JPS5872573A - ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの新合成法 - Google Patents
２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの新合成法Info
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- JPS5872573A JPS5872573A JP56172393A JP17239381A JPS5872573A JP S5872573 A JPS5872573 A JP S5872573A JP 56172393 A JP56172393 A JP 56172393A JP 17239381 A JP17239381 A JP 17239381A JP S5872573 A JPS5872573 A JP S5872573A
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- thiazole
- ethylthiomethyl
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
アミド）エチルチオメチルクチアゾールの新合成法に関
する。
する。
本発明の要旨は．グアニルチオ尿素に
一般式
％式％（）
〔式中．Ａは反応性基．Ｒは保護基をそれぞれ表わす。
〕
で示される化合物を反応させて２−グアニジノ−ｑ−（
：ｘ−（Ｎ−保護ホルムアミド）エチルチオメチル）チ
アゾール（ｎ）を生成させ．次いで前記生成物を脱保護
剤と処理して２−グアニジノ−グーＣ２−Ｃホルムアミ
ド）エチルチオメチルクチアゾールを得る点にある。
：ｘ−（Ｎ−保護ホルムアミド）エチルチオメチル）チ
アゾール（ｎ）を生成させ．次いで前記生成物を脱保護
剤と処理して２−グアニジノ−グーＣ２−Ｃホルムアミ
ド）エチルチオメチルクチアゾールを得る点にある。
本発明方法は下記反応式で示される。
〔式中、ＡおよびＲはそれぞれ前記と同意義を有する。
〕
上記定義において０反応性基としてはハロゲン（例えば
、塩素、臭素、ヨウ素）、スルホニルオキシ基（例えば
、トシルオキシ、メシルオキシ）など、保護基としては
１〜３アリール置換メチル基（例えば、トリチル、ベン
ズヒドリル、Ｐ−メトキシベンジル）がそ、れぞれ例示
される。
、塩素、臭素、ヨウ素）、スルホニルオキシ基（例えば
、トシルオキシ、メシルオキシ）など、保護基としては
１〜３アリール置換メチル基（例えば、トリチル、ベン
ズヒドリル、Ｐ−メトキシベンジル）がそ、れぞれ例示
される。
目的物質（１）はヒスタミン塩に対する拮抗作用を示し
、胃潰瘍の治療に有用である〔米国特許出願第１１４’
９１４号〕。しかしながら、その既存工業的製法は必ず
しも満足すべきものではない。
、胃潰瘍の治療に有用である〔米国特許出願第１１４’
９１４号〕。しかしながら、その既存工業的製法は必ず
しも満足すべきものではない。
本発明方法の閉環反応は、グアニルチオ尿素とケトン（
ｉｌｌ）を適当な溶媒（例えば、アセトン、ジオキサン
、ジメチルポルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）
中２０−２０θ°ｃ、好ましくは使用スル溶媒の沸点程
度に加熱して実施すｈ；Ｓ。必要なら、トリエチルアミ
ン、ピリジンなどの塩基を添加してもよい。
ｉｌｌ）を適当な溶媒（例えば、アセトン、ジオキサン
、ジメチルポルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）
中２０−２０θ°ｃ、好ましくは使用スル溶媒の沸点程
度に加熱して実施すｈ；Ｓ。必要なら、トリエチルアミ
ン、ピリジンなどの塩基を添加してもよい。
次いで、Ｎ−保護基の脱保護反応は適当な脱保護剤（例
えば、トリフルオロ酢Ｍ、Ｉ！；％硫酸。
えば、トリフルオロ酢Ｍ、Ｉ！；％硫酸。
９０％リン酸など）を使用し、θ６ｃ〜！０６ｃ、好ま
しくは室温下に行われる。
しくは室温下に行われる。
原料物質（１）は下記反応式で示されるように７スタミ
ンから容易に合成される： 〔式中、ＡおよびＲは前記と同意義を有する。〕本本発
明法は両工程とも好収率下に進行し、目的物質（１）の
工業的合成法として好適である。
ンから容易に合成される： 〔式中、ＡおよびＲは前記と同意義を有する。〕本本発
明法は両工程とも好収率下に進行し、目的物質（１）の
工業的合成法として好適である。
以下に本発明方法の実施例および参考例を示す。
実施例１
Ｎ−ホルミル−Ｎ−トリチル−２−（３−クロルアセト
ニルチオ）エチルアミンタｌｌｒＩＩｇおよびアセトン
／２ｍｌからなる溶液にグアニルチオ尿素／３３Ｍｇを
加え、７ｆ時間還流する。反応液を減圧濃縮し、粗製２
−グアニジノ−’ｌ−Ｃ２−（Ｎ−トリチルホルムアミ
ド）エチルチオメチルフチアゾールを得る。これをトリ
フルオロ酢酸３ｍｌに溶解し、３θ分間攪拌する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をメタノールに溶解し、
トリエチルアミンで塩基性とし、減圧濃縮する。得られ
る油状物をンリカゲルによるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル／メタノールｌ：／。
ニルチオ）エチルアミンタｌｌｒＩＩｇおよびアセトン
／２ｍｌからなる溶液にグアニルチオ尿素／３３Ｍｇを
加え、７ｆ時間還流する。反応液を減圧濃縮し、粗製２
−グアニジノ−’ｌ−Ｃ２−（Ｎ−トリチルホルムアミ
ド）エチルチオメチルフチアゾールを得る。これをトリ
フルオロ酢酸３ｍｌに溶解し、３θ分間攪拌する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をメタノールに溶解し、
トリエチルアミンで塩基性とし、減圧濃縮する。得られ
る油状物をンリカゲルによるカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル／メタノールｌ：／。
−へ）にて溶出し、溶出液を濃縮し、油状物として２−
グアニジノ−クー〔λ−（ホルムアミド）エチルチオメ
チルフチアゾール２３９１１１１を得る。
グアニジノ−クー〔λ−（ホルムアミド）エチルチオメ
チルフチアゾール２３９１１１１を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＪＯＤ） 、δ ３．７３（［１、，２Ｈ
）。
）。
４１３（８、／Ｈ）。
７９７（Ｂ、／Ｈ）
マレイン酸塩、融点／グ乙〜ｌグざ°Ｃ元素公析 Ｃ，
Ｈ，３Ｎ、Ｏ８，・Ｃ，Ｈ４０やとして計算値 ｃ、３
ざＪ９ｉＨ，弘ｊＩ！、ｉＮ、／ノロ乙；Ｓ、／７０１
ｒ（％） 実験値 Ｃ，３１３；Ｉ：Ｈ，’１．’１７．Ｎ、／ｌ
り３ｒＳ、／１．．７グ（％） ｃ以下余白） 実施例ユ 炭酸カリウムｌ♂ｆおよびアセトン９０ｍ１からなる懸
濁液に−／３’ＣにてＮ−ホルミル−Ｎ−トリチルシス
テアミン３グｆおよびアセトンｌ０ｍ１からなる溶液の
約′ろ量を加えたのち、１３−ジクロルアセトン１．９
ｇおよびアセトン２０ｘｌからなる溶液を一度に加える
。次いで、−７〜−５℃にて残りのＮ−ホルミル−Ｎ−
）リチルンステアミン溶液を２０分間に滴下し、徐々に
室温に戻してグ時間攪拌する。沈澱物を枦去し、得られ
たＮ−ホルミルーＮ−）リチルー２−（３−クロルアセ
トニルチオ）エチルアミンを含むＰ液にグアニルチオ尿
素／、７ＩＩを加え、／乙、ｆ時間還流する・反応液を
減圧濃縮し、粗製２−グアニジノ−ｇ−Ｃ２−（Ｎ−）
リチルホルムアミド）エチル千オメチル〕チアゾール１
９１／を得る。これをトリフルオロ酢酸２０ ｍｌに溶
解し、室温下２０分間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮
乾固し、残渣をメタノール、！；Ｏｍｌに溶解し、トリ
エチルアミンで塩基性とし、減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル。
Ｈ，３Ｎ、Ｏ８，・Ｃ，Ｈ４０やとして計算値 ｃ、３
ざＪ９ｉＨ，弘ｊＩ！、ｉＮ、／ノロ乙；Ｓ、／７０１
ｒ（％） 実験値 Ｃ，３１３；Ｉ：Ｈ，’１．’１７．Ｎ、／ｌ
り３ｒＳ、／１．．７グ（％） ｃ以下余白） 実施例ユ 炭酸カリウムｌ♂ｆおよびアセトン９０ｍ１からなる懸
濁液に−／３’ＣにてＮ−ホルミル−Ｎ−トリチルシス
テアミン３グｆおよびアセトンｌ０ｍ１からなる溶液の
約′ろ量を加えたのち、１３−ジクロルアセトン１．９
ｇおよびアセトン２０ｘｌからなる溶液を一度に加える
。次いで、−７〜−５℃にて残りのＮ−ホルミル−Ｎ−
）リチルンステアミン溶液を２０分間に滴下し、徐々に
室温に戻してグ時間攪拌する。沈澱物を枦去し、得られ
たＮ−ホルミルーＮ−）リチルー２−（３−クロルアセ
トニルチオ）エチルアミンを含むＰ液にグアニルチオ尿
素／、７ＩＩを加え、／乙、ｆ時間還流する・反応液を
減圧濃縮し、粗製２−グアニジノ−ｇ−Ｃ２−（Ｎ−）
リチルホルムアミド）エチル千オメチル〕チアゾール１
９１／を得る。これをトリフルオロ酢酸２０ ｍｌに溶
解し、室温下２０分間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮
乾固し、残渣をメタノール、！；Ｏｍｌに溶解し、トリ
エチルアミンで塩基性とし、減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル。
次いテ酢酸エチル／メタノール（Ｑ：／、ｖ／）にて溶
出する。溶出液を濃縮し、油状物とじて２−ゲアニジノ
ー’ｌ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチルクチ
アゾール１ｒｓｓｙを得る。
出する。溶出液を濃縮し、油状物とじて２−ゲアニジノ
ー’ｌ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチルクチ
アゾール１ｒｓｓｙを得る。
実施例３
炭酸カリウムよＯｇおよびアセトン２００ ｍｌからな
る懸濁液に一２０″ＣにてＮ−ホルミル−Ｎ −トリチ
ルシステアミン９ｔ（／をアセトン２２０ ｍｌからな
る溶液の約′ろ量を加えたのち、１３−ジクロルアセト
ン乙Ｏｇおよびアセトン’ｌ０ｓｌからなる溶液を一度
に加える。反応液を室温に戻しながら、残りのＮ−ホル
ミル−Ｎ−トリチルシスタミン溶液を徐々に滴下し、２
時間攪拌する。沈澱物をＰ去し、得られるＮ−ホルミル
−Ｎ−）−リチルー２−（３−クロルアセトニルチオ）
エチルアミンを含むＰ液にグアニルチオ尿素ｌＡ♂ｆを
加え。
る懸濁液に一２０″ＣにてＮ−ホルミル−Ｎ −トリチ
ルシステアミン９ｔ（／をアセトン２２０ ｍｌからな
る溶液の約′ろ量を加えたのち、１３−ジクロルアセト
ン乙Ｏｇおよびアセトン’ｌ０ｓｌからなる溶液を一度
に加える。反応液を室温に戻しながら、残りのＮ−ホル
ミル−Ｎ−トリチルシスタミン溶液を徐々に滴下し、２
時間攪拌する。沈澱物をＰ去し、得られるＮ−ホルミル
−Ｎ−）−リチルー２−（３−クロルアセトニルチオ）
エチルアミンを含むＰ液にグアニルチオ尿素ｌＡ♂ｆを
加え。
２２時間還流する。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液！；００ｍ１−メタノール３ｍ
ｌを加える。析出する結晶をＰ取し、クロロホルム−水
に分配する。有機層を無水芒硝で乾燥し、溶媒を留去し
、２−グアニジノ−弘−〔２−（Ｎ−１−リチルホルム
アミド）エチルチオメチルクチアゾール／ｌ／１／を得
る。融点２！；３；”Ｃ以上（分解）（メタノールから
再結晶）。
酸水素ナトリウム水溶液！；００ｍ１−メタノール３ｍ
ｌを加える。析出する結晶をＰ取し、クロロホルム−水
に分配する。有機層を無水芒硝で乾燥し、溶媒を留去し
、２−グアニジノ−弘−〔２−（Ｎ−１−リチルホルム
アミド）エチルチオメチルクチアゾール／ｌ／１／を得
る。融点２！；３；”Ｃ以上（分解）（メタノールから
再結晶）。
ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）、 δ 乙ノア（ｂｒ、ｓ
、４／Ｈ）。
、４／Ｈ）。
７２７ （ｂｒ、 ８． ／乙Ｈ）。
！３７（８、／Ｈ）
元素分析ｃＡ７Ｎ、ｏｓ２トシテ
計算値 Ｃ，６弘６４にＨ，まグ３’、Ｎ、／３．９ｔ
。
。
Ｓ、／１７Ｊ’（％）
実験値 Ｃ，４１Ａｊ６ｉ Ｈ，３Ｊ３ ｉＮ、 ／３
．７６ ｉＳ、／、２．５１％） ｂ）Ｔｒｔ ２−グアニジノ−グーＣ２−（Ｎ−トリチルポルムアミ
ド）エチルチオメチ当〕チアゾ−Ｊし３ｓｇにｔＳ％硫
酸９ ｍｌを加え、室温下に２θ分間攪拌する。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム液に注入して中和し、酢酸エ
チルと振とうする。水層を減圧濃縮し、残渣をメタノー
ルで抽出する。メ・タノール抽出液から溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−メタノール（４４： ／ 、 ｖ／ｖ
’）で溶出する。
．７６ ｉＳ、／、２．５１％） ｂ）Ｔｒｔ ２−グアニジノ−グーＣ２−（Ｎ−トリチルポルムアミ
ド）エチルチオメチ当〕チアゾ−Ｊし３ｓｇにｔＳ％硫
酸９ ｍｌを加え、室温下に２θ分間攪拌する。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム液に注入して中和し、酢酸エ
チルと振とうする。水層を減圧濃縮し、残渣をメタノー
ルで抽出する。メ・タノール抽出液から溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−メタノール（４４： ／ 、 ｖ／ｖ
’）で溶出する。
溶出液を濃縮し、油状物としてコーゲアニジノー＃−Ｃ
２−（ホルムアミド）エチルチオメチＪし〕チアゾール
’Ｉｔ／ηを得る。マレイン酸塩、融点／ＩＡ〜／ｌＩ
ｌ°ｃ。
２−（ホルムアミド）エチルチオメチＪし〕チアゾール
’Ｉｔ／ηを得る。マレイン酸塩、融点／ＩＡ〜／ｌＩ
ｌ°ｃ。
実施例弘
脱保護剤として９０％リン酸を使用し、実施例３（ｂ）
の反応を行い、同様の収率で２−グアニドノー＋−Ｃ２
−（ホルムアミド）エチｌレチオメチル〕チアゾールを
得る。
の反応を行い、同様の収率で２−グアニドノー＋−Ｃ２
−（ホルムアミド）エチｌレチオメチル〕チアゾールを
得る。
ａ）金属ナトリウム１２ｆ／およびエタノールｌＯθ献
からなる溶液にシスタεンニ塩酸塩ｉｔ、３１を加え、
ｊθ〜乙Ｏ″Ｃで１時間攪拌する。エタノールを減圧留
去し、残渣にギ酸エチル！；Ｏｍｌを加え。
からなる溶液にシスタεンニ塩酸塩ｉｔ、３１を加え、
ｊθ〜乙Ｏ″Ｃで１時間攪拌する。エタノールを減圧留
去し、残渣にギ酸エチル！；Ｏｍｌを加え。
弘時間還流する。冷後１反応液にメタノールｊＯｍｌを
加え、析出する塩化ナトリウムを枦去し、Ｐ液を減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル／メタノール（１０： ／ 、
ｖ／ｖ、）にて溶出する。溶出液を濃縮し、無色油状
物としてＮ、Ｎ’−ジホルミルシスタミン２．９１を得
る。
加え、析出する塩化ナトリウムを枦去し、Ｐ液を減圧濃
縮する。残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル／メタノール（１０： ／ 、
ｖ／ｖ、）にて溶出する。溶出液を濃縮し、無色油状
物としてＮ、Ｎ’−ジホルミルシスタミン２．９１を得
る。
ＮＭＲ（ＣＤｊＯＤ）、δ Ｑｒ３（ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ
、２Ｈ）。
、２Ｈ）。
３．３； ３ （ｔ 、 Ｊ＝ｇＨｚ 、 、２Ｈ）
。
。
’Ｚ９１（ｓ、／Ｈ）
ｂ）ンスタミンニ塩酸塩ｊｊｇおよびギ酸エチル１．０
ｍｌからなる懸濁液にトリエチルアミン１０ｆを加え、
５時間還流する。冷後、沈澱物を炉去し。
ｍｌからなる懸濁液にトリエチルアミン１０ｆを加え、
５時間還流する。冷後、沈澱物を炉去し。
Ｐ液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルによるカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／メタノール（１
０：／、ｖ／）にて溶出する。溶出液を濃縮し、油状物
としてＮ、Ｎ’−ジホルミルシスタミン３乙ｆを得る。
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／メタノール（１
０：／、ｖ／）にて溶出する。溶出液を濃縮し、油状物
としてＮ、Ｎ’−ジホルミルシスタミン３乙ｆを得る。
参考例２
Ｎ、Ｎ’−ジホルミルシスタミン４ｊｌｌｌｌｆ、塩化
トリチル／９２１１１ｆ／および乾燥アセトニトリルｌ
曹ｌからなる懸濁液にトリエチルアミン７００１１９を
加え。
トリチル／９２１１１ｆ／および乾燥アセトニトリルｌ
曹ｌからなる懸濁液にトリエチルアミン７００１１９を
加え。
室温下に３時間攪拌する。析出する結晶を戸数し。
少量のアセトニトリルで洗浄し、水洗し、乾燥してＮ、
Ｎ’−ジホルミル−Ｎ 、 Ｎ’−ジトリチルシスタミ
ン／７！；ＩＩＩを得る。融点２７７〜２／ｒ”ｃ（ク
ロロホルム−エタノール）。
Ｎ’−ジホルミル−Ｎ 、 Ｎ’−ジトリチルシスタミ
ン／７！；ＩＩＩを得る。融点２７７〜２／ｒ”ｃ（ク
ロロホルム−エタノール）。
元素分析 Ｃ□Ｈ，、ＮユＯユＳユ・として計算値 ｃ
、７乙、２４ｉＨ，ま♂２ｊＮ、１Ａ０１１７Ｓ、９２
１．Ｃ％） 実験値 ｃ、７乙ＪＪ’；Ｈ，Ｊ：４４；Ｎ、ＪＪ’り
；Ｓ、９／／（％） 参考例３ Ｎ、Ｎ−ジホルミル−Ｎ、Ｎ−ジトリチルシスタミン３
．’ｌｌおよび塩化メチレン！；Ｏｘｌからなる溶液に
水ｊｍｌおよびトリブチルホスフィン１７９を順次加え
、１時間攪拌下に還流する。冷後、有機層を分離し、無
水芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。
、７乙、２４ｉＨ，ま♂２ｊＮ、１Ａ０１１７Ｓ、９２
１．Ｃ％） 実験値 ｃ、７乙ＪＪ’；Ｈ，Ｊ：４４；Ｎ、ＪＪ’り
；Ｓ、９／／（％） 参考例３ Ｎ、Ｎ−ジホルミル−Ｎ、Ｎ−ジトリチルシスタミン３
．’ｌｌおよび塩化メチレン！；Ｏｘｌからなる溶液に
水ｊｍｌおよびトリブチルホスフィン１７９を順次加え
、１時間攪拌下に還流する。冷後、有機層を分離し、無
水芒硝で乾燥し、減圧濃縮する。
残渣をエタノールより再結晶し、融点１６ｊ〜ｌ乙７＠
Ｃの結晶としてＮ−ホルミル−Ｎ−）リチルシステアミ
ン２．．７３３１を得る。収率９３％。
Ｃの結晶としてＮ−ホルミル−Ｎ−）リチルシステアミ
ン２．．７３３１を得る。収率９３％。
元素分析 Ｃ２ユＨ，、ＮＯ８として
計算値 Ｃ，７ｔ、θ＆ ｉ Ｈ、４，Ｃ９ｉ Ｎ 、
ｌＡθ３；８．９２３（％） 実験値 Ｃ，７６，０９，Ｈ，より３；：Ｎ、３．ざ２
；８ 、９３７． （％） ＩＲ，、Ｎｕ Ｊ Ｏ’ ｔ ６ｓ ｔ ｃＭａｘ 参考例ψ シスタミンニ塩酸塩２２９およびギ酸エチＪし３θＯｓ
ｌからなる懸濁液にトリエチＪレアミンｊθｆを加え、
６時間還流する。ギ酸エチＪし／！；０＊１を常圧で留
去し、新たに蒸留したギ酸エチＪし１３０ｍ１を加え、
２時間還流する。冷後、白色沈澱物を枦去し、Ｐ液を濃
縮する。残渣を酢酸エチＪし／ア士トニトリル（／ ：
／ 、 ｖ／ｖ） Ｉこ溶解し、不溶物をＰ去する。
ｌＡθ３；８．９２３（％） 実験値 Ｃ，７６，０９，Ｈ，より３；：Ｎ、３．ざ２
；８ 、９３７． （％） ＩＲ，、Ｎｕ Ｊ Ｏ’ ｔ ６ｓ ｔ ｃＭａｘ 参考例ψ シスタミンニ塩酸塩２２９およびギ酸エチＪし３θＯｓ
ｌからなる懸濁液にトリエチＪレアミンｊθｆを加え、
６時間還流する。ギ酸エチＪし／！；０＊１を常圧で留
去し、新たに蒸留したギ酸エチＪし１３０ｍ１を加え、
２時間還流する。冷後、白色沈澱物を枦去し、Ｐ液を濃
縮する。残渣を酢酸エチＪし／ア士トニトリル（／ ：
／ 、 ｖ／ｖ） Ｉこ溶解し、不溶物をＰ去する。
Ｆ液を減圧濃縮し、油状物としてＮ。
Ｎ′−ジホルミルシスタミン２１Ａ９ ｆｌを得る。こ
れを乾燥アセトニトリＪし２！；０ｘｌｉこ溶解し、塩
化トリチルｊｌＡ２ｇおよびトリエチＪレアミン２／ｆ
／を加え、室温下に６時間攪拌する。析出する結晶を炉
取し、エタノールで洗浄し、 Ｎ 、 Ｎ’−ジホルε
ルーＮ、Ｎ−ジトリチルシスタミンを得る。これを塩化
メチレン３θＯｍｌに溶解し、水ＳＯ献およびトリブチ
ルホスフィン／ｉ３１を加え、７時間加熱攪拌する。冷
浸、有機層を分離し、無水芒硝で乾燥し、減圧濃縮する
。残渣をエタノールで洗浄してＮ−、ホルミル−Ｎ−ト
リチルシステアミングｓｙを得る。融点ｌ乙ｊ〜／乙７
°Ｃ０参考例５ り 炭酸カリウムｊＯθｑおよびアセトン２θｌｌｌ１から
なる懸濁液に−ｊ℃にて１３−ジクロルアセトン２３／
ｌｌｆ／を加え、激しく攪拌しながらＮ−ホルミル−Ｎ
、−）リチルシステアミン、ｆ７３；Ｈ１およびアセト
ン３０ｍ１からなる溶液を３０分間にて滴下し、３０分
間θ°Ｃで攪拌する。沈澱物を枦去し。
れを乾燥アセトニトリＪし２！；０ｘｌｉこ溶解し、塩
化トリチルｊｌＡ２ｇおよびトリエチＪレアミン２／ｆ
／を加え、室温下に６時間攪拌する。析出する結晶を炉
取し、エタノールで洗浄し、 Ｎ 、 Ｎ’−ジホルε
ルーＮ、Ｎ−ジトリチルシスタミンを得る。これを塩化
メチレン３θＯｍｌに溶解し、水ＳＯ献およびトリブチ
ルホスフィン／ｉ３１を加え、７時間加熱攪拌する。冷
浸、有機層を分離し、無水芒硝で乾燥し、減圧濃縮する
。残渣をエタノールで洗浄してＮ−、ホルミル−Ｎ−ト
リチルシステアミングｓｙを得る。融点ｌ乙ｊ〜／乙７
°Ｃ０参考例５ り 炭酸カリウムｊＯθｑおよびアセトン２θｌｌｌ１から
なる懸濁液に−ｊ℃にて１３−ジクロルアセトン２３／
ｌｌｆ／を加え、激しく攪拌しながらＮ−ホルミル−Ｎ
、−）リチルシステアミン、ｆ７３；Ｈ１およびアセト
ン３０ｍ１からなる溶液を３０分間にて滴下し、３０分
間θ°Ｃで攪拌する。沈澱物を枦去し。
炉液を減圧濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、水
洗し、無水芒硝で乾燥し、濃縮する。得られる油状物を
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン／酢酸エチＪしく７０：ｔ、ｖ／）＆ｔで溶出す
る。溶出液を濃縮し、油状■ 物としてＮ−ホルミル−Ｎ−）リチＪレ−２−（３−ク
ロルアセトニルチオ）エチルアミンｇ＋♂ｑ４得る。
洗し、無水芒硝で乾燥し、濃縮する。得られる油状物を
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、ベ
ンゼン／酢酸エチＪしく７０：ｔ、ｖ／）＆ｔで溶出す
る。溶出液を濃縮し、油状■ 物としてＮ−ホルミル−Ｎ−）リチＪレ−２−（３−ク
ロルアセトニルチオ）エチルアミンｇ＋♂ｑ４得る。
ＮＭｆＬ（ＣＤＣＡ ） 、δ ３ユｊ（ｓ、２Ｈ）
。
。
１Ａ／Ｊ（ｓ、２Ｈ）。
７２３（ｄ、／３Ｈ’）。
ざＪ、５’（’８．／Ｈ）
Claims (2)
- （１）２−グアニジノーダーＣ２−（Ｎ−保護ホルムア
ミド）エチル千オメチル〕チアゾールを脱保護剤と処理
することを特徴とする２−グアニジノ−４！−（２−（
ホルムアミド）エチルチオメチＪし〕チアゾールの“新
合成法。 - （２）グアニルチオ尿素に一般式 ％式％） 〔式中、Ａは反応性基、Ｒは保護基をそれぞれ表わす。 〕 で示される化合物を反応させて２−グアニジノ−＋−Ｃ
２−（Ｎ−保護ホルムアミド）エチルチオメチルクチア
ゾールを生成させ１次いで前記生成物を脱保護剤と処理
することを特徴とする２−グアニジノ−４！−Ｃ２−（
ホルムアミド）エチＪレチォメチル〕チアゾールの新合
成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172393A JPS5872573A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの新合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56172393A JPS5872573A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの新合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872573A true JPS5872573A (ja) | 1983-04-30 |
| JPH0141634B2 JPH0141634B2 (ja) | 1989-09-06 |
Family
ID=15941094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56172393A Granted JPS5872573A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの新合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5872573A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
-
1981
- 1981-10-27 JP JP56172393A patent/JPS5872573A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0141634B2 (ja) | 1989-09-06 |
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