JPS584762A - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物、その製
造方法及びその化合物を含有する薬剤組成物に関する。

プロスタグランジン（以下ＰＧと記す。）は次の構造＋
Ｉｌを持つブロスタン酸の誘導体であり、種々の種類の
ＰＧが知られている。

ＰＣは一般に薬理的性質を有する。例えば血圧降下作用
、利尿作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分利及び胃腸の
潰瘍を抑制する作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作
用及び卵着床阻害作用を有する。

したがって、高血圧、末梢循環障害、喘息及び胃腸の潰
瘍の予防と治療、癩栓症及び心筋梗塞の治療と予防、妊
娠咄乳動物の分娩誘発及び中絶、雌＋ＩＵ−咄乳動物の
受精改善、発情調整、避妊及び月経正常化に有効であり
、又利尿剤として有効である。

本発明者らは、［天然」のＰＧの薬理作用を有するか、
あるいはそれらの性質の１又はそれ以上の性質でより強
い活性を有するか、あるいは全く未知の活性を有する新
規な化合物を見いだすため幅広い研究を行なってきた結
果、ブロスタン酸のカルボニル基をヒドロキシメチルカ
ルボニル基に置き換え、更に６位の炭素原子にカルボニ
ル基を導入し、１７位の炭素原子にメチル基（Ｓ配置）
を導入し、２０位の炭素原子にメチル基を導入した新規
化合物が１天然」のプロスタグランジンの有する薬理的
性質のうち特に胃腸の抗潰瘍作用が選択的に強いことを
見い出し、本発明を児成した。

本発明は、式■ 〔式中、１６位と１４位の炭素原子間の二重結合はトラ
ンスを衣わず。〕 で示される新規なプロスタグランジン類似化合物、その
シクロデキストリン包接化合物、それらの製造方法及び
それらの化合物と担体とからなる薬剤組成物に関する。

本明細嘗の構造式において、点線（−−−）　　は、一
般的に認められている命名法の規則に従い、それについ
ている基が平面のうしろ側、すなわちα−配置であり、
太線（−Ｑ４）はそれについている基が平面の前側、す
なわちβ−配置であることを表わす。

本発明に従えば、式■で示されるプロスタグランジン類
似化合物は、式ｌ 〔式中、ＴＨＰ　　はテトラヒドロピラン−２−イル基
を表わし、１６位と１４位の炭素原子間の二重結合はト
ランスを表わす。〕 で示される化合物を酸の存在下に加水分解することによ
り得られる。

加水分解反心は一般によく知られており、例えば （１）酢酸、プロ１２オン酸、シュウ酸、ｐ−トルエン
スルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、硫酸、リン
酸の如き無機酸の水溶液中、好適には水と混和しうる有
機溶媒、例えばメチルアルコール、エチルアルコールの
如キ低級アルカノール（好ましくはメチルアルコール、
又は１，２−ジメトギシエタン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフランの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から９０ｔ？の温度で、（２ｉｐ
−）ルエンスルホンｌ’＆、）ＩＪフルオロ酢酸の如き
有機酸存在下、メチルアルコール、エチルアルコールの
如き無水の低級アルカノール中、ＯＣから９ＤＣの温度
で、又は （３１ｐ−）ルエンスルホン酸−ぎりジン錯体存在下、
メチルアルコール、エチルアルコールの如き無水低級ア
ルカノール中１０’〜９０Ｃの温度で行われる。

好適には希塩酸とテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
とメチルアルコールの混合液、酢酸、水とテトラヒドロ
フランの混合紗、リン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸−＋
ｒ　ＩＪ　ｖン銘体トメチル７　ルコールの混合液を用
いて杓われる。

式■で示される化合物は、式ＩＶ ｌ−１ ＴＨＰＯＴＩＩＰＯＣ１（３ 〔式中、１位と６位の炭、Ｒ原子の絶対配置は各々Ｓ又
はＲ又はＲ８′６ｉ、、合物な衣わし、１３位と１４位
の炭素原子間の二重結合はトランスを表わす。〕で示さ
れる化合物を酸化と開環が同時に起る緩和な酸化反応に
伺すことにより得られる。

好ましい緩和なｒＬＰ？化反応は、例えば（１１クロロ
ホルム、ｊｌｉ化メチレン、四塩化炭素の如きハロゲン
化炭化水素類又はトルエン中、０゜から−３００のｉｉ
ｎ’＋度でジメチルスルフィ）”　−Ｎ　−クロロスク
シンイミドｉ；；　（４、チオア箒ソールーＮ−クロロ
スクシンイミｌ！錯体、ジメチルスルフィド−堪尤錯体
ル）るいはチオアニソール−塩素錯体をｒ［桟）て）ｙ
ｌ応させたのち、トリエチルアミンで処理することによ
り行われろＣＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

９４、　７５８６（１９７２）　　参照〕、又は（２＋
　　クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如きハ
ロゲン化炭化水素中、室温からＯ′ｃの温度、好ましく
はＤＣで三酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ
試薬）を用いて行われるか、又は に３）アセトン中玉）ノ化クロムと希硫酸とにより調製
したコリンズ試薬を用いて室温からＯＣの温度で行われ
る。

式ＩＶで示される化合物は、式■ 〔式中、１位、５位、６位及び３′位の炭素原子の給体
配置は、各々Ｓ又はＲ又はその混合物′（！′表わし、
１３位と１４位の炭素原子間の二重結合はトランスを表
わす。〕 で示される化合物乞脱外化水素反応に付した後、酸性条
件下での加水分解反応に付すことにより得られる。

脱臭化水素反応に用いられる試薬はよく知られており、
例えば、１．５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデ
カン−５−エン（ＤＢｔＪ）　、　１．　ｂ−ジアザビ
シクロ［４，３，０］ノナン−５−エン（ＤＢＮ）ある
いは、１．４−ジアザビシクロ（２，２，０：］オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）等の二環性アミン類あるいはアルカリ
金属のアルコラード、例えばナトリウム又はカリウムの
低級アルコラードがあげられる。反応は４０゛から８Ｃ
ＩのｌＩｎ！度で、アミン類ケ用いる場合は溶媒はル１
つてもなくてもよいが、好ましくはトルエン中又は無溶
媒がよく、アルコラード乞用いる場合は同一の低級アル
カノールヲ浴媒に用いるのがよい。

酸性条件での加水分解反応には、好ましくは塩酸が用い
られる。

式■で示される化合物は、式■ Ｂ′Ｉ− 〔式中、５位と６位の炭素原子の粘体配置は、（５８，
６８）、（５８，６Ｒ）、（５Ｒ，６８）又ｕ’！、（
５Ｒ，６Ｒ）であり、１３位と１４位の炭素原子間の二
重結合はトランスを表わす。〕で示される化合物に、（
２，４−：）オキサ−６−メチル−ヘキシル）　−）　
リ−ｎ　−７’チルスタナンを付加反応させる公知の方
法により得られる。この反応の好ましい条件は、例えば
クロロホルム。

塩化メチレン、四塩化炭素の如きノ・ロゲン化訳化水素
又はテトラヒドロフラン中、０°から一８０Ｃの温度で
、ｎ−メチルリチウム及び（２，４−ジオキサ−３−メ
チル−ヘキシル）−トリーｎ−ｉチルスタナンを滴下す
ることにより、好ましくはテトラヒドロフラン中、−７
８ｒ：の温度でη−ブチルリチウム及び（２，４−ジオ
キサ−３−メチル−ヘキシル）−１・ＩＪ　−ｎ−ブチ
ルスタナンを滴下することにより得られる［Ｊ、Ａｍ、
Ｃｆｌｅｍ、Ｓｏｃ、　。

１００、　１４８１（１９７Ｂ）参照〕。

式■で示される化合物は式■ ８丁 〔式中、５位と６位の炭素原子の絶対配置は、（５３゜
６ｓ）、（５８，６Ｒ）、（５Ｒ，６８）又は（５Ｒ，
６Ｒ）であり、１６位と１４位の炭素原子間の二重結合
はトランスを表わす。〕 で示される化合物を還元反応に付すことにより得られる
。この還元反応には、例えばヘキサン、テトラヒドロフ
ラン又はトルエン中、Ｄｏから−８０Ｃの温度でジイソ
プチルアルミニウムハ碕ドライド（ＤＩＢＡＬ）　　を
用いることにより、好ましくはトルエン中、−７８Ｃの
温度でＤ　Ｉ　ＢＡＬ　　を用いて行なわれる。

式■で示される化合物は、式■ ♀Ｈ 〔式中、５位と６位の炭素原子間の二重結合は？乙を表
わし、１３位と１４位の炭素原子間の二重結合はトラン
スを衣わす。〕 で示される化合物の５位の炭素原子を臭素化することに
より得られる。

臭素化反応は非プロトン性有機溶媒、例えば塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジエチルニー　ｆ　ｆ
ｉｚ、Ｎ　ｅ　Ｎ−’）　ｌ　ｆ　ル＊　／Ｌ’　ム７
　ｉｔ　８”、、ｉ、　ｉ５テトラヒドロフ２ン、又は
それらの２以上の混合溶媒中、　−３０’から７ＤＣの
温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）又はＮ−
ブロモアセトアミトン用いて行われ、１１（ましくは、
テトラヒドロフラン中、室温でＮＢＳ　−４用いて行わ
れる。

式■で表わされる化合物は、式Ｘ Ａｃ 〔式中、Ａｃはアセチル〃：（すなわちｃＨ３ｃｏ−）
を、５位と６位の炭素原子間の二ＩＬ結合はイ乙を、１
６位と１４位の炭素原子間の二重結合はトランスを表わ
す。〕で示される化合物の１５位の炭素原子についてい
る水酸基をテトラヒドロビラン−２−イルオキシ基に変
換するとともに、９位の炭素原子についているアセトキ
シ基？水酸基に変換する反応に付すことにより得られる
。

１５位の炭素原子についている水酸基馨テトラヒドロピ
ランー２−イルオキシ基へ変換する反応は、不活性有機
溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエ
ーテル中、縮合剤例えばｐ−トルエンスルホン１９、硫
酸、塩酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロボランエー
テレート、オキシ塩化リン、カンファスルホン酸の存在
下、２，３−ジヒドロピランを用いて室温から一３０１
Ｚ’の温度で行われる。

又、９位の炭素原子についているアセトキシ基を水酸基
に変換する反応はアルカリの存在下、炭素数１から４の
無水アルカノール、好ましくはメチルアルコール中、無
水炭酸カリウムを用い、室温から７０１Ｔの間の温度で
行なわれる。

式Ｘで示される化合物は、特開昭５０−１３３６２号明
細書中、参考例３（２）の方法により得られる。

式■で示されるプロスタグランジン類似化合物のシクロ
デキストリン包接化合物は、α−あるいはβ−あるいは
γ−シクロデキストリンあるいはそれらの混合物を用い
、日本特許第７９０９７９号及び特開昭４７−３９０５
７号明細書記載の方法を用いることにより得られる。

シクロデキストリン包接化合物に変換することにより式
■で示されるブロスタグ２ンジン類似化合物の安定性が
増大し、かつ水溶性が大きくなり、薬剤と１−て使用す
る際好都合である。

式■で示されるプロスタグランジン類似化合物及びその
シクロデキストリン包接化合物は、選択的にプロスタグ
ランジンに特有の有効な薬理特性を有１−１特に胃酸の
分利抑制活性及び胃潰瘍抑制活性を有し、胃潰瘍の予防
及び（又は）治療に有用である。

例えば、実験室での実験では、Ｔａｋａｇｉ及び０ｋａ
ｂｓによる方法（Ｊａ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、、　
１８　ｙ９〜１Ｂ（１９６８））　　に従い、ラットを
１９Ｃの水浴中に６時間つけることによって発生するス
トレス潰瘍に対し、本発明化合物は、２　Ｑ　ｚｌ、９
／ｋｇ動物体重又は５０μり／ｋｙ動物体重の投与量で
水浸直前にラットに、経口投与したとき、ストレス潰瘍
の発生を各々５６．８％、９１．８％抑制した。

次の参考例及び実施例は、本発明の新規プロスタグラン
ジン類似化合物の製造方法を示している。

参考例及ヒ実線側中ノｒ″ｒＬＣ」、「Ｉ　ＲＪ、［Ｎ
ＭＲＪ及びｌ’Ｍｓｊの記号はそれぞれ「薄層クロマト
グラフィ」、「赤外吸収スはクトル」、「核磁気共鳴ス
ペクトル」及び「質量分析」を衣わしている。

クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積による比率を示している。

参考例１ １１．１５−ビス（テトラヒＦロピランー２−イルオキ
シ）１７ｓ、２ｏ−：）メチル−ＰＣ，Ｆ　２αメチル
エステル９−アセトキシ−１１−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１７８，２０−ジメチル−Ｐ（１
，Ｆ２αメチルエステル４．８ｇ、ジヒドロヒラン１．
２ｍ１．　ｐ　−）ルエンスルホン酸１７ｍ９及び塩化
メチレン３０ｍ１の混合液を室温で１０分間かきまぜる
。

反応液にトリエチルアミンを加えｐＨ９〜１０とした後
、減圧濃縮する。

残留物をメチルアルコール３０ｍ／に溶かし、Ｋ２ｃｏ
３３．８９を加え４５Ｃの温度で５０分間かきまぜる。

反応液を一５Ｃの温度に冷やし、酢酸を加えて、ｐＨを
４に調整し、酢酸エチル３５０ｍ１で抽出した後、水洗
、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液による洗浄、水洗、
更に飽和食塩水による洗浄を行い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した後、シクロヘキサンと酢酸エ
チルの混合液を溶出溶媒に用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで分離精製し、次の物理的性質を有する
標題化合物４．７ｇを得た。

ＴＬＯ（展開溶媒、はンジン：酢酸エチル＝３：１）：
Ｒｆ＝０．２５゜ ＭＳ：ｍ／ｅ＝　４６２，３７８，３６０，３０６゜参
考例２ ５−ノロモー６Ｒ８−１１，１５−ビス（テトラヒドロ
キシピラン−２−イルオキシ）−１７８，２０−ジメチ
ル−ＰＣＩ　ｌ　メチルエステル １１、１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１７３，２０−ジメチル−ＰＧＦ２α４．６５９
を塩化メチレン６０ｍ１とテトラヒドロフラン７、７　
ｍｌに溶かし、Ｎ−ブロモスクシンイミド１、６５　ｇ
を加え、室錦で１時間かきまぜる。

反応液にジエチルエーテル３５０ｍ１を加え、水洗し、
更に飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、粗製標題化合物５．８ｇを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）：Ｒｆ＝０．６４゜ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５６．４６８．４１２．６７７．６４
６゜ＩＲ（液膜法）ニジ−２９６０，２Ｂ６０．１７４
０゜１４６５．１３５０，１２４０．１１２［１，１０
７０，１０３０，１０１５，９７０ｃｍ−１゜ＮＭＲ（
ＣＤＧＩ　３溶液）：δ＝５．６〜５．１　（２Ｈ、ｍ
　）、５．０〜４．３　（３Ｈ、ｍ）、４．３〜３．［
ｌ　（８Ｈ、ｍ　）％３．６　（３Ｈ，ｔ　Ｓ　）　Ｉ
ｌｐｍ。

参考例６ ２−デカルボキシλ−２−ホルミ／ｌ／−５−ノロモー
６Ｒ８−１ｔ、１５−ビス（テトラヒドロキシピラ／−
２−イルオキシ）−１７８，２０−ジメチル−ＰＣＩ。

５−ブロモ−６Ｒ３−１１，１５−ビス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１７８，２０−ジメチル−
ＰＧＩ１７テルエステル５．０１ｉ＋ヲ）ルエン７７　
ｍＡに溶かし、−７８Ｃに冷却した後、２５チジイソノ
チルアルミニウノ・ｚ梢ドライドトルエン溶液１６．６
解を滴下し、２０分間かきまぜる。

その？Ｌ−７８Ｕの？ｌ１品度で、メチルアルコール’
１．　９　７　９を加え．１［］分間かきまぜろ。

反応液を一１０Ｃに温めて、水２．６ｍｌを加え、４０
分間かきまぜろ。焦水硫１唆マグネシウムでＪ乾燥し、
セライトでｉｌｆｊ過し、酢酸エチルで洗浄後、減圧振
縮し、残留物を塩化メチレンと酢酸エチルの混合液を溶
出溶媒としたンリカゲルクロマトグラフイーで分離精製
して、標題化合物３．９６ｇを得Ｉ、：０ ＴＬＣ（展開溶媒、シクロヘギダン：酢酸エチル−２：
１）：Ｒｆ＝０．４６。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６，４０８、６８２，３４７。

ＩＲ（液膜法）ニジ＝２９２０、２Ｂ６０．２７００。

１７２５、１４４０，１３７０、１３４０、１１２０、
１０７０、１０１０．９７０ｃｍ−１ＯＮＭＲ　（ＣＤ
Ｃ１３溶液）：δ＝９．７〜９．６　（　ＩＨ．　ｍ　
）、５、７〜５．１　（　２）Ｉ　、　ｒｎ　）、４．
８〜３．１（１　１８，ｍ）ｐｐｍ。

参考例４ （１３Ｋ）−（ＩＲＳ，５ＲＳ，６ＲＳ．９α，１１α
。

１５α，１７８）−１−ヒ）’ａ＊シー１−（２，４−
ジオキｖ−”ｒ−メチル−ヘキシル）−５−ブロモー６
、９−エポキシ−１１．１５ービス（テ）ジヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１７３，２０−ジメチルプロス
クン（２．４−ジオキサ−６−メチル−ヘキシル）−ト
ドリプチルスタナン５．４６＆をテトラヒドロフラフ　
７　０　ｍ１３にとかし、−７８Ｃに冷却し、１．６モ
ル／ｌのｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン゛溶液７．
　９　１ｍｌを滴下する。

２　−　テカルポキシー２ーホルミルー５−／ロモ−　
６ＲＳ−１１．１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−１７８．２０−ジメチル−ＰＣＩ１　５
，８Ｅｌをテトラヒト０７う７５ｉａＪに溶かした溶液
を上記の溶液に．−７８０の涛＾度で滴下し，３０分間
かきまぜる。

反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液１　０　０　ｍｅ
中に注ぎ、ジエチルエーテル”＞５０ｍｅを加え、水洗
し飽和食塩水で洗浄した後，無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮し、塩化メチレンと酢酸エチルの混合液
を溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離精製して標題化合物３、９６Ｉ／を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル＝ｉ　
：　１）　：Ｒ　ｆ＝０．４３。

ＭＳ　：　ｍ／　ｅ＝４　８　４，４４０，４０５。

Ｉ　Ｒ　（液膜法）ニジ＝３４８０，２９２０、２８６
０、１４４０、１３８０，１１３０，１０２０，９７５
ｃ１ｎ−１。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３溶液）：δ＝５．７　〜５．２　
（　２Ｈ　、　ｍ　）。

５、１　〜ｓ．１（　１　７Ｈ　ｚ　ｍ　）　Ｉ）Ｉ）
＋１１０参考例５ （　１３Ｅ）−（ＩＲＳ，６ＲＳ，９α，１１α，１５
α，１７Ｓ）−１−（２，４−：）オキサ−６−メチル
ヘキシル）−１．６−シヒドロキシー６、９−エストギ
シー１　１．　１　５−ビス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１７．２０−ジメチルゾロメタン （１３Ｆ）−（ＩＲ８，５Ｒ８，６ＲＳ、９α、１１α
、１５α、１７３）−１−ヒドロキシ−１−（２，４−
ジオギザ−６−メチルヘキシル）−５−ブロモ−６，９
−工１ドキシー１１．１５−ビス（テトラヒドロビラン
−２−イルオキシ）　−１７，２０−ジメチルプロメタ
ン３．６２９　全無水）ルエン５ｍｌ、’）アサヒシク
ロ［５，４，０）ウンデカン−５−エン（ＤＢＵ）　７
．４５　ｍｌを加え、７５Ｃの温度で　１時間３０分間
かきまぜる。

反応溶液にジエチルエーテル３００　ｍ、ｅを加え、１
規定塩酸３０　ｍｌで洗浄後、トリエチルアミンを加え
てｐＨ９〜１０に調整し、水洗し、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、塩
化メチレンと酢酸エチルの混合液を溶出溶媒としたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、標
題化合物１．９４　＃を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル−２：
　１　）　：Ｒｆ＝０．０８゜ ＭＳ：ｍ／ｅ−５９１，５６６，５６６，４８９，４６
１，４４９，４０５゜ Ｉ　Ｒ（液膜ンノ丁）　二　シー３４５０．　７９２０
．　２Ｂ６　ｏ。

１７００（弱いピーク）、１４４０．１３７０゜１６４
０．１１２０，１０１５．９７０鑵−１゜ＮＭＲ（ＣＤ
ｏ　ｌ　３溶液）：δ−５，７〜５．１　（２Ｈ９ｍ　
）、４．８〜４．３　（４Ｈ、ｍ　）、４．：’Ｓ−３
，０（１１Ｈ、Ｉｌｌ　）１’　ｐｍ　。

参考例６ （１３Ｆ）−（１１ｒｘ、１５α、１７Ｓ）−１−（２
，４−ジオキサ−６−メチルヘギシル）　−１，６，９
−）リオキソ−１１，１５−ビス（テトラヒドロビラン
−２−イルオキシ）−１７，２０−ジメチルゾロメタン ピリジ：’　９．５６　ｍｅ、塩化メチレン１４７　ｍ
ｌに、室温下で無水クロム酸５．９２５’、セライ）３
０Ｆを加えたのち冷却する。

反応液に、（１３Ｅ）−（ＩＪ（Ｓ、６ＢＳ、９α。

１１α、１５α９１７Ｓ）−１−（２，４−：）オキサ
−３−メチルヘキシル）−１，６−：）ヒドロキシ−６
，９−エポキシ−１１，１５−ビス（テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ）　−１７，２０−ジメチルブロス
タン１．９４　ｇと塩化メチレン１５ｍ１Ｖを加え、５
Ｃで１０分間かきまぜる。

反応液にジエチルエーテル１００　ｍｌを加え、セライ
トで１過し、塩化メチレンで洗浄し、減圧濃縮した後、
塩化メチレンと酢酸エチルの混合液を溶出溶媒としたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、標題
化合物１．２１を得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、シクロヘキサン：酢酸エチル−１：
　２　）　：　Ｒｆ＝０．７２゜ ＭＳ　：　ｒｎ／ｅ−５９１，５６６，４１８゜工Ｔ（
（液膜法）ニジ−２９２０，２８６０，１７４５，１７
２０、，１４４０，１３７０，１１２０，１０７０，１
０６０，１０１５，９７０（Ｘｎ−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｅ３溶液）：δ−５，７〜５．１　（２Ｈ、ｍ　）、４
．９〜４．４　（３）−Ｉ　、　Ｉｌｌ　）、４．４〜
３．１　（８Ｈ、ｍ　）、４．０　（２Ｈｅ　Ｓ’　）
　ｐｌ’ｌｌｌ。

実施例１ ２−デカルボキシ−２−グリコロイル−１７８，２０−
ジメチル−６−ケドーＰＧＥ１ （１３Ｅ）−（１１α、１５α、１７Ｓ）−１−（２，
４−ジオキサ−６−メチルヘキシル）−１，６，９−）
リオキソ−１１，１５−ビス（テトラヒドロビラン−２
−イルオギシ）　−１７，２０−：）メチルブロスタン
１．１９　ｆｉをデトラヒド■ビアラン１．８ｒｒｒｅ
に溶かし、６５φ酢へン水浴／１し１ε（＋１１７’を
加え、８０Ｃの温度で８分間かぎまぜろ。

反応液に配酸エチル３５０　ｍｅを加え、水洗し、飽和
食塩水で６−浄後、無水４＋ｌｃ　ｊ・レマグ゛ネシウ
ムで乾燥し、誠圧磯縮し、ｌ・ルエンな加えて共沸させ
て酢酸エチルを完全に除去ずろ。

粗精製物をカラムクロマｌダシフィーで分離精製し、純
粋７に標題化合物２６７ｍ９を得た。

ＴＬＣ（展開溶鉄、１４階エチル：ギ酸−４００：５）
：Ｒｆ＝０．２［１゜ ＭＳ　：　ｍ／ｅ＝４１０　（Ｍ”　）、３９２（Ｍ＋
、１８）、ろ７４１＋−１８−１８）、６６１．６５６
．１４６・ＩＲ（液膜法）ニジ＝３４００．２９２０．
２８６０．１７４０．１７１５．１４　ｆｌ　０１１３
７０，１０７０゜９７０ｃｒｎ−１Ｏ ＮＭＲ（ｃＤａｘ３溶液）：δ−５，７５〜５．５５　
（２Ｈ、Ｉｎ　）、４．４〜３．９　（２Ｈ、ｍ　）、
４．２２（２Ｈ，ｓ）、２．７７（ＩＨ，ａａ）ｐｐｍ
。

本発明化合物をヒトを含めた咄乳動物、特にヒトに於け
る胃潰瘍の治療のために用いる場合の投与量は、目的と
する治療効果、投与方法、治療期間、年令、体重等によ
り決められるが、通常成人−人当り１回の投与量は、経
口、直腸内、静脈内、筋肉内、又は皮下投与で０．５μ
ｇから１■である。

投与に用いられる薬剤組成物の例としては、錠剤、丸薬
、散剤、顆粒剤、カプセル剤、生薬、注射剤等が挙げら
れ、これらの組成物は、当業者によく知られた公知の方
法により製造することができる。

次の実施例は、本発明の薬剤組成物を示している。

実施例２ ２−デカルボキシ−２−グリコロイル−１７８゜２０−
ジメチル−６−ケドーＰＣ，Ｅ１１ｑをトリカプリリン
９．９９９９にとかし、これを常法に従って軟カプセル
に充填し、１カプセル当り有効成分な各１０μ９含有す
る１００１ψの軟カプセル１００個を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式■ ＨＣＨ３ 〔式中、１３位と１４位の炭素原子間の二重結合は、ト
   ランスを表わす。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、またはその
   シクロデキストリン包接化合物。 ２、式■ （１）′ 〔式中、３′位の炭素原子の給体配置はＳ又はＲ又はＲ
   ５：’＋混合物を表わし、１６位と１４位の炭素原子間
   の二重結合はトランスを表わす。〕で示される化合物を
   酸の存在下に加水分解することを特徴とする式■ 〔式中、１３位と１４位の炭素原子間の二重結合はトラ
   ンスを表わす。〕 で示されるプロス・タグランジン類似化合物の製造方法
   。 ６、式■ （２） 〔式中、１３位と１４位の炭素原子間の二重結合はトラ
   ンスを表わす。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物またはシクロ
   デキストリン包接化合物と担体からなる薬剤組成物。 ４、胃潰瘍の予防剤及び（又は）治療剤である特許請求
   の範囲第６項に記載の薬剤組成物。