JPH01272593A - １７員環ラクトン化合物ｔ―２６３６ｋ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌作用を有する１７員環ラクトン化合物Ｔ−
２６３６にならびにその塩に関するもので、本化合物は
豚赤痢の予防、治療、および豚の成長促進に有用である
。

日本特許公告昭４５−６０７１号公報には抗生物質Ｔ−
２６３６Ａ、Ｂ、Ｄの製法、日本特許公告昭４７−２０
９５９号公報には抗生物質Ｔ−２６３６０の製法、日本
特許公告昭４７−７３５５号公報には抗生物質Ｔ−２６
３６Ｅ、Ｆの製法が記載されている。

さらに、日本特許公告昭４８−７４号公報にはＴ−２６
３６０を原料とし酵素反応によりＴ−２６３６Ａを製造
する方法が、日本特許公告昭４７−４６９１５号公報に
はＴ−２６３６Ａを原料とし、酵素反応によりＴ−２６
３６Ｃを製造する方法がそれぞれ記載されている。

・　上記の抗生物質Ｔ−２６３６類はＴ−２６３６Ｂを
除き、いずれも１７員環ラクトン化合物であることが知
られている（日本特許公告昭５０−１０３１７号公報）
。

このような状況のもとで、本発明者らはさらに新規な抗
生物質の探索を目的として多数の土壌から微生物を分離
し、その産出する抗生物質を分離探索した結果、ある種
の微生物が新規な抗生物質を産出すること、該微生物は
ストレプトマイセス属に属すること、該微生物を適宜の
培地に培養することによって新抗生物質を培養物中に多
量蓄積させうろこと、該抗生物質は物理化学性状を便宜
に利用して任意の純度に採取しうろことなどを知った。

そして、該抗生物質は上記の抗生物質Ｔ−２６３６Ａ、
Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆが中性脂溶性物質であるのに対し、
酸性脂溶性の新規な２種の１７員環ラクトン化合物であ
って特定の条件下で相互変換が可能であるとの知見が得
られた。本発明者らは、これら化合物をＴ−２６３６に
、Ｌと称することにした。本発明はかかる知見に基づき
完成されたものである。

すなわち、本発明は１７員環ラクトン化合物Ｔ−２６３
６Ｋまたはその塩である。

ｌ明のＴ−２６３６には、ストレプトマイセス属に属し
１７員環ラクトン化合物Ｔ−２６３６ＫまたはＬの少な
（とも一つを生産する菌を用いることによって製造する
ことができる。

たとえば、本発明者らが大阪府額田地方の土壌から分離
したＮｏ、Ｔ−２６３６と称する菌株は本発明の方法に
最も有利に供用される菌の一例である。Ｎｏ、　Ｔ　−
２６３６株の培地上の諸性質は、たとえばつぎのとおり
である。

（１）形態 胞子形成菌糸は単純分枝または疑似輪生糸（Ｐｓｅｕｄ
ｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ）を示し、その先端はループ
状または螺旋状であり、鎖状に胞子をつける。胞子は卵
形ないし楕円形で大きさは０．１−１．０μＸ０．９−
１．５μでありその表面は平滑である。

（２）培養上の特性 培養上の所見については、−数的に基生菌糸は無色で、
気菌糸は褐色ないし褐色を帯びた灰色を呈し、はとんど
すべての培地で可溶性色素は生成せず、ノン・クロモゲ
ニックである。また、本菌株は培地のｐＨ５〜９および
培養温度は２０’Ｃから４５℃ではよく発育する。

各種培地における本閑の性質を示した記載中Ｒｄｇ・を
付した記号はリジウエイ著標準色名表中のものである。

ｌ　ツアペック寒天培地 生　育二薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライト・ドラブ（淡灰褐
色）Ｒｄｇ−ＸＬ賃、　１７”−ｂ）裏　而：無色 可溶性色素：なし ２　ぶどう糖ツアペック寒天培地 生　育：薄く広がり、無色 気菌糸：貧弱、白色ないしライト・ドラブ（淡灰掲色Ｘ
Ｒｄｇ−ｘｔ、Ｌ　ｔ７”−ｂ）裏　而：無色 可溶性色素：なし ３　グリセロール・ツアペック寒天培地生　育：薄く広
がり、無色 気菌糸：貧弱、粉状、白色からライトシンナモンートラ
プ（Ｒｄｇ−ＸＬＩ、　　１３″−ｂ）またはライｌ−
−Ｆラブ（Ｒｄｇ−’ＸＬＩｔ、　　１７”−ｂ）裏　
面：無色 可溶性色素：なし ４　ぶどう糖アスパラギン寒天培地 生　育：広がってかなりよい発育を示し、無色気菌糸：
かなり豊富で粉状、ライト・ドラブ（Ｒｄｇ・入ＬＭ、
　　１７°−ｂ）からドラブ（Ｒｄｇ・ＸＬＭ、　　１
７）またはドラブ・グレイ（Ｒｄｇ・ＸＬＷ、　１７”
−ｄ）の所と白色を示すことがある。

裏　面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし ５　栄養寒天培地 生　育：広がってかなりよい生育を示し、無色から淡黄
色 気菌糸：貧弱、白色、わずかにライト・ドラブ（１？ｄ
ｇ−ＸＬ胃、　　１７”−ｂ）の部分がある。

裏　面：無色ないし淡褐色 可溶性色素：なし ６　ぶどう糖栄養寒天培地 生　育：広がってしわのある豊富な発育、無色から淡黄
色 気菌糸：貧弱、白色からドラブ・グレイ（Ｒｄｇ・ＸＬ
賃、　１７°−ｄ） 裏　面：淡褐色 可溶性色素：ないかまたは淡褐色の色素を生ずることが
ある。

７　グリセロール栄養寒天培地 生　育：しわのある豊富な発育、無色ないし淡黄色 気菌糸：かなりの発育を示し、白色 裏　面：淡褐色または所により暗褐色を示す。

可溶性色素コなし、または淡黄色 ８肉汁 生　育：かなり豊富で無色ないし淡黄色のリング状の発
育を示し器底にも発育を示す。

気菌糸：ないかまたはわずかに発育し、白色可溶性色素
：なし ９　ペプトン寒天培地 生　育：貧弱で薄く広がって発育し、無色気菌糸：貧弱
、白色 裏　面：無色 可溶性色素：なし ＩＯでん粉寒天培地 生　育：貧弱、無色 気菌糸：なし 裏　面；無色 可溶性色素：なし １１　　酵母エキス寒天培地 生　育：豊富なしわのある発育、無色から淡褐色 気菌糸：かなり豊富、白色からドラブ・グレイ（Ｒｄｇ
−ＸＬ胃、１７′ζｄ）またはマウス・グレイ（Ｒｄｇ
−ＬＩ、　　１５”） 裏　面：黄褐色 可溶性色素：なし １ｚ　　全卵培地（３７℃） 生　育：広がって豊富な発育を示し、無色から後には斜
面の上方から湿った黒色の斑 点を生じ広がって来る。

気菌糸：豊富、白色からベール・オリーブ・グレイ（Ｒ
ｄｇ−Ｌｌ、　２３”−ｆ）またはマウス・グレイ（Ｒ
ｄｇ−ＬＩ、　　Ｉｓ”）ないし、ドラブ・グレイ（Ｒ
ｄｇ−ＸＬＷ、　　１７”−ｄ）可溶性色素：なし １３　　馬鈴薯切片培地 生　育：豊富で広がり、しわのある発育を示し、無色 気菌糸；豊富、白色からドラブ・グレイ（Ｒｄｇ・ＸＬ
ｌ、　１７”−ｄ）ないしマウス・グレイ（Ｒｄｇ−Ｌ
ｌ、　１５”） 可溶性色素；なし １４　　人参切片培地 生　育：豊富で広がり、しわのある発育を示し、無色 気菌糸：豊富、粉状、白色からライト・ドラブ（Ｒｄｇ
−ＸＬ’Ａ、　１７”−ｂ）からドラブ（Ｒｄｇ　・Ｘ
Ｌ礪、　１７”） 可溶性色素：なし １５　　リドマスミルク（３７℃） 生　育：リング状の発育を示し、無色から淡黄色 気菌糸：貧弱、白色 可溶性色素：なし 凝固化せずペプトン化する。ｐＨはほとんど変わらない
。

１６　　レフラー氏血清培地（３７℃）生　育：広がっ
てしわのある発育を示し、無色気菌糸：ないかまたはわ
ずかに発育し、ドラブ・グレイ゛（Ｒｄｇ−ＸＬＷ、　
１７”−ｄ）可溶性色素：なし ほとんど液化しないが、弱い液化性を示す。

１７　　ゼラチン穿刺（２４℃２１力月）生　育：貧弱
、リング状の発育を示し、無色気菌糸：貧弱、白色ない
しベール・ドラブ・グレイ（Ｒｄｇ−ＸＬＩＩ、　　１
７”ゴ）可溶性色素：なし ほとんど液化しないか弱い液化性を示す。

１８　　セルローズ培地 生　育：発育しないかわずかに無色の発育を示すことが
ある。

気菌糸：発育しないかわずかに発育し、ドラブ・グレイ
（Ｒｄｇ４ＬＩＩ、　　１７”−ｄ）１９　　ベンネッ
ト氏培地 生　育：豊富で広がり、無色 気菌糸：豊富、粉状、ドラブ（Ｒｄｇ−ＸＬＩＩ、　１
７”）裏　面：褐灰色 可溶性色素：なし ２０　　リンゴ酸カルシウム培地 生　育：豊富で広がり無色または貧弱で薄い発育を示す
ことがある。

気菌糸：かなりの発育を示し、粉状、白色からライト・
ドラブ（Ｒｄｇ−ＸＬＷ、　　！７”−ｂ）マたは貧弱
で白色 裏　面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし ２１　　チロシン寒天培地 生　育：かなりの発育を示し、広がり、無色からり！Ｊ
−ムー　ハフ　（Ｒｄｇ　−ｘｘｘ、　　ｔ９′−ｄ）
気菌糸：貧弱、白色 裏　面：無色から淡黄色 可溶性色素：なし ２２　　硝酸塩還元 ツアペック液体培地ではほとんど還元性を示さないが、
ペプトン水ではかなり強い還元性を示す。

２３　　でん粉加水分解 生育域ニア　　１０ａｍ 酵素域：２６−３０２６ 一３Ｏ炭素源利用性 プリダムおよびゴツトリーブの方法（Ｊ。

Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ　５９巻　１０７頁　１９４８年）
に従って調べた。

エリスリトール　　　　　　　＋ アドニトール　　　　　　　　± Ｄ−ソルビトール　　　　　　＋ イノシトール　　　　　　　　＋ Ｄ−マンニトール　　　　　　柵 ドルシトール　　　　　　　　＋ Ｄ−キジローズ　　　　　　　＋ Ｌ−アラビノース　　　　　　惜 し−ツルポーズ　　　　　　　＋ Ｄ−ガラクトース　　　　　　母 Ｄ−グルコース　　　　　　　惜 Ｄ−フラクトース　　　　　　惜 ラムノース　　　　　　　　　＋ メリビオース　　　　　　　　　＋ マルトース　　　　　　　　　母 シュクローズ　　　　　　　十〜升 うクトーズ　　　　　　　　　＋ ラフィノース　　　　　　　　＋ トレハロース　　　　　　　　　柵 すリシン　　　　　　　　　　柵 ニス牛−リン　　　　　　　　＋ イヌリン　　　　　　　　　　＋ デキストラン　　　　　　　　柑 酢酸ナトリウム　　　　　　　柑 こはく酸ナトリウム　　　　　間 くえん酸ナトリウム　　　　　柑 Ｄ−マンノース　　　　　　　＋ でん粉　　　　　　　　　　　十 グリセリン　　　　　　　　掛 対照　　　　　十 柵：　非常によく生育する。

＋＋：　　よく生育する。

＋：　わずかに生育する。

±：　きわめてわずかに生育する。

以上の諸性性とニス・エイ・ワックスマン著ジ・アクチ
ノミセテス　第２巻　ザ・ウィリアムス・アンド・ウイ
ルキンス・カンパニー（１９６１）・バーヂーズ・マニ
ュアル・オブ・デターミネイティブ・バタチリオロジー
　第７版 ザ・ウィリアムス・アンド・ウイルキンス・カンパニー
（１９５７）、Ｌ・エトリンカ−等アルキイフ・フユル
・ミクロビオロギ−３１巻　３２６〜３５８頁（１９５
８）を参照するとストレプトマイセス・ロチェイに類似
していると考えられる。

ストレプトマイセス・ロチ壬イはその胞子形成菌糸が直
線状または螺旋状をなし、ゼラチンを早く液化し淡黄色
の可溶性色素を生成する。馬鈴薯切片が赤褐色になる。

でん粉培地の生育が褐色になる一方Ｎｏ、　Ｔ　−２６
３６の胞子形成菌は直線状のものはほとんどみられず一
般的にループ状または螺旋状をなす。ゼラチンをわずか
に液化し、可溶性色素は生成しない。馬鈴薯切片はほと
んど着色せずでん粉培地の生育は無色である。

しかし、その他の培養上の諸性質はよく類似しているの
でＮｏ、　Ｔ　−２６３６はストレプトマイセス・ロチ
ェイの変異種と考えられる。そこでＮｏ。

Ｔ−２６３６はストレプトマイセス・ロチェイ・バール
０ボルビリス（Ｓｔｒｅｐｔｏａ＋ｙｃｅｓ　ｒｏｃｈ
ｅｉ　ｖａｒｖｏｌｕｂｉｌｉｓ）と命名された。本菌
株は工業技術院微生物工業研究所に申請書受託番号微工
研菌寄第６１５５号として、また財団法人発酵研究所に
ＩＦｏ　　１２５０７としてそれぞれ寄託されている。

中性のマクロライド型抗生物質およびその他のＴ−２６
３６類似抗生物質の生産菌として以下のものが報告され
・ているが、Ｎｏ、　Ｔ　−２６３６はゝそれらのいず
れとも異なっている。

類似抗生物質生産菌 １、ストレプトマイセス・フラジェ（メガサイジン生産
菌）〔エル争エトリンガー等・モナチェフテ拳フェル争
へミーラント中フェルバンチ・タイル・アンチ・アビイ
センシャフテン・８８巻　９８９頁（１９５８）） ２、ストレプトマイセス・ビオラゼオニガー（ランカマ
イシン・ランカサイジン生産菌）〔イーボルマン等　特
公昭３７−１６７００号公報〕３、ストレプトマイセス
中ビキニエンシス（カルコマイシン生産菌）〔ラジア・
フィリップ・フロハート等・特公昭３６−２２６５０号
公報〕４、ストレプトマイセス・アルボグリセオルス（
コミノマイシン生産菌）〔イーゴイマン等ドイツ特許第
１１１０８２０号明細書〕 ５、ストレプトマイセスやラベンテニレー変異株（アル
トガマイシン生産菌）〔エム・ピークンストマン等アン
チマイクロビアル・エイジェント・アンド・ケモテラピ
ー８７頁　１９６４）６、ストレプトマイセス・ラベン
デュレー変異株（アルジャ・マイシン株抗生物質生産菌
）［長谷用徹等　大田研究所年報　２５巻　１５頁（１
９６６）］ ７、ストレプトマイセスーゴシキエンシス（パンダマイ
シン生産菌）〔近藤信−等　特公昭３８−２６９４８号
公報〕 ８、ストレプトマイセス・リモサス（ユニつトラマイシ
ン生産菌）〔デーウイーエルフエミン等アンチマイクロ
ピアル・エイジェント・アンド・ケモテラピー・４１頁
（１９６３）］ ９、ストレプトマイセス・グリセオフヌクス（バンドリ
ン生産菌）〔ジエー・エム・ジエー・サカモト等・ジャ
ーナルΦオブ・アンチピオチクス　１５巻　Ａ　　９８
頁（１９６２））もちろん、放射状菌とりわけストレプ
トマイセス属に属する微生物の諸性質は自然的あるいは
人工的に変異することは周知のとおりであり、ストレプ
トマイセスφロチェイ・バール・ボルビリスもまたその
例外ではない。すなわち、ストレプトマイセス・ロチェ
イ・バール・ボルピリスは自然的にまた人為的に変異を
起こして培地上のＭ見を異にする閑となることもある。

しかし、それらの菌株であってもＴ−２６３６Ｋまたは
Ｌの少な（とも一つを生産する能力を失わない限り、本
発明の目的に供し得ることはいうまでもない。

本発明の方法においては、たとえばストレプトマイセス
・ロチェイ・バール・ボルビリスおよびその変種または
それらの変異株（以下Ｔ−２６３６生産菌と称する。）
が培地上に培養される。培地は液状でも固状でもよいが
、液状の培地を使用する手段がより便宜的に用いられる
。培地中にはＴ−２６３６生産菌の同化し得る炭素源た
とえばグルコース、可溶性でん粉、消化し得る窒素源た
とえばコーンステイープ・リカー、ポリペプトン。

生大豆粉その他無機塩、重金属塩、消泡剤等が含有させ
られる。

これらの栄養物質を含有する培地にＴ−２６３６生産菌
を培養するには液状の培地を用いる通気撹拌培養法が有
利であるが、場合によっては振盪培養によってもよい。

たとえば、Ｎｏ、Ｔ〜２６３６株にあってはグルコース
５％、グリセリン０．５％、ポリペプトン１．０％、肉
エキス０．５％、生大豆粉１，０％。

硫酸マグネシウム０．１％、炭酸カルシウム０．５％（
ｐＨ７，０）大豆油０．３％を含有する培地に３０〜７
２時間培養すると培養液中にＴ−２６３６におよびＬが
蓄積される。なお培養液中にはＴ−２６３６Ａ、Ｂ、Ｃ
，Ｄ、ＥおよびＦなどが併産されるが、これらは次に述
べる分離法により簡単に除去される。培養物から目的と
するＴ−２６３６Ｋを採取するには微生物の生産する代
謝物を、その微生物の培養物から採取するのに通常使用
される分離手段が適宜利用され得る。たとえばＴ−２６
３６におよびＬは酸性指温物質であり、同時に併産され
るＴ−２６３６Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦなどは中性
指温物質であるからこの性質を利用する手段で採取する
事ができる。

一方、Ｔ−２６３６にはＴ−２６３６Ｌのアセチル体で
あり、培養液中に含まれる酵素の作用を利用して両者の
培養液中における比率を変えて分離することができる。

すなわち培養液中にアセチル供与体を含まない非水溶性
溶媒、例えばメチルイソブチルケトンまたはｎ−ブタノ
ールなどで抽出すると、主としてＴ−２６３６Ｌが含ま
れる抽出液が得られ、逆にアセチル供与体を含む非水溶
性溶媒例えば酢酸エチルなどで抽出すると、主としてＴ
−２６３６Ｋが含まれる抽出液が得られる。

このようにして得られた抽出液を希アルカリ溶液例えば
冷戻酸水素ナトリウム液などで抽出すると目的物は水層
に移動する。次にこれら水層を希酸例えば希塩酸などで
ｐＨ２〜４とし、非水溶性溶媒で抽出すると、目的とす
るＴ−２６３６Ｋが主成分の抽出液が得られる。これら
の操作中に中性脂溶性物質であるＴ−２６３６Ａ、Ｂ、
Ｃ，Ｄ。

ＥおよびＦなどは効率良く除去される。得られた抽出液
を水洗後濃縮すると本発明化合物であるＴ−２６３６に
の粗物質が得られる。これら粗物質をシリカゲル、アル
ミナなどの吸着性担体またはハイポーラス樹脂などを用
いてカラムクロマトグラフィーを行なうと精製されたＴ
−２６３６Ｋが結晶として得られる。

前述のように、Ｔ−２６３６にはＴ−２６３６Ｌのアセ
チル体であり、酵素反応を利用してＴ−２６３６Ｌから
Ｋに変換して目的とする化合物を製造することができる
。

この変換による製造法は、通常、ストレプトマイセス属
に属する菌の培養液またはその処理物の水溶液とアセチ
ル供与体を含む水にほとんど混和しない有機溶媒（例、
クロロフォルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
、ブタノール）に溶解されたＴ−２６３６Ｌの溶液を合
致し、常温で撹拌せしめることによりＴ−２６３６Ｋを
製造することができる。

ここで、アセチル供与体とはアセチル化酵素反応におい
て酵素にアセチル基を供給する化合物をいい、たとえば
酢酸エチル、モノアセチン、ジアセチン、トリアセチン
などが挙げられる。

また、上記において、培養液とは前述のＴ−２６３６Ｋ
または（および）Ｌ生産菌を培養（たときの全培養液そ
のものをいう。また、培養液の処理物とは、培養液を遠
心分離、濾過、洗浄、乾燥、磨砕、抽出、不溶化などの
適宜の処理をして得られる生菌体、乾燥菌体、菌体磨砕
物、粗あるいは精製酵素、不溶化酵素などＴ−２６３６
Ｌからにに変換せしめる反応に関係する酵素系を含有す
るものをいう。

後述の実施例１および参考例１で得られたＴ−２６３６
ＫまたはＬの物理化学的性状は次のとおりである。

Ｔ−２６３６Ｋ （１）形状：無色結晶（酢酸エチル−アセトン）（２）
融点＝１８０℃±ｌＯ℃（分解点）（３）比旋光度：［
α］　　４８°±１０゜（Ｃ＝０．５．　エタノール） （４）分子式：推定分子式ＣｓｈＨ４ｌ−４１Ｎ　Ｏｒ
　＋−ｔｔ（５）元素分析値（％） （五酸化リン上６０℃で８時間真空乾燥した試料） Ｃ，６１，９６±１．Ｏ Ｈ，６，３２±０．５ Ｎ、　　　　２．３７±０．５ Ｏ、　　２８．７１±１．０ （６）紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第１図に示すとお
りで、その極大値は λ　　２２９±２ｎｍ　（Ｅ　Ｐ　＝７２７±５０）ｔ
Ｏ１１ ｎ＋ａｘ （７）赤外部吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは第２図に示
すとおりで、主なピーク（波長）は次の通りである。

３３６Ｏ、２９５０．１？５５．１７１０．　１６６０
．１５５０．１４６０゜１３７５、１３１０．１２Ｂ０
．１１９０．　１１５０．　Ｉｏｎ、　１０５０゜１０
２Ｏ、　９７０．　９３０．　８９０．　８１０．　７
５０．　７１５゜（８）　８層クロマトグラフィー〔シ
リカゲルＦ□４（メルク社製）〕 溶媒系　　　　　　Ｒ１値 メチルエチルケトン：酢酸エチル（２：８）　　　ｏ、
　３３ベンゼン：アセトン：酢酸（５０：５０：２）　
　　　ｏ、　４２（９）呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。

（１０）溶解性 アセトン、アルコール類にＭｌ。

クロロホルム、酢酸エチルなどにや＼難溶。

水に不溶。

Ｔ−２６３６Ｌ （１）形状：無色結晶（メタノール−酢酸エチル）（２
）融点：１７６°ｃ＋ｉｏ℃（分解点）（３）比旋光度
：［α］　　３８°±ｌＯ９（Ｃ＝０．５．　エタノー
ル） （４）分子式：推定分子式Ｃｓ　ｔ　Ｈ４ＩＮ　Ｏｒ。

、。

（５）元素分析値（％） （五酸化リンよ６０℃で８時間真空乾燥したもの） Ｃ，６１，８０±１．０ Ｈ，６，５８±０．５ Ｎ、　　　　２．１２±０．５ Ｏ、　　２８．３９±１．０ （６）紫外部吸収スペクトル： エタノール中で測定したスペクトルは第３図に示すとお
りで、その極大値は λ　　　２２７±２ｎｍ（Ｅ”％＝８１３±５０）ｔＯ
１１ ｗａｘ　　　　　　　　　　　　ｌ　ａｍ（７）赤外部
吸収スペクトル： 臭化カリウム錠として測定したスペクトルは第４図に示
すとおりで、主なピーク（波長）は次の通りである。

３４０Ｏ、２９５０．１７５５．１？２０．　１６６５
．　１５２０．１４５０゜１：（８０，１２５０，１１
６５，１１４０，１０７０，１０１０，９７０゜８８Ｏ
、　７０５．　６２０．　５５０（８）薄層クロマトグ
ラフィー〔シリカゲルＦｔＳ４（メルク社製）〕 溶媒系　　　　　　Ｒｆ値 ベンゼン：アセトン：酢酸（５０：５０：２）　　　　
ｏ、　２２（９）呈色反応 濃硫酸で青紫色に呈色する。

（１０）溶解性 アルコール類に易溶、アセトン、酢酸エチルなどにや＼
難溶、水に不溶。

次にこれらＴ−２６３６におよびＬの生物活性について
述べる。すなわち、検定培地として一般細菌に対しては
ブイヨン寒天、抗酸性菌にはグリセリンブイヨン寒天ま
たかびおよび酵母にはグルコースブイヨン寒天が用いら
れ、寒天希釈法により測定したときのＴ−２６３６にお
よびＬの抗菌スペクトルは次のとおりである。

抗菌スペクトル エシェリヒア・コリ　　　　　　　　＞ｔｏｏ　　　　
＞ｔｏ。

スタフィロコッカス・アウレウス　　　２０　　　１０
０バチルス・スブチリス　　　　　　　＞１００　　　
　＞１００ザルチナ・ルテア　　　　　　　　　　５２
０ミクロコツカス・フラブス　　　　　　５０　　　　
＞１００ミコバクテリウム・アビウム　　　　＞１００
　　　　＞１００キヤンデイダ・アルビカンス　　　　
＞１００　　　　＞１００次に実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。以下において、パーセントは
重ｆｆｉ／容量％を示す。

実施例１ グルコース５％、グリセリン０．５％、ポリペプトン１
．０％、肉エキス０．５％、生大豆粉１．０％、硫酸マ
グネシウム０．１％、炭酸カルシウム０．５％（ｐＨ７
，０）からなる培地０．５Ｑを２ｇ坂ロフラスコに分注
して、ストレプトマイセス慟ロチェイ・バール・ボルビ
リス（ＩＦＯ１２５０７、微工研申請受託番号微工研菌
寄第６１５５号の菌株）を斜面培養から１白金耳摺種し
３７℃４０時間往復振盪器上で培養し、この１．５１２
の培養液を種として、同上の培地を３０１２注入した５
０＜）ステンレスタンクに移植される。消泡剤として大
豆油を使い仕込時３０ｇが用いられた。培養は通気１０
０％温度３７℃撹拌１８０ｒｐ−で２０時間行なわれ、
この培養液１０２が種として次のタンクに移植され、３
７℃１４３時間培養された。すなわち同上の培地１００
１２を注入した２００Ｑステンレスタンクに消泡剤とし
て大豆油を培地調製時１００ｇ、培養中５００ｇ用い、
通気１００％、撹拌２０　Ｏｒｐｍで培養された。得ら
れり培養１ｆｆｌ　１００＆にハイフロース−パーセル
（２％）を加え、濾過し炉液８０ＲをｐＨ７に調整し、
酢酸二チル５０１２を加えて、２時間撹拌した。上層の
酢酸エチル層を分離し、水洗後２％炭酸水素ナトリウム
液（１０１２Ｘ２）で抗菌性区分を水層に転溶した。転
溶水層のｐＨを２〜４に希塩酸で調整し、酢酸エチル（
５１２Ｘ２）で抽出した。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮
液をシリカゲル（０，８１２，メルク社製）のカラムク
ロマトグラフィーに付し、トルエン：酢酸エチル（２：
８，４１りで抗菌活性区分を溶出した。活性区分を濃縮
、濃縮物をアセトンと酢酸エチルの混合溶媒から結晶化
した。Ｔ−２６３６Ｋ（１０，３ｇ）が無色結晶として
得られた。

参考例１ 実施例１のようにして得られた培養炉液（７５ｉ２）を
ｐＨ７に調整し、ｎ−ブタノール（５０！２）で抽出し
た。抽出液を水洗後２％炭酸水素ナトリウム液（１０１
２Ｘ２）で抗菌性区分を水層に転溶した。転溶水層のｐ
Ｈを希塩酸で２〜４に調整し、ｎ−ブタノール（５ＱＸ
２）で抽出した。抽出液を水洗後濃縮し、濃縮液をシリ
カゲル（０，５ｉ２）のカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル（５Ｑ）で活性区分を溶出した。活性分
画を濃縮、濃縮物をアセトンから結晶化した。Ｔ−２６
３６Ｌ（８，６ｇ）・が無色結晶として得られた。

参考例２ 実施例１のようにして得られたＴ−２６３６Ｋ（１０ｇ
）をメタ／−ル（３００−）にとかし、Ｔ−２６３６生
産菌の培養炉液からＪ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ。

λま、２３〜２８（１９７１）に記載の方法により得ら
れた粗酵素液（ｌｅ）に加え、２５℃で２．５時間撹拌
した。反応液を濃縮し、濃縮液（１１２）をｐＨ２，５
に調整後同量のｎ−ブタノールで抽出した。抽出液を水
洗後濃縮し、濃縮残渣をシリカゲル（４０ｇ）のカラム
クロマトグラフィーに付した。

酢酸エチルとアセトンの混合液で抗生物質を溶出分画し
た。有効画分を濃縮し、濃縮残渣をメタノール／酢酸エ
チルから結晶化するとＴ−２６３６Ｌの無色結晶（６，
３８ｇ）が得られた。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は実施例１で得られた１７員環ラク
トン化合物Ｔ−２６３６にの紫外部吸収スペクトルおよ
び赤外部吸収スペクトルを、また第３図および第４図は
参考例１で得られた１７員環ラクトン化合物Ｔ−２６３
６Ｌの紫外部吸収スペクトルおよび赤外部吸収スペクト
ルをそれぞれ示す。 代理人　　弁理士　岩　１）　　弘 イ畷縛 釉司９−？ Ｖ輌城

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 　次の性状を有する１７員環ラクトン化合物Ｔ−２６３
   ６Ｋまたはその塩 （１）形状：無色結晶 （２）融点：１８０℃±１０℃（分解点） （３）比旋光度：▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｃ＝０．５、エタノール） （４）紫外部吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （７２７±５０） （５）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）、主要ピーク（
   ｃｍ＾−＾１）： ３３６０、２９５０、１７５５、１７１０、１６６０、
   １５５０、１４６０、１３７５、１３１０、１２６０、
   １１９０、１１５０、１０８０、１０５０、１０２０、
   ９７０、９３０、８９０、８１０、７５０、７１５、６
   ２０。 （６）薄層クロマトグラフィー［シリカゲルＦ＿２＿５
   ＿４（メルク社製）］： ベンゼン：アセトン：酢酸（５０：５０：２）、Ｒｆ＝
   ０．４２ （７）呈色反応： 濃硫酸で青紫色に呈色する。 （８）溶解性： アセトン、アルコール類に易溶、 クロロホルム、酢酸エチルにやや難溶、 水に不溶。 （９）元素分析値（％）（五酸化リン上６０℃で８時間
   真空乾燥した資料）： Ｃ、６１．９６±１．０ Ｈ、６．３２±０．５ Ｎ、２．３７±０．５ Ｏ、２８．７１±１．０