JPS5844667B2 - Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル又はその塩類の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル又は
その塩類を簡単に、かつ収率よく製造する方法に関する
ものである。

Ｌ−アスコルビン酸 の塩類は、式 硫酸エステル及びそ （式中のＭは水素原子又はアルカリ金属）で示される弱
酸性ないし弱アルカリ性の範囲で安定な化合物である。

最近、このＬ−アスコルビン酸２−硫酸エステル又はそ
の塩類は、生体内におけるステロイド体の硫酸化に関係
する物質であることが分り、ステロイド体の代謝を左右
する薬理的物質として注目されている。

このＬ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルの製法とし
ては、５，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｌアスコルビン酸に
ピリジン−三酸化硫黄を反応させたのち、その生成物を
カリウム塩の形で回収する方法が知られている。

しかしながら、この方法は収率が１５〜２０％と低く、
工業的方法としては不適当である。

本発明者らは、収率よくＬ−アスコルビン酸２−硫酸エ
ステルを得る方法として、先に５，６０−インプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸を、ピリジンなどの第三級ア
ミンを含む溶媒中でクロルスルホン酸と反応させ、生成
物をカリウム塩として収得する方法を提案した。

しかしながら、この方法はクロルスルホン酸１モル当り
、２モルの第三級アミンを用いるため、過剰分の第三級
アミンが媒質中に残存し、後処理がはん雑になるという
欠点がある。

本発明はこのような欠点を克服するためになされたもの
で、簡単な操作で、収率よくＬ−アスコルビン酸−２−
硫酸エステル又はその塩類を製造する方法である。

すなわち、本発明に従えばケトン又はアルデヒドにより
５，６−位が保護されたＬ−アスコルビン酸にクロルス
ルホン酸のアルカリ塩を反応させるか、あるいはケトン
又はアルデヒドにより５゜６−位が保護されたＬ−アス
コルビン酸のアルカリ塩にクロルスルホン酸を反応させ
たのち、その生成物を酸処理して保護基を脱離し、Ｌ−
アスコルビン酸−２−硫酸エステルとし、次いで所望に
応じこれを常法により塩に変えることによりＬアスコル
ビン酸−２−硫酸エステル又はその塩類を８０％又はそ
れ以上という高い収率で製造することができる。

本発明方法において、Ｌ−アスコルビン酸の５゜６−位
を保護するために用いられるケトン又はアルデヒドは、
例えば一般式 （式中のＲ１とＲ２は同−又は異なり、それぞれ水素原
子、低級アルキル基、アリール基であるか、あるいは相
互に結合してシクロアルカンを形成するものである） で表わされるものであり、このようなものとしては例え
ばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、アセトン、プ
ロピオンアルデヒド、ジイソプロピルケトン、ベンゾフ
ェノン、シクロヘキサノンなどを挙げることができる。

また、本発明方法における硫酸化反応は、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒中で行うのが
有利である。

また、この硫酸化生成物から保護基を脱離する反応は、
硫酸化生成物を水中に溶解し、酸で処理することにより
行うのが有利である。

本発明方法を好適に実施するには、前記一般式で示され
るケトン又はアルデヒドで５，６−位を保護されたＬ−
アスコルビン酸、例えば５，６−〇−インプロピリデン
ーＬ−アスコルビン酸、５゜６−０−シクロヘキシリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸を、極性溶媒、例えばジメチル
ホルムアミドに溶カし、これ（こクロルスルホン酸のア
ルカリ塩、例えばカリウム塩、ナトリウム塩を加え、か
きまぜて反応させるか、あるいは５，６−位を保護され
たＬ−アスコルビン酸のアルカリ塩、例えばカリウム塩
、ナトリウム塩を、極性溶媒に溶かし、これにクロルス
ルホン酸を加え、かきまぜて反応させる。

この反応は室温下、数１０分ないし数時間で完了する。

次に反応溶液を水酸化アルカリでｐＨ７付近に調整した
のち、溶媒を留去する。

次いで、残留物を水に溶かし、鉱酸例えば塩酸で酸性化
することにより保護基を脱離させる。

この際、硫酸基、水酸基に結合しているアルカリ金属も
加水分解されて遊離形になるので、塩として回収したい
場合には、さらにアルカリ水溶液例えは水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて中和する。

このようにして、８０％以上の高収率でＬ−アスコルビ
ン酸−２−硫酸エステル又はその塩類を得ることができ
る。

次に実施例により本発明をさらに詳細に説明するＯ 実施例 １ ５００７７１１容量のフラスコ中に、クロルスルホン酸
カリウム１８５ｇを含むジメチルホルムアミド１３０ｍ
１を入れ、これに５．６−０−インプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸２１．６ｇを含むジメチルホルムアミド
１５０ｍ１を、温度を０〜１０℃の範囲内に保ちながら
滴下する。

滴下完了後、室温まで昇温し、３時間かきまぜて反応さ
せる。

反応終了後、２Ｎ−水酸化カリウム水溶液でｐＨ７，０
に調整し、虫取した塩を炉別し、ｐ液を減圧濃縮しペー
スト状とする。

この残留物を水に溶かし、２Ｎ−塩酸でｐＨ２，３に調
整し、結晶化させると白色結晶２６．５ｇを得る。

この結晶を水３０ＴｒＬｌに溶かし６０℃で４５分間か
きまぜたのち、室温まで放冷する。

冷却後、減圧濃縮し、得られたペースト状残留物を水に
溶かして結晶化するとＬ−アスコルビン酸−２−硫酸エ
ステル２０．５ｇ（８０％）を得る。

白色針状結晶、分解点５５〜５６℃。上記における５、
６−０−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸のジメ
チルホルムアミド溶液の代わりに、５．６−０−シクロ
ヘキシリデン体２５．６ｇを１５０ｍ１のジメチルホル
ムアミドに溶かした溶液で同様に処理したところ、Ｌ−
アスコルビン酸−２−硫酸エステル２０．１（８１，２
％踏得た。

また、上記のクロルスルホン酸カリウムの代わりにクロ
ルスルホン酸を原料として用い、これを５６−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（又は、５．６−０
−シクロヘキシリデンＬ−アスコルビン酸）のカリウム
塩のジメチルホルムアミド溶液に滴下し、同様に処理し
たところ、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル１９
．３ｇ（７５，４％）を得た。

実施例 ２ 上記実施例１と同様にして、２Ｎ＝塩酸溶液でｐＨ２，
３に調整すると３０．７９の白色針状結晶を得た。

得られた結晶を３０ｍ１の水に溶かし６０℃で４５分間
かきまぜたのち、室温にまで放冷する。

放冷後、２Ｎ−ＫＯＨ溶液で中和（ｐＨ７，０）Ｌ、メ
タノールを加えて結晶化させると３２．１．９のＬ−ア
スコルビン酸−２−硫酸エステルのカリウム塩を得る。

（収率８７，２％）白色葉状結晶 分解点１３６〜１４
０’Ｃ元素分析値（Ｃ６Ｈ６０９ＳＫ２・２Ｈ２０とし
て）Ｃ（資） Ｈ（％） 理論値 １９．５６ ２．７４ 実測値 １９．３６ ２．５４ 実施例 ３ 実施例２と同様に合成し、２８．４！！の白色針状結晶
を得た。

この結晶を３０ｍ１の水に溶かし、６０℃で４５分間か
きまぜたのち、室温にまで放冷する。

放冷後、２Ｎ−ＮａＯＨ溶液で中和（ｐＨ７，０）し、
メタノールを加えて結晶化させると２７．３．！ｉ’の
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルのすトリウム塩
を得る。

白色粉末 分解点８０〜８４℃ 元素分析値（Ｃ６Ｈ６０９ＳＮａ２・２Ｈ２０として）
Ｃ（至） Ｈ（１） 理論値 ２１．４４ ３．００ 実測値 ２１．２４ ３．０３

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ケトン又はアルデヒドにより５，６−位が保護され
   たＬ−アスコルビン酸とクロルスルホン酸とを、いずれ
   か一方をアルカリ塩の形として反応させたのち、その生
   成物を酸処理して保護基を脱離し、Ｌ−アスコルビン酸
   −２−硫酸エステルとし、次いで所望に応じこれを常法
   により塩に変えることを特徴とするＬ−アスコルビン酸
   −２−硫酸エステル又はその塩類の製法。