JPS5852285A - １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｌ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌作用を有する１７員環フクトン化合物Ｔ　
２２６　ａ　６　Ｋまたはり、ならびにそれらの塩に関
するもので、本化合物は豚赤痢の予防、治療、および豚
の成長促進に有用である。

日本特許公告昭４５−６０７１号公報には抗生物質°ｒ
−２ｓａｓＡ、Ｂ、ｐの製法、日本特軒公告昭４７−２
０９５９号公報には抗生物質Ｔ−２６ａ６Ｃの製法、日
本特許公告昭４７−７８５５号公報には抗生物質Ｔ−２
６８６Ｈ，：“、Ｆの製法が記載されている。

さらに、日本特許公告昭４８−７４号公報にはＴ−２６
８６０ｆｔ原料とし酵素反応によりＴ−２６ａ６Ａを製
造する方法が、日本特許公告昭４７−４６９１５号公報
にはＴ−２ｓ　ａ　’６　Ａを原料とし、酵素反応によ
りＴ−２ｓｓｅｃを製造する方法がそれぞれ記載されて
いる。

上記の抗生物’ｊ（Ｔ−２６８６頬はＴ−２６１６Ｂを
除き〜、いずれも１７員環フクトン化合物であることが
知られている（、日本特許公告昭５〇−１０＄１７号公
報）。

このような状況のもとで、本発明者らはさらに新規な抗
生物質の探索を目的として多数の土壌から微生物を分離
し、その産出する抗生物質を分離検索した結果、ある種
の微生物が新規な抗生物質を産出すること、該微生物は
ストレプトマイセス属に属すること、該微生物を適宜の
培地に培養するごとによって新抗生物質を培養物中に多
量蓄積させうろこと、該抗生物質は物理化学性状を便、
宜に利用して任意の純度に採取しうろことなどを知った
。

そして、該抗生物質は上記の抗生物質Ｔ−２６ａ６Ａ、
Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆが中性脂溶性物質であるのに対し、
酸性脂溶性の新規な２種の１７員環フクトン化合物であ
って特定の条件下で相互変換が可能であるとの知見が得
られた。本発明者らは、これら化合物をＴ−２６８６に
、Ｌと称することにした。本発明はかかる知見に基づき
完成されたものである。

すなわち、本発明は１７員環ラクトン化合物Ｔ−２６３
６ＫｔたはＬまたはそれらの塩、ならびにストレプトマ
イセス属に属するＴ　−２６８６Ｋまたは（および）Ｌ
生産菌を培養して得られる培養物からＴ−２６８６に、
Ｌの少なくとも一つを採取する製造法、ならびにＴ−２
６８６ＫからＴ−２６８６Ｌを、Ｔ−２６ａ６ＬからＴ
−２６８６Ｋを相互に変換してそれぞれの化合物をｌｌ
ｌ！造する方法、である。

くとも一つを生産する菌によって製造することができる
。

たとえば、本発明者らが大阪府額田地方の土壌から分離
した＆Ｔ−２６８６と称する菌株は本発明の方法に最も
有利に供用される菌の一例である。

ｘＴ　−２６８６株の培地上の諸性質は、九とえばつぎ
のとおりである。

（１）形態 胞子形成菌糸は単純分枝または疑似輪生糸（ＰＳｅｕｄ
ＯｖｅｒｔｉＱｉｌｌｕＳ）をボし、その先端はループ
状または螺旋状であシ、鎖状に胞子をつける。胞子は卵
形ないし楕円形で大きさは０．１−１．０μＸ０．９−
Ｌ、Ｓμでありその表面は平滑である。

（２）　　培養上の特性 培養上の所見については、一般的ＫＭ、生菌糸は無色で
、気菌糸は褐色ないし褐色を帯びた灰色を呈し、はとん
どすべての培地で可溶性色素は生成せず、ノン・クロモ
ゲニックである。また、本菌株は培地のｐＨ５〜９およ
び培養温度は２０℃から４５℃ではよく発育する。

各種培地にお秒る本菌の性質を示した記載中Ｒ１ｇ・を
付した記号はリジウェイ著標準色名表中のものである。

ｌ　ツアペック寒天培地 生　　　育：薄く広がり、無色 気　菌　糸：貧弱、粉状、白色からライト・ドッグ（淡
灰褐色）Ｒｄｇ−■眉。

１７””　−１）　） 襄　　面：無色 可溶性色素：な　し ２　ぶどう糖ツアペック寒天培地 生　　　育：薄く広がり、無色 気　菌　糸：貧弱、白色ないしライト・ドッグ（淡灰褐
色）（Ｒｄｇ−ＸＬＶＩ。

１７””　−ｂ） 裏　　面：無色 可溶性色素；な　し ８　グリセロ−μ・ツアペック寒天培地生　　　育：薄
く広が９、無色 気　菌　糸：貧弱、粉状、白色からフイトンンナモンー
ドップ（Ｒｄｇ−ＸＬｖｌ。

１　ａ””　−ｂ　）またはライト・ドッグ（Ｒｄｇ−
Ｘｉ−Ｖｌ、　１７””　−ｂ）裏　　面：無色 可溶性色素：な　し ４　ぶどう糖アスバフギン寒天培地 生　　　育：広がってかなりよい発育をボし、無色 気　菌　糸：かなり豊富で粉状、ライト・ドッグ（Ｒｄ
ｇ−ＸＬＶＩ　、　１７””　−ｂ　）からＦｔプ（Ｒ
ｄｇ−ＸＬＶＩ、１７）またはドッグ・グレイ（Ｒｄｇ
・ ＸＬＶＩ　、　１７””　−ｄ　）の所と白色を示すこ
とがある。

裏　　　面：無色から淡黄色 可溶性色素：な　し ５　栄養寒天培地 生　　　育：広がってかなりよい生育をボし、無色から
淡黄色 気　菌　糸：貧弱、白色、わずかにライト・）’　ラフ
（Ｒｄｇ−ＸＴ−Ｖｌ　、　１７””−”ｂ）の部分が
ある。

裏　　　面：無色ないし淡褐色 可溶性色素：な　し ６　ぶどう糖栄養寒天培地 生　　　育：広がってしわのある豊富な発育、無色から
淡黄色 気　菌　糸：貧弱、白色か、らドフブ・グレイ（Ｒｄｇ
−ＸＬＶＩ　、　１７””−ｄ　）裏　　　面：淡褐色
　　゛ 可溶性色素：ないかまたは淡褐色の色素を生ずることが
ある。

７　グリセロ−ｙ栄養寒天培地 生　　　育：しわのある豊富な発育、無色ないし淡黄色 気　―　糸：かなりの発育をボし、白色層゛　　　面；
淡褐色または所により暗褐色をボす。

可溶性色素：なし、また枯淡黄色 ８　　肉　　　汁 生　　　育：かなり豊富で無色ないし淡黄色のリング状
の発育を示し器底に も発育をボす。

気　菌　糸：ないかまたはりすかに発育し、白色 可溶性色素：な　し ９　べ１トン寒天墳地 生　　　育：貧弱で薄く広がって発育し、無色 気　菌　糸：貧弱、白色 裏　　而：無色 可溶性色素：な・し １０　　でん粉寒天培地 生　　　育：貧弱、無色 気菌糸：°なし 裏　　面：無色 可溶性色素：な　し １１　　酵母エキス寒天培地 生　　　育：豊富なしわのある発育、無色から淡褐色 気　菌　糸：かなり豊富、白色からドフブ・グｖ４　（
Ｒｄｇ−ＸＬＶｌ、１ヂ”’−ｄ）またはマウス・グレ
イ（Ｒｄｇ・ Ｌ工、１５　　　） 裏　　　面：黄褐色 可溶性色素：な　し １２　　全卵培地（８７℃） 生　　　育：広がって豊富な発育をボし、無色から後に
は斜面の上方から湿 った黒色の斑点を生じ広がって 来る。

気菌　糸二豊富、白色からベール・オリーブ・グレイ（
Ｒｄｇ−Ｌ工、２８“− ｆ）またはマウス・グレイ （Ｒｄｇ−Ｌ工、　１５””　）　　ないし、）’フッ
”−りＶ４　（Ｒｄｇ−ＸＬＶＩ。

１７””　−ｄ　） ｆｉＪ溶性色素：な　し １８　　馬鈴暮切片培地 生　　　育：豊富で広がり、しわのある発育を示し、無
色 気　菌　糸：豊富、白色からドラブ・グレイ（Ｒ（Ｉｇ
−ＸＬＶ［、１７””−ｔｌ）ないしマウス・グレイ（
Ｒｄｇ−Ｌ工。

１５　） 可溶性色素：な　し １４　　人参切片培地 生　　　青：豊富で広がり、しわのある発育をボし、無
色 気　菌　糸：豊富、粉状、白色からライト・Ｙ　”ｊ　
７’　（Ｒｄｇ−Ｘ”Ｖｌ、　１７””　−ｂ）からド
−ｙ　−ｙ　ｃｎｄｇ、ｘＬｖＩ、ｔ７””　）可溶性
色素：な　し １６　　リドマスミルク（８７℃ン 生　　　育：リング状の発育を示し、無色から淡黄色 気　繭　糸：貧弱、白色 可溶性色素：な　し 凝（２）化せずべ１トン化する。ｐＨはほとんど変わら
ない。

１６　　レフヲー氏血清培地（８７℃プ生　　　育：広
がってしわのある発育を示し、無色 気　菌　糸：ないかまたはわずかに発育し、ドッグ・グ
レイ（Ｒｃｌｇ−Ｘ　Ｖｌ。

１７“−ｄ） 可溶性色素：な　し ほとんど液化しないが、弱い液化性を示す−０１７ゼフ
チン穿刺（２４℃１力月） 生　　　育：貧弱、リング状の発育ｔ−ボし、無色 気　菌　糸：貧弱、白色ないしベール・ドッグ・グレイ
（Ｒｃｌｇ−ＸＬＶｌ、、１７””−ｆ） 可溶性色素：な　し ほとんど液化しないか弱い液化性をボす。

１８　　セルローズ培地 生　　　育：発育しないかわずかに無色の発育を示すこ
とがある。

気　菌　矛：発育しないかわずかに発育し、ドッグ・グ
レイ（ｎｄｇ−ＸＬＶｌ。

１７＃″−α） １９　　ベンネット氏培地 生　　　育：豊富で広がシ、無色 気　菌　糸：豊富、粉状、ドッグ（Ｒｄｇ・ＸＬ　Ｖｌ
　、　１７””） 裏　　　而：褐灰色 可溶性色素：な　し ２０　　リンゴ酸カルシウム培地 生　　　育：豊富で広がり無色または貧弱で濯い発１を
示すことがある。

気　菌　糸：かなりの発育を示し、粉状、白色からフィ
ト・ドッグ（Ｒｃｌｇ・ ＸＬＶｌ、１７””−ｂ）　１タハを弱”ｔ”白色 Ｉｋ　　　　廂：無色から淡黄色 可溶性色素コな、し ２１　　チロシン寒天培地 生　　　育：かなりの発育をボし、広がり、無色からク
リーム・パフ（Ｒｄｇ・ 、、　　、ＸＸＸ、１９”−４） 気　菌　糸：貧弱、白色 裏　　　面：無色牟ら淡黄色 可ＩＩＩ性色素：な　し ２２　　硝酸塩還元 ツアペック液体培地ではほとんど還元性を示さないが、
ペプトン水ではかなり強い還元性をボす。

２８　　でん粉加水分解 生育Ｖニアー１０寵 酵素埴：２６−ａＯｕ （３）戻素源利用性′ プリダムおよびゴツトリーグの方法（Ｊ・ＢａｃｔｅＭ
ｏｌ　５９巻　１０７頁　１９４８年）に従って調べ丸
。

エリスリトール　　　　　　　士 ゛　アドニトール　　　　　　　　士 り−ソルビトール−十 イノシト−ｐ　　　　　　　　＋ Ｄ−マンニド−〜　　　　　　相 ドルシト−μ　　　　　　　　　　＋ Ｄ−キジローズ　　　　　　　州 Ｌ−アラビノース　　　　　　川 ［Ｉ−ンルポーズ　　　　　　　　十 〇−ガラクトース　　　　　　■ Ｄ−グルコース　　　　　　　＋ Ｄ−７フクトース　　　　　　州 ラムノース　　　　　　　　　＋ メリビオース　　　　　　　　＋ マルトーヌ　　　　　　　　　　　州 シュクローχ　　　　　　　十〜廿 う°クトーズ　　　　　　　　　　　柑フフイノース　
　　　　　　　＋ トレハロース　　　　　　　　　曲 すリシン　　　　　　　　　　州 工・スキュリン　　　　　　　　　士 イヌリン　、　　　　　　　　　＋ デキストフン　　　　　　　　柑 酢酸ナトリウム　　・　　　　　惰 こはく酸ナトリウム　　　　　州 くえん酸ナトリウム　　　　　州 Ｄ−マンノース　　　　　　　柑 でん粉　　　　　　　　　　　柑 グリセリン　　　　　　　　相 対　　　　照　　　　　　　　　　　　　士４■：非常
によく生育する。

廿：よく生育する。

＋：わずかに生育する。

土：きわめてわずかに生育する。

以上の緒特性とニス・エイ・ワックスマン著ジ・アクチ
ノミセデス　第２巻　ザ・ウィリアムズアンド・ウイル
キンス・カンパニー（１９６１）・パーヂーズ・マニュ
アμ・オブ・デターミネイティブ・バクチリオロジー第
７版 ザ・ウィリアムス・アンド・ウイ〜キンス・カンパニー
（１９５７）、Ｌ・エトリンガ−等ア〃キイフ・フユル
・ミクロビオロギ−８１巻ａ２’６〜３５８頁（１９５
８）ｔ”＃１ｉｌｆるとス）レプトマイセス・ロチェイ
に一似していると考えられる。

ストレプトマイセス・ロチェイはその胞子形成菌糸が、
直線状を九は螺旋状をなし、ゼラチン′を早く液化し淡
黄色の可溶性色−を生成す３る。馬鈴薯切片が赤褐色に
なる。でん粉培地の生育が褐色になる一方ｍＴ−２６１
６の胞子形成繭糸は直線状のものはｉｔとんどみられず
一般的にループ状または螺旋状をなす。ゼラチンをわず
かに液化し、可溶性色素は生成しない。馬鈴薯切片はは
左んど着色せずでん粉培地の生育は無色である。

しかし、その他の培養上の１１ｉ性質はよく類似してい
るのでｍＴ−２６８６はストレプトマイセス・ロチェイ
の変異種と考えられる。そこで４Ｔ−２６８６Ｈストレ
１トマイセス・ロチェイ・パー／Ｍ−ボルビリス（ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｒｏｃｈｅｌｖａｒとして、
また財団法人発酵研究所に工ＦＯ１２５０７としてそれ
ぞれ寄託されている。

中性のマクロフィト型抗生物質およびその他のＴ−２６
８６類似抗生物質の生産菌として以下のものが報告され
ているが、＆Ｔ−／！６１６はそれらのいずれとも異な
っている。

類似抗生物質生産菌 １　ストレプトマイセス・フフジエ（メガサイジン１産
１ｍ）（エル・エトリンガ−等・モナチェフテ・フエμ
・ヘミ−ラント・フエｐ）くンテ・タイ〜・アンチ・ア
ビイセンシャフテン・８８巻　９８９頁（，１９５８）
） ２　ストレプトマイセス・ビオラゼオニガー（ランカマ
イシン脅うンカサイジン生産１ｉ　）　Ｃ４−ゴμマン
等　特公昭ａ７−１６７００号公報〕８　ストＶ７”）
マイセス中ビキニエンシス（カル゛コマインン生産菌）
〔フジア・フィリップ・フロハート等・特公昭ａ６−２
２６５０号公報〕４　ストレートマイセス・アμポグ？
セオμス（コミノマイシン生産菌］〔イーゴイマ７等ド
イツ特許第１１１０８２０号明細書〕６　ストレグ１マ
イセス・フベンテニレー変異株（ア！ドＸマイＶン生産
−）〔エム・ビークンストマン等アンチマイクロドアμ
・エイジェント嗜アンド嗜ケモテフビー８７頁　１９６
４）６　ストレプトマイセス・フペンデュレー変異株（
アルジャ・１４２７株抗生物質生産菌）〔屓谷用徹等　
武田研究所年報　２６巻　１５頁（１９６６）、］ ７　スＦし１トマイセス・ゴＶキニンＶス（パン・ダマ
イシン生産菌）〔近藤信−等　特公昭８８−２６９４８
号公報〕 ８　ストン１トマイセスーリモサス（ユニつトフマイＶ
ン生産菌）（、デーウイーエルフエミン等アンチマイク
ロビアμ・エイジェント・アンド拳ケモテラビー・４１
頁（１９６８）） ９　ストレプトマイセス・グリセオフヌクス（バンドリ
ン生産菌）〔ジエー・エム・ジエー・サカ毛ト等・ジャ
ーナ！・オプ・アンチビオチフス　１５巻　Ａ　　９８
頁（１９６１）もちろん、放射状菌とプわけストン１ト
マイセス属に属する微生物の諸性質は自然的あるいは人
工的に変異することは周知のとおシであ夛、ストレプト
マイセス・ロチェイ・パール−ボ〜ビリスもまたその例
外ではない。すなわち、ス）１／ブドーｑ４セス−ロチ
ェイ・パー／Ｉ／−ボｐビリスハ自然的にまた人為的に
変異を起こして培地上の所見な異圧する菌となることも
ある。しかし、それらの菌株であってもＴ−２６８６Ｋ
またはＬの少なくとも一つを生産する能力を失わない限
り、本発明の目的に供し得ることはいうまでもない。

本発明の方法におりては、たとえばストレプトマイセス
・ロチェイ・バール・ボμビリスおよびその変種または
それらの変異株（以下Ｔ−２６８６生産菌六称する。）
が培地上に培養される。培地は液状でも固状でもよいが
、液状の培地を使用する手段がより便宜的に用いられる
。′培地中にはＴ−２６８６生産菌の同化し得る炭素源
たとえばグルコース、可溶性でん粉、消化し得る窒素源
たと工ばコーンスディープ・リカー、ポリペ１トン。

生大豆粉その他無＊＊、重金属塩、消泡剤等が含有させ
られる。

これらの栄養物質を含有する培地にＴ−２６８６生産菌
を培養するには液状の培地を用いる通気攪拌培養法が有
利であるが、場合によっては振轍培養によってもよい。

たとえば、陽Ｔ−２６８６株にあってはグルコース５％
、グリセリン０．５％、ポリペプトン１．０％、肉エキ
ス０．５％、生大豆粉１．０％、硫酸マグネｖウムｏ、
１ｓ　ｖ炭ｅ力＃ｖ’ｙム０．５％（ｐＨ７，０）大豆
油０．８％を含有する培地に８０〜７２時間培養すると
培養液中にＴ−２６８６におよびＬが蓄積される。なお
培養液中にはＴ−４６ａ６Ａ、Ｂ。

Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦなどが併産されるが、これらは次に
述べる分離法により簡単に除去される。

培養物から目的とするＴ−２６８６におよびＬの少なく
とも一つを採取するには微生物の生産する代謝物を、そ
の微生物の培養物から採取するのく通常使用される分離
手段が適宜利用され得る。たとえばＴ　−２６８６Ｋお
よびＬは酸性指溶性物質であシ、同時に併産されるＴ−
２６８８Ａ、Ｂ。

Ｃ，Ｖ、ＷおよびＦなどは中性脂溶性物質であるからこ
の性質を利用する手段で採取する事ができる。

一方、Ｔ−２６８６にはＴ−２６ａ６Ｌのアセチル体で
あり、培養液中に含まれる酵素の作用を利用して両者の
培養液中における比率を変えて分離することができる。

すなわち培養液中にアセチル供与体を含まない非水溶性
溶媒、例えばメチルイソブチルケトンまたはｎ−ゲタノ
ーｐなどで抽出すると、主としてＴ　−２６ａ　６　Ｌ
が含まれる抽出液が得られ、逆にアさチル供与体を含む
非水溶性溶媒例えば酢酸エチルなどで抽出すると、主と
してＴ−２６８６Ｋが含まれる抽出液が得られる。

このようにして得られた抽出液を希アルカリ溶液例えば
精度酸水素ナトリウム液などで抽出すると目的物は水層
に移動する。次にこれら水層を希酸例えば希塩酸などｆ
ｐＨ２〜４とし、非水溶性溶媒で抽出すると、目的とす
るＴ−２６８６Ｋまたは看 りが主成分の抽出液が得られる。これらの操作中に中性
脂溶性物質であるＴ−２６ａ６Ａ、Ｂ、Ｃ。

Ｄ、ＥおよびＦなどは効率良く除去される。匈られた抽
出液を水洗後濃縮すると本発明化合物であるＴ−２６８
６ＫまたはＬの粗物貿が得られる。

これら粗物質をＶリカゲル、アルミナなどの吸層性担体
またはハイｌ−ラス−脂などを用いてカラムクロマトグ
ツフィーを行なうと＠要されｆＣＴ−２６８６Ｋまたは
ｂが結晶として得られる。

前述のように、Ｔ−２６８６器はＴ−２６８６Ｌのアセ
チ／Ｌ／１４−であシ、酵素反応を利用してＴ−２６８
６ＫからＬを、またＴ−２６ａ６ＬからＫを相互変換し
てそれぞれ目的とする化合物を製造することができる。

この相互変換による製造法は、通常、ストレプトマイセ
ス属に属する培養液またはその処理物の水藩液中に水と
、良く混和する有橋ｆｔ１Ｋｃ例、メタノール、エタノ
−Ａ／）に溶解され九Ｔ−２６８６Ｋを加えて常温で攪
拌せしめることにょシＴ−２６ａ６Ｌを、また同様の培
養液またはその処理物の水溶液とアセチル供与体を含む
水（≧はとんど混和しない有砿溶媒（例、クロロフォル
ム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、ゲタノー７
ｋ）に溶解されたＴ−２６８６Ｌの溶液を合致し、常温
で攪拌せしめる沖とによりＴ−２６８６Ｋをそれぞれ製
造することができる。

ここで、アセチル供与体とはアセチル化酵素反応におい
て酵素にアセチル基を供給する化合物をいい、友とえは
酢酸エチル、モノアセチン、ジアセチン、トリア七チン
などが挙げられる。

また、上記において、培養液とは前述のＴ−２６８６Ｋ
または（および）Ｌ生産菌を培養したときの全培養液そ
のものをいう。まえ、培養液の処理物とは、培養液を遠
心分離、濾過、洗浄、乾燥、磨砕、抽出、不溶化などの
適宜の処理をして得られる生菌体、乾燥菌体、菌体磨砕
物、粗あるいは精製酵素、不溶化酵素などＴ−２６８６
にとＬを摺電変換゛せしめる反応に関係する酵素系を含
有するものをいう。

後述の実施例１および２で得られたＴ−２６８６に′ｔ
たはＬの物理化学的性状は次のとおりである。

Ｔ−２６８６Ｋ （１）形状：無色結晶（酢酸エチル−アセトン）（２）
　　融点＝１８０η（分解点） （３）比旋光度：〔αｊ！Ｄ’　−４８°　±１０’（
ｅ＝ｏ、６．エタノ−μン （４）　　分子式：推定分子式Ｃｕ　Ｈ４１−４５ＮＯ
１１−１２（５）元素分析値（≦） （五酸化リン上６０℃で８時間真空乾燥した試料） Ｕ　、６１．９６　±　１６０ Ｈ，６，８２±０．５ Ｎ、　　２．８７　±０．５ ０　、２８．７１　　±　１．０ （６）　　紫外部級数スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第１図に示すとお
りで、その極大値は （７）赤外部級数スペクト／Ｉ／： 臭化カリウム綻として測定したスペクトμは第２図に示
すとおりで、主なピーク（波数ンは次の通シである。

ａａ６０，２９５０，１７５５．１７１０゜１６６０．
１５６０．１４６０．１８７６゜１ａｌＯ，１２６０，
１１９０，１１６０゜１０８０．１０５０．１０２０．
　９７０゜９８０、　８９０．　８１０．　７６０゜７
１５、　６２０ （８）４層りロマトグフフイー〔シリカゲ””２５４（
メ〜り社製）〕 溶媒系　　　　　−Ｒｆ値 メチルエチルケトン：酢酸エチ＊（２：８）　　　Ｏ，
ａａ（９）呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。

α０　溶解性 アセトン、アルコ−Ａ／＠に易溶。

クロロホμム、酢酸エチルなどにや一嫂溶。

水に不溶。

Ｔ−２６８６Ｌ （１）形状：無色結晶（メタノール−酢酸エチル）（２
）　　融点＝１７６℃（分解点） （３）　　比旋光度：〔αイ６−３８°　±１０゜（Ｃ
昭０．５．エタノ−１ｖ） （４）分子式： 推定分子式　Ｃ聞Ｈ４１Ｎ０ＩＯ−１１へ（５）元素分
析ｉ［（％） （五酸化リン上で６θ℃で８時間真空乾燥したもの−） Ｃ，６１，８０±　１．０ Ｈ、６，・５８　十　０．５ Ｎ、　　　２．１２　　±　０．５ ０．２８．８９　　±　１．０ （６）紫外部吸収スペクト！ エタノール中で測定したスペクトμは第８図に示すとお
りで、その極大値輪 ｔＯＨ ＡｍｅＬＸ２２７±２ｎｍ　（Ｅ；！−８１ａｆ５０）
（７）赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは′ｆｊ４図
にボすとおりで、主なピーク（波数）は次の通シである
。

３４００．２９５０．１７６６．１７２０゜１６６５．
１５２０，１４５０，１８８０゜１２５０．１１６５．
１１４０．１０７０゜１０１０、　９７０．　８８０．
　７０５゜６２０、　６５０　　　　　　− （８）　　薄層クロマトグツフィー〔シリカゲ／’Ｆ２
５４（メルク社製）〕 溶媒系　　　　　　　　　　　Ｒｆ値 ベンゼン：アセトンｌ＃　　　　　　　　０．２２（９
）呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。

αＱ　溶解性 アルコール類に易溶、アセトン、＃酸エチルなどにやＶ
難溶、水に不溶。

次にこれらＴ−２６３６におよびＬの生物活性について
述べる。すなわち、検定培地として一般細面に対しては
ブイヨン寒天、抗酸性菌にはグリセリンブイヨン寒天ま
たかびおよび酵母にはグルコースブイヨン寒天が用いら
れ、塞大希釈法により測定したときのＴ−２６８６にお
よびＬの抗菌スペクトルは次のとおりである。

抗菌スペクトル 被検閲　　　　　　　　　　最少阻止濃度Ｃｍｅｇ／ｍ
１）Ｔ−２６ａ６Ｌ　　　　Ｔ−２６ａ６にエシェリヒ
ア・コリ　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　ン
ｔｏ。

スタフィロコッカス・アウレウス　　　　２０　　　　
、　　−１００ザルチナ・／Ｌ’デア　　　　　　　　
　５　　−　　２０ミクロコツカス・フフプス　　　　
　、　　　　　、＞１００ミコバクテリウム・アビウム
　　　　＞１００　　　　　　　＞１００キヤンデイダ
・ア、ル′ビヵンス　　　　　＞１００　　　　　　　
＞１００次に５！施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明する。以下において、パーセントは電量／容量％を
ボす。

実施例１ グｙコース５％、グリセリン、０．５％、ポリペプトン
１．０％、肉エキス０．５％、生大豆粉１．０％。

硫酸マグネシウム０．１％１次酸力μシ’７　Ａ　Ｏ，
５％（ｐＨ７，０）　、カラ＆　ル培ＭＪ　Ｏ，５１を
２１坂ロア　？スコニ分注シテ、ヌトレ１トマイセス・
ロチェイｅバール・ボμビリス（工ＦＯ１２５０７，徽
工研１白金耳接櫨し８７℃４０時間往復振盪器上で培４
養し、この１．６１の培養液に種として、同上の培地を
８０４注入した５０１ステンレスタ・ンクに移植される
。消泡剤として大豆油を使い仕込時３０ｆが用いられた
。培養は通気１００％温度８７℃攪拌１８０ｒｐｍで２
０時間行なわれ、この培養液１０ｇが種として次のタン
クに移植され、８７℃。

４８時間培養された。すなわち同上の培地１００１を注
入した２００１ステンレスタンクに消泡剤として大豆油
を培地調襲時１００Ｆ　、培養中５０゜ｆ用い、通気１
００％、撹拌２００ｒｐｍで培養された。得られた培養
液１００１にハイフロース−ｔ＜−−ｋｆｉ／Ｃ２％）
を加え、−過しＭｌｆ　８０１　’ｘ’ＤＨ７に調整し
、酢酸エチ／％１５０１を加えて、２時間攪拌した。上
層の酢酸エチル層を分離し、水洗後２％炭酸水素ナトリ
ウム液（１０ｇＸ２）で抗菌性区分を水層に転溶した。

転溶水層のｐＨを２〜４に希塩酸で調整し、酢酸エチ／
Ｌ’（５１×２）で抽出した。抽出液を水洗後濃縮し、
濃縮液をシリヵゲ／Ｌ’（０，８１，メルク社＃）のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン：酢酸エチ１
ｖ（２：８゜４１）で抗―活性区分を溶出した。活性区
分を濃縮、濃縮物をアセトンと酢酸ｌチ〜の混合溶媒が
ら結晶化した。Ｔ−２６８６Ｋ（ＬＯ，ａｌ　）が無色
結晶として得られた。

実施例２ 実施例１のようにして得られた培簀沖液（７５１）をｐ
Ｈ７に調整し、ｎ−ｙｐノーｐｖｃ６０１１）で抽出し
た。抽凪液を水洗後２％度酸水素ナトリウム液（１０／
ｘ２）で抗菌性区分を水層に転溶した。転溶水層のｐＨ
を希塩酸で２〜４に調整し、ｎ−ゲタノーμ（６１ｘ２
）で抽出しえ。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮液をンリヵ
ゲＡ／（０，５１）のカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル（６１）で活性区分を溶出した。活性分画
を濃縮、濃縮物をアセトンから結晶化した。Ｔ−２ｅａ
ｅＬ（８゜６９）が無色結晶として得られた。

５ＪＩ施例３ 実施例１のようにして得られたＴ−２６８６に（１（１
）をメタノ−１％／（ａ　ＯＯｓ＜）にとかし、Ｔ−２
６８６生産菌の培養ｐ液からＪ、　Ａｎｔｉｂｉｏ−を
髪ｃｓ、　２４　、２８〜２８　（１９７１）　　に記
載の方法により得られた粗酵素液（Ｉｌ）に加え、２５
℃で２．６％間攪拌した。反応液を濃縮し、濃縮液（１
１）をｐＨ２，５に訓整後同量のｎ−ブタノ−μで抽出
した。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮残渣をｙリカゲｋ＜
４ｏｆ）のカフムクロマトグフフイーに付し九。酢酸エ
チルとアセトンの混合液で抗生物質を溶出分画した。有
効画分を濃縮し、濃縮残渣をメタノール／酢酸エチルか
ら結晶化するとＴ−２６ａ６Ｌの無色結晶（４，ａｓｊ
ｔが得られた。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は！ｉＩＩ！施例１で得られた１７
員環フクトン化合物Ｔ−２６３６にの紫外部板状スペク
トルおよび赤外部吸収スペクトルを、また第８図および
第４図は実施例２で得られた１７員環フクトン化合物Ｔ
−２６ａ６Ｌの紫外部吸収スペクトルおよび赤外部吸収
スペクトルをそれぞれ示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次の性状を有する１７員環フクトン化合物Ｔ−２
   ６８６ＫまたはＬまたはそれらの塩（川　Ｔ−２６８６
   に： （１）　　形状：無色結晶　　　− （２）融点＝１８０℃±１０°Ｃ（分解点）（Ｃ怠０．
   ５．エタノ−／Ｌ／） （４）紫外部吸収スペクトｌｖ： λｅ２ｇ、ＯＨｎｍ　（８１％）＝２２９　＋　２ｍａ
   ｘ　　　　　　　　　　１Ｃ１１ （７２７±５０）　・　　　　　　　　、（５）赤外部
   吸収スペクトμ（ＫＢｒ）、主要ピーク（３）。 ａａ６０．２９６０．１７５５．１７１０゜１６″６０
   ．１６５０．１４６０．１８７６゜１８１０．１２６０
   ．１１９０．１１５０゜１０８０、　１０５０．　１０
   ２０．　９７０．　９ａＯ。 ８９０、　　８１０．　　７５０．　７１５．　６２０
   ゜（６）　　薄層クロマトグツフィー〔Ｖリカ、ゲ／Ｉ
   ／Ｆ２１５４（メルク社製）〕： ベンゼン：アセトン：酢酸（５０：６０：２）。 Ｒｆ　−０，４２ （力　呈色反応： 濃硫酸で青紫色に呈色する。 （８）溶解性： アセトン、アルコール類に易溶。 クロロホルム、酢酸エチルにや中難溶。 水に不溶。 （９）元素分析値（％）（五酸化リン上６０℃で８時間
   真空乾燥した試料）； Ｕ　、６１．９６　±　１．０ Ｈ，６，８２±０．６ Ｎ、　２．８７±０．６ ０　、２８．７１　　±　１　’＋　０（ト）　Ｔ−２
   ６８６Ｌ：　　　　　　　　　・（１）・形状：無色結
   晶 （２）　　融点：１７６℃±１０℃（分解点）（３）　
   　比論光＆　：　（ｅｌ　）３’−３８°　±１０’（
   Ｃ−０，６，エタノール） （４）紫外部吸収スペクト／Ｉ／： Ａ０２”０Ｈｎｍ（Ｊ４　）−２２７ｆ：　２ａｘ （８１ａ±５０） （５〕　　赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）、主要ピー
   ク（３−”）： ２３４Ｇ０．　２９５０．　　ｈ５５．　１７２０゜１
   ６６５．１５２０．１４５０．−”１１８Ｇ。 １２５０．１１６５．１１４０．１０７０゜１０１Ｇ、
   　　９７０．　８８０．　　７０５゜６２０、　　５５
   ０゜ （６）薄層クロマトグツフィー〔シリカゲルＦ２５４′
   （メルク社製）〕 ベンゼン：アセトン：＃酸（５０：５０　：２）。 Ｒｆ　＝０．２２ （７）呈色反応： 濃硫酸で青紫色に呈色する。 （８）溶解性ニ ア〃コー／Ｉ’類に易溶。 アセトン、酢酸エチ〜にやヤ難溶。 水に不溶。 （９）　　７Ｃ素分析ｉ！（％）（五酸化リン上６０℃
   で８時間真空乾燥した試料）： Ｃ，６１，８０±　１．０ Ｈ，６，６８±　０．６ Ｎ、　２．１２±０．６ ０．２８．８９　　＋　　１．０ （２）　　ストレプトマイセス属に属する１７員環フク
   ・トン化合物Ｔ−２６８６におよび（または）Ｌ生産菌
   を培地に培養し、培養物中に１７員環フクトン化合物Ｔ
   −２６８６におよび（を九は）Ｌを生成蓄積せしめ、こ
   れを採取することを特徴とする１７員環ラクトン化合物
   Ｔ−２６８＠−におよび（または）Ｌの製造法。 （３）　　ストレプトマイセス属に属する微生物の培養
   液またはその処理物を水可溶性有―溶謀の存在下で１７
   員環フクトン化合物Ｔ−＄！６Ｊ１６Ｋに接触せしめる
   ことを特徴とする１７員環フクトン化合物Ｔ−２６ａ６
   Ｌの製造法。 （４）ストレプトマイセス属に属する微生物の培養液ま
   たはその処理物をアセチル供与体の存在下で１７員環フ
   クトン化合物Ｔ−２６８６Ｌに接触せしめることを特徴
   とする１７員環フクトン化合物Ｔ−２６８６にの製造法
   。