JPS58201712A - 脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明状新規な脂肪乳剤、更に詳細には、一般式（１）
、 〔式中、ＲはＣ８〜Ｏ，の直鎖又は分岐鎖のアルキル基
又は基−ＯＨ，０ＯＯＲ（Ｒは前記の意味を有する）を
示す〕 で表わされるインドール酢酸エステル類を含有する脂肪
乳剤に関する。

（１）式中、Ｒが水素原子又は−ａｆＩ、ｃｏｏＨで表
わされる化合物（以下、これらを「インドール酢陵類」
と称する）は優れた消炎鎮痛作用を有し、臨床において
広く使用されているが、（１）式で表わされるインドー
ル酢酸エステル類は当該作用が弱いとされ、使用されて
いない。

インド−゛ル酢酸類は、遊離カルボン酸の形で経口剤も
しくは坐剤とするか、あるいはアルカリ塩の形で注射剤
としているが、経口剤及び坐剤はしばしば重篤な消化管
障害を惹起し、また注射剤はショック、アレルギー等の
副作用をおこす難点があった。

従って、特に経口投与が困離な患者、例えば癌性！痛・
術後疼痛等０患者Ｋ　￥ｊｔ　Ｌ　ｒは・上記のような
副作用がなく、効果の持続する注射剤が望まれていた。

斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結果
、驚くべきと′とに、従来効果が弱いとされていた（１
）式のインドール酢酸エステル類を脂肪乳剤の形で投与
するとインドール酢酸類と同等の薬理効果が得られるこ
と、副作用が少なく安全性が高いこと、並びに作用持続
時間が長いことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、インドール酢酸エステル類（１）
を含有する脂肪乳剤を提供する□ものである３゜ 本発明の脂肪乳剤は、インドール酢酸′エステル類を脂
肪乳剤基剤に溶解させ、これに水を加えてホモジナイズ
するという通常の水中油型乳剤の製造法によって製造さ
れる。

インドール酢酸エステル類は、公知のインドメタシン（
Ｒ＝Ｈ）又はアセメタシンｔ、　Ｒ＝−ｑＨ，、Ｏ，Ｏ
ＯＨ、）と対応す、るアルコールとを常　３− 法によってエステル化反応させることによって製造され
る。

脂肪乳剤基剤と［７ては、インドール酢酸エステル類を
溶解する薬剤学的に許容されていホスファチジクセリン
、スフインゴエミリン等のり／脂質等が挙げら、れる。

更に当該乳剤には、必要に応じて、脂肪酸類、アルブミ
ン、デキストラン、非イオン界面活性剤、ゼラチン等の
乳化補助剤を添加することもできる。

インドール酢酸エステル類の脂肪乳剤中の、含有量は、
乳剤の形態及び用途によつ、て適宜増減できるが、一般
には当該乳剤中に０１）０１〜１０４− 重量φ含有させるのが好ましい。

本発明の脂肪乳剤は種々の剤型で投与することができる
が、特に静脈内投与が好ましい。

投与せは投与経路、剤型、症状によって異るが、乳剤と
して、最大１，０００１１４／回まで投与可能である。

次に、本発明の脂肪乳剤の薬理効果を試験した結果を示
す。

実験例１．（抗炎症作用） ウィスター系雄性ラット（１群６匹）を用い、生理食塩
水に溶解した１チカラゲニン溶液０．０５−を右後肢足
１ｆＫ皮下投与し足浮腫を発症させた。カラゲニン投与
２時間後に、被鹸薬（インドメタシンとして１富ｇ／Ｋ
ｐ）を尾静脈より投与し、以後、経時的に定容積を測定
した。被験系としては、実施例１（本発明薬剤１）及び
実施例８（本発明薬剤２）で製造したものを用い、比較
薬剤としてはインドメタシンナトリウム塩水溶液を用い
た。

結果は第１図のとおりであり、本発明の脂肪乳剤は明ら
かな抗炎症作用を示し、その効果は比較薬剤と比較し七
強い傾向を示した。

これは、本発明の脂肪乳剤により投与された式（１）の
化合物の炎症部位への局所集中性が良いことを示すもの
である。

実験例２．（解熱作用） 実験前日に２０％イースト懸濁液５　Ｒｇを皮下投与し
、体温を３９℃前後に上昇させたウィスター系雄性ラッ
ト（二群５匹）を用い、被験系（インドメタシンとｌ−
で０．５　ｍ９７に？　）ヲ尾静脈より投与した。投与
４時間後まで直腸温度を測定し、投与前との体温差を算
出した。

被験系としては実験例１と同ピものを用いた。

結果は第２図のとおりであり、本発明薬剤は比較薬剤と
比べ同等以上の効果を示した。

以下、実施例を挙げて説明する。

実施例１ 精製大豆油１００．Ｏｆに精製卵黄リン脂質１２、Ｏｆ
、インドメサシンセチルエステル（融点４７〜４９℃）
２．Ｏｆを加え５０〜８０℃にて加温溶解させる。更に
ホモジナイザーによ抄精製卵黄リン脂質を均一分散させ
る。次に蒸溜水約７００１１１Ｂをとり、これにグリセ
リン２５ｆを、均一溶解とすべく、□加温溶解する。前
記インドメサシンセチルエステル及び７− 精製卵黄リン脂質含有精製大豆油をグリセリン水溶液に
入れ、全量を蒸溜水でＩＥにしだ後粗乳化を行なう。

粗乳化後高圧噴射型乳化器を用い、初段圧１２０ＫＰ／
♂、合計圧５６０ＫＰ／；−の加圧下で乳化を約１〜１
．５時間行なう。乳化時は液温’６５−７５℃に保つ。

、これによりインドメサシンセチルエステルを含有する
脂肪乳剤が得られた。この乳剤は均、質なものであり、
その平均粒子径は０．２〜０．４μであり１μ以上の粒
子を含有しなかった。

実施例２ オレイン酸０．５１及びホスファチジン酸０．５ｆを、
精製卵黄レシチン及びインドメサシンセチルエステル含
有精製大豆油に添加す　８− る点を除き、実施例１と同様の処理をし、鎮痛消炎活性
を有するインドメタシンセチにエステルを含有する脂肪
乳剤を得た。

実施例３ 実施例２でホスファチジン酸の代りにコレステロール０
，５ｆを、同様な処理釜し、鎮痛消炎活性を有するイン
ドメサシンセチルエステルを含有する脂肪乳剤を得た。

　　　。

実施例４ 実施例１においてインドメサシンセチルエステルの代り
にインドメサシンステアリルエステル（融点５６〜５８
℃）を添加することを除き実施例１と同様な操作を行な
い鎮痛消炎活性を有する脂肪乳剤を得た。

実施例５ 実施例２においてインドメサシンセチルエステルの代り
にインドメサシンミリスチルエステルを添加することを
除き、実施例２と同様な操作を行ない、鎮痛消炎活性を
有する脂肪乳剤をえた。

実施例６ 実施例３においてインドメサシンセチルエステルの代り
にインドメサシンセチルエステル（融点９２〜９４℃］
を添加することを除き実施例３と同様な操作を行ない鎮
痛消炎活性を有する脂肪乳剤を得た。

実施例７ 実施例１においてインドメサシンセチルエステルの代り
にインドメサシンブチルエステル′ｌｒ添加することを
除き実施例１と同様な操作を行ない鎮痛消炎活性を有す
る脂肪乳剤を得た。

実施例８ 実施例１においてインドメサシンセチルエステルＯ代り
Ｋアセメタシンエチルエステルを添加することを除き実
施例１と同様な操作を行ない鎮痛消炎活性を有する脂肪
乳剤を得た。

実施例９ 実施例２においてインドメサシンセチルエステルの代り
にアセメタシンセチルエステル（融点６８〜６９℃）を
添加することを除き、実施例２と同様な操作を行ない鎮
痛消炎活性を有する脂肪乳剤を得た。

【図面の簡単な説明】

１１− 第１図は本発明の脂肪乳剤をラットに静脈内投与したと
きの抗炎症効果を、第２図は同脂肪乳剤をラットに静脈
内投与したときの解熱効果を示す。 以上 出願人　株式会社　ミドリ十字 、、：１、＋＋１ Ｌ＋、、’、、、、、、’、’、、１ １２− 一〜 ｃｃ！　　　　　　　　　讐　　　　　　　　巽０ロロ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、ＲはＣ１〜Ｏｖａの直鎖又は分岐鎖のアルキル
   基又は基−ＯＨ，０ＯＯＲ（Ｒは前記の意味を有する）
   を示す〕 で表わされるインドール酢酸エステル類を含有する脂肪
   乳剤。