JPS5874671A - ２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−ハロ置換ピリミジン誘導体の製造法 - Google Patents
２−アミノ−４−ヒドロキシ−５−ハロ置換ピリミジン誘導体の製造法Info
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- JPS5874671A JPS5874671A JP57149042A JP14904282A JPS5874671A JP S5874671 A JPS5874671 A JP S5874671A JP 57149042 A JP57149042 A JP 57149042A JP 14904282 A JP14904282 A JP 14904282A JP S5874671 A JPS5874671 A JP S5874671A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は貴重な抗ウイルス性およびインターフェロン誘
発性を有する２−アミノ−４−ヒドロキシー５−ハロ置
換２リイジン訪導体の新規製造法に関する。
発性を有する２−アミノ−４−ヒドロキシー５−ハロ置
換２リイジン訪導体の新規製造法に関する。
本発明方法により製造される化合物は一般式（１１（式
中、ＲはＣ１−４アルキルまたはフェニル基を表わし、
Ｘは臭素またはヨウ素である）により包含される。
中、ＲはＣ１−４アルキルまたはフェニル基を表わし、
Ｘは臭素またはヨウ素である）により包含される。
一般式（１）の化合ｒｌＢは文献から公知である。一般
式（１）（式中、Ｒはフェニル基である）のブロモ誘導
体は非置換ビリｉジｙ環を元素状臭素で臭素化すること
によりつくられたＣ Ｊ、 Ｃｈ＠ｗ、ｓｏｃ。
式（１）（式中、Ｒはフェニル基である）のブロモ誘導
体は非置換ビリｉジｙ環を元素状臭素で臭素化すること
によりつくられたＣ Ｊ、 Ｃｈ＠ｗ、ｓｏｃ。
Ｐｓｒｋｉｎｆｆｒａｎｓ、 １． （１９７５）
１０２３ ；Ｊ。
１０２３ ；Ｊ。
ＣＭｍａ ８ｏａ、４１ （１９４７）４６］ｓ他の方
法によれば、一般式（１）のハロ誘導体はハロスクシン
イミドを用いて行なまたハＩ２ｒン化により製造できる
（ドイツ特ｉＦＦ＠ ２，５２２．０９０号および第２
．５２２．０４７号明細書および米国特奸第３．９５６
．５０２号明細書）・ ハロゲン化しようとするぜりｔジ衿誘導体を工そのアミ
ノ基およびヒト■キシル基のため酸化に対し極めて敏感
であり、そこで元素状臭素な用いて臭素化した場合に起
こる副反応は低収量を招く結果となり、このようにし【
得られた生成＠は夾雑物を含む、とのｔｖイジンは４位
と６位の置換基により起こる障害のため低反応性である
。ハロゲン化剤として対応するス゛クシｙイずドを用い
た場合、望む化合物は低収率（約３０〜４０％）で得ら
れる。
法によれば、一般式（１）のハロ誘導体はハロスクシン
イミドを用いて行なまたハＩ２ｒン化により製造できる
（ドイツ特ｉＦＦ＠ ２，５２２．０９０号および第２
．５２２．０４７号明細書および米国特奸第３．９５６
．５０２号明細書）・ ハロゲン化しようとするぜりｔジ衿誘導体を工そのアミ
ノ基およびヒト■キシル基のため酸化に対し極めて敏感
であり、そこで元素状臭素な用いて臭素化した場合に起
こる副反応は低収量を招く結果となり、このようにし【
得られた生成＠は夾雑物を含む、とのｔｖイジンは４位
と６位の置換基により起こる障害のため低反応性である
。ハロゲン化剤として対応するス゛クシｙイずドを用い
た場合、望む化合物は低収率（約３０〜４０％）で得ら
れる。
−公知の方法の欠点はハロゲン間のハロイド１！合体ノ
酸性溶液な用いてハロゲン化ｙｔ行なうことにより緩和
できることがここに発見された。
酸性溶液な用いてハロゲン化ｙｔ行なうことにより緩和
できることがここに発見された。
芳香族化合物の・・ロデン化に用いられる分析試薬とし
てのインター／％Ｏイｈ’ （１ｎｔｅｒｈａｌｏｉｄ
）はＭＴＡ ｘ４ｍ、 Ｔｕｄ、 ０８Ｚｔ、ｘ６ｓ
１．１２ １５ （１９５９）に記述され【いる、イン
ターハロイド複合体の製造はＴａ１ａｎｔａ ７ ａ
４１ （１９６０）に記述されている０本発明方法にお
いては、これら複合体は製造を目的として、即ち２−ア
ミノ−４−ヒドロキシｆｌＪ（ジン誘導体のハロゲン化
に対して使用される。
てのインター／％Ｏイｈ’ （１ｎｔｅｒｈａｌｏｉｄ
）はＭＴＡ ｘ４ｍ、 Ｔｕｄ、 ０８Ｚｔ、ｘ６ｓ
１．１２ １５ （１９５９）に記述され【いる、イン
ターハロイド複合体の製造はＴａ１ａｎｔａ ７ ａ
４１ （１９６０）に記述されている０本発明方法にお
いては、これら複合体は製造を目的として、即ち２−ア
ミノ−４−ヒドロキシｆｌＪ（ジン誘導体のハロゲン化
に対して使用される。
本発明に係る新規方法によれば、一般式（１）（式中、
ＲおよびＸは上で定義した意味ｔもつ）の２−ア（ノー
４−ヒドロキシ−５−ハロ置換ビリずジン誘導体は一般
式（ｎ） （式中、Ｒは上に定義した通りで、ある）の２−アばノ
ー４−ヒドロキシｔりずジン誘導体からハロゲン間のハ
ロイド複合体の酸性溶液を用い【行なったハロゲン化に
より製造される。
ＲおよびＸは上で定義した意味ｔもつ）の２−ア（ノー
４−ヒドロキシ−５−ハロ置換ビリずジン誘導体は一般
式（ｎ） （式中、Ｒは上に定義した通りで、ある）の２−アばノ
ー４−ヒドロキシｔりずジン誘導体からハロゲン間のハ
ロイド複合体の酸性溶液を用い【行なったハロゲン化に
より製造される。
本発明によるハロゲン化は有機酸および（または）鉱ｒ
Ｒを含む水性媒質中で！なう、酢酸と塩酸を含む水性媒
質中で本＠を実行するのがよい。
Ｒを含む水性媒質中で！なう、酢酸と塩酸を含む水性媒
質中で本＠を実行するのがよい。
本発明方法は一般式（１）の誘導体を好収量で与える。
インターハロイド複合体中化存在する−・ロダン陽イオ
ンの電子求引効果は他の試薬のそれより勝れている。〈
りずジン環は反、応性陽イオンにより攻撃され、これが
、何故本発明方法の重要な反応が副反応な８しにすばや
（かつ定量的に起こるかの理由である。
ンの電子求引効果は他の試薬のそれより勝れている。〈
りずジン環は反、応性陽イオンにより攻撃され、これが
、何故本発明方法の重要な反応が副反応な８しにすばや
（かつ定量的に起こるかの理由である。
本発明方法は経済的であり、そし【工業的規模において
も容易にかつ有利に実施できる。新規本発明方法は当業
者にとって驚ろくべきことであるが、それは現在までハ
ロゲン間のＩ・ロイド複合体が工業的方法に用いられた
ことがないからである。
も容易にかつ有利に実施できる。新規本発明方法は当業
者にとって驚ろくべきことであるが、それは現在までハ
ロゲン間のＩ・ロイド複合体が工業的方法に用いられた
ことがないからである。
この分野で公知の方法にまさるこの新規方法の主要な利
点は次の通りである； 一反厄が短時間のうちに完結する。
点は次の通りである； 一反厄が短時間のうちに完結する。
−一般式（１）の化合物が好収量で得られる。
−ハＯＰン化が水性媒質中で行なわれる、−元素状ハロ
ｌ’ ｙ ｆ用いて行なった反応におけるよりも一層有
利にハロｆＷか利用される。
ｌ’ ｙ ｆ用いて行なった反応におけるよりも一層有
利にハロｆＷか利用される。
−ハロゲン化剤の取扱いおよび貯蔵が容易である・
本発明方＠ン下記の例により説明するが、これらの例は
制限的性格のものでない。
制限的性格のものでない。
例１
リイジノ３．７４ Ｉｉ（０，０２モル）を酢酸６０−
と６Ｎ塩酸溶液８１との混合物Ｋｆａかす。
と６Ｎ塩酸溶液８１との混合物Ｋｆａかす。
ブロモクロリド試薬溶液を次のように調製する：臭累酸
ナトリウム１．６６１１Ｃ０，０１１モル）を水１３−
に溶解し、４８９６臭化水累２．５１１ｊ （０，０２
２モル）または臭化カリウム２．６２ ＆の淡塩酸５ａ
３０―中の溶液Ｙ：５０°Ｏｔ超えない温度で３０分以
内九滴下する。
ナトリウム１．６６１１Ｃ０，０１１モル）を水１３−
に溶解し、４８９６臭化水累２．５１１ｊ （０，０２
２モル）または臭化カリウム２．６２ ＆の淡塩酸５ａ
３０―中の溶液Ｙ：５０°Ｏｔ超えない温度で３０分以
内九滴下する。
このようにしてつくられたブロモクロリド溶液ｙｉｔ２
−アイノー４−ヒドロキシ−６−フェニル−Ｖｔジンの
酸性溶液へ７０℃で６０分以内に滴下する０次に反応混
合ＷＶ同温度で更に１時間かきまぜる。溶液を熱いうち
に淡水酸化アンモニウム溶液で中和しくｐＨ−７）、と
のよ５Ｋして得られた結晶性生成＠Ｙ冷却し、水と共Ｋ
Ｆ遇し、乾燥する。
−アイノー４−ヒドロキシ−６−フェニル−Ｖｔジンの
酸性溶液へ７０℃で６０分以内に滴下する０次に反応混
合ＷＶ同温度で更に１時間かきまぜる。溶液を熱いうち
に淡水酸化アンモニウム溶液で中和しくｐＨ−７）、と
のよ５Ｋして得られた結晶性生成＠Ｙ冷却し、水と共Ｋ
Ｆ遇し、乾燥する。
この方法で、４．８＃（９０チ）の２−アイノー４−ｍ
ヒドロキシ？５−デ四モー６−フエニルヒリｔジンが得
られる。このものは９〇−水性″エタノール溶液から−
８０〜９０９６の収率で再結晶できる。
ヒドロキシ？５−デ四モー６−フエニルヒリｔジンが得
られる。このものは９〇−水性″エタノール溶液から−
８０〜９０９６の収率で再結晶できる。
融点：２７８〜２８２℃。
分析： Ｃ１６Ｈ＠ＮＢＯＢｒ 分子量： ２６６．
１１計算： ｃ ＊ ■４５−４０ ａ％＝＝３．
０ＯＮ％−１５，７０Ｂｒ １６ｇ＝３０．０３ ＩＵＩＪ： ｃｆｋ−４５，８５ｍ係＝６．６７
ｗ優！１５．１２ Ｂｒ１６−２９．７９ＵＶλ
（エタノール）：３１０ｊｍ、１ｇ−３，９５；２５３
ｎｍ １１＝４．２２ ｔｉν（ｘｎｒ） ： ３４２０ ＃ ３５１０ ｍ
１６７０ ｍ１６２０．１５８ｏ、１４５ｏ。
１１計算： ｃ ＊ ■４５−４０ ａ％＝＝３．
０ＯＮ％−１５，７０Ｂｒ １６ｇ＝３０．０３ ＩＵＩＪ： ｃｆｋ−４５，８５ｍ係＝６．６７
ｗ優！１５．１２ Ｂｒ１６−２９．７９ＵＶλ
（エタノール）：３１０ｊｍ、１ｇ−３，９５；２５３
ｎｍ １１＝４．２２ ｔｉν（ｘｎｒ） ： ３４２０ ＃ ３５１０ ｍ
１６７０ ｍ１６２０．１５８ｏ、１４５ｏ。
１３４５．１２２５ｃｍ″″ｌ。
”ＩＩ−ＮＭＲ：δ（ＤＭ８０−ｄ６３６．５５ （２
Ｈ、＃ 、 −ＮＢ１． ）。
Ｈ、＃ 、 −ＮＢ１． ）。
７．０２ ＜ ５１１ ＃ ａ 、 フェニル−ｎ）
〜１１５ （Ｉ ＩＩ 、 ＩＩ 、 −ＯＲ，）。
〜１１５ （Ｉ ＩＩ 、 ＩＩ 、 −ＯＲ，）。
例２
２−アばノー４−ヒドロキシ−６−メチルビリｉ ？）
ｙ２．５１ （０，０２％ル） ｙｈ：酢酸６０ｉｕト
ロ Ｎ塩酸溶液”８１との混合＠＃ｃ溶かす。次に、前
記例に記載のようにしてっ（ったゾロそ゛クロリド試薬
の浴液ｖ７０℃でかきまぜながら３０分以内に滴下する
０反応混合物ン同温度で更ＩＣ１時間力１ぎまぜる。熱
溶液を濃水醗化アンモニウム溶液で中和しくＰＨ−７１
，このようにし【得られた結晶性生成物を冷却し、濾過
し、水洗し、乾燥する。
ｙ２．５１ （０，０２％ル） ｙｈ：酢酸６０ｉｕト
ロ Ｎ塩酸溶液”８１との混合＠＃ｃ溶かす。次に、前
記例に記載のようにしてっ（ったゾロそ゛クロリド試薬
の浴液ｖ７０℃でかきまぜながら３０分以内に滴下する
０反応混合物ン同温度で更ＩＣ１時間力１ぎまぜる。熱
溶液を濃水醗化アンモニウム溶液で中和しくＰＨ−７１
，このようにし【得られた結晶性生成物を冷却し、濾過
し、水洗し、乾燥する。
３．８７ ＃ （９５嗟）の２−アずノー４−ヒドロΦ
シＱ５−ゾロモー６−メチルぎり電ジンか得られる。生
成物は８０嗟水性エタノール溶液ｔＪλら７０〜８０９
６の収率で再結晶できる。
シＱ５−ゾロモー６−メチルぎり電ジンか得られる。生
成物は８０嗟水性エタノール溶液ｔＪλら７０〜８０９
６の収率で再結晶できる。
融点＝２４２〜２４７℃
分析： ０５Ｈ＠ＮｆｉＯＢｒ 分子量：２０４．
０４針算：（！嗟＃２９．４３ １１囁！２．９６
［９６−＝２０．６０ Ｂｒ ’４ａｍ５９．１７実
測：Ｃ９６■２９．５４ Ｈ１６ｍ３．２０ Ｎ％
−２０，４８Ｂｒ ４ｗ−５９，３：５ ｖｖλ（エタノール）：２９５ｍｎ １ｇ−３，９０
ＩＲν（ＩＣＢｒ）：３４８０−３５３０＊３１６０−
１６７０．１６４０，１６００゜ １４６５．１３９０．１２１５儒−１゜１ａ−ｓＭＲ：
ａ （ＤＭ８０−ｄ１５ ） ： ２．１
５ Ｌ ５ Ｈａ ｓ ａ−ｃＨ８） ；
６．４５ （２Ｈ＠ ８ ｍ −）ｉＨ！ ）％１
１．５ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −ＯＨ）。
０４針算：（！嗟＃２９．４３ １１囁！２．９６
［９６−＝２０．６０ Ｂｒ ’４ａｍ５９．１７実
測：Ｃ９６■２９．５４ Ｈ１６ｍ３．２０ Ｎ％
−２０，４８Ｂｒ ４ｗ−５９，３：５ ｖｖλ（エタノール）：２９５ｍｎ １ｇ−３，９０
ＩＲν（ＩＣＢｒ）：３４８０−３５３０＊３１６０−
１６７０．１６４０，１６００゜ １４６５．１３９０．１２１５儒−１゜１ａ−ｓＭＲ：
ａ （ＤＭ８０−ｄ１５ ） ： ２．１
５ Ｌ ５ Ｈａ ｓ ａ−ｃＨ８） ；
６．４５ （２Ｈ＠ ８ ｍ −）ｉＨ！ ）％１
１．５ （Ｉ Ｈ、ｓ 、 −ＯＨ）。
例３
２−アずノー４−ヒドロキシ−６−エチルぎりずジｙ
２．７８１ （０，０２そル）を酢酸３０−と６Ｎ塩酸
溶液８１との混合物に溶かす０次に例１に記載のよう和
してつくったブロモクロリド温液ｔ３０℃でかきまぜな
がら滴下する。
２．７８１ （０，０２そル）を酢酸３０−と６Ｎ塩酸
溶液８１との混合物に溶かす０次に例１に記載のよう和
してつくったブロモクロリド温液ｔ３０℃でかきまぜな
がら滴下する。
反応混合ｑｌ！ｖ同温匿で更に１時間かきまぜ、次に濃
水酸化アンモニウム溶液で中和する（ｐ）ｉ−７：Ｌこ
のようにし【得られた結晶性生成物を冷却し。
水酸化アンモニウム溶液で中和する（ｐ）ｉ−７：Ｌこ
のようにし【得られた結晶性生成物を冷却し。
濾過し、水洗し、乾燥する・
４．１４＃（９５チ）の２−アミノ−４−ヒドロキシ−
５−ゾロモー６−エチルぎりずジｙが得られる。生成物
は５０９６酢酸水溶液から８０〜９０僑の収率で再結晶
できる。融点：２３３〜２３６℃。
５−ゾロモー６−エチルぎりずジｙが得られる。生成物
は５０９６酢酸水溶液から８０〜９０僑の収率で再結晶
できる。融点：２３３〜２３６℃。
分析： Ｃ６！！１Ｍ５ＯＢｒ 分子量： ２１
Ｂ、０６計算：Ｃチー３３．０５ ｉ１チー３．７０
１１−一１ ｑ、２７ Ｂｒ ％−３６，６４実測：
（！係ｍ３３．３７ Ｈ％調３．５６ １１９６ｍ１
９．６４ Ｂｒ ４ｍ５６．４５ ＵＶλ（エタノール３：２９７ｎｍ １＃−４，００
ＸＲν（ＫＢｒ）：３３９０．３３３０−３１４０−１
６６０．１６４０．１６２０゜ １４６０−１５９５−１２１０ ＣＩＬ−” ＠ＩＨ−
ＮＭＲδ（ＤＭ８０−（！６） ： ｉ−１（３ｍ ａ
ｓ ｍ−（！ＩＩ「Ｃ１１ｌ ） 、 ２．４５ （
２Ｈ＊ｑ ＃ −”ｌ−’ ｓ〜１１．５ （Ｉ Ｂ 、 ５、−ＯＲ） ｍ 例４ 電ジ／２．７８＃（０，０２モ＃）を酢酸３０１１Ｊと
６Ｎ塩酸１！［８”との混合物に溶合１す。
Ｂ、０６計算：Ｃチー３３．０５ ｉ１チー３．７０
１１−一１ ｑ、２７ Ｂｒ ％−３６，６４実測：
（！係ｍ３３．３７ Ｈ％調３．５６ １１９６ｍ１
９．６４ Ｂｒ ４ｍ５６．４５ ＵＶλ（エタノール３：２９７ｎｍ １＃−４，００
ＸＲν（ＫＢｒ）：３３９０．３３３０−３１４０−１
６６０．１６４０．１６２０゜ １４６０−１５９５−１２１０ ＣＩＬ−” ＠ＩＨ−
ＮＭＲδ（ＤＭ８０−（！６） ： ｉ−１（３ｍ ａ
ｓ ｍ−（！ＩＩ「Ｃ１１ｌ ） 、 ２．４５ （
２Ｈ＊ｑ ＃ −”ｌ−’ ｓ〜１１．５ （Ｉ Ｂ 、 ５、−ＯＲ） ｍ 例４ 電ジ／２．７８＃（０，０２モ＃）を酢酸３０１１Ｊと
６Ｎ塩酸１！［８”との混合物に溶合１す。
ヨードクロリド試薬溶液を久のように＠製する：ヨウ素
酸カリウム１．７１９ （０，００８モル）Ｖ水３０１
１ｊおよび濃塩酸８１の混合物に浴かす。次に水２５−
および製塩化水素溶液８１中ヨウ化カリウム１．１９Ｊ
Ｆ（０，０１６モル）の溶液ｖ２０℃を超えない温度で
かきまぜながら６０分以内に滴下する。
酸カリウム１．７１９ （０，００８モル）Ｖ水３０１
１ｊおよび濃塩酸８１の混合物に浴かす。次に水２５−
および製塩化水素溶液８１中ヨウ化カリウム１．１９Ｊ
Ｆ（０，０１６モル）の溶液ｖ２０℃を超えない温度で
かきまぜながら６０分以内に滴下する。
このようにして得られたヨードクロリド溶液を酸性２−
アミノ−４−ヒドロキシ−５−エテルぜリイジｙｉｌ液
へ室温でかきまぜなから滴下する。
アミノ−４−ヒドロキシ−５−エテルぜリイジｙｉｌ液
へ室温でかきまぜなから滴下する。
灰石混合物を室温で２４時間かぎまぜ、久に２０饅水酸
化アンモニウム溶液で中和するＬｐＨ−７）。
化アンモニウム溶液で中和するＬｐＨ−７）。
このようにし【得られた結晶性生成ｌｌ１１ｔ’Ｆ別し
。
。
水洗し、乾燥する。
２．１５９（８１９６）の２−アミノ−４−ヒドロキシ
−５−ｉｉ−ビー６−エチルぎリミジンか得られる。生
成物は９５チエタノールから７０〜８０僑の収率で再結
晶することができる。
−５−ｉｉ−ビー６−エチルぎリミジンか得られる。生
成物は９５チエタノールから７０〜８０僑の収率で再結
晶することができる。
融点＝２６２〜２３４℃
分析： Ｏ，Ｈ，Ｎ３０Ｉ 分子量：２６５．０
７計算：ｃ％ｍｍ２７．１９ ｎ＊−３，０４ｗ僑ｗ
−１５，８５１１２−４７，８８ 冥測：Ｃ嘔■２７．３ＢＨ係−３，４２Ｉｆ係＝１５．
６２ Ｘ嗟−４７，４６゜ Ｗλ（エタノール）：３００ｎｍ ｘＲν（ｘｎｒ ）： ３４５０ ＃ ３４００
ｍ １６４０ ｍ１６０５．１４５５．１３１０゜ １ ２ １ ０ｍ ＩＨ−ＮＭＲδ（ｎＭｓｏ−ａ６） ： １１．３（
Ｉ Ｈ＃ ａ ｅ −０１り ＊６−５０ （２１１ｍ
ａ ｍ−ａｎ廊）。
７計算：ｃ％ｍｍ２７．１９ ｎ＊−３，０４ｗ僑ｗ
−１５，８５１１２−４７，８８ 冥測：Ｃ嘔■２７．３ＢＨ係−３，４２Ｉｆ係＝１５．
６２ Ｘ嗟−４７，４６゜ Ｗλ（エタノール）：３００ｎｍ ｘＲν（ｘｎｒ ）： ３４５０ ＃ ３４００
ｍ １６４０ ｍ１６０５．１４５５．１３１０゜ １ ２ １ ０ｍ ＩＨ−ＮＭＲδ（ｎＭｓｏ−ａ６） ： １１．３（
Ｉ Ｈ＃ ａ ｅ −０１り ＊６−５０ （２１１ｍ
ａ ｍ−ａｎ廊）。
２．４０ （２Ｈ、ｑ 、 −ＣＨ，）、１．０５
（５Ｈａ ｔ ＃ −ＣＨＢ） ＠代理人 浅 村
皓 外４名
（５Ｈａ ｔ ＃ −ＣＨＢ） ＠代理人 浅 村
皓 外４名
Claims (2)
- （１） 一般式（…） Ｈ １：中、Ｒは’ｌ−４アル中ル基ま□たはフェニル基で
ある）を有する２−アはノー４−ヒドロキシピリ１シン
誘導体のハａｆン化忙よる一般式（１）（式中％Ｒは上
記と同じ意味ンもち、Ｘは臭素またはヨウ素である）の
２−アζノー４−ヒドロキシー５−八は置換ピリｔジン
誘導体の調造法において、ハｃ１ゲン化ンハロゲン間の
ハロイド複合体の酸性溶液を用いて行なうこと’に％徴
とする。上記方法。 - （２） １％ Ｆ！デン化ン有機酸および（または）鉱
ＷＩχ含む水性媒質中で行なうことン特徴とする第１項
に記載の方法。 ｉ３７ 八Ｃ１？’ン化ン酢酸と塩ＭＹ含む水性媒質
中で行なうことＹ特徴とする第１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812482A HU187355B (en) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | Process for preparing 2-amino-4-hydroxy-5-halo-substituted pyrimidine derivatives |
| HU2251/2482/81 | 1982-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874671A true JPS5874671A (ja) | 1983-05-06 |
Family
ID=10959594
Family Applications (1)
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Country Status (10)
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