JPS5826343B2 - ベンズイミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
ベンズイミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5826343B2 JPS5826343B2 JP48060304A JP6030473A JPS5826343B2 JP S5826343 B2 JPS5826343 B2 JP S5826343B2 JP 48060304 A JP48060304 A JP 48060304A JP 6030473 A JP6030473 A JP 6030473A JP S5826343 B2 JPS5826343 B2 JP S5826343B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzimidazol
- thiourea
- orthophenylenediamine
- acid
- kept
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
「（式中Ｒは低級アルキル基を示す。
）で表わされるＮ−（ベンズイミダゾール−２−イル）
−カルバミン酸アルキルエステルの新規な製造法に関す
るものであり、その目的とするところは該化合物類を高
収率かつ工業的に有利に得んとするにある。
−カルバミン酸アルキルエステルの新規な製造法に関す
るものであり、その目的とするところは該化合物類を高
収率かつ工業的に有利に得んとするにある。
前記一般式ＣＩ）で表わされるＮ−（ベンズイミダゾー
ル−２−イル）−力ルバミン酸エステルは殺菌剤ならび
に殺菌剤の中間体として有用な化合物であることが知ら
れている（米国特許第２９３３５０２号）。
ル−２−イル）−力ルバミン酸エステルは殺菌剤ならび
に殺菌剤の中間体として有用な化合物であることが知ら
れている（米国特許第２９３３５０２号）。
従来、前記一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物の代表的な
製造法としては、チオ尿素をジメチル硫酸でメチル化し
てＳ−メチルイソチオ尿素とし、これにクロルギ酸アル
キルエステルを作用させてＮ−（アルコキシカルボニル
）−８−メチルイソチオ尿素を得、次いでこれにオルト
フェニレンジアミンを作用させる方法が知られている（
米国特許第３０１０９６８号）。
製造法としては、チオ尿素をジメチル硫酸でメチル化し
てＳ−メチルイソチオ尿素とし、これにクロルギ酸アル
キルエステルを作用させてＮ−（アルコキシカルボニル
）−８−メチルイソチオ尿素を得、次いでこれにオルト
フェニレンジアミンを作用させる方法が知られている（
米国特許第３０１０９６８号）。
すなわち次の化学式で示す通りである。
（式中Ｒは低級アルキル基を示す。
）しかしながら該方法においては一般式〔ＩＩ〕で表わ
される物質の製造原料に極めて有毒なジメチル硫酸を必
要とし、その取扱いおよび反応操作に不利であること、
製造工程が長いこと等の理由で工業的ならびに経済的な
製造法とは言い難い。
される物質の製造原料に極めて有毒なジメチル硫酸を必
要とし、その取扱いおよび反応操作に不利であること、
製造工程が長いこと等の理由で工業的ならびに経済的な
製造法とは言い難い。
本発明者は上記の様な欠点のない前記一般式ＣＩ’ｌで
表わされるＮ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−力
ルハミン酸アルキルエステルの製造法を種々検討した結
果、チオ尿素を出発原料とする新規な製造法により、該
化合物を高収率かつ工業的に有利に得る方法を見い出し
、本発明を完成した。
表わされるＮ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−力
ルハミン酸アルキルエステルの製造法を種々検討した結
果、チオ尿素を出発原料とする新規な製造法により、該
化合物を高収率かつ工業的に有利に得る方法を見い出し
、本発明を完成した。
すなわち本発明はチオ尿素と、これに対して２当量のク
ロルギ酸アルキルエステルを反応せしめ次いでこれにオ
ルトフェニレンジアミンを反応せしめる、ことを特徴と
するＮ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−力ルバミ
ン酸アルキルエステルの製造法である。
ロルギ酸アルキルエステルを反応せしめ次いでこれにオ
ルトフェニレンジアミンを反応せしめる、ことを特徴と
するＮ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−力ルバミ
ン酸アルキルエステルの製造法である。
本発明によればジメチル硫酸の様な有毒な物質を用いる
ことなく、しかも製造工程の短い簡単な操作にて前記一
般式ＣＩ’ｌにて表わされるＮ（ペンズイミタソールー
２−イル）−カルバミン酸アルキルエステルを高収率で
得ることができる。
ことなく、しかも製造工程の短い簡単な操作にて前記一
般式ＣＩ’ｌにて表わされるＮ（ペンズイミタソールー
２−イル）−カルバミン酸アルキルエステルを高収率で
得ることができる。
本発明の実施にあたってはまず不活性溶媒中または無溶
媒下にて、チオ尿素１当量に対して２当量、好ましくは
１当量ずつ順次、２当量のクロルギ酸アルキルエステル
を反応せしめる。
媒下にて、チオ尿素１当量に対して２当量、好ましくは
１当量ずつ順次、２当量のクロルギ酸アルキルエステル
を反応せしめる。
生成物は塩酸塩として得られ、これを力性ソーダ等のア
ルカリにて中和した後、オルトフェニレンジアミンを添
加して閉環反応を行わしめる。
ルカリにて中和した後、オルトフェニレンジアミンを添
加して閉環反応を行わしめる。
閉環反応は８０〜１００ ’Ｃに加熱し、攪拌下に０．
５〜数時間保つことにより行われる。
５〜数時間保つことにより行われる。
なお反応の際、酸を添加して反応液を酸性状態に保って
反応物質の分解を防ぐとともに閉環反応を速やかに進行
させることもできる。
反応物質の分解を防ぐとともに閉環反応を速やかに進行
させることもできる。
使用される酸としては塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸等があげ
られる。
られる。
反応終了後、生成物は濾過、水洗等通常行われる後処理
の方法によって反応混合物より分離される。
の方法によって反応混合物より分離される。
生成物は、融点、元素分析、ＩＲスペクトル、ＮＭＲス
ペクトル等により目的とするＮ−（ベンズイミダゾール
−２−イル）−カルバミン酸アルキルエステルであるこ
とが確認された。
ペクトル等により目的とするＮ−（ベンズイミダゾール
−２−イル）−カルバミン酸アルキルエステルであるこ
とが確認された。
次に本発明方法の実施例を若干示すが、本発明はこれら
の実施例に限定されるものではない。
の実施例に限定されるものではない。
実施例 １
攪拌機、ジムロートコンデンサー、Ｍ下０−）および温
度計をセットした２００ｍ１４顆フラスコにチオ尿素７
．６ ？ （０，１−ｒニル）および水１０ｍ１を入れ
て攪拌した。
度計をセットした２００ｍ１４顆フラスコにチオ尿素７
．６ ？ （０，１−ｒニル）および水１０ｍ１を入れ
て攪拌した。
室温でクロルギ酸メチル１０．４Ｐ（０，１１モル）を
滴下ロートから滴下し、チオ尿素の結晶が溶は終るまで
約２０分間保った。
滴下ロートから滴下し、チオ尿素の結晶が溶は終るまで
約２０分間保った。
次ぎに加温して９０ないし１００℃に３０分間保った。
氷水で冷却して５℃に保ちながらクロルギ酸メチル１２
，３グ（０，１３モル）を加えた後、２５％力性ソーダ
水溶液約４５１を滴下ロートがら徐徐に滴下してｐＨを
約７に調節した。
，３グ（０，１３モル）を加えた後、２５％力性ソーダ
水溶液約４５１を滴下ロートがら徐徐に滴下してｐＨを
約７に調節した。
約３０分を要した。
さらに１０ないし１５℃に２時間保った。氷酢酸１２ｍ
１およびオルトフェニレンジアミン１０．８？（０，１
モル）を加えて加熱し、９０ないし１００℃に２時間保
った。
１およびオルトフェニレンジアミン１０．８？（０，１
モル）を加えて加熱し、９０ないし１００℃に２時間保
った。
室温まで冷却してから内容物を吸引沢過し、析出した結
晶を温湯で洗浄し、次ぎにメタノールで洗って風乾した
。
晶を温湯で洗浄し、次ぎにメタノールで洗って風乾した
。
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−力ルバミン酸
メチルの収量は１４．１’であった。
メチルの収量は１４．１’であった。
融点：２９３−２９６’Ｃ（分解）
ＩＲスペクトル：３３００．１７１０，１６３０．１６
００ｃｒ／′Ｌ ＮＭＲスペクトル（溶媒・トリフルオロ酢酸）；δ：
４．０８ ｐｐｍ（ｓｌ ３Ｈ）、７．６ ｐｐｍ （
ｍ％４Ｈ） 元素分析値（％）：Ｃ５６，３３、Ｈ４８５、Ｎ２２．
０７； Ｃ９Ｈ９Ｎ３０２として計算値（％）： Ｃ５６，５４Ｈ４，７１、 Ｎ２１．９９； 実施例 ２ 実施例１においてオルトフェニレンジアミンの添加量を
減らして７．５８Ｐ（０，０７モル）で反応を行ったと
ころ、Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−カルバ
ミン酸メチル１２．５Ｅｌ（オルトフェニレンジアミン
に対する収率９４％）を得た。
００ｃｒ／′Ｌ ＮＭＲスペクトル（溶媒・トリフルオロ酢酸）；δ：
４．０８ ｐｐｍ（ｓｌ ３Ｈ）、７．６ ｐｐｍ （
ｍ％４Ｈ） 元素分析値（％）：Ｃ５６，３３、Ｈ４８５、Ｎ２２．
０７； Ｃ９Ｈ９Ｎ３０２として計算値（％）： Ｃ５６，５４Ｈ４，７１、 Ｎ２１．９９； 実施例 ２ 実施例１においてオルトフェニレンジアミンの添加量を
減らして７．５８Ｐ（０，０７モル）で反応を行ったと
ころ、Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イル）−カルバ
ミン酸メチル１２．５Ｅｌ（オルトフェニレンジアミン
に対する収率９４％）を得た。
融点２９３−２９６℃（分解）
ＩＲスペクトルおよびＮＭＲスペクトルは実施例１と同
様の結果を示した。
様の結果を示した。
実施例 ３
攪拌機、ジムロートコンデンサー、滴下ロートおよび温
度計をセットした２ｏＯｍ１４顆フラスコにチオ尿素７
．６ ？ （０，１モル）および水１０ｍ１を入れて攪
拌した。
度計をセットした２ｏＯｍ１４顆フラスコにチオ尿素７
．６ ？ （０，１モル）および水１０ｍ１を入れて攪
拌した。
室温でクロルギ酸エチル１１．９ｆ（０，１１モル）を
滴下ロートから滴下し、チオ尿素の結晶が溶は終るまで
約２０分間保った。
滴下ロートから滴下し、チオ尿素の結晶が溶は終るまで
約２０分間保った。
次ぎに加温して９０ないし１００℃に約３０分間保った
。
。
氷水で冷却して５℃に保ちながら、クロルギ酸エチル１
４．ＩＰ（０，１３モル）を加えた後２５％力性ソーダ
水溶液約４５？を滴下ロートから徐々に滴下してＰＨを
約７に調節した。
４．ＩＰ（０，１３モル）を加えた後２５％力性ソーダ
水溶液約４５？を滴下ロートから徐々に滴下してＰＨを
約７に調節した。
さらに１０ないし１５℃に２時間保った。
氷酢酸１２１７１１およびオルトフェニレンジアミン９
．７Ｐ（ｏ、ｏ９モル）を加えて加熱し９ｏないし１０
０℃に２時間保った。
．７Ｐ（ｏ、ｏ９モル）を加えて加熱し９ｏないし１０
０℃に２時間保った。
室温まで冷却してから内容物を吸外ｒ過し、析出した結
晶を温湯で洗浄、メタノール洗浄の後風乾してＮ−（ベ
ンズイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸エチル１
６．０１を得た。
晶を温湯で洗浄、メタノール洗浄の後風乾してＮ−（ベ
ンズイミダゾール−２−イル）−カルバミン酸エチル１
６．０１を得た。
融点：３０５−３１０℃
ＩＲスペクトル：３３２０ １７０３ １６３０１５９
５−１ ＮＭＲスペクトル（溶媒−トリフルオロ酢酸）；δ：
１．４９ ｐｐｍ （ｔ、３Ｈ）、４．５７ｐｐｍ（ｑ
。
５−１ ＮＭＲスペクトル（溶媒−トリフルオロ酢酸）；δ：
１．４９ ｐｐｍ （ｔ、３Ｈ）、４．５７ｐｐｍ（ｑ
。
２Ｈ）、７．６２ｐｐｍ（ｍ、４Ｈ）
元素分析値（％）：Ｃ５８６５、Ｎ５．３０、Ｎ２０．
３０ Ｃ１ｏ Ｈｌｔ Ｎ３０２として計算値（％）：Ｃ５８
，５４、Ｎ５．３７、 Ｎ２０．４９
３０ Ｃ１ｏ Ｈｌｔ Ｎ３０２として計算値（％）：Ｃ５８
，５４、Ｎ５．３７、 Ｎ２０．４９
Claims (1)
- １ チオ尿素とこれに対して２当量のクロルギ酸アルキ
ルエステルを反応せしめ、さらにこの反応生成物にオル
トフェニレンジアミンを反応せしめることを特徴とする
Ｎ −（ベンズイミダゾール２−イル）−カルバミン酸
アルキルエステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48060304A JPS5826343B2 (ja) | 1973-05-31 | 1973-05-31 | ベンズイミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48060304A JPS5826343B2 (ja) | 1973-05-31 | 1973-05-31 | ベンズイミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5012087A JPS5012087A (ja) | 1975-02-07 |
| JPS5826343B2 true JPS5826343B2 (ja) | 1983-06-02 |
Family
ID=13138274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48060304A Expired JPS5826343B2 (ja) | 1973-05-31 | 1973-05-31 | ベンズイミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5826343B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL33428A (en) * | 1968-12-02 | 1972-12-29 | Basf Ag | Substituted n-benzimidazolyl carbamic acids and their use as fungicides |
-
1973
- 1973-05-31 JP JP48060304A patent/JPS5826343B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5012087A (ja) | 1975-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552030A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида | |
| KR20180138476A (ko) | 4-메톡시피롤 유도체의 중간체 제조 방법 | |
| JP2018507858A (ja) | トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法 | |
| JP7379470B2 (ja) | レンバチニブの調製方法 | |
| CN106565626B (zh) | 2-氨基-4-芳基-5-甲硫基噻唑类化合物的合成方法 | |
| JPH0114239B2 (ja) | ||
| JPH0782268A (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| SU677657A3 (ru) | Способ получени -формилированных соединений | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| JP6887022B2 (ja) | ケトライド化合物を製造するための方法 | |
| KR20110054670A (ko) | 2-시아노-3-히드록시-엔-[(4-트리플루오로메틸)페닐]부트-2-엔아미드의 제조방법 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| JP2685120B2 (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
| JPS5840546B2 (ja) | ２− ベンズイミダゾ−ルカルバミンサンアルキルエステルノ セイゾウホウ | |
| Chinone et al. | Synthetic Studies of 4-Oxo-and 4-Imino-3, 4-dihydro-1, 3-oxazoles | |
| JPH0113469B2 (ja) | ||
| JPS6125713B2 (ja) | ||
| US1051578A (en) | 3.4-dioxyphenylglyoxims and process of preparing same. | |
| JP4351316B2 (ja) | ベンゾオキサゾール誘導体およびその製造法 | |
| JPS6126910B2 (ja) | ||
| JPH1180128A (ja) | ５，６−ジアミノ−１，３−ジ−（２−プロペニル）ウラシルの精製安定化方法 | |
| Kim | SYNTHESIS OF AN AMlNOlSOXAZOLfDlNE SUBSTITUTED QUiNOLONE ACID | |
| JPH10310568A (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギン | |
| JPS5817191B2 (ja) | ベンズイミダゾ−ル −２− カルバミンサンエステル ノ セイホウ | |
| JP2004238360A (ja) | エスクレチン誘導体、その製造方法、ならびにエスクレチンの精製方法 |