JPS5835169A - パンテチンの新規合成法 - Google Patents
パンテチンの新規合成法Info
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- JPS5835169A JPS5835169A JP13259381A JP13259381A JPS5835169A JP S5835169 A JPS5835169 A JP S5835169A JP 13259381 A JP13259381 A JP 13259381A JP 13259381 A JP13259381 A JP 13259381A JP S5835169 A JPS5835169 A JP S5835169A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生体に有用な補酵素ＯｏＡの前駆体であるパン
テチンの新規な製法に関する。
テチンの新規な製法に関する。
従来、ノ七ントテン酸とシスタミンとを縮合させてパン
テチンを製造する方法としてはカルボジイミドの存在下
に置換ヒドロキシフェノール類、ヒドロキシピリジン類
およびヒドロキシキノリン類を触媒として縮合する方法
（４１開昭５５−２５５２０号参照）、あるいはＮ−ヒ
トｃｌＩ？ジベンズトリアゾールおよびＮ−ヒドロキシ
すクシンイミドを触媒として用いる方法（特開昭５１−
１１３８２１号参照）が知られている。
テチンを製造する方法としてはカルボジイミドの存在下
に置換ヒドロキシフェノール類、ヒドロキシピリジン類
およびヒドロキシキノリン類を触媒として縮合する方法
（４１開昭５５−２５５２０号参照）、あるいはＮ−ヒ
トｃｌＩ？ジベンズトリアゾールおよびＮ−ヒドロキシ
すクシンイミドを触媒として用いる方法（特開昭５１−
１１３８２１号参照）が知られている。
本発明者等は先にカルボシイｔｙによりパンテチンを縮
合する際に、塩化第二鉄をはじめとする無機塩類を触媒
として添加する方法を発明し、迅速且り高収率でパンテ
チンを得ることに成功した。この発明方法は高純度のパ
ンテチンが迅速に高収率で得られるので従来法に比較し
てかなり優れたパンテチンの製法と云える。しかしなが
ら、反応の際高収率をあげるためには溶媒として含水率
５０１１１１［０含水ピリジンを必要とするので工業化
を前提とした場合その悪夷および毒性を考えると溶媒処
理の面において工程上不利である。本発明者等はその点
に留意して種々検討を重ね九結果「ツイーン（Ｔｗｅ＠
ｎ）８０ｏｌをはじめとするポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル系１Ｎ友はセチルピリジウムクロラ
イドをはじめとする第四級アミン系界面活性剤を反応系
に加える仁とによ）、原料化合物とカルボシイずドとの
ＩＩ触状態を良好に保ち、はとんど収率な低下せしめる
ことなしに反応溶媒中の有機溶媒の含有量を大幅に減す
ることに成功した。これによって敗）扱いのＩｉｉ＠な
含水率の低い含水溶媒を使用せずにカルボジイミドによ
るパンテチンの縮合を行なうことができる。
合する際に、塩化第二鉄をはじめとする無機塩類を触媒
として添加する方法を発明し、迅速且り高収率でパンテ
チンを得ることに成功した。この発明方法は高純度のパ
ンテチンが迅速に高収率で得られるので従来法に比較し
てかなり優れたパンテチンの製法と云える。しかしなが
ら、反応の際高収率をあげるためには溶媒として含水率
５０１１１１［０含水ピリジンを必要とするので工業化
を前提とした場合その悪夷および毒性を考えると溶媒処
理の面において工程上不利である。本発明者等はその点
に留意して種々検討を重ね九結果「ツイーン（Ｔｗｅ＠
ｎ）８０ｏｌをはじめとするポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル系１Ｎ友はセチルピリジウムクロラ
イドをはじめとする第四級アミン系界面活性剤を反応系
に加える仁とによ）、原料化合物とカルボシイずドとの
ＩＩ触状態を良好に保ち、はとんど収率な低下せしめる
ことなしに反応溶媒中の有機溶媒の含有量を大幅に減す
ることに成功した。これによって敗）扱いのＩｉｉ＠な
含水率の低い含水溶媒を使用せずにカルボジイミドによ
るパンテチンの縮合を行なうことができる。
従来、カルボジイミドを用いてパントテン酸およびシス
タミンの両原料化合物を縮合させるにあたっては、３０
慢の含水溶媒特に５０−含水ピリジンが良好な収率を与
えることが知られてお９、溶媒の含水率がこれより大暑
くても小さくても極端な収率の低下を招いている（特開
昭５Ｓ−２８１１８号参照）。
タミンの両原料化合物を縮合させるにあたっては、３０
慢の含水溶媒特に５０−含水ピリジンが良好な収率を与
えることが知られてお９、溶媒の含水率がこれより大暑
くても小さくても極端な収率の低下を招いている（特開
昭５Ｓ−２８１１８号参照）。
本発明者等は界面活性剤を利用するととくよってパンテ
チンの縮合収率を犠牲にすることなしに工業上、使用の
好ましくないピリジンの含有量を削減で自ることを見出
した。すなわち、水に溶解させたパントテン酸の塩およ
びシスタミンの塩に重量比で水７に対して１の重量割合
のポリオキシエチレシンルビタン脂肪酸エステル系また
は第四級アミン系の界面活性剤を加え、この混合物を室
温で攪拌して懸濁させ、次いでこの懸濁液に冷却しつつ
カルボジイミドのピリジン溶液を加え、以後は従来と同
様の操作を行なって７６嘔から８４憾の収率でパンテチ
ンを得た。この条件ではピリジンの使用量は水７に対し
て２０重量割含で充分であり、従来法に比べるとピリジ
ンの溶媒金体に占める割合は大幅に低減される。界面活
性剤は反応液をクロロホルム勢の溶媒で抽出すゐ−かあ
るいはイオン交換樹脂にかけることによって容易に反応
系から除去できるので反応後の後処理に支障はない。精
製された。＜ンテチンは何ら従来の合成法によるものに
比して遜色ない高純度のものである。このようにカルボ
ジイミドによ妙パンテチ／を縮合する際に界面活性剤を
添加することは工業的な面からみて極めて実用的である
。
チンの縮合収率を犠牲にすることなしに工業上、使用の
好ましくないピリジンの含有量を削減で自ることを見出
した。すなわち、水に溶解させたパントテン酸の塩およ
びシスタミンの塩に重量比で水７に対して１の重量割合
のポリオキシエチレシンルビタン脂肪酸エステル系また
は第四級アミン系の界面活性剤を加え、この混合物を室
温で攪拌して懸濁させ、次いでこの懸濁液に冷却しつつ
カルボジイミドのピリジン溶液を加え、以後は従来と同
様の操作を行なって７６嘔から８４憾の収率でパンテチ
ンを得た。この条件ではピリジンの使用量は水７に対し
て２０重量割含で充分であり、従来法に比べるとピリジ
ンの溶媒金体に占める割合は大幅に低減される。界面活
性剤は反応液をクロロホルム勢の溶媒で抽出すゐ−かあ
るいはイオン交換樹脂にかけることによって容易に反応
系から除去できるので反応後の後処理に支障はない。精
製された。＜ンテチンは何ら従来の合成法によるものに
比して遜色ない高純度のものである。このようにカルボ
ジイミドによ妙パンテチ／を縮合する際に界面活性剤を
添加することは工業的な面からみて極めて実用的である
。
反応に使用する界面活性剤はポリオキシエチレンノルビ
タン脂騎酸エステル系および第四級アミン系のものなら
どれでもよいが１％に前者では「ツイーン（Ｔｗｅ＠ｎ
） ８ Ｇ［Ｆ］」そして後者ではセチルピリジウムク
ロライドが良好な収率を与える。Ｓ加電は反応溶媒の１
０噛程度あれば充分でＴｏ９、それ以上を添加しても収
率に変化はない。反応時間は室温では２日間程度を要す
るが、反応温度を４０℃にすると室温時よりやや反応進
行が早くなる。本発明の合成法の場合も従来法の場合と
同様に無機塩を触媒とした場合が最も反応が迅速で、有
機系の触媒では若干時間がかかる。
タン脂騎酸エステル系および第四級アミン系のものなら
どれでもよいが１％に前者では「ツイーン（Ｔｗｅ＠ｎ
） ８ Ｇ［Ｆ］」そして後者ではセチルピリジウムク
ロライドが良好な収率を与える。Ｓ加電は反応溶媒の１
０噛程度あれば充分でＴｏ９、それ以上を添加しても収
率に変化はない。反応時間は室温では２日間程度を要す
るが、反応温度を４０℃にすると室温時よりやや反応進
行が早くなる。本発明の合成法の場合も従来法の場合と
同様に無機塩を触媒とした場合が最も反応が迅速で、有
機系の触媒では若干時間がかかる。
反応終了後、反応液から常法によ）パンテチンを単離す
る。例えば１反ろ後減圧下に溶媒を留去し、ｌａ？ｌＥ
Ｋ水を加え、不溶物をＰ去した後この水溶液をクロロホ
ルム等の溶媒で抽出洗浄し、そして水層をイオン交換樹
脂で処理することＫよりパンテチンを単離できる。
る。例えば１反ろ後減圧下に溶媒を留去し、ｌａ？ｌＥ
Ｋ水を加え、不溶物をＰ去した後この水溶液をクロロホ
ルム等の溶媒で抽出洗浄し、そして水層をイオン交換樹
脂で処理することＫよりパンテチンを単離できる。
かくしてピリジン等の有機溶媒の量を最小限ＷｒＬＫ抑
えつつ高純度且つ高収率にパンテチンを取得できる０本
発明の方法はパンテチンの製造法として極めて工業的に
有効な方法である。
えつつ高純度且つ高収率にパンテチンを取得できる０本
発明の方法はパンテチンの製造法として極めて工業的に
有効な方法である。
以下に実施例をあげて説明する。
実施例 １
パントテン酸ナトリウム１．０ Ｎ 、シスタミン塩酸
塩１４７Ｎおよび２−メルカプトベンズイミダゾールａ
０６Ｆを水１４−に加えそして室温で攪拌する。２−の
ツイーン８０を加えて攪拌懸濁させ友後、こＧ懸濁液を
０〜５℃に冷却し、そして冷却下に攪拌しながらこれに
ジシクロへ中ジルカルボシイきド１．０４ ＃のピリジ
ン溶液４ｍｇを滴下する。滴下終了後、混合物を室温に
戻しそして６０時間攪拌を続ける。生成した沈殿をＶ別
し、次いで沈殿を含水ピリジンで洗う。Ｆ液および洗液
を合し、そしてこれを４０℃減圧下に濃縮する。残漬に
水５ｏ−およびりＯａホルム５０−を加えて溶解した後
、クロロホルム層を除く。水層をさらにクロロホルム各
３０−で２回抽出し、水層をイオン交換樹脂「ダウエッ
クス１ ｘ８ Ｊ （ｏａＷ） ４０ ｃｃ、次ニ「ア
ンバーライト２００Ｊ （Ｈａ）Ａ Ｏｃｃに通す。溶
出液を合し４０℃で減圧下に濃縮してシロップ状のパン
テチン１．２ Ｓ Ｉを得た。デンシトメトリー法によ
りこの含水ｌ（ンテチンについて純度７６饅の値を得た
。この結果、パンテチンの収車は８１ｇ６と洩った。こ
こに得られたパンテチンは薄ｔ−クロマトグラフィーお
よびイーパークロマトグラフィーでパンテチン標品と同
−ＲｆのＪｌ−スポットを与えた。
塩１４７Ｎおよび２−メルカプトベンズイミダゾールａ
０６Ｆを水１４−に加えそして室温で攪拌する。２−の
ツイーン８０を加えて攪拌懸濁させ友後、こＧ懸濁液を
０〜５℃に冷却し、そして冷却下に攪拌しながらこれに
ジシクロへ中ジルカルボシイきド１．０４ ＃のピリジ
ン溶液４ｍｇを滴下する。滴下終了後、混合物を室温に
戻しそして６０時間攪拌を続ける。生成した沈殿をＶ別
し、次いで沈殿を含水ピリジンで洗う。Ｆ液および洗液
を合し、そしてこれを４０℃減圧下に濃縮する。残漬に
水５ｏ−およびりＯａホルム５０−を加えて溶解した後
、クロロホルム層を除く。水層をさらにクロロホルム各
３０−で２回抽出し、水層をイオン交換樹脂「ダウエッ
クス１ ｘ８ Ｊ （ｏａＷ） ４０ ｃｃ、次ニ「ア
ンバーライト２００Ｊ （Ｈａ）Ａ Ｏｃｃに通す。溶
出液を合し４０℃で減圧下に濃縮してシロップ状のパン
テチン１．２ Ｓ Ｉを得た。デンシトメトリー法によ
りこの含水ｌ（ンテチンについて純度７６饅の値を得た
。この結果、パンテチンの収車は８１ｇ６と洩った。こ
こに得られたパンテチンは薄ｔ−クロマトグラフィーお
よびイーパークロマトグラフィーでパンテチン標品と同
−ＲｆのＪｌ−スポットを与えた。
実施例 ２
パントテン酸ナトリウム１． Ｏｊ 、シスタミン塩酸
塩α４７１および２−メルカプトはンズイイダゾールａ
０６ｊｌを水１４−に加える。セチルピリジウムクロラ
イド２．（ｌを加え、以後実施例１と同様の操作を行な
い、最終的にシロップ状のパンテチン１．２ Ｓ ＩＩ
を得た。デンシトメトリー法によればこの含水パンテチ
ンの純度は７６−でＴｏす、従ってパンテチンの収率を
工８１−である。ここに得られたパンテチンは薄層クロ
マトグラフィーおよびば一パークロマトグラフィーでパ
ンテチン標品と同−Ｒｆの単一スポットを与えた。
塩α４７１および２−メルカプトはンズイイダゾールａ
０６ｊｌを水１４−に加える。セチルピリジウムクロラ
イド２．（ｌを加え、以後実施例１と同様の操作を行な
い、最終的にシロップ状のパンテチン１．２ Ｓ ＩＩ
を得た。デンシトメトリー法によればこの含水パンテチ
ンの純度は７６−でＴｏす、従ってパンテチンの収率を
工８１−である。ここに得られたパンテチンは薄層クロ
マトグラフィーおよびば一パークロマトグラフィーでパ
ンテチン標品と同−Ｒｆの単一スポットを与えた。
実施例 ３
パントテン酸ナトリウム１． ＯＮ 、シスタミン塩酸
塩０４７ｇおよび２−メルカプトベンズイミダゾール０
．０６ｊ’を水１４−に加えそして室温で攪拌する。セ
チルピリジウムクロライド２．ＯＩを加えて攪拌懸濁さ
せた後、０〜５℃に冷却下この懸濁液にジシクロへキシ
ルカルボジイミド１．０４ ＃のピリジン溶液４−を滴
下する。滴下終了後、反応液を４０℃に加熱しそして４
８時間攪拌を続ける。実施例１と同様の操作を行なって
シロップ状パンテチン１．２５ｊｌｔ”Ｎた。
塩０４７ｇおよび２−メルカプトベンズイミダゾール０
．０６ｊ’を水１４−に加えそして室温で攪拌する。セ
チルピリジウムクロライド２．ＯＩを加えて攪拌懸濁さ
せた後、０〜５℃に冷却下この懸濁液にジシクロへキシ
ルカルボジイミド１．０４ ＃のピリジン溶液４−を滴
下する。滴下終了後、反応液を４０℃に加熱しそして４
８時間攪拌を続ける。実施例１と同様の操作を行なって
シロップ状パンテチン１．２５ｊｌｔ”Ｎた。
このパンテチンの純度は７７−であり、従って収率！Ｘ
’Ｓ−となった。
’Ｓ−となった。
実施例 ４
パントテン酸ナトリウムｔｏＩＩ、シスタンン塩酸塩α
４７１１および塩化第二鉄α０５Ｉを水１４−に加えて
室温で攪拌する。２．０−のツイーン６０を加えた後実
施例３と同様の操作を行なって反応５６時間でシロップ
状パンテチン１．２２Ｉを得た。純ｇ７６悌であり、従
って収率は８〇−であった。
４７１１および塩化第二鉄α０５Ｉを水１４−に加えて
室温で攪拌する。２．０−のツイーン６０を加えた後実
施例３と同様の操作を行なって反応５６時間でシロップ
状パンテチン１．２２Ｉを得た。純ｇ７６悌であり、従
って収率は８〇−であった。
実施例 ５
パントテン酸ナトリウム１．０，９、シスタミン塩酸塩
α４７ＩＩおよび塩化第二鉄α０５＆を水１４−に加え
て室温で攪拌する。ドデシルトリメチルアンモニウムク
ロライド２．０Ｊ！Ｉを加えた後実施例３と同様の操作
を行なう。反応５６時間でシロップ状パンテチン１．１
７ｊｌを得た。純度は７５参、収率は７４１１であった
。
α４７ＩＩおよび塩化第二鉄α０５＆を水１４−に加え
て室温で攪拌する。ドデシルトリメチルアンモニウムク
ロライド２．０Ｊ！Ｉを加えた後実施例３と同様の操作
を行なう。反応５６時間でシロップ状パンテチン１．１
７ｊｌを得た。純度は７５参、収率は７４１１であった
。
実施例 ６
パントテン酸ナトリーウム１αａＩＩ、シスタミン塩酸
塩４．７ ｊｌおよび塩化第二鉄α２１を水１００−に
加えて室温で攪拌する。次いで１５−のツイーン８０を
加えて攪拌懸濁させた後、懸濁液を０〜５℃に冷却し、
冷却下に攪拌しながらこｆＬＫジシクロへキシルカルボ
シイ建ド１α２１１のピリジン溶ｐｌＬ３０−を滴下す
る０滴下終了後、混合物を４０℃に加熱しそして５６時
間攪拌を続ける。生成した沈殿をテ別し次いで沈殿を含
水ピリジンで洗う。Ｐ液および洗液を合し、これを４０
℃で減圧濃縮する。残渣に水Ｓ０〇−およびクロロホル
ム５００−を加えて溶解した後、クロロホルム層を除く
。水層をさらにクロロホルム各３００−で２回抽出し、
水層をＨＰ−２００＠ ５００（ＩＣ［２＞Ｔｈける。
塩４．７ ｊｌおよび塩化第二鉄α２１を水１００−に
加えて室温で攪拌する。次いで１５−のツイーン８０を
加えて攪拌懸濁させた後、懸濁液を０〜５℃に冷却し、
冷却下に攪拌しながらこｆＬＫジシクロへキシルカルボ
シイ建ド１α２１１のピリジン溶ｐｌＬ３０−を滴下す
る０滴下終了後、混合物を４０℃に加熱しそして５６時
間攪拌を続ける。生成した沈殿をテ別し次いで沈殿を含
水ピリジンで洗う。Ｐ液および洗液を合し、これを４０
℃で減圧濃縮する。残渣に水Ｓ０〇−およびクロロホル
ム５００−を加えて溶解した後、クロロホルム層を除く
。水層をさらにクロロホルム各３００−で２回抽出し、
水層をＨＰ−２００＠ ５００（ＩＣ［２＞Ｔｈける。
１ず水ｓｔ、次に水／メタノール（８：２）混合溶媒１
．５ｔを通し、残存原料および副生成物を溶出除去する
。最４１ｋＫ水／メタノール（２：８）混合溶媒１．５
Ａを通しパンテチンを溶出する。＊出液を合し、４０℃
′で減圧下に濃縮してシロップ状パンテチン１２．６９
を得九。デンシトメトリー法によシこの含水パンテチン
について純度７７−の値を得た。この結果、パンテチン
の収率は８４−となった。
．５ｔを通し、残存原料および副生成物を溶出除去する
。最４１ｋＫ水／メタノール（２：８）混合溶媒１．５
Ａを通しパンテチンを溶出する。＊出液を合し、４０℃
′で減圧下に濃縮してシロップ状パンテチン１２．６９
を得九。デンシトメトリー法によシこの含水パンテチン
について純度７７−の値を得た。この結果、パンテチン
の収率は８４−となった。
またここに得られたパンテチンは薄層クロマトグラフィ
ーおよびは−パークロマトグラフイーでパンテチン標品
と同−Ｒｆの単一スポットを与えた。
ーおよびは−パークロマトグラフイーでパンテチン標品
と同−Ｒｆの単一スポットを与えた。
特許出鵬人 日清製粉株式会社
同 日清化学株式会社
Claims (1)
- ノぞントテン酸１またはその塩とシスタミンまたはその
塩とを含水ピリジン中でカルボジイミドを用いて縮合さ
せるに当や、縮合系中に界面活性剤を存在せしめること
を特徴とすゐ、パンテチンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13259381A JPS5835169A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | パンテチンの新規合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13259381A JPS5835169A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | パンテチンの新規合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835169A true JPS5835169A (ja) | 1983-03-01 |
| JPH0112749B2 JPH0112749B2 (ja) | 1989-03-02 |
Family
ID=15084966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13259381A Granted JPS5835169A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | パンテチンの新規合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835169A (ja) |
-
1981
- 1981-08-26 JP JP13259381A patent/JPS5835169A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0112749B2 (ja) | 1989-03-02 |
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