JPS5858026B2 - クロマトグラフイ−用充填剤及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な液体クロマトグラフィー用充填剤に関す
るものであり、更に詳しくは、（Ａ）グリシジルモノビ
ニルエステルまたはグリシジルモノビニルエーテル及び
（Ｂ）アルキレンクリコールジビニルエステルを主成分
とし該（Ａ）成分が（Ｂ）成分で架橋されたゲル状共重
合体であって分子中に該（Ａ）成分に基づく遊離のエポ
キシ基を含有しまたはこのエポキシ基が更に開環変性せ
しめられている多孔性の共重合体から成ることを特徴と
する液体クロマトグラフィー用充填剤ならびにその製造
法に関する。

本発明のクロマトグラフィー用充填剤の主な特徴は、組
成的には上記の如く分子中に遊離のエポキシ基またはそ
れが更に変性された基を含むことであり、特性的には有
機媒体及び水性媒体のいずれの系においても使用でき且
つ機械的強度が大きいことであり、しかもその製造が容
易であることである。

従来かような特徴及び特性を兼ね備えた充填剤は知られ
ていない。

従来知られているゲルクロマトグラフィーの充填剤用の
架橋された重合体の主なものを挙げれば次の如くである
。

（ａ）ジビニルベンゼンで架橋シたポリスチレンゲル、
（ｂ）エチレングリコールジメタクリレートで架橋した
ポリメククリル酸エステル、（Ｃ）メチレンビスアクリ
ルアミドで架橋したポリアクリルアミドゲル、（ｄ）ビ
ニルアルコールをグリシジルメタクリレートで架橋した
ゲル、（ｅ）ポリエチレングリコールジメタクリレート
を重合したゲル、（ｆ）エピクロルヒドリンで架橋した
デキストランゲル、（ｇ）エチレングリコールジメタク
リレートで架橋したβ−ヒドロキシエチルメタクリレー
トゲル。

これら従来のゲル重合体には、水性系で使用でき、しか
も機械的強度の太きいものが少なく、上記（ｅ）及び（
ｇ）を除いては一般にそのような欠点をもっている。

例えばクロマトグラフィーにより大きい分子を分離しよ
うとするには充填剤である共重合体の架橋度を小さくし
て網目構造の網目を広くしなければならないが、その結
果上記（ｃ） ｔ （ｄ）及び（ｆ）の場合にはゲル共
重合体が軟かく機械的に弱い構造となり、加圧下のクロ
マトグラフィー操作ではゲルがゆがんで使えなくなる難
点がある。

（ａ）及び（ｂ）は有機媒体系でのみ用いることができ
水媒体系で使用することはできない。

またクロマトグラフィー用充填剤としてはビーズ状のも
のが好ましく用いられ従ってその製造は一般に懸濁重合
法によって行なわれるのであるが、例えば上記（ｃ）及
び（ｇ）における如くモノマー成分の親水性が強い場合
には、懸濁重合は簡単な水性懸濁方式によることは不可
能であり、実施するとすれば操作や制御が面倒な油中水
型懸濁方式によらなければならないという難点がある。

本発明の目的は、機械的強度が大きく、有機及び水のい
ずれの媒体系でも使用でき且つその製造は水性懸濁方式
によることのできる多孔性ゲル状共重合体から成るクロ
マトグラフィー用充填剤を提供することである。

そしてまた該共重合体がクロマトグラフィーの様式及び
検定試料に適応するように変性された充填剤を提供する
ことである。

今回、（Ａ）グリシジルモノビニルエステルもしくはモ
ノビニルエーテルと（Ｂ）アルキレングリコールジビニ
ルエステルとを、水不溶性の有機希釈剤の存在下に水性
懸濁重合せしめることにより、上記目的をみたす充填剤
として好適なゲル共重合体を製造しうろことが見出され
た。

上記（４）及び（Ｂ）成分は水に難溶性であるから、こ
れらを水性懸濁方式によって共重合させることができる
。

即ち、水性懸濁重合は簡単な水中油型懸濁方式で行なわ
れる。

本発明によればこの共重合は有機希釈剤の存在下に行な
われ、該有機希釈剤の存在に基因して、（Ｂ）のアルキ
レングリコールジビニルエステル成分が主な架橋成分と
して作用し、（４）のグリシジルモノビニルモノマー成
分中のエポキシ基の大部分は開環することなくそのまま
生成共重合体中に残留する。

前述した従来法においてもグリシジルモノビニルモノマ
ー成分が共重合の一成分として用いられた例はあるが、
それは架橋成分として作用する。

即ち有機希釈剤非存在下の共重合においてグリシジルモ
ノマー成分はそのエポキシ基も開環されて架橋成分とし
て働き、生成共重合体中に遊離のエポキシ基は残存しな
い。

本発明のクロマトグラフィー用充填剤は、上記の通り（
４）成分と（Ｂ）成分とのゲル状共重合体から成りその
分子中に（Ａ）Ｉｆｆ分に基づく遊離のエポキシ基を残
留保有している点において殊に特徴的である。

このゲル共重合体は、エポキシ基が水になじみ易いこと
に基づき、有機媒体系のみならず水媒体系のクロマトグ
ラフィー用充填剤としても使用することができる。

重合時存在する有機希釈剤は、（４）成分のエポキシ基
開環の防止に役立つばかりではなく、生成ゲル共重合体
の機械的強度増大に寄与する。

即ち有機希釈剤非存在下の架橋共重合で網目構造の網目
即ち孔径が大きい多孔質ゲルを製造しようとするには、
架橋成分の使用量を少くして架橋度を小さくしなければ
ならず、架橋度が小さければ生成ゲルの機械的強度は当
然低下する。

これに反し有機希釈剤存在下の水性懸濁重合においては
、重合の進行に伴ない懸濁粒子内に生成重合体と有機希
釈剤との相分離が起こりその結果、孔径の大きいゲルを
生成させることができ、かくして架橋成分を比較的多量
に使用しても孔径が小さくなることなく、しかも機械的
強度の大きい多孔質ゲルが得られるのである。

このような孔径調節のため有機希釈剤を使用する技術そ
れ自体は従来知られている。

しかしながら、本発明の如く生成共重合体中に遊離エポ
キシ基を残留せしめることにより有機媒体系のみならず
水性媒体系でのクロマトグラフィー用充填剤として有用
ならしめ且つ高い機械的強度を有するゲルを得る目的を
もって有機希釈剤を用いることは知られていない。

更にまた本発明によるエポキシ基含有ゲル状共重合体は
、ゲルクロマトグラフィー用充填剤として特に有用であ
るが、該エポキシ基を更に変性することにより、その特
性を一層改善し又はゲルクロマトグラフイー以外のクロ
マトグラフィー用充填剤として適応せしめることができ
、かような点においてもまた極めて特徴的である。

即ちエポキシ基は比較的反応性に富み各種の活性水素含
有化合物と反応するから、それによって共重合体中に種
々の官能基を導入することができる。

例えばエポキシ基を加水分解して１，２−ジヒドロキシ
エチル基に変えることができその結果このゲルは親水性
を著しく増して水性媒体系のゲルクロマトグラフィー用
充填剤として一層好ましいゲルになる。

また例えばエポキシ基にアルキレングリコール、ポリア
ルキレングリコール、トリオール等を反応させるとエポ
キシ基の開環と共にそれら物質の付加が行なわれて、化
学結合型クロマト用充填剤へと変性することができる。

即ち分配クロマトグラフィーまたはイオン交換クロマト
グラフィーなどにおいて充填担体上へ被着されて用いら
れる固定相物質を難脱流失しないように和体上へ化学的
に結合させた充填剤、例えばシリカ担体上に上記ポリオ
ール類その他の固定相物質を化学的に結合させた充填剤
が今までに知られ、これは化学結合型クロマトグラフィ
ー充填剤と呼ばれているが、本発明の場合ゲル状共重合
体上に固定相物質を化学的に結合せしめた化学結合型充
填剤とすることができる。

更にまたエポキシ基含有ゲルを例えば亜硫酸ソーダまた
は酸性亜硫酸ソーダで処理すると、エポキシ基が開環し
てそこにスルホン酸基が導入され、それによって生成物
はカチオン交換樹脂として作用し、また例えばジアルキ
ルアミンを反応させると、生成物は第三アミン窒素を含
みアニオン交換樹脂として作用する。

従ってこれらはいずれもイオン交換クロマトグラフィー
用の充填剤として有用である。

その他、同様にしてエポキシ基含有重合体に固定相物質
であるメチルクロルシランを導入して親油性として、或
いはカルボン酸を導入して化学結合型充填剤として分配
クロマトグラフィー用に適応せしめることができる。

以上の如く本発明は、エポキシ基を含む（Ａ）Ｉｔ分と
（Ｂ）成分とのゲル状共重合体から成るクロマトグラフ
ィー用充填剤のみならず、該エポキシ基が更に開環変性
されているクロマトグラフィー用充填剤、ならびにこれ
ら充填剤の製造法を包含するものである。

以下に本発明の好ましい態様について更に詳しく説明す
る。

先ず初めに本発明によるエポキシ基含有ゲル状共重合体
及びその製造法について記述する。

本発明のクロマトグラフィー用充填剤を構成するゲル共
重合体製造用の（４）成分はグリシジルモノビニルエス
テルまたはモノビニルエーテルであり、炭素数３〜１２
のモノビニルカルボン酸のグリシジルエステルまたは炭
素数３〜１２のノビニルアルコールのグリシジルエーテ
ルが用いられる。

これらのうち炭素数の少ないものが特に好ましく用いら
れ、その例の中にはメタクリル酸グリシジル、アクリル
酸グリシジル、アリルグリシジルエーテル等が含まれる
。

一方架橋成分として働＜（Ｂ）成分はアルキレングリコ
ールジビニルエステルであり、これは炭素数２〜３のア
ルキレングリコールまたはそのポリアルキレングリコー
ルとアクリル酸もしくはメタクリル酸とのエステルが好
ましく用いられる。

例としてエチレングリコールジアクリレート、エチレン
グリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジ
アクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート
の如きアルキレングリコールジビニルエステル及びポリ
エチレンクリコールジメタクリレート、ポリプロピレン
グリコールジメタクリレートの如きポリアルキレングリ
コールジビニルエステルが挙げられる。

ポリアルキレングリコールにおける重合度は４以下であ
ることが望ましい。

（４）成分対（Ｂ）Ｉｆｆ分の割合は、前者１０〜９０
モルぞに対し後者９０〜１０モル□とする。

好ましくは（４）成分４０〜８０モル％、（Ｂ）成分６
０〜２０モル％である。

（４）成分の半量以下をコモノマー即ちメチルメタクリ
レート、メチルアクリレート、酢酸ビニルの如き低級の
ビニルエステルで置きかえることができる。

（Ａ、）成分の割合が大きい程もちろん共重合体中のエ
ポキシ基の含有量は増大する。

（Ｂ）成分の割合が大きい程共重合体の架橋度は犬とな
り、従って網目構造が密で膨潤度が小さく硬くなる。

上記両成分の割合の範囲外では所期の特徴と特性を充分
にみたすゲル状共重合が得られない。

（４）成分と（Ｂ）成分とは、水不溶性の有機希釈剤の
存在下に水性懸濁重合され、所期のビーズ状ゲル共重合
体が製造される。

即ち（４）、（Ｂ）両成分が有機希釈剤中に溶解されて
水中油型の懸濁重合が行なわれる。

この有機希釈剤の存在に基づいて、（４）成分のエポキ
シ基の開環及びそれによって生ずる架橋が抑制され、か
くして生成重合体中にエポキシ基が残留し保有される。

有機希釈剤を用いないと、エポキシ基が開環してしまう
ばかりでなく、それによる架橋が起り重合反応を非常に
複雑化させ、所期の生成物が得られない。

用いられる有機希釈剤は、重合反応に不活性で、水に不
溶乃至難溶性であるが原料モノマーを溶解するものであ
ればよい。

使用量はモノマー成分と有機希釈剤との合量に基づき少
くとも３０容量％とし、好ましくは４０〜８０容量％で
ある。

使用量が多い程重合過程におけるエポキシ基の開環が抑
制される。

一般的に云って、使用人成分の仕込量中の含有エポキシ
基の６０〜９５％程度を容易に生成重合体中に残留せし
めることができる。

残余は重合過程で加水分解されまた一部は架橋に費さ、
れるものと思われる。

以上の如く生成ゲル中のエポキシ基の含量は、（４）成
分の使用量即ａＢ）成分に対する割合又はコモノマーに
よる部分的代替によって、そしてまた有機希釈剤の用量
によって、調節することができるが、生成重合体中にエ
ポキシ酸素量として表わして１重量７０以上存在せしめ
るようにすることが好ましく、最高約１０重量広である
。

水性懸濁重合時における有機希釈剤の使用はまた、生成
多孔性ゲルの孔径調節にも役立つ。

生成ゲルに対し膨潤性の小さい有機希釈剤を使用すると
、重合過程で懸濁粒子内に相分離が起り、その結果孔径
の大きいゲル所謂巨大有孔構造を有するゲルを得ること
ができる。

これに対腰膨潤性の大きい希釈剤を使用すると、重合過
程で生成物が膨潤状態で重合が進行するから、相分離は
起り難く膨潤によって形成された比較的小さい孔径の重
合体が得られる。

有機希釈剤の孔径に及ぼす影響は、本発明の（４）、（
Ｂ）成分から成るゲル体以外のゲルにおいて従来知られ
ていたが、本発明においても有効に適用される。

膨潤性の大小は、有機希釈剤の溶解パラメーターに基づ
いて知ることができる。

本発明において好適に用いうる有機希釈剤の例として、
生成ゲルに対する膨潤性の大きいものの順に挙げればミ
シクロヘキサノン、クロロベンゼン、ベンゼン、トルエ
ン、ｎ−プロピルアセテート、ｎ−ブチルアセテート、
ｎ−オクタン等である。

水性懸濁重合は、遊離基発生触媒の存在下にそれ自体は
公知の常法に従って行なうことができる。

水相の量は有機用の量に基づきほぼ同容量またはそれ以
上とし、特に制約はないが約１０倍容量までの量で用い
られる。

生成ゲル状共重合体はクロマト充填剤として好適な粒状
で得られる。

以上の如く本発明によれば、水性懸濁重合時における水
不溶性有機希釈剤の使用によって、生成ゲル中に（４）
成分に基づくエポキシ基を残存せしめ、これによって親
水性を発現させ、それと共に孔径が調節され孔径が大き
くても機械的強度の犬なるクロマト用充填剤を得ること
が可能である。

次に、上記エポキシ基含有ゲル状共重合体中のエポキシ
基が開環変性されたクロマト用充填剤及びその製造法に
ついて説明する。

本発明によれば、上に説明したエポキシ基含有ゲルを更
に変性剤殊に活性水素を有する化合物で処理することに
より該エポキシ基を開環変性せしめ、ゲルの特性を一層
改善し或いは各種クロマトグラフィー用に適応せしめた
充填剤とすることができる。

エポキシ基は反応性に富むので変性処理は比較的容易に
行なわれる。

以下に例を示す。変性剤として水を用いてゲルを処理す
ると、含まれているエポキシ基が加水分解され開環して
１゜２−ジヒドロキシエチル基に変性されたゲルを与え
る。

得られたゲルは１，２−ジヒドロキシエチル基によって
一層親水性が改善され、水性媒体中のゲルクロマトグラ
フィー用充填剤としてすぐれた性能をあられす。

例えばポリエチレングリコールを水性媒体中で分離する
場合、エポキシ基開環前のゲルはポリエチレングリコー
ルの吸着を起すのに反し、エポキシ基開環后のものはそ
のような吸着を起さず従って分子サイズに基づく分離が
良好に行なわれる。

かくしてデキストラン、たんばく、酵素又はオリゴペプ
チドの分離に好適に応用される。

このゲルは、従来のゲルとして先きに例示したもののう
ち親水性のゲル例えば（ｅ）ポリアクリルアミドまたは
（ｆ）デキストランゲルにくらべて、機械的強度にすぐ
れ、細菌やカビなどに対する抵抗性も大きいという利点
をもっている。

水によるエポキシ基の加水分解は、酸またはアルカリ、
例えば好ましくは硫酸の存在下にゲルを水中で加熱する
ことによって容易に行なうことができる。

同様に、従来から分配クロマトグラフィーまたはイオン
交換クロマトグラフィー等において固定相として用いら
れている物質を反応させると、エポキシ基が開環しそれ
ら固定相物質が付加した化学結合型充填剤を形成する。

固定相物質の例は、エチレングリコール、プロピレング
リコール等の低級アルキレングリコール、またはそれら
の縮合体であるポリアルキレングリコール、グリセリン
の如きポリオール、モノカルボン酸、メチルクロルシラ
ンなどである。

これら固定相物質とエポキシ基含有ゲルとの反応は、例
えば非イオン界面活性剤を製造するときの長鎖エポキシ
アルガンにポリエチレングリコールを付加させる反応に
おいて知られている如く、エポキシ基が反応性に富むた
め比較的容易に行なうことができる。

例えばアルキレングリコール又はポリアルキレングリコ
ールの場合は三弗化はう素の如き触媒の存在下に、メチ
ルクロルシランの場合は無水塩化亜鉛触媒の存在下に、
エポキシ基含有ゲルと反応させる。

アルキレングリコールが化学的に結合すると親水性が増
し、メチルクロルシランが結合すると親油性のゲルとな
る。

更にまた、変性剤として亜硫酸ソーダまたは酸性亜硫酸
ソーダを用い、エポキシ基を開環させスルホン酸基を結
合させると主成ゲルはカチオン交換樹脂の作用をし、ま
た変性剤として第二級アミンを反応させると生成ゲルは
第三アミノ窒素を含みアニオン交換樹脂として作用する
から、これらはイオン交換クロマトグラフィー用充填剤
として有用なゲルとなる。

スルホン酸基を導入する反応はゲルを亜硫酸ソーダまた
は酸性亜硫酸ソーダのアセトン水溶液中で加熱すること
により行なわれ、第二級アミンとの反応はアセトン溶媒
中で加熱することによって行なわれる。

以下に実施例を掲げ本発明を更に具体的に説明する。

実施例 １ （４）成分グリシジルメタアクリレート３０ｇ、（Ｂ）
成分エチレングリコールジメタアクリレート３０ｇ、有
機希釈剤ノルマルブチル酢；酸９０ｇおよび触媒アゾビ
スイソブチロニトリル０．３ｇの混合物を、１．Ｅｌポ
リビニルアルコール（分散剤）を１１の水に溶解した溶
液中に懸濁させる。

かきまぜながらこの混合物を６時間、６０℃に加熱して
重合させる。

反応物を室温に冷却し生成した粒状のゲル状重合物を涙
過する。

重合物を数回水洗した後、アセトンで洗浄し、乾燥する
。

重合物中のエポキシ基の量を塩酸−ジメチルホルムアミ
ド法で定量すると仕込量の７０％に相当する量が残留し
ていた。

上記重合物をふるい分けて得た４４〜７５ミクロンのゲ
ルを内径８山、長さ５００ｍｍのステンレスカラムに充
填した。

このカラムを用いて分子量の異なるポリスチレンの０．
０５％溶液を測定した。

測定条件は溶媒にテトラヒドロフランを用い、流速１
ｍｌ／ｍ１ｙｔ、室温で行った。

図１はこのクロマトグラムである。

カッコ内の数字はポリスチレンの分子量を示す。

図中ベンゼンは、最も小さい分子量の物質があられれる
位置を知るために用いた結果である。

上記ゲルはテトラヒドロフラン中では、ポリスチレンに
対する排除分子量限界（分析可能な分子量の上限）は６
×１０５であり、水中においてデキストランで１０６で
ある。

テトラヒドロフラン中における膨潤係数は４．９ＴＬｌ
／ｇで、水中では４．７ｖｔｌｌ＆である。

実施例 ２ グリシジルメタクリレート４５ｇ、エチレングリコール
ジメタクリレート１５ｇ１クロルベンゼン６５ｇおよび
アブビスイソブチロニトリル０．３ｇの混合物を実施例
１と同じように重合させ次いで洗浄、乾燥する。

このゲル粒子は顕微鏡で観察すると半透明でやや乳白色
をしている。

テトラヒドロフラン中でこのゲルはポリスチレンに対す
る排除分子量限界は２Ｘ１０５であった。

エポキシ基の残留量は仕込量の７７％であった。

実施例 ３ グリシジルメタアクリレート４５ｇ、エチレングリコー
ルジメタアクリレート１５ｇ、シクロへキサノン８４ｇ
およびアゾビスイソブチロニトリル０．：ｌの混合物を
実施例１と同じように重合させ、洗浄、乾燥する。

このゲル粒子は透明なビーズであった。

エポキシ基の仕込値に対する残量は７２％であった。

上記ゲルの赤外吸収スペクトルを図２に示す。

図中の９１０ｃｒｒＬ−’と８４０ｃｒｒＬ−２の２つ
の吸収バンドは明らかにエポキシ基のオキシラン環の吸
収バンドを示す。

ふるい分けした１０〜２０ミクロンの上記ゲルを内径８
間、長さ５００７Ｉ１７ＩＬのステンレスカラムに充填
した。

このカラムを用いてアルキルベンゼンの分離を行った。

測定条件は、溶媒にテトラヒドロフランを用い、流速１
ｙｒｔｌ／ｍ式室温で行った。

図３はこのクロマトグラムを示す。

図から判るように、このゲルはベンゼン、トルエン、エ
チルベンゼン、プロピルベンゼン、ヘキシルベンゼン、
デシルベンゼンおよびペンタデシルベンゼンの混合物を
よく分子サイズ的に分離した。

テトラヒドロフラン中におけるこのゲルのポリスチレン
の排除分子量限界は５００であった。

実施例 ４ グリシジルメタクリレート５７ｇ１エチレングリコール
ジメタクリレート３ｇ１クロルベンゼン６Ｆｌ、および
アゾビスイソブチロニトリル０．３ｇの混合物を実施例
１と同じように重合する。

半透明でテトラヒドロフランに非常によく膨潤するゲル
ができた。

エポキシ基は原料仕込値に対して９１％残っていた。

実施例 ５ グリシジルメタクリレート１５ｇ、メチルメタアクリレ
ート１５ｇ、エチレングリコールジメタクリレート３０
Ｌ ノルマルブチルアセテート９１およびアゾビスイ
ソブチロニトリル０．：１の混合物を実施例１と同じよ
うに重合する。

白濁状のビーズができた。

テトラヒドロフランに対する膨潤度は５．０ ＴＬｌ／
９、水に対する膨潤度は４．１ｍｌ／ｇであった。

テトラヒドロフラン中でのポリスチレンに対する排除分
子量限界は８Ｘ１０’ であった。

実施例 ６ （水による変性） グリシジルメタクリレート３０ｇ、エチレングリコール
ジメタクリレート３０ｇ、クロルベンゼン９８ｇおよび
アゾビスイソブチロニトリル０．３ｇの混合物を実施例
１と同様に重合し、粒状のエポキシ基含有ゲル状重合物
を得る。

この重合物を分級した４４〜７５ミクロンのゲル２（ｌ
を０．５Ｎ硫酸溶液２００ｍ１とよく混合する。

これを水浴上で９０℃に加熱し、攪拌してエポキシ基の
加水分解を行なう。

５時間後に冷却し、ゲルを純水で洗浄し、次にアセトン
で洗浄する。

このゲル中に遊離のエポキシ基は見出されなかった。

上記ゲルを分級し２５〜３７ミクロンの粒子径ノケルヲ
内径８７ＩＬ１１Ｌ１長さ５００ｍｍのステンレスカラ
ムに充填した。

このカラムを用いて分子量の異なるデキストランおよび
ポリエチレングリコールの０．０５％水溶液について温
度２０°Ｃ１流速１ ｍｌ／血で測定を行な′つた。

図４はその分離したクロマトグラムを示す。

カッコ内の数字は被検体の分子量である。

このゲルは水中においてデキストランの排除分子量限界
１０６を示した。

前記実施例１のエポキシ基含有ゲルを用い、水媒体系で
ポリエチレングリコールの分離を行なう場合には、ポリ
エチレングリコールの吸着現象が起るが、この実施例６
における加水分解によってエポキシ基が開環されたゲル
を用いた場合には、そのような吸着現象が起らず、従っ
て図４に見る如くポリエチレングリコールは分子サイズ
的によく分離された。

実施例 ７ （ポリエチレングリコールによる変性） 実施例１で製造した４４〜７５ミクロンのゲル２５ｇと
固定相成分であるポリエチレングリコール（平均分子量
４．００）２００θとをよく混合し、次に触媒として三
フッ化ホウ素エチルエーテルコンプレックス１ ｍｌを
加える。

８５℃、４時間攪拌しながら加熱する。

冷却後、アセトンでゲルを洗浄しろ過し、上記ポリエチ
レングリコールが結合した化学結合型クロマトグラフィ
ー用充填剤が得られた。

実施例 ８ （グリセリンによる変性） 実施例１で製造した４４〜７５ミクロンのゲル２Ｆｌｌ
と固定相成分としてのグリセリン２００ｇをよく混合し
、次に三フッ化ホウ素エチルエーテルコンプレックス１
ｍを加える。

攪拌しなから８５°Ｃに加熱し、４時間加熱を続ける。

次に反応物を冷却し、アセトンで洗浄し、ろ過して、グ
リセリンが結合した化学結合型クロマトグラフィー用充
填剤を得た。

【図面の簡単な説明】

図１は、実施例１記載のエポキシ基含有ゲルを充填剤と
して用い、分子量の異なるポリスチレンのテトラヒドロ
フラン溶液について測定したクロマトグラムである。 図２は、実施例３記載のエポキシ基含有ゲル充填剤の赤
外吸収スペクトルである。 図３は、実施例３記載のエポキシ基含有ゲルを充填剤と
して用い、テトラヒドロフラン溶媒系で各種アルキルベ
ンゼンの分離を行なったクロマトグラムである。 図４は、実施例６記載の変性処理によってエポキシ基が
加水分解開環されているゲル充填剤を用い水媒体系で分
子量の異なるデキストラン及びポリエチレングリコール
を分離したときのクロマトグラムである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １（Ａ）グリシジルモノビニルエステルまたはグリシジ
   ルモノビニルエーテル及びＱ３）アルキレンクリコール
   ジビニルエステルを主成分とし該（Ａ）成分が（Ｂ）成
   分で架橋されたゲル状共重合体であって分子中に該（４
   ）成分に基づく遊離のエポキシ基を含有し、またはこの
   エポキシ基が更に開環変性されている多孔性の共重合体
   から成ることを特徴とするクロマトグラフィー用充填剤
   。 ２ エポキシ基が開環変性されている共重合体は、エポ
   キシ基が加水分解によって１，２−ジヒドロキシエチル
   基に変換され、またはエポキシ基が開環しそこにクロマ
   トグラフィー用固定相成分が化学的に結合されている共
   重合体であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の充填剤。 ３（Ａ）グリシジルモノビニルエステルまたはグリシジ
   ルモノビニルエーテルの１０〜９０モル％と（Ｂｌアル
   キレングリコールジビニルエステルの９０〜１０モル％
   とを水不溶性の有機希釈剤の存在下に水性懸濁重合せし
   めることにより、（Ｂ）成分を架橋成分として作用せし
   め（Ａ）成分に基づくエポキシ基を分子中に残留せしめ
   ると共に多孔性を有するゲル状共重合体粒子を生成せし
   め、または生成共重合体を更に変性剤で処理することに
   より該エポキシ基を更に開環変性せしめることを特徴と
   するクロマトグラフィー用充填剤の製造法。 ４ 有機希釈剤の使用量は（Ａ）成分、（Ｂ成分及び有
   機希釈剤の合計量に基づき少くとも３０容量％であるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第３項記載の充填剤の製
   造法。