JPS5859996A - 新規オ−レオ−ル酸系抗生物質およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規オーレオール酸（Ａｕｒｅｏｌｉｃ　ａ
ｃｉｄ）系抗生物質、その製造法および新規の当該抗生
物質産生菌株であるストレプトマイセス・アブラビエン
シスＰＡ−３りｔＳ乙に関スル。

本発明で提供する新規のオーレオール酸系抗生物質は、
ストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔａｎｙｃｅｓ）に
属する本発明抗生物質産生菌株を培地に培養して得られ
る培養物から分離、採取′することにより得られ下記の
構造式を有する。

（式中、　Ｒ／は水素またはメチル　ＲＪはアセチルま
たはイソブチリルをそれぞれ表わす。）本発明抗生物質
は、既知のオーレオール酸系抗生物質であるりｏ　モマ
イシン（Ｃｈｒｏｍｏｍｙｃｉｎ）　Ａ２゜んおよびオ
リボマインン（０１ｉ　ｖｏｍｙｅ　ｉｎ）　Ａ　、　
Ｂと共に培養液中に生産される。しかしながら本抗生物
質は１元素分析値、融点、比旋光度、赤外線吸収スペク
トル、Ｈ−ＦＴ　　核磁気共鳴スペクトル。

構成脂肪酸１種々の溶媒系による薄層クロマトグラフィ
−における訂値、高速液体クロマトグラフィーにおける
分析保持時間などの値が、既知のオーレオール酸系抗生
物質で、あるクロモマイ、シンＡよ。

〜、〜、　ＡＰ　（特公昭グθ−／ｌｌ！；９／、特公
昭３３−７１’ｌ−２，’特公昭３！；−７２３９７　
、特開昭３；２−１０２２０２他）、オリボマインン（
Ａ。

Ｂ、Ｃ，Ｄ（英国特許１／３２７グを他）、ミスラマイ
シン（Ｍｉｔｈｒａｍｙｃｉｎ）　Ａ　、、Ｂ　、　Ｃ
（米国特許３．９０６．０９３他）、ジエルベシジン（
Ｇｅ　ｌ　ｂｅ　−１−ｃｉｄｉｎｅ）　（米国特許３
．　ｊ　ｊ　／：　を乙／他）、ＢＰ−７６，９７ｇ（
仏国特許１１Ｉ３３，３θ３他）、バリアマイｓｙ　ン
（Ｖａ　ｒ　ｉ　ａｍｙｃ　ｉ　ｎ　）　（特公昭ｌ１
ｔ９−’Ｉ乙θ７１１を他）、およびチドリマイシン（
Ｃｉｔｒｉｍｙｃｉｎ）　（特開昭５θ−／３３９３他
）等と覗著しく異なる新規ノオーレオール酸系抗生物質
である。’　Ｈ−Ｆ’Ｔ核［共鳴スペクトル、ガスクロ
マトグラフィーによる分析結果から得られる本発明抗生
物質の構造上の大きな特徴は、／分子中に酢酸をエステ
ルとして７個または２個有し、かつ、メトキシル基をタ
タ／個だけ有することである。次表１こ主たる既知オー
レオール酸系抗生物質との構造上の比較を示す。（数値
は置換基の個数を示す） （以下余白） 本発明の新規オーレオール酸系抗生物質は・ストレプト
マイセス・アブラビエンシスＰＡ−３９１３６（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｅｅｓ　ａｂｕｒａｖｉｅｎｓｉｓＰＡ　
−３９ざ５６）によって産生される。本菌株は／９７１
ｒ年ｊ月に土壌試料から分離された放線菌であり。

分類学的検討結果より、ストレプトマイセスアブラビエ
ンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｂｕｒａｂｉｅ
ｎａｉｓ）（ＡＴＣＣ２３１ｒｌｓ９　）と同種である
ことが明らかとなった。なお１本菌株は昭和５６年ざ月
２を日から茨城県筑波郡谷田部町の微生物工業技術研究
所に微工研菌寄第６／２９号として寄託しである。以下
にその菌学的性状を示す。

（ａ）形態学的性状（ペンネット寒天培地上で２１′Ｃ
／１日間培養） 胞子のう、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められス、又基
底菌糸にはフラグメンテーションによる分裂は認められ
ない。本培地上において１本菌株は良好な生育全示し、
かつ気中菌糸の形成および胞子の着生も良好である。胞
子着生菌糸は気中菌糸上に着生し単純分岐し、その形態
は直状である。

電子顕微鏡による胞子の表面構造の観察結果は平滑であ
る。

（以下余白） （ｃ）生育温度（ベンネ・月・寒天培地ｔで２週間培養
。

但し、ＩＯ”Ｃに関してのみ３週間後まで培養）ＩＯ”
Ｃ殆んど生育せず ２１°Ｃ生育、気中菌糸の形成共に良好３７°Ｃかなｈ
良好な生育は示すが、気中菌糸の形成は認められず ≠ｔ’ｃ以上　生育せず （ｄ）生理学的諸性状（２ざ°Ｃ，／４’日間培養）メ
ラノイド色素産生能　　陰　性 チロシナーゼ反応　　　　陰　性 ミルクの凝固　　　　　陰　性 ミルクのペプトン化　　　陽　性 ゼラチンの液化能　　　　陽　性 澱粉の氷解能　　　　　　陽　性 （ｅ）炭素源の利用能 生育の良好な炭素源 Ｄ−グルコース 生育の認められない炭素源 Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース
、スクロース、イノシト−Ｊし。

Ｌ−ラムノース、ラフィノース、Ｄ−マンニット 以上の諸性状より本菌株はストレプトマイナス属ｔこ属
する株であることは明らかである。

ワックスマン著、ジ・アクチノミセテス（ＴｈｅＡｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔｓｓ）第２巻（／９乙°／年）、シャ
ーリングおよびゴツトリープのり、　Ｓ、Ｐ、（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｐｒ
ｏｊｅｃｔ）報告〔インターナショナル−ジャーナル・
オブ・システマテイツク・バクテリオロジー（Ｉｎ’ｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒＳｙｓｔ
ｅｍａｔｉｃ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第１Ｉ巻６
９頁。

２７９頁（／９６Ｊ’年）、同第７９巻３９／頁（７９
６９年）、同第２２巻２６ｊ頁（７９７２年）〕および
バーシーズ・マニュアル・オブ・デイターミネイティブ
ーバクテリオロジ−（ＢｅｒｇｅｙｓＭａｎｕａｌ　ｏ
ｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ）第♂版（／？ｊｔｔ年）およびその他の放゛線
菌の新種発表文献の中からＰＡ−３９１３６株の近縁種
を検索するとストレプトマイセス・アラビノース（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｂｕｒａｂｉｅｎｓｉｓ）　
（ＡＴＣＣ２３Ｌ！ｒ乙９）Ｃインターナショナル・ジ
ャーナル・オブ・システマテイツク・バクテリオロジー
第ｉｖ巻、コとり頁（７９６ざ年）、バーシーズ・マニ
ュアル・オブ・デイターミネイティブ・バクテリオロジ
ー第ｇ版、７６／頁（／９７’１年）およびジャーナル
・オブ・アンティビオティックス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）第１Ｏ巻、２θ！頁＜／９
！；７年）〕が最も近縁な種として挙げられる。本菌株
としてストレプトアイセス・アブラビエンシス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃａｓ　ａｂｕｒａｖｉｅｎｓｉｇ）の標
準株とを同時比較実験した結果、ミルクの凝固に関して
相違が認められたが、その他の諸性状は極めて良く一致
した。以上の知見から本菌株は。

新菌株ストレプトマイセス・アブラビエンシスＰＡ−３
９ざ５６として今回命名されたものである。

本発明においてはストレプトマイセス・アブラビエンシ
スＰＡ−３ワｊｒ３１．株の天然および人工変異株は勿
論のこと、ストレプトマイナス属に厚し１本発明の新規
オーレオール酸系抗生物質を産生する菌株はすべて使用
でき本発明に包含する。

次に本発明で提供する新規オーレオール酸系抗生物質の
製造方法を示す。本発明は上記の本発明抗生物質産生菌
株を栄養培地に好気的条件下に培養し、培養物から本発
明抗生物質を分離、採取す　　−ることにより行なう。

培養は原則的には一般の微生物培養方法に準じて行なえ
ばよいが、液体培地による深部培養法が有利である。培
地は原則として炭素源、窒太源。

無機塩な、どを含む。また、必要に応じてビタミン類、
先駆物質などを加えても良い。炭素源としては０例えば
、グルコース、澱粉、デキストリン。

スクロース、グリセリン、糖蜜、有機酸などが単独でま
たは混合物として用いられる。窒素源としては９例えば
、大豆粉、コーンスチニプリカー。

肉エキス、酵母エキス、綿実粉、ペプトン、カゼイン、
トマトペースト、　小麦胚Ｗ、　硫酸アンモニウム、硝
酸アンモニウムなどが単独でまたは混合物として用いら
れる。無機塩としては９例えば、′炭酸カルシウム、塩
化ナトリウム、塩化カリウム。

硫酸マグネンウム、リン酸カリウムなどがあげられ、必
要に応じて培地に添加する。培地のｐＨは約５３〜とｊ
が好ましい。培養温度は約２θ〜弘０°Ｃで行なうとよ
く、特に２ｊ〜３２°Ｃが好ましい。

培養時間は発酵の規模に大きく左右されるが大量生産を
行なう場合には２〜６日を要する。培養中に激しい発泡
が起乞場合には、培養前または培養中に例えば植物油、
ラード、ポリプロピレングリコールなどの消泡剤を適宜
添加するとよい。

かくして得られる培養物中には本発明抗生物質が生産蓄
積され、これら°は炉液および菌体抽出液のいずれにも
含有される。このとき同時に生産される物質は、紫外線
吸収スペクトル、赤外線吸収スペクトル、’Ｈ−ＦＴ核
磁気共鳴スペクトル、構成脂肪酸１種々の溶媒系におけ
る薄層りｄマドグラフィー、および高速液体クロマトグ
ラフィーによる分析結果より主として既知オーレオール
酸系抗生物質であるクロモマイシンン、クロモマイシン
〜、オリボマイシンＡ、オリボマイシンＢである。

培養終了後、培養物から本発明抗生物質を分離。

採取するには５通常の発酵生産物を分離採取する方法を
適宜用いる。例えば濾過、遠心分離、溶媒抽出、活性吸
着剤による吸脱着やクロマトグラフィー、逆相系充填剤
による分配クロマトグラフィー、向流分配抽出法などを
適当に組み合わせるとよい。

上記の方法で精製された本発明抗生物質は黄色結晶性の
粉末セあり、その性状は次表のとおれである。但し１表
中、化合物１〜■は（■）式ニオイてＲ／　、　Ｒ２と
して下に示される基をもつ化合物である。

化合物Ｉ：Ｒ’＝水素、Ｒ１＝イソブチリル〃■：Ｒ１
：メチル、Ｒ２＝イソブチリルｔｔｆｆｌ：Ｒ’＝水素
、Ｒ福アセチル　−ｚｚ■：Ｒ’＝メチル、Ｒ２＝シセ
チル（以下余白） 以上の諸性状をもつ本発明抗生物質は、抗腫瘍活性およ
びダラム陽性菌に対する抗菌活性を有する。

／）抗腫瘍活性 マウスにおけるＰ　３１１白血病に対する本発明抗生物
質の抗＠瘍活性を示す。

〔活性測定法〕

ＢＤＦ　、マウスにＰ３ｒｇ白血病細胞を／θ６ケ接種
し、その翌日に被検物質を０−’ＩＯＷ／ｋｌｊの範囲
で腹腔内投与する（処置群）。被検物質非投与群を対照
群とじ両群の生存日数（日）を調べる。

〔比較基準〕

次式に示す延命率（ＩＬＳ）と化学療法係数（ＣＩ）に
よる。

（対照群の平均生存日数） ＬＳｍａｚ ＣＩ　　　：□ ＩＬＳＪ（７％ ＝（式中、ＩＬ８３０％はＩＬＳを３θ％にするのに要
する被検物質量（Ｑ　／ｋｑ　）　、　Ｉ　Ｌ　Ｓ　ｍ
ａｘはＩＬＳが最大となる被検物質量（＃／＆ｇ）。）
ＣＩが高いほど安全域が広がり、投与に際して安全性の
高い薬物といえる゛。

〔結果〕

次表に１本発明の目的抗生物質の抗腫瘍活性を示す。表
中の化合物１．■、［、■は、前記と同意義の化合物で
ある。

次表から明らかな様に９本発明目的抗生物質はいずれも
抗腫瘍活性を有しており、ある用量までは被検物質量に
依存したＩＬＳの上昇が認められる。化合物１．ＩＩで
は最高６θ％、さらに化合物■では最高７６％ものＩＬ
Ｓを示した。またＣＩによる検討結果では、化合物■、
■が特に高い安全性を示した。

（ＩＬＳ（％）） （ＣＩ） 諷菌活性 本発明目的抗生物質はダラム陽性菌に対して活性を有し
ている。以下に抗菌スペクトルを示す。

ただし、化合物１．Ｉ［，１，ｌＶは、前記と同意義の
化合物である。また、−′小発育阻止濃度は寒天希釈法
により求めた値であり、その際の接種菌数は７０４個で
ある。

、（以下余白） 上述の様な抗腫癌活性と抗菌活性を有する本発明抗生物
質は、抗腫瘍剤あるいはダラム陽性菌に起因する伝染性
疾患の治療剤として有用であり。

ヒトまたは動物に経口的にまたは非経口的に投与される
。たとえば製薬上許容される適当な暑釈剤（乳糖、シヨ
糖、デンプン、炭酸カルシウム、ゼラチン、安息香酸ナ
トリウムなど）、増量剤（デンプン、カオリン、乳糖、
ベントナイト、タルクなど）、滑沢剤（ステアリン酸、
ホウ酸、タルクなと）、崩壊剤（デンプン。カルボキシ
メチルセルロースなど）などの製薬成分を添加して顆粒
剤。

錠剤、カプセル、散剤などとして経口投与［７たり。

あるいは、エタノール、グリセリン、プロピレングリコ
ールなどに溶解して注射剤として非経口的に投与できる
。本発明抗生物質は治療目的により異なるが腫瘍治療に
用いる時の成人７日量は、皮下投与の場合で約θ／ｑ−
２９である。

次に本発明抗生物質の製造例を示すが、下記実施例はな
んら本発明を限定するものではない。

実施例 （Ａ）発酵工程 （ａ）種培養 種培地 可溶性澱粉　　　　　　０５　％ グルコース　　　　　　　０５　％ ポリペプトン　　　　θｊ　％ 牛肉エキス　　　　　　θ！　％ 酵母エキス　　　　　　０２３％ 塩化ナトリウム　　　　０２３％ 脱イオン水（ｐＨ７０，殺菌前） 種培地１００ｍ１を含む２１容三角フラスコにストレプ
トマイセス・アブラビエンンスＰＡ−３９ｔＳ乙の種培
養スラントを接種し、毎分／ざＯ回転で２１′Ｃ，１１
１時間振盪培養を行なう。

（ｂ）本培養 −発酵培地 大豆粉　　　　　　　　ｌ５％ コーンスチープリカー　０５％ グル）コー、ス　　　　　　　　　２θ％グリセリン　
　　　　０５％ 塩化ナトリウム　　　　０３％ 炭酸カルシウム　　　　０３％ 水（ｐＨ７０，殺菌前） 種培養で得られる培養液１００ｔｘｌづつを発酵培地２
０１を含む３０ｇ容ジャーに植菌し１通気量２０１／分
、内圧０３　ｋｇ　／ｃｌｔ２．攪拌数コθθｒｐｍで
２ざ°Ｃ，３日間培養する。

（Ｂ）分離工程 本培養で得られる培養液を１０％塩酸でｐＨ３〜グに調
整し、シャープレス遠心分離にかけ、上清液（１）７Ｊ
Ｊおよび湿菌体（２）　ｇ、　２　ｋｆｌを得る。上清
液（１）に塩化ナトリウムを７θ％濃度になるように添
加し、酢酸エチルによる撹拌抽出を２度行ない酢酸エチ
ル層３３；ｌを得る。これをｐＨ３〜弘にて脱イオン水
で１次いで中性付近にて少量の脱イオン水で洗浄し濃縮
する。濃縮物を少量の酢酸エチルに浴解し、シクロヘキ
サンを添加して生ずる沈澱物を集め乾燥すると粗粉末（
３）　／　＆　３　ｆｌを得る。また湿菌体（２）にメ
タノールを加え攪拌後濾過してメタノール溶液／ｊｌを
得る。これを濃縮後１０％塩酸で５３＝ｑに調整し酢酸
エチルによる抽出を２回行ない、ｐＨ３〜弘にて脱イオ
ン水で１次いで中性付近にて更に小量の脱イオン水で洗
浄し濃縮する。濃縮物を酢酸エチルに溶解し、シクロヘ
キサンを加えて生ずる沈澱物を集め乾燥すると粗粉末（
４）　ｉ　＋　９を得る。本工程において得られる粗粉
末（３）および（４）は１本発明目的抗生物質以外に既
知のオーレオール酸系抗先物質クロモマイシンＡよ。

クロモマイシン人、オリボマイシンＡ、オリボマイシン
Ｂをも含む。

０精製工程Ｉ 上記工程（Ｂ）において得られる粗粉末（３）および（
４）を合したものを以下の様にしてン、リカゲルによる
カラムクロマトグラフィーにかけて精製する。

あらかじめ水１０％を添加した鉄イオンを含まないシリ
カゲル１ｔｔｏｙ（シリカゲル６０．西独メルク社製）
をカラムに充填し、小量の展開溶媒に溶解した粗粉末Ｚ
θｆを吸着させる。展開溶媒トシては、〔クロロホルム
：メタノール：水＝−２ｊθ：／ｊ：／〕の混液に酢酸
を０７％加えたものを使用する。この溶出液を同一溶媒
系で薄層クロマトグラフィーに付すと、ざつの活性区分
が得られる。溶出してくる順に各活性区分をそれぞれＡ
、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ群とする。活性区分をそ
れぞれ集めて濃縮し、酢酸エチルに溶解し、シクロヘキ
サンを添加して生ずる沈澱物を集め乾燥すると、６群０
６θｆ、０群０！；３ｆ。

Ｆ群／乙ｙ−ｙ、ａ群１２ざｆ、１群およびＧ群の混合
物ｏｚｒｙを黄色〜橙色の粉末として得、その他に極微
量のＡ、Ｂ、Ｅ、Ｈ群も得る。更に上記の精製工程を繰
り返すことにより、最終的にＣ群ユ６ｆ、０群２．Ｏｆ
、Ｆ鮮仏７９．Ｇ群ま３ｆを得る。

ρ）精製工程■ 上記工程Ｃ）において得られたＦ群’Ａ７’ｌを小檄の
メタノールに溶解し、７回あたり／１０−２０θηづつ
、リクロプレップ■（Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ）ＲＰ−／
１（西独、メルク社製）のカラム、ＧＣＨ−２θ。

２！；Ｏｘｍｘ２（梅谷精機社製）を用いて、〔アセト
ニトリル：　３　Ｑ　ｍ　Ｍ［石酸−酒石酸ソーダーＳ
θ：ｓｏ〕の混液（’ＰＨＲ２ｊ）により高速液体クロ
マトグラフィーに付す。紫外線吸収検出器により２１０
ｎｍでの吸収を調べると本発明抗生物質の化合物Ｉは保
持容量が約／ワＯｘ１．化合物■は約２弘θｍｌのとこ
ろに溶出してくるので、それぞれの区分を集めて濃縮し
た後酢酸エチルで抽出する。得られる酢酸エチル層を７
０％食塩水で９次いで蒸留水で充分に水洗後濃縮し、少
量の酢酸エチルに溶解し、シクロヘキサン添加にて生ず
る沈澱を集め乾燥すると、化合物■（１３ｇ）と化合物
■（１７ｇ）が純粋な標品として得られる。同様にＧ群
を〔アセトニトリル：３０城酒石酸−酒石酸ソーダ＝グ
！；：！；３〕の混液（ｐＨ３，２！；　’）により高
速液体クロマトグラフィーに付すと、化合物１　（１７
ｆｌ　）と化合物ＩＶ（１２９）が純粋な標品として得
られる。またＣ、Ｄ群を同様にして精製すると１両群と
もそれぞれコ成分に分離され。

保持容量の小さい順にＣ群からは既知オーレオール酸系
抗生物質オリボマイシンＡおよびクロモマインノＡ、、
Ｄ群からはオリボマイシンＢおよびり・ロモマインンＡ
３カ得ラレる。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図、第３図および第ダ図はそれぞれ化合物
ｔ、ｎ、ｍおよび■のエタ、ノール中で測定した紫外線
吸収スペクトルを、第Ｓ図、第６図。 第７図および第１図はそれぞれ化合物１．Ｉ［，１およ
び■の臭化カリウム錠による赤外線吸収スペクトルを、
第９図、第１θ図、第１／図および第７２図はそれぞれ
化合物ｉ、ｎ、ｍおよび■の室温で重クロロホルム中Ｔ
ＭＳを内部基準として１００■ｈで測定した’Ｈ−ＦＴ
核磁気共鳴スペクトルを示す。 特許出願人　　塩野義製薬株式会社 図　　　　面 第１図 第２図 第３図 第９図 − 第１θ図 （ｐｐｍ１９８７６５４３２１０ 第１／図 第７２図 ＩψｍＩ＠Ｉ　　　Ｂ　　　　７　　　′６　　　５　
　　４　　　３　　　２　　　１　　　０手続補正書（
自発） １．事件の表示 昭和５６年特許願第１５９３０７号 ２、発明の名称 新規オーレオール酸系抗生物質およびその製造法３、補
正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人 住所　大阪市福島区鷺洲５丁目１２番４号〒５５３塩舒
義製薬株式会社　特許部 （電話０６−４５８−５８６１） よ補正の対象 明細書の特許請求の範囲および発明の詳細な説明の欄。 乙補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正す
る。 （２）明細書３頁末行の構造式を下記の構造式に訂正す
る。 Ｚ添付書類の目録 別紙　　　１通 以上 （別　紙） ２、特許請求の範囲 （１）下記の構造式を有するオーレオール酸系抗生物質
。 （式中　Ｈｌは水素またはメチル　ＲＪはアセチルまた
はイソブチリルをそれぞれ表わす。）（２）ストレプト
マイセス属に属するオーレオール酸系抗生物質産生菌を
培地に培養し、得られる培養物から下記の構造式を有す
るオーレオール酸系抗生物質のうち少なくとも１種を採
取することを特徴とする新規オーレオール酸系抗生物質
の製造方法。 （式中　Ｈｌは水素またはメチル、Ｒ２はアセチルまた
はイソブチリルをそれぞれ表わす６　）（３）ストレプ
トマイセス・アブラビエンシスＰＡ−３９ざｊ６゜ （以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の構造式を有するオーレオール酸系抗生物質
   。 （式中　Ｂｌは水素またはメチル　ＨＪはアセチルまた
   はイソブチリルをそれぞれ表わす。）（２）ストレプト
   マイセス属に属するオーレオール酸系抗生物質産生菌を
   培地に培養し、得られる培養物から下記の構造式を有す
   るオーレオール酸系抗生物質のうち少なくとも°／一種
   を採取することを特徴とする新規オニレオール酸系抗生
   物質の製造方法。 （式中、　ａ／は水素またはメチル、−はアセチルまた
   はイソブチリルをそれぞれ表わす。）（３）　、ストレ
   プトマイセス・アブラビエンンスＰＡ−３９ｔ３６゜