JPS5843391B2 - 新規尿素誘導体およびその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規尿素誘導体及びその製法に関し、更に詳し
くは一般式 〔但し、上記式中Ｒ１は炭素数１〜２ｏのアルキル基、
炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜５の
アルケニル基または炭素数３〜５のアルキニル基を表わ
し、Ｒ２はＤ−グルコピラノシル基、Ｄ−ガラクトピラ
ノシル基、Ｄ−マンノピラノシル基、Ｄ−キシロピラノ
シル基、Ｌ−アラビノピラノシル基、０−α−Ｄ−グル
コピラノシル−（ｌ→４）−Ｄ−グルコピラノシル基ま
たは式 ％式％ （但し、ｎはＯまたは１〜４の整数を表わす。

で示される基を表わす。

〕で示される１−（２−クロロエチル）−３，３−ジ置
換尿素及びその製法に関する。

本発明の１−（２−クロロエチル）−３，３−ジ） 置換尿素（１）は、優れた抗腫瘍作用を有する一般式 （但し、上記式中Ｒ１およびＲ２は前記同一意味を有す
る。

）で示される１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３，３−ジ置換尿素の合成中間体として有用な化合物
である。

前記一般式〔Ｉ〕において、記号Ｒ１で示される基の代
表例としては例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ、−ブチル基、ｆｅｒｔ、−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブ
チル基、１−エチルプロピル基、ｔｅｒｔ、−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペンチル基、イソヘキ
シル基、３．３−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、
ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウ
ンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−
テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシ
ル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−
ノナデシル基、ｎ−エイコシル基の如き直鎖または分枝
アルキル基；２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシ
プロピル基の如きヒドロキシアルキル基；２−ｎ−プロ
ペニル基、２−メチル−２−ｎ −フロベニル基、２−
ｎ −ファニル基、３−ｎ−ブテニル基の如き直鎖ま
たは分枝アルケニル基；２−ｎ−プロピニル基、２−ｎ
−ブチニル基、３−ｎ−ブチニル基、２−メチル−３−
ｎ−ブチニル基の如き直鎖または分枝アルキニル基など
が挙げられる。

一方、記号Ｒ２で示される基の代表例としては。

例えばＤ−グルコピラノシル基、Ｄ−ガラクトピラノシ
ル基、Ｄ−マンノピラノシル基、Ｄ−キシロピラノシル
基、Ｌ−アラビノピラノシル基、〇−α−Ｄ−グルコピ
ラノシルー（１→４ ） −Ｄ−グルコピラノシル基；
２−ヒドロキシエチル基、２．３−ジヒドロキシ−ｎ−
プロピル基、２，３４−トリヒドロキシ−スーブチル基
、２，３．４５−テトラドロキシ−ｎ−ペンチル基、２
，３゜４．５．６−ペンタヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基
の如き式−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ｎＣＨ２０Ｈで示される
基などが挙げられる。

本発明の化合物ＣＩ、ｌ中、好ましいグループとしては
Ｒ１が炭素数１〜５のアルキル基、炭素数３〜４のア
ルケニル基、炭素数３のアルキニル基または２−ヒドロ
キシエチル基であり、かつＲ２がＤ−グルコピラノシル
基、Ｄ−ガラクトピラノシル基、Ｄ−マンノピラノシル
基、Ｄ−キシロピラノシル基、Ｌ−アラビノピラノシル
基、０−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−
グルコピラノシル基または式−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ｎＣ
Ｈ２０Ｈ（但し、ｎは０または１〜４の整数を表わす）
で示される基である化合物が挙げられる。

さらに好ましいグループとしては、式ＣＩ）においてＲ
１が炭素数１〜５のアルキル基または炭素数３〜４のア
ルケニル基であり、かつＲ２がＤ−グルコピラノシル基
、Ｄ−ガラクトピラノシル基、Ｌ−アラビノピラノシル
基、Ｄ−キシロピラノシル基、Ｏ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル基または式
−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ｍｃＨ２０Ｈ（但し、ｍは１，２
または４を表わす）で示される基である化合物を挙げる
ことができる。

またさらに好ましいグループとしては、式ＣＩ）におい
てＲ１がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル
基、インペンチル基、ネオペンチル基、２−ｎ−プロペ
ニル基、２−メチル−２−ｎ−プロペニル基、２−ｎ−
ブテニル基または３−ｎ−ブテニル基であり、かつＲ２
がＤ−グルコピラノシル基、Ｄ−ガラクトピラノシル基
、Ｌ−アラビノピラノシル基、Ｄ−キシロピラノシル基
、０−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グ
ルコピラノシル基、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピ
ル基または２，３．４−トリヒドロキシ−ｎ−ブチル基
である化合物を挙げることができる。

さらに化合物ＣＩ）中、最も好ましいグループとしては
Ｒ１がｎ−ブチル基、イソブチル基または２−メチル−
２−ｎ−フロベニル基でアリ、カつＲ２がＤ−ガラクト
ピラノシル基、Ｌ−アラビノピラノシル基またはＯ−α
−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラ
ノシル基である化合物を挙げることができる。

本発明によれば、１−（２−クロロエチル）−３，３−
ジ置換尿素〔Ｉ〕は、一般式 （但し、Ｒ１およびＲ２は前記と同一意味を有する。

で示される第２級アミンを式 ％式％ で示される２−クロロエチルイソシアネートと縮合反応
させることにより製造することができる。

上記本発明の原料［ヒ合物Ｃｍ）は、例えば一般式（但
し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。

）で示される第１級アミンを一般式 （但し、Ｒ２は前記と同一意味を有し、Ｘは水酸基また
はハロゲン原子を表わす。

）で示される化合物と適当な溶媒（例えば、メタノール
、エタノール）中２００〜８００にて縮合反応させるこ
とにより製造することができる。

本発明の縮合反応、すなわち第２級アミン（ＩＩ）と２
−クロロエチルイソシアネートＣＩ）との反応は、適当
な溶媒中００〜３０℃にて好適に実施することができる
。

反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、メタノ
ール、エタノールなどが好適に挙げられる。

かくして得られる１−（２−クロロエチル）−３，３−
ジ置換尿素ＣＩ）は新規化合物であり・該化合物（１）
をニトロソ化することにより優れた抗腫瘍作用を有する
１−（２−クロロエチル）−１ニトロソ−３，３−ジ置
換尿素（Ａ）に誘導することができる。

上記ニトロソ化反応は化合物ＣＩ）を適当な溶媒中、亜
硝酸、三酸化窒素または四酸化窒素と接触させることに
より実施することができる。

本反応は一２００〜２０℃、とりわけ００〜５℃で実施
するのが好ましい。

溶媒としては、例えば水、テトラヒドロフラン、メチレ
ンクロリド、酢酸エチル、酢酸、ギ酸などがあげられる
。

亜硝酸は亜硝酸のアルカリ金属塩（亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウムなど）またはそれらの低級アルキルエス
テル（亜硝酸ブチル、亜硝酸アルミなど）と無機酸また
は有機酸とを反応させることにより得られ、調整後直ち
にニトロフ化反応に用いるＯが好ましい。

一方、三酸化窒素または四酸化窒素を用いる場合は、化
合物ＣＩ）を適当な溶媒に溶解し、脱酸剤（例えば重炭
酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナ
トリウムなど）の存在下または非存在下に三酸化窒素ま
たは四酸化窒素を導通して実施するのが好ましい。

カくシて得られる１−（２−クロロエチル）−１−ニト
ロソ−３，３−ジ置換尿素〔Ａ〕は後記実験例からも明
らかな如く優れた抗腫瘍作用を有する。

従って、本発明の１−（２−クロロエチル）−３，３−
ジ置換尿素ＣＩ）は前記化合物（Ａ）の合成中間体とし
て極めて有用な化合物である。

実施例 Ｉ Ｄ −クルコース３．６ｇと１０％メチルアミン−メタ
ノール溶液１０７ｒｌｌとの混合物を封管中で６０℃で
２０分間加熱する。

反応終了後、反応液を減圧乾固すれば、■−メチルアミ
ノー１−デオキシーＤ−グルコース３．８ｇが粗製物と
して得られる。

この粗製物３．８ｇをメタノール４０ｍ１に溶解し、こ
れに、２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇをテト
ラヒドロフラン１０７ＩＬｌに溶解した溶液を０〜５℃
で滴下し、同温度で１．５時間かく拌する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残置に酢酸エチル・
エーテル混液を加えれば、１−（２−クロロエチル）−
３−メチル−３−Ｄ −クルコピラノシル尿素４．５ｇ
が無色カラメルとして得られる。

ＩＲｖｎｕＪｏｌ（ｃＩｒＬ’ ）： ３３００．１６
３０゜ａＸ １５３０．１０７０、 ０３Ｏ Ｎ、ＭＲ（Ｄ２０ ）δ ： ３．１０ （５１Ｃ
Ｈ３）実施例 ２ Ｄ−グルコース３．６．９およびエチルアミン１．１ｇ
を実施例１と同様に処理して１−エチルアミノ−１−デ
オキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで該生成物および２
−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実施例１と同
様に処理すれば、■−（２−クロロエチル）−３−エチ
ル−３−グルコヒラノシル尿素５．５ｇが無色カラメル
として得られる。

ＩＲｖｎｕＪｏｌ（ｃｒＩＬ−’ ） ： ３３５０．
１６４０１ａＸ １５３５．１０８０、 ０４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ ：１．２５（ｔ％ＣＨ２−Ｃ
山）実施例 ３ Ｄ−グルコース３．６Ｌｎ−プロピルアミン１．３ｇお
よびメタノール１５ＴＬｌの混合物を６０℃で３０分間
加熱する。

反応終了後、反応液を減圧乾固し、残置をエーテルで洗
浄すれば、１−ｎ−プロピルアミノ−１−デオキシ−Ｄ
−グルコース４．４ｇが粗製物として得られる。

この粗製物４．４ｇをメタノール５０Ｔｒｌｌに溶解し
、これに、２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを
テトラヒドロフラン１０ｗＬｌに溶解した溶液を００〜
５℃で滴下し、同温度で１．５時間かく拌する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残香をギ酸２ｏｍ１
．に溶解し、２０分間室温で放置する。

この溶液にエーテル・ｎ−ヘキサン混液（１：１）を加
え、得られる油状物をエーテルで繰り返し洗浄すれば、
１−（２−クロロエチル）−３−ｎ−プロピル−３−Ｄ
−グルコピラノシル尿素５．Ｏ，！ｌｉ’が褐色カラメ
ルとして得られる。

本市をさらにシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒：ク
ロロホルム・酢酸エチル・メタノール（１：２：１））
で精製すれば無色カラメルとなる。

Ｉ ＲＪ／ ｎｕＪ”（ｃｒｆＬ−’ ） ： ３３０
０．１６３０゜ａＸ １５３０１１０８０、 ０４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０ ）δ ： ０．９３（ｔ、３Ｈ，
ＣＨ，）１．３５〜２．０（四２Ｈ。

−Ｃ旦２−ＣＨ５） 実施例 ４ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびイソプロピルアミン２．
０ｇを実施例３と同様に処理して１−イソプロピルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ ｇを
実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル
） −３−イソプロピル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿
素４．８９が無色カラメルとして得られる。

ＩＲνｎｕＪ０１（ｃＩｒＬ−”） ： ３３５０．
１６４０１ａＸ １５３５．１０７０゜ ０３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ ： １．３ ｓ （ｄｌ−Ｃ
Ｈ（（蓮Ｑρ実施例 ５ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびｎ−ブチルアミン１．７
ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ブチルアミノ−
１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで該生成物お
よび２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実施例
３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）−３
−ｎ−ブチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素５．０ｇ
が無色カラメルとして得られる。

ＩＲνｎｕＪ０１（ｃｒｒＬ−” ） ： ３３００１
１６３０１ａＸ １５３０．１０７０、 ０３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ ： ０．７５〜１．７０ （
ｍ。

−ＣＨ，ＣＨ２，ＣＨ，） 実施例 ６ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびイソブチルアミン２．５
ｇを実施例３と同様に処理して１−インブチルアミノ−
１−デオキシ−Ｄ−グリコースを得、次いで該生成物お
よび２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実施例
３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）−３
−インブチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素５０ｇが
無色カラメルとして得られる。

ＩＲｖｎｕＪ”（ｃｌｒＬ−”）：３３５０，１６３５
、ａＸ １５３５．１０７０、 ０３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０ ）δ ： ０．９０ （ｄ、 ６
Ｈ１−ＣＨ（ＣＨ，）２ ） １．７〜２．３（ｍ％ＩＨ，−ＣＨ（ＣＨ３）２）実施
例 ７ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびｎ−ペンチルアミン２．
１ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ペンチルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５９を実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−ｎ−ペンチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素６
．５ｇが褐色カラメルとして得られる。

Ｉ ＲνＣＨＣｌ ３（ｃＩｒＬ−１） ： ３３５０
．１６４０、ａＸ １５４０．１０７Ｏ ＮＭＲ１０７ＯＮδ ： ０．７０〜２．００ （
ｍｌ−（ＣＨ２）３ＣＨ３） 実施例 ８ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびｎ−ヘキシルアミン２．
５ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−へキシルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−グルエースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネー）２．５ｇを実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−ｎ−へキシル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素６
．８ｇが淡褐色カラメルとして得られる。

ＨＣｌ ｌＲ１／ ３（ｃｒＩＬ−１）： ３３５０１１
６４０゜ａＸ １５２０．１０８０゜ ０４０ 実施例 ９ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびｎ−ドデシルアミン５．
６ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ドデシルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５９を実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルコピラノシル尿素６．０
ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 １０ Ｄ−グルコース２．７ｇ、ｎ−ノナデシルアミン４．５
ｇおよびメタノール６Ｍ混合物を６５℃で２５分間かく
拌する。

冷後、析出物をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥する
ことにより、１−ｎ−ノナデシルアミノ−１−デオキシ
−Ｄ−グルコース６．４ｇを得る。

本島をテトラヒドロフラン１００ｒｒＬｌおよびメタノ
ール１００ＴｒＬｌの混液に熱時溶解し、室温に冷却後
、かく押下に２−クロロエチルイソシアネート１．７ｇ
をテトラヒドロフラン２０７７１１に溶解した溶液を滴
下する。

室温でさらに３０分かく押抜、溶媒を留去し、残置をシ
リカゲルクロマトグラフィー〔溶媒；クロロホルム、メ
タノール（１０：１））で精製すれば、１−（２−クロ
ロエチル）−３−ｎ−ノナデシル−３−Ｄ−グルコピラ
ノシル尿素６．０ｇが無色粉末として得られる。

実施例 １１ Ｄ−グルコース３．６ｇおよびｎ−ヘキサデシルアミン
６．２ｇを実施例１０と同様に処理して１−ｎ−ヘキサ
デシルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次
いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２
．５．！９を実施例１０と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−ｎ−へキサデシル−Ｄ−グルコ
ピラノシル尿素６．０が無色カラメルとして得られる。

実施例 １２ Ｄ−グルコース３，６ｇおよびｎ−オクタデシルアミン
６．８ｇを実施例１０と同様に処理して１−ｎ−、オク
タデシル−１−デオキシ−Ｄ−グルコースを得、次いで
該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５
ｇを実施例１０と同様に処理すれば、１−（２−クロロ
エチル）−３−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルコピラノシ
ル尿素５．８ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 １３ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびｎ−プロピルアミン１
．５ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−プロピルア
ミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５９
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−ｎ−プロプルー３−Ｄ−ガラクトピラノシル
尿素４．５ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 １４ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびイソプロピルアミン２
．４ｇを実施例３と同様に処理して１−イソプロピルア
ミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５９
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−イソプロピル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル
尿素５．０９が無色カラメルとして得られる。

実施例 １５ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびｎ−ブチルアミン１．
８ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ブチルアミノ
−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５．！９
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−ｎ−ブチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿
素５．２ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 １６ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびイソブチルアミン２．
０ｇを実施例３と同様に処理して１−イソブチルアミノ
−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネ−１−２，５ｇを
実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル
）−３−イソブチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素
５．５ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 １７ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびｓｅｃ 、−ブチルア
ミン５ｇを実施例３と同様に処理してｉ ｓｅｃ。

−ブチル１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで
該生成物および２−クロロエチルイソシアネート３．０
ｇを実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエ
チル） ”−３−ＳｅＣ，−ブチル−３−Ｄ−ガラクト
ピラノシル尿素４．５ｇが淡褐色カラメルとして得られ
る。

実施例 １８ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびｎ−ペンチルアミン２
．３ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ペンチルア
ミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇ
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−ｎ−ペンチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル
尿素５．５９が無色カラメルとして得られる。

実施例 １９ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびイソペンチルアミン２
．３ｇを実施例３と同様に処理して１−イソペンチルア
ミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネーｔ−２，５
ｇを実施例３と同様に処理すれば、■−（２−クロロエ
チル）−３−イソペンチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル尿素５．５ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２０ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびネオペンチルアミン３
．５ｇを実施例３と同様に処理して１−ネオペンチルア
ミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇ
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−ネオペンチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル
尿素５．０ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２１ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよびｎ−オクタデシルアミ
ン６．８ｇを実施例１０と同様に処理して１−ｎ−オク
タデシルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得
、次いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネー
ト２．５ｇを実施例１０と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−ｎ−オクタデシル−３−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル尿素６．０ｇが無色カラメルとして得
られる。

実施例 ２２ Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよび２−プロペニルアミン
１．５ｇを実施例３と同様に処理して１−（２−プロペ
ニルアミン）−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、
次いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネート
２．５ｇを実施例３と同様に処理すれば、１−（２−ク
ロロエチル）−３−（２−プロペニル）−３−Ｄ−ガラ
クトピラノシル尿素４．３ｇが得られる。

Ｄ−ガラクトース３．６ｇおよび２−プロピニルアミン
１．４ｇを実施例３と同様に処理して１−（２−プロピ
ニル）−１−デオキシ−Ｄ−ガラクトースを得、次いで
該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５
ｇを実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエ
チル）−３−（２−プロピニル）−３−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル尿素４．３ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２４ Ｄ−マンノース３．６９およびｎ−ブチルアミン１．８
ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−ブチルアミノ−
１−デオキシ−Ｄ−マンノースを得、次いで該生成物お
よび２−クロロエチルイソシアネーｔ−２，５ｇを実施
例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）−
３−ｎ−ブチル−３−Ｄ−マノンピラノシル尿素５．３
ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２５ Ｄ−キシロース３、Ｏｇおよびｎ−プロピルアミン１．
５ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−プロピルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−キシロースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−ｎ−プロピル−３−Ｄ−キシロピラノシル尿素４
．０・ｌが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２６ Ｄ−キシロース３．０ｇおよびイソプロピルアミン２．
５ｇを実施例３と同様に処理して１−イソプロピルアミ
ノ−１−デオキシ−Ｄ−キシロースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネー）２．５ｇを実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−イソプロピル−３−Ｄ−キシロピラノシル尿素４
．０ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２７ Ｌ−アラビノース３．０ｇおよびｎ−プロピルアミン１
．５ｇを実施例３と同様に処理して１−ｎ−プロピルア
ミノ−１−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇ
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−ｎ−プロピル−３−Ｌ−アラピッピラノシル
尿素４．１ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２８ Ｌ−アラビノース３．０ｇおよびイソプロピルアミン２
．５ｇを実施例３と同様に処理して１−イソプロピルア
ミノ−１−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得、次いで該
生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇ
を実施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチ
ル）−３−イソプロピル−３−Ｌ−アラビノピラノシル
尿素４．２ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ２９ Ｌ−アラビノース３．０ｇおよびイソブチルアミン１．
８ｇを実施例３と同様に処理して１−インブチルアミノ
−１−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得、次いで該生成
物および２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実
施例３と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−イソブチル−３−Ｌ−アラビノピラノシル尿素４
．３ｇが無色カラメルとして得られる。

実施例 ３０ Ｌ−アラビノース４．５ｇおよび２−プロペニルアミン
２．５ｇを実施例３と同様に処理して１−（２−プロペ
ニルアミノ）−１−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得、
次いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネート
３，５ｇを実施例３と同様に処理すれば、１−（２−ク
ロロエチル）−３−（２−プロペニル）−３−Ｌ−アラ
ピッピラノシル尿素５．５ｇが無色粉末として得られる
。

実施例 ３１ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇ、メチルアミン０、’
ｌおよびメタノール２ｏｍｌの混合物を封管中６０℃で
１時間加熱する。

反応終了後、反応液を減圧乾固すれば、Ｎ−（０−α−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノ
シルヨーメチルアミン（すなわち、１−メチルアミノ−
１−デオキシ−Ｄ−マルトース）７．１９が粗製物とし
て得られる。

この粗製物７．１ｇをメタノール５０ｍ１に溶解し、こ
れに、２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇをテト
ラヒドロフラン１０１ｒＬｌに溶解した溶液を００〜５
℃で加え、同温度で１．５時間かく拌する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残香に酢酸エチル、
エーテル混液を加えれば、１−（２−クロロエチル）−
３−メチル−３−〔０−α−Ｄ−グルコピラノシル−（
１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち、■
−（２−クロロエチル）−３−メチル−３−Ｄ−マルト
シル尿素）７．４ｇが無色無定形粉末として得られる。

実施例 ３２ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよびｎ−プロピルア
ミン１．５ｇを実施例３１と同様に処理して１−ｎ−プ
ロピルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次
いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２
．５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２−ク
ロロエチル）−３−ｎ−プロピル−３−〔〇−α−Ｄ−
グルコピラノシルー（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル
〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）−３−ｎ
−プロピル−３−Ｄ−マルトシル尿素）８．５ｇが無色
無定形粉末として得られる。

実施例 ３３ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよびイソプロピルア
ミン２．０ｇを実施例３１と同様に処理して１−イソプ
ロピルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次
いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネーｈ２
．ｉを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２−クロ
ロエチル）−３−イソプロピル− シル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すな
わち、１−（２−クロロエチル）−３−イソプロピル−
３−Ｄ−マルトシル尿素）７．２ｇが無色無定形粉末と
して得られる。

実施例 ３４ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよびｎ−ブチルアミ
ン２．２ｇを実施例３１と同様に処理して１−ｎ−ブチ
ルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次いで
該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５
ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２−クロロ
エチル）−３−ｎ−ブチル−３− （０−α−Ｄ−グル
コピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿
素（すなわち、１−（２−クロロエチル）−３−ｎ−ブ
チル−３−Ｄ−マルトシル尿素）ｓ．ｏｇが無色粉末と
して得られる。

実施例 ３５ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよびイソブチルアミ
ン２．９ｇを実施例３１と同様に処理して１−イソブチ
ルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次いで
該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．５
ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２−クロロ
エチル）−３−イソブチル−３−（０−α−Ｄ−グリコ
ピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素
（スナわち、１−（２−クロロエチル）−３−インフチ
ルー３−Ｄ−マルトシル尿素）８．０ｇが無色粉末とし
て得られる。

実施例 ３６ Ｄ−マルトース１ 水和物７．２ ｇおよびｎ−ペンチ
ルアミン２．５ｇを実施例３１と同様に処理して１−ｎ
−ペンチルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得
、次いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネー
ｔ−２，５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（
２−クロロエチル）−３−ｎ−ペンチル−３−〔Ｏ−α
−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラ
ノシル〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）−
３−ｎ−ペンチル−３−Ｄ−マルトシル尿素）８．］Ｊ
が無色粉末として得られる。

実施例 ３７ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよびｎ−ヘキシルア
ミン３．１を実施例３１と同様に処理して１−ｎ−へキ
シルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次い
で該生成物および２−クロロエチルイソシアネート２．
５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２−クロ
ロニーｆ−ル） −３−ｎ−へキシル−３−〔０−α−
Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノ
シル〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）−３
−ｎ−へキシル−３−Ｄ−マルトシル尿素）８．３ｇが
無色粉末として得られる。

実施例 ３８ Ｄ−マルトースｌ水和物７．２ｇおよび２−プロペニル
アミン１．５９を実施例３１と同様に処理して１−（２
−プロペニルアミノ）−１−デオキシ−Ｄ−マルトース
を得、次いで該生成物および２−クロロエチルイソシア
ネート２．５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−
（２−クロロエチル）−３−（２−プロペニル）−３−
（０−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グ
ルコピラノシル〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエ
チル）−３−（２−プロペニル）−３−Ｄ−マルトシル
尿素）ｓ、ｏｇが無色粉末として得られる。

実施例 ３９ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよび２−メチル−２
−プロペニルアミン２．８ｇを実施例３１と同様に処理
して１−（２−メチル−２−プロペニルアミノ）−１−
デオキシ−Ｄ−マルトースを得、次いで該生成物および
２−クロロエチルイソシアネート２．５ｇを実施例３１
と同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）−３−
（２−メチル−２−プロペニル）−３−（０−α−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル
〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）−３−（
２−メチル−２−プロペニル）−３−Ｄ−マルトシル尿
素）７．８ｇが無色粉末として得られる。

実施例 ４０ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよび２−ブテニルア
ミン２．１ｇを実施例３１と同様に処理して１−（２−
ブテニルアミノ）−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得
、次いで該生成物および２−クロロエチルイソシアネー
ト２．５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−（２−ブテニル）−３−（０−
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピ
ラノシル〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）
−３−（２−ブテニル）−３−Ｄ−マルトシル尿素）８
．２ｇが無色粉末として得られる。

実施例 ４１ Ｄ−マルトース１水和物７．２ｇおよび３−ブテニルア
ミン２．０ｇを実施例３１と同様に処理して１−（３−
ブテニルアミン）−１−デオキシ−Ｄ−マルトースを得
、次いで該化合物および２−クロロエチルイソシアネー
ト２．５ｇを実施例３１と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−（３−ブテニル）−３−（０−
α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピ
ラノシル〕尿素（すなわち、１−（２−クロロエチル）
−３−（３−ブテニル）−３−Ｄ−マルトシル尿素）ｓ
、ｏｇが無色粉末として得られる。

実施例 ４２ Ｎ−メチル−エタノールアミン１．５ｇをテトラヒドロ
フラン３０ｒｎｌに溶解し、これに２−クロロエチルイ
ソシアネート２．１９を００〜５℃で滴下する。

この混合物を室温で１．５時間かく拌する。反応終了後
、反応液を減圧濃縮すれば、１−（２−クロロエチル）
−３−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素３．
５ｇが無色油状物として得られる。

実施例 ４３ ジェタノールアミン２．１ｇをテトラヒドロフラン３０
ｒＩＩＩ！に溶解し、これに２−クロロエチルイソシア
ネー１−２．１９を００〜５℃で滴下する。

この混合物を室温で２時間かく拌する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮すれば、１−（２−クロ
ロエチル）３．３−ビス（２−ヒドロキシエチル）尿素
４．２ｇが無色油状物として得られる。

実施例 ４４ ３−クロロ−１，２−ジヒドロキシ−ｎ −フロパン３
．３ｇと３０％メチルアミン−メタノール溶液２ｏｒｎ
ｌとの混合物を室温に３日間放置する。

反応終了後、反応液を減圧乾固すれば、Ｎ−メチル−２
，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピルアミン塩酸塩４．２
９が粗製物として得られる。

本品４．２ｇおよびトリエチルアミン３ｇをメタノール
３０７７２１に溶解する。

この溶液に２−クロロエチルイソシアネート３．２ｇを
００〜５℃で滴下し、室温で２時間かく拌する。

次いで、反応液を減圧濃縮し、残香をシリカゲルクロマ
トグラフィー〔溶媒：クロロホルム・酢酸エチル・メタ
ノール（３：１：１））により精製すれば、１−（２−
クロロエチル）−３−メチル−３−（２，３−ジヒドロ
キシ−ｎ−プロピル）尿素３．５ｇが無色油状物として
得られる。

実施例 ４５ ３−クロロ−１，２−ジヒドロキシ−ｎ −フロパン３
．３ｇとｎ−プロピルアミン８ｇとの混合物を室温で５
日間放置する。

反応終了後、反応液を減圧乾固すれば、Ｎ−ｎ−プロピ
ル−２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピルアミン塩酸塩
５．０ｇが粗製物として得られる。

本品５．０ｇおよびトリエチルアミン３ｇをメタノール
４０７ｒＬｌに溶解する。

この溶液に２−クロロエチルイソシアネート３．２ｇ別
０〜５℃で滴下する。

反応混合物を実施例４４と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−ｎ−プロピル−３−（２，３−
ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）尿素３．０ｇが無色油状
物として得られる。

実施例 ６ １−ｎ−ブチルアミノ−１−デオキシ−２，４０−エチ
リデン−Ｄ−エリスリトール（２，４−〇−エチリデン
ーＤ−エリスロースよりＪ 、Ｏｒｇ 。

Ｃｈｅｍ、、３１．２２３（１９６６）に記載Ｏ方法に
準じて調製）６．１ｇを１０％塩酸２０７７２１に溶解
し、８０℃で１０％塩酸２０ｍ１に溶解し、８０℃で１
時間加熱する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮すれば、１−ｎ−ブチル
アミノ−１−デオキシ−Ｄ−エリスリトール塩酸塩６．
４ｇが粗製物として得られる。

本島６．４ｇおよびトリエチルアミン３ｇをメタノール
４０Ｍに溶解する。

この溶液に２−クロロエチルイソシアネート３．２９を
００〜５℃で滴下する。

反応混合物を実施例４４と同様に処理すれば、１−（２
−クロロエチル）−３−ｎ−ブチル−３−（１−デオキ
シ−Ｄ−エリスリトリル）尿素５、Ｏｇが無色油状物と
して得られる。

実施例 ４７ ２−クロロエチルイソシアネート１．６ｇをテトラヒド
ロフラン５ｖｌｌｃｃ溶解する。

この溶液をＮ−メチルグルカミン２．９ｇを含有するメ
タノール溶液５０ｍ１に水冷下に加え、室温で１時間か
く拌する。

反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残香をエタノール・
酢酸エチル混液より再結晶すれば、１−（２−クロロエ
チル）−３−メチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グルジ
トリル）尿素３，５ｇが無色結晶として得られる。

実施例 ４８ Ｎ−ｎ−ブチルグルカミン（１−ｎ−ブチルアミノ−１
−デオキシ−Ｄ−グルコースを水素化することにより調
製： Ｊ 、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ 、 Ｓｏｏ 、 、
７９．３５４１（１９５７）参照）２．４．９および２
−クロロエチルイソシアネート１．１ｇを実施例４７と
同様に処理すれば、１−（２−クロロエチル）−３−ｎ
−ブチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グルジトリル）尿
素３．５ｇが無色カラメルとして得られる。

〔方法人〕

実施例１で調製した１−（２−クロロエチル）−３−メ
チル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素１．２ｇをギ酸１
０１ｒＬｌに溶解し、これに亜硝酸ナトリウム０．５６
ｇをかく拌下に００〜５℃で１時間を要して加える。

この混合物を同温度でさらに１．５時間かく拌する。

反応終了後、反応液を凍結乾燥し、残香をシリカゲルク
ロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム・酢酸エチル・
メタノール（２：１：１）〕にて精製すれば、１−（２
−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−メチル−３−Ｄ
−グルコピラノシル尿素０．６９が得られる。

〔方法Ｂ〕

実施例１で調製した１−（２−クロロエチル）−３−メ
チル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素３．０ｇをテトラ
ヒドロフラン８ｏｒｎｌとメチレンクロリド８０ｗＬｌ
の混液に溶解し、これに無水炭酸ナトリウム１５ｇを加
える。

この混合物に四酸化窒素ガス５ｇを水冷かく拌下に１０
分間を要して導入したのち、同温度でさらに１０分間か
く拌する。

反応終了後、反応液にメタノール１０７７１１および水
３ｍｌを加え、１０分間かく拌する。

この溶液を乾燥後、溶媒を留去し、残香をシリカゲルク
ロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル・クロロホルム・
メタノール（５：２：１））にて精製すれば、１−（２
−クロロエチル）−１−ニトリソー３−メチル−３−Ｄ
−グルコピラノシル尿素２．４ｇが淡黄色粉末として得
られる。

参考例 ２〜４８ 実施例２〜４８で調製した１−（２−クロロエチル）−
３，３−ジ置換尿素を参考例１の方法Ａ又はＢに準じて
ニトロソ化することにより、下記化合物を合成した。

（２）１−（２−クロロエチル）−１−二トロン−３−
エチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、淡黄色カラメ
ル （３）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
ｎ−プロピル−３−Ｄ −グルコピラノシル尿素、淡黄
色カラメル （４）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
イソプロピル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、淡黄色
カラメル （５）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
ｎ−ブチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、淡黄色カ
ラメル （６）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
インブチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、黄色カラ
メル （７）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
ｎ−ペンチル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、黄色カ
ラメル （８）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
ｎ−へキシル−３−Ｄ−グルコピラノシル（９）１−（
２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ドデシル
−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、黄色カラメル （１０）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−ノナデシル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、黄
色カラメル αυ １−（２１０ロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ
−ヘキサデシル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、黄色
カラメル （１２）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−オクタデシル−３−Ｄ−グルコピラノシル尿素、
黄色カラメル α３）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ３−ｎ
−プロピル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、淡黄色
カラメル （１４）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソプロピル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、淡
黄色カラメル （１５１ １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ブ
チル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、黄色粉末 Ｍ、ｐ、４４°〜４６．５℃（分解） （１６）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−インブチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、淡黄
色粉末 （１７）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ３−
ｓｅｅ、ブチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、
淡黄色カラメル （１８）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−ペンチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、黄
色カラメル （１９）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソペンチル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、黄
色カラメル （２０）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ネオペンチル−□−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素、黄
色カラメル （２１）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−オクタデシル−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿素
、黄色カラメル （２つ １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（２−プロペニル）−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿
素、黄色カラメル （２３）１−（２−クロロエチル）−１−二トロソー３
−（２−プロピニル）−３−Ｄ−ガラクトピラノシル尿
素、淡黄色粉末 （２）１− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−ブチル−３−Ｄ−マンノピラノシル尿素、黄色カ
ラメル （２５）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−プロピル−３−Ｄ−キシロピラノシル尿素、淡黄
色カラメル （２６）１７（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソプロピル−３−Ｄ−キシロピラノシル尿素、黄色
粉末 （２７）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−プロピル−３−Ｌ−アラビノピラノシル尿素、淡
黄色カラメル （２８）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソプロピル−３−Ｌ−アラビノピラノシル尿素、黄
色カラメル （２９）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソブチル−３−Ｌ−アラビノピラノシル尿素、淡黄
色カラメル （３０）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（２−プロペニル）−３−Ｌ−アラビノピラノシル尿
素、黄色カラメル （３１）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−メチル−３−〔〇−α−Ｄ−グルコピラノシルー（１
→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち、１−
（２−クロロエチル）−１ニトロソ−３−メチル−３−
Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、 ６６°〜７０’Ｃ（分解） （３望 １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−ｎ−プロピル−３−〔０−α−Ｄ−グルコピラノシル
−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち
、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−
プロピル−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、５９°〜６２°Ｃ（分解） （３３）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソプロピル−３−〔〇−α−Ｄ−グルコピラノシル
ー（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち
、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−イソ
プロピル−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、 ６−６°〜７１°Ｃ（分解）（３４）１−
（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ブチル
−３−〔Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−
Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち、１−（２−ク
ロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ブチル−３−Ｄ
−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、７６°〜８０°Ｃ（分解） Ｃ３５）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−イソブチル−３−〔〇−α−Ｄ−グルコピラノシル）
−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち
、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−イン
ブチル−３−Ｄ−マルトシル尿素）、黄色粉末 （３６）１（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
ｎ−ペンチル−３−〔〇−α−Ｄ−グルコピラノシルー
（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すなわち、
１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ペ
ンチル−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 （３７）１−（２−クロロエチル）−１−二トロン−３
−ｎ−ヘキシル−３−〔Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル
−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素すなわち、
１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−ｎ−ヘ
キシル−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 （３８）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（２−プロペニル）−３−（”０−α−り一グルコピ
ラノシルー（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（
すなわち、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−
３−（２−ｊロペニル）−３−Ｄ−マルトシル尿素）、
淡黄色粉末Ｍ、ｐ、６７℃（分解） （３９）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（２−メチル−２−プロペニル）−３−〔Ｏ−α−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄグルコピラノシル
〕尿素（すなわち、■−（２−クロロエチル）−１−ニ
トロソ−３−（２−メチル−２−プロペニル）−３−Ｄ
−マルトシル尿素）、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、７６°〜８００Ｃ（分解） （４０）１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（２−ブテニル）−３−（０−α−Ｄ−グルコピラノ
シル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（すな
わち、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−
（２−ブテニル）−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄色
粉末Ｍ、ｐ、 ７３°〜７６°Ｃ（分解） （４］） １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−
３−（３−ブテニル）−３−（０−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル〕尿素（す
なわち、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３
−（３−ブテニル）−３−Ｄ−マルトシル尿素）、淡黄
色粉末Ｍ、ｐ、７４℃（分解） （４２） １− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）尿素、淡
黄色油状物 （４３） １− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３，３−ビス（２−ヒドロキシエチル）尿素、黄色油
状物 （４４） １− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ
ー３−メチル−３−（２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロ
ピル）尿素、淡黄色油状物 （４５） １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−
３−ｎ−プロピル−３−（２，３−ジヒドロキシ−ｎ−
プロピル）尿素、黄色油状物 （４５） １− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３−ｎ−ブチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−エリスリ
トリル）尿素、黄色油状物 （４７） １− （２−クロロエチル）−１−ニトロソ
−３−メチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グルジトリル
）尿素、淡黄色カラメル （４８） １−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−
３−ｎ−ブチル−３−（１−デオキシ−Ｄ−グルジトリ
ル）尿素、淡黄色粉末 Ｍ、ｐ、６５°〜６７℃（分解） 実験例 〔実験方法〕 白血病Ｌ−１２１０細胞（１×ＩＯ５個）をＢＤＦ１系
マウスに、あるいはエールリッヒ腹水ガン細胞（ＩＸＩ
Ｏ’個）をＩＣＲ系マウスに腹腔内移植する。

移植後２４時間経過した後、下記化合物を１日１回５日
間腹腔内に連続投与する。

白血病Ｌ−１２１０に対する効果は投与群と非投与群の
平均生存日数を比較して判定した。

また、エールリッヒ腹水ガンに対する効果は最初の投与
から７日間経過後の腹水ガンの貯留量を測定して判定し
た。

〔供試化合物〕

〔実験結果〕 結果は下記第２表に示す通りである。

但し、表中の略称は次の意味を表わす。

■ＬＳ３ｏ ；腫瘍細胞を移植したマウスの平均生存日
数を非投与群のそれに比べ３０ ％増加させるに必要な１日当りの投 与量 ０、Ｄ、；腫瘍細胞を移植したマウスに対し最大の延命
効果を示す１日当りの投与量 Ｔ、Ｒ，（抗Ｌ−１２１０作用の場合）；Ｃ６Ｄ、／■
ＬＳ３゜ Ｍ、Ｅ、Ｄ、 ：エールリツヒ腹水ガン細胞の増殖を１
００％抑制する最小有効投与量 Ｍｅｘ、Ｄ−：マウスを死亡させることなくガン細胞の
増殖を１００％抑制する最大投 与量 Ｔ、Ｒ，（抗エールリッヒ作用の場合）；Ｍａｘ、Ｄ／
Ｍ、Ｅ、Ｄ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 〔但しＲ１は炭素数１〜２ｏのアルキル基、炭素数１〜
   ６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜５のアルケニル
   基または炭素数３〜５のアルキニル基を表わし Ｒ２は
   Ｄ−グルコピラノシル基、Ｄ−ガラクトピラノシル基、
   Ｄ−マンノピラノシル基、Ｄ−キシロピラノシル基、Ｌ
   −アラビノピラノシル基、０−α−Ｄ−グルコピラノシ
   ル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル基または式 ％式％ （但し、ｎはＯまたは１〜４の整数を表わす。 ）で示される基を表わす。 〕で示される尿素誘導体。 ２一般式 〔但し、Ｒ１は炭素数１〜２ｏのアルキル基、炭素数１
   〜６のヒドロキシアルキル基、炭素数３〜５のアルケニ
   ル基または炭素数３〜５アルキニル基を表わし Ｒ２は
   Ｄ−グルコピラノシル基、Ｄ−ガラクトピラノシル基、
   Ｄ−マンノピラノシル基、Ｄ−キシロピラノシル基、Ｌ
   −アラビノピラノシル基、Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシ
   ル−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル基または式％式
   ％ （但し、ｎはＯまたは１〜４の整数を表わす。 ）で示される基を表わす。 〕で示される第２級アミンを式 ％式％ で示される２−クロロエチルイソシアネートと縮合反応
   させることを特徴とする一般式 （但し Ｒ１およびＲ２は前記と同一意味を有する。 ）で小される尿素誘導体の製法。