JPS58434B2 - エボジアミンノセイホウ - Google Patents
エボジアミンノセイホウInfo
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- JPS58434B2 JPS58434B2 JP15285775A JP15285775A JPS58434B2 JP S58434 B2 JPS58434 B2 JP S58434B2 JP 15285775 A JP15285775 A JP 15285775A JP 15285775 A JP15285775 A JP 15285775A JP S58434 B2 JPS58434 B2 JP S58434B2
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- evodiamine
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- benzene
- solvent
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
で表わされる化合物、すなわち５．７、８．１３．１３
ｂ 。
ｂ 。
１４−へキサヒドロ−１４−メチル−５−オキソインド
ロ（２，３−ｃ）−キナゾリン（３，２−ａ）−ピリジ
ン（以下「エボジアミン」という）の製法に関するもの
である。
ロ（２，３−ｃ）−キナゾリン（３，２−ａ）−ピリジ
ン（以下「エボジアミン」という）の製法に関するもの
である。
本発明の目的化合物であるエボジアミンは、呉莱黄の果
実に存在するインドールキナゾリン型アルカロイドで、
従来より利尿剤、発汗剤としての作用のあることが知ら
れ、漢方薬として用いられていた。
実に存在するインドールキナゾリン型アルカロイドで、
従来より利尿剤、発汗剤としての作用のあることが知ら
れ、漢方薬として用いられていた。
また、エボジアミシば薬学雑誌Ａ８巻第３１３〜３１７
頁１９２８年に記載のとおり朝比奈、太田等により天然
物から抽出し構造が決定された。
頁１９２８年に記載のとおり朝比奈、太田等により天然
物から抽出し構造が決定された。
その後、エボジアミンの合成法については、ジャーナル
・オブ・オルガニック・ケミストリー ２５巻、１６８
０〜１６８２頁１９６０年（Ｊ 、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ）およびジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイテイー８２巻、５１８７〜５１９３頁１
９６０年（Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）
等をはじめとし数多く報告されている。
・オブ・オルガニック・ケミストリー ２５巻、１６８
０〜１６８２頁１９６０年（Ｊ 、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｍ、 ）およびジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイテイー８２巻、５１８７〜５１９３頁１
９６０年（Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）
等をはじめとし数多く報告されている。
しかし、いずれの方法も、反応処理操作が繁雑で反応時
間も長く、その上収率も非常に低いなど大きな欠点があ
った。
間も長く、その上収率も非常に低いなど大きな欠点があ
った。
本発明者は、これらの欠点に鑑み種々研究した結果、簡
単な処理操作で高収率にエボジアミンを得ることに成功
し本発明をなすに至った。
単な処理操作で高収率にエボジアミンを得ることに成功
し本発明をなすに至った。
すなわち本発明は、２−メチルアミノ安息酸にチオニル
ハライドを反応させ、次いで３，４−ジヒドロピリド（
３，４−ｂ、ｌインドールを反応せしめることを特徴と
するエボジアミンの製法である。
ハライドを反応させ、次いで３，４−ジヒドロピリド（
３，４−ｂ、ｌインドールを反応せしめることを特徴と
するエボジアミンの製法である。
本発明を実施するに際しては、２−メチルアミノ安息香
酸とチオニルハライドとベンゼンの混合物を窒素気流中
で約２時間加熱還流したのち、ベンゼンおよび残存する
チオニルハライドを減圧上留去する。
酸とチオニルハライドとベンゼンの混合物を窒素気流中
で約２時間加熱還流したのち、ベンゼンおよび残存する
チオニルハライドを減圧上留去する。
得られた残渣に３，４−ジヒドロピリド（３，４−ｂ）
インドールをベンゼンに溶解した溶液を加えると瞬間的
に反応し橙黄色沈殿を生成する。
インドールをベンゼンに溶解した溶液を加えると瞬間的
に反応し橙黄色沈殿を生成する。
次いで溶媒を留去後生放物をクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、水
洗後乾燥し溶媒を留去する。
ロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、水
洗後乾燥し溶媒を留去する。
残留物をエタノール、メタノール等の有機溶媒より再結
晶すると目的化合物のエボジアミンを淡黄色結晶として
得る。
晶すると目的化合物のエボジアミンを淡黄色結晶として
得る。
本発明の反応は次のとおり進行するものと推定される。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例
２−メチルアミノ安息香酸５００〜とチオニルクロライ
ド５ｇおよびドライベンゼン２５ｍ１の混合物を窒素気
流中で２時間加熱還流し、減圧下１８〜２０℃でベンゼ
ンおよび残存するチオニルクロライドを留去する。
ド５ｇおよびドライベンゼン２５ｍ１の混合物を窒素気
流中で２時間加熱還流し、減圧下１８〜２０℃でベンゼ
ンおよび残存するチオニルクロライドを留去する。
得られた残渣に３，４−ジヒドロピリド（３，４−ｂ）
インドール４０ｍｇをドライベンゼンに溶解した溶液を
加えると橙黄色沈殿を生成する。
インドール４０ｍｇをドライベンゼンに溶解した溶液を
加えると橙黄色沈殿を生成する。
次いで溶媒を留去後生放物をクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、水
洗後備酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去する。
ロロホルム層を１０％水酸化ナトリウム水で洗浄し、水
洗後備酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去する。
残留物をメタノールより再結晶すると淡黄色結晶のエボ
ジアミンを４６５ｍｇ得る。
ジアミンを４６５ｍｇ得る。
融 点 ２６８〜２７００Ｇ
元素分析値 Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ５Ｏ−Ｈ２ＯとしてＨＮ
計算値ｃ％） ７１．１４５．４２１３．３５実測値
（％） ７１．０３５．３０１３．０８■ＲＣＨＣＩ
Ｉ３．−１ ： ａＸ ３４７５（インドールつ、１６４０（Ｃ＝０）２９２．
２８３，２７３，２８１ ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）： ２．４〜２．６（３Ｈ，Ｓｉｎｇｌｅｔ、Ｎ−ＣＨ）２
．７〜３．１ （２Ｈ＋ ｔ ｒ ｉ ｐｌ ｅ ｔ
、＝Ｎ ＣＨ２ＣＨ２）３．２〜３．５ （２Ｈ、ｔｒ
ｉｐｌｅｔ 、 ＝Ｎ−ＣＨ２山）５．９ （ＩＨ＋
ｂｒｏａｄ Ｓｉｎｇｌｅｔ 、＝ Ｃ−Ｈ）７．３−
７．８ （８Ｈ２ｍｕｌ ｔ １ｐｌｅｔ 、 ８ ｘ
ＡｒＨ）８．２ （ＩＨ、ｂｒｏａｄ Ｓｉｎｇｌｅｔ
、インドールＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
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、インドールＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
Claims (1)
- １２−メチルアミノ安息香酸にチオニルハライドを反応
させ、次いで得られたものと３，４−ジヒドロピリド（
３，４−ｂ）インドールを反応せしめることを特徴とす
るエボジアミンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15285775A JPS58434B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | エボジアミンノセイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15285775A JPS58434B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | エボジアミンノセイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5277098A JPS5277098A (en) | 1977-06-29 |
| JPS58434B2 true JPS58434B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=15549630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15285775A Expired JPS58434B2 (ja) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | エボジアミンノセイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58434B2 (ja) |
-
1975
- 1975-12-23 JP JP15285775A patent/JPS58434B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5277098A (en) | 1977-06-29 |
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