JPS584721A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚外用剤に関する。

しくに毛髪用基剤に配合してなる皮膚外用剤に関するも
のであって特に薬剤、化粧用剤に起因する皮層刺激を抑
制するといつ著効を有する。

−・般に、皮膚外用剤、化粧料その他外皮に適用する局
所適用テ（すは、油分、界面活性剤、水分なとの基剤と
、薬効成分や添加剤、香料などにより４１４成されてい
る。これら構成成分のうち界面活性剤、微量添加剤など
は処方構成上欠くべからざるものであるにもかかわらず
、これらの経皮吸収しこより好〜ましがらざる副作用を
起こすことが知らＪしている。まｆｃ薬効成分において
も、本来のゝゝ薬剤″としての作用以外に副作用として
刺激感、発赤などみられることが非常に多く、従って薬
効自体はすぐれているＶこもかかわらず、皮膚に対する
刺激が強ずぎる為、実際に使用することが出来ない薬剤
が多数あり、また各種の薬効成分を混用するＶＣも自ず
から限度があった。

そこで従来は、製剤原料の精製、選択さらには皮膚刺激
試験を行うことにより、より刺激の少い基剤処方を考案
したり、捷た積極的に抗炎症剤の添加を行っている状況
であったが、基剤原料の使用には厳しい制限がある為、
根本的な製剤の安定性が損われたり、また抗炎症剤自体
ＶＣよる副作用が発現するなど期待に沿ったものか得ら
れない場合が非常に多く、根本的々解決には全く到って
いない。

このような現状に鑑み、本発明者ら（１、基剤及び薬効
成分の刺激を抑え、かつ製剤安定性に影響を及ぼさない
皮膚刺激抑制剤の開発を目的として、美大な数の化合物
について、外用ＶＣおける皮膚刺激（ＪＩＩ制効果、製
剤としての安定性、薬効成分との共存性等について鋭意
検討を続け、パンテチンが皮膚刺激低減物質であること
をつきとめた。（％願昭５５−１０９８４９） 本発明はその研究の延長であり、ノξンテチン類縁体に
ついてさらに詳細な検討を行った結果、パンテティン−
３−スルホン酸及びその塩が先のパンテチンに比して同
等以上の効果を有する物質であることをつきとめたので
ある。

さらにパンテチンは、非結晶性粘稠物質のため、べたつ
いてや−扱いにくいという欠点があるが、ノξンテテイ
ンーＳ−スルポン酸塩は扱い易い粉末であり、水への箔
屑性も高いばかりでなくコストの面でもパンテチンに比
べはるかに低床という特（６） 徴を不する。

捷だパンテティン−８−スルホン酸及びイの塩は、現在
臨床医薬として使用されているノＺンデチンど全く同様
に生体内におけるエネル４・−代部ｊに重要な役割を翁
するコエンザイムＡの前部物質として有用な化合物であ
ることが知られており（ＪａｐａｎＪ、　Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ、　ｖｏｌ　１６　（３）２３９（１９７２））
、局所適用時も十分コエンザイムＡの要求を補えるもの
と推察される。

本発明はこのような新知見ＶＣ基すき完成するに到った
ものであって、パンテティン−８−スルポン酸及びその
塩を含有することを特徴とする皮膚−外用剤である。

本発明における有効成分である・にンテテインーＳ−ス
ルホン酸及びその塩は、外用剤として使用するものであ
るが、その剤形としては％に限定されるものではなく、
液剤、軟膏、パウダー、その他各種の剤型が適宜使用し
うる。

その使用量についても特に制限はなく、使用する薬効成
分、その他の配合基剤等に応じて適宜選択（４） することができるが、通常の場合０５チ以上配合するの
が良く、好適にば１〜２０％の範囲内とするのが好まし
い。

製剤化にあたっては、薬効成分を適当な基剤に溶解、分
散、あるいに混合しておき、これにパンテティン−８−
スルホン酸を、壕だその塩の場合は基剤に合った任意の
塩をそれぞれ加え、必要に応じて更に浸透剤、角質軟化
剤、そして更に、剤型の調整をはかる為に乳化剤、懸濁
剤その他を加えて製剤化する。

上記の他、パンテティン−８−スルホン酸及びその塩は
必要に応じて薬効成分と同時に添加混合してもよいし、
他の成分と共に添加してもよく、また必要な場合に″ｊ
全成分を一度に添加混合することもできる。調製法とし
ては当分野における常法が適宜使用される。

軟膏基剤としては、ワセリン、白色ワセリン、流動パラ
フィン、脂肪（油）、ラノリン、グリセリン、ロウ、樹
脂、高級アルコール、グリコール類、又はこれらの混合
物が使用できる。液剤としては、例えば薬効成分１〜５
重量部とノξンテテインーＳ−スルホン酸及びその塩１
〜５重量部とを精製水に溶かして全量を１００重駄部と
したもの等を適宜使用することができる。

使用法は、通常の皮膚外用剤の場合と異なるものではな
くて、使用する薬効成分にもよるけれども、通常の場合
患部に１日当り２〜５回適量塗布すればよいし、化粧品
として使用した場合でも、通常の化粧品と全く同様に使
用しても何ら差し支えがない。

パンテティン−８−スルホン酸及びその塩が皮膚刺激抑
制剤として極めて卓越した効果を有することは、以下に
述べる試験例１〜！１からも明らかであるが、パンテテ
ィン−８−スルホン酸及びその塩は水溶液中において安
定であるのみでなく、物理化学的にも薬効成分はもちろ
んのこと他の配合成分とも反応しにくいという非常にす
ぐれた利点を有する。

従ってパンテティン−８−スルホン酸及びその塩を使用
することによって、薬効成分自体はすぐれているにもか
かわらず、従来外用剤として実用ＩＣ供することがｌｌ
ｊ来なかった化合物も自由１ｆｔｕ用できるし、薬効成
分の併用も可能となるので、従来製造できなかった複合
作用を有する外用剤も製造することができ、その製剤に
及ぼす影響ははかり知れないものがある。そして、ｇン
デテインーＳ−スルホン酸及びその塩を使用すれば子供
、婦人等の敏感な皮膚に対（〜ても自由に希望する薬剤
を適用することが可能である。

化粧品の場合においても、従来より皮膚のカブレを生じ
るクレームは後を絶たないが、本発明に係る外用剤を配
合すればそのようなことを未然に防止することができ、
希望する成分を自由に配合することができる。

［Ｆパンテティン〜Ｓ−スルホン酸及びその塩が局所適
用剤による皮膚刺激を抑制するのに極めて有効であるこ
とを実証する試験例１，２及び６を、常用される基剤成
分、薬効成分、香料のうち、特に皮膚に対する刺激性が
顕著なラウリル硫酸ナトリウム、レゾルシン及びケイ皮
アルデヒドにつ（７） いてそれぞれ記述し、次いで本発明の実施例を更に記述
することにするわ 試験例１ ラウリル硫酸すｌ・リウム（以下［ｓＴ、ＳＪという）
の０５％水溶液（Ｎ及びこれにパンテティン−８−スル
ホン酸ナトリウムを１条混和した水溶液（■１）を試料
として調製１〜人体バッチ試験を行った。

試験は各試料約［］、［］’５ｍ１（５パツチテスト用
絆創膏のリント布に塗布し成人男子１０名の左上腕内側
ＶＣ２４時間閉塞パッチして行った。絆創膏を剥離後、
残留試料を除去し３０分後に貼付部の皮膚反応を肉眼観
察して刺激の程度を判定した。

被験者数：健常成人男子　　　１０名 判定規準：（−）　　　変化なし く±）　　　わずかな紅斑 （＋）　　紅斑 （−１−十）　　　紅斑、浮腫又は匣診（＋−１−十）
　　紅斑、浮ｊ瞳、水痕尚判定は（−１−）、　（−）
＋）、　（＋士士）を陽性とし両者を比（８） 中受した。

表１８Ｌｓバッチテスト 上記の結果より明らかな如く（Ｂ）の１％・々ンテテイ
ンーＳ−スルホン酸すトリウムの添加は明らかにＳ　Ｌ
　Ｓの刺激反応を抑制している。また（Ｒ）で陽性とな
った被験者に重１、方な例はみられなかった。

試験例２ 表Ｈレゾルシン駄賃 処方（Ｃ）　　　処方（Ｄ） ルプルシン　　　　　　　　　　５ｇ５．！９２パンテ
ティンー８− スルホン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　３３精製
水　　　　　　　　　　　　５５４マクロゴール軟貴　
　　全量１００．９　　全１１００ｇ表Ｈの処方に従い
レゾルシン軟膏を調製Ｉ７、試験例１と同様（但し塗布
試料約０．０５９　、被験者数、男子１２名）人体パッ
チ試験を行った。

尚この試験においては前処理としてセロノア／テープに
より貼付部位の表皮剥離を行った。

表１　　レゾルシン軟綽パッチテスト 上記の結果より（Ｄ）の６％・ξタテティン−Ｓ−スル
ホし酸ナトリウム添加レゾルシン軟膏にレゾルシン軟膏
の刺激反応を抑制している。

実ｈｍ例６ 表１ｖ　　クイ皮アルデヒド溶液 処方（Ｅ）　　処方（Ｆ）　　　処方ｆＧ１１ケイ皮ア
ルデヒド　　　　１ｍｉ　　　　ｌ　ｍｌ　　　　ｉ　
ｍＡ６バンテチン　　　　　　　−１９− ４バンプティン−８４− スルホン酸カルシウム　　　−１９ 表ＩＶの処方に従い、ケイ皮アルデヒド俗液を調製し試
験例１と同様（但し２破験者数、男子１２名）人体パッ
チ試験を行った。−１だ併せてパンテチンとの比較も行
った。

表■　ケイ皮アルデヒドパッチテスト 上記の結果よりパンテティン−８−スルホン酸カルシウ
ム（１パンテチンと同等以上の効力で、ケイ皮アルデヒ
ド３の刺激反応を抑制している。

尚各試験と並行して１％・にンテティンーＳ−スルホン
酸カルンウム及びナトリウノ４水溶液自体のバッチテス
トを行ったがその結果、いずれも１０名全員が陰性（→
であり・にノナティン−Ｓ−スルホン酸カルシウム及び
すｌ・リウム自身には皮膚刺激性がないことを確認した
。

以」二詳述した如く本発明は局所適用剤使用時に問題と
なる皮膚刺激を十分に抑制し得るものであり、従来知ら
れていなかったパンテティン−Ｓ−スルホン酸及びその
塩の新用途に関するものである。

次に本発明による皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品及び
化粧品）の実施例を示すが、例中の数値は重量％を表わ
す。

実施例１　　　サリチル酸絆創膏 １サリチル酸　　　　　　　　５０ ２パンテティン−８− スルホン酸カルシウム　　　　１ ６絆創鴬基剤　　　　　　加えて１００ｇとする。

６を融解混和し、半ば冷却したとき１．２を加えて全室
均等となるまでかきまぜ、練り合わせて粘着性物質とし
これを布上に均等に延ばして製品とする。

実施例２　　　尿素溶液 １尿　素　　　　　　　　　５ ２パンテティン−８〜 スルホン酸カルシウム　　　　２ ろ防腐剤　　　　　　　　　　適量 ４、精製水　　　　　　　　加えて１００ｍｌとする。

−上記成分を混合溶解して製品とする。

実施例３　　　ヘヤーシャンプー ２ラウリル硫酸ナトリウム　　　　１０３ラウリン酸ジ
エタノール アミド　　　　　　　　　　５ ４プロピレングリコール　　　　２ ５パンテティン−８− スルホン酸ナトリウム　　　　２ ６、防腐剤、色素、香料　　　　適量 ７、Ｍ＃水　　　　　　　　加えテ１００＋＋＋４’ト
する。

上記成分を混合溶解して製品とする。

（１ろ）　　　　　　　　　　　　　　　　−１Ｑ９一
実施例４　　　カラミンローション １、エタノール　　　　　　　　１４．０２グリセリン
　　　　　　　　５゜ ６ベンガラ　　　　　　　　　　０２ ４酸化亜鉛　　　　　　　　　　０５ ５、カオリン　　　　　　　　　　　１６カンフル　　
　　　　　　　　０２ １パンテティン−８− スルホン酸ナトリウム　　　　１５ ８、香料、防腐剤　　　　　　　適量 ９精製水　　　　加えて全量を１００ｍ１とする。

上記成分を均一に混合して製品とする。

実施例５　　　レゾルシン軟膏 １、レゾルシン　　　　　　　　　５ ２パンテティン−８− スルホン酸ナトリウム　　　　６ ６精製水　　　　　　　　　　　５ ６防腐剤　　　　　　　　　　　適量 Ｚマクロゴール　４００　　　　５２ ８、マクロゴール　４［１００３５ −（１４） １．２を３に溶解し、これを予め６，７．８を加熱俗解
しておいた中・＼添加し、攪拌冷却して製品とする１、 代理人　弁理士　戸　１）親　男 （１５） １３３−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次の式 （ ％式％ （式中Ｍは水素、アルカリ金楓または１／２ア特徴とす
   る皮膚外用剤