JPS5837294B2 - チヨウサフホウワカルボンサンエステルノ セイゾウホウ - Google Patents
チヨウサフホウワカルボンサンエステルノ セイゾウホウInfo
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- JPS5837294B2 JPS5837294B2 JP9232575A JP9232575A JPS5837294B2 JP S5837294 B2 JPS5837294 B2 JP S5837294B2 JP 9232575 A JP9232575 A JP 9232575A JP 9232575 A JP9232575 A JP 9232575A JP S5837294 B2 JPS5837294 B2 JP S5837294B2
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- acetate
- spectrum
- bromide
- geranyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な長鎖不飽和カルボン酸エステ
ル、さらに詳しくは５・９・１３・１７テトラメチル−
４・８・１２・１６−オクタデカテトラエン酸エステル
の新規な製造法に関する。
ル、さらに詳しくは５・９・１３・１７テトラメチル−
４・８・１２・１６−オクタデカテトラエン酸エステル
の新規な製造法に関する。
本発明の目的化合物は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒは低級アルキル基、炭素数５〜２０個の不飽
和アルキル基、ベンジル基または置換ペンジル基を表わ
す）で示される５・９・１３・１７一テトラメチル−４
・８・１２・１６−オクタデカテトラエン酸エステルで
あり、これらの化合物は潰瘍の病態モデルの酢酸潰瘍に
おいて治療効果を示し、胃・十二指腸潰瘍などの治療に
有用である。
和アルキル基、ベンジル基または置換ペンジル基を表わ
す）で示される５・９・１３・１７一テトラメチル−４
・８・１２・１６−オクタデカテトラエン酸エステルで
あり、これらの化合物は潰瘍の病態モデルの酢酸潰瘍に
おいて治療効果を示し、胃・十二指腸潰瘍などの治療に
有用である。
前記一般式（Ｉ）において
ＣＨ３
１
Ｈ４ＣＨ２−Ｃ＝ＣＨＣＨ２升なる基はゲラニル基ＣＨ
３ １ 〔ＨＸＣＨ２−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−＋２〕で置換されたゲ
ラニル基とみなされるからゲラニルゲラニル基と略称し
、したがって一般式（Ｉ）の化合物はゲラニルゲラニル
基で置換された酢酸のエステルとなるからゲラニルゲラ
ニル酢酸エステルと略称する。
３ １ 〔ＨＸＣＨ２−Ｃ＝ＣＨＣＨ２−＋２〕で置換されたゲ
ラニル基とみなされるからゲラニルゲラニル基と略称し
、したがって一般式（Ｉ）の化合物はゲラニルゲラニル
基で置換された酢酸のエステルとなるからゲラニルゲラ
ニル酢酸エステルと略称する。
前記一般式中のＲ基中、低級アルキル基としてはメチル
、エチル、プロビル、イソプロビル、ｎブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−プチルなどが、炭素数５〜２０個の不飽
和アルキル基としてはプレニル、ケラニル、ネリル、シ
トロネリル、ファルネシル、ゲラニルゲラニル、フイチ
ルなどが、置換ベンジル基としてはフエニル基の置換基
として炭素数１〜４個の低級アルキル基、炭素数１〜４
個のアルコキシ基、メチレンジオキシ基、フッ素、塩素
、臭素、ヨウ素などのハロゲン、アセトアミノ基などを
有するものおよびメチレン基の置換基として炭素数ｌ〜
４個の低級アルキル基を有するものなどがあげられる。
、エチル、プロビル、イソプロビル、ｎブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−プチルなどが、炭素数５〜２０個の不飽
和アルキル基としてはプレニル、ケラニル、ネリル、シ
トロネリル、ファルネシル、ゲラニルゲラニル、フイチ
ルなどが、置換ベンジル基としてはフエニル基の置換基
として炭素数１〜４個の低級アルキル基、炭素数１〜４
個のアルコキシ基、メチレンジオキシ基、フッ素、塩素
、臭素、ヨウ素などのハロゲン、アセトアミノ基などを
有するものおよびメチレン基の置換基として炭素数ｌ〜
４個の低級アルキル基を有するものなどがあげられる。
本発明の目的化合物のうちゲラニルゲラニル酢酸ケラニ
ルエステルのみは公知化合物である。
ルエステルのみは公知化合物である。
この化合物は従来は、３・７・■１・ｌ５−テト−ｙ）
−Ｊ−＃−６・１０・１４−へキサデ力トリエンー２−
オン−１−カルボン酸エチルエステルに水素化ナトリウ
ムの存在下にエチルブロムアセテートを反応させ、つい
で加水分解、脱炭酸を行なわせて４・８・１２・ｌ６−
テトラメチル−７・１１・１５−へブタデカトリエン−
３−オン−１一カルボン酸をえ、これにゲラニオールを
反応させて４・８・１２・１６−テトラメチル−７・１
１・１５−へブタデカトリエン−３−オン−ｌーカルポ
ン酸ゲラニルエステルをえ、これを水素化ホウ素ナトリ
ウムで還元しついでオキシ塩化リンで脱水することによ
ってえられていたが、かかる方法は工程が複雑でかつ収
率も低く好ましいものではない。
−Ｊ−＃−６・１０・１４−へキサデ力トリエンー２−
オン−１−カルボン酸エチルエステルに水素化ナトリウ
ムの存在下にエチルブロムアセテートを反応させ、つい
で加水分解、脱炭酸を行なわせて４・８・１２・ｌ６−
テトラメチル−７・１１・１５−へブタデカトリエン−
３−オン−１一カルボン酸をえ、これにゲラニオールを
反応させて４・８・１２・１６−テトラメチル−７・１
１・１５−へブタデカトリエン−３−オン−ｌーカルポ
ン酸ゲラニルエステルをえ、これを水素化ホウ素ナトリ
ウムで還元しついでオキシ塩化リンで脱水することによ
ってえられていたが、かかる方法は工程が複雑でかつ収
率も低く好ましいものではない。
本発明はかかるゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルエステル
を含むゲラニルゲラニル酢酸エステルを簡単な反応操作
でしかも高収率、高品質でうろことができる、工業的に
きわめて有利な製造法を提供するものである。
を含むゲラニルゲラニル酢酸エステルを簡単な反応操作
でしかも高収率、高品質でうろことができる、工業的に
きわめて有利な製造法を提供するものである。
すなわち、本発明においては前記一般式（Ｉ）で示され
る化合物はゲラニルゲラニル酢酸のアルカリ金属塩に一
般式（ｎ） ＲＸ （ｎ） （式中、Ｒは前記と同じものを意味し、Ｘは・・ロゲン
を表わす）で示されるハロゲン化合物を反応させること
によってきわめて容易にうろことができる。
る化合物はゲラニルゲラニル酢酸のアルカリ金属塩に一
般式（ｎ） ＲＸ （ｎ） （式中、Ｒは前記と同じものを意味し、Ｘは・・ロゲン
を表わす）で示されるハロゲン化合物を反応させること
によってきわめて容易にうろことができる。
前記一般式（ＩＩ）中のＸとしては塩素、臭素、ヨウ素
などがあげられる。
などがあげられる。
前記一般式（ｎ）で示されるノ・ロゲン化合物としては
、たとえばメチルブロマイド、エチルブロマイド、ｎ−
プロビルブロマイド、イソプロビルフロマイド、ｎ−プ
チルフロマイド、インブチルフロマイト、ＳｅＣ−プチ
ルフロマイト、フレニルフロマイド、ゲラニルブロマイ
ド、ネリルブロマイド、シトロネリルブロマイド、ファ
ルネシルフロマイド、ゲラニルゲラニルブロマイド、フ
イチルブロマイド、ペンジルフロマイド、ｐ−クロルベ
ンジルフロマイド、ヒペロニルブロマ−｛ド、ｐ−メト
キシベンジルプロマイド、ｐ−アセトアミノヘンシルフ
ロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマイド、α−メチル
ベンジルブロマイドおよびこれらの相当するクロライド
ならびにアイオダイドが好適なものとしてあげられる。
、たとえばメチルブロマイド、エチルブロマイド、ｎ−
プロビルブロマイド、イソプロビルフロマイド、ｎ−プ
チルフロマイド、インブチルフロマイト、ＳｅＣ−プチ
ルフロマイト、フレニルフロマイド、ゲラニルブロマイ
ド、ネリルブロマイド、シトロネリルブロマイド、ファ
ルネシルフロマイド、ゲラニルゲラニルブロマイド、フ
イチルブロマイド、ペンジルフロマイド、ｐ−クロルベ
ンジルフロマイド、ヒペロニルブロマ−｛ド、ｐ−メト
キシベンジルプロマイド、ｐ−アセトアミノヘンシルフ
ロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマイド、α−メチル
ベンジルブロマイドおよびこれらの相当するクロライド
ならびにアイオダイドが好適なものとしてあげられる。
前記反応はゲラニルゲラニル酢酸のアルカリ金属塩１モ
ルとハロゲン化合物約１モルとを極性非プロトン溶媒中
でＯ〜７０℃で１０分〜数時間反応させることによって
とくに好ましく行なわれる。
ルとハロゲン化合物約１モルとを極性非プロトン溶媒中
でＯ〜７０℃で１０分〜数時間反応させることによって
とくに好ましく行なわれる。
本発明のごとき炭素数が１８個といつ長鎖を有しかつ不
飽和結合を多数有するゲラニルゲラニル酢酸をハロゲン
化合物と反応させるエステル化反応において、通常のエ
ステル化反応で用いられるごとき溶媒たとえばエーテル
、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、キシレン、ジ
クロルベンゼンなどを用いるときは常温ではもちろん、
加熱しても１ｏ数時間たってはじめて生成物が検出され
るという程度に反応が遅く、しかも多数の副生物が生じ
、工業的な実施は不可能である。
飽和結合を多数有するゲラニルゲラニル酢酸をハロゲン
化合物と反応させるエステル化反応において、通常のエ
ステル化反応で用いられるごとき溶媒たとえばエーテル
、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、キシレン、ジ
クロルベンゼンなどを用いるときは常温ではもちろん、
加熱しても１ｏ数時間たってはじめて生成物が検出され
るという程度に反応が遅く、しかも多数の副生物が生じ
、工業的な実施は不可能である。
しかるに溶媒としてヘキサメチルホスホルアミドなどの
極性非プロトン溶媒を用いるときは反応時間がいちじる
しく短縮されかつ副生物の生成も充分におさえられるの
で、長鎖不飽和カルボン酸とハロゲン化合物のエステル
化反応の工業的な実施が可能となる。
極性非プロトン溶媒を用いるときは反応時間がいちじる
しく短縮されかつ副生物の生成も充分におさえられるの
で、長鎖不飽和カルボン酸とハロゲン化合物のエステル
化反応の工業的な実施が可能となる。
ゲラニルゲラニル酢酸をアルカリ金属塩にかえるアルカ
リ剤としてはたとえば水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水素化リチウムなどの水素化アルカリ金属、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリウムイ
ソプロピラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチラート、カ
リウムメチラート、カリウムエチラート、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水
酸化物、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカ
リ金属があげられる。
リ剤としてはたとえば水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水素化リチウムなどの水素化アルカリ金属、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリウムイ
ソプロピラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチラート、カ
リウムメチラート、カリウムエチラート、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブチラートなどのアルカリ金属アルコラート、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水
酸化物、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカ
リ金属があげられる。
極性非プロトン溶媒としてはへキサメチルホスフオルア
ミド（以上、ＨＭＰＡという）、ジメチルスルホキシド
、ジフエニルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、エチレンクリコールジメチルエー
テル、シエチレングリコールジメチルエーテル、スルフ
オランなどがあげられる。
ミド（以上、ＨＭＰＡという）、ジメチルスルホキシド
、ジフエニルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、エチレンクリコールジメチルエー
テル、シエチレングリコールジメチルエーテル、スルフ
オランなどがあげられる。
ぱあいによっては前記の溶媒と低級アルコール類または
水との混合溶媒を用いてもよい。
水との混合溶媒を用いてもよい。
前記溶媒のうち、ＨＭＰＡ、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミドがより好ましく、とくにＩ｛ＭＰＡ
はきわめてすぐれた結果を与える。
メチルホルムアミドがより好ましく、とくにＩ｛ＭＰＡ
はきわめてすぐれた結果を与える。
すなわち、溶媒としてＨＭＰＡを用いるときは、反応温
度が常温以下でもきわめて速い反応速度で反応が進み、
したがって反応時間も１時間程度で充分であり、し′か
も反応条件がおだやかであるから副反応が充分におさえ
られて目的化合物を高収率、高品質でうろことができる
。
度が常温以下でもきわめて速い反応速度で反応が進み、
したがって反応時間も１時間程度で充分であり、し′か
も反応条件がおだやかであるから副反応が充分におさえ
られて目的化合物を高収率、高品質でうろことができる
。
本発明の方法におけるゲラニルゲラニル酢酸は新規化合
物であって、これはたとえばホモゲラニルゲラニルブロ
マイド〔エム・ジュリア（Ｍ，Ｊｕｌｉａ ）らのブレ
タン・ドウ・ラ・ソシエテ・シミイク・ドウ・フランス
（ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ．／／ Ｓ ｏｃ ｌｅｔｅ Ｃ ｈｉ ｍ ｉｑｕｅ ｄ
ｅ Ｆ ｒａｎｃｅ ）、１９６０、１０７２〜８参
照〕にシアン化カリウムを反応させてゲラニルゲラニル
アセトニトリルをえ、これをアルカリ性で加水分解する
ことによってえられる。
物であって、これはたとえばホモゲラニルゲラニルブロ
マイド〔エム・ジュリア（Ｍ，Ｊｕｌｉａ ）らのブレ
タン・ドウ・ラ・ソシエテ・シミイク・ドウ・フランス
（ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ．／／ Ｓ ｏｃ ｌｅｔｅ Ｃ ｈｉ ｍ ｉｑｕｅ ｄ
ｅ Ｆ ｒａｎｃｅ ）、１９６０、１０７２〜８参
照〕にシアン化カリウムを反応させてゲラニルゲラニル
アセトニトリルをえ、これをアルカリ性で加水分解する
ことによってえられる。
なお本発明の目的化合物には少なくとも４個の２種結合
が含まれるから、個々の２重結合がトランスかシスかに
よって多くの異性体が含まれうる。
が含まれるから、個々の２重結合がトランスかシスかに
よって多くの異性体が含まれうる。
これら異性体はその出発物質として用いたゲラニルゲラ
ニル酢酸の異性体もしくはノ・ロゲン化合物の異性体と
同じ関係で生成せられる（合成反応時に何ら影響をうけ
ない）。
ニル酢酸の異性体もしくはノ・ロゲン化合物の異性体と
同じ関係で生成せられる（合成反応時に何ら影響をうけ
ない）。
本発明の目的化合物はゲラニルゲラニル酸酸ゲラニルエ
ステルを除いては新規化合物であって、これらの化合物
はラットを用いた潰瘍の病態モデ？の酢酸潰瘍において
、市販の潰瘍治療剤ゲファルネート及びソルコセリルと
同等あるいはそれ以上のすぐれた治療効果を示し、胃・
十二指腸潰瘍などの治療に有用である。
ステルを除いては新規化合物であって、これらの化合物
はラットを用いた潰瘍の病態モデ？の酢酸潰瘍において
、市販の潰瘍治療剤ゲファルネート及びソルコセリルと
同等あるいはそれ以上のすぐれた治療効果を示し、胃・
十二指腸潰瘍などの治療に有用である。
つぎに参考例、実施例および試験例をあげて本発明を説
明する。
明する。
参考例
〔ゲラニルゲラニル酢酸の製造〕
（１）ゲラニルゲラニルアセトニトリルの製造ホモゲラ
ニルゲラニルブロマイド１６．３ｆとシアン化カリウム
３．５１をジメチルホルムアミド３０ｍｌと水７ｍｌの
混合溶媒中において７０℃で１２時間攪拌した。
ニルゲラニルブロマイド１６．３ｆとシアン化カリウム
３．５１をジメチルホルムアミド３０ｍｌと水７ｍｌの
混合溶媒中において７０℃で１２時間攪拌した。
えられた反応混合物に水を加え、これをベンゼンで２回
押出した。
押出した。
ベンゼン層を水洗後無水芒硝で乾燥し、ついで溶媒を留
去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニトリル１３
１をえた。
去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニトリル１３
１をえた。
（１１）ゲラニルゲラニル酢酸の製造
（１）でえられた油状物１３ｉ、水酸化カリウム２５１
、水５０ｒｒＬｌ、エタノール１２０ｒＩｌｌの混合物
を８時間還流せしめ、ついでこの混合物よりエタノール
の減圧下留去し、希塩酸を加えてからエーテルで抽出し
た。
、水５０ｒｒＬｌ、エタノール１２０ｒＩｌｌの混合物
を８時間還流せしめ、ついでこの混合物よりエタノール
の減圧下留去し、希塩酸を加えてからエーテルで抽出し
た。
エーテル層を無水芒硝で乾燥し、濃縮して黄色油状物１
２グをえた。
２グをえた。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製す
ると淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６１をえた。
ると淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６１をえた。
元素分析値：Ｃ２Ｈ３６０２ として
理論値（％）：Ｃ７９．４６ Ｈ１０．９２実測値（
％）：Ｃ７９．４０ Ｈｌ１．１５ＩＲスペクトル： １７１０ ’ （νＣＯＯＨ） ＮＭＲスペクトル：（四塩化炭素中、以下同様）δ：１
．６０〜１．６ ８ （ １ ５ Ｈ１ｓ， ＣＨ３）
、２ ０ ０ （ １ ２ Ｈ， ｒｎ， ＣＨ２ ）
、２．２８（ ４ Ｈ、ｍ， Ｃ黒ＣＨ， ＣＯＯ ）
、５０２（４Ｈ，ｍ，＞Ｃ＝ＣＨ−）、９．７５（ＩＨ
，ｂｒ，ＣＯＯＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３３２ （Ｍ＋）、６９ （ ｂａｓｅ ｐｅ
ａｋ）実施例 １ 〔ゲラニルゲラニル酢酸メチルの製造〕 乾燥したＨＭＰＡ８ｍｌに５０％水素化ナトリウム０．
１４５Ｓ’を加え、室温攪拌ゲラニルゲラニル酢酸１１
と乾燥ＨＭＰＡ３ｒｉｌｌの混合液を滴下し、ついテヨ
ウ化メチ＃０．６！ｌと乾燥ＨＭＰＡ３ ｒｒＬｌの混
合液を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
％）：Ｃ７９．４０ Ｈｌ１．１５ＩＲスペクトル： １７１０ ’ （νＣＯＯＨ） ＮＭＲスペクトル：（四塩化炭素中、以下同様）δ：１
．６０〜１．６ ８ （ １ ５ Ｈ１ｓ， ＣＨ３）
、２ ０ ０ （ １ ２ Ｈ， ｒｎ， ＣＨ２ ）
、２．２８（ ４ Ｈ、ｍ， Ｃ黒ＣＨ， ＣＯＯ ）
、５０２（４Ｈ，ｍ，＞Ｃ＝ＣＨ−）、９．７５（ＩＨ
，ｂｒ，ＣＯＯＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３３２ （Ｍ＋）、６９ （ ｂａｓｅ ｐｅ
ａｋ）実施例 １ 〔ゲラニルゲラニル酢酸メチルの製造〕 乾燥したＨＭＰＡ８ｍｌに５０％水素化ナトリウム０．
１４５Ｓ’を加え、室温攪拌ゲラニルゲラニル酢酸１１
と乾燥ＨＭＰＡ３ｒｉｌｌの混合液を滴下し、ついテヨ
ウ化メチ＃０．６！ｌと乾燥ＨＭＰＡ３ ｒｒＬｌの混
合液を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
えられた反応混合物を氷を浮べた希塩酸中に注入し、こ
れをエーテルで抽出した。
れをエーテルで抽出した。
エーテル層をよく水洗したのち、無水芒硝で乾燥しつい
で溶媒を留去してえられた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製して沸点１３３〜５℃／ ０
．０１ ｍｍＨｇ、屈折率（ｎｖ″５）１．４８８２の
ゲラニルゲラニル酢酸メチル０．９１をえた（収率８６
．５％）。
で溶媒を留去してえられた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製して沸点１３３〜５℃／ ０
．０１ ｍｍＨｇ、屈折率（ｎｖ″５）１．４８８２の
ゲラニルゲラニル酢酸メチル０．９１をえた（収率８６
．５％）。
元素分析値’ Ｃ２３Ｈ３８０２ として理論値（％）
：Ｃ７９．７１ Ｈ１１．０５実測値（％）：Ｃ７９
．５４ Ｈ１１．１８ＩＲスペクトル： ４７４５ｃｒｆＬ ’ Ｍ犯スペクトル： δ： ３．６ ０ （ ３ Ｈ， ｓ， ＣＨ３０ＣＯ
）ＭＳスペクトル： ｍ／ ｅ ３ ４ ６ （ Ｍ＋）、３３２、６ ９（
ｂａｓｅｐｅａｋ ） 実施例 ２ 〔ゲラニルゲラニル酢酸エチルの製造〕 ヨウ化メチル０．６５Ｐにかえてヨウ化エチル０．７２
？を用いたほかは、実施例１と同様にして沸点１５０〜
５℃／ Ｏ． Ｏ ｌ ｗｉｎｇのゲラニルゲラニル酢
酸エチル０．９Ｐをえた（収率８３％）。
：Ｃ７９．７１ Ｈ１１．０５実測値（％）：Ｃ７９
．５４ Ｈ１１．１８ＩＲスペクトル： ４７４５ｃｒｆＬ ’ Ｍ犯スペクトル： δ： ３．６ ０ （ ３ Ｈ， ｓ， ＣＨ３０ＣＯ
）ＭＳスペクトル： ｍ／ ｅ ３ ４ ６ （ Ｍ＋）、３３２、６ ９（
ｂａｓｅｐｅａｋ ） 実施例 ２ 〔ゲラニルゲラニル酢酸エチルの製造〕 ヨウ化メチル０．６５Ｐにかえてヨウ化エチル０．７２
？を用いたほかは、実施例１と同様にして沸点１５０〜
５℃／ Ｏ． Ｏ ｌ ｗｉｎｇのゲラニルゲラニル酢
酸エチル０．９Ｐをえた（収率８３％）。
元素分析値：Ｃ２４Ｈ４００２ として
理論値（％）：Ｃ７９．９４ Ｈ１１．１８実測値
％）：Ｃ７９．７８ Ｈ１１．ＯＩＩＲスペクトル： １７３５−”（νＣＯＯ） 胤■スペクトル： δ： １．３ ０ （ ３Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ、
ＣＯＯＣＨ２Ｃ曵）、４．２ ３ （ ２Ｈ， ｑ、Ｊ
一８ Ｈｚ ， ＣＯＯＣＪ｛２ＣＨ３ ）ＭＳスペク
トル： ｍ／ ｅ ３ ６ ０ （Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓ
ｅ ｐｅａｋ ）実施例 ３ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルの製造〕５０％水素化
ナトリウム０．８６Ｐ、ゲラニルゲラニル酢酸６グおよ
びゲラニルブロマイド４．５１を用いたほかは実施例１
と同様にして沸点１７５−７−１８２℃／ ０． ０
０ ４ ｉｍＨｇ ，屈折率（ｎＷ”５）１．４９８０
のゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル７ｆｔをえた（収率８
３％）。
％）：Ｃ７９．７８ Ｈ１１．ＯＩＩＲスペクトル： １７３５−”（νＣＯＯ） 胤■スペクトル： δ： １．３ ０ （ ３Ｈ， ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ、
ＣＯＯＣＨ２Ｃ曵）、４．２ ３ （ ２Ｈ， ｑ、Ｊ
一８ Ｈｚ ， ＣＯＯＣＪ｛２ＣＨ３ ）ＭＳスペク
トル： ｍ／ ｅ ３ ６ ０ （Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓ
ｅ ｐｅａｋ ）実施例 ３ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルの製造〕５０％水素化
ナトリウム０．８６Ｐ、ゲラニルゲラニル酢酸６グおよ
びゲラニルブロマイド４．５１を用いたほかは実施例１
と同様にして沸点１７５−７−１８２℃／ ０． ０
０ ４ ｉｍＨｇ ，屈折率（ｎＷ”５）１．４９８０
のゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル７ｆｔをえた（収率８
３％）。
元素分析値：Ｃ３２ Ｈ５２ ｏ２ として理論値（％
）：Ｃ８１．９９ Ｈ１１．１８実測値（％）：Ｃ８
１．７８ Ｈ１０．９５ＩＲスペクトル： １７３５ｃＩｒＬ−１ （νｃＯＯ） ＮＭＲスペクトル： δ： １．６ ０ 〜１．６８ （ ２４Ｈ， Ｓ，
ＣＨ３）、２．０ ０ （ １ ６Ｈ， ｍ， ＣＨ２
）、２．２ ５ （ ４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ）
、４．４ ６ （ ２Ｌ ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ，
ＯＣＲ２）、５．０ ２ （ ５Ｈ， ｍ、＞Ｃ＝ＣＨ
− ）、５．２５（ ＬＨ，ｔ，Ｊ＝７ Ｈｚ ， Ｏ
ＣＨ２−Ｃ旦一Ｃ＜ ）ＭＳスペクトノレニ ｍ／ｅ ４ ６８ （Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓｅ
ｐｅａｋ）実施例 ４ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルの製造〕乾燥ジメチル
ホルムアミド５ｙｄに５０％水素化ナトリウム０．０７
２Ｐを加え、これに室温攪拌下ゲラニルゲラニル酢酸０
．３３２Ｐと乾燥ジメチルホルムアミド１縦の混合液を
滴下し、ついでゲラニルブロマイドＯ．：ｌと乾燥ジメ
チルホルムアミド１−の混合液を滴下したのち室温で１
時間攪拌した。
）：Ｃ８１．９９ Ｈ１１．１８実測値（％）：Ｃ８
１．７８ Ｈ１０．９５ＩＲスペクトル： １７３５ｃＩｒＬ−１ （νｃＯＯ） ＮＭＲスペクトル： δ： １．６ ０ 〜１．６８ （ ２４Ｈ， Ｓ，
ＣＨ３）、２．０ ０ （ １ ６Ｈ， ｍ， ＣＨ２
）、２．２ ５ （ ４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ）
、４．４ ６ （ ２Ｌ ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ，
ＯＣＲ２）、５．０ ２ （ ５Ｈ， ｍ、＞Ｃ＝ＣＨ
− ）、５．２５（ ＬＨ，ｔ，Ｊ＝７ Ｈｚ ， Ｏ
ＣＨ２−Ｃ旦一Ｃ＜ ）ＭＳスペクトノレニ ｍ／ｅ ４ ６８ （Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓｅ
ｐｅａｋ）実施例 ４ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルの製造〕乾燥ジメチル
ホルムアミド５ｙｄに５０％水素化ナトリウム０．０７
２Ｐを加え、これに室温攪拌下ゲラニルゲラニル酢酸０
．３３２Ｐと乾燥ジメチルホルムアミド１縦の混合液を
滴下し、ついでゲラニルブロマイドＯ．：ｌと乾燥ジメ
チルホルムアミド１−の混合液を滴下したのち室温で１
時間攪拌した。
えられた反応混合物を水中に注ぎ、以下実施例ｌと同様
に処理してゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル０．３７？を
えた（収率８０％）。
に処理してゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル０．３７？を
えた（収率８０％）。
このものの物性値は実施例３でえられたものと同様であ
った。
った。
実施例 ５
〔ゲラニルゲラニル酢酸ゲラニルの製造〕ゲラニルゲラ
ニ４Ｅ酸０．３３２Ｐをナトリウムメチラー｝０．０６
２ｆのメタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧下留去して
えられた残渣に乾燥ジメチルスルホキシド５ＴＬｌを加
え、これにゲラニルフロマイド０．３Ｐと乾燥ジメチル
スルホキシド１１ｒＬｌの混合液を滴下したのち室温で
２時間攪拌した。
ニ４Ｅ酸０．３３２Ｐをナトリウムメチラー｝０．０６
２ｆのメタノール溶液に溶かし、溶媒を減圧下留去して
えられた残渣に乾燥ジメチルスルホキシド５ＴＬｌを加
え、これにゲラニルフロマイド０．３Ｐと乾燥ジメチル
スルホキシド１１ｒＬｌの混合液を滴下したのち室温で
２時間攪拌した。
ついで反応溶液を水中に注ぎ、以下実施例１と同様に処
理してゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル０．３５Ｐをえた
（収率７５％）。
理してゲラニルゲラニル酢酸ゲラニル０．３５Ｐをえた
（収率７５％）。
このものの物性値は実施例３でえられたものと同様であ
った。
った。
実施例 ６
〔ゲラニルゲラニル酢酸ファルネシルの製造〕５０％水
素化ナトリウム１ｉ、ゲラニルゲラニル酢酸７ｒおよび
ファルネシルフロマイド７．５１ヲ用いたほかは実施例
１と同様にしてゲラニルゲラニル酢酸ファルネシル６．
２１をえた（収率５５％）。
素化ナトリウム１ｉ、ゲラニルゲラニル酢酸７ｒおよび
ファルネシルフロマイド７．５１ヲ用いたほかは実施例
１と同様にしてゲラニルゲラニル酢酸ファルネシル６．
２１をえた（収率５５％）。
ＩＲスペクト＃二１ ７ ３ ５ｃｒ！Ｌ’ （ ν
ｃＯｏ）ＮＭＲスペクトル： δ： １．６ ０ 〜１．６８ （ ２７Ｈ， ｓ，
ＣＨ３）、２． Ｏ Ｏ （ １ ８ Ｈ， ｍ， Ｃ
Ｈ２ ）、２．２５（４Ｈ、ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ）
、４．４ ６ （ ２Ｈ， ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈ ｚ
、ＯＣＨ２ ）、５．０ ２ （ ６Ｈ， ｍ、＞Ｃ＝
ＣＨ−）、 ５．２５ （ ＩＨ．．．ｔ，．Ｊ一７Ｈ
ｚ，ＯＣＨ２−ＣＨ−Ｃ〈） ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ５３６ （ Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓｅ
ｐｅａｋ ）実施例 ７ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ピペロニルの製造〕５０％水素
化ナトリウム０．８６Ｓ’、ゲラニルゲラニル酢酸１’
およびピペロニルブロマイド５ｚを用いたほかは実施例
１と同様にしてゲラニルゲラニル酢酸ピペロニル６．３
１をえた（収率７５％）。
ｃＯｏ）ＮＭＲスペクトル： δ： １．６ ０ 〜１．６８ （ ２７Ｈ， ｓ，
ＣＨ３）、２． Ｏ Ｏ （ １ ８ Ｈ， ｍ， Ｃ
Ｈ２ ）、２．２５（４Ｈ、ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ）
、４．４ ６ （ ２Ｈ， ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈ ｚ
、ＯＣＨ２ ）、５．０ ２ （ ６Ｈ， ｍ、＞Ｃ＝
ＣＨ−）、 ５．２５ （ ＩＨ．．．ｔ，．Ｊ一７Ｈ
ｚ，ＯＣＨ２−ＣＨ−Ｃ〈） ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ５３６ （ Ｍ＋）、６ ９ （ ｂａｓｅ
ｐｅａｋ ）実施例 ７ 〔ゲラニルゲラニル酢酸ピペロニルの製造〕５０％水素
化ナトリウム０．８６Ｓ’、ゲラニルゲラニル酢酸１’
およびピペロニルブロマイド５ｚを用いたほかは実施例
１と同様にしてゲラニルゲラニル酢酸ピペロニル６．３
１をえた（収率７５％）。
ＩＲスペクトル：
１７３５ＣＩｒＬ７１ （νＣＯＯ）、９３３ｃｒＩＬ
−１（νＣＯ、メチレンジオキシ） 幅■スペクトル： δ： ４． ８ ７ （ ２Ｈ，．ｓ ， ＯＣＨ２φ
）、５．８５（２Ｈ，ｓ ， ＯＣＨ２ ０ ）、６．
６ ５ 〜６．７ ３ （ ３Ｈ， ｍ、Ｃ６Ｈ３） ＭＳスペクトル： ｍ／ ｅ ４ ６ ６ （ Ｍ＋） 実施例 ８ 〔ケラニルゲラニル酢酸ｐ−クロルベンジルの製造〕 ５０％水素化ナトリウム０．１０８、ゲラニルゲラニル
酢酸０．７ Ｐおよびｐ−クロルベンジルクロライド０
．５Ｐを用いたほかは実施例１と同様にしてケラニルケ
ラニル酢酸ｐ−クロルベンジル０．４ｆをえた（収率４
２％）。
−１（νＣＯ、メチレンジオキシ） 幅■スペクトル： δ： ４． ８ ７ （ ２Ｈ，．ｓ ， ＯＣＨ２φ
）、５．８５（２Ｈ，ｓ ， ＯＣＨ２ ０ ）、６．
６ ５ 〜６．７ ３ （ ３Ｈ， ｍ、Ｃ６Ｈ３） ＭＳスペクトル： ｍ／ ｅ ４ ６ ６ （ Ｍ＋） 実施例 ８ 〔ケラニルゲラニル酢酸ｐ−クロルベンジルの製造〕 ５０％水素化ナトリウム０．１０８、ゲラニルゲラニル
酢酸０．７ Ｐおよびｐ−クロルベンジルクロライド０
．５Ｐを用いたほかは実施例１と同様にしてケラニルケ
ラニル酢酸ｐ−クロルベンジル０．４ｆをえた（収率４
２％）。
☆ＩＲスペクトル：
１７４０（Ｘ” （ νｃＯｏ）
ＮＭＲスペクトル：
δ： ５．０ ３ （ ２Ｈ， ｓ， ＯＣＨ２φ）
、７．３ ２ （ ４Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ４）ＭＳスペ
クトル： ４５６（Ｍ＋） 試験例 〔ゲラニルゲラニル酢酸エステルの薬理試験〕本発明の
目的化合物のうちゲラニルゲラニル酢酸エチル、ゲラニ
ルゲラニル酢酸ゲラニル、ゲラニルゲラニル酢酸ファル
ネシルおよびゲラニルゲラニル酢酸ピペロニルについて
抗酢酸潰瘍作用をしらべた。
、７．３ ２ （ ４Ｈ， ｓ， Ｃ６Ｈ４）ＭＳスペ
クトル： ４５６（Ｍ＋） 試験例 〔ゲラニルゲラニル酢酸エステルの薬理試験〕本発明の
目的化合物のうちゲラニルゲラニル酢酸エチル、ゲラニ
ルゲラニル酢酸ゲラニル、ゲラニルゲラニル酢酸ファル
ネシルおよびゲラニルゲラニル酢酸ピペロニルについて
抗酢酸潰瘍作用をしらべた。
なお比較のために潰瘍治療剤として市販されているゲフ
ァルネートおよびソルコセリルについても同様な試験を
おこなった。
ァルネートおよびソルコセリルについても同様な試験を
おこなった。
（１）試験方法
胃潰瘍の病態モデルとして高木らの酢酸潰瘍（ Ｊａｐ
， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃ ．１ ９巻、４１８頁、１
９６９年〕を用いた。
， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃ ．１ ９巻、４１８頁、１
９６９年〕を用いた。
すなわち、体重１８０〜２００１の雄性ウイスター系ラ
ット各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の漿膜下に２０％酢酸を０．０５ｍｌ注入し
た。
ット各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の漿膜下に２０％酢酸を０．０５ｍｌ注入し
た。
酢酸注入後胃を元にもどし腹筋および皮ふをミツヘル鉗
子で縫合した。
子で縫合した。
被検化合＠’！．０．２５％のツィーン８０を含む生理
食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間経口投与し
た。
食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間経口投与し
た。
なおソルコセリルのみは皮下注射により投与した。
１８日目にラットを殺して胃をとり出し潰瘍の長軸と短
軸を計測して、その積を潰瘍係数とした。
軸を計測して、その積を潰瘍係数とした。
また治癒率を次式より求めた。
上表より、本発明の目的化合物のうちのあるものはゲフ
ァルネートおよびソルコセリルよりもすぐれた治療効果
を有することがわかる。
ァルネートおよびソルコセリルよりもすぐれた治療効果
を有することがわかる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ５・９・１３・１７−テトラメチル−４・８ｌ２・
１６−オクタデカテトラエン酸のアルカリ金属塩を一般
式 ＲＸ （式中、Ｒは低級アルキル基、炭素数５〜２０個の不飽
和アルキル基、ベンジル基または置換ベンジル基、Ｘは
ハロゲンを表わす）で示されるハロゲン化合物と反応さ
せることを特徴とする一般式（式中、Ｒは前記と同じも
のを意味する）で示される５・９・１３・１７−テトラ
メチル−４・８・１２・１６−オクタデ力テトラエン酸
エステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9232575A JPS5837294B2 (ja) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | チヨウサフホウワカルボンサンエステルノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9232575A JPS5837294B2 (ja) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | チヨウサフホウワカルボンサンエステルノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5217416A JPS5217416A (en) | 1977-02-09 |
| JPS5837294B2 true JPS5837294B2 (ja) | 1983-08-15 |
Family
ID=14051225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9232575A Expired JPS5837294B2 (ja) | 1975-07-28 | 1975-07-28 | チヨウサフホウワカルボンサンエステルノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5837294B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4483871A (en) * | 1978-03-23 | 1984-11-20 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Antiulcer compounds |
| US4916209A (en) * | 1987-12-23 | 1990-04-10 | Pfizer Inc. | Bioabsorbable polydepsipeptide, preparation and use thereof |
-
1975
- 1975-07-28 JP JP9232575A patent/JPS5837294B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5217416A (en) | 1977-02-09 |
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