JPS5883961A - 外用部材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚扶患部の治療に使用する常温で粘着性を有
する高分子物質ｊ−中にステロイド系楽物を含有させて
成る外用部材に関するものである。

従来、このタイプの外用部材としては、プラスチックス
フィルムなどの担持体上に、業物を含有・サセｆｃ　Ｎ
温で粘着性を有するアクリル酸エステルとアクリル酸と
の共重合体層を積層したものが知られているが、適用皮
膚面に貼付後、皮膚面への移行が充分でなく、シかも薬
物の高分子物質層中での安定性かアクリル酸のｒ／響で
怒＜、経日変化により楽物含有駕の減少を起こし：光分
な系理効果を期待出来ないものであった。

上述した薬物の皮屑面への移行、更には皮Ｍ吸収性を促
進させるための稲助物負として、ポリエチレングリコー
ル、流動パラフィン、フタル酸エステル系可塑剤などを
高分子物質層中に含有させることが検討でれている。

しかし、これらの補助物′Ｘは多量に株加しなければ光
分な効果は現われず、添加することにより補助物質が可
塑化作用をなし、高分子物質の凌果力を低下させ、この
ためこれらの外用部材を貼付便用する際、基剤層の保ｉ
のために［１されてぃる剥離紙を剥離した時に高分子物
質が剥離紙上に残存したり、また身体皮膚面に適用後剥
離する際に高分子物質が適用皮屑面上に残存する、いわ
ゆる糊残り現象が生じたりする。更に高分子物質が外用
部材側面部よりはみ出し、外用部材や反■面を汚染する
などの欠点を有していた。

このために上記に示した粘層性胃分子物質の凝集力の低
下を防ぐために、フェノール樹脂やメラミン樹脂、イン
シアネート化合物、エポキシ化合物、金属イオンなどの
架橋剤による化学的架橋方法や、γ線、電子線などによ
る放射線架橋方法、紫外線によるＵＶ架橋が梗々試与ら
れている。しかし、これらの場合谷試薬と薬物との間で
の化学反応や、架構反応を行なわせるための加熱による
薬物の分解、放射線照射による薬物の分解などが生じ、
また架橋反応による凝集力改舌に供なう皮膚密層性不良
などがある。

さらにこれらの事柄全考慮に入れた架橋方法や、架橋剤
の選定、便用献（放射線量も含む）の選定などに煩わし
さがあり、品質面及び生首性の面での問題点が残されて
いる。

そこで本発明者らは以上の９．ｊＪ　、市より鋭意研究
を京ねた結果、層系ＩＪが４から１０捷でのアルキル基
を有するアクリル醒アルギルニスデルと、アクリル酸ア
ルコキシアルキルエステル及び／又は側鎖（Ｃエチレン
オキノド１１（位をイ゛ｆするアクリル１′７エステル
と、酢哨ビニル及び／又はグロビオンｒ〃ビニルとを４
」・重合させて得られる常温で粘着性を有する三元共重
合体にステロイド系薬物を含有させると、薬物の放出性
にすぐれ、経口変化による薬物の女定性が良好であるこ
とを見い出した。更に上記三元共重合体は、常温におい
て１分な粘着力を有し、凝集力と皮１ｊｌ接着性とのバ
ランスのとれた共重合体であり、身体皮膚適用時に糊残
り現尿を示さないことを特徴としている。

即ち、本発明は担持体と、常温で粘潅性を有するステロ
イド系薬物含有基剤層との′Ｍ−形態を有するものであ
り、更に詳しくは、相持体として、各種プラスチックフ
ィルム、不織布、織布、凪、金属箔又はこれとプラスチ
ックとの積層フィルムなどが任意に使用される。

本発明で用いられる常温で粘着性を有する三元共重合体
の好ましい態様は、炭素数が４から１０までのアルキル
基を有するアクリル酸アルキルエステル４０〜８０重量
％、アクリル酸アルコキシアルキルエステル及び又は側
鎖にエチレンオキシド単位を有するアクリル酸エステル
１０〜５０ｉ議％、酢酸ビニル及び／又はプロピオン酸
ビニル１０〜５０重ｉｋ％のモノマー成分から成る電合
体である。

本発明において用いられる炭素数が４から１０までのア
ルキル基を有するアクリル醜アルキルエステルは、外用
部材の基剤層に粘着性及び皮膚接着性を付与する成分で
あり、例えばｎ−ブチルアクリレート、イソブチルアク
リレート、ｎ−ペンチルアクリレート、２−エチルブチ
ルアクリレート、ヘキシルアクリレート、インオクチル
アクリレート、２−エチルへキシルアクリレート、デシ
ルアクリレートなどが卒けられる。

これらのアクリル酸アルキルエステル単重体は、４０〜
８０重量％の範囲で使用することが出来るが、４０重量
−以下では皮膚面に適用した場合に皮；−接着性に劣り
、長時間貼付した際、端末よりはがれる（いわゆる浮き
現象）ことがあり、８０ｇＪチ以上では皮膚接着性は良
好であるが、ステロイド系薬物の溶解性が悪く、結晶化
が基剤層中で生じて薬物の放出性に劣り、薬理効果を充
分に示さないことがある。実用的には５０〜７０重−１
１％の範囲が望ましい。

次に本発明に使用されるアクリル酸アルコキシアルキル
エステル及び／又は側鎖にエチレンオキシド単位を有す
るアクリル酸エステルは、そのポリマーの有する親水性
のために薬物の放出性を良好にし、また薬物の溶解性を
高める成分としそ有用であり、例えば前者としてテトラ
ヒドロフルフリルアクリレート、メトキシエチルアクリ
レート、エトキシエチルアクリレート、ブトキシエチル
アクリレートなどが、後者としてポリエチレングリコー
ルアクリレート、メトキシポリエチレングリコールアク
リレート、エトキシジエチレングリコールアクリレート
などが夫々挙げられる。なお後者に類するものとしてポ
リプロピレングリコールアクリレートも使用できる。

これらのアクリル酸アルコキシアルキルエステル及ヒ／
又は側鎖にエチレンオキシド単位を有するアクリル酸エ
ステルは、１０〜５０重量％の範囲で使用することが出
来るが、１０重量％以ドでは薬物放出性、薬物溶解性に
充分な特徴を示さず、５０重量饅以上では基剤層の凝集
力が乏しくなり糊残り現象が生じて適用皮膚面を汚染す
る恐れがある。

実用的には２０〜４０市量係の範囲が望ましい。

また本発明に使用される酢１賀ビニル及び／又はプロピ
オン酸ビニルは、三元共重合体の親水性向上、及びガラ
ス転移点の高い成分であるため本三元共東合体の凝集力
の向−ヒにを与している０これらの酢酸ビニル及び／又
はプロピオン酸ビニルモノマーは、１０〜５０嘱噴チの
範囲で使用されるがｓ　１ｏ　嵐ｍ　％以下では基剤層
のＭ果力が不足し、更に親水性を付与する成分が不足す
るため望ましい特徴が得られず５０ｉ量チ以上添加する
と親水性は増大するが皮膚接虜性に劣り、長時間皮膚に
適用すると端末ハガレや脱落が生じる。実用的には２０
〜４０重量％の範囲が望ましい。

本発明に用いられる薬物はステロイド系薬物であり、酢
酸プレドニゾロン、プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチ
ド、ヒドロコルチド、ベタメサゾン、フルオシノニド、
フルオシノロンアセトニド、デキサメタシン、フルドロ
ギシコルチド、ｌ−リアムシメロン、フルオロメソロン
、フロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸クロベタ
ゾールなどが挙げられ、特にフルオシノニドとプロピオ
ン酸クロベタゾールと分用いると良好な頴果が得られる
０ 上記ステロイド系薬物はコルチコスデロイド類であり、
Ｋ膚扶患、例えば湿疹、゛アトピー性皮膚有用で、これ
らのステロイド系業物は三元共重合体からなる基剤中に
、０．０５〜２重量−の範囲で使用される。

また外用部材からステロイド系薬物をより多く有効に放
出させるために、プロピレングリコール、ジエチレング
リコール、エタノールの如きアルコール類、サリチル酸
、尿素、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド
、ジメチルホルムアミド、ジエチルセパケート、界面活
性剤の如き助剤を一種類以上添加することがで来るが、
皮膚接着性、凝集力などを考慮すると、これらの添加量
は基剤中に、０．５〜２０Ｍ−４％の範囲で使用するこ
とが望ましい。

本発明の外用部材は、三元共重合体にステロイド系薬物
および必要に応じて助剤を過当な溶媒に溶解混合し、前
記担持体の片１ｌｌＩＪまたは両面に積層するか、或い
は担持体上に三元共重合体１−を積層したのち、ステロ
イド糸業物寂よび必要に応じて助剤を適当な溶媒に＃解
して該ム付体増表向に塗イＩＪ乾課して作ることができ
る。

不発明の外用部材は、適用皮膚面に貼付した後、首肩ス
テロイド系業物が有効にＢＬ層疾患部に放出され、しか
も薬物の安定性、溶解性が良好であるので、薬理効果を
顕著に発揮させることが出来る。

更に適用ＢＬ屑面より外用部材を除去する除、基剤が皮
膚面上に残存することがなく、シかも皮膚接着性などの
特性が良いものである。

以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが
１本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、
本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で欅々の応用が可
能でちる。なお保持力、白変テスト、皮屑移行率、楽＠
溶解性は次の方法で測定した。

〔保持力〕

外用部材から１ｃＩｒＬ幅で１０　、’ｍｌの長さの試
験片を作製し、これをベークライト仮に貼付長さ２ｃｎ
Ｌで貼り付け、剪断方向に３００ｇ荷７１をかけ、４０
℃の恒温器中で凝集破壊にて落下するまでの時間を測定
した。

〔ｆ白変テスト〕

試験サンプルを被検者の上腕部内側に６時間貼付し、除
去後６時間後に血管収縮反応を適用皮膚面の看白変によ
って観察した。

〔皮Ｔ−移行率〕

試験サンプルを被検者の上腕部内側に６時間貼付し、除
去した後サンプル中に残存した薬物の量を測定した。残
存率より下式を用いて皮嘆移行率を算出した。

皮膚移行率憚）＝１００−残存率（％）〔薬物溶解性〕 実施しｌに示される外用部材を１ケ月常温常態にて保存
した後、顕微鏡にて基剤向を観察し、薬物の結晶の有無
を調べた。

実施例１ ２−エチルへキシルアクリレート５５重−Ｊｔ％、　　
２−メトキシエチルアクリレート２５重量％、酢酸ビニ
ル２０重量％より成るモノマー混合物に対して重合開始
剤としてのＡよりＮ（アゾビスイソブチロニトリル）を
０．２重量饅用い、酢酸エチル中にて６５℃に昇温して
重合させ８時間反応後、さらに７５〜８０°Ｃに昇温し
２時間熟成して目的とする三元共重脅物沼ｇを得た。

次にこのようにして得られた三元共■合物溶液にフルオ
シノニドを添加し、ポリエステルフィルムの表面に乾燥
佼の厚みが４０μとなるように塗布、乾燥させ薬物含有
の外用部材を得た。本実施例で使用したフルオシノニド
の添θ口量は８μｇ／ｃＩＡトなるよう設定した。

実施例２ イソオクチｙレアクリレート５０重量係、テトラヒドロ
フルフリルアクリレート３０重量褒、フロピオン酸ビニ
ル２０重１％より成るモノマー混合物に対して０２重Ｎ
チのＡ４ＢＮを用い、酢酸エチル中にて以下実施例１と
同様の操作を行ない三元共重合物溶液を作ホ目−薬物と
してプロピオン酸クロベタゾールを４μｆｉｌｃ＆含有
するように設定し７て条物含有の外用部材を得た。

実施例３ ｎ−ノニルアクリレート５０重１ｑｂ１　エトキシジエ
チレングリコールアクリレート２０東量チ、酢酸ビニル
３０重層・チから成るモノマー混合物に対して０．５重
量％のＢＰＯ（過酸化ベンゾイル）を用い、酢酸エチル
／トルエン（６０／４０　）　　の混合溶媒中にて以下
実施例１と同様の操作を行ない三元共１合物溶液を作製
し、薬物としてフルオシノニドを含有するように設定し
て薬物含有の外用部材を得た。

各実施例の外用部材の試験結果は第１表に示した。また
比較例としてアクリル酸インオクチルとアクリル酸（９
５：５＝重量比）の共重合物中にフルドロキシコルチド
（４μｇ／Ｉ４）を含有させたサンプルを作り、比鮫制
剤とした。

第　　　　　１　　　　　表 ｉ　を表中の１日度テストの数１直は以下の判定による
。

３：貼付し７’Ｃ部位が明確に蒼白化。

２：貼付した部位がやや明らかに肩口化。

１：貼付した部位が僅かに見目化。

０：貼付した部位が禾貼付部位と変らず。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）炭素数が４から１０までのアルキル基を有するア
   クリル酸アルキルエステルと、アクリル酸アルコキシア
   ルキルエステル及び／又は側鎖にエチレンオキシド単位
   を有するアクリル酸エステルと、酢ハビニル及び／又は
   プロピオン酸ビニルとを共重合させて得られる常温で粘
   着性を有する三元共重合体にステロイド系薬Ｑ’／ＩＪ
   　を含有させでなる基剤ノーを担持体上に債鳩してなる
   外用部材。
2. （２）　　ステロイド系薬物がフルオシノニドである特
   許請求の範囲第１項記載の外用部材。
3. （３）　　ステロイド系余りがプロピオン正クロベタゾ
   ールである％ｉ’ｆ請求の範囲第１項記載の外用部材０