JPS58206533A - 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 - Google Patents
活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤Info
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- JPS58206533A JPS58206533A JP8892382A JP8892382A JPS58206533A JP S58206533 A JPS58206533 A JP S58206533A JP 8892382 A JP8892382 A JP 8892382A JP 8892382 A JP8892382 A JP 8892382A JP S58206533 A JPS58206533 A JP S58206533A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な活性型ビタ＝７Ｄ、誘導体組成物及びそ
れを’ｈ’ｉ ｔｌ成分としてｉＪ ４ｑ−４る薬剤に
関する。更に評しくけ、活性型ヒタミンＤ、紡導体とポ
リビニルビルリドンとからなる＋６ｉ １１ ｍビタミ
ンＤｓＭ４体の化学的女定性の数置された新規な活性型
ビタミンＤ、酩専体組成物及びそｊｌを粘性成分として
含有する薬剤に関する。
れを’ｈ’ｉ ｔｌ成分としてｉＪ ４ｑ−４る薬剤に
関する。更に評しくけ、活性型ヒタミンＤ、紡導体とポ
リビニルビルリドンとからなる＋６ｉ １１ ｍビタミ
ンＤｓＭ４体の化学的女定性の数置された新規な活性型
ビタミンＤ、酩専体組成物及びそｊｌを粘性成分として
含有する薬剤に関する。
ビタミンＤ３は肝においてその２５位の辰凧か水１に化
されて２５−ヒドロキシコレカルシフェロール（以下、
２５−０ＨＤ、と略称する。）となり血清カルシウム濃
度の低下時、あるいは血清りん酸濃度の低下時に、腎尿
細管細胞のミドフンドリアに局在する１位水酸化酵素に
より、１．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（
以下、１．２６− （ｏＨ）ｔＤｍと略称する。）とな
り、生理活性を発現するといわれている。
されて２５−ヒドロキシコレカルシフェロール（以下、
２５−０ＨＤ、と略称する。）となり血清カルシウム濃
度の低下時、あるいは血清りん酸濃度の低下時に、腎尿
細管細胞のミドフンドリアに局在する１位水酸化酵素に
より、１．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（
以下、１．２６− （ｏＨ）ｔＤｍと略称する。）とな
り、生理活性を発現するといわれている。
この１．２５− （ＯＨ）ｔＤｍは状在知られている殿
も高い生理活性をもつ代ＷＳ＊−であり、小役でのカル
シウムの吸収、輸送を促進し、！カルシウムを溶出して
血清カルシウム濃度な＾め、また腎尿細管細胞での無機
りん酸の再吸収を促進して皿清無磯りん絃濃ル４畠め、
副甲状腺ホルモン分泌とのフィードバック損構とも関連
して漫性１４扶患あるいは副甲状腺機能障害などのビタ
ミンＤ１代−系統に起因するくる病あるいは骨Ｖ化症な
どに対して、大きな効米があるものとルー待さオ壷てい
る。
も高い生理活性をもつ代ＷＳ＊−であり、小役でのカル
シウムの吸収、輸送を促進し、！カルシウムを溶出して
血清カルシウム濃度な＾め、また腎尿細管細胞での無機
りん酸の再吸収を促進して皿清無磯りん絃濃ル４畠め、
副甲状腺ホルモン分泌とのフィードバック損構とも関連
して漫性１４扶患あるいは副甲状腺機能障害などのビタ
ミンＤ１代−系統に起因するくる病あるいは骨Ｖ化症な
どに対して、大きな効米があるものとルー待さオ壷てい
る。
また、この１．２５− （ＯＨ）２Ｄ３の類似化合物と
して、１α位に水酸基をもつ化合物、例えば１α−ヒＩ
−ロキシコレ力ルシフエρ−ル（以下、１α−０ｋＬＤ
、と略記する。）、■、２４−ジヒドロｉシコレ力ルシ
フエロール（以下、１．２４−（ＯＨ）ｔ Ｄｓと略記
する。）、１，２４．２５− ）リヒドｃｊ−？シコレ
カルシフエロール（以下、 １，２４゜２５− （Ｏ
ｉｌ）３Ｄ、とｇ＠配すζ・。）などが合成され、１．
２５− （ＯＨ）、Ｄ、と同様な生理ｌ＾性をもつもの
として臨床への応用がなされつつある。
して、１α位に水酸基をもつ化合物、例えば１α−ヒＩ
−ロキシコレ力ルシフエρ−ル（以下、１α−０ｋＬＤ
、と略記する。）、■、２４−ジヒドロｉシコレ力ルシ
フエロール（以下、１．２４−（ＯＨ）ｔ Ｄｓと略記
する。）、１，２４．２５− ）リヒドｃｊ−？シコレ
カルシフエロール（以下、 １，２４゜２５− （Ｏ
ｉｌ）３Ｄ、とｇ＠配すζ・。）などが合成され、１．
２５− （ＯＨ）、Ｄ、と同様な生理ｌ＾性をもつもの
として臨床への応用がなされつつある。
ｉ・。
しか［１、これらの□化合Ｗ＋よ、いずれも熱、光・々
に対して不装置であり、゛かつ酸化されやすいため、保
イＰ時には冷凍、遇光、不活性気体置換などの手取をと
る替歌があり、実除の製剤操作中のことを考えればこ１
龜ら熱２元、−１シによる１譬は避けられず、製＾１１
後の保存安置性の低下にも著しい彰曽がある。
イＰ時には冷凍、遇光、不活性気体置換などの手取をと
る替歌があり、実除の製剤操作中のことを考えればこ１
龜ら熱２元、−１シによる１譬は避けられず、製＾１１
後の保存安置性の低下にも著しい彰曽がある。
従って、これら一連の活性型ビタミン０．化合物を安定
な形で製剤に供することは極めて１用である。
な形で製剤に供することは極めて１用である。
従来、これらの活性型ビタミン９３Ｍ４体の安定化方法
として、サイクロテキストリンとの包接化合物を形成さ
せる方法（特開昭５１−１２８４１７号公報）、胆汁酸
類との包接化合物を形成させる方法（特開昭５５−６９
５６２号公＠）、あるいはコレステロール類と複合体を
形成させる方法（特開昭６７−４０４６１号公報）１工
どが知られている。
として、サイクロテキストリンとの包接化合物を形成さ
せる方法（特開昭５１−１２８４１７号公報）、胆汁酸
類との包接化合物を形成させる方法（特開昭５５−６９
５６２号公＠）、あるいはコレステロール類と複合体を
形成させる方法（特開昭６７−４０４６１号公報）１工
どが知られている。
他方、不安定な医薬品の安定化方法として、特開昭５４
−４６８３７号公報には、医薬品と・してジメチル１．
４−ジヒドロ−２，６−ジメチ、ルー４−（２−ニトロ
フェニル） −３，５−ピリジン力ルホヤンレートにノ
エジビン）を用（，これをポリビニルヒロリドン中に分
数せしめる方法が１己載さｊｌている。
−４６８３７号公報には、医薬品と・してジメチル１．
４−ジヒドロ−２，６−ジメチ、ルー４−（２−ニトロ
フェニル） −３，５−ピリジン力ルホヤンレートにノ
エジビン）を用（，これをポリビニルヒロリドン中に分
数せしめる方法が１己載さｊｌている。
しかしなから、１．２５− （ＯＨ）２Ｄ、 、 １α
−０ＨＤ３などの粘性型ビタミンＤ３Ｍ４体をポリビニ
ルビルリドンとともに用いて粘８型ヒタミンＤ、誘導体
を安定化せＬめる方法に関しては、従来、何ら知られて
いない。
−０ＨＤ３などの粘性型ビタミンＤ３Ｍ４体をポリビニ
ルビルリドンとともに用いて粘８型ヒタミンＤ、誘導体
を安定化せＬめる方法に関しては、従来、何ら知られて
いない。
ソコで、本会、明番らは、活性型ビタミンＤ。
＆４ｍＶ＋の安定化を図るため鋭意研究した結果、こｔ
Ｉらの活性型ビタミンｏｓｇ導体をポリビニルビルリド
ンと混合せしめる場合には、活性型ビタミンＤＳＭ尋体
が熱、光、ｗ化等に対して極めて安定化すること、そし
てこれを用−・て製剤化することにより安定な製剤を製
造し５ることを見出し、本発明に到達したものである。
Ｉらの活性型ビタミンｏｓｇ導体をポリビニルビルリド
ンと混合せしめる場合には、活性型ビタミンＤＳＭ尋体
が熱、光、ｗ化等に対して極めて安定化すること、そし
てこれを用−・て製剤化することにより安定な製剤を製
造し５ることを見出し、本発明に到達したものである。
しかして、本発明は下記式（１）
で表わさ第１る活性型ビタミンＤｓＭ纏捧とポリビニル
ピロリドンとからなることを特徴とする新規な活性型ビ
タミンＤ、ｉ４導体組成物及びそれを活性成分として含
有するカルシウム調節剤である。
ピロリドンとからなることを特徴とする新規な活性型ビ
タミンＤ、ｉ４導体組成物及びそれを活性成分として含
有するカルシウム調節剤である。
本発明において用いられ暮活性型ヒタミ、ンＤ。
誘導体は、上記式ＣＩ）で表わされるものである。
かかる活性型ビタミンＤ、誘導体は上記式（１）のＲ７
の定義より次の化合物に分類される。
の定義より次の化合物に分類される。
すなわち、下記式（１−１）
で表わされる活性型ビタミンＤ、誘導体、下記式（１−
２） で表わされる活性型ビタミンＤ、ｕ導体、下ｍ１式（１
） 〔式中、Ｒ，は水素原子又は水酸基を表わす。〕で表わ
される活８．型ビタミンＤｓｆｌ！導体、及び下記式（
１−４） 〔式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を表わす。〕で衆わ
される活性製ビタミンＤｓｕ導体である。
２） で表わされる活性型ビタミンＤ、ｕ導体、下ｍ１式（１
） 〔式中、Ｒ，は水素原子又は水酸基を表わす。〕で表わ
される活８．型ビタミンＤｓｆｌ！導体、及び下記式（
１−４） 〔式中、Ｒ１は水素原子又は水酸基を表わす。〕で衆わ
される活性製ビタミンＤｓｕ導体である。
これらの活８：型ヒタミンＤ、訪導体の具体例としては
以下のものが挙げら第１る。
以下のものが挙げら第１る。
上１式（１−ｔ）の活性型ビタミンＤｓ＠導体と゛して
、例えば１ ａ−ＯＨＤｌ、 ２５−０ＨＤ３．２４
−ヒトｐキシコレカルシフエμｍル（以下、ｚ４−ＯＨ
Ｄ、と略１ｓｅする） 、 １．２ ５− （ＯＲ）
、Ｄ、、１．２４−（ＯＨ）、Ｄｓ、 １，２４．２
６− （ＯＲ）、Ｄ、など；上記式（１−２）の活性型
ビタミンＤ、誘導体としては、例文は２４−′Ａキソコ
レカルシフエロール、ｌａ−ヒドロキシ−２４−オキン
フレ力ルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２４−オキ
ソコレ力ルンフエロール、ｌα、２５−−ジヒドロキシ
−２４−オキンコレカルシフエｐ−ルなど；上記式（１
−３）の活性型ビタミンＤ、誘導体として、例えば２５
−ヒドロキシコレカルシフェロール−２６，２３−ラク
トン、１α、２５−ジヒドロヤシコレカルシフェロール
−２６，２３−ラクトンなど；上記式（１−４）の活性
型ビタミンＤ、誘導体としては、例えば２５−ヒトｇキ
シコレカルシフコー１Ｊ−ルー２６．２３−パーオキシ
ラクトン、ｌα、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール−２６，２３−パーオキシラクトンなどが挙げられ
る。
、例えば１ ａ−ＯＨＤｌ、 ２５−０ＨＤ３．２４
−ヒトｐキシコレカルシフエμｍル（以下、ｚ４−ＯＨ
Ｄ、と略１ｓｅする） 、 １．２ ５− （ＯＲ）
、Ｄ、、１．２４−（ＯＨ）、Ｄｓ、 １，２４．２
６− （ＯＲ）、Ｄ、など；上記式（１−２）の活性型
ビタミンＤ、誘導体としては、例文は２４−′Ａキソコ
レカルシフエロール、ｌａ−ヒドロキシ−２４−オキン
フレ力ルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２４−オキ
ソコレ力ルンフエロール、ｌα、２５−−ジヒドロキシ
−２４−オキンコレカルシフエｐ−ルなど；上記式（１
−３）の活性型ビタミンＤ、誘導体として、例えば２５
−ヒドロキシコレカルシフェロール−２６，２３−ラク
トン、１α、２５−ジヒドロヤシコレカルシフェロール
−２６，２３−ラクトンなど；上記式（１−４）の活性
型ビタミンＤ、誘導体としては、例えば２５−ヒトｇキ
シコレカルシフコー１Ｊ−ルー２６．２３−パーオキシ
ラクトン、ｌα、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール−２６，２３−パーオキシラクトンなどが挙げられ
る。
本発明において用いられるポリビニルビ１すトンは分子
臓２５０〜ｔ、ｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏ の範囲のポ
リビニルピロリドンが好ましく、更に好ましくは分子蓋
１，０００〜７００，０００のポリビニルピロリドンで
ある。
臓２５０〜ｔ、ｏ ｏ ｏ、ｏ ｏ ｏ の範囲のポ
リビニルピロリドンが好ましく、更に好ましくは分子蓋
１，０００〜７００，０００のポリビニルピロリドンで
ある。
本発明において用いられるポリビニルビーリドンの添加
量は、活性型ビタミンＤｓｎｎ体の１〜１００，０００
倍菫（３１１蓋）の範囲が好ましく、更に好ましくは１
０〜ｔ ｏ、ｏ ｏ ｏ倍ｉｔ（重量）の範囲であり、
特に好ましくは１０−１，０００倍量（重量）の範囲で
ある。
量は、活性型ビタミンＤｓｎｎ体の１〜１００，０００
倍菫（３１１蓋）の範囲が好ましく、更に好ましくは１
０〜ｔ ｏ、ｏ ｏ ｏ倍ｉｔ（重量）の範囲であり、
特に好ましくは１０−１，０００倍量（重量）の範囲で
ある。
本発明の活性型ビタミンＤｓｉ！を導体組成物の製造は
以下のようにして行なうことができる。
以下のようにして行なうことができる。
上記式（１）の活性型ビタミンＤ、錦導体と、ポリビニ
ルピロリドンとを、活性型ビタミンＤ、−導体とポリビ
ニルピロリドンとの両者な酌解し４４１６溶媒、例えば
メタノール、エタノール、プρパノール尋の７７レコ一
ルｍ′１子ましくけ干タノール溶媒中でよく攪拌、混合
せしめ、しかる稜、溶峰を減圧留去するか、あるいは冷
却′するか、もしくは水９食塩水等を添加して析出せし
めることによって本発明のｍ飲物が倚られる。
ルピロリドンとを、活性型ビタミンＤ、−導体とポリビ
ニルピロリドンとの両者な酌解し４４１６溶媒、例えば
メタノール、エタノール、プρパノール尋の７７レコ一
ルｍ′１子ましくけ干タノール溶媒中でよく攪拌、混合
せしめ、しかる稜、溶峰を減圧留去するか、あるいは冷
却′するか、もしくは水９食塩水等を添加して析出せし
めることによって本発明のｍ飲物が倚られる。
このようにして得られた活性型ビタミンＤ、ｄ４にとポ
リビニルピロリドンからなる活性型ビタミンｌ）３鵠綱
体組地物は替歌に応じて他の成分、例えば公知の賦形剤
、結合剤、崩壊剤、抗酸化剤及びその＃、ｗＪ体１着色
剤、矯昧矯臭剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、界面粘性
剤等を混合し”Ｃ業剤とすることができる。上記式（Ｉ
）の活性型ビタミンＤｓ Ｎ＃導体は生体内のカルシウ
ムレベルな一節する作用を有し、骨粗髭症、骨軟化症等
に自効であること（Ｖ 、 ｓ 、 Ｐａｔｅｎｔ Ａ
４．０２２゜ｓｙｘ ；ビタミンＤ （Ｖｉｔａｍｉ
ｎ Ｄ ） ：ベイシックリサーチ７ノドイツツ クリ
ニカル アプリケーション（Ｂａ５ｉｃ Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎＩｃａｌＡＩ）Ｐ目ｅ
ａＬｌｏｎ ） （１９７９） １０９９〜１１０６）
から、木兄ψ１によれば上記式ＣＩ）で表わされる活性
型ビタ：：７１）、鋳４体とホリ・ビニルピロリドンと
からなる活性型ビタミンＤｓｍｉ４’体組成物を活性成
分と １して含有゛するカルシウム調節剤が提供
される。
リビニルピロリドンからなる活性型ビタミンｌ）３鵠綱
体組地物は替歌に応じて他の成分、例えば公知の賦形剤
、結合剤、崩壊剤、抗酸化剤及びその＃、ｗＪ体１着色
剤、矯昧矯臭剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、界面粘性
剤等を混合し”Ｃ業剤とすることができる。上記式（Ｉ
）の活性型ビタミンＤｓ Ｎ＃導体は生体内のカルシウ
ムレベルな一節する作用を有し、骨粗髭症、骨軟化症等
に自効であること（Ｖ 、 ｓ 、 Ｐａｔｅｎｔ Ａ
４．０２２゜ｓｙｘ ；ビタミンＤ （Ｖｉｔａｍｉ
ｎ Ｄ ） ：ベイシックリサーチ７ノドイツツ クリ
ニカル アプリケーション（Ｂａ５ｉｃ Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎＩｃａｌＡＩ）Ｐ目ｅ
ａＬｌｏｎ ） （１９７９） １０９９〜１１０６）
から、木兄ψ１によれば上記式ＣＩ）で表わされる活性
型ビタ：：７１）、鋳４体とホリ・ビニルピロリドンと
からなる活性型ビタミンＤｓｍｉ４’体組成物を活性成
分と １して含有゛するカルシウム調節剤が提供
される。
かかる製剤は例えば錠剤、カプセル剤、−粒剤。
融剤、ドライシロップ剤の池水系あるいは非水系溶媒に
溶解あるいは懸濁させて液剤とするρ・あるいは軟カプ
セル剤とすることかできる。
溶解あるいは懸濁させて液剤とするρ・あるいは軟カプ
セル剤とすることかできる。
これらノ製剤を製造する除に必曽に応じて用いられる賦
形剤としては、例えはデンプン、結晶セルロース、テキ
ストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、無水リ
ンばカルシウム１白糖、タルク（天然含水ケイ酸マグネ
シウム）。
形剤としては、例えはデンプン、結晶セルロース、テキ
ストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、無水リ
ンばカルシウム１白糖、タルク（天然含水ケイ酸マグネ
シウム）。
カオリン、沈降炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、醸化
チタン、軽質無水ケイ、酸等が、結合剤としては例えは
テ／プン、デ崎・ストリン、トラガント、ゼラチン、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキ
シプｐビル゛セルｐ−ス、結晶セルｐ−ス、ヒドロキシ
プｐビルメチルセルロース、エチルセルｐ−ス、カルボ
キシメチルセルロース、アラビアゴム等力１．崩壊剤と
しては例★ばテンプ／、結晶七ノ＋・μｍス。
チタン、軽質無水ケイ、酸等が、結合剤としては例えは
テ／プン、デ崎・ストリン、トラガント、ゼラチン、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキ
シプｐビル゛セルｐ−ス、結晶セルｐ−ス、ヒドロキシ
プｐビルメチルセルロース、エチルセルｐ−ス、カルボ
キシメチルセルロース、アラビアゴム等力１．崩壊剤と
しては例★ばテンプ／、結晶七ノ＋・μｍス。
カルボキシメチルセルロースカルシウム、カンテン末吟
が、抗酸化剤としては飼犬は７゛ナルヒドロキシトルエ
ン（ＢＨＴ ） 、没食子酸ブーピ／ｌ。
が、抗酸化剤としては飼犬は７゛ナルヒドロキシトルエ
ン（ＢＨＴ ） 、没食子酸ブーピ／ｌ。
７チルヒｌ’ ｑキシｌニソール（ＢＨＡ ） 、
レシチン、α−トコフエ１ノール、ヒドロキノン／ｌ
アスコルヒン＃、没食子赦オクチル、没食子酸ドデンル
、没食子酸イソ７ミル、ノルジヒドログフイアレナイン
ク酸、グアヤク脂、α−す７チル （アミン、プ
ロトカテキュジエチル（ＥＰＧ）、７７：Ｉルヒン瞭ス
テアリン酸ニスデル、７スコルヒノ触パルミチン区エス
テル、チオジプロピオン酸、チオジラウリルジプロピオ
ン酸、亜硫酸水素ナトリウム、システィンＩＩＡ酸塩、
イソアスコル（ン敞゛、クエン＃、アスコルビン鈑スデ
アリン酸ナトリウム、亜硫酸すｔリウム、メタ亜ｍｈナ
トリウム、エリソルビンｈ１． エリソルビン酸すトリ
ウム、チオグリセロール、チオグリコール＃、チオンル
ビトール、チオ乳酸などが、抗酸化剤の共慟体としては
例えば７レイン酸。
レシチン、α−トコフエ１ノール、ヒドロキノン／ｌ
アスコルヒン＃、没食子赦オクチル、没食子酸ドデンル
、没食子酸イソ７ミル、ノルジヒドログフイアレナイン
ク酸、グアヤク脂、α−す７チル （アミン、プ
ロトカテキュジエチル（ＥＰＧ）、７７：Ｉルヒン瞭ス
テアリン酸ニスデル、７スコルヒノ触パルミチン区エス
テル、チオジプロピオン酸、チオジラウリルジプロピオ
ン酸、亜硫酸水素ナトリウム、システィンＩＩＡ酸塩、
イソアスコル（ン敞゛、クエン＃、アスコルビン鈑スデ
アリン酸ナトリウム、亜硫酸すｔリウム、メタ亜ｍｈナ
トリウム、エリソルビンｈ１． エリソルビン酸すトリ
ウム、チオグリセロール、チオグリコール＃、チオンル
ビトール、チオ乳酸などが、抗酸化剤の共慟体としては
例えば７レイン酸。
マロン録、ピルビン酸、／コニチン酸、コハク絃、フマ
ル酸、酒石＃、ジヒドロキシエチルグリシン、゛エチレ
ンジ戸ミン四酢酸、グリセリン。
ル酸、酒石＃、ジヒドロキシエチルグリシン、゛エチレ
ンジ戸ミン四酢酸、グリセリン。
フェニル７ラニ・ン、リン酸、ソルビトール、トリプト
ファン等が、着色剤とＬ”（は例★は厚生省令で定めた
Ｖ＆薬品等に使用する。ことができるタール色素等が、
矯味矯臭剤としては例えはクエン酸、フマール酸、醐石
ｍ、メントール、カンキツ香料等か、滑沢剤としては例
えばタルク。
ファン等が、着色剤とＬ”（は例★は厚生省令で定めた
Ｖ＆薬品等に使用する。ことができるタール色素等が、
矯味矯臭剤としては例えはクエン酸、フマール酸、醐石
ｍ、メントール、カンキツ香料等か、滑沢剤としては例
えばタルク。
テンプン、ステアリン緻マグネシウムおよびカルシウム
、ホウ敲、パラフィン、ココアバター。
、ホウ敲、パラフィン、ココアバター。
マクロゴール、ｐイシン、安息査瞭ナトリウム等が、乳
化剤、ｇ濁化剤としては例えば７ラビ７ゴム、トラガン
ト、カルボキシメチルセルワースナトリウム、メチルセ
ルロース、アルギン酸ナトリウム等が、界面活性剤とし
ては例えばポリソルベート類、ラウーマクｐゴール、モ
ノステアリン酸グリセリン、ラウリル＠ｉ［ノー）リウ
ム、トリエタノールアミン等があげられる。
化剤、ｇ濁化剤としては例えば７ラビ７ゴム、トラガン
ト、カルボキシメチルセルワースナトリウム、メチルセ
ルロース、アルギン酸ナトリウム等が、界面活性剤とし
ては例えばポリソルベート類、ラウーマクｐゴール、モ
ノステアリン酸グリセリン、ラウリル＠ｉ［ノー）リウ
ム、トリエタノールアミン等があげられる。
これらの成分を用いて、錠剤、カプセル剤；、顆粒剤吟
を製造するには公知の方法が適用される。
を製造するには公知の方法が適用される。
かくして本発明によれば安定化された活性型ビタミンＤ
ｓ＊導体組成物及びその薬剤が提供されその意義は大き
い。
ｓ＊導体組成物及びその薬剤が提供されその意義は大き
い。
Ｊｕ、 ｌ・、本発明の１ぐれた効果を明らかにするた
め、実施例を用いて説明するが、本発明はもちろんこれ
によって限駕されるものではな（・。
め、実施例を用いて説明するが、本発明はもちろんこれ
によって限駕されるものではな（・。
夷加Ｉ例 ｌ。
皇α−０ＨＤ、、 １即をエタノール１ ｍｌ Ｉｃ
＠解して溶液としこれなポリビニルビルリドン（分子蓋
約４０，０００ ） １ 、？をｍｙしたエタノール溶
液１００Ｒｔに加えｌＯ分間撹拌混合せしめた。エタノ
ールを減圧）に留去し乾燥して反応生成物９９０９な得
た。この反応生成物中のｌα−０ＨＤ。
＠解して溶液としこれなポリビニルビルリドン（分子蓋
約４０，０００ ） １ 、？をｍｙしたエタノール溶
液１００Ｒｔに加えｌＯ分間撹拌混合せしめた。エタノ
ールを減圧）に留去し乾燥して反応生成物９９０９な得
た。この反応生成物中のｌα−０ＨＤ。
のき菫蚤↓０．１重ＪＩｌチで））つた。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の１遇とと
もにｌα−０ＨＤ、の残存率を調べた。
もにｌα−０ＨＤ、の残存率を調べた。
対照物としては１α−０ＨＤ、のとうもろこしでん粉１
，００ ｏ倍散を用いた。この対照物は１α−０）ＩＤ
、１１１＆をエタノ１−ル１０１１／に溶解した溶液に
と５もろこ（、でん・ｓｌ＃を加えエタノールを減圧、
１１ｆ去し乾燥して得た。本発明のＩ＆ｌ［物と対照切
中のｌαニー ＯＨＤ、の残存率の経時変化を＃ｐ、１
表に記載したが、第１表より明らかな通り本発明の組成
物中では、ｌα−０１１Ｄ、は長時間にわたり殆ど低下
しないのに対し、対照物では急激に１α−０ＨＤｓの分
解が起ることがわかる。
，００ ｏ倍散を用いた。この対照物は１α−０）ＩＤ
、１１１＆をエタノ１−ル１０１１／に溶解した溶液に
と５もろこ（、でん・ｓｌ＃を加えエタノールを減圧、
１１ｆ去し乾燥して得た。本発明のＩ＆ｌ［物と対照切
中のｌαニー ＯＨＤ、の残存率の経時変化を＃ｐ、１
表に記載したが、第１表より明らかな通り本発明の組成
物中では、ｌα−０１１Ｄ、は長時間にわたり殆ど低下
しないのに対し、対照物では急激に１α−０ＨＤｓの分
解が起ることがわかる。
また、本発明の組成物中の１α−０ＨＤ、の光安定性を
第１表に記載した。該組成物と上記した対照物とを各々
別々に透明ガラス瓶に入れ案内窓際に放置し時間の経過
とともにｌα−０ＨＤ、の残存率を鉤ぺた。光に対し【
も本発明の組成−の方がはるかに安定であることがわか
る。
第１表に記載した。該組成物と上記した対照物とを各々
別々に透明ガラス瓶に入れ案内窓際に放置し時間の経過
とともにｌα−０ＨＤ、の残存率を鉤ぺた。光に対し【
も本発明の組成−の方がはるかに安定であることがわか
る。
また、本発明の組成物中の１α−０ＨＤ、のａＳに対す
る安定性を第１我に記載した。該組成物と上記対照物を
各々別々にガラス管中につめ゛両端をガラスクールで閉
じたＨｌへ＃に本ガスを１５窮１ ／ ｍの流速で通じ
時間の経過とともに璽α−０ＨＤ、の残存率を幽ぺた。
る安定性を第１我に記載した。該組成物と上記対照物を
各々別々にガラス管中につめ゛両端をガラスクールで閉
じたＨｌへ＃に本ガスを１５窮１ ／ ｍの流速で通じ
時間の経過とともに璽α−０ＨＤ、の残存率を幽ぺた。
線素に対しても本発明の組成物の方が安定であることが
わかる。
わかる。
第 １ 表
実施例２
１．２４− （ＯＨ）、−ｏ、 ｔ〜をエタノール１−
に溶解して溶液とし、これをポリビニルビルリドン（分
子−約４０．００，０ ）’ ｌ ＪＦを溶解したエタ
ノール耐液”１００ｉ＋４に加え１０分間攪拌混合せし
めた。エタノールを減圧）に留去し、乾燥して反応生成
物９９０吋を鞠た。この反応生成物中の１．２４− （
ＯＲ）、−Ｄ、の含量は０．１厘普チであった。
に溶解して溶液とし、これをポリビニルビルリドン（分
子−約４０．００，０ ）’ ｌ ＪＦを溶解したエタ
ノール耐液”１００ｉ＋４に加え１０分間攪拌混合せし
めた。エタノールを減圧）に留去し、乾燥して反応生成
物９９０吋を鞠た。この反応生成物中の１．２４− （
ＯＲ）、−Ｄ、の含量は０．１厘普チであった。
この本発明の組成物を４０℃に保存し、時間の経過とと
もに１．２４− （Ｏｆｆ）１−Ｄ、の残存率を調べた
。対照物として１．２４− （ＯＨ）、−Ｄ、のとうも
ろこしでん粉１，０００倍敗を′用いた。この対照物は
１．２４− （ＯＲ）２−Ｄ、 １ダをエタノールＩ
ＯＮに溶解した４溶叡にとうもろこしでん粉１ｇを加え
エタノールを減圧留去し乾燥して得た。
もに１．２４− （Ｏｆｆ）１−Ｄ、の残存率を調べた
。対照物として１．２４− （ＯＨ）、−Ｄ、のとうも
ろこしでん粉１，０００倍敗を′用いた。この対照物は
１．２４− （ＯＲ）２−Ｄ、 １ダをエタノールＩ
ＯＮに溶解した４溶叡にとうもろこしでん粉１ｇを加え
エタノールを減圧留去し乾燥して得た。
木兄１１１４１７） ｆｆｉ １１ｔ＃ ト対Ｍ 物中
ノ１．２４− （ＯＨ）、−Ｄ。
ノ１．２４− （ＯＨ）、−Ｄ。
残存率の経時変化を第２嵌に記載したが、第２表より明
らかな通り本発明の組成物中の１．２４− （ＯＲ）、
−Ｄ、は長時間にわたり殆ど低下しないのに対し、対
照物では急激に１．２４− （ＯＲ）＊−舅の分解が起
ることがわかる。
らかな通り本発明の組成物中の１．２４− （ＯＲ）、
−Ｄ、は長時間にわたり殆ど低下しないのに対し、対
照物では急激に１．２４− （ＯＲ）＊−舅の分解が起
ることがわかる。
また、本発明の組成物中の１．２４− （ＯＨン、−Ｄ
。
。
の光安定性を第２表に１歌した。該組成物と上記した対
照物とを各々別々に透明ガラス−瓶に入れ、家内窓際に
放置し時間の経過ととも一゛Ｃ■、２４− （ＯＨ）２
Ｄｓの’ＩＩＴＦ率を調べた。光に対しても本９Ｑ
明の組成物の方がはるかに安定であることがわかる。
照物とを各々別々に透明ガラス−瓶に入れ、家内窓際に
放置し時間の経過ととも一゛Ｃ■、２４− （ＯＨ）２
Ｄｓの’ＩＩＴＦ率を調べた。光に対しても本９Ｑ
明の組成物の方がはるかに安定であることがわかる。
また、本発明の組成物中の１．２４− （ＯＨ）、 −
Ｉ）。
Ｉ）。
の＃素に対する安定性を第２表に記載した。該組成物と
上記対照物を各々ガラス管中につめ両端をガラスウール
で閉じた所へ酸素ガスを１５ｍｔ ／騙の流速で通じ時
間の経過とともに１．２４（０１（）ｔ −Ｄｓの残存
率を調べた。酸素に対しても本発明の組成物の方が安定
であることがわかる。
上記対照物を各々ガラス管中につめ両端をガラスウール
で閉じた所へ酸素ガスを１５ｍｔ ／騙の流速で通じ時
間の経過とともに１．２４（０１（）ｔ −Ｄｓの残存
率を調べた。酸素に対しても本発明の組成物の方が安定
であることがわかる。
実施例３
２４−ＯＨＤ、１■をエタノール１ ｍｌ Ｋ溶解して
溶液としこれをポリビニルビルリドン（分子量約４０，
０００ ）ｓ ｙを溶解したヱタノーパ、溶液１００ｍ
１［加先１０分間攪拌混合せしめた。エタノールを減圧
下ＫＭ去し乾Ｍして反応生成物９９０１ｖを得た。この
反応生成物中の２４−０ＨＤ。
溶液としこれをポリビニルビルリドン（分子量約４０，
０００ ）ｓ ｙを溶解したヱタノーパ、溶液１００ｍ
１［加先１０分間攪拌混合せしめた。エタノールを減圧
下ＫＭ去し乾Ｍして反応生成物９９０１ｖを得た。この
反応生成物中の２４−０ＨＤ。
の迄には０．１梃μチであった。
この本発明の組成物を４（）”Ｃ１こ保存し、時ｔｉｌ
ｌの経過とともに２４−０１１Ｄ、の残存率を調べた。
ｌの経過とともに２４−０１１Ｄ、の残存率を調べた。
。
λｉｍｑｓ、＝しては２４−０１（Ｄ、σ）と５もろこ
しでん粉１，０００倍敗を用（飄た。こＯ）？ｊ照物番
↓２４−０）１０．ｓ ｗ ｉｋ ｘり／−／し１０＊
ｊに溶解した溶液にとうもろこしでん粉ｔｙを加★、エ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
文」態動中の２４−０１１０．の残存率の＃チ時変イヒ
な＃４３表に記載したが、第３表より明ら力・な通り木
兄ψ」のＡ１１Ｊ４１ｃ物中で１２．２４−０ＨＤ３）
１長時１局にわたり殆ど低１しな（・のに幻し、文４１
Ｋ（物で会友急激に２４−０ＨＩ）３０分解が起ること
ｈｔ罎ン力・る。
しでん粉１，０００倍敗を用（飄た。こＯ）？ｊ照物番
↓２４−０）１０．ｓ ｗ ｉｋ ｘり／−／し１０＊
ｊに溶解した溶液にとうもろこしでん粉ｔｙを加★、エ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
文」態動中の２４−０１１０．の残存率の＃チ時変イヒ
な＃４３表に記載したが、第３表より明ら力・な通り木
兄ψ」のＡ１１Ｊ４１ｃ物中で１２．２４−０ＨＤ３）
１長時１局にわたり殆ど低１しな（・のに幻し、文４１
Ｋ（物で会友急激に２４−０ＨＩ）３０分解が起ること
ｈｔ罎ン力・る。
−Ｅた、本発明の組成物中の２４−ｏｕａ、ノ光安定性
を第３六に記載した。該組成物と七１己した対照物とを
各々別々に透明ノＪラス瓶に人身し室内窓際に放置し時
間の経過とともに２４−０ＨＤ３の残有：４な満ぺた。
を第３六に記載した。該組成物と七１己した対照物とを
各々別々に透明ノＪラス瓶に人身し室内窓際に放置し時
間の経過とともに２４−０ＨＤ３の残有：４な満ぺた。
光に対、しても本発明の剤１成物の力が１ｊ、るかに安
定であること力ｔわ力・る。
定であること力ｔわ力・る。
また１本発明の組成物中１７） ２４− ＯＨＤ、の＃
素に対する安定性をｔ４４３表に記載した。該組成物と
上記対照物を各々別々にガラス管中につめ両端をガラス
ウールで閉じた所−酸素ガスを１５ｔｘｌ ／ ｍの流
速で通じ時間の紅過とともに２４−〇ＨＤ、の残存率を
―ぺた。［ｋＫ対しても本発明の組成物の方が安定であ
ることかわかる。
素に対する安定性をｔ４４３表に記載した。該組成物と
上記対照物を各々別々にガラス管中につめ両端をガラス
ウールで閉じた所−酸素ガスを１５ｔｘｌ ／ ｍの流
速で通じ時間の紅過とともに２４−〇ＨＤ、の残存率を
―ぺた。［ｋＫ対しても本発明の組成物の方が安定であ
ることかわかる。
５１４３ 表
実施【炉１す４〜１５
実施例１と同様にしてｔ６性型ビタミンＤ、 １１ｖと
？！ｒ１１ポリビニルピロリドンＨ１１ｔとからなる組
成物を製した。この組成物を４０℃で保存し、菫カ月後
および２力月後の７６性型ビタミンＤ３の残存率を測定
した。結果を山番４表に記載した。
？！ｒ１１ポリビニルピロリドンＨ１１ｔとからなる組
成物を製した。この組成物を４０℃で保存し、菫カ月後
および２力月後の７６性型ビタミンＤ３の残存率を測定
した。結果を山番４表に記載した。
′５１１Ｌｈ例１６
実施例１で得た本発明の組成物を含有する下記の如き組
成の粉体をｌＡ験し、エルウェヵ候率発打甑機を用（・
て製錠り、直径７龍、厚さ約２ａ調のｔｌｉ７剤、とし
た。
成の粉体をｌＡ験し、エルウェヵ候率発打甑機を用（・
て製錠り、直径７龍、厚さ約２ａ調のｔｌｉ７剤、とし
た。
本発明の組成物 １．０２重量部乳 Ｎ
１６０．０ １１［ｊｉ部と５もろこし
でん粉 ２７．５ 重量部ステアリン酸
マグネシウム １．０ 重量部タ ルク
０．５ １凰部この錠剤は、ＩＮ中
に１ａ−ＯＨ−Ｄ、を約１．０〜含有するものである。
１６０．０ １１［ｊｉ部と５もろこし
でん粉 ２７．５ 重量部ステアリン酸
マグネシウム １．０ 重量部タ ルク
０．５ １凰部この錠剤は、ＩＮ中
に１ａ−ＯＨ−Ｄ、を約１．０〜含有するものである。
実施例１７
実施例１で得た本発明の組成物を精製白糖と混合した後
、と５もろこしでん粉を結合剤として網式製粒横により
造粒し下記の如き組成のドライシルツブ用−粒剤、１．
とした。
、と５もろこしでん粉を結合剤として網式製粒横により
造粒し下記の如き組成のドライシルツブ用−粒剤、１．
とした。
本発明の組成物 １．０２ 重量部′と５もろこ
しでん粉 ２．０ ｌｋ綾部精製白糖
９９７．０ 血ｍｓこのドライシロップ
用精粒剤はＩｌ中に１ａ−ＯＨ−Ｄ、を約１．０μＩ含
有するものである。
しでん粉 ２．０ ｌｋ綾部精製白糖
９９７．０ 血ｍｓこのドライシロップ
用精粒剤はＩｌ中に１ａ−ＯＨ−Ｄ、を約１．０μＩ含
有するものである。
特許出願人 佑大株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 で六わされるｌＩ！ｌ性壓ビタ” Ｄｓ＃Ａ４ 体トポ
リヒニル“ピロリトノとからなることを特徴とする１６
１型ビタミンＤ、紡導体組成物。 ２、ポリビニルピロリドンが分子１ｉ２５０〜１．００
０，０００ の範囲のポリビニルピロリドンで）・る
特許請求の範囲第１項記岐の活性型ビタミンＤ、紡尋体
組成物。 ３、ポリビニルピロリドンのｋが活性型ビグ４フＤａＭ
１４体の１〜１００，０００＠蓋（ｌ量）−の顯１１１
１でル、る特許請求の範囲第１ＪｉＪ又は第２項起重の
活性型ビタミンＤ３紡導体組成物。 ４、上記式（１）で衣わされる活ｔ＋型ビタミンＤ３ｖ
４４体とポリビニルピロリドンとからなる活ｔａ、 ｍ
ビタミンＤ、＃ｉｊ導体組成物を活性成分として金山す
るカルシウ゛ム構節剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8892382A JPS58206533A (ja) | 1982-05-27 | 1982-05-27 | 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8892382A JPS58206533A (ja) | 1982-05-27 | 1982-05-27 | 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58206533A true JPS58206533A (ja) | 1983-12-01 |
| JPS6346728B2 JPS6346728B2 (ja) | 1988-09-19 |
Family
ID=13956429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8892382A Granted JPS58206533A (ja) | 1982-05-27 | 1982-05-27 | 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58206533A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151123A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
| JPH01146821A (ja) * | 1987-10-26 | 1989-06-08 | Eli Lilly & Co | ペルゴリド化合物の安定化 |
| WO1990003173A1 (fr) | 1988-09-26 | 1990-04-05 | Teijin Limited | Preparation aqueuse stable a base de vitamine d3 active |
| JPH02229115A (ja) * | 1989-03-01 | 1990-09-11 | Teijin Ltd | 安定性の改良された活性型ビタミンｄ↓３類固型製剤 |
| US5134240A (en) * | 1987-10-15 | 1992-07-28 | Hoffmann-Laroche, Inc. | Bicyclic peroxides |
| US5565442A (en) * | 1992-09-18 | 1996-10-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins D2 and D3 |
| WO2001034147A1 (en) * | 1999-11-11 | 2001-05-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral solid preparation |
| WO2018124260A1 (ja) * | 2016-12-28 | 2018-07-05 | 中外製薬株式会社 | Ｅｄ－７１の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6944796A (en) * | 1995-09-28 | 1997-04-17 | Teijin Limited | Preventive or remedy for hyperthyreosis |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2400819A1 (de) * | 1974-01-09 | 1975-07-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung fester zubereitungen von schwerloeslichen arzneimittelwirkstoffen in feinster verteilung |
| JPS5446837A (en) * | 1977-09-19 | 1979-04-13 | Kanebo Ltd | Easily absorbable nifedipin composition, its preparation, and anti-stenocardia containing the same |
| JPS5740414A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-06 | Teijin Ltd | Novel active type vitamin d3 derivative composition |
-
1982
- 1982-05-27 JP JP8892382A patent/JPS58206533A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2400819A1 (de) * | 1974-01-09 | 1975-07-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung fester zubereitungen von schwerloeslichen arzneimittelwirkstoffen in feinster verteilung |
| JPS5446837A (en) * | 1977-09-19 | 1979-04-13 | Kanebo Ltd | Easily absorbable nifedipin composition, its preparation, and anti-stenocardia containing the same |
| JPS5740414A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-06 | Teijin Ltd | Novel active type vitamin d3 derivative composition |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151123A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
| US5134240A (en) * | 1987-10-15 | 1992-07-28 | Hoffmann-Laroche, Inc. | Bicyclic peroxides |
| JPH01146821A (ja) * | 1987-10-26 | 1989-06-08 | Eli Lilly & Co | ペルゴリド化合物の安定化 |
| WO1990003173A1 (fr) | 1988-09-26 | 1990-04-05 | Teijin Limited | Preparation aqueuse stable a base de vitamine d3 active |
| JPH02229115A (ja) * | 1989-03-01 | 1990-09-11 | Teijin Ltd | 安定性の改良された活性型ビタミンｄ↓３類固型製剤 |
| US5565442A (en) * | 1992-09-18 | 1996-10-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins D2 and D3 |
| US5804573A (en) * | 1992-09-18 | 1998-09-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition containing derivative of vitamins D2 and D3 |
| WO2001034147A1 (en) * | 1999-11-11 | 2001-05-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral solid preparation |
| US7351429B1 (en) | 1999-11-11 | 2008-04-01 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral solid preparation |
| JP4610834B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2011-01-12 | 杏林製薬株式会社 | 経口固形製剤 |
| WO2018124260A1 (ja) * | 2016-12-28 | 2018-07-05 | 中外製薬株式会社 | Ｅｄ－７１の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物 |
| JPWO2018124260A1 (ja) * | 2016-12-28 | 2019-10-31 | 中外製薬株式会社 | Ｅｄ−７１の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6346728B2 (ja) | 1988-09-19 |
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