JPS6136817B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6136817B2 JPS6136817B2 JP18614480A JP18614480A JPS6136817B2 JP S6136817 B2 JPS6136817 B2 JP S6136817B2 JP 18614480 A JP18614480 A JP 18614480A JP 18614480 A JP18614480 A JP 18614480A JP S6136817 B2 JPS6136817 B2 JP S6136817B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- water
- compound
- formula
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、新規な２，３―ブタンジオールジエ
ステル誘導体並びにその製造法に関する。 従来、２，３―ブタンジオールジエステル誘導
体には、〓苡仁の抗腫瘍成分として知られるコイ
クセノリドの他、数種の脂肪酸ジエステル類が知
られているにすぎず、それらの薬理作用について
は、全く知られていなかつた。 本発明者らは、当該誘導体について鋭意研究を
行つた結果、次の一般式（）、 〔式中、R1は、水素原子、低級アルキル基又
はシアノ基を、R2はハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルキルカルボニルオキシ基あるいは
低級アルコキシ基の１又は２以上を置換基として
有していても良いフエニル基を、R3はアルキル
基、アルケニル基又は
ステル誘導体並びにその製造法に関する。 従来、２，３―ブタンジオールジエステル誘導
体には、〓苡仁の抗腫瘍成分として知られるコイ
クセノリドの他、数種の脂肪酸ジエステル類が知
られているにすぎず、それらの薬理作用について
は、全く知られていなかつた。 本発明者らは、当該誘導体について鋭意研究を
行つた結果、次の一般式（）、 〔式中、R1は、水素原子、低級アルキル基又
はシアノ基を、R2はハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルキルカルボニルオキシ基あるいは
低級アルコキシ基の１又は２以上を置換基として
有していても良いフエニル基を、R3はアルキル
基、アルケニル基又は
【式】（式中
R1及びR2は前記と同じ）基を示す〕
で表わされる化合物が、消化性潰瘍の発生を強力
に抑制することを見い出し、本発明を完成した。 すなわち、本発明の目的は、優れた消化性潰瘍
の予防及び治療薬として有用な（）式の化合物
を提供せんとするものにある。 本発明化合物の一般式（）において、R2の
フエニル基に置換される基としては、例えば、ハ
ロゲン原子、アルキル基、アシルオキシ基又はア
ルコキシ基等が挙げられ、これらは１個又は２個
以上が置換してもよい。 本発明化合物（）は、例えば次の何れかの方
法によつて製造される。 ２，３―ブタンジオール（）にカルボン酸
（）又はその活性誘導体を反応させて２，３
―ブタンジオールモノエステル誘導体（）と
なし、次いでこれにカルボン酸（）又はその
活性誘導体を反応させて目的物（）を得る。 （式中、R1，R2及びR3は前記に同じ） ２，３―ブタンジオール（）にカルボン酸
（）又はそのの活性誘導体を反応させて２，
３―ブタンジオールモノエステル誘導体（）
となし、次いでこれにカルボン酸（）又はそ
の活性誘導体を反応させて目的物（）を得
る。 （式中、R1，R2及びR3は前記と同じ） ２，３―ブタンジオール（）に２倍モルの
カルボン酸（）又はその活性誘導体を反応さ
せて２，３―ブタンジオールジエステル誘導体
（′）を得る。 （式中、R1及びR2は前記に同じ） 本方法において、カルボン酸（）及び（）
の活性誘導体としては、酸ハロゲニド、酸無水
物、混合酸無水物等が挙げられ、この場合、反応
はピリジン、三級アミン、炭酸アルカリ、水酸化
アルカリ、水素化アルカリ等の脱酸剤剤の存在下
行うのが好ましい。 斯くの如くして得られる本発明化合物（）の
抗潰瘍作用を試験した結果は、次のとおりであ
る。 体重約200ｇのウイスター系雄性ラツトを24時
間絶食して実験を行つた。即ち、インドメタシン
を１％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
溶液にて懸濁し25mg／Kgを経口投与した。５時間
後に２％ブリリアントブルー生理食塩水溶液１ml
を尾静脈内に注入し、10分後に屠殺して全胃を摘
出した。その後１％ホルマリン水溶液12mlを注入
して固定後、平板上に拡げて胃体部に発生した損
傷部をノギスで計測し、その長さ（mm）の総和を
もつて潰瘍係数とした。 なお被検化合物は、ポリソルベート80 １滴を
加えた生理食塩水にて乳化又は懸濁し、インドメ
タシン投与の１時間前に経口投与又は背部に皮下
注射を行つた。 潰瘍の抑制率は次式により求めた。 抑制率（％）＝コントロール群の潰瘍係数−被検化合物投与群の潰瘍係数／コントロール群の潰瘍係数×100 結果を第１表に示した。尚化合物No.は第２表に
示すものを意味する。
に抑制することを見い出し、本発明を完成した。 すなわち、本発明の目的は、優れた消化性潰瘍
の予防及び治療薬として有用な（）式の化合物
を提供せんとするものにある。 本発明化合物の一般式（）において、R2の
フエニル基に置換される基としては、例えば、ハ
ロゲン原子、アルキル基、アシルオキシ基又はア
ルコキシ基等が挙げられ、これらは１個又は２個
以上が置換してもよい。 本発明化合物（）は、例えば次の何れかの方
法によつて製造される。 ２，３―ブタンジオール（）にカルボン酸
（）又はその活性誘導体を反応させて２，３
―ブタンジオールモノエステル誘導体（）と
なし、次いでこれにカルボン酸（）又はその
活性誘導体を反応させて目的物（）を得る。 （式中、R1，R2及びR3は前記に同じ） ２，３―ブタンジオール（）にカルボン酸
（）又はそのの活性誘導体を反応させて２，
３―ブタンジオールモノエステル誘導体（）
となし、次いでこれにカルボン酸（）又はそ
の活性誘導体を反応させて目的物（）を得
る。 （式中、R1，R2及びR3は前記と同じ） ２，３―ブタンジオール（）に２倍モルの
カルボン酸（）又はその活性誘導体を反応さ
せて２，３―ブタンジオールジエステル誘導体
（′）を得る。 （式中、R1及びR2は前記に同じ） 本方法において、カルボン酸（）及び（）
の活性誘導体としては、酸ハロゲニド、酸無水
物、混合酸無水物等が挙げられ、この場合、反応
はピリジン、三級アミン、炭酸アルカリ、水酸化
アルカリ、水素化アルカリ等の脱酸剤剤の存在下
行うのが好ましい。 斯くの如くして得られる本発明化合物（）の
抗潰瘍作用を試験した結果は、次のとおりであ
る。 体重約200ｇのウイスター系雄性ラツトを24時
間絶食して実験を行つた。即ち、インドメタシン
を１％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
溶液にて懸濁し25mg／Kgを経口投与した。５時間
後に２％ブリリアントブルー生理食塩水溶液１ml
を尾静脈内に注入し、10分後に屠殺して全胃を摘
出した。その後１％ホルマリン水溶液12mlを注入
して固定後、平板上に拡げて胃体部に発生した損
傷部をノギスで計測し、その長さ（mm）の総和を
もつて潰瘍係数とした。 なお被検化合物は、ポリソルベート80 １滴を
加えた生理食塩水にて乳化又は懸濁し、インドメ
タシン投与の１時間前に経口投与又は背部に皮下
注射を行つた。 潰瘍の抑制率は次式により求めた。 抑制率（％）＝コントロール群の潰瘍係数−被検化合物投与群の潰瘍係数／コントロール群の潰瘍係数×100 結果を第１表に示した。尚化合物No.は第２表に
示すものを意味する。
【表】
以上の如く、本発明化合物は強い抗潰瘍作用を
有する。 次に本発明の実施例を挙げて説明する。 実施例 １（化合物１の合成） ２，３―ブタンジオール９ｇ（0.1モル）をエ
ーテル50mlに溶解し、ピリジン10mlを加え、氷冷
撹拌下ケイヒ酸クロリド16.65ｇ（0.1モル）のエ
ーテル溶液30mlを滴下した。同温度で30分、更に
室温に戻して４時間撹拌後、水を加えてエーテル
層を分取した。エーテル層を、水、10％塩酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを
減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフイー
（SiO2）にて精製し、無色液体のモノエステル体
9.4ｇ（収率42.7％）を得た。 このモノエステル体9.4ｇ（0.043モル）をエー
テル120mlに溶解し、ピリジン6.8mlを加え、氷冷
下撹拌しながら、カプロン酸クロリド5.75ｇ
（0.043モル）のエーテル溶液120mlを滴下した。
同温度で30分、更に室温に戻して４時間撹拌後、
水を加えてエーテル層を分取した。エーテル層を
水、10％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、水の順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。エーテルを減圧下留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフイー（SiO2）にて精製し、無色液体の
第２表記載の化合物１を9.3ｇ（収率71％）得
た。 ｎ２０ Ｄ1.514 IR νｎｅａｔ ｎａｘcm-11720（Ｃ＝
０） 実施例 ２（化合物14の合成） 水素化ナトリウム４ｇ（0.1モル）をエーテル
40に懸濁し、氷冷撹拌下２，３―ブタンジオー
ル９ｇ（0.1モル）のエーテル溶液40mlを滴下し
た。同温度で30分、室温で30分撹拌した後、再び
氷冷しウンデカノイルクロリド20.45ｇ（0.1モ
ル）のエーテル溶液40mlを滴下し、室温に戻して
３時間撹拌後水を加えてエーテル層を分取した。
以下実施例１と同様に処理して無色液体のモノエ
ステル体10.5ｇ（収率40.7％）を得た。このモノ
エステル体10.32ｇ（0.04モル）をテトラヒドロ
フラン80mlに溶解し、ピリジン6.4mlを加え、氷
冷撹拌下ｐ―メトキシケイヒ酸クロリド7.86ｇ
（0.04モル）のテトラヒドロフラン溶液80mlを滴
下した。同温度で30分更に室温に戻して４時間撹
拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム
に転溶して、水、10％塩酸、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液、水の順に無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフイー（SiO2）にて精製し、無
色液体の第２表記載の化合物14を６ｇ（収率35.8
％）得た。 ｎ２０ Ｄ 1.519 IR νｎｅａｔ ｎａｘcm-1 1720（
Ｃ＝０） 実施例 ３（化合物22の合成） ２，３―ブタンジオール4.5ｇ（0.05モル）を
テトラヒドロフラン60mlに溶解し、ピリジン10ml
を加え、氷冷撹拌下、α―シアノケイヒ酸クロリ
ド19.15ｇ（0.1モル）のテトラヒドロフラン溶液
60mlを滴下した。同温度で30分、更に室温に戻し
て４時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をク
ロロホルムに転溶した。クロロホルム層を水、10
％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水の
順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロ
ロホルムを減圧下留去し、残渣をベンゼンから再
結晶して、淡黄色針状晶の第２表記載の化合物22
を12.4ｇ（収率62％）得た。 融点177〜180℃ IR νＫＢｒ ｎａｘ cm-1 1720（Ｃ＝０） 実施例 ４ 実施例１，２又は３と同様にして第２表の化合
物を得た。尚表中には実施例１〜３で得た化合物
もあわせて記載した。
有する。 次に本発明の実施例を挙げて説明する。 実施例 １（化合物１の合成） ２，３―ブタンジオール９ｇ（0.1モル）をエ
ーテル50mlに溶解し、ピリジン10mlを加え、氷冷
撹拌下ケイヒ酸クロリド16.65ｇ（0.1モル）のエ
ーテル溶液30mlを滴下した。同温度で30分、更に
室温に戻して４時間撹拌後、水を加えてエーテル
層を分取した。エーテル層を、水、10％塩酸、
水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを
減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフイー
（SiO2）にて精製し、無色液体のモノエステル体
9.4ｇ（収率42.7％）を得た。 このモノエステル体9.4ｇ（0.043モル）をエー
テル120mlに溶解し、ピリジン6.8mlを加え、氷冷
下撹拌しながら、カプロン酸クロリド5.75ｇ
（0.043モル）のエーテル溶液120mlを滴下した。
同温度で30分、更に室温に戻して４時間撹拌後、
水を加えてエーテル層を分取した。エーテル層を
水、10％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、水の順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。エーテルを減圧下留去し、残渣をカラムクロ
マトグラフイー（SiO2）にて精製し、無色液体の
第２表記載の化合物１を9.3ｇ（収率71％）得
た。 ｎ２０ Ｄ1.514 IR νｎｅａｔ ｎａｘcm-11720（Ｃ＝
０） 実施例 ２（化合物14の合成） 水素化ナトリウム４ｇ（0.1モル）をエーテル
40に懸濁し、氷冷撹拌下２，３―ブタンジオー
ル９ｇ（0.1モル）のエーテル溶液40mlを滴下し
た。同温度で30分、室温で30分撹拌した後、再び
氷冷しウンデカノイルクロリド20.45ｇ（0.1モ
ル）のエーテル溶液40mlを滴下し、室温に戻して
３時間撹拌後水を加えてエーテル層を分取した。
以下実施例１と同様に処理して無色液体のモノエ
ステル体10.5ｇ（収率40.7％）を得た。このモノ
エステル体10.32ｇ（0.04モル）をテトラヒドロ
フラン80mlに溶解し、ピリジン6.4mlを加え、氷
冷撹拌下ｐ―メトキシケイヒ酸クロリド7.86ｇ
（0.04モル）のテトラヒドロフラン溶液80mlを滴
下した。同温度で30分更に室温に戻して４時間撹
拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム
に転溶して、水、10％塩酸、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液、水の順に無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。クロロホルムを減圧下留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフイー（SiO2）にて精製し、無
色液体の第２表記載の化合物14を６ｇ（収率35.8
％）得た。 ｎ２０ Ｄ 1.519 IR νｎｅａｔ ｎａｘcm-1 1720（
Ｃ＝０） 実施例 ３（化合物22の合成） ２，３―ブタンジオール4.5ｇ（0.05モル）を
テトラヒドロフラン60mlに溶解し、ピリジン10ml
を加え、氷冷撹拌下、α―シアノケイヒ酸クロリ
ド19.15ｇ（0.1モル）のテトラヒドロフラン溶液
60mlを滴下した。同温度で30分、更に室温に戻し
て４時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をク
ロロホルムに転溶した。クロロホルム層を水、10
％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水の
順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロ
ロホルムを減圧下留去し、残渣をベンゼンから再
結晶して、淡黄色針状晶の第２表記載の化合物22
を12.4ｇ（収率62％）得た。 融点177〜180℃ IR νＫＢｒ ｎａｘ cm-1 1720（Ｃ＝０） 実施例 ４ 実施例１，２又は３と同様にして第２表の化合
物を得た。尚表中には実施例１〜３で得た化合物
もあわせて記載した。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は、水素原子、低級アルキル基又
はシアノ基を、R2はハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルキルカルボニルオキシ基あるいは
低級アルコキシ基の１又は２以上を置換基して有
していても良いフエニル基を、R3はアルキル
基、アルケニル基又は 【式】（式中R1及びR2は前記と同 じ）基を示す〕 で表わされる２，３―ブタンジオールジエステル
誘導体。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18614480A JPS57109742A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Butanediol derivative and its preparation |
| EP81306100A EP0056189B1 (en) | 1980-12-26 | 1981-12-23 | 2,3-butanediol diester derivatives, process for producing the same, and an antiulcer drug containing the same |
| US06/333,772 US4469704A (en) | 1980-12-26 | 1981-12-23 | 2,3-Butanediol diester derivatives, process for producing the same, and an antiulcer drug containing the same |
| DE8181306100T DE3175184D1 (en) | 1980-12-26 | 1981-12-23 | 2,3-butanediol diester derivatives, process for producing the same, and an antiulcer drug containing the same |
| US06/572,242 US4548753A (en) | 1980-12-26 | 1984-01-20 | 2,3-Butanediol diester derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18614480A JPS57109742A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Butanediol derivative and its preparation |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10977881A Division JPS57109719A (en) | 1980-12-26 | 1981-07-14 | Antiulcer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57109742A JPS57109742A (en) | 1982-07-08 |
| JPS6136817B2 true JPS6136817B2 (ja) | 1986-08-20 |
Family
ID=16183143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18614480A Granted JPS57109742A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Butanediol derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57109742A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU681305B2 (en) * | 1994-07-18 | 1997-08-21 | University Of Queensland, The | Method and apparatus for separating liquid-liquid mixtures |
-
1980
- 1980-12-26 JP JP18614480A patent/JPS57109742A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57109742A (en) | 1982-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2546470B2 (ja) | ピラゾロピリジン化合物およびその製造方法 | |
| CA1091227A (en) | 9-deoxy-9,6-nitrilo or 6,9-imino-pgf compounds | |
| KR880001466B1 (ko) | 피리딜 화합물의 제조방법 | |
| JPH10182583A (ja) | 新規ヒドロキサム酸誘導体 | |
| US20090076077A1 (en) | Methods and Compositions for Selectin Inhibition | |
| JPH04221327A (ja) | スクアレンエポキシダーゼの抑制剤としてのスクアレンのジ−及びテトラ−フルオロ類似体類 | |
| JPH05221980A (ja) | アセチレン化合物 | |
| JPH04334331A (ja) | カルバサイクリン同族体 | |
| CA1187488A (en) | Indoleacetic ester derivatives and process for preparing same | |
| PL103682B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych indazoliloksy-4-propanoloaminy | |
| KR20010032175A (ko) | 비페닐아미딘 유도체 | |
| JPH0118899B2 (ja) | ||
| EP0179428B1 (en) | Indoleacetic acid derivative and a pharmaceutical preparation | |
| US4138407A (en) | 2,4 Pyrrolidinediones | |
| JPH03163042A (ja) | カルコン誘導体 | |
| EP0433064A1 (en) | Naphthylsulfonylalkanoic acid compounds | |
| EP0133534B1 (en) | Pyridyl compounds | |
| JPH024793A (ja) | アルコキシ‐およびアルキルアミノ‐カルボニルアルキルリン脂質 | |
| JPS6234034B2 (ja) | ||
| JPS58134077A (ja) | 新規なインド−ル酢酸エステル誘導体及びその製造法 | |
| JPS62149672A (ja) | ４Ｈ−ベンゾ〔４，５〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕チオフエン誘導体 | |
| JPS59101458A (ja) | 新規なチアプロスタグランジン誘導体及びその製法 | |
| JPH0326180B2 (ja) | ||
| SU1380609A3 (ru) | Способ получени феноксисоединений или их солей | |
| JPS5857339A (ja) | ブタンジオ−ル誘導体及びその製造法並びにこれを含有する抗潰瘍剤 |