JPS5835995B2 - ナフタルイミド類及びその製造方法及びその使用 - Google Patents
ナフタルイミド類及びその製造方法及びその使用Info
- Publication number
- JPS5835995B2 JPS5835995B2 JP55147009A JP14700980A JPS5835995B2 JP S5835995 B2 JPS5835995 B2 JP S5835995B2 JP 55147009 A JP55147009 A JP 55147009A JP 14700980 A JP14700980 A JP 14700980A JP S5835995 B2 JPS5835995 B2 JP S5835995B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- naphthalimides
- substituted
- compound
- pharmaceutically acceptable
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical class C1=CC(C(=O)NC2=O)=C3C2=CC=CC3=C1 XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005486 naphthalic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- BYVCTYDTPSKPRM-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carbonyl naphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(OC(=O)C=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)=O)=CC=CC2=C1 BYVCTYDTPSKPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylethanamine Chemical compound NCCN1CCCC1 WRXNJTBODVGDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001792 Sarcoma 37 Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/14—Aza-phenalenes, e.g. 1,8-naphthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍剤（ａｎｔｉ −ｔｕｍｏｕｒ ａｇｅ
ｎｔ ）として大きな生物学的利益を有する、置換ナフ
タルイミドの新規化合物及びその医薬上許容し得る酸の
塩、Ｎ−オキシド及び第四級アンモニウム塩等の如きそ
れらの誘導体に関する。
ｎｔ ）として大きな生物学的利益を有する、置換ナフ
タルイミドの新規化合物及びその医薬上許容し得る酸の
塩、Ｎ−オキシド及び第四級アンモニウム塩等の如きそ
れらの誘導体に関する。
本発明はかかる化合物の製造方法及びそれらの医薬とし
ての使用に関する。
ての使用に関する。
これらの化合物は、一般式
で表わされる置換ナフタルイミド及びその医薬上許容し
得る酸塩及び第四級アンモニウム塩類である。
得る酸塩及び第四級アンモニウム塩類である。
これらの化合物の合成の一般的方法は、上記置換基で置
換されたナフタル酸を適当な溶媒中で、大抵の場合に周
囲の温度で十分であるが、この溶媒の凝固点と沸点の間
の温度で、対応する第一級アミンと反応させることをベ
ースとする。
換されたナフタル酸を適当な溶媒中で、大抵の場合に周
囲の温度で十分であるが、この溶媒の凝固点と沸点の間
の温度で、対応する第一級アミンと反応させることをベ
ースとする。
反応が終了すると、得られる生成物をｐ過しそして適当
な溶媒中で結晶化させる。
な溶媒中で結晶化させる。
下記の例は本発明の範囲を限定するものではな□い。
何故ならば、本質的にそれは、デオキシリボ核酸抑制剤
（Ｄ Ｎ Ａ −１ｎｈｉｂｉ ｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ
ｓ ）及びリボ核酸抑制剤（ＲＲＮＡ−１ｎｈｉｂｉｔ
ｉｎ ａｇｅｎｔｓ ）として作用する上記式に記載さ
れた種類のナフタルイミドの抗癌剤としての使用に基づ
（ものであるからである。
（Ｄ Ｎ Ａ −１ｎｈｉｂｉ ｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ
ｓ ）及びリボ核酸抑制剤（ＲＲＮＡ−１ｎｈｉｂｉｔ
ｉｎ ａｇｅｎｔｓ ）として作用する上記式に記載さ
れた種類のナフタルイミドの抗癌剤としての使用に基づ
（ものであるからである。
記載した化合物の元素分析は国際標準に従って±０．４
％の以内にある。
％の以内にある。
実施例 １
（Ｘ−ＮＨ２；Ｙ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）
電磁式攪拌機を備えた１００ｍ１容量のニルクンマイヤ
ーフラスコ中に３−アミノート８−無水ナフタル酸、１
．０６Ｐ（０，００５モル）、２−ジメチルアミノエチ
ルアミン０．４４Ｐ（０，００５モル）及びエタノール
５０ｖＬｌを入れる。
電磁式攪拌機を備えた１００ｍ１容量のニルクンマイヤ
ーフラスコ中に３−アミノート８−無水ナフタル酸、１
．０６Ｐ（０，００５モル）、２−ジメチルアミノエチ
ルアミン０．４４Ｐ（０，００５モル）及びエタノール
５０ｖＬｌを入れる。
混合物を８時間攪拌し、そして形成した固体を沢過し、
クロロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶して、融点１７
５−１７７℃の幾らか黄色の針状晶１．３３？（８２，
３％）を得る。
クロロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶して、融点１７
５−１７７℃の幾らか黄色の針状晶１．３３？（８２，
３％）を得る。
実施例 ２
Ｎ−（２−アミノエチル）−ピロリジン０．５７Ｐ（０
，ｏｏ５モル）を使用することを除いて実施例１と同じ
く操作して、１９７−１９９℃の融点（エタノール）を
有するＮ−（：２−（１−ピロリジン）−エチルツー３
−アミノート８−ナフタルイミド１．１＝Ｈ’（７８，
６％）を得る。
，ｏｏ５モル）を使用することを除いて実施例１と同じ
く操作して、１９７−１９９℃の融点（エタノール）を
有するＮ−（：２−（１−ピロリジン）−エチルツー３
−アミノート８−ナフタルイミド１．１＝Ｈ’（７８，
６％）を得る。
実施例 ３
（Ｘ＝ＯＣＨ３：Ｙ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）３
−メトキシート８−無水ナフタル酸０．６２Ｐ（０，ｏ
ｏ３モル）及び２−ジメチルアミノエチルアミン０．２
６Ｐ（０，００３モル）を使用することを除いて実施例
１と同じく操作して、融点１１２−１１４℃（エタノー
ル／水）を有するＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３−メトキシ”ｌ・８−ナフタルイミド０．６９ （６
８，２％）を得る。
−メトキシート８−無水ナフタル酸０．６２Ｐ（０，ｏ
ｏ３モル）及び２−ジメチルアミノエチルアミン０．２
６Ｐ（０，００３モル）を使用することを除いて実施例
１と同じく操作して、融点１１２−１１４℃（エタノー
ル／水）を有するＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３−メトキシ”ｌ・８−ナフタルイミド０．６９ （６
８，２％）を得る。
実施例 ４
３−メトキシート８−無水ナフタル酸０．５１１（０，
００２３モル）及びＮ−（２−アミノエチル）−ピロリ
ジン０．２６１？（０，００２３モル）を使用すること
を除いて実施例１と同じく操作して、融点１１９−１２
０℃（エタノール／水）を有するＮ−（２−（１−ピロ
リジン）−エチルツー３メトキシ−１・８−ナフタルイ
ミド０．２ ｆ（２８，６％）を得る。
００２３モル）及びＮ−（２−アミノエチル）−ピロリ
ジン０．２６１？（０，００２３モル）を使用すること
を除いて実施例１と同じく操作して、融点１１９−１２
０℃（エタノール／水）を有するＮ−（２−（１−ピロ
リジン）−エチルツー３メトキシ−１・８−ナフタルイ
ミド０．２ ｆ（２８，６％）を得る。
既に示した如く、この系列の最も重要な生物学的活性は
抗癌作用であり、このことを決定するためにガラスピン
上の単層中に培養されたいわゆるヘラ細胞系統（Ｈｅｌ
ａ ｃｅｌｌｕｌａｒ １ｉｎｅ）に対する本発明の化
合物の細胞毒素活性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ 。
抗癌作用であり、このことを決定するためにガラスピン
上の単層中に培養されたいわゆるヘラ細胞系統（Ｈｅｌ
ａ ｃｅｌｌｕｌａｒ １ｉｎｅ）に対する本発明の化
合物の細胞毒素活性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ 。
ａｃｔｉｖｉｔｙ ）についての“スクリーニング″
試験を行なった。
試験を行なった。
試験は１１ｒＬｌにつき約１２５０００個の細胞を有す
る培養から始める。
る培養から始める。
それらをトリプシンにより分散させ、そして管中にそれ
らが分散するまで攪拌により懸濁液中に維持し、その後
、細胞が壁に粘着するようになれば種々の濃度で試験化
合物を添加する。
らが分散するまで攪拌により懸濁液中に維持し、その後
、細胞が壁に粘着するようになれば種々の濃度で試験化
合物を添加する。
ブランク対照管とは別に、６−メルカプト−プリンを加
えられた対照を使用する。
えられた対照を使用する。
その５０％抑制投与量（１ｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｄｏｓ
ｅ ） （Ｉ Ｄ５０）即ち、細胞増殖を５０％抑制す
る投与量は知られている。
ｅ ） （Ｉ Ｄ５０）即ち、細胞増殖を５０％抑制す
る投与量は知られている。
７２時間後に結果を読み取る。
先ず最初、顕微鏡下に光学的読み取を行ない、これによ
り本発明の化合物が細胞培養に影響を及ぼした割合の見
当が得られる。
り本発明の化合物が細胞培養に影響を及ぼした割合の見
当が得られる。
次いで各培養管中のタンパク質を決定しくＤｙａｍａ及
びＥａｇｌｅ ：Ｐｏｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｅｒ、
Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、 ３０５゜１９５６により変性し
たＬ ＯＷ １７の方法）、そして結果を本発明の化合
物を加えなかった対照管中で得られた結果と比較する。
びＥａｇｌｅ ：Ｐｏｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｅｒ、
Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、 ３０５゜１９５６により変性し
たＬ ＯＷ １７の方法）、そして結果を本発明の化合
物を加えなかった対照管中で得られた結果と比較する。
これらのデータを用いて、細胞増殖の抑制百分率に対し
て本発明の化合物のマイクログラム濃度が示されている
グラフを作成し、それにより■Ｄ５ｏを得る。
て本発明の化合物のマイクログラム濃度が示されている
グラフを作成し、それにより■Ｄ５ｏを得る。
■Ｄ５ｏの目安に関して得られたデータは下記表に与え
られており、表におけるＸ及びＹは前記した意味を有す
る。
られており、表におけるＸ及びＹは前記した意味を有す
る。
更に、常法に従って行なったエールリッヒ腹水癌（Ｅｈ
ｒｌｉｃｈ’ｓ ａｓｃｉｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
）による有糸分裂速度（ｍｉｔｏｔｉｃ ｒａｔｅ
）に対する作用、エールリッヒ固形癌（Ｅｈｒｌｉｃｈ
’ｓ ｓｏｌｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ）による腫瘍生育
に対する作用、ザルコーマ肉腫３７ （Ｓａｒｃｏｍａ
３７ ）による腫瘍生育に対する作用、肝癌へパトー
ムＮ−１３（ＨｅｐａｔｏｍａＮ−１３）による腫瘍生
育に対する作用ならびにウォーカー癌２５６ （Ｗａｌ
ｋｅｒ２５６ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）による腫瘍生育
に対する作用についてのテストの結果を、下表に示す。
ｒｌｉｃｈ’ｓ ａｓｃｉｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
）による有糸分裂速度（ｍｉｔｏｔｉｃ ｒａｔｅ
）に対する作用、エールリッヒ固形癌（Ｅｈｒｌｉｃｈ
’ｓ ｓｏｌｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ）による腫瘍生育
に対する作用、ザルコーマ肉腫３７ （Ｓａｒｃｏｍａ
３７ ）による腫瘍生育に対する作用、肝癌へパトー
ムＮ−１３（ＨｅｐａｔｏｍａＮ−１３）による腫瘍生
育に対する作用ならびにウォーカー癌２５６ （Ｗａｌ
ｋｅｒ２５６ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ）による腫瘍生育
に対する作用についてのテストの結果を、下表に示す。
尚、表中の評価は、後記各投与量におけるＣ／下比（未
処理対照の腫瘍重量／処置した腫瘍重量の比）の結果に
基いて行われた評価である。
処理対照の腫瘍重量／処置した腫瘍重量の比）の結果に
基いて行われた評価である。
そして、該Ｃ／Ｔ比決定のための上記各テストにおける
供試動物（ウォーカー癌２５６についてはラット、それ
以外についてはマウス）への各化合物の投与量及び投与
法は下記の通りである。
供試動物（ウォーカー癌２５６についてはラット、それ
以外についてはマウス）への各化合物の投与量及び投与
法は下記の通りである。
化合物１：１０．２０．３０．４０及び５０■／ｋｙ投
与量で腹腔的投与。
与量で腹腔的投与。
化合物２：８．１０．１２．１４及び１６■／ｋｙ投与
量で腹腔的投与。
量で腹腔的投与。
化合物３：１０，１５．２０．２５及び３０ｙｎｇ／ｋ
ｙ投与量で腹腔的投与。
ｙ投与量で腹腔的投与。
化合物４：２０．３０，４０，６０及び８０■／ｋｙ投
与量で腹腔的投与。
与量で腹腔的投与。
上記生体内テストの結果から本発明化合物の抗腫瘍作用
は一層明らかである。
は一層明らかである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式、 で表わされる置換ナフタルイミド及びその医薬上許容し
得る酸塩及び第四級アンモニウム塩類。 ２ 一般式、 で表わされる置換ナフタルイミド及びその医薬上許容し
得る酸塩及び第四級アンモニウム塩類を製造するにあた
り、対応する置換ナフタル酸の活性化された誘導体を、
対応する第一級アミンと溶媒中で反応せしめ、得られる
生成物を沢過し、溶媒中で結晶化させることを特徴とす
る上記の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES459497A ES459497A1 (es) | 1977-06-04 | 1977-06-04 | Un metodo para la preparacion industrial de naftalimidas y sus derivados. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56103166A JPS56103166A (en) | 1981-08-18 |
| JPS5835995B2 true JPS5835995B2 (ja) | 1983-08-05 |
Family
ID=8473948
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6588978A Pending JPS5439076A (en) | 1977-06-04 | 1978-06-02 | Naphthalimide * production and use thereof |
| JP55147009A Expired JPS5835995B2 (ja) | 1977-06-04 | 1980-10-22 | ナフタルイミド類及びその製造方法及びその使用 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6588978A Pending JPS5439076A (en) | 1977-06-04 | 1978-06-02 | Naphthalimide * production and use thereof |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4204063A (ja) |
| JP (2) | JPS5439076A (ja) |
| AR (1) | AR216945A1 (ja) |
| CH (1) | CH634483A5 (ja) |
| DE (1) | DE2823987A1 (ja) |
| ES (1) | ES459497A1 (ja) |
| FR (1) | FR2392978A2 (ja) |
| GB (2) | GB1602683A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07581U (ja) * | 1993-05-31 | 1995-01-06 | 株式会社遠藤製作所 | 浴槽用浄水器 |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3481120D1 (de) * | 1983-04-01 | 1990-03-01 | Warner Lambert Co | 3,6-disubstituierte-1,8-naphthalimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. |
| US4614820A (en) * | 1983-04-01 | 1986-09-30 | Warner-Lambert Co. | 3,6-disubstituted-1,8-naphthalimides |
| US5183821A (en) * | 1983-09-19 | 1993-02-02 | Laboratories Knoll, S.A. | Method for treating leukemias using N-(2-dimethylaminoethyl)-3-amino-1,8-naphthalimide for treating leukemias and solid tumors |
| DE3604827A1 (de) * | 1986-02-15 | 1987-08-20 | Bayer Ag | Elektrophotographische toner |
| JPS6344707U (ja) * | 1986-09-09 | 1988-03-25 | ||
| DE3635711A1 (de) * | 1986-10-21 | 1988-04-28 | Knoll Ag | 5-nitrobenzo(de)isochinolin-1,3-dione, ihre herstellung und verwendung |
| DE3707651A1 (de) * | 1987-03-10 | 1988-09-22 | Knoll Ag | Bis-naphthalimide, ihre herstellung und verwendung |
| DE8715181U1 (de) * | 1987-10-17 | 1987-12-03 | Ledermann Gmbh + Co, 7240 Horb | Spannvorrichtung |
| DE3922771A1 (de) * | 1989-07-11 | 1991-01-24 | Knoll Ag | Amonafide-salze |
| US5420137A (en) * | 1989-07-11 | 1995-05-30 | Knoll Ag | Amonafide salts |
| CA2030129A1 (en) * | 1989-11-29 | 1991-05-30 | Thomas Saupe | 1,8-napthalenedicarboximides as antidotes |
| DE3942280A1 (de) * | 1989-12-21 | 1991-06-27 | Knoll Ag | N-substituierte naphthalimide, ihre herstellung und verwendung |
| US5202318A (en) * | 1990-05-14 | 1993-04-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Tricyclic compounds acting at serotonin receptor subtypes |
| ATE162526T1 (de) * | 1990-06-26 | 1998-02-15 | Res Corp Technologies Inc | 1,2-dihydro-3h-dibenzoisochinolin-1,3-dione als antitumormittel |
| US5635506A (en) * | 1990-06-26 | 1997-06-03 | Research Corporation Technologies, Inc. | 1, 2-dihydro-3H-dibenzisoquinoline-1,3-dione anticancer agents |
| FR2673944B1 (fr) * | 1991-03-13 | 1995-03-10 | Sanofi Elf | Derives de l'1,8-naphtalimide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5206250A (en) * | 1991-03-27 | 1993-04-27 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Bis-naphthalimides containing amide and thioamide linkers as anticancer agents |
| AU5127893A (en) * | 1992-09-11 | 1994-04-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | 1,2 dihydro-3-h-dibenz(de,h) isoquinoline 1,3 dione and their use as anticancer agents |
| AU728523C (en) * | 1996-10-21 | 2001-08-09 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Neurotrophin antagonist compositions |
| CN1330638A (zh) * | 1998-11-25 | 2002-01-09 | 默克专利股份公司 | 取代的苯并[de]异哇啉－1,3－二酮 |
| US6492380B1 (en) * | 1999-05-17 | 2002-12-10 | Queen's University At Kingston | Method of inhibiting neurotrophin-receptor binding |
| US6468990B1 (en) * | 1999-05-17 | 2002-10-22 | Queen's University At Kingston | Method of inhibiting binding of nerve growth factor to p75 NTR receptor |
| US6693198B2 (en) | 2002-04-22 | 2004-02-17 | Xanthus Life Sciences, Inc. | Amonafide salts |
| US20050239816A1 (en) * | 2002-04-22 | 2005-10-27 | Xanthus Life Sciences, Inc. | Amonafide salts |
| WO2004004716A1 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-15 | Chemgenex Pharmaceuticals Limited | Naphthalimide synthesis including amonafide synthesis and pharmaceutical preparations thereof |
| AU2005209845A1 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Chemgenex Pharmaceuticals, Inc. | Naphthalimide dosing by N-acetyl transferase genotyping |
| BRPI0510719A (pt) * | 2004-05-05 | 2007-11-20 | Unibioscreen Sa | derivados de naftalimida, composição farmacêutica, uso e método de preparação dos mesmos |
| WO2005117893A2 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Chemgenex Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cellular proliferative disease using naphthalimide and parp-1 inhibitors |
| WO2007030939A2 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-22 | Painceptor Pharma Corporation | Methods of modulating neurotrophin-mediated activity |
| JP6132915B2 (ja) * | 2012-08-27 | 2017-05-24 | ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション | Ｌｐａ２受容体特異的安息香酸誘導体 |
| CN119409634B (zh) * | 2024-10-31 | 2025-09-26 | 河北大学 | 一类hsa荧光探针及其合成与应用 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3330834A (en) * | 1967-07-11 | Naphthalimide whitening agents anb method of making same | ||
| US1796012A (en) * | 1928-04-12 | 1931-03-10 | Gen Aniline Works Inc | Amino-naphthalimido-sulphonic acid compounds and process of preparing same |
| GB309552A (en) | 1928-04-12 | 1930-06-26 | Ig Farbenindustrie Ag | Manufacture of acid wool dyestuffs |
| US1886797A (en) * | 1928-05-18 | 1932-11-08 | Gen Aniline Works Inc | Naphthalimide dyestuffs and process of preparing them |
| DE530906C (de) * | 1929-07-02 | 1931-08-01 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von sauren Wollfarbstoffen |
| US3625947A (en) * | 1957-01-30 | 1971-12-07 | Nippon Kayaku Kk | N heterocyclic ethyl naphthalimides |
| GB1003083A (en) * | 1961-01-21 | 1965-09-02 | Toshiyasu Kasai | Novel 4-alkoxynaphthalimides |
| US3310564A (en) * | 1961-01-21 | 1967-03-21 | Kasai Toshiyasu | Novel 4-alkoxy naphthalimides |
| GB962019A (en) * | 1961-04-12 | 1964-06-24 | Mitsubishi Chem Ind | Naphthalimide optical whitening agents |
| AT257528B (de) * | 1964-08-08 | 1967-10-10 | Bayer Ag | Aufhellungsmittel |
| US3308127A (en) * | 1964-08-24 | 1967-03-07 | Mitsubishi Chem Ind | Process for the production of naphthalic acid derivatives |
| FR1557945A (ja) * | 1967-01-30 | 1969-02-21 | ||
| US3798224A (en) * | 1969-12-30 | 1974-03-19 | Sumitomo Chemical Co | Naphthalimide hydrazinamides |
| DE2423548C2 (de) * | 1974-05-15 | 1984-08-23 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino1,8-naphthalimid-Verbindungen |
| DE2423547A1 (de) * | 1974-05-15 | 1975-12-04 | Hoechst Ag | Basische farbstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB1435238A (en) * | 1974-07-24 | 1976-05-12 | Made Labor Sa | Substituted naphthalimides and processes for their preparation |
| FR2279396A1 (fr) * | 1974-07-25 | 1976-02-20 | Made Labor Sa | Naphtalimides substitues |
| JPS5116674A (en) * | 1974-08-01 | 1976-02-10 | Made Labor Sa | Nafutaruimidoruino seizoho |
| JPS5851024B2 (ja) * | 1975-05-26 | 1983-11-14 | 帝人株式会社 | ユウシヨクカゴウブツノセイゾウホウ |
| GB1520944A (en) * | 1975-06-12 | 1978-08-09 | Teijin Ltd | Quinoline derivatives for use als colouring agents |
-
1977
- 1977-06-04 ES ES459497A patent/ES459497A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-03-28 AR AR271557A patent/AR216945A1/es active
- 1978-05-25 FR FR7815612A patent/FR2392978A2/fr active Granted
- 1978-05-26 GB GB23468/78A patent/GB1602683A/en not_active Expired
- 1978-05-26 GB GB37253/80A patent/GB1602684A/en not_active Expired
- 1978-05-30 CH CH587678A patent/CH634483A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-06-01 DE DE19782823987 patent/DE2823987A1/de active Granted
- 1978-06-02 JP JP6588978A patent/JPS5439076A/ja active Pending
- 1978-06-02 US US05/911,801 patent/US4204063A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-10-22 JP JP55147009A patent/JPS5835995B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07581U (ja) * | 1993-05-31 | 1995-01-06 | 株式会社遠藤製作所 | 浴槽用浄水器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES459497A1 (es) | 1978-04-16 |
| US4204063A (en) | 1980-05-20 |
| FR2392978A2 (fr) | 1978-12-29 |
| AR216945A1 (es) | 1980-02-15 |
| GB1602684A (en) | 1981-11-11 |
| CH634483A5 (fr) | 1983-02-15 |
| DE2823987A1 (de) | 1978-12-07 |
| FR2392978B2 (ja) | 1982-07-02 |
| GB1602683A (en) | 1981-11-11 |
| DE2823987C2 (ja) | 1990-08-02 |
| JPS5439076A (en) | 1979-03-24 |
| JPS56103166A (en) | 1981-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5835995B2 (ja) | ナフタルイミド類及びその製造方法及びその使用 | |
| EP3473626B1 (en) | Pyrrolopyrimidine crystal for preparing jak inhibitor | |
| JP7118349B2 (ja) | ｃ－ＭＥＴ阻害剤の結晶形、及びその塩形、並びに調製方法 | |
| EA015677B1 (ru) | СОЛИ И КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 2-МЕТИЛ-2-[4-(3-МЕТИЛ-2-ОКСО-8-ХИНОЛИН-3-ИЛ-2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-1-ИЛ)ФЕНИЛ]ПРОПИОНИТРИЛА | |
| CN111909101B (zh) | 一种egfr激酶抑制剂及其在制备抗癌药物方面的应用 | |
| JPH02138238A (ja) | ベンジリデン−およびシンナミリデン−マロンニトリル誘導体およびその製法 | |
| CN112961120B (zh) | 一种萘基脲类化合物、其制备方法及应用 | |
| DE69528229T2 (de) | N-substituierte beta-aryl und beta-heteroaryl-alpha-cyamoacrylamidderivate als tyrosine kinase inhibitoren | |
| CN116120301B (zh) | 一种化合物的甲磺酸盐晶型、药物组合物及用途 | |
| CN115594682B (zh) | Fgfr2抑制剂 | |
| JPS6225670B2 (ja) | ||
| US20240350501A1 (en) | SALT OF N-(2,6-DIETHYLPHENYL)-8-({4-[4-(DIMETHYLAMINO) PIPERIDIN-1-YL]-2-METHOXYPHENYL}AMINO)-1-METHYL-4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-h]QUINAZOLINE-3-CARBOXAMIDE, ITS PREPARATION, AND FORMULATIONS CONTAINING IT | |
| CN109851638A (zh) | 取代的二氨基嘧啶化合物 | |
| WO2023143147A1 (zh) | 一种哒嗪并吡啶酮类化合物、其药物组合物及应用 | |
| KR20220016949A (ko) | Cdk9 억제제의 결정다형 및 이의 제조방법과 용도 | |
| KR102874188B1 (ko) | 융합된 아자 헤테로 시클릭 아미드계 화합물 및 이의 용도 | |
| CN107200716B (zh) | 苯并噁嗪类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101973989A (zh) | 一种噻唑酰胺类化合物及其在治疗恶性肿瘤中的药物用途 | |
| CN101277694B (zh) | 盐酸伊立替康的新晶形 | |
| CN103896918A (zh) | 化合物及其制备方法和用途 | |
| CN110642796B (zh) | 一种喹唑啉类衍生物及其应用 | |
| CN108947961B (zh) | 吲唑类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN115397827B (zh) | Fgfr4抑制剂的盐型、晶型及其用途 | |
| KR20250154490A (ko) | 방향족 아미드 유도체, 이의 제조 방법, 및 그의 용도 | |
| CN112645955A (zh) | 一种[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪类化合物及其制备方法和用途 |