JPS582952B2 - シンキナピリド （２ ３−ｄ） ピリミジンチオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ - Google Patents
シンキナピリド （２ ３−ｄ） ピリミジンチオンユウドウタイ ノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS582952B2 JPS582952B2 JP49037552A JP3755274A JPS582952B2 JP S582952 B2 JPS582952 B2 JP S582952B2 JP 49037552 A JP49037552 A JP 49037552A JP 3755274 A JP3755274 A JP 3755274A JP S582952 B2 JPS582952 B2 JP S582952B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- alkyl group
- substituted
- pyrimidinethione
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒｌぱ（１）フエニル基、又は（２）ハロゲン
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又
はトリフルオロメチル基で置換されたフエニル基を、Ｒ
２は（１）低級アルキル基で置換されたフエニル基を、
Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン原子、ア
ルコキシ基、ビニルオキシ基、シクロアルキル基又はフ
エニル基で置換された低級アルキル基、（３）アルケニ
ル基、又は（４）アルキニル基を表わす）で表わされる
新規なピリド〔２．３−ｄ）ピリミジンチオン誘導体の
製造法に関するものである。
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又
はトリフルオロメチル基で置換されたフエニル基を、Ｒ
２は（１）低級アルキル基で置換されたフエニル基を、
Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン原子、ア
ルコキシ基、ビニルオキシ基、シクロアルキル基又はフ
エニル基で置換された低級アルキル基、（３）アルケニ
ル基、又は（４）アルキニル基を表わす）で表わされる
新規なピリド〔２．３−ｄ）ピリミジンチオン誘導体の
製造法に関するものである。
さらに詳しくは一般式（ｎ）
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有し、Ｘは低級アルコ
キシ基及びアミン基を表わす）で表わされる化合物に一
般式印 Ｒ２ＮＣＳ （■） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
インチオシアネート類を反応させることを特徴とする一
般式（Ｉ）で表わされる化合物か製造する方法に関する
ものである。
キシ基及びアミン基を表わす）で表わされる化合物に一
般式印 Ｒ２ＮＣＳ （■） （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有する）で表わされる
インチオシアネート類を反応させることを特徴とする一
般式（Ｉ）で表わされる化合物か製造する方法に関する
ものである。
前記一般式（Ｉ），（■）及び（■）におけるＲ’，Ｘ
及びＲ２を具体的に説明すると、Ｒ１はフエニル基及び
塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、メチル、エ
チル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級
アルコキシ基、ニトロ基、又はトリフルオロメチル基等
を任意の位置に１〜２個置換したフエニル基を表わす。
及びＲ２を具体的に説明すると、Ｒ１はフエニル基及び
塩素、臭素、弗素、沃素等のハロゲン原子、メチル、エ
チル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ等の低級
アルコキシ基、ニトロ基、又はトリフルオロメチル基等
を任意の位置に１〜２個置換したフエニル基を表わす。
更にＸの低級アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ等の低級アルコキシ基を、アミン基はメチルアミ
ン、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミン、イソプロピル
アミン、ｎ−プチルアミノ等の低級アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、ビニル
オキシ基、アミン基及びアリール基等で置換された低級
アルキルアミノ基及びアリルアミノ、３−メチルアリル
アミノ、３，３−ジメチルアリルアミノ、プロパルギル
アミノ等の不飽和アルキルアミノ基を表わす。
ポキシ等の低級アルコキシ基を、アミン基はメチルアミ
ン、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミン、イソプロピル
アミン、ｎ−プチルアミノ等の低級アルキルアミノ基、
ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、ビニル
オキシ基、アミン基及びアリール基等で置換された低級
アルキルアミノ基及びアリルアミノ、３−メチルアリル
アミノ、３，３−ジメチルアリルアミノ、プロパルギル
アミノ等の不飽和アルキルアミノ基を表わす。
又、Ｒ２の低級アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロ
ビル、イソブロビル、ｎ−ブチル、イソブチル等の低級
アルキル基を、置換された低級アルキル基はハロゲン原
子、アルコキシ基、アセトキシ基、ビニルオキシ基、シ
クロアルキル基又はフエニル基で置換された低級アルキ
ル基又はフエニル基で置換された低級アルキル基を、ア
ルケニル基はアリル、２−メチルアリル等を、アルキニ
ル基はプロパルギル等を表わす。
ビル、イソブロビル、ｎ−ブチル、イソブチル等の低級
アルキル基を、置換された低級アルキル基はハロゲン原
子、アルコキシ基、アセトキシ基、ビニルオキシ基、シ
クロアルキル基又はフエニル基で置換された低級アルキ
ル基又はフエニル基で置換された低級アルキル基を、ア
ルケニル基はアリル、２−メチルアリル等を、アルキニ
ル基はプロパルギル等を表わす。
本発明の方法を反応式で示せば次の通シである。
本発明における反応は一般にテトラヒド口フラン、ジメ
チルホルムアミド、ジオキサン、ジグリム、ベンゼン、
トルエン、キシレン、アルコール等の不活性溶媒中で行
なわれるが、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコラート
等のアルカリ金属及び金属化合物の存在下で行なうと好
収量で目的化合物を得ることができる。
チルホルムアミド、ジオキサン、ジグリム、ベンゼン、
トルエン、キシレン、アルコール等の不活性溶媒中で行
なわれるが、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコラート
等のアルカリ金属及び金属化合物の存在下で行なうと好
収量で目的化合物を得ることができる。
本発明によって得られた化合物はいずれも文献未載の新
規化合物であり、且つ顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び
中枢神経抑制作用を有し医薬部として産業上有用な化合
物である。
規化合物であり、且つ顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び
中枢神経抑制作用を有し医薬部として産業上有用な化合
物である。
以下に、そのことを薬理試験において立証する。
試験方法
（１）中枢神経抑制作用試験
被験化合物は０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濁し、
ｄｄ系雄性マウス（体重１６〜２４ｇ）に腹腔内投与し
、正向反射の消失を観察した。
ｄｄ系雄性マウス（体重１６〜２４ｇ）に腹腔内投与し
、正向反射の消失を観察した。
正向反射の消失が発現する用量は以下の評価法で示す。
１０００■／ｋｇ以上 ：一
１０００〜３００ｍｇ／ｋｇ：±
３００〜１００ｍ９／ｋｇ：＋
１００〜３０ｍｇ／ｋｇ：＋＋
３０〜１０ ｍ９／ｋｇ：＋＋＋
１０■／ｋ９以下：＋＋＋＋
（２）抗炎症作用試験
体重１００〜１５０ｇのウイスター系雄性ラットを１群
５匹として用い、０．５％ＣＭＣ一ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口投与した。
５匹として用い、０．５％ＣＭＣ一ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口投与した。
経口投与３０分後に注射用蒸留水に溶解した０．５％〜
１．０％のカラゲニンを後肢足蹠に皮下注射した。
１．０％のカラゲニンを後肢足蹠に皮下注射した。
カラゲニン投与３時間後、カラゲニン誘発浮腫を溶積法
にて測定し、被験化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
にて測定し、被験化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
抑制率の表示は以下の通りである。
抑制率
１５％以下
１６〜３０％：＋
３１〜４５％：十＋
４６〜６０％：＋＋＋
６０％以上：＋＋＋＋
（３）鎮痛作用試験
被験化合物は０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濁し、
ｄｄ系雄性マウス（体重１８〜２０ｇ）に経口投与した
。
ｄｄ系雄性マウス（体重１８〜２０ｇ）に経口投与した
。
投与１時間後、０．６％酢酸溶液を体重１０ｇ当り０．
１ｍとなるように腹腔内投与した。
１ｍとなるように腹腔内投与した。
苦悶症状（ｗｒｉｔｈｉｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）を酢
酸溶液投与後１０分から３０分間観察した。
酸溶液投与後１０分から３０分間観察した。
そして、５０％鎮痛量（ＥＤ５ｏ）及びその９５％信頼
限界を求めた。
限界を求めた。
以上の各試験結表を表１に示す。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１
２−（ｍ−クロロアニリノ）ニコチン酸エチルエステル
２．８ｇと乾燥テトラヒド口７ラン２５ｍｌの溶液に５
０％水素化ナトリウム０．６．！？を加え室温で３０分
間攪拌後、エチルイソチオシアネート１．１ｇを加え３
時間還流せしめた。
２．８ｇと乾燥テトラヒド口７ラン２５ｍｌの溶液に５
０％水素化ナトリウム０．６．！？を加え室温で３０分
間攪拌後、エチルイソチオシアネート１．１ｇを加え３
時間還流せしめた。
反応後、減圧下溶媒を濃縮しシリカゲルカラムに吸着さ
せクロロホルムで溶出して分離精製し、メタノールより
再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−クロロフエニ
ル）−３−エチル−２ −チオ−４−オキソ−１．２，
３．４−テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ）］ピリミジ
ン１．９ｇを得た。
せクロロホルムで溶出して分離精製し、メタノールより
再結晶して、無色プリズム晶の１−（ｍ−クロロフエニ
ル）−３−エチル−２ −チオ−４−オキソ−１．２，
３．４−テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ）］ピリミジ
ン１．９ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 ２１５〜２１５℃
元素分析値 Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３０Ｓ
理論値 Ｃ：５６．６９ Ｈ：３．８１ Ｎ：１３．２
２実測値 Ｃ：５６．６５ Ｈ：３．８３ Ｎ：１３．
１８実施例２ ２−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）ニコチン酸エ
チルエステル３．１ｇと乾燥テトラヒド口フラン２５ｍ
の溶液にナトリウムアミド０．４７ｇを加え室温で１時
間攪拌後、メチルインチオシアネート０．９ｇを加え５
時間還流せしめた。
２実測値 Ｃ：５６．６５ Ｈ：３．８３ Ｎ：１３．
１８実施例２ ２−（ｍ−トリフルオロメチルアニリノ）ニコチン酸エ
チルエステル３．１ｇと乾燥テトラヒド口フラン２５ｍ
の溶液にナトリウムアミド０．４７ｇを加え室温で１時
間攪拌後、メチルインチオシアネート０．９ｇを加え５
時間還流せしめた。
反応後、減圧下溶媒を濃縮しシリカゲル力ラムに吸着さ
せクロロホルムで溶出して分離精製し、メタノールより
再結晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−トリフルオ
口メチルフェニル）−３−メチル−２一チオー４−オキ
ソー１．２，３．４−テトラヒドロピリド（２．３−ｄ
）ピリミジン２．１ｇを得た。
せクロロホルムで溶出して分離精製し、メタノールより
再結晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−トリフルオ
口メチルフェニル）−３−メチル−２一チオー４−オキ
ソー１．２，３．４−テトラヒドロピリド（２．３−ｄ
）ピリミジン２．１ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 １９８〜２００℃
元素分析値 Ｃ１５Ｈ１ｏＦ３Ｎ３０Ｓ
理論値 Ｃ二５３．４１ Ｈ：２．９９ Ｎ＝１２．４
６実測値 Ｃ：５３．３８ Ｈ：３．０４ Ｎ：１２．
４１実施例３ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸アリルアミド３
．０９と乾燥ジメチルホルムアミド２０ｄの溶液に５０
％水素化ナトリウム０．９６ｇを加え室温で３０分間攪
拌後、アリルイソチオシアネート２．２ｇを加え１２０
℃にて６時間反応せしめた。
６実測値 Ｃ：５３．３８ Ｈ：３．０４ Ｎ：１２．
４１実施例３ ２−（ｍ−ニトロアニリノ）ニコチン酸アリルアミド３
．０９と乾燥ジメチルホルムアミド２０ｄの溶液に５０
％水素化ナトリウム０．９６ｇを加え室温で３０分間攪
拌後、アリルイソチオシアネート２．２ｇを加え１２０
℃にて６時間反応せしめた。
反応後、減圧下溶媒を留去し水を加えたのちクロロホル
ムにて抽出した。
ムにて抽出した。
次にクロロホルム層を脱水後減圧下溶媒を濃縮し析出し
た結晶を洲取し、アセトンより再結晶して、淡黄色プリ
ズム晶の１−（ｍ−ニトロフェニル）−３−アリルー２
−チオー４−オキソー１．２，３．４−テトラヒドロビ
リド（２．３−ｄ）ピリミジン１．６ｇを得た。
た結晶を洲取し、アセトンより再結晶して、淡黄色プリ
ズム晶の１−（ｍ−ニトロフェニル）−３−アリルー２
−チオー４−オキソー１．２，３．４−テトラヒドロビ
リド（２．３−ｄ）ピリミジン１．６ｇを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点 ２４８〜２５０℃
元素分析値 Ｃ１６Ｈｌ２Ｎ４０３Ｓ
理論値 Ｃ：５６．４６ Ｈ：３．５５ Ｎ：１６．４
６実測値 Ｃ：５６．５１ Ｈ：３．５４ Ｎ：１６．
４２実施例４〜６２ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を好収率で得
た。
６実測値 Ｃ：５６．５１ Ｈ：３．５４ Ｎ：１６．
４２実施例４〜６２ 実施例１〜３の方法に準じて次表の化合物を好収率で得
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は（１）フエニル基、又ハ（２）ハロゲン
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、二トロ基又
はトリフルオロメチル基で置換されたフエニル基を、Ｘ
は低級アルコキシ基又はアミン基を表わす）で表わされ
る化合物に一般式 Ｒ２ＮＣＳ （式中、Ｒ２は（１）低級アルキル基、（２）ハロゲン
原子、アルコキシ基、ビニルオキシ基、シクロアルキル
基又はフエニル基で置換された低級アルキル基、（３）
アルケニル基、又は（４）アルキニル基を表わす）で表
わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を有する）で表
わされる新規なピリド（２．３−ｄ）ピリミジンチオン
誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49037552A JPS582952B2 (ja) | 1974-04-01 | 1974-04-01 | シンキナピリド （２ ３−ｄ） ピリミジンチオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49037552A JPS582952B2 (ja) | 1974-04-01 | 1974-04-01 | シンキナピリド （２ ３−ｄ） ピリミジンチオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50140490A JPS50140490A (ja) | 1975-11-11 |
| JPS582952B2 true JPS582952B2 (ja) | 1983-01-19 |
Family
ID=12500674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49037552A Expired JPS582952B2 (ja) | 1974-04-01 | 1974-04-01 | シンキナピリド （２ ３−ｄ） ピリミジンチオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS582952B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59207537A (ja) * | 1983-05-10 | 1984-11-24 | 三菱電機株式会社 | コイル |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1401549A (en) * | 1972-07-07 | 1975-07-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Pyrido-2,3-d-pyrimidine-2,4-1h,3h- diones and methods of preparing them |
-
1974
- 1974-04-01 JP JP49037552A patent/JPS582952B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59207537A (ja) * | 1983-05-10 | 1984-11-24 | 三菱電機株式会社 | コイル |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50140490A (ja) | 1975-11-11 |
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