JPS5865278A - ベンゼン環に縮合したラクタムの製法 - Google Patents
ベンゼン環に縮合したラクタムの製法Info
- Publication number
- JPS5865278A JPS5865278A JP16341681A JP16341681A JPS5865278A JP S5865278 A JPS5865278 A JP S5865278A JP 16341681 A JP16341681 A JP 16341681A JP 16341681 A JP16341681 A JP 16341681A JP S5865278 A JPS5865278 A JP S5865278A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムお
よびそのホモローブのβ−（０−アミノメチル）フェニ
ルプロピオン酸ラクタムの新規製法に関する。 本発
明によって得られるラクタムは加水分解によシ容易に開
環シて０−（アミノメチル）フェニル酢酸並びにβ−（
０−アミノメチル）フェニルプロピオン酸を与えること
が知られている。
よびそのホモローブのβ−（０−アミノメチル）フェニ
ルプロピオン酸ラクタムの新規製法に関する。 本発
明によって得られるラクタムは加水分解によシ容易に開
環シて０−（アミノメチル）フェニル酢酸並びにβ−（
０−アミノメチル）フェニルプロピオン酸を与えること
が知られている。
これらのアミノ酸は合成セファロスポリン剤の中間体と
して有用である。
して有用である。
ｎ＝１．２
従来、０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムの製
法としては、インデンから２−インダノンを製造し９次
いでシュミット反応に付すかぐ特開昭４９−２４９’ｉ
’５ ）、又は２−インダノンオキシムをベックマン転
位にカケる方法（％開昭４９−２′７５ ）等が知られ
ているが。
法としては、インデンから２−インダノンを製造し９次
いでシュミット反応に付すかぐ特開昭４９−２４９’ｉ
’５ ）、又は２−インダノンオキシムをベックマン転
位にカケる方法（％開昭４９−２′７５ ）等が知られ
ているが。
出発原料であるインデンが高価な上に過ギ酸を用いるイ
ンデンから２−インダノンへの工程、アジ化水素を用い
るシュミット反応等。
ンデンから２−インダノンへの工程、アジ化水素を用い
るシュミット反応等。
その工程において煩雑な操作を要したり、危険な試薬を
扱わなければいけガい。
扱わなければいけガい。
また開環した０−（アミノメチル）フェニル酢酸の製法
としては０−メチルフェニル酢酸エステルから数工程を
経由する方法（特開昭５Ｏ−６２９９１）が知られてい
るが出発原料の入手、および製造工程が長い点等が不利
である、一方、β−（０−アミノメチル）フェニルプロ
ピオン酸ラクタムの製法と［７てはβ−（０−シアン）
フェニルプロピオン酸又は〇−シアノ桂皮酸或いはそれ
らのエステルの接触還元による方法（ＯＡ６旦、 ＰＯ
’７７９３ ｎ、 ＯＡ二見、 ４６０６３ｖ ）か、
β−テ１〜ラロンオキシムのベックマン転位に、しる方
法（ＯＡ’７３．Ｐ１１０４’ｉ’５ ）等が知られて
いるが、出発原料の入手に問題があるーヒ、後者の方法
では転位の方向によっては目的物とは別の化合物が出来
る可能性がある。
としては０−メチルフェニル酢酸エステルから数工程を
経由する方法（特開昭５Ｏ−６２９９１）が知られてい
るが出発原料の入手、および製造工程が長い点等が不利
である、一方、β−（０−アミノメチル）フェニルプロ
ピオン酸ラクタムの製法と［７てはβ−（０−シアン）
フェニルプロピオン酸又は〇−シアノ桂皮酸或いはそれ
らのエステルの接触還元による方法（ＯＡ６旦、 ＰＯ
’７７９３ ｎ、 ＯＡ二見、 ４６０６３ｖ ）か、
β−テ１〜ラロンオキシムのベックマン転位に、しる方
法（ＯＡ’７３．Ｐ１１０４’ｉ’５ ）等が知られて
いるが、出発原料の入手に問題があるーヒ、後者の方法
では転位の方向によっては目的物とは別の化合物が出来
る可能性がある。
本発明者らは公知の方法における上述の欠点を克服する
ために種々検討の結果、試薬として市販されており容易
に入手可能なフェニルアセトニトリル或いはβ−フェニ
ルプロピオニトリルをホルムアルデヒド又はその同等物
と強酸の存在下に反応させる一工程の分子内アミドメチ
ル化法によって０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラク
タムおよびβ−（０−アミノメチル）フェニルプロピオ
ン酸ラクタムが製造しうることを見出し９本発明を完成
させた。
ために種々検討の結果、試薬として市販されており容易
に入手可能なフェニルアセトニトリル或いはβ−フェニ
ルプロピオニトリルをホルムアルデヒド又はその同等物
と強酸の存在下に反応させる一工程の分子内アミドメチ
ル化法によって０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラク
タムおよびβ−（０−アミノメチル）フェニルプロピオ
ン酸ラクタムが製造しうることを見出し９本発明を完成
させた。
５一
本発明は従来の方法に較べて０−（アミノメチル）フェ
ニル酢酸ラクタム或いはβ−（０−アミノメチル）フェ
ニルプロピオン酸ラクタムを有利に供給する方法を提供
するものである。 ここでホルムアルデヒドの同等物
とは反応条件下においてホルムアルデヒドテート、メチ
レンサルフェート、クロルメチルアセテート、ビス（ア
セトキシメチル）エーテル、メチラール等があげられる
。
ニル酢酸ラクタム或いはβ−（０−アミノメチル）フェ
ニルプロピオン酸ラクタムを有利に供給する方法を提供
するものである。 ここでホルムアルデヒドの同等物
とは反応条件下においてホルムアルデヒドテート、メチ
レンサルフェート、クロルメチルアセテート、ビス（ア
セトキシメチル）エーテル、メチラール等があげられる
。
本発明の実施にあたり、ホルムアルデヒドもしくはその
同等物はニトリル１モルに対して通常１〜３モル当量、
打型しくは１−１．１モル当量が使用される。
同等物はニトリル１モルに対して通常１〜３モル当量、
打型しくは１−１．１モル当量が使用される。
本発明で用いられる強酸としては９例えば硫酸、硫酸−
酢酸系、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等があげ
られるが、中でも硫酸−酢酸系が有利であり、特にその
混合比が１：２のものが好適である。 なお、この
６− 閉環反応の際に脱水剤として無水酢酸や五酸化燐等の併
用は反応時間の短縮、収率の向上等の点で効果が上がる
こともある。 本反応における強酸中での二） ＩＪ
ルの濃度は１．５モル濃度以下７好１しくは０．１−１
モル濃度が適当であり２反応温度は室温〜１００ｒ、好
ましくは８ｏ〜９０ Ｕである。
酢酸系、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等があげ
られるが、中でも硫酸−酢酸系が有利であり、特にその
混合比が１：２のものが好適である。 なお、この
６− 閉環反応の際に脱水剤として無水酢酸や五酸化燐等の併
用は反応時間の短縮、収率の向上等の点で効果が上がる
こともある。 本反応における強酸中での二） ＩＪ
ルの濃度は１．５モル濃度以下７好１しくは０．１−１
モル濃度が適当であり２反応温度は室温〜１００ｒ、好
ましくは８ｏ〜９０ Ｕである。
本閉猿反応においてホルムアルデヒド又はその同等物を
必要以上に過剰に用いること。
必要以上に過剰に用いること。
並びに酸の媒体中で高濃度でニトリルを反応させるとと
は分子間の重合を促進させる結果となるので好ましくな
い。
は分子間の重合を促進させる結果となるので好ましくな
い。
この反応で得られる０−（アミノメチル）フェニル酢酸
ラクタム並びにβ−（０−アミノメチル）フェニルプロ
ピオン酸ラクタムは通常の手段で容易に単離精製するこ
とは出来るし、或いは精製することなく加水分解して開
環したアミノ酸として単離することも出来る。
ラクタム並びにβ−（０−アミノメチル）フェニルプロ
ピオン酸ラクタムは通常の手段で容易に単離精製するこ
とは出来るし、或いは精製することなく加水分解して開
環したアミノ酸として単離することも出来る。
以下実施例をあげて本発明の方法を具体的に説明する。
実施例１
Ｏ−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムフェニルア
セトニトリル］−，１４＋＋＋７！ （１０ミリモル）
、パラホルムアルデヒド３１５ Ｎ！（１０，５ミリモ
ル）および硫酸−酢酸（１：２）の混液１ｏＯｔｎ１．
の混合物を８５〜９ｏｃで６時間攪拌する。 反応液
を氷水５００＋ｎ／に注入し、塩化メチレンで抽出する
（１００ｍ／！Ｘ ３回１゜抽出液は１．０％炭酸ソー
ダ水溶液で洗浄し、硫酸ソーダで乾燥させ減圧で濃縮し
、残渣をワコーケル０−２００（和光紬薬製カラムクロ
マト用シリカゲル、 １００〜２００メツシユ）１３
Ｆを用いてカラムクロマトグラフィーヲ行すい。
セトニトリル］−，１４＋＋＋７！ （１０ミリモル）
、パラホルムアルデヒド３１５ Ｎ！（１０，５ミリモ
ル）および硫酸−酢酸（１：２）の混液１ｏＯｔｎ１．
の混合物を８５〜９ｏｃで６時間攪拌する。 反応液
を氷水５００＋ｎ／に注入し、塩化メチレンで抽出する
（１００ｍ／！Ｘ ３回１゜抽出液は１．０％炭酸ソー
ダ水溶液で洗浄し、硫酸ソーダで乾燥させ減圧で濃縮し
、残渣をワコーケル０−２００（和光紬薬製カラムクロ
マト用シリカゲル、 １００〜２００メツシユ）１３
Ｆを用いてカラムクロマトグラフィーヲ行すい。
ベンゼン−酢酸エチル（５：１→’ｉ’ ： ３ ）テ
溶出し目的物を含む分画は減圧で蒸発させ。
溶出し目的物を含む分画は減圧で蒸発させ。
残渣をイソプロピルエーテル−ベンゼンより結晶化する
と０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムの針状の
結晶’７００■（収率４７．６％）を得だ。 Ｍｐ
１４１〜１４３ ｃ０工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２００．
２９５０．１６５５．１５００．１４３０゜１３９５．
１３５０，１２００，１１００，８３５，７４５ ｃｍ
−１゜ＮＭＲ（ＤＭｓｏａａ ）： δ３．４６ （２
Ｈ，ｓ ）、 ４．３７（２Ｈ。
と０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムの針状の
結晶’７００■（収率４７．６％）を得だ。 Ｍｐ
１４１〜１４３ ｃ０工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２００．
２９５０．１６５５．１５００．１４３０゜１３９５．
１３５０，１２００，１１００，８３５，７４５ ｃｍ
−１゜ＮＭＲ（ＤＭｓｏａａ ）： δ３．４６ （２
Ｈ，ｓ ）、 ４．３７（２Ｈ。
ｂｒ、ｓ）、 ７．２９（４Ｈ，ｓ ｌ、 ８．０６
（ＬＨ，ｂｒ、 ）これらの物理化学的性質は公知の方
法で別途合成しだ標品のそれと一致した。
（ＬＨ，ｂｒ、 ）これらの物理化学的性質は公知の方
法で別途合成しだ標品のそれと一致した。
実施例２
β−（０−アミノメチル）フェニルプロピオン酸ラクタ
ム β−フェニルプロピオニトリル１．４９１ｉ’（１０ミ
リモル）、ハラホルムアルデヒド３１５■（１０，５ミ
リモル）および硫酸−酢酸（１：２）の混液１００ｔｎ
！、の混合物を８５〜９０ｔｌ；で６時間攪拌する。
反応液は氷水５００ツに注入し、塩化メチレンで抽出
する（１００ｍ／Ｘ３回）。
ム β−フェニルプロピオニトリル１．４９１ｉ’（１０ミ
リモル）、ハラホルムアルデヒド３１５■（１０，５ミ
リモル）および硫酸−酢酸（１：２）の混液１００ｔｎ
！、の混合物を８５〜９０ｔｌ；で６時間攪拌する。
反応液は氷水５００ツに注入し、塩化メチレンで抽出
する（１００ｍ／Ｘ３回）。
抽出液は１０％炭酸ソーダ水溶液で洗浄し、硫酸ソーダ
で乾燥させ、減圧で蒸発させる。
で乾燥させ、減圧で蒸発させる。
残渣ハフコーゲル０−２００１３ｒ上でカラムクロマト
を行ない、ベンゼン−酢酸エチル（５：１→６：４）で
溶出した。 目的物を含む分画は減圧で蒸発させ、
残渣をイソプロピ ９ − ルエーテルーベンゼンから結晶化すると、無色針状のβ
−（０−アミノメチル）フェニルプロピオン酸ラクタム
が８５０■（収率５３％）得られた。 Ｍｐ １２
７〜１２９ ｃ０工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２００．１６
６０．１４Ｂ５．１，４４５．１４０５゜１３５５、１
３０５．１２１５．１１５５．１０９５． ’／９５．
’１５５゜’７１０ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭｅＯ−（
１６） ： δ２．６２（２Ｈ，ｍ）、 ３．０１（２
Ｈ，ｍ ）、 ４．２１ｊ２１Ｈ，ｂｒ、 ｓ ）ｓｙ
、ｘ９（４馬ｓ ）、 ７．９１（ＩＨ，ｂｒ、 ）こ
れらの物理化学的性質は公知の方法で別途合成した標品
のそれと一致した。
を行ない、ベンゼン−酢酸エチル（５：１→６：４）で
溶出した。 目的物を含む分画は減圧で蒸発させ、
残渣をイソプロピ ９ − ルエーテルーベンゼンから結晶化すると、無色針状のβ
−（０−アミノメチル）フェニルプロピオン酸ラクタム
が８５０■（収率５３％）得られた。 Ｍｐ １２
７〜１２９ ｃ０工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３２００．１６
６０．１４Ｂ５．１，４４５．１４０５゜１３５５、１
３０５．１２１５．１１５５．１０９５． ’／９５．
’１５５゜’７１０ ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭｅＯ−（
１６） ： δ２．６２（２Ｈ，ｍ）、 ３．０１（２
Ｈ，ｍ ）、 ４．２１ｊ２１Ｈ，ｂｒ、 ｓ ）ｓｙ
、ｘ９（４馬ｓ ）、 ７．９１（ＩＨ，ｂｒ、 ）こ
れらの物理化学的性質は公知の方法で別途合成した標品
のそれと一致した。
実施例３
０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムフェニルア
セトニトリル４．５６＋ｎｔ（４０ミリモル）およびパ
ラホルムアルデヒド１．２６１Ｆ（４２ミリモル）に氷
酢酸−＃硫酸混液（２：１）ＢＯｍｌ加え、８５〜９０
ｃで６時間加熱攪拌する。 次いで減圧下、酢酸を蒸
留して除き、＃に給液を氷水５００＋＋＋ｔに注ぎ、塩
化メチレンで抽出しく１００ｍＪＸ３回）、抽出液を１
０％炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄、脱水、減圧で蒸
発させる。 残渣はワコーゲルＯ−２００゜１３ｖを
用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（５：１→６：４）で溶出し、目的
物を含む分画をラクタムをｚ、５ａ７ｒ（収率３８．６
％）得た。
セトニトリル４．５６＋ｎｔ（４０ミリモル）およびパ
ラホルムアルデヒド１．２６１Ｆ（４２ミリモル）に氷
酢酸−＃硫酸混液（２：１）ＢＯｍｌ加え、８５〜９０
ｃで６時間加熱攪拌する。 次いで減圧下、酢酸を蒸
留して除き、＃に給液を氷水５００＋＋＋ｔに注ぎ、塩
化メチレンで抽出しく１００ｍＪＸ３回）、抽出液を１
０％炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄、脱水、減圧で蒸
発させる。 残渣はワコーゲルＯ−２００゜１３ｖを
用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン−酢酸エチル（５：１→６：４）で溶出し、目的
物を含む分画をラクタムをｚ、５ａ７ｒ（収率３８．６
％）得た。
Ｍｐ１４１〜１４３Ｃ０工Ｒ，ＮＭＲスペクトルは標品
のそれと一致した。
のそれと一致した。
実施例４〜６
実施例１と同様の反応条件でフェニルアセトニトリルと
パラホルムアルデヒドを硫酸−酢酸（１：２）中で反応
させ０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムを得た
。
パラホルムアルデヒドを硫酸−酢酸（１：２）中で反応
させ０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムを得た
。
Claims (5)
- （１）式 （式中、ｎは１又は２の整数を表わす）で表わされる化
合物とホルムアルデヒドもしくはその同等物を強酸の存
在下で反応させることを特徴とする。 式 （式中、ｎは前記と同意義である）で表わされる化合物
の製法。 - （２）ホルムアルデヒドの同等物がパラホルムアルデヒ
ドである特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （３）強酸が硫酸−酢酸の混液である特許請求の範囲第
１項記載の方法。 - （４）ｎが１である特許請求の範囲第１項記載の方法。
- （５）ｎが２である特許請求の範囲第１０項記載の方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16341681A JPS5865278A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | ベンゼン環に縮合したラクタムの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16341681A JPS5865278A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | ベンゼン環に縮合したラクタムの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5865278A true JPS5865278A (ja) | 1983-04-18 |
| JPH0148897B2 JPH0148897B2 (ja) | 1989-10-20 |
Family
ID=15773476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16341681A Granted JPS5865278A (ja) | 1981-10-15 | 1981-10-15 | ベンゼン環に縮合したラクタムの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5865278A (ja) |
-
1981
- 1981-10-15 JP JP16341681A patent/JPS5865278A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0148897B2 (ja) | 1989-10-20 |
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