JPS5859946A - 擬似アミノ糠のｎ−置換誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 いてもよい炭素ｆｉ３〜７の脂環式炭化水素基を示す〕
で表わされる擬似アミノ糖（ｐｓｅｕｄｏ−ａｍｉｎｏ
−ａｕｇａｒ　；ザ・ジャーナル・オプ・オルガニック
・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈａａ　）第３１
巻、１５１６〜１５２１頁（１９６６年）Ｋｌ！似糖（
ｐａｅｕｄ。

−ｓｕｇａｒ　）なる用語が定義されている〕ＯＮ−置
換誘導体、その製造法および用途に関する。

上記擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体（１）中の擬似アミ
ノ糖部分、すなわち、一般式 〔式中の起呼は前記と同意義〕で表わされる１似ジャー
ナル・オプ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ・ケミカル・
コミュニケーション（Ｊ、　Ｃｈｅｗ　Ｓｏｃ。

ＣｈｅＩＬＣｏ！ＩＩＩＬ　）　７４６〜７４７頁（１
９７２年）〕、パリダミン（ｖａｌｉｄａｍｉｔｊｅ　
）　（式中二人−Ｂ−ル・オプ・アンティバイオティク
ス（Ｊ、ムｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃａ　）第２４巻、５９
〜６３頁（１９７１年）〕、パリオールアミン（ｖａｌ
ｉｏｌａｍｉｎｅ）　（式中− 昭５６−５５９０７）であり、このうちパリエナミンが
α−グルコシダーゼ阻害活性を有することは知られてい
る〔ザ・ジャーナル・オプ・アンティパイ第５’イクス
（Ｊ、ムｎｔｉｂｉｏｔｉｃａ）　、第３３巻、１５７
５〜１５７６頁（１９８０年）〕。を九放線菌によって
生産さ２れ、パリエナミンを構成成分として分子内に有
しているａ−グルコシダーゼ阻害活性を有する化合物と
して、アカルボーズ〔（ａｃａｒｂｏｓｅ　）　、　Ｂ
ＡＹｇ　５４２１　ｍ　ナトウーアヴイツセンシャフテ
ン（？Ｌａｔｕｒｗｉａａｅｎａｃｈａｆｔｅｎ　）。

第６４巻、５３５〜５３７頁（１９７７年）、特公昭５
４−３９４７４　）、）１／スタチン（（ｔｒｅ−５ｔ
ａｔｉｎ　）、第２３回天然有機化合物討論会講演要旨
集（２３ｒｄ　Ｓｙｍｐｏａｉｕｍ）Ｔｈｅ　Ｃｈｅｎ
＋１ａｔｒｙ　ｏｆ）ｉａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔ
町＋ｎｙｍｐｏａｉｕｍ　ｐａｐｅｒｓ　）　、　６３
２〜６３９頁（１９８０年１０月）、特開昭５４−１６
３５１１）、アゾイボシン（（ａｄｉｐｏａｉｎ　）、
Ｔムエーム、Ｂ、ザ・ジャパニーズ・ジャーナル・すグ
・アンティバイオティクス（Ｊ＆Ｐ　Ｊ、　Ａｎｔｉｂ
ｉｏ　−ｔｉｃａ　）　、第３６巻、１１９頁（１９８
１年）；澱粉科学（Ｊ、　Ｊ５ＬＩＩＬ　ＳＯＱ、　５
ｔａｒｃｈ　Ｓａｔ、　）第２６巻、１３４〜１４４頁
（１９７９年）、第２７巻。

１０７〜１１３頁（１９８０年）、特開昭５４−１０６
４０２．５４−１０６４０３）、アミルスタチン（（ａ
ｍｙｌｏａｔａｔｉｎ　）　、第４回糖質Ｖンポジウふ
講演要旨集、５８〜５９頁（１９８１年８月）、特開昭
５０−１２３８９１．５５−７１４９４．５５−１５７
５９５）、オリゴスタチン〔（ｏｌｌｇｏａｔａｔｉｎ
）　、　Ｓ　Ｙ　−１１３０Ｘ　、特開昭５３−２６３
９８．５６−４３２９４．日本抗生物質学術協議会（Ｊ
ａｐａｎ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｏｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
ム５ａｏｃｉａｔ１ｏｎ）第２１９回研究会（１９８０
年７月）；オリゴスタチンＣはパリエナミンの代わシに
ヒドロキシパリダミン（ｈｙｄｒｏｘｙｖａｌｉｄａｍ
ｉｎｅ。

ザ・ジャーナル・すプ・アンティバイオティクス（Ｊ、
　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）　、第２４巻、５９〜６
３頁（１９７１年））を構成成分として含有している〕
、アミノ糖化合物（特開昭５４−９２９０９）などが知
られている。また上記の化合物を含む微生物起源のａ−
グルコシダーゼ阻害物質についてのニー・トルシャイト
（Ｌ　Ｔｒｕａｃｈｅｉｔ）らのｌｉ＃ｍＣアンゲパン
テ・ヒエミー（ムｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｉｉｉｅ
）第９３巻、７３８〜７５５頁（１９８１年）〕が報告
されている。しかし、上記一般式（１）で表わされるパ
リエナミン、パリダミンおよびパリオールアミンなどの
擬似アミノ糖類のＮ−置換誘導体がａ−グルコシダーゼ
阻害活性を示すととＫついては全ったく知られていない
。

本発明者らは、パリエナミン、バリダミン、パリオール
アミンなどの擬似アミノ糖類の新規な各種Ｎ−置換誘導
体について研究を行なった結果、一般式（１）で表わさ
れる擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体がａ−グルコシダー
ゼ阻害活性を有すること、とりわけ、パリオールアミン
のＮ−置換誘導体が強いａ−グルコシダーゼ阻害活性を
有することを知見し本発明を完成した。

すなわち、本発明は １、一般式（１）で表わされる化合物、２一般式（１）
で表わされる化合物と水酸基を有していてもよい炭素数
３〜７の脂環式灰化水素のエボキＶドとを反応させるこ
とを特徴とする一般式 〔式中、ビは水酸基を有する炭素数３〜７の脂環式膨化
水素基、−ム−Ｂ−は前記と同意義をそれぞれ示す〕で
表わされる化合物の製造法、ふ　一般式〔鳳〕で表わさ
れる化合物と水酸基を有していてもよい炭素数３〜７の
脂環式ケトンとを反応させ、ついで還元反応に付するこ
とを特徴とする一般式（１）で表わされる化合物の製造
法、４一般式（１）で表わされる化合物と水酸基を有し
ていてもよい炭素数３〜７のＩ１ｍ環式択化水素ハライ
ドとを反応させることを特徴とする一般式（１）で表わ
される化合物の製造法、および５、一般式（１）で表わ
される化合物を含有するα−グルコＶダーゼ阻害剤に関
する。

一般式（１）、（ｆ）で表わされる擬似アミノ糖のＮ−
置換誘導体の具体例としては （１）　　Ｎ−（２−ヒドロキシシクピヘキシｆｉｙ）
パ１（リオールアミン （２）　　Ｎ−７クロヘキシルパリオールアミン（３）
　　Ｎ−（２−ヒドロキシンクロペンチル）パリオール
アミン （４）　　Ｎ−シクロペンチルパリオールアミン１１（
５）　　Ｎ−（２−ヒドロキンシクロヘキＶ／Ｌ／）パ
リダミン （６）　　Ｎ−シクロヘキシルパリダミン・　（７）　
　Ｎ−（２−ヒドロキシンクロベンチ／Ｉ／）バリダミ
ン ”（８）Ｎ−シクロベンチルパリダミン（９）　　Ｎ　
−（２−ヒドロキＶＶクロヘキシル）パリエナミン （１））　　Ｍ−Ｖクロヘキｙｐｙパリ子ナミン（ｕ）
ｍｌ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）パリエナミン （１２）　　Ｍ−シクロペンチルパリエナミン（１３）
１１−（（ＩＲ，２Ｒ）−２−ヒドロキＶシクロヘキＶ
ル〕パリオールアミン （１４）Ｉ−（（１８，２８）−２−ヒドロキシＶクロ
ヘキＶｆｉ／〕バリす−〃アミン （１５）■−（（ＩＲ，２Ｒ）−２−ヒドロキＶシクロ
ペンチル〕パリオー〜アミン （１６）　　Ｍ−（（Ｉｓ、２ｇ）−２−ヒドロキシシ
クロペンチル）パリす−ルアミン などが挙げられる。

本発明（Ｑａ−グルコシダーゼ阻害剤は、入間および人
間以外の動物の縦木化物の代−を抑制する九めに１例え
ば血糖上昇抑制作用を有しておシ、過血糖症状および過
血糖に起因する檀々の疾患、例えば、肥満症、脂肪過多
症、過脂肪血症（動脈硬化症）、糖尿病、前糖尿病及び
口腔像生物による糖代ｉ１に帰因する疾病１例えば、虫
歯等の予防に有用な化合物である。まえ擬似アミノ糖の
菖−置換誘導体〔１〕を添加して製造した食品は、代噛
異常の患者食として、および代廟異常予防★として健康
な人にも適している。ま九、低脂肪の良質の食用獣肉を
得る丸めの家畜類の飼料添加剤としても有用である。し
九がって本発明のａ−グルコシダーゼ阻害剤は医薬品お
よび食品添加物、動物用飼料添加剤として有用である。

本発明のｇ　−グルコシダーゼ阻害剤は経口または非経
口的に、好ましくは経口的に投与する。

上記の擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体（１）は安定な結
晶ま九は粉末で毒性もｔｌとんどなく（ラットＬＤ５ｏ
　５００Ｗ／ｋｇ以上）、遊＊ｍ基ま九は水和物として
用いることができ、通常の方法により薬学的に許容でき
る酸との任意の無毒性の酸付加層として用いることもで
きる。このような酸としては、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸、酢ｄ、りんご酸
、くえん酸、アスコルビン酸、マンデル酸、メタンスル
本ン酸などの有機酸等が用いられる。このようなパリオ
ールアミン銹導体は単独または無毒性担体と混合して用
いる。例えばコーヒー、清涼飲料水、果汁、ビール、牛
乳、ジャム、あん、ゼリー等の液状或いは固状の食品、
調味料、或いは種々の主食並びに副食等と共に用いて４
よく、直接あるいは食品添加剤の形で用いることができ
、あるいは食前または食後に服用することができる。さ
らＫは低脂肪の良質の食用獣肉を得るための家畜類の飼
料添加剤等とすることもできる。

零発？Ｏａ−グルコＶダーゼ阻害剤は、例えば、水、エ
タノ−Ａ／、エチレングリコ−〃、ポリエチレングリコ
ール等の液状担体、澱粉、セルロース、ポリアミド粉末
等の固型担体等の無毒性担体で希釈して、アングル剤、
顆粒剤１錠剤、丸剤、カプセル剤、Ｖロツデ剤等に常法
にし九がってＭｉｎし、上紀檎々の用途に供することが
できる。１＋、甘味剤、保存剤１分散剤１着色剤も共用
することができる。

具体的には、例えば、化合物〔１〕約２０〜４００ＩＩ
ｆＩを含有する製剤を毎食後服用することにより、喫食
による血中のグルコーヌの濃度の増加を抑制することが
できる。また、例えば食品中の炭水化物の含量のｏ、ｏ
ｏｏｓ〜１％程度の化合物（１）を種々の食品に添加し
てもよい。

飼料に混ぜる場合は、飼料中の戻水化物含量の０．００
０５〜１％が望ましい。

本発明に含まれる擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体（１）
、ＣＩ’）はいずれも文献未記載の新規化合物であり、
例えば化合物〔１′〕は下記のような方法によって合成
することができる。すなわち、好ましくは適当な溶媒中
、パリオールアミン、バリダミン、パリエナミンなどの
擬似アミノ糖（Ｉ）ヲ１　、２−エポキシシクロヘキサ
ン、１．２−エポキシシクロアンｉンナトの１，２−エ
ポキシシクロアルカンと反応させることによって合成す
ることができる。

適当な反応溶媒としては、例えば、水、メタノール、エ
タノール、グロバノール、ブタノール等の低級アルカノ
ール類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソグ
チルケトン等のケトン類、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、メチルセ
ロソルブ、エチレングリコールジメチルエーテＡ／、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル等のグツイム類、
ジオキサン、テトラヒドロフフン、アセトニトリル等の
極性溶媒ま九はそれらの混合溶媒、あるいはそれラドベ
ンゼン、ヘキサン、クロロホルム、ジクロ騨メタン、酢
酸エチル等の非極性溶媒との混合溶媒等が用いられ、混
合溶媒が均一相でない場合には相関移動触媒の存在下に
反応を行なってもよい。

反応温度は特に限定されないが、通常室温ないし１００
℃程度にまで加熱して行なわれる。反応時間は反応温度
によシ差異があるが通常数分ないし２４時間程度反応さ
せることによって目的を達することができる。

本発明に含まれる擬似アミノ糖のに一置換誘導体（１）
は、適当な溶媒中、パリオールアミン。

バリダミン、バリエナミンなどの４１ｔｌｌｕアミノ糖
〔璽〕ヲシクロヘキサノン、シクロペンタノンナトのシ
クロアルカノンと反応させて得られるシック塩基（アゾ
メチン誘導体）を還元反応に付すことによって合成する
ことができる。擬似アミノ糖類（１）のアミノ基とシク
ロアルカノン類との縮合反応および、それに続く還元反
応は同一の反応容器中で連続的に行なってもよいし、両
反応を別個に二段階に分けて行なってもよい。反応溶媒
としテハ、例エバ、水、メタノール、プロパツール。

ブタノール等のアルコ−１％／　ｉ！　、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトア
ミド、メチル七ロソルプ、ジメチルセロソルブ、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル等のグツイム類、ジオ
キサン、テトラヒドロフフン、アセトニ）　ＩＪル等の
極性溶媒、または、これらの混合溶媒、または、それら
の極性溶媒とクロロホルム、ジクロロメタン等の非極性
溶媒との混合物を用いることができる。

該シップ塩基の形成反応における反応温度は特に限定さ
れないが、通常室温ないし１００℃程度にまで加熱して
行なわれる。反応時間は反応温度により、また使用する
アルデヒド類またはケトン類の種類により差異があるが
、通常、数分ないし２４時間程度反応させることによっ
て目的を達することができる。

形成されたシック塩基の還元反応のためには６檎の水素
化金属一体還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化
トリメトキシホウ素ナトリウ五等の水素化ホウ素アル力
り金属、Ｖアノ水素化ホウ素ナトリウム等のＶアノ水素
化ホウ素アルカシ金属、水素化アルミニウムリチウム等
の水素化アルミニウムアルカす金属、ジメチルアミンボ
ラン等のジアルキルアミンボフンが有利に用いられる。

なお、Ｖアノ水素化アルカリ金属、例えばＶアノ水素化
ホウ素ナトリウムを用いる場合には、酸性の条件、例え
ば、塩酸、酢酸等の存在下に反応を行なうことが好まし
い。

反応温度は特に限定されないが、通常室温で、場合によ
っては、特に反応の初期においては水冷下に、また場合
によっては１００℃程度にまで加熱して行なわれ、還元
するシップ塩基および還元剤の種類によって差異がある
。反応時間も反応温度により、また還元するシップ塩基
や還元剤の種類によって差異があるが、通常数分ないし
２４時間程度反応させることによって目的を達すること
ができる。

形成されたシップ塩基の還元反応において、原料として
用いた擬似アミノ糖が、パリオールアミンおよびパリダ
ミンのように不飽和二重結合を有していない場合には接
触還元の手段を用いることもできる。すなわち、シック
塩基を適当な溶媒中で接触還元用触媒の存在下に水素気
流中で振盪またＦｉ攪拌することにより行われる。接触
還元用触媒としては、例えば、白金黒、二酸化白金、バ
ッジラム黒、バヲジウムカーボン、ラネーニッケル等が
用いられ、通信用いられる溶媒としては、例−えば、水
、メタノ−／Ｌ／ｌエタノール等のアルコ−２（ル傾、
ジオキサン、テトラヒドロフフン、ジメチ〃ホルムアミ
ドまたは、これらの混合溶媒等が用いられる。反応は通
常、室温常圧で行なわれるが、加圧下に行なってもよく
、また加温してもよい。

本発明に含まれる擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体（１）
は、また下記のような方法で合成することができる。

すなわち、パリオールアミン、バリダミン、パリエナミ
ンなどの擬似アミノ糖（１）を適当な溶ｇ中ｆ７”ロモ
シクロヘキサン、クロロンクロヘキサン、グロモシクロ
ベンタン、クロロシクロペンタン、２−グロモＶクロヘ
キサノー〜、２−クロロシクロヘキサノール、２−プロ
毫シクロペンタノール、２−クロロＶクロペンタノール
などのシクロアルカンハフイドとを反応させることによ
って合成することができる。

適当な反応溶媒としては、例えば水、メタノール、エタ
ノール、プロパノール。ゲタノール等の低級アルカノー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン等のケトン類、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、メチルセロ
ソルブ、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル等のグツイム類、ジオ
キサン、ケトンヒドロフフン、アセトニトリル等の極性
溶媒またはそれらの混合溶媒、あるいはそれらとベンゼ
ン、′ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸
エチル等の非極性溶媒との混合溶媒等が用いられ、混合
溶媒が均一相でない場合には相聞移動触媒の存在下に反
応を行なってもよい。

脱酸剤としては、例えば炭酸水素アルカリ金属、炭酸ア
ルカリ金属、水酸化アルカリ金属、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リン、ピリジン、ピコリン、エチレン等の無機および有
機塩基を用いることもできる。

反応温度は特に限定されないが、通常室温ないし１００
を程度にまで加熱して行なわれる。反応時間は反応温度
により差異があるが通常数分ないし２４時間程度反応さ
せることによって目的を達することができる。

以下に参考例、！ｉ！施例を記載してこの発明の自答を
詳述するが、発明の範囲はこれらに限定されるものでは
ない。

参考例 グルコリダーゼ阻害活性の測定方法 基質としてマルトースおよびショ糖を用いた場合の豚の
小腸の粘膜からＸ製したマルターゼおよびサッカラーゼ
（ポルゲストレム（ＲＢｏｒｇａｔｒ６膳）シよびダー
ルクイスト（んＤａｈｌｑｖｉａｔ　）によってアクタ
・ケミ力・スカンジナビカ（Ａｃｔａ　ＣｈｅｗＳｃａ
ｎｉ　）　１２巻、１９９７〜２００６頁、１９５８年
に〜記載の方法に従って調製〕に対する１ｉ１１害活性
は、０．０２Ｍリン酸緩衝溶液（ＰＨ６，８）で適当に
希釈した酵素溶液０．２５ｓ？に試験すべき阻害物質の
同緩衝溶液０．５ｄおよび基質の００５Ｍマルトーヌあ
るいは０．０５Ｍショ糖の同緩衝溶液０．２５ｄを加え
、この混合物を３７℃で１０分間反応させ、グルコーメ
Ｂ−テスト試薬（ヴドウ穂測定用グルコースオキシダー
ゼ試薬、和光紬薬製）３Ｍｌを加え、更に３７℃で２０
分間加温し、反応液の５０５　ｎｕにおける吸光度を測
定して算出した。

実施例に記載した擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体のマル
ターゼ（林、腸枯Ｐａ）に対する５０％阻害濃度〔以下
、ＩＣ５ｏ（マルターゼ）と略記する〕およびサッカラ
ーゼ（豚、腸粘膜）に対する５０％阻害濃度〔以下、Ｉ
Ｃ５ｏ（サッカラーゼ）と略記する〕はそれぞれの化合
物について３ないし５種の異なった濃度で上記の測定法
を用いて測定した阻害率（％）から求めた。

なお、実施例に記載した各化合物の精製工程におけるカ
ラムクロマトグフフイ−の溶出画分は、通常、薄層クロ
マトグツフィー（ＴＬＣ）で含有成分をしらぺ、必要な
成分を含んでいる一分を集めて、次の工程に供した。＊
施例に記載した各化ト　シリカゲル６０Ｆ’２５４（メ
ルク社製、西ドイツ）を用い、展開溶媒としてｎ−プロ
ピルアルコール・酢酸・水（４：１：１）を用いて測定
した。

（対照試料として上記の方法で測定し九擬似アミノ糖の
Ｒｆ値：パリエナミンＲｆ−０，４２，パリダミンＲｆ
−０，３５，パリオールアミンＲｆ−０，３０） 実施例／ 舅−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）パリオールアミ
ン パリオールアミン２．０ｇと１，２−エポキシＶクロヘ
キサン２ｍｌをメタノール１００ｍＫ溶解し、攪拌下に
加熱還流する。５時間反応後、１゜２−エポキＳ／Ｖク
ロヘキサン４Ｍｔを追加し、更に１０時間、攪拌下に加
熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物にエチルエー
テルを加え、生じた沈澱をろ取する。得られた粉末を少
量の水に溶解し、アンバーフィトＣＧ−５０１ｆｌ、型
、４００ｄ、ローム・アンド・ハース社製、米国）のカ
ブムクロマトに付し、水で溶出すると２成分に分離され
る。先に溶出される一分（フフクションム３８〜８０．
各フフクション１９ｇ）を集めて減圧濃縮後、凍結乾燥
すると（ａ）２Ｄ４−４１．９°（Ｃ−１，Ｈ２Ｏ）を
示すＮ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）パリオール
アミンの光学異性体の一つが得られ（収ｉｉ１．１ｇ）
、続いて溶出される一分（フフクションム９１〜２９７
．各７フクシヨン１９ｇ）を集めて減圧濃縮後、凍結乾
燥すると〔α）”　＋４３．４°（ｃ　−１、Ｈ２Ｏ）
を示すＮ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル−）パリオ
ールアミンのもう一つの光学異性体が得られる（収量０
゜９５ｇ）。

〔α）、−４１，９°を示す異性体 元素分析”　Ｃ１３Ｈ２５Ｎ０６・１／４１１２０計算
値（至）：　　Ｃ５２，７７＋　Ｈ８，６９＋　Ｎ　４
．７３夾験値（財）：Ｃ５２，７２多Ｈ８，８９ｉ　Ｎ
　４．７２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．　５１ 工Ｃ３ｏ（マルターゼ）　：　６．１Ｘ１０　　Ｍ。

′ＩＣ３Ｑ（サッカフーゼ）：　５．２Ｘ１０　９ｙ。

〔ａ）％）’　＋４３．４°を示す異性体元素分析：　
Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ６・％Ｈ２０計算値（転）：　　Ｃ５
１，９８ｉ　Ｈ８，７３逼Ｎ４．６６寮験値（転）：　
　Ｃ５１，７６ｉ　Ｈ９−１１＋　Ｎ　４−８１ＴＬＣ
：Ｒｆ　　零〇、４８ 工Ｃ３ｏ（サッカフーゼ）　：　１．６Ｘ１０　　’Ｍ
０寮施例λ Ｎ−Ｖクロヘキ￥ルパリオールアミン バリオールアミン２．０ｇとＶクロヘキサノン３．５１
ｄをジメチルホルムアミド５０ａｆに溶解し、２Ｎ塩酸
１．５．Ｊおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム２．６
ｇを加え、６０〜ｒｏｃで１７時間攪拌する０反応液を
減圧濃縮し、残留物を本釣１００ｓ？に溶解し、ダウエ
ックス５０Ｗｘ８（Ｈ”型、ダウ・ケミカル社製、米国
）２００ｓ？を加えて約１時間攪拌する。この混合物を
ダウエックス５０ｗｘ６（Ｈ＋型、１００ｓ？）のカフ
ムの上に加工、カフムラ水洗後、０．５Ｎアンモニア水
で溶出する。溶出両分（１，２〜３．５１りを減圧濃縮
し、得られた濃縮液（約２０ｍ１）をアンバーフィトｃ
Ｇ−５０（ＮＨ４ｍ、ローム・アンド・ハ水で溶出する
。溶出画分（７００ｍｌ〜６．ａｌｌ）を減圧濃縮後、
凍結乾燥するとＮ−シクロヘキシルパリオールアミン１
．４ｇが得うレル。

（ａ）′Ｄ４＋１０．８°（ｃ　＝　ｌ、　Ｈ２Ｏ）元
素分析二〇〇３Ｈ２５Ｍ０５・％Ｈ２０計算値（至）：
　　Ｃ５４，９１ｉ　Ｈ９，２２逼Ｎ４．９３実験値（
至）：Ｃ５５，１３逼Ｈ９，２３ｉ　Ｎ　４．９４ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．５６ ＩＣ５Ｑ（マルターゼ）　：４．　ｘｘｔｏ　　’Ｍ。

工Ｃ３ｏ（サツカフーゼ）：　１．５Ｘ１０　８Ｍ。

実施例３ Ｎ−（２−ヒドロキンシクロペンチル）パリオールアミ
ン パリオールアミン２．０ｇをメタノール１００ｓＺＫ溶
解り、、　１　、２−エボキシンクロベンタン６０ｙｄ
を加えて２４時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、
残留物にエチルエーテルを加えると沈澱が得られる。上
澄みを煩瀉して除き、沈澱を水（約１００ｍ）に溶解し
た後、約２０ｍまで減＋ （１！１１４型、ローム・アンド・ハース社製、４００
ｄ）のカラムクリマドに付し、水で溶出して、先に溶出
される一分（Ｒｆ−０，４８の成分を含むｍ分ｉ　７フ
クＶＥＩンＡ２４〜２ｇ、各フックレヨンｘｓｇ）と後
で溶出される一分（主としてＲｆ−０，４３の成分を含
む両分薔フックＶ日ンＡ２９〜７０．各フヲクシミン１
９＆）に分ける。後で溶出され九−分（フックレヨン４
２９〜７０）を約４０５ｇまで減圧濃縮し、アンバーフ
ィトＣＧ−ｓ　ｏ　（ａａｊ型、５００ｓＺ）Ｃ）カラ
ムクリマドに付し、水で溶出（各フックＳ？ヨンｘ９ｇ
）して、ＲｆＩ−０，４８の成分を含む一分（フックＶ
１１ンム３６〜４Ｇ）、Ｒｆ−０，４８と０．４３の成
分を含む両分（フックレヨンＡ４１〜５０）、Ｒｆ−０
，４３の成分を含む両分（フッフシ１ンム５１〜７０）
に分ける。フラクリヨン４４１〜５００両分をもう一度
アンバーフイトｃｏ−５０（ＭＨ↓ｇ、ｚ７ｏｊ）のカ
ラムクリマドに付し、水で溶出（各フックレヨン１９ｇ
）して、Ｒｆ−Ｃ０４８の成分を含む画分（フックＶＢ
ンＡ２１〜２３）とＲｆ　＝０．４３の成分を含む自分
（フフクションム２７〜４４）に分ける。Ｒｆ＝Ｑ、４
８の成分を含む一分を合わせて減圧ｄＩ縮後、凍結乾燥
すると（ａ）’７−’１６．２°（ｃ−１，ａ２０）を
示ｆＮ−（２−ヒドロキシンクロペンチル）パリオール
アミンの光学異性体の一つが得られ（収量０．５ｇ）、
Ｒｆ＝０．４３の成分を含む一分を合わせて減圧濃縮後
、凍結乾燥すると〔ａ）′Ｄ４＋４０゜４°（ｃ＝１．
０）を示すＮ−（２−ヒドロキシシクロペンチル）パリ
オールアミンのもう一つの光学異性体が得られる（収量
ｏ、　４ｇ）。

〔α’）”、’−１６．２°（Ｃ−１’　、　Ｈ２Ｏ）
を示す異性体元素分析：　０１２に１２３ＮＯ６・％１
（２０計算値（財）：　　Ｃ５０−３４ｉ　Ｈ８−４５
５Ｎ　４−８９実験値（至）：　　Ｃ５０，７３ｉ　Ｈ
８，４０昼Ｎ４．８６ＴＬＣ：Ｒｆ　＝０．４８ 工Ｃ３０（マルターゼ）：　ｓ、８Ｘ１ｏ　　”Ｍ。

工Ｃ３ｏ（サッカラーゼ）　：　２．４Ｘ１０　　Ｍ。

（ａ）”、’、＋４９．４°（Ｃ−＝１　、　Ｈ２Ｏ）
を示す異性体元素分析：　Ｃｌ２Ｈ２３ＮＯ６・％ｕ２
０計算値Ｃ％９：　　Ｃ５０，３４ｉ　Ｈ８，４５ｉ　
Ｎ　４．８９寮験値（至）：　　Ｃ５０，４３蓚Ｈ８，
９３逼１１４．８７’１’ＬＣ：Ｒｆ　　譚０．４３ ＩＣ５Ｑ（サッカラーゼ）：　１．３Ｘ１０　　Ｌ爽施
例奮 １−（２−ヒドロキＶＶクロヘキ￥ル）パリダミン バリダミン２．０ｇをメタノ−Ａ’ｌυ０ＩｄＫ溶解し
、１．２−エポキＶＶりｐペンタ７６ｄ’に加えて攪拌
下に９時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物
にエチルエーテルを加え、生ずる沈澱をアンバーフィト
ＣＧ−５０（ＮＨ４型、ローム・アンド・ハース社製、
４００ａ？）のカラムクリマドに付し、水で溶出する。

溶出画分（ズック５ｙａｙ４２６〜６Ｇ、各フフクＶヨ
ン１９ｇ）を減圧濃縮後、凍結乾燥するとＭ　−（２７
ヒドロキＶシクロヘキ￥ル）パリダミンの白色粉末１．
　１ｇが得られる。

〔α〕２゜Ｆ　＋６１−１”　（ｃ　−１、Ｈ２Ｏ）元
素分析：　Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ５−％Ｈ２０計算値劃　０
５番、９１ｉＨ〜、、２２ｉ　Ｎ　４．９３東験ＩＩ（
至）：Ｃ５５，１２蓚Ｈ９，３９−Ｎ４．８２ＴＬＣ：
Ｒｆ　　＝０．　５２ 工Ｃ３ｏ（サッカラーゼ）：　９．６Ｘ１０−８Ｍ０実
施例よ Ｍ−（２−ヒドロキシンクロペンチル）バリダミン パリダミン２．０ｇをメタノ−／’１００ｓＺに溶ｄＬ
、１．２−エボキシンクロベンタン６ａｒを加えて、２
４時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物にエ
チルエーテルを加え、生じた沈澱をアンバーフィトＣＧ
−５０（ＮＨ４型、ローム・アンド・ハース社製、４０
０ｓＺ）のカラムクロマトに付し、水で溶出する。溶出
画分（フラクション４２１〜４５；各フフクショ７１９
ｇ）を減圧濃縮後、凍結乾燥するとＮ−（２−ヒドロキ
シシクロペンチル）パリダミンの白色粉末０．７ｇが得
られる。

（ａ）”、’　＋７９．１°（ｃ＝１，８２０）元素分
析：　Ｃｌ２Ｈ２３ＮＯ５・％Ｈ２０計算値（至）：　
　Ｃ５３，３２＋　Ｈ８，９５；　Ｎ　５．１８爽験値
（至）：　　Ｃ５３，３３！Ｈ９，２８；　Ｎ　５．１
８ＴＬＣ：Ｒｆ−０，４９ ＩＣ５ｏ（サツカフーゼ）：　１．３Ｘ１０　　Ｍ０東
施例直 夏−（２−ヒドロキシシクロヘキシ／Ｌ／）パリエナミ
ン パリエナミン２．０ｇをメタノ−４ｘｏｏｌｄに溶解し
、１，２−エボキＶシクロヘキサン６ｄを加えて攪拌下
に９時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物に
エチルエーテルを加えて生じる沈澱をろ取する。得られ
九粉末をアンバーフィトｃｏ−５０ＣＭＨ４型、ローム
・アンド・ハース社製、４００ＩＩｔ）のカラ五クロマ
トに付し、水で溶出する。溶出画分（フフクＶヨンＡ２
６〜８０、各フックＶＭン１９ｇ）を威圧濃縮後、凍結
乾燥スると葺−（２−ヒドロキシＶクロヘキＶ／Ｌ／）
パリエナミン１．Ｉｇが得られる。

（直）’、’　＋　８８．２°（ｃ＝ｌ、ａ２ｏ）元素
分析”　Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ５・怖Ｈ２０計算Ｖｉ（財）
：　　Ｃ５５，３０ｉ　■８．５７；　Ｎ　４．９６実
験値（財）：　　ｃ　５５．７８；　Ｈ８，７３昼Ｎ４
．９３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．　５８ ＩＣ５Ｑ（サツカフーゼ）：　１．７Ｘ１０　　Ｍ０実
施例Ｚ Ｎ−（２−ヒドロキシンクロベンチＡ／）パリエナミン パリエナミン２．０ｇをメタノール１００ｍｇに溶解し
、ｌ、２−エポキＶＶクロベンクン６ｍｌを加えて２４
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物にエチ
ルエーテルを加え、得られた沈澱をアンバーフィトｃｏ
−５０（ＮＨ４型、ローム・アンド・ハース社製、４０
０ＩＩｔ）のカラ五クロマトに付し、水で溶出する。溶
出画分（フフクＶヨンム２６〜５５．各フフクＶヨン１
９ｇ）を減圧濃縮後、凍結乾燥するとｙ−（２−ヒドロ
キシンクロベンチル）パリエナミンの白色粉末０．８ｇ
が得られる。

（”）”ｐ’　＋　１１２−２’　（ｃ−１ｅ　Ｈ２Ｏ
）元素分析：　Ｃｌ２Ｈ２１ＮＯ５・１／４Ｈ２０計算
値−：　　Ｃ５４，６３ｉ　ｆｉ　８．２２ｔ　Ｎ　５
．３１爽験値〜：　　ＣＳ４．５９ｉ　Ｈ８，０７ｉ　
Ｎ　５．３１ＴＬＣ：　Ｒｆ−０，５６ 実施例よ ■−Ｖクロベンチルノ（リオールアミンバリオールアミ
ン２．０ｇとシクロペンタノン３．５ｄをジメチルホル
ムアミド５０ｍに溶解し、２ｙ塩酸！、シＪおよびＶア
ノ水素化ホウ素ナトリウム２．６ｇを加え、６０〜７０
℃で１８時間攪拌する。反応液を減圧濃縮してジメチル
ホルムアミドを留去し、更にトルエンを加えて減圧濃縮
を繰シ返す。残留物を水５０ＩＩｔＫ溶解し、ダウエッ
クス５０ｗｘ８（ＩＩ＋型、ダウ・ケミカル社ｍ＞２０
０ｄを加え、１時間攪拌する。この混合物をダｔｘｙｙ
スｓｏｗｘｓ＜ｇ”ｍ＞　ｉｏｏｓｇｔ−入れ九カブム
の上に加え、カラ五を水（１，８１）で洗浄後、０．５
１１１ン壁ニア水で溶出する。＋１出Ｗｉｉ分（ｔ　、
　４５〜２．　ｚｌｏｙｌｉｉ分）を減圧濃縮し、濃縮
液をアンバーフィトｃａ−ｓｏ←Ｍａｉｍ、ローム・ア
ンド・ハース社ｍ、２５０ｄ）のカフムクロηトに付し
、水で溶出する。浴出両分（５２０ｄ〜ｚ、ｓｔｔｏｗ
ｉ分）を減圧濃縮後、凍結乾燥スるとＮ−シクロペンチ
ルパリオールアミンの白色粉末１．２ｇが得られる。

（ａ）％’　＋８．０°（Ｑ−１，［２０）元素分析：
　ＣｌｚＨｚｓＭＯ５ 計算値（至）：　　Ｃ５５，１５ｉ　Ｈ８−８７ｉ　Ｎ
　５−３６実験値ｅａ：　　Ｃ５５，２７妄Ｈ８，９９
；　Ｍ　５．６２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０ 実施例り Ｎ−（２−ヒドロキＦ−３−フェノキシプロピＡ／）パ
リエナミン 水酸化ナトリウム２．２ｇの水溶液（１０ＩＩｔ）Ｋ、
窒素気流中、フェノール４．７ｇを溶解し、エピクロル
ヒドリン５ｇを加え、室温で２４時間攪拌する。反応液
に水５０ＩＩｔを加え、ジクロルメタン５０ｄで２回抽
出する。ジクロルメタン層を水洗し、硫酸す）　リウム
で乾燥後、溶媒を留去すると、１−フェノキＶ−２，３
−エポキシプロパンおよび１−クロロ−２−ヒドロキｖ
−３−フェノキシプロパンの混合物約７ｇが得られる。

パリエナミン２．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
８０ＩＩｔに溶解し、次酸水素ナトリウム５．８ｇを加
え先後、上記の１−フェノキシ−２゜３−工ｌキＶプロ
パンおよび１−クロロ−２−ヒドロ等Ｓ／−３−フエノ
キシデロバンの混合物約７ｇを加え、浴温９０℃で一夜
攪拌する。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して溶媒を
留去する。残留物に水およびｎ−ブチルアルコールを加
え、２Ｍ塩酸でｐＨ２に調節し、分配後、水層を分取す
る。ｎ−ブチルアルコール層は更に水で抽出する。

水層を合わせ、減圧濃縮後、ＭＣＸゲ＃ＣＨＰ　２０Ｆ
（２５０ｍ）（三菱化成工業製）のカラムクロマトに付
し、水で溶出する。溶出−分（フックＶＭンＩ＆３１〜
８０．各フフクション１８ｇ）を減圧濃縮後、凍結乾燥
するとＮ−（２−ヒドロ上Ｓ／−３−フエノキシプロビ
ｌ＆）パリエナミン塩酸塩の白色粉末１．２５ｇを得る
。

元素分析：　Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ６・ＨＣＩ・鴨Ｈ２０計
算値（転）：　　Ｃ５１，８２ｉ　Ｈ６，８０ｉ　Ｍ　
３．７８ｉＣ１９，５６ 実験値％：　　Ｃ５１，９３ｉ　Ｈ７，０１ｉＭ３．９
７蓚Ｃ１１０，０５ 〔α）２３＋５４．４°（ｃ＝１．Ｈ２Ｏ）工Ｃ３ｏ（
マルターゼ）　：　２．４Ｘ１０　’ＭＴＬＣ：Ｒｆ　
　−０，７１ Ｍ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロビル）ノＪ
リエナミン＝＋＊ｍ５ｏｏｑを水２０ｄに溶解し、Ｎ−
水酸化ナトリウムでｐＨ１０，４に調節後、ＭＣＩゲル
ｃＨｐ−２０ｐ（１ｓＯｍ、三蒙化成工業製）のカラム
クロマトに付し、水（６００Ｍりで洗浄後、水（１１）
−ｓｏ％）ｌ／−＃水（Ｉｆｔ）のグフジエントで溶出
する。溶出画分（フフクション＆７５〜８８．各フフク
ション１８ｇ）を約２０ｓＺに減圧濃縮し、ｔｓｍ液を
一夜冷蔵庫中に放置すると■−（２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロビル）パリエナミンの結晶１０８ダが得
られる。

元素分析：Ｃよ６Ｈ２３ＮＯ６ 計算ｆ１１（至）：　　Ｃ５９，０６ｉ　Ｈ７，１３ｉ
　Ｎ　４．３１東験値（至）：　　Ｃ５９，００ｉ　Ｈ
７，０８ｉ　Ｎ　４．１３Ｃａ）′Ｄ’　＋１０４．９
°（ｃ−１＊　Ｈ２Ｏ）ＴＬＣ：Ｒｆ　　−０，７１ 寮施例／Ｑ Ｍ−（β−ヒドロキシフェネチル）パリエナミンおよび
Ｎ−（ｇ−（ヒドロキシメチル）ベンジルコバ啼エナミ
ン パリエナミン１０ｇとスチレンオキシド１２ｄをメタノ
ール３００ａ／に溶解し、加熱還流する。

４時間後にスチレンオキシド１Ｏ１１！を追加し、更に
４時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を水
および酢酸エチルの間で分配させ、水層を分取する。水
層を減圧濃縮し、ダウエックスｌＸ　２　（ＯＨ−型、
５５０ｍ１．ダウ・ケミカル社製）のカラムクロマトに
付し、水で浴出する。溶出画分（７フクＶヨンム７１〜
３１２．各フラクションｔｓｇ）を減圧濃縮後、更にア
ンパーフイ）ＣＧ−５００ＩＨＪＩ！、　１ｇ　）のカ
ラムクロマトに付し、水で溶出すると、まずＸ−（α−
（ヒドロキシメチｆｉ／）ベンジルコパリエナミン（フ
フクＳ／Ｍン＆４２〜５５．各フフク７ヨ７１８ｇ）が
、続いてＮ−（β−ヒドロキシフェネチＡ／）パリエナ
ミン（フフクションム７３〜３２０．各フックジョン１
８ｇ）が溶出される。それぞ九の溶出１分を減圧濃縮後
、凍結乾燥するとＮ−（α−（ヒドロキシメチル）ベン
ジルコパリエナミン２．９ｇおよびＮ−（β−ヒドロキ
シフェネチＡＩ）パリエナミン６ｇがそれぞれ白色粉末
として得られる。

Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチ＃）パリエナミン 元素分析：　Ｃ１５”２１ＮＯ５”Ａ　Ｈ２０計算値％
：　　Ｃ５９，１９ｉ　Ｈ７，２９ｉ　Ｎ　４．６０東
験値％：　　Ｃ５９，１４ｉ　Ｈ７，４３ｉ　Ｎ　４．
６９Ｃａ〕”　＋　１０８．６°（Ｃ−１，Ｈ２Ｏ）Ｎ
　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０）δ：　　２７〜３．３（２Ｈ，−Ｎ
Ｅ−ＣＨ−）、４．７〜ｓ、１（Ｉ　Ｈ、Ｃ６Ｈ３−Ｃ
旦−０Ｈ）、５．９〜６．１（ＩＨ，６ＣＨ＝）−７，
５９（５Ｈ，ａ、０６旦、−）。

ＴＬＣ：Ｒｆ　　ミ０．７１ Ｎ−〔α−（ヒドロキシメチル）ベンジル〕パリエナミ
ン 元素分析”　１５Ｈ２１ＮＯ５・鴇Ｈ２０計算値（至）
：　　Ｃ５９−１９ｉ　Ｈ７，２９ｉ　Ｎ　４．６０寮
験値（転）：　　Ｃ５９，６１ｉ　Ｈ７，３０ｉ　Ｎ　
４．６７〔α）”Ｄｉ’　＋１２０．６°（０−１，Ｈ
２Ｏ）ＴＬＣ：Ｒｆ　　ツ０．６７ ｘ　Ｃ３０（マルターゼ）　：　１．４Ｘ１０　　Ｍ実
施例／／。

葺−（１，３−ジヒドロキシ−１−フェニル−２−プロ
ピル）バリエナミン パリエナミン１ｇをメタノ−、Ａ’１５ｇ／に溶解シ、
ジオキサン１０ｍを加えた後、２−プロモー　１　＋３
−ジヒドロキ￥−１−フェニルプロパン２．３ｇおよび
脚酸水素す）　ＩＪウム１．２ｇを加え、７０℃で３日
間攪拌する。反応液をろ過し、不溶物をメタノールで洗
浄後、ろ液と洗液を合わせ減圧濃縮する。残留物に水を
加え、２Ｎ−塩酸でｐＨ２に１１節し、酢酸エチルで洗
浄する。水層を減圧濃縮し、濃縮液をＭＣＩゲルｃｎｐ
２０ｐ（３ｓＯＩＩｔ）のカラムクロマトに付し、水で
溶出する。

溶出画分（フラクションム２９−４６　、各フラクショ
ンｉｇｇ）を集め減圧ｄＡ縮後、凍結乾燥するとｘ−４
１，３−ジヒドロキシ−１−フェニル−２−プロピル）
バリエナミン塩酸塩の白色粉末１．１ｇを得る。

元素分析：　Ｃ工、Ｉ（２３Ｎ０６−１（Ｃ１・１％Ｉ
（２０計算値Ｎ：　　Ｃ４９，４２ｉ　Ｈ７，００ｉ　
Ｎ　３．６０ｉＣ１，９，１２ 寮験値（至）：　　Ｃ４９，３３蓚Ｈ６，７６ｉ　Ｍ　
３．９９ｉＣ１９，５８ （α）Ｄ＋３４．４°　（ｃ　−１、Ｈ２Ｏ）ＴＬＣ：
Ｒｆ＝０．６７ エＣ３ｏ（マルターゼ）：　９．６Ｘ１０−６Ｍ実施例
／２ Ｎ−（３，４−ジヒドロキシベンジＡ／）パリエナミン パリエナミン２ｇおよび３．４−ジー（テトフヒドロビ
フニルオキシ）ベンズアルデヒド８ｇをメタノール３０
ｍ？に溶解し、室温で２時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮後、残留物にエチルエーテルを加え、生ずる沈澱をろ
取し、乾燥する。得られ九シップ塩基をメタノール５０
ｊＫＪＩｌｌＬ、　氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム７
００Ｍｇを少蓋ずつ加え、水冷下に２時間攪拌する。反
応液に水、アセシンおよびｎ−ブチルアルコールを加え
、減圧濃縮して有機溶媒を留去する。得られた水浴液を
ＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｆ（２５０ｍｇ、三菱化成工業製
）のカラムクロマトに付し、水（８００ｓＺ）で洗浄後
、水（１１）−メタノール（ｉｌｌ）のグフジエントで
溶出する。溶出画分（フフクｓ／：Ｉン轟６１−７８．
各フフクＶヨン１８ｇ）を減圧濃縮乾固するとＮ−（３
，４−ジー（テトフヒドロ′ビフニルオキＶ）ベンジル
コパリエナミン（Ｒｆ−０，７４）３．３ｇが得られる
。

Ｍ−（３，４−ジー（テトフヒドロビヲニルオキＶ）ベ
ンジルコパリエナミン２．２ｇｔＯ−５Ｉｉｌｌ！酸１
１０ｍＫ溶解し、室温で一夜攪拌後、水酸化バリウムで
ｐＨ５に調節し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、ｐＨ７
，５に調節後、ＭＣＩゲルＣＨＰ２０ＰＣ４００ｄ、三
菱化成工業製）のカラムクロマトに付し、水で溶出する
。溶出画分（フフクション＆ｚｔ−、ａｏ、各フフクシ
ョン１８ｇ）を減圧ａ縮後、凍結乾燥するとＮ−（３，
４−ジヒドロキシベンジル）パリエナミン８８０ＩＩｇ
力（得ら（る。

元素分析二Ｃ１４Ｈ１９Ｎ０６ 計算値（至）：　　Ｃ５６，５６；　Ｈ６，４４ｉ　Ｎ
　４．７１東験値（財）：　　Ｃ５６，３８纂Ｈ６，５
１３Ｍ　４．３２（ａ）”、’　＋７６、７°（Ｃ＝ｌ
、Ｈ２Ｏ）ＴＬＣ：Ｒｆ　　＝０．６２ 工Ｃ３ｏ（マルターゼ）　：　８．１ｘｌＯ’Ｍ実施例
／３ Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチル）バリダミンおよびに
−〔ａ−（ヒドロキシメチル）ベンジ〜〕パリダミン パリダミン５．０ｇとスチレンオキシド６ＩＩｔをメタ
ノール１５０ｍに溶解し、加熱還流する。４時間後にス
チレンオキシド５１１ｔを追加し、更に４時間加熱還流
する。反応液を減圧濃縮し、残留物を水および酢酸エチ
ルの間で分配させ、水層を分取する。水層を減圧ｍ縮後
、ダウエックス５ｏｗｘ　Ｂ　（１１′’：’１５０’
　ｄ　、　／　？　・ケミ＊　＊社ｊｌｌｌ　）　ノカ
ラムクロマトに付し、カラムを水洗後、０．５夏アンモ
ニア水で溶出する。溶出両分を減圧濃縮し、残留物をア
ンバーフィトｃＧ−ｓｏ（ＮＥＩＪＭ、３ｇ、ローム・
アンド・ハース社製）のカラムクロマトに付し、水で溶
出すると２つの成分に分離される。先に溶出される両分
を減圧濃縮後、凍結乾燥するとＭ−Ｃｌｌ−Ｃヒドロキ
シメチル）ペンｙル〕パリダミンの白色粉末（１，７ｇ
）が得られ〜　続いて溶出される両分を減圧濃縮後、凍
結乾燥スると肩−（β−ヒドロキシフェネチル）パリダ
ミン（４，７ｇ）が得られる。

■−（β−ヒドロキＶフエネチＡ／）パリダミン元素分
析：　０１５Ｈｚ３ＮＯ５・騒Ｈ２０計算値（財）：　
　Ｃ５８，８１逼Ｈ７，９０ｉ　１１４．５７寮験値〜
：　　Ｃ５９，２１ｉ　Ｈ＆１６；　Ｎ　４．６９（ａ
）Ｖ　＋　５８．６°（ｏ−１＊　Ｈ２Ｏ）ＴＬＣ：Ｒ
ｆ露０．６７ Ｍ−（−ａ−（ヒドロキシメチル）ベンジル〕バリダミ
ン 元素分析：　Ｃ１５Ｈ２３Ｎ０５ 計算値（至）：Ｃ６０，５９蓚１（７，ｓｏｉ　Ｎ　４
．７１突験値（至）：　　Ｃ６０，３３；　Ｈ８，２９
ｉＭ４．８７〔α）’Ｄ’　＋７０．６°（ｃ−１，Ｈ
２Ｏ）ＴＬＣ：Ｒｆ　　＝０．　６３ 工Ｃ３ｏ（マルターゼ）：　４．５Ｘ１０−’Ｍ寮施例
／り Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキンプロピＡ／）バ
リダミン 水酸化す）　＋７ウム２．２ｇの水溶液（１０ｓＺ）に
、窒素気流中、フェノール４．７ｇを溶解し、エピクロ
ルヒドリン５ｇを加え、室温で２４時間攪拌する。反応
液に水５０ｄを加え、νクロルメると、１−７二ノキシ
ー２．３−エポキシ１０パンおよび１−クロロ−２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロパンの混合物的７ｇが得
られる。

パリダミン２．０ｇをＮ、Ｍ−ジメチルホルムアミド８
　（ｊｌｔに溶解し、炭酸水素ナトリウム５゜７ｇを加
え友後、１紀の１−フェノキ＄’−２．３−エポキＶプ
ロパンおよびｌ−クロロ−２−とドロキシ−３−フェノ
キシプロパンの混合物的７ｇを加え、浴温９０℃で一夜
攪拌する。反応液をろＰＪ分 過し、ろ液を減圧濃顧し、残置に永およびｎ−ブチルア
ルコールを加え、２Ｍ塩酸でｐＨ２に調節し、分配後、
水層を分取する。水層を減圧濃縮後、ＭＣＩゲルＣＨＰ
２０Ｐ（２５Ｍ、三便化成工業製）のカラムクロマトに
付し、水で溶出する。

溶出両分を減圧濃縮後、凍結乾燥するとＩＩ−（２−ヒ
ドロキＶ−３−フェノキＶプロピル）バリダミン塩酸塩
の白色粉末１．７ｇが得られる。

元素分析”　Ｃ１６Ｈ２５ＮＯ６・ｌｌＣｌ・騒Ｈ２０
計算値（転）：　　Ｃ５１−５４ｆ　Ｈ７−３０；　Ｎ
　３−７６ｉＣ１９，５１ 東験値（至）：　　Ｃ５１，１０ｉ　Ｈ７，５３ｉ　Ｎ
　４−２５蔓Ｃ１１α００ （ｇ）′Ｄ３＋　４３．０°（ｃ−１，Ｈ２Ｏ）ＴＬＣ
：Ｒｆ　　−Ｑ−６６ ＩＣ５Ｑ（マルターゼ）：３．４Ｘ１０　　Ｍ爽施例／
り ｑノ Ｎ−（Ｄ−アンドノー２　、３　、４．−テトフヒドロ
キＶ−１−ヒドロキＶメチルペンチ／Ｌ／）パリダミン パリダミン３．０ｇとＤ−フルクトース６．６ｇをジメ
チルホルムアミド７５−に浴解し、２Ｎ墳ｄ２．２ｓ／
を加え死後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを
加え、６０〜７０℃で４０時間攪拌する。反応液を減圧
濃縮し、残留物を水に溶解し、２Ｎ塩醒で酸性（ｐＨ９
，５以Ｆ）にし、発泡が止むまで攪拌し、Ｎ−水酸化ナ
トリウムでｐｌｌ　４．ｓＫｍｗＩＬ、減圧濃縮する。

濃縮液をダウエックス５０Ｘ＆（Ｈ＋型、３００ｍ？、
ダウ・ケミカル社＃）のカラムクロマトに付し、カラム
を水洗後、０．５Ｎアンモニア水で浴出する。浴出画分
を減圧濃縮し、残留物をダウエックスｌ×２（ＯＨ−型
、４５０ｄ）のカラムクロマトに付し、水で溶出する。

溶出−分を減圧濃縮後、凍結乾燥してト’（Ｄ−アラビ
ノ−２，３，８？テＦフヒドロキシ−１−ヒドロキンメ
チルペンチル）パリダミ７２．７ｇが得られる。

元素分析’　Ｃ１３Ｈ２７ＮＯ９ 計算値（財）：　　Ｃ４５，７４；　Ｈ７，９７多Ｎ４
．１０寮験値〜：　　Ｃ４５，３８；　［１８，４６；
　Ｎ　４．１４（−）シ＋７０．１”　（０”　１　、
　［２０）ＴＬＣ：Ｒｆ−０，２９ Ｉ　ｃ５０（マルターゼ）：５．９Ｘ１０　　Ｍ東施例
／乙 １ｌ−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチＩ４／−４−七ド
ロキＶベンジル）パリオールアミン パリオールアミン３．０ｇと３．５−ジーｔａｒｔ−フ
ｆｆ１−−４−ヒドロキシベンズアルデヒド７゜０ｇを
メタノール３０＠を中５．．４０℃で２時間攪拌する。

反応液を減圧濃縮し、残留物に石油エーテルを加えて生
じる沈澱をろ取する。得られたシップ塩晟をメタノール
５０ｓＺに溶解し、氷水で冷却下に、水素化ホウ素ナト
リウム１．０ｇを少しずつ加え死後、更に２．５時間攪
拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと水
を加え、攪拌下に２Ｍ塩酸でＰＨ２に調節した後、水層
を分取する。水層を酢酸エチルで洗浄、後、酢酸エチル
を加え、攪拌下にＮ水酸化す）　＋７ウム溶液でｐＨ１
０に調節した後、酢酸エチル層を分取する。酢酸エチル
層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
する１、残留物に石油エーテルを加え、−夜室温に放置
するとＮ−（３，５−ジーｔｅｒｔ〜ブチルー４−ヒド
ロキＶベンジル）パリオールアミン３．０ｇが得られる
。

元素分析”　０２２Ｈ３７ＮＯ６ 計算値（至）：　　Ｃ６４，２１ｉ　■９．０６ｉ　Ｎ
　３．４０実験値（至）：　　Ｃ６４，００ｉ　Ｈ９，
３４ｉ　Ｈ３，２５（’）”ｐ’　　２−３′Ｊ（Ｑ　
−１、ＣＨ３０Ｈ）ＩＣ５０（マルターゼ）：４．３Ｘ
１０　　Ｍ。

ＩＣ５Ｑ（サッカラーゼ）：６．５ｘｔｏ　　Ｍ実施例
／７ Ｎ−（β−ヒドロキシ−２−メトキンフェネチル）パリ
オールアミン パリオールアミン４．１ｇと２−メトキシフェニルグリ
オキサール４．０ｇをジメチルホルムアミド２０Ｉｄと
メタノ−／’１００ｄの混液に溶解し、室温で１．５時
間攪拌後、氷水で冷却下に水素化ホウ素ナトリウム１６
２ｇを加え、室温で１時間攪拌する０反応液を減圧濃縮
し、ｌｉ留物に酢酸エチルと水を加え、攪拌下に２Ｈｍ
酸でｐｆ（２に調節する。水層を分取し、酢酸エチｆｉ
／層を１／ＩＯＮ塩酸で抽出する。水層を合わせてＮ水
酸化ナトリウムでｐＨＩＧに調節後、減圧濃縮する。濃
縮液をダウニックＸ５ＱＷＸｇ（Ｈ＋型、４００ｍ７゜
ダウ・ケミカル社製）のカラムクロマトに付Ｌ、カラム
を水洗後、０．５１アンモニア水で溶出する。溶出画分
を減圧濃縮し、残留物をＭＣＩゲル嬢 ノールのグフジエントで溶出する。溶出画分を減圧濃縮
後、凍結乾燥するとＮ−（β−ヒドロキ７−２−メトキ
Ｖフェネチル）パリオールアミンの白色粉末３．０ｇが
得られる。

元素分析：０１６Ｈ２５ＮＯ７・％Ｈ２０計算値（財）
：　　Ｃ５４，５３ｉ　！ｌ　７．４４；　Ｎ　３．９
８寮験値〜：　　ｃ　ｓ４．３６；　Ｈ７，３５逼Ｎ３
．８６（α）２．！　＋１１．９°（ｃ＝１　、　Ｈ２
Ｏ）ＴＬＣ：Ｒｆ　　＝０．　６３ ＩＣ５ｏ（マルターゼ）　：　６．３Ｘ１０　　”Ｍ　
。

工Ｃ３ｏ（サッカラーゼ）　：　９．９Ｘ１０　　Ｍ実
施例／よ 果汁人飲料に対してＨ＋　Ｓ／クロヘキシルパリオール
アミン３０ｑを加えて、均一に攪拌混合して果汁人飲料
を得る。

実施例／９ 常法によるいちご・ジャム製造工程（煮熱処理）終了後
品温が５（ｌに低下したとき、Ｎ−（２−ヒドロキシシ
クロペンチル）バリダミンをできあがシ製品重量に対し
て０．４％均一に混和し九のち、冷却していちご・ジャ
ム製品を得る。

実施例２０ ３１−（２−ヒドロキシンクロへキシＡ／）パリオール
アミン　　　　　　　　１０重量部乳　糖　　　　　　
　　　１００重量部を拘−に混合し、粉末または細粒状
として散剤とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 よい炭素数３〜７の脂環式炭化水素基を示す〕で表わさ
   れる化合物。 ２一般式 と水酸基を有していてもよい炭素数３〜７のルー環式度
   化水素のエボキン゛ドとを反応させることを特徴とする
   一般式 〔式中、Ｗは水酸基を有する炭素数３〜７の脂環式炭化
   水素基、−、Ａ−Ｂ−は上記と同意義をそれぞれ示す〕
   で表わされる化合物の製造法。 １一般式 と水酸基を有していてもよい炭素数３〜７の脂環式ケト
   ンとを反応させ、ついで還元反応に付することを特徴と
   する一般式 ｔｔＵ 〔式中、Ｒは水酸基を有していてもよい炭素数３〜７の
   環状炭化水素基、−Ａ−Ｂ−は上記と同意義をそれぞれ
   示す〕で表わされる化合物の製造法。 表　一般式 と水酸基を有していてもよい炭素数３〜７の脂環式炭化
   水素ハフイドとを反応させることを特徴とする一般式 ％式％ ５一般式 Ｊａ もよい炭素数３〜７の脂環式炭化水素基を示す〕で表わ
   される化合物をｉ有するα−グルコシダーゼ阻害剤。