JPS58201726A - 安定な製剤の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は経時的に安定なアムフェナク製剤の製法に関す
るものである。アムフェナクナトリウム（ラジウム２−
アミノ−３−ベンゾイル　ベンゼン　アセテート）は、
Ｗ、Ｊ、ウェルステエツト（Ｗｅｌａｔｅａｄ）らによ
ってジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー（
（Ｊ、ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）２２１９）　１０７４〜１０７９　（１７７９）　）
など多くの論文に記載されている了りルカルボン酸に分
類される、非ステロイド抗炎症鎮痛剤である。

アムフエナクナトリウム及びアムフェナクカルシウムは
抗炎症鎮痛剤としてその有効性が高く評価されている。

アムフェナクナトリウム及びアムフェナクカルシウムの
製剤としては、カプセル剤。

錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等が考えられ墨。これらの
製剤を製造するには″一般的に例えば「調剤指針注解」
（薬事日報社発行）によれば、カプセル剤や錠剤＊Ｅ４
７給剤として、乳糖、デンプンや結晶セルロースを配合
し、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム又はス
テアリン酸カルシウム等を添加して製する。″ 顆粒剤や細粒剤では、さらに結合剤としてデンプン、ゼ
ラチン、アラビアゴム、セルロースエーテル類やポリビ
ニルピロリドン等や、矯味剤として少量の香料を添加す
る場合がある。散剤についても、賦形剤の外に矯味剤と
して香料を添加する場合がある。しかし、これらのアム
フェナク製剤をこのような公知の方法で製造すると、す
なわち、実施例１．の第１表の配合でカプセル剤を、ま
た錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤を実施例３６第６表の配
合１〜４に示される配合で製造し、それぞれの製剤につ
いて室温条件下で１年間保存したとき、に、カプセル剤
はアムフェナクナトリウム由来の黄色の内容物が淡赤色
に変化し、錠剤の場合、は黄　　・色の表面が赤色に変
化し、散剤では黄色粉末が淡□赤色に変化した。さらに
各製剤ともにアムフェナクナトリウム及びアムフェナク
カルシウムの主分解物である７−ペンゾイルー２−オキ
シインドールが生成していることが薄層クロマトグラフ
ィーによる分′析によ７て確認された。このようにアム
フェナク製剤は従来の公知の方法で製造する場合、分解
物の生成と変色による外−麹化のため製剤化が困難であ
ると思われた。

そこで本発明者らは、経時的に安定な製剤を製造すべく
研究を重ねた結果、アムフェナクナトリウム又は、アム
フェナクカルシウムに薬効を示さない蓋の酸化マグネシ
ウム、塩基、性炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムより
選ばれた１種以上を添加することによ、って、経時的に
変色しない安定な製剤が製造しうろことを見い出した。

本発明はこの知見に基づいて完成されたものである。

・、　、　これらの添加物はアムフェナクナトリウム又
は、′□　゛１′倍曹添加するのが望ましい。

なおこれうの添加物は、日本薬局方によって、その安全
性が確認されているも雫である。

次に本発明の方法及びその効′□果について具体的に示
すために実施例を示す。

実施例１゜ □　　　゛　第１表に示すカプセル剤の配合に各種委定
化剤として第３表第１欄に示す添加剤゛の−２，１ＩＩ
ｌに示す量を混合し、ザナシー型カプセル充填機でゼラ
チンカプセルに充填したのち、６０℃気−下１カ月放置
したのち、カプセル内容物の変色を第３欄に、さらにシ
リカゲルプレートを用・いて、展開溶媒として、酢酸エ
チル：エタノール：１０％アンモニア水＝３　：　１　
：　１で薄層り〒マドグラ・フィニを行い、分解物、７
−ベンゾイル−２、−オキシインドールの有無を第４欄
に示した。第３表の結果から明らかにｆＱ、マグネシウ
ム９．塩基性炭酸マグネシウム。

炭酸カルシウムには安定化効果が認められ、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムでは効果が認められなかった。

同様にアムフェナクカルシウムについても第２表に示す
カプセル剤の配合で同様に試験した結果第４表に示すと
おりアムフェナクナトリウムと同様に、酸化マグネシウ
ム、塩基性炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムに安定化
効果が認められた。

この安定化効果は２価のアルカリ土類金属の酸化物や炭
酸塩にのみ認められやことからその効果は弱いキレート
によるものと推定される。

第１表 アムフェナクナトリウムカプセル剤の １カプセル当りの配合 第２表 アムフェナクカルシウムカプセル剤の １カプセル当りの配合 第３表 第４表　　　　　、。

実施例２゜ 次に安定化効果の強い酸化マグネシウムについて、アム
フエナクナトリウムを用い詳細に添加量を検討した。

第１表のカプセル剤配合に対し、第５表の第２欄に示す
量の酸化マグネシウムを加え、よく混合したのち、ザナ
シー充填機でゼラチンカプセルに充填し、６０℃気密下
１カ月、４０℃８１％ＲＨ開放１カ月及び室温気密下１
年の保存試験を行い、その結果を第５表第３欄にカプセ
ル内容物の外観変化、第４欄に薄層クロマトグラフィー
による分解物の有無を示す。

第５表の結果から、アムフェナクナトリウム５０■軒対
し才酸化マグネシウムを５■以上添加するときに、経時
的に全く、安定なカプセル剤が製造用　。

来ることが判明した。い　二 第５表 実施例３゜ 次にカプセル剤以外の製剤への応用を行った。

第６表の配合１〜４に示される錠剤、顆粒剤、細粒剤、
及び散剤の配合（アムフェナクナトリウムとして関■含
む）に酸化マグネシウムを加■添加した製剤を製造し、
室温気密下１年の保存試験を行い、その結果を第７表１
１！３欄に外観変化を、第４欄に薄層クロ？トゲラフイ
ーによる分解物の有無を示す。

第７表の結果から明らかに錠剤、顆粒剤、細粒剤、及び
散剤においても、酸化マグネシウムの添加による安定化
効果が認められた。　　　　゛　□１ 第６表　使剤、顆粒剤、細粒剤、散剤の基本配合配合３
．　（細粒剤１ｇ当り） ／コ 第７表 実施例４゜ 次に安定化剤を２種以上添加した場合の安定化効果につ
いて、第１表のカプセル剤の配合および第６表記合３の
細粒剤の配合に、第８表第２欄に示す安定化剤を第３１
１Ｉに示す量を添加し、カプセル剤および細粒剤を製造
し、室温気密状態で１年間保存試験を行い、第８表第４
欄にカプセル内容物の外観変化と、細粒剤の外観変化を
示し、第５欄に薄層クロマトグラフィーによる分解物の
有無を示した。第８表の結果から、酸化マグネシウム。

塩基性炭酸マグネシウムおよび炭酸カルシウムの併用に
よる安定化効果が認められた。

実施例１〜４までの結果から、アムフェナク塩の経口製
剤（カプセル剤１錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等）に酸
化マグネシウム、塩基性炭酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウムのうち、少なくとも１種以上を添加することによっ
て、経時的に安定な製剤が製造出来ることが明白になっ
た。

／ｒ 第８表 代理人伊東守忠（ばか２名） ／ｌ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 アムフェナクナトリウム及びアムフェナクカルシウムに
   薬効を示さない量の酸化マグネシウム。 塩基性炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムより選ばれた
   少なくとも１種以上を添加することを特徴とする安定な
   アムフェナク製剤の製造法。