JPS5888312A - カルニチンまたは低級アシルカルニチンからなる静脈疾患治療剤 - Google Patents
カルニチンまたは低級アシルカルニチンからなる静脈疾患治療剤Info
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- JPS5888312A JPS5888312A JP57195192A JP19519282A JPS5888312A JP S5888312 A JPS5888312 A JP S5888312A JP 57195192 A JP57195192 A JP 57195192A JP 19519282 A JP19519282 A JP 19519282A JP S5888312 A JPS5888312 A JP S5888312A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、カルニチンおよび低級アシルカルニチンの
新規な治療上の使用に関するものである。
新規な治療上の使用に関するものである。
詳しく述べると、上記使用は末梢血管病の治療に関する
ものであり、さらに詳しく述べると、静脈疾患の治療に
関するものである。また、この発明は、上記治療に用い
るための経口投与用または非経口投与用医薬組成物に関
するものである。
ものであり、さらに詳しく述べると、静脈疾患の治療に
関するものである。また、この発明は、上記治療に用い
るための経口投与用または非経口投与用医薬組成物に関
するものである。
カルニチンおよびある種のアシルカルニチンを末梢血管
病の治療に使用することは既に知られている。
病の治療に使用することは既に知られている。
本出願人によるイタリア特許出願第49353A/78
号明細書(1978年3月15日出願)には、ある種の
動脈疾患の治療におけるカルニチンの使用および該疾患
の病因が低密度リポプロティン+極低密度リポプロティ
ンと高密度リポプロティンの比の変化により追跡できる
ことが記載されている。
号明細書(1978年3月15日出願)には、ある種の
動脈疾患の治療におけるカルニチンの使用および該疾患
の病因が低密度リポプロティン+極低密度リポプロティ
ンと高密度リポプロティンの比の変化により追跡できる
ことが記載されている。
また、本出願人によるイタリア特許出願第47976A
/79号(1979年2月12日出願)には、動脈の機
能性末梢血管病、例えばレイノー病および先端紫藍症の
治療におけるある種のアシルカルニチン(例えばアセチ
ルカルニチン)の使用が記載されている。周知のように
、この最後の血管病は上記リポプロティン比と相関性を
有しないが、自律神経系の活性の変化によるものと考え
られる。
/79号(1979年2月12日出願)には、動脈の機
能性末梢血管病、例えばレイノー病および先端紫藍症の
治療におけるある種のアシルカルニチン(例えばアセチ
ルカルニチン)の使用が記載されている。周知のように
、この最後の血管病は上記リポプロティン比と相関性を
有しないが、自律神経系の活性の変化によるものと考え
られる。
何れにしても、静脈疾患の治療におけるカルニチンセよ
びアシルカルニチンの使用は、従来知られていなかった
。
びアシルカルニチンの使用は、従来知られていなかった
。
この発明によると、病理学的要因により赤血球膜の弾性
が後退または変化している場合に、カルニチンおよびア
シル基の炭素数が2ないし4の低級アシルカルニチン(
アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチン、ブチリ
ルカルニチン、ヒドロキシブチリルカルニチンおよびア
セトアセチルカルニチン)が、赤血球壁中のホスホリピ
ッドに作用して膜の弾性を回復させることが明らかにさ
れた。特に有効なのは、上記化合物の左旋性異性体、す
なわち、L−力ルニチン、アセチル−L−カルニチン、
フロピオニル−L−カルニチン、フチリルーし一カルニ
チン、ヒドロキシブチリル−L−カルニチンおよびアセ
トアセチル−L−カルニチンである。上記化合物の医薬
上許容し得る塩類(例えばL−力ルニチン塩酸塩)も使
用することができる。
が後退または変化している場合に、カルニチンおよびア
シル基の炭素数が2ないし4の低級アシルカルニチン(
アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチン、ブチリ
ルカルニチン、ヒドロキシブチリルカルニチンおよびア
セトアセチルカルニチン)が、赤血球壁中のホスホリピ
ッドに作用して膜の弾性を回復させることが明らかにさ
れた。特に有効なのは、上記化合物の左旋性異性体、す
なわち、L−力ルニチン、アセチル−L−カルニチン、
フロピオニル−L−カルニチン、フチリルーし一カルニ
チン、ヒドロキシブチリル−L−カルニチンおよびアセ
トアセチル−L−カルニチンである。上記化合物の医薬
上許容し得る塩類(例えばL−力ルニチン塩酸塩)も使
用することができる。
また、微小循環が関係する病理現象の幾つかは、脂肪異
常現象に起因する毛細管内腔の寸法減少に基づくよりは
、赤血球膜の弾性減少により、赤血球が毛細管内腔の形
状と寸法に適応するために形状を変えることができなく
なることに基づいて、著しく促進されることが判明した
。したがって、カルニチンおよび上記低級、アシルカル
ニチンは、病因が赤血球壁の弾性減少に帰せられる種々
の病理現象の治療に用いると有効である。
常現象に起因する毛細管内腔の寸法減少に基づくよりは
、赤血球膜の弾性減少により、赤血球が毛細管内腔の形
状と寸法に適応するために形状を変えることができなく
なることに基づいて、著しく促進されることが判明した
。したがって、カルニチンおよび上記低級、アシルカル
ニチンは、病因が赤血球壁の弾性減少に帰せられる種々
の病理現象の治療に用いると有効である。
このようなカルニチンおよび低級アシルカルニチンの新
規な治療的使用の一例は、静脈うっ血め治療であるが、
これに限定されるものではない。
規な治療的使用の一例は、静脈うっ血め治療であるが、
これに限定されるものではない。
カルニチンおよび上記カルニチンアシル誘導体またはそ
れらの医薬上許容し得る塩讃は、経口または非経口の何
れの経路によっても投与することができる。
れらの医薬上許容し得る塩讃は、経口または非経口の何
れの経路によっても投与することができる。
投与量は、患者の年令、体重および一般状態を考慮して
、担当医の専門的判断により定められる。5〜8■/体
重即/日のような低投与量でも有効な結果が得られるが
、約10ないし5゜必要な場合にはさらに大量を投与す
ることができる。
、担当医の専門的判断により定められる。5〜8■/体
重即/日のような低投与量でも有効な結果が得られるが
、約10ないし5゜必要な場合にはさらに大量を投与す
ることができる。
実際に、カルニチンおよびアシルカルニチン(ラセミ体
または、好ましくは分割したL形の立体異性体)゛は、
当業者に周知の慣用方法により製造された任意の慣用剤
形として、経口または非経口的に投与される。このよう
な剤形には、含糖錠剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤
等の固体または液体経口用単位投与剤、およびアンプル
またはバイヤル用滅菌赦剤のような注射用剤が含まれる
。
または、好ましくは分割したL形の立体異性体)゛は、
当業者に周知の慣用方法により製造された任意の慣用剤
形として、経口または非経口的に投与される。このよう
な剤形には、含糖錠剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤
等の固体または液体経口用単位投与剤、およびアンプル
またはバイヤル用滅菌赦剤のような注射用剤が含まれる
。
経口および非経口投与用の適当な組成物の一例を以下に
示すが、この発明の組成物はこれらに限定されるもので
はない。
示すが、この発明の組成物はこれらに限定されるもので
はない。
実施例1
カルニチンまたはアシルカルニチン50IIIP/−な
いし500■/mtを含む液剤または滅菌水剤。
いし500■/mtを含む液剤または滅菌水剤。
+a> 注射用アンプル/バイヤルに用いる担体を下
記組成(限定するものではない)に基づいて製造した。
記組成(限定するものではない)に基づいて製造した。
カルボキシメチルセルロース 10”lf/Mナト
リウム塩(低粘度) ポリソルベート80 4’IP/即プ
ロピルパラベン 0.4d/d1−1
2111/、5−および10−アンプル/バイヤルとす
るに充分な量の水 lb) 50rn!、100d、250−1500−
または1000−の点滴びんに用いる担体を下記組成(
限定するものではない)に基づいて製造した。
リウム塩(低粘度) ポリソルベート80 4’IP/即プ
ロピルパラベン 0.4d/d1−1
2111/、5−および10−アンプル/バイヤルとす
るに充分な量の水 lb) 50rn!、100d、250−1500−
または1000−の点滴びんに用いる担体を下記組成(
限定するものではない)に基づいて製造した。
NaC18,6g/ l L (リットル)KC/
0.3g//ICa C/ 2
0.33 g / l ’1jの注射液とするに
充分な量の水 (C)5−ないし100−の経口投与びん用担体を下記
組成(限定するものではない)に基づいて製造した。
0.3g//ICa C/ 2
0.33 g / l ’1jの注射液とするに
充分な量の水 (C)5−ないし100−の経口投与びん用担体を下記
組成(限定するものではない)に基づいて製造した。
マンニトール 11119/+a/
ソルビトール 600.11P/mA
安息香酸ナトリウム 311P/dオレ
ンジエキス 20011P/m/ビタミ
ンB12 3mcg/lnl純水
適量 実施例2 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし500m
gを含有するロゼンジ。担体は下記の組成(限定するも
のではない)に基づいて製造した。
ソルビトール 600.11P/mA
安息香酸ナトリウム 311P/dオレ
ンジエキス 20011P/m/ビタミ
ンB12 3mcg/lnl純水
適量 実施例2 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし500m
gを含有するロゼンジ。担体は下記の組成(限定するも
のではない)に基づいて製造した。
でんぷん 45%アビセル
−45% タルク 10%実施例
3 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし500”
’Pを含み担体を含まないカプセル剤。
−45% タルク 10%実施例
3 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし500”
’Pを含み担体を含まないカプセル剤。
この発明による治療の効果は多数の臨床例において確認
されたが、そのうちの若干の例を以下に示す。
されたが、そのうちの若干の例を以下に示す。
患者1゜女性42歳。右内側伏在静脈の弁不全による静
脈うつ血。放血剤による治療をしたがほとんど効果がな
かった。アセチルカルニチンを1゜6gの投与量で4日
間、1gの投与量で18日間経口投与した。
脈うつ血。放血剤による治療をしたがほとんど効果がな
かった。アセチルカルニチンを1゜6gの投与量で4日
間、1gの投与量で18日間経口投与した。
先述の治療は中止した。治療4日後に、局所重量感が著
しく減少し、浮腫も減少し始めた。122回目、局所不
快感は消失し、浮腫は50%減少した。同時に、利尿剤
を使用しないのに排尿が増加した。200回目、浮腫は
さらに減少し、足首の果部に僅かな液体を残すのみとな
った。
しく減少し、浮腫も減少し始めた。122回目、局所不
快感は消失し、浮腫は50%減少した。同時に、利尿剤
を使用しないのに排尿が増加した。200回目、浮腫は
さらに減少し、足首の果部に僅かな液体を残すのみとな
った。
患者2゜女性28歳。右外側伏在静脈の弁不全および両
側静脈瘤による静脈うつ血。妊娠6力月。重量感、下腿
鈍重、および下腿と足の浮腫。
側静脈瘤による静脈うつ血。妊娠6力月。重量感、下腿
鈍重、および下腿と足の浮腫。
患者は妊娠に対する危険をおそれて治療を受けていなか
った。アセチルカルニチンの経口投与を、Ig/日の投
与量で始めた。治療は21日間続けた。治療開始8日後
に、自覚症状が減退し始めた。
った。アセチルカルニチンの経口投与を、Ig/日の投
与量で始めた。治療は21日間続けた。治療開始8日後
に、自覚症状が減退し始めた。
144回目こ最高の効果が認められた。浮腫は治療5日
目から次第に減少し、211回目90哄減少した。利尿
剤を用いずに若干の尿量増加が認められた。
目から次第に減少し、211回目90哄減少した。利尿
剤を用いずに若干の尿量増加が認められた。
患者3゜女性48歳。軽度の心不全を伴なう肥満。左外
側伏在静脈の弁不全と多分心不全に合併した両側静脈瘤
による静脈うつ血。下腿鈍重、無力症、蟻走感および下
腿と足の顕著な浮腫。患者は心機能の改善のためにジギ
タリスと利尿剤の投与を受けた。12日後、浮腫は20
%減少し、心不全(呼吸困難)の徴候は消失した。弁不
全、下腿鈍車、蟻走感および浮腫は継続した。利尿剤の
投与を中止し、少量のジギタリス投与を続けた。
側伏在静脈の弁不全と多分心不全に合併した両側静脈瘤
による静脈うつ血。下腿鈍重、無力症、蟻走感および下
腿と足の顕著な浮腫。患者は心機能の改善のためにジギ
タリスと利尿剤の投与を受けた。12日後、浮腫は20
%減少し、心不全(呼吸困難)の徴候は消失した。弁不
全、下腿鈍車、蟻走感および浮腫は継続した。利尿剤の
投与を中止し、少量のジギタリス投与を続けた。
アセチルカルニチン′の経口投与をIg/日の投与量で
開始した。治療開始8日後に、苦痛と下腿重量感は顕著
に減少し、浮腫はさらに減少した。さらに13日の治療
後、自覚症状は浮腫の消失と共に消失した。
開始した。治療開始8日後に、苦痛と下腿重量感は顕著
に減少し、浮腫はさらに減少した。さらに13日の治療
後、自覚症状は浮腫の消失と共に消失した。
患者4゜女性。2回目の妊娠9か月。下腿の静脈瘤と果
浮腫が2か月にわたって存在。下腿重量感。治療なし。
浮腫が2か月にわたって存在。下腿重量感。治療なし。
アセチルカルニチンをIg/日の投与量で経口投与した
。2週間後、下腿重量感と浮腫は消失した。
。2週間後、下腿重量感と浮腫は消失した。
患者5゜男性60歳。左静脈不全を伴なう後静脈炎症候
群。軽度の両側静脈瘤。重量感、苦痛、熱傷、左側に強
い浮腫。右側に僅かな果浮腫。患者は抗生物質の投与の
みを受けていた。プロピオニルカルニチンの経口投与を
1 g/1日の投与量で開始した。12日目に自覚右よ
び他覚総体症状の改善が認められた。自覚症状は18日
目に消失した。浮腫の緩解は28日目に認められた。
群。軽度の両側静脈瘤。重量感、苦痛、熱傷、左側に強
い浮腫。右側に僅かな果浮腫。患者は抗生物質の投与の
みを受けていた。プロピオニルカルニチンの経口投与を
1 g/1日の投与量で開始した。12日目に自覚右よ
び他覚総体症状の改善が認められた。自覚症状は18日
目に消失した。浮腫の緩解は28日目に認められた。
患者6゜男性56歳。左静脈不全を伴なう後静脈炎症候
群。両側静脈瘤。両下腿鈍重。左側に苦痛と疼痛性けい
れん。左側に強い浮腫、右側に僅かな浮腫。プロピオニ
ルカルニチンをIg/日の投与量で経口投与した。治療
を3週間続けた。自覚および他覚症状の改善は治療開始
4日目に認められた。症状の緩解は18日目に認められ
た。
群。両側静脈瘤。両下腿鈍重。左側に苦痛と疼痛性けい
れん。左側に強い浮腫、右側に僅かな浮腫。プロピオニ
ルカルニチンをIg/日の投与量で経口投与した。治療
を3週間続けた。自覚および他覚症状の改善は治療開始
4日目に認められた。症状の緩解は18日目に認められ
た。
特許出願人 シグマ−タウ・インダストリエ・ファルマ
シウテイシエ・リウニテ・ソシエタ・ベル・アチオー二 代 理 人 弁理士青白 葆 外1名
シウテイシエ・リウニテ・ソシエタ・ベル・アチオー二 代 理 人 弁理士青白 葆 外1名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 +11 病因掌上赤血球膜の弾性の低下に帰し得る疾
患に対するカルニチン、低級アシルカルニチンおよびそ
れらの医薬上許容し得る塩類の使用。 121 低1m 7 シ/L、カルニチンが、アセチ
ルカル、ニチン、プロピオニルカルニチン、ブチリルカ
ルニチン、ヒドロ牛シブチリルカルニチン右よびアセト
アセチルカルニチンからなる群から選ばれたものである
、特許請求の範囲第1項記載の使用。 t3] カルニチンおよヒ低級アシルカルニチンが左
旋性光学異性体である、特許請求の範囲第1項または第
2項記載の使用・ (4)静脈の疾患の治療における、特許請求の範囲第1
厚ないし第3項記戦の使用。 (5)静脈うっ血の治療における、特許請求の範囲第1
項ないし第4現記戦の使用。 (6) カルニチンまたはアシル基の炭素数が2ない
し4の低級アシルカルニチンの有効量と担体とからなる
、静脈疾患特に静脈うつ血の治療に用いる経口用または
非経口用医薬組成物。 (7)カルニチンまたは低級アシルカルニチン50ない
し500w9からなる、単位投与量形態とした特許請求
の範囲第6項記載の組成物。 (8) カルニチンまたは低級アシルカルニチンが左
旋性光学異性体である、特許請求の範囲第7項記載の組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT49655/81A IT1142934B (it) | 1981-11-06 | 1981-11-06 | Uso della carnitina e delle acilcarnitine inferiori nel trattamento terapeutico della patologia delle vene |
| IT49655A/81 | 1981-11-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5888312A true JPS5888312A (ja) | 1983-05-26 |
| JPH0337525B2 JPH0337525B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
ID=11271255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195192A Granted JPS5888312A (ja) | 1981-11-06 | 1982-11-05 | カルニチンまたは低級アシルカルニチンからなる静脈疾患治療剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4415589A (ja) |
| JP (1) | JPS5888312A (ja) |
| IT (1) | IT1142934B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2230953B (en) * | 1989-05-05 | 1993-03-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Compositions containing d-carnitine or an acyl derivative for the treatment of protozoal disease |
| WO2008056827A1 (fr) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Procédé pour la production d'une bétaïne |
| JP2012508267A (ja) * | 2008-11-11 | 2012-04-05 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | セルライトの処置に有用な化合物 |
| JP2013523603A (ja) * | 2010-04-09 | 2013-06-17 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | 活性成分としてl−カルニチンまたはプロピオニルl−カルニチンを含む慢性静脈不全の予防または治療のための併用組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH655005A5 (it) * | 1983-02-16 | 1986-03-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica ad azione metabolica ed energetica utilizzabile in terapia cardiaca e vascolare. |
| IT1184655B (it) * | 1985-10-14 | 1987-10-28 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Imiego di acetil l-carnitina nel trattamento terapeutico degli stati di shock |
| US5641764A (en) * | 1989-03-31 | 1997-06-24 | Peter Maccallum Institute | Halogenated DNA ligand radiosensitizers for cancer therapy |
| IT1263004B (it) * | 1992-10-08 | 1996-07-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Impiego della l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento a lungo termine di pazienti diabetici non insulino-dipendenti. |
| EP0793962B1 (en) * | 1996-03-04 | 1999-12-08 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Medicament containing a carnitine derivative for treating arteriosclerosis obliterans |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| IT1291127B1 (it) * | 1997-04-01 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Integratore alimentare per soggetti dediti ad intensa e prolungata attivita' fisica |
| RU2245145C1 (ru) * | 2003-10-01 | 2005-01-27 | Российский государственный медицинский университет | Средство нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов и морфоденситометрических характеристик эритроцитов |
| EP2353596A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-10 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Combination composition, comprising as active ingredients L-carnitine or propionyl L-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPH0337525B2 (ja) | 1991-06-05 |
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| IT8149655A0 (it) | 1981-11-06 |
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