JPS58435B2 - ルテカルピンノセイホウ - Google Patents
ルテカルピンノセイホウInfo
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- JPS58435B2 JPS58435B2 JP15285875A JP15285875A JPS58435B2 JP S58435 B2 JPS58435 B2 JP S58435B2 JP 15285875 A JP15285875 A JP 15285875A JP 15285875 A JP15285875 A JP 15285875A JP S58435 B2 JPS58435 B2 JP S58435B2
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
で表わされる化合物、すなわち、５，７，８．１３−テ
トラヒドロ−５−オキソインドロ（２，３−ｃ、ｌキナ
ゾリン（３，２−ａ）ピリジン（以下「ルテカルピン」
という）の製法に関するものである。
トラヒドロ−５−オキソインドロ（２，３−ｃ、ｌキナ
ゾリン（３，２−ａ）ピリジン（以下「ルテカルピン」
という）の製法に関するものである。
本発明の目的化合物であるルテカルピンは呉莱英の果実
に存在するインドールキナゾリン型アルカロイドで、従
来より利尿剤２発汗剤としての作用のあることが知られ
、漢方薬として用いられていた。
に存在するインドールキナゾリン型アルカロイドで、従
来より利尿剤２発汗剤としての作用のあることが知られ
、漢方薬として用いられていた。
また、ルテカルビンは、薬学雑誌４８巻第３１３〜３１
７頁１９２８年に記載のとおり朝比奈、太田等により天
然物から抽出し構造が決定された。
７頁１９２８年に記載のとおり朝比奈、太田等により天
然物から抽出し構造が決定された。
その後、ルテカルピンの合成法については、ジャーナル
・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイテイー８２
巻、５１８７〜５１９３頁１９６０年（Ｊ、Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）をはじめとして数多く報告され
ている。
・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイテイー８２
巻、５１８７〜５１９３頁１９６０年（Ｊ、Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）をはじめとして数多く報告され
ている。
しかし、いずれの方法も、反応処理操作が繁雑で反応時
間も長く、その上収率が非常に低い等大きな欠点があっ
た。
間も長く、その上収率が非常に低い等大きな欠点があっ
た。
本発明者は、これらの欠点に鑑み種々研究した結果、反
応温度が低く、高収率でその上反応処理も簡単で工業的
に優れた方法を見出し、本発明を完成した。
応温度が低く、高収率でその上反応処理も簡単で工業的
に優れた方法を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、２−アミノ安息香酸にチオニルハラ
イドを反応させ、次いで３．４−ジヒドロピリド（３，
４−ｂ）インドールを反応せしめることを特徴とするル
テカルピンの製法である。
イドを反応させ、次いで３．４−ジヒドロピリド（３，
４−ｂ）インドールを反応せしめることを特徴とするル
テカルピンの製法である。
本発明を実施するに際しては、２−アミノ安息香酸とチ
オニルハライドとベンゼンの混合物を窒素気流中で約２
時間加熱還流したのち、ベンゼンおよび残存するチオニ
ルハライドを減圧下留去する。
オニルハライドとベンゼンの混合物を窒素気流中で約２
時間加熱還流したのち、ベンゼンおよび残存するチオニ
ルハライドを減圧下留去する。
得られた残渣に３，４−ジヒドロピリド（３，４−ｂ）
インドールをベンゼンに溶解した溶液を加えると黄色沈
殿が生成する。
インドールをベンゼンに溶解した溶液を加えると黄色沈
殿が生成する。
次いで溶媒を留去後、生成物をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、
水洗後乾燥し溶媒を留去する。
クロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、
水洗後乾燥し溶媒を留去する。
残留物をエタノール、酢酸エチル。メタノール等の有機
溶媒より再結晶すると目的化合物のルテカルピンを淡黄
色針状晶として得る。
溶媒より再結晶すると目的化合物のルテカルピンを淡黄
色針状晶として得る。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例
本発明の反応は次のとおり進行するものと推定される。
２−アミノ安息香酸２３０ｍ１とチオニルクロライド２
．３ｇおよびドライベンゼン１２ｍ７の混合物を窒素気
流中で２時間加熱還流後、減圧下１８〜２０℃でベンゼ
ンおよび残存するチオニルクロライドを留去する。
．３ｇおよびドライベンゼン１２ｍ７の混合物を窒素気
流中で２時間加熱還流後、減圧下１８〜２０℃でベンゼ
ンおよび残存するチオニルクロライドを留去する。
得られた残渣に３，４−ジヒドロピリド（３，４−ｂ）
インドール２６０■をドライベンゼン１５ｍに溶解した
溶液を加えると黄色沈殿が生成する。
インドール２６０■をドライベンゼン１５ｍに溶解した
溶液を加えると黄色沈殿が生成する。
次いで溶媒を留去後、生成物をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、
水洗復硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去する。
クロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、
水洗復硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去する。
残留物を酢酸エチルより再結晶すると淡黄色針状晶のル
テカルピンを３４５■得る。
テカルピンを３４５■得る。
融点２５９°Ｃ元素分析値’ Ｃｌ８Ｈ１３Ｎ３０とし
てＨＮ 計算値（％） ７５．０２４．５５１４．８１実測値
（％） ７５．２４４．５６１４．６３ＫＢｒ
−１・ ＩＲｍａｘ Ｃｍ − ３３２０〜３３３０（インドールＮＨ） １６５５〜１６６０（Ｃｍ０ ） ３６０．３４４，３３０，２８８，２７６ＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣ１３）： ３、１〜３．４ （２Ｈ，ｔｒｉｐｌｅｔ Ｉ Ｎ−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２）４．４〜４．８ （２Ｈ，ｔｒｉｐｌｅｔ
、Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２）７．３〜７．８ （８Ｈ，ｍｕ
ｌｔｉｐｌｅｔ 、 ８ＸＡｒＨ）８、３ （ＩＨ，ｂ
ｒｏａｄ ＳｉｎｇｌｅｔインドーノＬ／ＮＨ）ｍａｓ
ｓ ｆ１３／ｅ： ２８７（Ｍつ、２５９，１４３，１４４
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ｒｏａｄ ＳｉｎｇｌｅｔインドーノＬ／ＮＨ）ｍａｓ
ｓ ｆ１３／ｅ： ２８７（Ｍつ、２５９，１４３，１４４
Claims (1)
- １２−アミノ安息香酸にチオニルハライドを反応させ、
次いで得られたものと３，４−ジヒドロピリド（３，４
−ｂ）インドールを反応せしめることを特徴とするルテ
カルピンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15285875A JPS58435B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | ルテカルピンノセイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15285875A JPS58435B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | ルテカルピンノセイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5277099A JPS5277099A (en) | 1977-06-29 |
| JPS58435B2 true JPS58435B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=15549651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15285875A Expired JPS58435B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | ルテカルピンノセイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58435B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2801309B1 (fr) * | 1999-11-18 | 2002-01-04 | Adir | Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1975
- 1975-12-23 JP JP15285875A patent/JPS58435B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5277099A (en) | 1977-06-29 |
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