JPS5888314A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は強心ｉｉ４に関する。

本実＠Ｏ強心剤は、下記一般式中で表わされるカルボス
チリル鐸導体又はそＯ塩を有効成分として含有する％Ｏ
である。

〔式中Ｒは水素原子、低級アル中ル基、低級アルケニル
基、低級アルケニル基又はフェニル低級！ルヤル基を示
す。Ｒは水嵩原子又紘低級！ルコ中シ基を示す。Ｒ３は
水嵩原子、低級アルカノイル基、）０イル基、ピリジル
カルボニル基、低級！シカ２１４本ニル基、低ｆｆｌ！
ルコ中ジカルボニル基、低級アルコナシカル本ニル低級
！ル辛ル基、フェニル壌土に置換基として低級アル中ル
基を有することｏｊｂるフェニルスル本ニル基、低級ア
ル中ル基、低級アルケニル基、低級アルケニル基、フェ
ニルカルボニル基、フェニル低級！ル↑ル基又はフェニ
ル低級アルカノイル基を示す。上記フェニルカルボニル
基、フェニル低級アル中ル基及びフェニル低級アルカノ
イル基のフェニル壌土には低級！ルコ↑シ基、ヘロゲン
原子、低級アル中ル基、シアノ基、ニド０基、！ミノ基
、水酸基、低級アルカノイルＦ！：ノ基、低級アルナル
チオ基及び低級！ルカノイルオ↑シ基なる群から選ばれ
九基を１−３ｍ１ｍ又は低級アル中し：Ｊジオ十シ基を
ｔ＊基として有していてもよい。カルボスチリル骨格の
３位と４位との炭素間結合は一重結合又は二重結合を示
す。〕 上妃−紋式（１）で表わされる化合物又はその塩は、心
筋の収縮を増加させる作用（陽性変力作用）及び冠血流
量増加作用を有し、例えばうつ嵐性心不全等の心ｇ＊患
の治療のえめＯ強心剤として有用である。殊に一般式（
１）の化合物又はそＯＶａ心拍数を増加させないか又は
そＯ増加Ｏ＃ＡＩＩＬが僅かであると−う特徴を有する
もので参る。

上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
には夫々次の通りである。

低級アルナル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、１ｚｒｌ−ブチル、ペンチル、
へ中シル基等の炭素数１−６０直鎖又は分枝状の！ル↑
ル基を例示できる。

低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブチ
ニル、３−ブチニル、１−メチルアリル、２−ベンゾニ
ル、２−へやｔニル基等の炭素ａ２−６の直鎖又は分枝
状のアルケニル基を例示で龜る。

低級アルケニル基としては、エチル、２−プロピニル、
２−ブチニル、３−ブチニル、ｌ−メチル−２−プロピ
ニル、２−ベンゾニル、２−へ中シニル基等の炭素数２
−６０直鎖又は分枝状の！ルナニル基を例示できる。

フェニル低級戸ル辛ル基としては、ベニ／ジル、２−フ
ェニルエチル、ｌ−フェニルエチル、３−フェニルプロ
ピル、４−フェニルブチル、１．１−ジメチル−２−フ
ェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フエニルヘ
ヤシル、２−メチル−３−フェニルプロピル基等の！ル
中ル部分の炭素数が１−６の直−又は分校状の！ルナル
基であるフェニル！ル中ル基を例示で龜る。　　　　、
低級！ルコ辛シ基としては、エトヤシ、エトヤシ、プロ
４ナシ、イソプロ４ナシ、ブトヤシ、ｔｔｒｉ−ブトヤ
シ、ベンチルオやシ、へ會シルオ辛シ基等の炭素数１−
６Ｏ直鎖又は分校状の！ルコ中シ基を例示できる。

低級！ルカノイル基としては、本ルヱル、！ｔチル、プ
ロｅオニル、ブチリル、イソブチリル、ペッタノイル、
ｔｚｒｌ−ブチルカルボニル、ヘヤ寸ノイル基等の炭素
１ｋｌ−６の直鎖又は分校状Ｏアルカノイル基を例示で
１１為。

ハ０ゲシ原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を示す。

低級！°シル中ンジオ辛シ基としては、エチレンジオヤ
シ、エチレンジオヤシ、トリメチレ：Ｊジオｆシ基等の
炭素数１−４０直鎖又は分校状ＯＦシャレ：Ｉジオ中シ
基を例示できゐ。

フェニル碩上に置換基として低級アルコナシ基、へ〇プ
ン威子、低級アル中ル基、シ！ノ基、ニド０基、アミノ
基、水酸基、低数！ルカノイル！二ノ基、低酸アル中ル
チオ基及び低酸！ルカノイルオ十シ基なる群から選ばれ
九基を１−３１１又は低級アル中しンジオ中シ基を有す
るフェニルカルボニル基としては、２−り０ルベンリイ
ル、３−りＤルベンリイル、４−り０ルベンリイル、２
−フーフルオ０ベシリイル、２−プ０ムヘンリイル、３
−プ０ムヘンリイル％４−プ０ムベンリイル、２−３−
ドヘシリイル、４−３−ドベンリイル、３＊５−’；ク
ロルベンリイル、２ｔ６一ジク０ルベシリイル％３９４
−ジクロルへシリイル、３．４−ジフルオ０ベンリイル
、ふ５−ジブ０ムへシリイル、３．４．５−　トリク０
ルベンリイル、２−メチルθリイル・３−メチルヘンリ
イル、４−メチルベシリイル、２−エチルヘンリイル、
３−エチルヘンリイル・４−エチルへシリイル、３−イ
ソプ□ごルヘンリイル、４−へやシルヘンリイル、　３
．４−ジメチルヘンリイル、２ｔ５−ジメチルへシリイ
ル、３．４．５−　）ジメチルヘンリイル、２−メトナ
シへシリイル、３−メト↑シベンリイル、４−メトナシ
ベシリイル、２−エト↑シベンリイル、３−エト中シベ
ンリイル、４−エト↑シベ、リイル、４−イソプロポ辛
シベンリイル、４−へやシルオ辛シヘシリイル、３．４
−ジメチルヘンリイル、ふ４−シェド堂シベンリイル、
３．４．５−トリメト中シベシリイル、２市５−’Ｊメ
ト中シベンリイル、２−ニトロヘンリイル、３−ニトロ
ヘンリイル、４−ニド０ベンリイル、２，４−ジニトｏ
べ、リイル、２−アミノへシリイル、３−！−ノベンリ
イル、４−！ミノヘンリイル、２．４−’ジ！！ノベン
リイル％２−シアノベンリイル、３−シ！ノベシリイル
、４−シ！ノベンリイルｓ　２，４−　’ｉシ！ノヘン
リイル、３．４−メチレ：Ｉジオヤシベンリイル、３−
４−エチレ：ｌジオ↑シベコリイル、２．３−メチレン
ジオヤシヘンリイル、３−メチル−４−クロ０ヘンリイ
ル、２−２０ルー６−メチルヘンリイル、２−メト中シ
ー３−クロ０ベンリイル、２−七ド０↑シへシリイル、
３−しドロ中シベンリイル、４−しドロヤシヘンリイル
、３ｔ４−ｆＩ七ドロナシベンリイル、３，４．５−ト
リヒト０中シベンリイル、２一本ルミルアミノベンリイ
ル、３−Ｆｔチル！二ノベンリイル、　４−Ｐ’ｆ：チ
ルアヱノベンリイルー２−！ｔチル！！ノヘンリイ−ル
、３−プロピオニルＦミノベンリイル、４−ブチリルＦ
二ノベンリイル、２−イソプチリルアミノベンリイル、
３一ペンタノイル！ミノＩｆ％ンリイル、３−１ａｒｄ
−ｊチルカルボニルアミノヘンリイル、４−へ？サノイ
ルアヱノヘシリイル、２．６−ジ！ｔチ゛ル！ミノベン
リイル、２−メチルテオベンリイル、３−メチルチオヘ
ンリイル、４−メチルチオヘンリイル、２−エチルチオ
へシリイル、３−エチルチオヘンリイル、４−エチルチ
オヘシリイル、３−イソプ０ごルチオベンリイル、４−
へ中シルチオへッリイル、３，４−ジメチルチオヘンリ
イル、λ５−ジメ予ルチオヘンリイル、３，４．５−ト
リメチルチオヘシリイル、２一本ルミルオ中シベンリイ
ル、３−Ｆｔ！チルオ＋シベンリイル、４−ア七チルオ
やシベンリイルー２−！七チルオ中シベンリイル、３“
プロピオ二ルオ中シベンリイル、４−プチリルオヤシヘ
ンリイル、２−イソブチリルｔ＋シヘンリイル、３−ペ
ンタノイルオヤシベコリイル、３−１ａｒｄ−プチリル
オヤシヘコリイル、４−へＶ−サノイルオ會シベシリイ
ル、３．４−ジｙｔチル才ヤシヘンリイル、３，４．５
　＝″トリアｔチルオ中シヘンリイル基等のフェニル−
上に置換基として炭素数１−６０直鎖又は分校状のアル
コやシ基、へ〇ゲン原子、炭素数１−６Ｃ）直鎖又は分
枝状の！ル十ル基、シアノ基、！二ノ基、水酸基、炭素
数１っ６の直鎖又は分校状の２ルカノイルデ二ノ基、炭
素数１−６Ｏ直鎖又は分校状ＯＦル中シルチオ基炭素数
及び１−６の直鎖又は分校状の！ルカノイルオ↑シ基な
る群から選ばれた基を１−３個又は炭素数１−４のアル
中しンジオ中シ基を有するフェニルカルボニル基を例示
できる。

低級！ルカンスル本ニル基としては、メタンスル本ニル
、エタンスル本ニル、プロ式シスル本ニル、イソプロパ
ンスル本ニル、ブタンスル本ニル、ｅａｒｌ−ブタンス
ル本ニル、ペンタンスル本ニル１へ？寸ンスル本ニル基
等の炭素数１−６０直鎖又は分校状の！ルヤル基を有す
るスル本ニル基を例示で自る。

低級！ルコ中ジカルボニル基としては、メト中ジカルボ
ニル、エトやシカル卓ニル、プロポナシカルボニル、イ
ソプロ４中ジカルボニル、ブト中ジカルボニル、　ｔａ
ｒｔ−ブト中ジカルボニル、ペンチルオ會ジカルボニル
、へ十シルオ中ジカルボニル基尋の炭ｍａｌ−６の直鎖
又は分校状のアルコ辛シ基を有するカルボニル基を例示
できる。

低級アルコ十ジカルボニル低級！ルヤル基としては、メ
ト中ジカルボニルメチル、３−メト中ジカルボニルづ０
ピル、４−エト十ジカルボニルブチル、６−プＯポｆジ
カルボニルへ中シル、５−イソプＯポ中ジカルボニルペ
ンチル、１．１−ジメチル−２−ブト中ジカルボニルエ
チル、２−メチル−３−ｔｚｒｔ−ブト↑シカルボニル
プ０ごルヘ２−ベンチルオ中ジカルボニルエチル、ヘヤ
シルオ中ジカルボニルメチル基等の！ルコナシ部分Ｏ炭
素教が１−６及びアル中ル部分の炭素数が１−６である
！ルコ十ジカルボニル！ル會ル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アル中ル基を有するこ
とのあるフェニルスル本ニル基としては、フェニルスル
本ニル、戸−トルエンスル本ニル、２−メチルフェニル
スル本ニル、３−エチルフェニルスル本ニル、４−’：
ｊＯピルフェニルスル本ニル、２−ブチルフェニルスル
本ニル　Ｊ　＋　ｔＩｒｔ−ブチルフェニルスル本ニル
、４−ペンチルフェニルスル本ニル、２−へヤシルフェ
ニルスル率ニル基等の炭素数１−６の直鎖又は分校状の
！ルヤル基を置換基として有することのあるフェニルス
ル本ニル基を例示できる。

フェニル濃上に置換基として低級！ルコ十シ基、低級ア
ル中ル基、ハＯプン原子、ニド０基、シアノ基、！二ノ
基、水酸基、低級！ルカノイル！ヱノ基、低級！ル辛ル
チオ基及び低゛級！ルカノイルｔヤシ基なる群か、ら遥
ばれた基を１−３１１１又は低級！ル↑レンジオ十シ基
を有するフェニル低数！ル↑ル基としては、２−り０ル
ベンジル、２−（３−り０ルフエニル）エチル、１−（
４−クロルフェニル）エチヘル、３−（２−フルオロフ
ェニル）プロピル、４−（３−フルオロフェニル）ブチ
ル、ｉ、ｔ−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）
エチル、５−（２−ブロムフェニル）ペンチル、６−（
３−ブロムフェニル）へ中シル、２−メチル−３−（４
−ブロムフェニル）プロピル、３−３−ドヘンジル、２
−（４−３−Ｆフェニル）エチル、　ｌ　−（３，５−
ジクロルフェニル）エチル、２−　（３，４−ジクロル
フェニル）エチル、３−（２−６−ジク０ルフエニル）
プロピル、４−　（３，４−ジクロルフェニル）ブチル
、ｌ、ｌ−ジメチル−２−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）エチル、５−（３，５−ジブ０ムフエニル）ペンチ
ル、６−（ふ４．５−）リフ０ルフエニル）へ中シル、
４−メチルベンジル、２−（２−メチルフェニル）エチ
ル、■−（３−メチルフェニル）エチル、３−（３−エ
チルフェニル）プロピル、４−（２−エチルフェニル）
ブチル、５−（４−エチルフェニル）ペンチル、６−（
３−イソプ０ごジフェニル）へ中シル％２−メチル−３
°（４−へやシルフェニル）プロピル、　２−　（３，
４−ジメチルフェニル）エチル、２−（２，５−ジメチ
ルフェニル）エチル、２−　（３，４，５−）ジメチル
フェニル）エチル、４−メト中ジベンジル、３，４−ジ
メト十シヘ：、ジル、ふ４，５−トリメト＋ジベンジル
、１−（３−エトヤシフェニル）エチル、２−（２−エ
トヤシフェニル）エチル、３−（２−エト↑シフェニル
ンフロピル、４−（４−エトヤシフェニル）ブチル、５
−（３−エトヤシフェニル）ペンチル１６−（４−イソ
プロポヤシフェニル）へ中シル、１．１゜ジメチル−２
〜（４−へ十シルオやジフェニル）エチル、２−メチル
−３−（３，４−ジブ０ムフエニル）プロピル、　２−
　（３，４−ジブ０ムフエニル）エチル、２−　（３，
４−シェド↑ジフェニル）エチル、２−　（３，４，５
−トリメトｆジフェニル）エチル、１−（２，５−ジブ
０ムフエニル）エチル、３−ニトロベンジル、１−（２
−ニド０フエニル）エチル、２−（４−ニド０フエニル
）エチル、３−　（２，４−ジニトロフェニル）プロピ
ル、４°（２−！ニノフェニル）ブチル、５−＜３−Ｐ
！ノフェニル）ペンチル、６−（４−７’ノフエニル）
へ中シル、（２，４−シアー））ベンジル、２°シ！ノ
ヘンジル、１．１−ジメチル−２−（３−シ？ノフエニ
ル）エチル、２−メチル−３−（４−シアノフェニル）
づ０ピル、２−４−ジシアノベンジル、３ｇ４−メチレ
ンジオ十ジベンジル、３゜４−メチレンジオ十ジベンジ
ル、２．３−メチレンジオ十ジベンジル、２−　（３，
４−メチレンジオ中ジフェニル）エチル、ｌ　−（３，
４−メチレンジオ中ジフェニル）エチル、３−メチル−
４−り０ルベンジル、２−り０ルー６−メチルベンジル
、２−メトヤシ−３−り０ルベンジル、２−しドロ中ジ
ベンジル、２−（３＊４−１しドロ中ジフェニル）エチ
ル・１（３−４−！；七ド０辛ジフェニル）エチル、２
−（３−ｅドロ中ジフェニル）エチル。

３−（４−しドロ中ジフェニル）プロピル、６−（ｊ、
４−ジしドロ中ジフェニル）へ覧シル、３ｆ４−ジしド
ロ中ジベンジル、３．４．５−　トリヒト０↑ジベンジ
ル、２一本ルエル！二ノベンジル、３−Ｆｔチル！！ノ
へ：Ｉジル、３−（２−Ｆ七予ル！ミノフェニル）プロ
ピル、４−（４−Ｆｔチル！Ωピル、４−（４−イソブ
チリル！エノフェニル）ブチル、５−　（２−ｔＩｒｌ
−ブチルカルボニル？ミノフェニル）ペンチル、６−（
３−ぺ、タノイルＰＨノフェニル）へ十シル、（２，４
−ジ！ｔチル！ミノ）ヘンシル、４−メチルチオベンジ
ル、２−（２−メチルチオフェニル）エチル、１−（３
−メチルチオフェニル）エチル、３−（３−エチルチオ
フェニル）プロピル、４−（２−エチルチオフェニル）
ブチル、５−（４−エチルチオフェニル）ペンチル、６
−（３−イソプロビルチオフェニル）へ中シル、２−メ
チル−３−（４−へ中シルチオフェニル）プロピル、２
−　（３Ａ　−’ｔメチルチオフェニル）エチル、２−
　＜　２．５−ジメチルチオフェニル）エチル、２“（
３，４，５−）リメトｆジフェニル）エチル、４−Ｐｔ
チルオ↑ジベンジル・３．４−アｔチルオ辛シベ：Ｊジ
ル、３，４゜５−トリア七チルオｆシヘンジル、１−（
３−アを予ルオ中ジフェニル）エチル、２−（２−アｔ
チルオ↑ジフェニル）エチル、３−（２−プロじオニル
オ↑ジフェニル）プロピル、４−（４−’（ンタノイル
オ↑ジフェニル）ブチル、５−（３−プロピオニルオ＋
ジフェニル）ペンチル、６−（４−イソプチリルオ十ジ
フェニル）へ中シルｓ　１ｍ１−ジメチル−２−（４−
へ＋ｙノイルオ中ジフェニル）エチル、３−プチリルオ
↑ジベンジル基等のフェニル穢土に置換基として炭素数
１−６Ｏ直−又は分枝状の！ルコ↑シ基、炭素＄１−６
０直−又は分ａ状のアルヤル基、へ〇ゲ：ｌＪ１［子、
ニド０基、シアノ基、！ミノ基、水酸基、炭素数ｌ−６
の直鎖又は分枝状の！ルカノイル！二）基、炭ｍｍ１−
６の直鎖又は分校状の！ル會ルチオ基及び炭素数１−６
の直鎖又は分校状の！ルヵノイルオ＋シ基なる群から選
ばれ九基を１−３−又は炭ＩＡ数１−４の直鎖又は分校
状のアル＋しンジオｆシ基を有することのあるフェニル
基を有する炭Ｓ数１−６の直鎖又は分校状のアル中ル基
ｔ−例示できる。

低級！ルカノイル！−ノ基としては、本ル工ルアミノ、
アを予ルア工ノ、プロピオニル！エノ、ブチリルアミノ
、イソブチリルア三ノ、ペンタノイルアミノ、１ｔｒｔ
−ブチルカルボニル！三ノ、へ十ツノイル！ミノ基等の
炭素数１−６０に鎖又は分枝状の！ルカノイル！ミノ基
を例示できる。

低ａｙ１／中ルチオ基としては、メチルチオ、エチルを
才、プ０じルチオ、イソプロじルチオ、ブチルチオ、ｔ
ｚｒｌ−ブチルチオ、ぺ、チルチオ、へ中シルチオ基等
の炭素ｍ１−６を有する直鎖又は分枝状のアルナルチオ
基を例示できる。

低級！ルカノイルオ↑シ基としては、本ルミルオやシ、
？七チルオ十シ、プロピオニルオ中シ、プチリルオｆシ
、イソプチリルオ中シ、ペンタノイルオ↑シ、１ｚｒｌ
−プチルカルボニルオヤシ、へ中すノイルオ十シ基等の
炭素数１−６の直鎖又は分校状の！ルカノイルオ辛シ基
を例示で龜る。

フエ゛ニル低級！ルカノイル基としては、２−フェニル
！をチル、３−フェニルジ０じオニル、４−フェニルブ
チリル、２°フエ＝ルプチリル、６−フェニルへ辛すノ
イル、２−フェニルプロＣオニル、３−フェニルブチリ
ル、４−フェニル−３−メチルブチリル、５−フェニル
ペンタノイル、２−メチル−３−フェニルプロピオニル
基等の！ルカノイル部分の炭素数が１−６の直鎖又は分
校状の！ルカノイル基を例示できる。

フェニル−上に置換基として低級！ルコ辛シ基、低級ア
ル中ル基、へ〇ゲシ原子、ニトロ基、シアノ基、！ミノ
基、水酸基、低級！ルカノイル！ミノ基、低級！ル＋ル
チオ基及び低ｉｌＦルカノイルオｆシ基なる群から遇ば
れえ基を１−３儒又は低級！ル辛しンジオヤシ基を有す
るフェニル低８Ｆルカノイル基としては、２−（２−り
Ωルフェニル）Ｐｔチル、２−（３−クロルフェニル）
Ｐｔチル、２−（４−り０ルフエニル）Ｐｔチル、３−
（２−フルオロフェニル）プロピオニル、４−（３−フ
ルオロフェニル）ブチリル、２−（４−フルオロフェニ
ル）Ｐｔチル、５−（２−プ０ムフェニル）ペンタノイ
ル、６−（３−プ０ムフェニル）ヘナツノイル、２−メ
チル−３−（４−プ０ムフェニル）プロパノイル、２−
（３−３−Ｆフェニル）Ｐｔチル、２−　（４−３−ド
フェニル）ｙｔチル％２−　（３，５−ジグ０ルフエニ
ル）Ｐｔチル、２−　（３，４−ジグ０ルフエニル）Ｐ
ｔチル、３争４−ジフルオロフェニル）Ｐｔチル、５．
　（３゜５−ジブ０ムフエニル）ペンタノイル、６−　
（３゜４．５−）リフ０ルフエニル）へ中ツノイル、２
−（４−メチルフェニル）Ｐｔチル、２°（２−メチル
フェニル）アセチル、２−（３−メチルフェニル）Ｐｔ
チル、３−（３−エチルフェニル）プロごオニル、４−
（２−エチルフェニル）ブチリル・５−（４−エチルフ
ェニル）ペンタノイル、６−（３−イソプ０ごルフェニ
ル］へ↑ツノイル、２°メ予ルー３−（４−へ中シルフ
ェニル）プロじオニル、２−（３，４−ジメチルフェニ
ル）アセチル、　２−　（２，５−ジメチルフェニル）
アセチル、２−　（３，４，５−トリメチルフェニル）
ＪＰｔチル、２−（４−エトヤシフェニル）アセチル、
２−（３，４−ジメチルフェニル）アセチル、２−　（
３゜４．５−トリエトヤシフェニル）アセチル、２−（
゛３−メト中ジフェニル）アセチル、２−（２−エトヤ
シフェニル）アセチル、３−（２−エトヤシフェニル）
プ０じオニル、４−（４−エトヤシフェニル）ブチリル
、５−（３−エトヤシフェニル）ペンタノイル、６−（
４−イソプ０ボ中ジフェニル）へ中ツノイル、２−（４
−へ子シルオ中ジフェニル）アセチル、２−メチル−３
−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオニル、２−　
（３，４−ジメトヤシフェニルλアセチル、２−（３，
４−シェド辛ジフェニル）アセチル、２−　（３，４，
５−）リフト中ジフェニル）アセチル、２−（２，５−
ジメチルフェニル）アセチル、２−（３−ニド０フエニ
ル）アセチル、２−（２−ニド０フエニル）アセチル、
２−（４−ニド０フエニル）アセチル、３−　（２，４
′ジニト０フエニル）プ０とオニル、４−（２−７ヱノ
フエニル）ブチリル、５−（３−Ｆミノフェニル）ペン
タノイル、６−　（４−！！ミノフェニルへやサノイル
、（２，４−ジアミノ）フェニル？ｔチル、２−９７７
７１２４７℃チル、２−（３−シアノフェニル）アセチ
ル、２−メチル−３−（４−シアノフェニル）プロピオ
ニル１２−　（２書４−　’ｉ　！／　Ｆ　／　７　Ｉ
　二４　）７℃チル、２−（３Ｉ４−メチレンジオ中ジ
フェニル）アセチル、２−　（３，４”エチレンジオや
ジフェニル）アセチル、２ｔ３−メチレ：／ジオヤシ２
エニル７ｔチル、２−　（３，４−メチしシジオ辛ジフ
ェニル）アセチル、２−　（３，４−エチレンジ才子ジ
フェニル）アセチル、２〜（３−メチル−４−り０ルフ
エニル）アセチル、２−（２−り０ルー６−メチルフェ
ニル）アセチル、２−（２−メト辛シー３−２０ルフェ
ニル）アセチル、２−（２−しドロ中シフにル）アセチ
ル、２−　（３，４−ジヒド０？ジフェニル）アセチル
、２−（３′″七ド０＋ジフエニル）Ｊ’ｔチル、３−
（４−ｅドロ中ジフェニル）プロピオニル、６−　（３
，４−ジしドロ中ジフェニル）へ中プノイル、２−　（
３，４，５−トリヒドロ中ジフェニル）アセチル、２−
（２一本シエル！エノフェニル）アセチル、２−＜３−
Ｆ七チルＦ二ノフェニル）アセチル、３−（２−！セチ
ル！ニノフミノフェニル）アセチル、３−（３−−ｊチ
リル！ミノフェニル）プロピオニル、４−（４−イソブ
チリル！エノフェニル）ブチリル、５−（２−１ｚｒｌ
−ブチルカルボニル！！ノフェニル）ペンタノイル、６
−（３−ペンタノイル？エノフェニル）へ辛すノイル、
２−　（２，４−ジメチルチオフェニル）Ｐｉ！チル、
２−（４−エチルチオフェニル）アセチル、２−（２−
メチルチオフェニル）アセチル、２−（，３−メチルチ
オフェニル）アセチル１．３−（，３−エチルチオフェ
ニル）プロピオニル、４−（２−エチルチオフェニル）
ブチリル、５−（４−エチルチオフェニル）ペンタツル
、６−（３−イソプロピルチオフェニル）へ十すノイル
、２−メチル−３−（４−へ十シルチオフェニル）プロ
ピオニル、２−　（３，４−ジメチルチオフェニル）ア
セチル、２−（２，５−ジメチルチオフェニル）アセチ
ル、２−　（３，４，５−）リメトｆジフェニル）アセ
チル、２−（４°Ｆｔチルオヤシフエニル）Ｐｔチル、
２−（・３，４−アｔチルオｆジフェニル）アセチル、
２−　（３，４，５−トリ！七チルオ↑ジフェニル）ア
セチル、２−（３−Ｆｔチルオｆジフェニル）アセチル
、２−（２“アｔチルオやジフェニル）アセチル、３−
（２−プロｃオニルオ↑ジフェニル）プロピオニル、４
−（４−ペンタノイルオ中ジフェニル）プチリル、５−
（３−プロピオニルオ會ジフェニル）ペンタノイル、６
−（４−イソプチリルオ中ジフェニル）へｆ−サノイル
、２−（４−へ１１Ｉｔｊノイルオｆジフエニル）Ｆｔ
チル、２−（４−プチリルオ十ジフェニル）アセチル基
等のフェニル壊上に置換基として縦索ａｌ−６の直鎖父
は分枝状のアルコ＋シ基、炭１６１−６０直鎖又は分校
状の！ル十ル基、ハＯｆ：／原子、ニドｏ基、シアノ基
、！ミノ基、水酸基、炭素ｍ１−６の直鎖又は分校状の
！ルカノイルア！ノ基、炭素数１−５１＞ｉｔ鎖又は分
校状のアル中ルチオ基及びＲ素数１−６の直鎖又は分校
状の！ルカノイルオ中シ基なる群から選ばれた基を１−
３個又は炭素数１−４４０直鎖又は分校状の！ル↑レン
ジオやシ基を有することのあるフェニル基を有する炭素
数１−６の直鎖又は分校状Ｏ？ルカノイル基を例示でき
る。

本発明の化合物は樺々の方法により製造されるが、その
好ましい一例を挙げればＦ記反応行鴨武−ＩＫ示す方法
により製造される。

反応打揚式−１ 〔式中Ｘはへ〇プシ原子、低級！ルガシスル本二ルオ中
シ基、！ジ−４１４本二ルオ↑シ基、アラル↑ルスルホ
ニルオ↑シ基又は水−基を示す。

Ｊ　　、Ｒ、Ｒ及びカルボスチリル骨格の３位と４位と
の炭虞１ＩＩ１１ｉａ合は前記に同じ。〕一般式（３）
にお−て、Ｘで示されるへ〇ゲン原子としては具体的に
は塩素、弗素、臭素及び沃素原子であり、低級！シカ２
１４本二ルオ↑シ基としては具体的に紘メタンスル本二
ル才ヤシ、エタンスル本二ルオｆシ、イソプ０バンスル
ホニルオヤシ、づ０バンスルホニルオ十シ、ブタンスル
ホニルオ十シ、１ｔｒｔ−ブタンスル本二ルオ十シ、ペ
ンタンスル本二ルオ＋シ、へ十すンスル本二ルオ十シ基
等を例示でき、またアリールスル本二ルオ＋シ基として
は具体的にはフェニルスル本：ルオ＋シ、４−メチルフ
ェニルスル本ニルオｆシ、２−メチルフェニルスル本二
ルオ十シ、４−ニトロフェニルスル車ニルオ辛シ、４−
メト辛ジフェニルスル本二ルオｆシ、３−クロルフェニ
ルスル本ニルオ↑シ、α−ナフチルスル本：ルオ↑シ基
等の置換又は未置換の！リールスル本二ルオ中シ基を例
示でき、また！ラル十ルスル本二ルオｆシ基としては具
体的にはベンジルスル本二ルオ十シ、２−フェニルエチ
ルスル本二ルオ↑シ、４−フェニルプ予ルスル車ニルオ
中シ、４−メチルへシジルスル本二ルオヤシ、２−メチ
ルベンジルスル本ニルＸ十シ、４−ニド０．５−＞ジル
スル本二ルオ中シ、４−メト↑ジベンジルスル本二ルオ
ナシ、３−り０ルベ：Ｊジルスル本二ル才ナシ、α−ナ
フチルメチルスル本二ルオ十シ基尋のＩｔ僕又は未置換
の！ラシャルスル本二ルオ十シ基を例示できる。

出発原料として一般式（３）の化合物のうらＸがへ〇プ
：Ｊ原子、低級！ルカンスル本ニルオ辛シ基、！リール
スル本二ルオ↑シ篇又は！ラルナルスル本二ルオｆシ基
を示す化合物を用いる場合には、一般式す）の化合物と
一般式（３）の化合物との反応は、一般に適当な不活性
溶媒中塩基性−合剤の存在ド又は不存在Ｆにて行なわれ
る。用いられる不活性溶媒としては例えばヘンビン、ト
ルエン、ｆシレン等の芳香族炭化水素類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール、ブタノール尋の低級ア
ルコール類、酢酸、酢酸エチル、ジメチルスル本生シト
、ジメ予ル本ルム！ミド、へ中サメチルリン酸トリア三
ド等を挙げることができる。ま九塩基性−合剤としては
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水嵩カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等の金属水酸化物、ｙトリウムメチＬ
／−）、ナトリウムエチレート尋の金属！ルコラート、
ピリジン、トリエチルアミン等の第３級アミン等を挙げ
ることができる。一般式す）の化合物と一般式（３）の
化合物との使用−合としては時に限定がなく広１ａＩｉ
！ｆｉ内で適宜選択すればよ−が、鍵看に対して後者を
通常少なくとも′４ｐ亡ル量橿度、好ましくは等七ルー
５倍℃ル斂用いるのがよ−。蚊反応は通常４０−１２０
”Ｃｍ＆、好Ｉ　Ｌ、＜ｄ５０−１００℃にて行なわれ
、一般に５−３０時時間区で反応は終ｆする。

出発原料として一般式＜ａ）の化合物のうちＸが水酸基
を示す化合物を用ｉる場合には、一般式（８）の化合物
と一般式（３）の化合物との反応は、脱水縮合剤の存在
ＦＪＩＩＩＩＩＩｌＦ又は適轟な一媒中にて行なわれる
。使用される脱水縮合剤としては例えばポリリン酸等ノ
ー合すンｍ類、正リン酸、焦すン鹸、メタリ：／Ｉ１１
等のリンａ類、正型り：／酸等の亜すン＃−１五綾化リ
シ等の無水リンｄ１−１塩酸、硫酸、本つ酸等のｌｌ！
嬌、リン酸ナトリウム、ポロシ本スフエート、リン−第
二鉄、リン酸！ルヱニウム等の金属リン酸塩類、活性ア
ルミｙ％貞硫峻デトリウム、ラネーニッケル等を挙げる
ことができる。

ま九使用される滴媒としては例えばジメチルホルムアミ
ド、デトラリン等の高沸点溶媒を挙げることができる。

一般式蝙）の化合物と一般式（３）の化合物との使用割
合としては籍に限定がなく広い範囲内で適宜選択するこ
とができるが、通常前者に対して４Ｉｋ者を等モル量Ｉ
ｉ度以上、好ましくは等七ルー２層七ル量用９るのがよ
い。脱水縮合剤の使用量としては時に限定されず広範−
から適宜選択し得るが、一般式（２）の化合物に対して
通常触媒量以上、好ましくはＯ，Ｓ−Ｓ倍七ルｔａｊＩ
！用ｉるのがよ−。上記反応では有利な酸化反応を防止
する目的で、不活、性ガス気流中例えば二酸化炭素又は
電素気流中で反応を行なうのが望まし−。上記反応は常
圧Ｆ及び加圧Ｆのいずれでも行な一得るが、常圧ドにて
反応を行なうのが好適である。上記反応は通常１００−
３５０℃１１Ｒ１好ましくは１２５−２５５℃にて好適
に進行し、一般に３−１０時間機度で反応は終ｆする。

尚上記反応にお−ては一般式（３）の化合物を塩の形感
で使用してもよ−。

反応打揚式−２ 〔式中ｘｓｌは低級！ルカノイル基、フェニル穢土に置
換基として低級！ルコ辛シ基、へ〇ゲシ原子、低級！ル
辛ル基、シ！）基、ニトロ基、Ｆミノ基、水酸基、低級
！ルカノイル！ヱノ基、低級アル↑ルチオ基及び低級！
ルカノイルオｆシ基なる群から選ばれ九４を１−３個又
は低級！ル↑し：Ｊジオ中シ基を有することのあるフェ
ニルカルボニル基、フェニルアルカノイル基、フロイル
基、とりジルカルボニル基又は低級！ルコ十ジカルボニ
ル基を示す。Ｘ　は水酸基を示す。ｘＬ　、Ｒ２及びカ
ルボスチリル骨格の３位と４位との炭素間結合は前記に
同じ。〕 反応打機式−２で示される方法は一般式（４）で表わさ
れるカルボスチリル誘導体と一般式４Ｍ）で我わされる
カルボン酸とを通常のＦヱド結合生成反応にて反応させ
る方法である。アニド結門生成反応としては会知のアミ
ド結合生成反応の条件を容易に適用することが出来る。

例えば（イ）混合鹸無水物法即ちカルボン酸（５）に！
ル十ルへ〇カルボン酸を反応させて１合酸無水物とし、
これＫＦ！：ン（４）を反応させる方法、（０）活性エ
ステル法即ちカルボン−（５）を戸−二ト０フェニルエ
ステル、Ｋ−しドロ＋シコへり酸イミドエステル、１−
しドロ？シヘンリトリアリールエステル等の活性エステ
ルとし、これにアミン（４）を反応させる方法、（ハ）
カル＄シイ！ド法即ちカルｌ　：Ｉｍ　Ｌ５）にアミン
（４）をジシク０へナシル力ルポジイ三ド、カルポニル
ジイミダリール等の活性化剤の存在ドに一合させる方法
、（ニ）その他の方法としてカルボン酸（＆）を無水−
ｄ等の脱水剤によりカルポジ酸無水物としこれにアミン
（４）を反応させる方法、カルボン酸（５）と低級アル
クールとのエステルにアミン（４）を高圧高温ドに反応
させる方法、カルボン１１１１ｔ＆）の酸へ〇プシ化物
即ちカルボン酸パライトにアミン（４）を反応させる方
法等を挙げることができる。

１合酸無水物法において用いられる混合−無水物は通常
のショツテン゛バウマン反応により得られ、これを通常
単一することなくｙ＝シ（４）と反応させることにより
一般式（１４）の本発明化合物が裏通される。ショツテ
ン一式ラマン反応は塩基性化合物の存在Ｆに行われる。

用いられる塩基性化合物としてはショッテンーバウマシ
反応に慣用の化合物が用いられ例えば、トリメチルアミ
ン、トリメチルアミン、ごリジン、ジメチルアニリン、
〃−メチル七ルホリン、■、５−ジアザピシク０〔４，
３，０、〕〕ノネンー５ＤＢＫ）、１．５−ジアザピシ
クｏ　（５ｓ４ｔＯ，、）ウンダセンー５ＣＤＢＵ＞、
１＊４−シアずじシフＯ（２９２９２）オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の＃ｉ磯塩
晶が挙げられる。鏡反応は−２０−１００″Ｃ好ましく
は０−５０℃において行われ、反応時間は５分−１０時
間好ましくは５分−２時間で行われる。得られた混合１
１１＃ｌ水物とアミン（４）の反応は−２０−１５０℃
好ましくは１０−５０℃において行われ、反応時間は５
分−１Ｏ時間好ましくは５分−５時間の条件Ｆに行われ
る。混合酸無水物法は一般に一媒中で行われる。

用いられるＳ感線亀合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれ
も使用可−であり、具体的には塩化メチレン、り００本
ルム、ジグ００エタン等のへ〇ゲン化炭化水素娯、ベン
ゼン、トルエン、中シレン等の芳香族炭化水素類、ジエ
チルエーテル、テトラしドロフラン、ジメト辛シエタン
等のエーテル鎖、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル
類、Ｍ、Ｗ　−ジメチル本ルムＦ三ド、ジメチルスル車
中シト、へ十サメチルリン酸トリアニド等の非プロトン
性極性溶媒などが挙げられる。混合酸無水物法において
使用される！ル辛ルへロカルボン鹸としてはり００蟻鹸
メチル、プ０℃蟻鹸メ予ル、り００噛鑵エチル、プＯｒ
：蟻鹸エチル、り００蟻酸イソブチル等が挙げられる。

航法におけるカルボン酸（２）とアルｆルへ〇カルボン
酸と！ニジ（４）Ｏ使用割合は通常当モルづつ使用され
るが、７ｒン←）に対して！ル中ルハ０カルボン酸及び
カルボン酸φ）を１−１．５倍℃ル使用してもよ―。

を九カルボン鹸パライトにアミン（４）を反応させる方
法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存＆Ｆ適当
な溶媒中にて行なわれる。用−られる塩基性化合物とし
ては公知のものを広く使用で右、例えば上記シ３ツデン
ーバウマン反応に用−られる塩基性化合物のほかに水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等を挙げることができる。用−られる溶媒
としては、例えば上記シ３ツデンーバウマン反応に用ｉ
られる溶媒のほかにメタノール、エタノール、プロパツ
ール、ブタノール、３−メト辛シーｌ−ブタノール、工
予ルｔロソルプ、メチル七ロソルプ等のアルコール類、
ヒリジン、ア七トン等を挙げることができる。アミン（
４）とカルボン酸へライドとの使用−合としては特に限
定がなく広ｖｈ範囲内で適宜選択すればよいが、通常前
者に対して後者を少なくとも等亡ル量橿度、好ｔＬ＜は
ｌ１ｉｅル一５倍でル量Ｊ＠−るのがよ−。腋反応は通
常−２０−１８０℃１１ｊ［、好ＩＬ＜ａＯ−１５０℃
に？行なわれ、一般に５分−３０時間で反応は５！錆す
ゐ。

反応行程式−３ 〔式中Ｊ３″は低級！ルヵシスル本ニル基、低級！ルコ
↑ジカルボニル低１ＩｉＰルヤル基、フェニル横上に置
換基として低級アル中ル基を有することのある７１２４
１１本ニル基、低級！ル争ル基、低級！ルケニル基、低
級！ル中ニル基又杜フェニル穢土に置換基として低級！
ルコ十シ基、低級アルヤル基、へ〇ゲン原子、ニトロ基
、シ！）基、ア！ノ基、水酸基、低級！ルカノ゛イルア
三ノ基・低級！ルヤル予オ基及び低級！ルカノイルオ中
シ基なる鱒から選ばれた基ｔ−１−３偵又は低級！ル↑
レンジオ↑シ基を舊することのあるフェニル低級アル堂
ル基を示す。Ｘ２はへ〇プン厘子を示す。

１１・Ｒ２及びカルボスチリル骨格０３位と４位との炭
素間結合は前記に同じ。〕 一般式（４）で表わされる化合物と一般式（６）で表わ
される化合物との反応は、ｍ起一般式（４）の化合物と
カル４：／酸パライトとの反応と同様の条件Ｆに行なわ
れる。

更に一般式（１）で表わされる化合物のうちλ　が水系
原子を示し且つカルボスチリル骨格０３位と４位との炭
素間結合が二重結合である化合物は、下記反応行程式−
４に示すようにラクタムーラクチム蓋の互変異性をと抄
得る。

、７反応行揚武−４ 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕 ま九一般式（１ｃ）で貞ゎされる化合物のうちフェニル
壌土の置換基が！ミノ基を示す化合物は、フェニル壌土
の置ｌ１ｌＩＪｉがニトロ基を示す化合物を還元するこ
とにより容易Ｋｌｌ造される。この慮尤には例えば芳香
族ニド０基を芳香族！こノ基ＫＲ元する通常の条件を採
用で龜、よ◆具体的には亜硫酸ソーダ、亜硫酸ガス等の
還元剤を用＾る方法、パラジウム−炭素等の還元触感を
用いる債触處元法等を用釣ることかで龜る。

上記一般式（１）で表わされる化合物のうちＲ２が水素
原子を示す化合物は、対応するＲ　が低級アルコ↑シ基
を示す化合物をエーテル分解することによっても製造さ
れる。このエーテル分解は例えば三臭化硼素、三弗化硼
素、塩化アルミニウム等のルイス酸の存在Ｆに行なわれ
る。斯かるルイス酸は原料化合物に対して通常過鯛量用
ｉるＯがよい。筐九反応ｆ！度は通常−３０”Ｃ−室温
１！！１！である。

上記一般式（！）の化合物のうちλ及びｊ２が水素原子
でる多！三ノ基が８位に置換した化合物（一般式（ロ）
又は（２）の化合物ンはＦ紀反応行程式−５ｆｃ示す方
法によっても製造される。

反応行程式−５ （７）　　　　　　　　　ＬＭ）　　　　　　　　（１
０４　　　　　　　　　　　　　　輪 〔式中Ｒは低級アル九ノイル基、Ｒ５は低級デル十ル基
を示す。Ｘｌは＃ｆｆｉに同じｂ〕一般式（１）の化合
−のアシル化は、適当なアシル化剤を用いることにより
行なわれる。ここでアシル化剤としては例えば酢酸等の
低級！ルカン酸、無水酢酸等の低級！ルカン酸無水物、
！ｔチルク０ライド等の低級！ルカン酸へ〇プン化物等
を挙げることができる。アシル化剤として低級！ルカン
酸縄水物又は低級！ルカン酸へ〇ゲン化物を使用する場
合、アシル化反応社塩基性化合物の存在下にて行なわれ
る。使用される塩基性化合物としては例えば金属ナトリ
ウム、金属カリウム等のアルカリ金属及びこれらアルカ
リ金属の水酸化物、炭酸塩、重責酸塩或いはごリジン、
ｅベリジン等の芳香族！エン化合物等が挙げられる。咳
反応は無ａｍもしくは溶媒中のいずれでも進行する力監
、通常は適当な癖織を用いて行なわれる。ＩＩＩＩＩ＆
としては例えばア七トシ、メチルエチルグトン等Ｏケト
ン類、エーテル、ジオ？ツン等のニーデル類、ベニ／ｇ
ン、トルエン、↑シレン等の芳香原炭イヒ水嵩−１水等
が挙げられる。アシル化剤は原料化合物に対して等でル
ー大過制量の範囲角で用−られるが、一般には５−１Ｏ
倍ｅｂＩ＠−るＯがよ―。

ま九該反応社ｏ−ｔｓｏ℃で進行するが、一般には０−
８０℃で行なうのがよφ。さらＫま九アシル化剤として
低級！ルカシ鹸を使用する場合、反応系内に脱水剤とし
て硫酸、塩酸等の鉱酸中バラトルエンスル本ン酸・ベン
１！ンスル本シ酸・エタンスル本ン酸等のスル本ン酸鎮
を添加し、好ましくは５０−１２０℃に反応ａ直を維持
することによりアシル化反応は有利に進行する。

一般式（６）の化合物のニド０基Ｏ逓元は、例えは■適
当な一媒中接触還元触媒を用＾て還元するか又は■適当
な不活性溶媒中金属もしくは金属塩と酸又は金属もしく
は金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニウ
ム塩等とＯａ会物等を還元剤として用いて還元すること
によ）行なわれる。

■の接触還元を用ｉる場合、使用される溶媒としては、
例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパ
ツール等のアルコール類、へｆサン、シクロへ＋サン等
の炭化水、＊＊、ジエチレンクリコールジメチルエーテ
ル、ジオｆツン、デトラしＮｏフラン、ジエチルエーテ
ル等のエーテル類。

酢酸エチル、＃鑵メチル等のエステル類、乞Ｗ−ジメチ
ル本ルムアミＦ等の非プロトン性砺性癖媒等が挙げられ
る。使用される接触還元触媒としては、例えばパラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、鹸化白
金、亜り０ム酸鋼、ラネーニッケル等が用いられる。触
媒の使用量としては、一般式（Ｊｌ）の化合物に対して
０．０２−１．００倍型重量いるのがよい。反応は、通
常−２０−ｍ温付近、好ましくはｏ−＊ａ付近、水門圧
は１−１０気圧で行なわれ、反応は０．５−１０時間楊
度で終ｒする。また■の方法を用いる場合、鉄、亜、　
　鉛、錫もしくは塩化第−錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は
鉄、硫酸嬉−鉄′、亜鉛もしくは−と水酸化ナトリウム
等ＯＦルカリ金属水酸化物、硫化！ンでニウム等Ｏ硫化
物、アシｃ＝？水、塩化デ：、℃ニウム等の！シｔニウ
ム塩との蟲会物が還元剤として用いられる。使用される
不活性溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、ジオｆ−サン等を例示できる。上記還元反応
の条件としては用φられる還元剤によって適宜選択すれ
ばよく、例えば塩化第一錫と酢酸とを還元剤として用い
る場合有利には〇−室温付近、０．５−１０時間楊度反
応を行なうのがよ−。還元剤の使用量としては、原料化
合物に対して少なくとも等亡ル量、通常は等ｔルー５倍
でル量用いられる。

一般式（９）Ｏ化合物と一般式−の化合物との反応は、
後者に対して前者−を通常少なくとも等七ル、好ましく
はｌ−５倍Ｃル量用−る以外は、＃配化合物（４）と化
合物（ｉ）との反応にかいて化合物に）としてカルボン
酸パライトを用−る反応と同様の条件丁に行なえばよい
が、塩基性化合物の非存在−ドでも反応は進行する。

一般式（ロ）の化合物の環化は、酸の存在ＦＩＩＩＡ＃
Ｉ媒Ｆで又は適当な一媒中にて行なわれる。酸としては
轡に識定されず通常の無機酸や有機酸を広く使用で睡、
具体的には塩酸、臭化水素酸、硫酸等の黒磯酸、塩化ア
ルミニウム、三弗化硼素、四塩化チタン等のルイス−１
ｆ酸、酢酸、エタンスル本シー、戸−トルエンスル本ン
ｒａ＊ｏ有磯綾等を例示し得る。これらの酸のうちで塩
酸、臭化水素酸、硫酸等が好まし一〇斯かる酸の使用量
としては、通常一般式〇凌の化合物に対して少くとも等
重量、好ましくは１０−５０倍重量の酸を用ｉるのがよ
い。また溶媒としては通常の不活性ａｒｍを広く使用で
き、例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール
等の低級アルコール類、ジオ＋ｔン、テトラしドロフラ
ン等のエーテル類、へ：／１！ン、トルエン等の芳香族
炭化水ｍｓ＋、塩化メチしン、り００本ルム、四塩化炭
素等のへ〇ゲン化炭化水嵩１１１、ＪＰｔトン、ジメチ
ルスル車↑シト、ジメチル本ルム！二Ｆ、へ辛すメチル
リン酸トリ！二Ｆ等を例示で龜る。これらのうちで＃Ｉ
紀低繊！ルコール類、エーテル類、７に？ン、ジメチル
スル型車シト、ジメチル本ルム！ニド、へ申すメチルリ
ン酸トリ！ニド等の水溶性溶媒が好ましい。鏡反応は通
常０−１００℃、好ましくは室温−６０℃にて行なわれ
、通常５分−６時間楊度で反応は終ｒする。

一般式＃Ｏ化合物０Ｒ７ｔ、には通常の接触還元条件が
適用される。用いられる触感としてはパラジウム、パラ
ジウム−炭素、プラチデ、ラネーニッケル等の金属を例
示でき、斯かる金属を通常の触ＩＩ＆ｔで用いるのがよ
い。また用いられる溶媒としては例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパツール、＠：／オ↑すン、ＴＲＩ
’、へ中ラン、シフ０へｆ？ｊン、酢酸エチル等を挙げ
ることができる。

咳處元反応は常圧及び加圧ドＯｖｈずれでも行なうこと
ができるが、通常常圧−２０４／ｄ、好ましくは常圧−
１０４／ｄにて行なうのがよ−。また反応温゛度として
は通常０−１５０″ｃｍｍ、好ましくは！Ｉ温−１００
℃とするのがよい。

一般式（６）又は（至）の化合物の加水分解は、適当な
１ｌＩｌ媒中酸又は塩基性化合物の存在Ｆにて行なわれ
る。゛溶媒としては例えば水、メタノール、エタノール
、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジオ↑サン
、テトラしドロフラン等のエーテル類、これらの混合溶
媒等を挙げることができる。酸としては例えば塩酸、硫
酸、臭化水素酸等の鉱酸等を、また塩基性化合物として
は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム等の金属水鹸化物等をそれぞれ挙げることがで
きる。

鏡反応は通常室温−１５０℃、好ましくは８〇−１２０
℃にて好適に進行し、一般に１−１５時間１１度で反応
は終ｒする。

本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル−導
体は、ＩＩ薬的に許袢される酸を作用させることによ許
容１に酸付加塩とすることができる。鍍酸としては例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無−一、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンｊ酸、−５酸、ク
エン酸、安息香酸等の有機−を挙げることができる。

また本発明の一般式（υで表わされるカルボスチリル−
導体のうち酸性基を有する化合物は、−痛的に許容され
る塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を形成
させることができゐ。咳塩基性化合物としては例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、
炭−ナトリウム、炭酸水嵩カリウム等を挙げることがで
きる。

斯くして得られる各々の打機での目的化合物は、通常の
分離す威によ許容易に単−糟躾することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法
、カラムクロマトタラフィー、プレバラディプ薄層り０
マドタラフイー螢を例示できる。

脚本＠明は光学異性体も轟然に包含するものである。

一般式（１）の化合物は通常、一般的な医薬製剤の屡趨
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、
結合剤、付置剤、崩壊剤、表１ｉｉｆ８性剤、滑沢剤な
どの稀釈剤あるいは賦形剤を用−て１ｉＩｌｊｌされる
。この医薬製剤としては各種の形層が治療目的に応じて
選択でき、その代衆的なものとして錠剤、乳剤、散剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カブセル剤、間両、注射
ｍ（Ｉ［Ａ１、懸濁剤等）などが挙げられる。錠剤の形
層に成形するに−しては、ｍ体としてこの分野で従来公
知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナト
リウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、
カオリン、結晶℃ル０−ス、ケイ酸などの賦形剤、水、
エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖網、
デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ中ジメチルセルロー
ス、七ラック、メチル七ル〇−ス、リン酸カリウム、ポ
リビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプン、！ル
ｆン酸Ｉトリウム、カンテン末、う！ナラン車、炭酸水
嵩ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオ中シエチＬ／ン
ソルピタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム
、ステアリン酸Ｃノクリｔリド、デンプン、乳糖などの
崩壊剤、白糖、ステ７リン、カカオバター、水嵩添加油
などの崩壊抑制剤、ｉｌＩ囚級！ン亡ニウム塩基、ラウ
リル硫酸ナトリウムなどの吸収促ＡＡＩ、クリ七すシ、
デンプンなどの保ａＡｌ、ｙンプン、乳糖、カオリン、
ベン゛トナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤、精製
タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレンクリ
コールなどの滑沢剤などが例示できる。さらに錠剤は必
要に応じ通常の剤皮を施し九錠剤、例えば糖衣錠、ピラ
チン被包錠、腸溶被錠、フィルムコープインク錠あるい
は二重前、多層錠とすることができる。丸剤り１＃態に
成形するに−して杜、担体としてこの分野で従来公知の
ものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン
、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルクなどの賦形
剤、！ラピアｊム末、トラｆｉシト末１１！ラチン、エ
タノールなどの結合剤、う！！ｙラン力シデンなどの崩
壊剤などが例示できる◎坐剤の形−に成形するに際して
は、担体として従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエチレンクリコール、カカオ脂、高級アルコール、
クリ上ライドなどを挙げることができる。注射剤として
＃ｌｓされる場合には、液剤およびｓｗＡｉｍ殺藺され
、かつ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳
剤および懸濁剤の形膳に成形するのに癲しては、稀釈剤
としてこの分野において慣用されているものをすべて使
用でき、例えば水、エチルアルクール、プロビレシタリ
コール、エト中シ化イソスデアリルアルコール、ポリオ
辛シ化イソステ！リルアルコール、ポリオ中シエチしン
ソルピタシ膚肪酸エステル類などを挙けることができる
。なお、この場合等張性の溶液を調製するに光分な量の
食塩、ブドウＳあるいはクリ七リンを強心剤中に含有せ
しめてもよく、まえ通常０＠解補助剤、緩衝剤、ｇ＊化
剤などを添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保
存剤、香料、風ＪＡＩＩ、甘味剤などや他の医薬品を威
治療剤中に含有せしめてもよい。

本４＃４の強心剤中に含有されるべき一般式（υＯ化合
物の量はとくに限定されずム範１１に選択されるが、通
常全組成物中１−７０重量％、好ましくは１−３０重１
に％である。

本発明の強心剤の投与方法にはと＜Ｋ１１ｌｌ限はなく
、各１１１Ｉ４Ａｉｌ形虐、患者の年令、性別その他の
条件、疾患の程度などに応じ先方法で投与される。

例えば錠剤、丸剤、液剤、ｍ濁剤、乳剤、−粒剤および
カプセル剤の場合には経ロ投４．与される。また注射剤
の場合には単独であるーはブドウ−１！二）酸などの通
常の補液と混合して静脈＾投与され、さらには必要に応
じて単独で筋肉内、皮肉、皮Ｆ４Ｌ＜は腹腔内投与され
る。量刑の場合には直腸内投与される。

本発明の強心剤の投与量線用法、患者の年令、性別その
他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重１＃当り約０．１−１０１１とするのがよい。また
、投与単位形態中に有効成分を２−２００ｑ含有せしめ
るのがよい。

以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例　ｌ 濃硫酸５００ｍ？に外部氷冷攪拌ＦＫ＃硝酸２９．３ｄ
をａｉＦＬ、さらに膚−クロロペンス！ルダヒド５０ｆ
を５℃以ドにて滴下する。室温にて１時間攪拌後、反応
混合物を水中に注入し、析出固体をＰ４ｊする。析出固
体を水洗後、塩化メチレンに溶解し、塩化メチレジ層を
輪筒性ソーダ水溶液にて洗い、さらに水洗機硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。６２．３　ｆの２−二
トロー５−クロ０ベニＪＪＦＬｙ”ｅドを得る。＃／６
５〜６９℃参考例　２ ２−ニド０−５−り００ペンス！ルデしド１００ｇをト
ルエン１０００１１ｄに溶解する。次に戸−トル１，１
４本ン。酸１０ｆ及びオルトｆ鹸エチル８７．８　ｆを
加え、１ｉ！ｉ温にて１時間攪拌する。輪筒性ソーダ水
鋳液にて中和し、トルエン層を水洗後無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、貴纏し、ｌ、（８ｆのオイル状の２−ニ
ドｏ−５−ｚｏｏベンズ！ルデヒドジエチル！ｔタール
を得る。

参考例　３ ２−ニトロ−５−り００ペンス！ルダしドジエチル！七
タール１３８ｆをＤＭ！７５０ｄｌＩＣ祷聯し、無水ご
ペラジン２５０Ｉを加え８０℃にで４時間攪拌す石。過
剰のピペラジン及びＤＭ！を減圧留去し、残渣に輪筒性
ソータ水溶液を加え、祷解後塩化メチレンにて抽出する
。塩化メチしン層を水洗後、ｇ１１ｇｌＩ！アトリウム
で乾ｆｌｋ後、溶謀を留去する。残渣にイソプロビルア
ルコール８５０ｓｔをｍ、ｔ、ｆＩＩＰｓすルｏ　ＩＩ
Ｉ　ＨＣｌ　６５１ｔ　Ｊ’ＡＩ　ｆＬ、１時間加熱還
流する。冷却後、析出結晶をｆｉ取する。９３ｆの２−
ニドｏ−５−ごベラジニルベンスアルダしド塩酸塩を得
る。

＋１１戸　１９５−２０１　’（！ 参考例　４ ２−ニドｏ−５−ごベラジニルベ：Ｉズ！ルデ七ド塩酸
塩４７１ｆｔごリジン５００−に溶解しピペリジン５ｆ
、７ｏ：Ｊ酸１００Ｎを加え５時間加熱還流する。冷ｊ
ｉｌ後析出＊ａを戸板する。−城した結晶にメタノール
１０００Ｉｓｔｔ加え１時間加熱還流する。冷却ｄｋｐ
取する。４２１の２−ニトロ−５−ピベラリニルケイ皮
酸を得る。

震７　２２９−２３７℃ 参考１１５ ２−ニトロ−５−ごベラジニルケイ皮＃ｌＯｆをエチル
アルコール１００ｓＺに懸濁し、外部水冷攪拌Ｆにチオ
ニルクロライド３ｄをｍｙする。３時間加熱量流する。

エチルアルコール、チオコルク０ライドｋｔＲ去し、残
渣にイソプロパノールを加え、加＃！＆＃解し、冷却す
る。析出する黄色結晶を％＊する。４．３１の２−ニド
ａ　−５−ピペラジニルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩
を得る。

解／　　２１０−２２０℃ 参考例　６ ２−二ト０−５−ごベラジニルへ：ＩｉＦルデヒド５ｆ
をＤＭＩ’５０ｄｌｌＣ膳濁し、トリエチルアミン６ｄ
を加え、外部水冷攪拌下に３，４−ジメト中シヘンリイ
ルクロライド４．４１をＤＭＦ’）、ＱｄにＩＩ解した
溶液ｔ−＃Ｆする。１亀にて２時間攪拌し、飽和食塩水
Ｏ中にあける。塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン
層を水洗後、無水硫績デトリウムで乾燥する。ａｍをｉ
Ｉ＊シ、メチルフルコールを加え、加熱後冷却し、ｐ取
する。ＤＭＦにて再結晶し、４．５Ｉの２−ニド（）−
５−（４−（３，４−ジメト↑シヘンリイル）−１−ピ
ペラジニル〕ベニＩｉＰルダヒドの黄色結晶を得る。

−７１９６−１９８℃ 参考例　７ ２−ニドｏ−５−（４−（，３，４−ジメ＋ナシヘンリ
イル）−１−じベラジニル〕へ：／スアルダしド４ｆを
じリジン２０ｄを加え、溶解し、マロン鹸２．１１　、
ピペリジン０．４−５ｇを加え、８０℃にて４時間攪拌
する。ピリジン及びピペリジンをＩｌｌ縮し、希塩−水
溶液にあけ、塩化メチレンにて抽出する。塩化メチレン
層を水洗し、溶媒を磯纏する。

残渣にメタノールを加え、冷却し、析出結晶を戸板する
。３．７１の２−二）ｏ−５−（４−（３，４−３メト
ヤシベンリイル）−１−とベラジニル〕ケイ皮綾を得る
。

ｓ１１戸　１９７−２０２℃ 参考１１＆ ２−＝）ｏ−５−（４−（３，４−ジメト↑シヘンリイ
ル）ごペラジノ〕ケイ皮綾１２ｆｔ−貞塩鐘６０ｓＪＫ
祷解する。この中に塩化−一スズ２０１を製塩＃４０ｓ
ｔに癖肩し九溶液を室温にて調Ｆする。２時間攪拌後析
出結晶七Ｐｉｌｌする。この結晶をメタノール２４０ｓ
ＪＫ１１解し、ｌＯ％苛性ソータ水ＩＩＩ液にて中和し
、析出結晶をＰＩＩＬする。メタノール液を＃纏し、エ
タノールにてｔＩＩＩＩＩ晶する。

６．３１の２−！ミノ−５−（４−（３，４−ジメトヤ
シヘンリイル］ピペラジノ〕ケイ皮酸を得る。

腐戸　１６８−１７０．５℃ 淡黄色粉末状晶 参考例　９ ２−アミノ−５−（４−（３，４−ジメト↑シヘンリイ
ル）じペラジノ〕ケイ皮酸５Ｉをエタノール−水墨会濤
厳に一聯し、５９６　Ａラジウム炭虞０５ｆを加え、常
圧にて還元する。塩―量の水素を徴収させ先後、触媒を
一過し、エタノール−水を濃縮乾固する。り０口本ルム
Ｋ１１１！解し、シリカゲルクロマトにより分解し、１
．５ｆの３−（２−ｙ＝メノー−（４−（３，４−ジメ
ト十シヘンリイル）ごペラジノ）フェニル〕プロｃオ゛
ン酸を得る。

ｍ戸　９８−１０１　’ｃ 参考例　１０ ３−〔２−ア三ノー５−（４−（３，４−ジメトヤシベ
シリイル）ピペラジノ）フェニル〕プロごオシ酸４．４
１を＃ｌ酸４０ｍｇに溶解し、無水酢酸１．１ｆを加え
室温にて１時間攪拌する。酢酸を濃縮後水を加える。析
出結晶をＰ取する。水洗後！ｔトンー水の混合１ＩＩＩ
＃＆にて再結晶する。１．５ｆの３−（２−Ｆミノアセ
チル−５−１４−（３，４−ジメト↑シベ：Ｉリイル）
ピペラジノ）フェニル〕づ０ピオン駿を得る。

解戸　７８．５−８０．５°Ｃ 参考例　ｔｉ σ−ニトロ！ニリシ３００ｇを無水酢酸６２〇−に祷解
し、４０−５０℃で３時間攪拌する。反応混合物を氷水
中に注ぎ込み、析出晶をＦ４Ｅし、乾燥する。得られる
ーーｙｔ予ル！二ノニト０ペン１！ンをメタノール゛２
．４１に■濁し、ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ２０ｆ　ｔ−加え、常
温、常圧で接触還元を行なう。反応＃Ｉｒ後触媒を戸別
し、溶媒を減圧−去すると結晶が得られる。これをエタ
ノールで洗浄し、得られる結晶を五−化リン上で威圧乾
燥して一一！！ノアｔトアニリド２４８１を得る。

参考例　１２ ０−　ＦｔｆｌＬ、ＦＥノアニリン２４８ｆをジメチル
本ルムア三ド１ｊＫ１１解し、室温攪拌ドにβ−エト中
ジアクリル酸り０リド１１４ｔｏジメチル本ルム！ニド
４００ｓＪ１１液を３．５時間要して滴下する。そ０ｉ
ｌｉｊｉｌ温度にてさらに３０分攪拌する。

反応混合物を氷水中に注ぎ込み析出晶を一堆してｌ−！
上葉ルアミノー２−（β−エト中クシアクリ０イル！ミ
ドベンゼン８４゜９ｆｔ−４る。

参考例　１３ １−ア七チルアミノ−２−（β−エト＋シ！クリ０イル
７’ニド）ぺｙｔ！：ＩＯ２，９ｊｌｔｉｌｌｌ硫酸中
にｊｉｆｆｉ攪拌Ｆ徐々に加える。添加終ｒ＊′１Ｍ温
にてさらに２時間攪拌する。反応混合物を多量の氷水中
に注ぎ込み、析出晶をｐ城し、′−８−アｔチルアエノ
カルポスチリル４９．５１を得る。

参考例　１４ ８−！セチルアヱノ力ルポスチリル１５．０　ｆ　ｔ−
ジオ↑サン３００ｓＺＫｌ［濁し、ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ２，
Ｏｆを加え、７０−８０℃、常圧Ｆに接触還元を行なう
。反応路ｒ後触媒を戸別し、溶媒を減圧留去して、８−
ア七チル！二ノー３，４−ジしドロカルボスチリル１４
．３１を得る。

参考例　１５ ８−！七チル！ミノー３．４−ジヒド０カルポスｆｌＪ
＆１１．８ｆｔ−２０％ｊＪ［１１１９０ｓＪＫＪｌｆ
ｉｔ、、加熱産直Ｆに１時間攪拌する。反応温合１ｉｌ
を氷水中に注ぎ込み、５に一水酸化ナトリウムで中和し
、さらに飽棹重曹水を加えて戸Ｈ”ｑ８とする。析出１
ＩＩｔ−ＰＩ！ｌＬシ、８−アミノ−３，４−ジしドロ
カルボスチリル７、に３”’Ｉｆを得る。

参考例　１６ ８−１ｔチルア三ノカルボスチリル２１．５ｆを２０％
塩酸１９０ｓＺに−濁し、加熱還流丁に１時間攪拌する
。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、５Ｎ−水酸化ナトリ
ウムで中和する。析出晶を−゛取して・８−！ミノカル
ボスチリル１５．４７１を得る。

実施例　１ ６−戸！ノー３，４−ジしドロカルボスチリル９．３６
ｆ、ビス−（β−５０℃エチル）！！ン。

１夷化水素酸塩１８Ｆ及びメタノール７ｏｓｒｏａ合物
を１５時ＤＩ！４４＃還流する。冷畿炭纜ナトリウム３
．０６ｆを加えて８時間氏神産直する。今後析出する結
晶をｐ＊する。メタノールで洗浄し、９．１　Ｆの６−
（ｌ−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチ
リル・臭化水ＩＩＡｄ塩を得る。

ｍ戸　２８９−２９３℃（分解）（メタノール−水）無
色針状晶 元素分析 ＣＭ　　　　　Ｎ 計算値（％）　　５０，００　５．７７　１３．４６実
測値Ｃ％）　　４９，９５　５．８２　１３．５０実施
例１と同様にして実施例２の化合物を得る。

実施例　２ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・ｌ塩酸塩・ｌ水和物 解戸　３００″Ｃ以上（メタノール） 無色針状晶 実施例　３ ６−アミノ−３，４−ジしドロカルボスチリル９−３６
１−　”−７ｖ−（’ｊ　−β−ｊ　Ｏｅ　Ｉ　ｆ　Ｌ
　）　−３ｅ４−ジメト中シベンズアヱド１８．３　ｆ
　＆びメタノール７０１ｄの混合部を１５時間攪拌還流
する。冷後炭鹸カリウム３．０６ｆを加えて８時間攪拌
Ｒ＃１する。今後析出する結晶を戸板する。メタノール
で洗浄し、エタノール−クロロホルムで再結晶して８．
５ｆの６−　（４−（３，４−ジメト中シヘンリイル）
−１−ごベラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチ
リルを得た。

廓戸　２３８−２３９．５℃ 無色粒状晶 元本分析 ＣＸ　　　　　　　　Ｗ 計算値鏝）　　　６６．８４　６．３３　　１０．６３
実ｌｌｌ１値（％）　　　６６．７１　６．５１　　１
０．５２実施例３と同様にして実施例４−９５の化合−
を得た。

実施例　４ ６−（４−（４−メト↑ジベンジル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしドロカルボステリル鱒戸　１９６−
１９８℃（エタノール）無色針状晶 実施例　５ ５−（４−（戸−トルエンスル本ニル）−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジしドロカルボステ９４１ｗ戸　３０
２−３０４℃ （ジメチルホルムアミド） 無色役末状晶 実施例　６ ６−（４−ブチル−１−じペラジニル）　−３，４−ジ
しドロカルボスチリルｌ塩酸塩・　／水和塩膚戸　２７
９−２８１−Ｃ（分解） （メタノール） 実施１’１７ ５−（４−ヘンリイル−１−ピペラジニル）−３，４−
ジしドロカルボスチリル 解戸　２４８−２５１″Ｃ（エタノール）無色針状晶 実施例　８ ６−（４−ヘンリイルーｌ−ごペラジニル）−３ｖ４−
’ｔヒト０カルボスチガル １ｍ１戸　２２１−２２２．４℃（エタノール）淡黄色
粒状晶 実施例　９ ５−（４−（３ｎ４−！５メトヤシペンリイル）−１−
ごペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル 瑠戸　２０７−２０８℃（エタノール）無色粉末状態 実施例　１０ ５−　（４−（３，４，５−トリメト中シベシリイル）
−１−ごベラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍ戸　２５０−２５１．５℃ （イソづ０パノール） 無色粒状晶 実施例　１１ ６−　（４−（３，４，５−トリメト士シベンリイル）
−１−じペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチ
リル ＠ｆｉ　　１８０−１８２”０（イソプロＩヘノール）
黒色粒状晶 実施ｆｌｌ　　１２ ６−（４−（４−メト↑シヘンリイル）−１−じベラジ
ニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル・　／水和物 解戸　２１２−２１３℃（メタノール）無色針状晶 実施例　１３ ６−（−４−Ｆｔチル−１−とベラジニル）−３゜４−
ジヒドロカルボスチリル 解戸　２０３−２０５“Ｃ（イソづ０パノール）淡責茶
色針状晶 実ＩＩｊＡ岡　１４ ６−（４−）０イル−１−ごベラジニル）−３゜４−ジ
しドロカルボスチリル −ｓ　ｐ　　２０６．５−２０７．５℃ＣＸＪ）−Ｌ）
淡黄色粒状晶 実施例　１５ ６−（４−（２−プ０ごニル）−１−ごペラジニル）−
３，４−ジしドロ′ｋＪルボスチリル瘤戸　１７４−１
７６℃（イソプロｌへノール）実施例　１６ ６−（４−（４−り０ルベンリイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル−７２３３−２
３５℃ 淡黄色針状晶（メタノール） 実施例　１７ ５−（４−（３，４−’ｔ９０ｊｂベンリイ＆）−１−
ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル 一戸　２５０−２５２”Ｃ（メタノール）無色粉末状晶 実施例　１８ ５−（４−（３，５−ジク０ルベンリイ＆）−１−ピペ
ラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル −１７２５５−２５７℃ （メタノ−ルーフ００木ルム） 無色針状晶 実施例　１９ ６−（４−（４−プａｔベンリイＡ、）−１−ピぺ５ジ
ニル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル−７２３３
−２３４，５℃ 黒色粒状晶（メタノ−ルーフ００ホルム）実施例　２０ ５−（４−（４−シ！ノベシリイル）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジヒドロカルボスチリル鱒戸　２６６
−２６９℃ 無色粒状晶（メタノール−クロ０本ルホルム施例　２１ ６−（４−（４−ニトロベンリイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしＦ０カル−ボスチリル＃１戸　２３
５．５−２３６．５℃ （メタノール−クロ０本ルホル ム色リン片状晶 実施例　２２ ６−（４−（３ｔ５−１＝ト０ベシリイ＆）−１−じベ
ラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル 解７　２６２−２６４℃ （メタノール−クロ０本ルホル ム黒色針状晶 実施例　２３ ６−（４−（４−アエノベンリイル）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルボステリル屑ｆｉ　　２
４４−２４６℃ 淡黄色針状晶（エタノール） 実施例　２４ ５−（４−（４−しドロ中シベンリイル）−１−じベラ
ジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル ３００℃以上（メタノールーク００ホルム）無色粒状晶 実施例　２５゜ ６−（４−（３，４−メチレンジオ十シベンリイル）−
１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル 一戸　Ｌ　９１−１９２．５℃（メタノールン無色針状
晶 実施例　２６ ５−（４−（４−メチルベンリイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしドロカルボスチリル燗戸　２３９．
５−２４０℃ （り００本ルムーエーテル） 無色＃／１車状晶 実施例　２７ ６−（４−（メタンスル本ニル）−１−ごベラジニル）
　−３，４−ジしドロカルボスチリル＃１戸　　２４１
．５−２４３℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例　２８ ５−（４−エチル−１−ごベラジニル）−，３，４−ジ
ヒド、ロカルボスチリル・ｌ塩酸塩ｍ戸　２９３−２９
６℃（分解）（メタノール）無色粒状晶 実施例　２９ ６−＜４−Ｆリルーエ−ごペラジニル）−３，４−ジし
ドロカルボスチリル 屑ｆｉ　　１７５−１７６℃ （り００本ルム°エーテル） 無色リン片状晶 実施例　３０ ５−（４−（２−プロピニル）−１−じベラジニル）　
−３，４−ジしドロカルボスチリル−１２２５−２２６
℃（り００本ホルム淡黄色針状晶 実施例　３１ ６−（４−（２−プデニル）−１−ごベラジニル）−３
，４−ジしドロカルボス予すル岬戸　２４２−２４５’
Ｃ（分解） 実施例　３２ １−ベンジル−６−（４−（３，４−ジメト＋シベンリ
イル）−１−じペラジニル）−３，４−ジしドロカルボ
スチリル・／水和物 膚戸　１３１．５−１３２．５℃（エタノール）黄色粉
末状晶 実施例　３３ １−アリル−５−（４−（３，４−ジメトヤシへシリイ
ル）−１−ピペラジニル）　−，３，４−ジしドロカル
ボスチリル・、轟　水和物 −７１２０−１２２℃ （メタノール−エーテル） 無色粒状晶 実施例　３４ １−（２−プロピニル）−６−（４−（３，４−ジメト
辛シベンリイル）−１−ピペラジニル〕−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル ｗｌｐ　　１５２−１５４℃（エタノール）淡黄色針状
晶 実施例　３５ １−メチル−６−（４−（３，４−ジメトヤシベンリイ
ル）−１−じペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボ
スチリル ｍ戸　１４６．５−１４７．５℃（イソプロパノール）
淡黄色粒状晶 実施例　３６ ８−メト中シー６−　（４−（３，４−ジメト中シベン
リイル）−１−じぺ５ジニル）　−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル ＃　ｐ　　１６２．５−１６３．５℃ （イソづ０パノール） 無色針状晶 実施例　３７ ６−（４−（３−り００ベンリイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしド０カルボスチリルＩＩ＋１戸　１
９５−１９７．５″Ｃ 無色リン片状晶（メタノール） 実施例　３８ ５−（４−（４−メトヤシベンリイル）−１＝ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル譚戸　２１９
−２２０℃ （メタノールーク００ホルム） 無色針状晶 実施例　３９ ５−（４−エト中ジカルボニルメチルー１゛−ピペラジ
ニル）−３，４−ジしドロ力ルポスチリル肩戸　２０６
−２０８℃（メタノール）無色針状晶 実施例　４０ ５−（４−（４−率ルニル）−１−ピペラジニル）−３
，４−ジしドロカルボスチリル−ａｔ　　２６３−２６
５℃ 無色粒状晶（メタノール） 実施例　４１ ６−（４−エトヤシカルボニル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジしドロカルボスチリル屑ｐ　　１８２．５−
１ｄ４℃ 無色針状晶（イソプロパノール） 実施例　４２ ５−（４−（４−メト↑シヘシジル）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル−７１９４−
１９６℃（メタノール） 無色針状晶 実施例　４３ ６−（４−（２−フェネチル）−１−ごペラジニル）−
３，４−ジしドロカルボスチリル・ｌ塩酸塩 鰐戸　２７４−２７６℃（分解）（メタノール）無色粉
末状晶 夷廁４ｓ４４ ６−（４−（４−り００ベンジル）−１−ごペラジニル
）−３，４−ジしドロカルボスチリル鯛戸　１９０−１
９１．５℃ （９００本ルムーメタノール） 無色針状晶 実施例　４５ ｌ塩酸塩・ｌ水和物 ｍ戸　２９８．５−３００″Ｃ （分ｍ１）（メタノール） 無色粒状晶 実施例　４６ ５−（４−（４−ニド０ベシジル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジしドロカルボステリル震戸　２６８−２
７１　’Ｏ（分解）（メタノール）淡黄色粉末状晶 実施例　４７ ５−（４−（４−アヱノベンジル）−１−ごペラジニル
）−３，４−ジしドロカルボスチリル・２塩酸塩・ｌ水
和物 鱈戸　２２４−２２７℃ （分解）（メタノール−エーテル） 黄色粒状晶 実施例　４８ ６−（４−（４−メチルベンジル）−１−ごペラジニル
）　−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩鹸塩 ｍ戸　２７２−２７３”Ｃ （分１ｓ）（メタノール−水） 無色粉末状晶 実施例　４９ ５−（４−（３，４−ジメトｆジベンジル・）−１−ピ
ペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル・２
塩酸塩 崎戸　２７０−２７２．５“Ｃ（分解）実施例　５０ ６−（４−エト辛ジカルボニルー１−ピペラジニル・）
−カルボスチリル ＃７　２２３−２２４℃（メタノール）黄色針状晶 実施ｆ４　５１ ６−（４−（３−クロ０ベンリイル）−１−ピペラジニ
ル〕−カルボスチリル −７２５０，５−２５２℃ （メタノールーク００ホルム） 無色粉末状晶 実施例　５２ ６−（４−（４−り０ロベシリイル）−１−ごベラジニ
ル〕−カルボスチリル 膚１　２６５−２６６℃ （メタノールーク００ホルム） 黄色粉末状晶 実施例　５３ ６−（４−（４−メトヤシベンリイル）−１−ごベラジ
ニル〕−カルボスチリル ｊ／　　２３０−２３３℃ （メタノールークＯＯ本ルムフ 黄色針状晶 実施例　５４ ６−　（４−（３，４−ジメトやシベシリイル）−１−
ごペラジニル〕−カルボスチリル 蛎戸　２６５−２６６．５℃ （分解）（メタノールークＯＯホルム）黄色粒状晶 実線ｆ４５５ ６−　（４−（３，４，５−トリメト辛シベンリイル）
−１−ピペラジニルクーカルポス、チリル制御　２４９
．５−２５０℃ （メタノ−ルーフ００ホルム） 黄色針状晶 実施１１５６ ６−（４−（４−シアノベンリイル）−１−ピペラジニ
ル〕−カルボスチリル ＊／　　３００−３０１”Ｃ （分解）（メタノールーク００ホルム）黄色粉末状晶 実施ｆ４５７ ６−　（４−（３，４−メチしンジオ辛シベンリイル）
−１−ごベラジニル〕−カルボスチリルｓｚ　　２６６
−２６７℃ （分ｊｌＦ）（メタノ−ルーフ００ネルム）黄色粉末状
晶 実施例　５８ ６−（４−（４−ニトロベンリイル）−１−ごベラジニ
ル〕−カルポス予すル 一戸　２６５−２６６℃ （分解）（メタノールーク００ホルム）黄色針状晶 実施例　５９ ６−（４−（４−７ミノベンリイル）−１−ピペラジニ
ル〕−ガルポス予すル 一戸　２８７−２９０℃ （メタノールーク００ホルム） 黄色粉零状晶 実施例　６０ ６−（４−ヘンリイルー１−ごぺ５ジニル）−カルボス
チリル 一戸　２６４−２６５℃ （エタノール−クロ０本ルホル ム色針状晶 実施例　６１ ５−（４−（４−アセチルアミノベンリイル）−１−ピ
ペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル 一戸　３００℃以上 （り０口本ルム°メタノール） 無色粉末状晶 実施例　６２ ６−（４−（４一本ルミル）−１−じペラジニル〕カル
ボスチリル 一戸　２８６．５−２８８℃（メタノール）黄色鱗片状
晶 実施例　６３ ６−（４−（４−メチルチオベンリイル）−１＝じベラ
ジニル〕カルボスチリル 一戸　２４７．５−２４９．５　”Ｃ （９００本ルムーメタノール） 黄色針状晶 実施例　６４ ６−（４−（３−じリジルカルボニル）−１−ピペラジ
ニル）−，３，４−ジしドロカルボスチリル鯛戸　２５
０−２５２　”Ｏ（エタノール）黄色針状晶 実施例　６５ ６−（４−（４−メト↑シフェニルアｔチル）−１−ピ
ペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル １ｗ戸　２６６−２６８．５℃（ｊｊ／−４）黄色物車
状晶 実施例　６６ ６−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジニル）
−３，４−ジしドロカルボス予すルー戸　１８９．５−
１９１　”Ｃ （り００本ルムーメタノール） 黄色粒状晶 実施例　６７ ８−（４−ヘンリイルーｌ−じペラジニル）カルボスチ
リル ｍｌ　２４４−２４５”Ｏ（エタノ−Ｌ）無色粉末状晶 実施例　６８ ８−（４−（４−り００ベンリイル）−１−ごベラジニ
ル〕カルボスチリル −ｗ　Ｉ　　２５５．５−２５７℃ （エタノールーク０口ホルム） 無色１１車状晶 実施例　６９ ８−（４−（３−り０ロベンリイル）−１〜ごペラジニ
ル〕カルボスチリル ｓ）　　２０８−２０９’Ｃ（エタノールン無色粒状晶 １に麹例　７０ ａ３−（４−（２−り００ベンリイルフ−１−ごペラジ
ニル〕カルボスチリル 岬／　　２３９−２４０．５”Ｏ（エタノールン無色針
状晶 実施例　７１ ８−（４−（４−メト辛シベシリイル）−１−じペラジ
ニル〕カルボスチリル ｍｌ　２０８−２１０″Ｃ（エタノール）無色鱗片状晶 実施例　７２ ８−（４−（３，４−″！：Ｉメト辛シベシリイル）−
１−ごペラジニル〕カルボスチリル 騨戸　１９７−１９８℃（エタノール−エーテル）無色
鱗片状晶 実施例　７３ ８−（４−（３，４−メチレンジオ中シベンリイル）−
１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル −１７１９５−１９７℃（エタノール）無色粒状晶 実１１１４Ｎ　　７４ ８−（４−（３−りｏｏベンリイＬ）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル−戸　１５２
−１５４℃（エタノール）無色−片状晶 実施１１　７５ ８−　（４−（３，４−ジメト辛シヘンリイル）−１−
ごペラジニル〕−３，４−ジしドロカルボスチリル 鱒ｐ　　１４５−１４８℃（エタノール）無色鱗片状晶 実施例　７６ ８−（４−（４−メチルチオベンリイル）〜ｌ−ピペラ
ジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　・ｍｌ　　１７８−１７９．５”
Ｏ（工１／−＆）無色粒状晶 実施例　７７ ７−（４−（２−りｏｏベシリイＬ）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルボス予リルｍ戸　１９４
−１９５．５℃（メ５１）−Ｌ）黒色針状晶 実施例　７８ ？−（４−（３−りｏｏベンリイ４）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしドＯｂルボスチリルｍ戸　　１３６
．５−　ＩＪ８．５℃（エターノール　）無色粉末状晶 実施例　７９ ７−（４−（４−りｏｏベシリイ＆）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしドロカル承スチリルｍ戸　２ｇ９−
２９１℃ （り００本ルムーメタノール） 無色粉末状晶 実施１１８０ ７−（４−（４−メト中シヘンリイル）−１−ピペラジ
ニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル病ｆｉ　　２
３１−２３３℃（エタノール）無色針状晶 実施例　８１ ７−（４−（Ｊ、４−メチし：Ｊジ才ヤシベンリイル）
−１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリ
ル 岬戸　２０７−２０８°Ｃ（エタノール）無色粉末状晶 実施例　８２ ？−（４−（４−ニドｏベンリイル）−１−ごベラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルネスチリル鯛／　　２４
０−２４２℃ （り００本ルム〜メタノール） 黄色粒状晶 実施例　８３ ７−Ｃ４−（３，４，５−トリメト↑シベンリイル）−
１−ごペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル Ｉｌｌ／　　１９５−１９６．５’０（ｊｊ／−ル）無
色４１！状晶 実施ｆ４　８４ ７−（４−ヘンリイル−１−ごぺ５ジニル）−３，４−
ジしドロカルボスチリル 岬戸　２６４．５−２６５．５℃ （り００ホルム−メタノール） 無色針状晶 実施例　８５ ７−　（４−（３，４−ジメト中シベンリイル）−■−
ピペラジニル）　−３−４−’；七Ｆ０カルボステリル 岬戸　１１８−１２０℃（エタノール）無色粒状晶 実施例　８６ ７−（４−（４−メチルチオヘンリイル）−１ル ー１７　２５８−２６０’Ｃ （り００本ルムーメタノール） 無色４Ｉ！状晶 実施ｆ１８７ ７−（４−フェニルＪｏピオニル−１−ごペラジニル）
−３，４−ジヒドロカルボスチリル濶戸　１８３−１８
４”Ｃ（エタノール）無色針状晶 実施例　８８ ６−（４−（４−メト＋ジフェニル７ｔチル）−１−ピ
ペラジニル〕カルボスチリル 解戸　２２４−２２５”ＱＣエタノール）黄色針状晶 実施例　８９ ６−（４−（４−しド０十シフェニルアｔチル）−ｔ−
ピペラジニル〕カルネスチリル ドロ　３００”０以上（ジメチル本ルム！！ド）黄色粉
末状晶 実施例　９０ ５−Ｃ４−（４−ニドｏへンリイル）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジヒド０カルボスチリル′鯛戸　２９
２−２９４℃ （分解）（メタノールーク００車ルム）黄色粒状晶 実施例　９１ ５−（４−（４−アミノヘンリイル）−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしドロカルボスチリル”ＩＩ　　２８
５−２８７℃ Ｃ６ｍ）Ｃメタノール−クロ０車ルム）無色粒状晶 実施ｆ４９２ ６−（ｌ−ごベラジニル）カルボスチリル・臭化水素酸
塩 ｕｐ　　３０００以上ｃ水−Ｘ９）−Ｌ）淡黄色稜状晶 実施例　９３ ７−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・臭化水素酸塩 岬戸　１７４−１７７　”Ｃ（エタノール）無色粒状晶 実施例　９４ ８−（ｌ−ごペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・臭化水嵩ｔａ塩 ｍ戸　３００”Ｃ以上（メタノール−エーテル）無色針
状晶 実施例　９５ ８−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水嵩酸
塩 鰐戸　３００℃以上（メタノール−エーテル）無色虜片
状蟲 実施ｆ４　９６ ６−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・ｌ臭化水素酸塩３．５ｆをジメチル本ルム！ミ
ド（以Ｆ（−ＤＭＦＪ左略す）４０ｄに−濁し、Ｉｊｔ
酸水嵩ナトリウム９６０＃を加え′ｉ１温にて３０分攪
拌して６−（ｌ−ごペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリルとした後、トリエチルアミン２．３４ｓｔ
を加え、室楓にて攪拌Ｆに３．４−ジメト＋シヘンリイ
ルク０ライド２．９１を含むＤＭＦ１０ｄ１ｍ液を徐々
Ｋｍドする。滴−Ｆ畿３０分攪拌する。多量の飽和食塩
水に注ぎクロロホルムにて抽出する。飽和重ぎ水、水に
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。り０００車ル
ム留去し、残渣の結晶をり０００車ルムーエタノール再
結晶し、４戸２３８−２３９．５℃０６−　（４−（３
，４−ジメトヤシベシリイル）−１−ごベラジニル〕−
３４−ジしドロカルボスチリル３．８１を得る。

無色粒状晶 元素分析 Ｃ＃に 針算値Ｃｌ６）　　　６６．８４　６．３３　　１０．
６３実掴値（％）　　　６６．６９　６．４９　１０．
５１実施例　９７ ローピベラジニルー３，４−ジしドロカルボスチリル・
ｌ夷化水ｌＡ酸塩１０ｆｌｔＤＭＦｔｌＣ懸濁し、炭酸
水素ナトリウム２９６ｑを加えて室温にて攪拌（３０分
）し、６−ピベラジニルー３，４−ジしドロカルボスチ
リルとし、次にトリエチルアミン０．６２ｄｋｔｘｔえ
た後、ｍ−りｏｏベシリイルク０ライド５３２８１１（
ＤＤＭＩ’５１ｄｖｃ溶液を徐４に滴Ｆする。滴Ｆ後、
′Ｍ温にて１時間攪拌する。多波の水に注ぎり０００車
ルム抽出する。飽和炭酸水素ナトリウム、水の願に洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。り０００車ルム留
去し、残渣結曇をＪ９ノールで再結晶し、ｓｔｌ’　　
１９７−１９７．５゛Ｃの６−（４−（３−り００ベン
リイル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカル
ボスチリル０．４ｆを得た。

無色リン片状晶 元素分析 ＣＭ　　　　　　　　Ｎ ｔｔＪｌ値（％）　　　６５，０４　　５．４２　　１
１．３８実＃ＪＩｉ（ｎθ　　６４．９９　５．３５　
１１．４５実施例　９８ ６−（ｌ−じペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・１臭化水素ｄ臘３５ｆｌｆｔＤＭＩ’４０ｍ１
に懸濁し炭酸水素ナトリウム９６０ｍ１ｔ−加えて室温
にて３０分攪拌して６−（１−ピペラジニル）　−３，
４−ジヒドロカルボスチリルとした銑、トリエチルアミ
ン２．３４露ｌを加え室温にて攪拌ドに４−り０ルベン
リイルク０ライド２．５　ｆ　を含むＤＭＦ　１０ｓ／
＃液を徐々に−ドする。−ド後３０分攪拌する。多値の
水に注ざりＤｏ本ホルムて抽出する。飽和重ソリ水、次
に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥する。り００本ホル
ム留去し、残渣の結晶をメタノールで６結晶し、ｍ戸２
３３−２３５　”Ｃの６−（４−（４−り０ルベンリイ
ルンー１−ごべ５ジニルＪ−３，４−、！；ｅド０カル
ボスチリル０．７１を得る。

淡黄色針状晶 元素分析 ＣＭ　　　　Ｎ 計算値（％）　　　６５．０４　　５．４２　１１．３
８実測値（％）　　　６４，８９　５．３０　１１．５
１実施例　９９ ５−（ｌ−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボ
スチリル２．６１　及びトリエチルアミン２．３４ｄｔ
ＤＭ１４０ｓｌｔｌｃｆｌｊ解し、室温にて攪拌Ｆに４
−メト十シヘンリイルク０ライｆ２．５１を含むＤＭＩ
’　ｌ　０Ｔａｔ１１１１液を徐々に滴ドする。滴′Ｆ
後３０分攪拌する。多量の水に注ぎクロ０本ルホルム抽
出する。飽和重ソウ水、次に水洗し旙水硫＄７）リウム
で乾燥する。り００本ホルム留去し、残渣のｍ＆をメタ
ノールーク００ホルムで再結晶し、ｍＷ／２１９−２２
０”Ｏの５−（４−（４−メトナシヘンリイル）−１−
ごペラジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル１．
１１を得る。

黒色針状晶 元素分析 ｃｉｉ　　　　＊ 計４１１（２））　　　６９．Ｌ）４　６．３０　１３
．１５実Ｗａｌｌ値（％Ｊ　　　６ｇ、９５　６．２１
　　１３．２４実施例　１００ ５−（ｌ−ピペラジニル）−′３．４−１！：Ｉｔ：、
ドロカルボスチリル・１臭化水嵩酸塩３．５１ｔＤＭ’
４０ｍに騙濁し、炭酸水嵩ナトリウム９６０ｑを加えて
：！！ｌ亀にて３０分攪拌して５−（ｌ−ピペラジニル
）　−３，４−ジしドロカｊＬ、ボス予すルとし先後、
トリエチルアミン２．３４ｓＪを１ｘＪえ室温にて攪拌
Ｆに３，５−ジグ０ルヘシリイルク０ライド３．０１’
に含むＤＭＦｌ□ｄ溶液を徐々に−Ｆする。−Ｆ４４０
分攪拌する。多量の水に注ぎり００本ホルムて抽出する
。飽和重ソウ水、次に水洗し繰水硫酸ナトリウムでｔ燥
する。クロ０本ルホルム責し、残渣の結晶をメタノール
ーク００ホルムで再結晶し、−１７２５５−２５７℃の
５−　（４−（３゜５−ジグ０ルベンリイル）−１−ピ
ペラジニル〕−３，４−ジしドロカルボスチリル１．８
１　ＩＩる。

無色針状晶 元素分析 ＣＭ　　　　１１ 計算ａｍ（％）　　　５９，５５　４．７１　１０．４
２実欄値（％）　　　５９，４３　４．８３　１０．３
１夷麿例　１０１ ６−（ｌ−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボ
スチリル２．６１及び炭酸水ｉＡナトリウム１ｆをジメ
チルスル車中シト５０ｍに加え、氷冷Ｆにて攪拌Ｆに４
−プロｅヘンリイルク０ライド３．２Ｉを含むジメチル
スル車中シト２０ｄｍ液を徐々に滴ドする。滴Ｆ後室温
にて６０分攪拌する。多量の水に注ぎり００本ホルムて
抽出する。飽和重りつ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。り００ホルムを留去・シ、残渣の結晶を
メタノール−９００ホルムで再結晶し、解戸２３３−２
３４．５”Ｏの６−（４−（４−プロでヘンリイル）−
１−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチリ
ル０．８　ｆ得る。

無色粒状晶 元素分析 ｃｉｉ　　　　ｗ 計算値（％）　　　５７．９７　４．８３　１０．１４
実測値０θ　　５７．７９　４．７１　　１０．２３実
施例　１０２ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３４−ｗｊしドロカルボス
チリル２．６ｆ及びトリエチルアニン２ＷｔをＤＭＩ’
４Ｑ−に加え、室温にて攪拌丁に：４−シ！ノベンリイ
ルク０ライド２．４ｆを含むＤＭＦ　Ｉ　ＱｓｔＩＩＩ
液を徐々に滴ドする。滴下＊４０−５０℃にて３０分攪
拌する。多量の水に注ぎり０口車ルムにて抽出すｂ０飽
卵重ソウ水１３次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。２００ホルムを留去し、残渣の結晶をメタノール−
９００ホルムで再結晶し、膚−２６６−２６９１Ｅの５
−（４−（４−シ！ノヘンリイル）−１−ピペラジニル
）　−３，４−ジしドロカルボスチリル１．９　Ｆ　４
′る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＩ　　　　＃ 計算値（％）　　　？：０．００　５．５６　１５．５
６実關値（％）　　　７０，１４　５．７１　　１５．
４３実施例　１０３ ６−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロ力ルボス
チリル２．６ｇ及びピリジン２ｄをＤＭ１４０ｓＪに加
え、１ｌｆｆｉにて攪拌Ｆに４−二トロヘンリイルク０
ライド２．７ｆを含むＤＭＦＩＱｄ溶液を徐々に＃Ｆす
る。滴Ｆｔｌ同温度で３０５ｊ攪拌する。多量の水に注
ぎり００ホルムにて抽出する。

飽和型ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。り００ホルムを留去し、残渣の結晶をメタノ−ルー
フ００ホルムで再結晶し、１１１．／２３５．５−２３
６．５°Ｃ０６−（４−（４−ニトロヘンリイル）−１
−ごペラジニル、Ｌ−３，４−ジしドロカルボスチリル
２．４１４る。

元素分析 Ｃ＃に 計算値（％１　６３．１５　５．３０　　１４．７３実
測値（＊）　　６３，０９　５．３５　１４．７７実施
例　１０４ ６−（ｌ−ごペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル２．６ｆ及びトリエチルアニン２．３４−をジメ
ｔルスル本中シト４０ｄに加え室温にて攪拌ＰＫ３．５
−ジニト０ペンリイルク０ライド３．３ｆを含むジメチ
ルスル水中シト１０ｍｍ痕を徐々に滴下する。滴Ｆｉ１
３０分麿拌する。多量の水に注ぎクロロ本ルムにて抽出
する。飽和型ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで
ｌ１ｌｆａする・り００ホルムを留去し、残渣の結晶を
メタノール″り００ホルムで再結晶し、ｍ戸２６２−２
６４℃の６−（４−（３，５−ジニト０ベンリイル）−
１−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボスチリ
ル０．３１４る。

赤黒色針状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　　Ｎ 計算値（％）　　　５６．４７’４．４７　　１６．４
７実測値（％）　　　５６，３４　４．６１　　１６．
３５夾施例　１Ｏ５ ６−（４−（４−ニド０へンリイル）−１−ごベラジニ
ル）−３，４−ジしドロカルボスチリル４００ｑをメタ
ノール２０ｓ？に加え、１０％パラジウム−＊＊ＳＯダ
を触媒として室温、常圧にてＲ兄する。水素の吸収が終
了後触媒七Ｆ去する。

母液を減圧−去後残渣をシリカゲルクロ７ト槽員後、エ
タノールで再結晶し、１１１１戸２４４−２４６Ｃの６
−（４−（４−！−ノヘンリイル）−１−ピペラジニル
）−３，４−ジしドロカルボスチリル２１０ダを得る。

淡黄色針状晶 元素分析 ＣＭ　　　　Ｎ 計算値（％）　　　６８．５７　６．２９　１６．００
実欄ｆｉｌｃ４）　　　６８，７０　６．１８　１６．
１４実施例１０５と同様にして５−（４−（４−Ｆ三ノ
ベンジル）−１−ごペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩・ｌ水和物を得る。

解戸　２２４−２２７℃ （分解）（メタノール°エーテル） 黄色粒状晶 実論例　１０６ ５−（４−（４−メト中シヘンリイル）−１−とペラジ
ニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル３００ｑ及び
塩化メチレン７ｄの滉合−を０−−５℃にで攪拌下に三
臭化硼素の塩化メチリ：Ｉ２−溶液を徐々に＃Ｆする。

滴ｆ後同温度にて３０分攪拌し、約１時間かけて室温ま
で昇温する。多量の水に注ぎ、析出する結晶をＰ取する
。メタノールーク００ホルムで再結晶してｊｌｌ　／　
３００　’Ｃ７以上の５−（４−（４−しドロ辛シヘン
リイル）−１−ごペラジニル）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル１５０ダを得る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＭ　　　　Ｍ 計ＪＥｉｉｌ［（＊）　　　６ｄ、３８　５．９８　１
１．９７＊關値（＊）　　　６８，２１　６．１１　　
１１．８３実施例　１０７ ５−（ｌ−ごペラジニル）−”３．４−ジヒドロカルボ
スチリル２．６１及びＤＢＵ４ｇをＤＭ！４Ｑｓ／に加
え、ｌｉ１＠にてＩＩＳ下に３．４−ジク０ルベシリイ
ル９０５イド３．Ｏｆを含むＤＨＰｌＯｄｆｌｌｍを徐
々に滴Ｆする。ｔｓＴ後３０分攪拌する。多量の水に注
ぎり００本ホルムで抽出する。飽和重りつ水、次に水洗
し無水硫酸ナトリウムでＩＩＩＬｆＩｋす為。

り００本ホルム留去し、残渣Ｏ結晶をメタノールで４結
晶し、−ｇｐ２５０−２５２℃０５−（４−（３９４−
ジクロルへンリイル）−１−とベラジニル）　−３，４
−ジしドロカルボスチリル１．２１を傅る。

無色場末状晶 元素分析 ＣＭ　　　　Ｎ １１算１ｉ１（５ｍ）　　　５９，５５　４．７１　　
１０．４２実＃Ａ値（＄）　　　５９．３８　４．８２
　１０．３４夷ＪＩＩｎ　　１０８ ６−（ｌ−じベラジニヘル）　−３，４−ジしドロカル
ボスチリル２．６Ｉ及びトリエチルアミン２．３４ｄを
ＤＭＦ４０．ｚに加え、室温にて攪拌下に３，４−メチ
レンジオ中シヘンリイルクロライド２．７ｇを含むＤＭ
ＦＩＯ１ｄｓ１ｆ！１を徐々に滴下する。滴Ｆ後３０＋
攪拌する。多量の水に注ぎクロロホルムにて抽出する。

ｊＩｌｓ重ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムでＩ
ＩＩＬｔｋする。りｏｏ本ホルム留去し、残渣の結晶を
メタノールで６結晶し、瑠戸１ｊｌ−１９２，５”Ｃの
６−　（４−（３，４−メチレンジオ中シヘンリイル）
−１−ピペラジニル）−，３，４−ジヒドロカルボスチ
リル１．６ｆ４る。

無色針状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　Ｎ 計算値（％）　　　６６．４９　　５．５４　１１．０
８実綱値（２））　　　６６．３５　５．６７　　１０
．９４実廁例　１０９ ５−（ｌ−とベラリニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル２．６ｆ及びトリエチルデエｙ２．３４ｄをり０
０本ルム５０ｓＪＫＪｌ、ｔ１童温にて攪拌Ｆに４−メ
チルベシリイルクＯライド２．３１を含むり００本ルム
１０ｍ？！液を倫々に滴下する。滴Ｆ後３０分攪拌する
。反応１ｋＴｌｋＭにクロ０本ルムを１００ｓ？加えて
多量の水に注ぎりＧｏ本ルムを分離し、り００本ルム層
を飽和１ソウ水、次に水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。り０口車ルムを留去し、残渣の結晶をり００本ル
ムーエーテルで再結晶し、ｍ戸２３９．５−２４０℃の
５−〔４−（４−メチルへンリイル）−１−ピペラジニ
ル）　−３，４−ジしドロカルボスチリル１．８１　得
る。

黒色粉末状晶 元素分析 ＣＨＮ 計算値鰻）　　　７２，２１　６．５９　１２．０３実
關値Ｏθ　　７２．３４　６．４４　１１．９４夷膳例
　１１０ ６−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル１．； ＤＭ！’ｌ，０−の温合−に４−メト↑シベ：Ｉジルク
ロライド７２０ｑを加えて８０℃にて２．５時間攪拌す
る。多量の飽和食塩水に注ぎ、り００本ルムにて抽出す
る。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、り００本ルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマド槽ｊＩＩＩ後エタノ
ールで４ｉｉＩｉ晶し、解ｚ１９６−１　９　８　”０
の６−（４−（４−メトナシベンジル）−１−ごベラリ
ニルＪ−３．４−ジしドロカルボスチリル９５０’ｌｆ
を得る。

無色針状晶 元素分析 ＣＩ　　　　Ｎ 計算値（２））　　　１０．００　　？．２２　　　１
１．６７夷欄値（％）　　　６９．９１　　７．１５　
　１１．７１実施例　１ｌ１ ５−じベラリニル−３．４−ジしドロカルボスチリル１
．Ｏ　ｆ　、炭−カリウム１．ｌｌ　１％戸−メト中シ
ベシジルク０ライド７６０ｑ及びＤＭＩ２ＱｄＯ混合物
を７０−８０’ＯＫで４時間攪拌する。多量の水に注ぎ
り００本ルムにて゛抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで＠唾しクロ０本ルムをｉＩ＊する。残渣をシリカ
ゲルカラムク０マドタラフイ一槽麟後、メタノールで再
結晶し、”１／１９４−１９６℃ｏ５ーＣ４−＜４−メ
トナシベンジル）−１−ピペラジニル）　−　３．４−
ジしドロカルボスチリル６０ｑを得た。

無色針状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　　　　　Ｎ 計算値Ｃ＊）　　　ＩＬ．７９　　７．１２　　１１．
９７実測値（２））　　　７１．８４　　　７．０５　
　１１．８９夷１１１＃１　１１２ ６−（１−ごベラリニル）　−　３．４−ジしドロカル
ボスチリル１．２　１　、炭酸ナトリウム１．１７　を
及びＤＭＩ’２０ｄＯ墨合物に２−フェネチルクロライ
ド６４６１１！ｆを加えて８０−１００℃にて２．５時
間攪拌する。多量の水に注ぎり０口車ルムにて抽出する
。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾繰、りｏｏ本ルムを
留去後、残渣をシリ力プルク０マドクラフィーで＃ｊ１
後、メタノール−＊ｍを用−て塩酸塩とし、メタノール
で再結晶し、＊７２７４−２７６”Ｃ（分解）の６−（
４−（２−フェネチル）−１−じベラリニル）−３．４
−ジしドロカルボスチリル・塩酸塩０．６１を得る。

無色抛木状晶 無色粉末状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　Ｎ 計算値し）　　　６７．８２　７．０５　１１．３０夷
渕値（２））　　　６７．８５　６．９３　１１．３９
実施例　１１３ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２　ｆ　、炭噴水素ナトリウム１．１７ｆ及
びＤＭ１２０ｄ（１）１１合物に３．４−ジｊ）？ジベ
ンジルクロライド８５８ｑを加えて７０−８０℃にて２
時間攪拌する。多量の水に注ぎり００ホルムにて抽出す
る。水洗後、無水硫酸士トリウムで乾燥、り０口車ルム
を留去後、残渣をシリカゲルクロマドクラフィーでＩ！
ｌｌｌ１ｌ後、塩酸塩とし、解戸２７０−２７２．５℃
（分解）の５−（４−（３，４−ジメト中ジベンジル）
−１−ピペラジニル〕−３ｔ４−　’ｉ七トド０カルボ
スチリル２塩酸塩６１０ダを得る。

元素分析 ＨＩ 計算値し３　　５ｄ、１５　６．４３　９．２５実欄値
（％）　　　５８．０８　６，５１　　９．１４実施例
、、１１４ ６−（ｌ−ピペラジニル）　−３，４＝ジしＦロカルボ
スチリル１．０１　、炭酸カリウム１．１１ｆ及びＤＨ
Ｆ；ｌＱｄの混合物に４−り００ベシジルクロライＦ７
β０ＩＩＩを加えて７０−８０℃で４時間攪拌する。多
量の水に注ぎクロロホルム抽出する。９００ホルムを留
去後、残渣゛をシリカゲルクロマドクラフィーで精製後
、り００ホルム−メタノールで再結晶し、ｍ戸１９０−
１９１．５“Ｃの６−〔４−（４−り００ベンジル）−
１−じペラジニル〕−３４−ジしドロカルボスチリル５
ｏｏｓｙを得る。

無色針状晶 元素分析 ＣＸ　　　　　　　　Ｗ 計算値（＊）　　　６７．５１　６．２３　１１．８１
実欄値（２））　　　６７．３１　６．１７　１１．８
５実總例　１１５ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル１．２１　、炭酸カリウム１．１７　ｆ及びＤＭ
Ｆ２０ｄＯａ合物に３．４−ジ９ＱＱ＜２シルク０ライ
ド８９５ダを加えて６０−７０℃にて３時間攪拌する。

多量の水に注ぎりｎｏ本ルムにで抽出する。水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、９００ホルムを留去後、残渣
をシリカゲルクｏ７トクラフイーで精製後、メタノール
−塩酸で塩酸塩とし、メタノールで再結晶し、”７２９
８．５−３００“Ｃ（分解）の５−（４−（３，４−ジ
グ００ベンジル）−１−ピペラジニル３−３．４−ジし
ドロカルボスチリル・ｌ塩酸塩・ｌ水和物０．Ｌｌｔを
得る。

無色粒状晶 元素分析 ＨＷ 計算値（％）　　　５４，００　５．４４　９．４５実
鋼値（２））　　　５３，７３　５．５７　９．２９夷
麿例　１１６ ５−（ｌ−ピベ５！；二Ｌ）−３ｔ４−ｗ！Ｉヒト０カ
ルポス予リシリル１１　、炭酸カリウムＬ、１７１．ベ
シぜン５０ｄ（Ｄ混合物に４−ニド０ペンシルク０ライ
ド７８９ｑを加えて還流下４時間攪拌する。

反応＃Ｉｒ後ベンぜンを留去後、残渣をり００ホルムに
とかし、り００ホルム層を水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、り００ホルムを１去後、残渣をシリカゲルクロ
マドクラフィーで精製後、り０口車ルムーエーテルで再
結晶し、１ｗ戸２６８＝２７１　’Ｃ（分解）の５−（
４−（４−二トロベンジル）−１−ピペラジニＬ　）　
・３＊４−　’；七Ｆ０カルポス予リル０．２６１を得
る。

淡黄色粉末状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　Ｈ 計算値（＊）　　　６５．５７　６．０１　　１５．３
０夷閾値（優）　　　６５，４３　５．８９　　１５．
４２実施例　１１７ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２〜ｆ、ａｓカリウム１．１７ｆ％ジメチル
スル本↑シト２０ｄＯ墨合１１１４ｃ”４−ＩＰ！！ノ
ベンジルク０ライド６５０ＩＩＩを加えて８０℃にて２
．５時間攪拌する。多量０水に注ぎり００本ルムにで抽
出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、り００本
ルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマドグラフイーで
精製後、Ｍ　＃　Ｏｌｌ　／　ｌＩＣ１で塩酸塩として
メタノール−エーテルでＳＷｔ晶し、１１１戸２２４−
２２７℃（分解）４２）５−（４−（４−７ミノベンジ
ル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル・２塩酸塩・ｌ＊和物０．４１を得る。

黄色粒状晶 元素分析 ＣＨＫ 計算値（％）　　　５６，２０　６．６０　　１”３．
１１夷測値０θ　　５６．１９　６．５７　　１３　」
３を実施例　１１８ ６−（ｌ−ごベラジニル）　−３，４−ジしドロカル卓
スチリル１．２ｆ、炭−カリウム１．１７１　、ヘヤサ
メチルリン酸トリアニド２０ｆｄｏ混合物に４゜−七ド
ロ辛シベンジルク０ライド６５１１１Ｆを加えて９０℃
にて２．５時間攪拌する。多量の水に注ぎり０口車ルム
にて抽出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、り
００本ルムを留去後、！！ｌｌ１ｔＩｋをシリカゲルク
ロマドクラフィーで精製後、６−〔４−（４−じド０子
ジベンジル）−１−ピペラジニル）　−３，４−ジしド
ロカル本スチリル０．３１を、得る。

元素分析 ＣＩ　　　　　　　　Ｎ Ｉｔｔ算１１（＊）　　　１４．２４　６．８２　１２
．４６実測値（５４）’　　１４，３３　６．７４　　
１２．３７実施例　１１９ ６−（ｌ−ピペラジニ＆　）−３，４−’：ｉヒＦｏ、
ｔルボスチリル１．２１　、炭酸水素カリウム１．１７
ｆ。

ＤＭＦ２０ｄＯ蟲合物に４−メチルベンジルクロライド
６４６１Ｆを加えて８０℃にて２．５時間攪拌する。多
量の水に注ぎり００本ルムにて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、クロロ本ルムを留
去後、残渣をシリカゲルクロマドグラフイーで槽ｍ後、
Ｍｔｏｌｌ　；／　ＭＣＩで塩酸塩としてメタノール−
水で再結晶し、−ｚ２７２−２７３℃（分解）の６−（
４−（４−メチルベンジル）−１−ピペラジニル）−３
，４−ジしドロカルボスチリル・２塩酸塩（）、１７　
ｆを得る。

無色粉末状晶 元素分析 ｃｉｉ　　　　　　　　ｗ 計算値（％）　　　６１，９１　６．６３　　１０．３
２夷ｍ１１１（％）　　　６１．８６　６．５９　１０
．３９実施例　１２０ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル１．２　ｆ　、炭酸カリウム１．１７　ｆ　、ヘ
ン１！ン５０ｍの１合物に４−シアノベンジルクロライ
ド６８８１Ｆを加えて３時間還流攪拌する。多量の飽和
食塩水に注ぎり００本ルムにて抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで１！燥、りＯｑ本ルムを
留去後、残渣をシリカゲルクロマドクラフィーで稽ｊｉ
Ｉ後、５−（４−（４−シアノベンジル）−１−ごベラ
ジニル）−３，４−ジしドロカルボスチリル１０５ｊｌ
ｌＦｔ４る。

元素分赤 ＣＩＩ　　　　Ｎ 計算値鰻）　　　７２，８３　６．３６　１６．１８夷
鋼値（％）　　　７２，９２　６．５１　　１６．０７
実７１１ｆ１１２１ ６−（ｌ−ピペラジニル）　−３，４−ジしドロカルボ
スチリル１．２　ｆ　、　＊酸水素カリウムＬ、Ｌ７１
゜ＤＭＦ２０ｄＯ混合物に３１４−メチレンジオ中ジベ
ンジルクロライド７８５ＩＩＩを纏えて８０−９０℃に
て３．５時間攪拌する。多量の飽和食塩水に注ぎりｏｐ
本ルムにて抽出する。水洗後、無水硫酸デトリウムで乾
燥、り００本ルムを留去後、残渣をシリカゲルクロマド
タラフィーで槽１ｍ４１．６−〔４−（ふ４−メチレン
ジオ中ジベンジル）−１−ごペラジニル）−３＊４−＝
７ヒド０カルボスチリル０．２　ｆを得る。

元素分析 ＣＩ　　　　Ｎ 計算値（％３　　６９．０４　６．３０　１１．５１実
閾値（ＩＩｓ）　　　６８．８９　６．４３　１１．４
２実施例　１２２ ５−（ｌ−じベラジニ＆　）　”　Ｌ４−　’；ヒＦｏ
カルボスチリルｉ、ｏｒをＤＭＦｌＱｄ及びトリエチル
！ニン０．８５　ｄｏ墨会合溶液加え、室温攪拌ドに戸
−トルエンスル本二ルク０ライＦ１．０７ｆ。

ＤＭ！５ｄｇ液を徐々にａｌＦする。さらに同温度にて
３０分攪拌する。多量Ｏ飽和食塩水に注ぎり００本ルム
にて抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ク
ロロホルムを留去する。残渣結晶をＤＭＦで再結晶し、
膚ｚ３０２−３０４℃の５−（４−Ｃ戸−トルエンスル
本二ルンー１−ピペラジニルノー３．４−ジしドロカル
ボスチリル８００ダを得る。

無色粉末状晶 元素分析 ＣＩＩ　　　　Ｎ 計算値（２））　　　６２，３４　　５．９７　　１０
．９１夷閾値（％）　　　６２，４３　５．８９　１０
．７９夷麿例　１２３ ６−（ｌ−ごペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリル１．０１をＤＨ！ｌＱ＠ｌとトリエチルアミル０
−８５ｓｌ＋ＤｔＩ＆合祷痕に加え富１癒袢Ｆにメタン
スル本二ルク０ライド４４０１１１６１）Ｍ！５ｄ＃液
を徐々に滴Ｆする。畜らに同温度にて３０分攪拌する。

多量の水に注ぎり００本ルムにて抽出する。水洗後、無
水硫酸デトリウムでｌｌ燥し、り００本ルムを誓去する
。残渣結晶をメタノールで再結晶し、１１１１戸２４１
．５−２４３’Ｏの６−（４−（メタンスル本ニル）−
１−ピペラジニル〕−３９４−ジしドロカルボスチリル
０．１７　ｆを得る。

無色粒状晶 元素分析 Ｃ＃に 計算値（％）　　　５４．３７　６．１５　　１３．５
９夷閾値（％）　　　５４，２３　６．２４　１３．４
３実施例　１２４ ６−（ｌ−ごペラジニｋ）−３＊４−’；七ド０カル＄
２チリル１ｆ、ＤＭＦ３０ｄ、ＪＩＵＩｔｌｌＪ’）／
。

９００ダニ０１合物にブチルブロマイド２ｄを加えてｓ
　ｏ　’ａにて２．５時間攪拌する。多量の飽和食塩水
に注ぎり０口車ルムにで抽出する。水洗東無水硫酸デト
リウムで乾燥し、り００本ルムを１去する。残渣をシリ
カゲルクロマト稽＄ｌ１４ＩｔＭＣＩ　／　ＭｔＯＭに
て塩酸塩とし、メタノールで再−蟲し、−戸２７９−２
８１″Ｃ（分解）Ｏ６−（４−ブチル−１−ごベラジニ
ル）−３，４−ジしドロカルボスチリル・塩酸塩・ン水
和物７００ＩＩＩＦを得る。

元素分析 Ｃ＃に 計算値（２））　　　６１，４６　７．５３　１２．６
５実測値（％）　　　６１．３４　７．４５　　１２．
５１実廁例　１２５ ５−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリルｉｆ、ＤＭＳＯ２０ｄ、炭酸カリウムＬ、１ｆＯ
ｌｈ合物にエチルブロマイド４５０ダを加えて７０−１
００℃にて４．５時間攪拌する。多量の水に注ぎり０口
車ルムにで抽出する。水洗機無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、クロ０本ルホルム去する。残渣をシリｂプルク０７
トクラフイー糟ＩＨ＆％１ｌｃｊ　／　ＭｚＯ＆にて塩
酸塩とし９、メタノールで＃＃！結晶し、−ｚ２９３−
２９６℃（分解）０５−（４−工予ルーｌ−ピペラジニ
ル）−３，４−ジしＦＯｂｋ４スチリル・１ｊＪ［酸塩
０．１４１を得る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＩ　　　　Ｎ 計算値（２））　　　６１．０１　７．４６　１４．２
４実渕値（第）　　　６１．０８　７．４１　　１４．
１９実施例　１２６ ６−（ｌ−ごベラジニル）−３，４−ジしドロカルボス
チリルｌｌ、ＤＩ！１５Ｍｔ、炭駿ｈリウム１．８２１
０＾合物にアリルブロマイド＄００９を加えて室温にて
２時間攪拌する゛。多量の水に注「りＯＯ本ホルムて抽
出する。水洗後、膳水硫ｓｌフトリウムで乾燥し、り０
０本ホルム１去する。残渣をシリカゲルク０マトク５フ
ィー稽−後、り００本ルム″エーテルで再結晶し、１Ｉ
ＩＩＬ’１５−１７６℃０６−（４−ＦｔＪＬ−１−ｅ
ぺ５！；：Ｉｋ）−３，４−ジしドロカルボスチリル０
．４３　ｆを得る。

無色リン片状晶 元素分析 ＣＭ　　　　Ｎ 計算値（％）　　　７０，８４　７．’１５　　１５．
５０夷醐値（２））　　７０．７３　７．８１　　１５
．３８実施例　１２７ ５−（ｌ−ピベ５’ｔ　：　ＪＬ／　）　−３ｅ４−’
ｔヒドロカルポス予リすＬｆ、Ｄ１１１１３０ｄ％真酸
７トリウム９００＃の１合物にプロパルｆルプロマイド
４９１ダを加えて８０℃にて３時間攪拌する。多量の飽
和食塩水に注ぎり００本ホルム″Ｃ抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、２００本ルホル
ム去する。残渣をシリカゲルクロマドタラフィー檀員後
、り００本ホルム再結晶し、−戸２２５−２２６”Ｏの
５−（４−（２−プロピニル）−１−ごベラジニル）−
３，４−ジしドロカルボスチリル０．’ｌ　Ｉを得る。

淡責色粉＊状晶 元素分析 ＣＭ　　　　ＩＩ 計算値（！４）　　　７１．３８　７．０６　１５．６
１実測値（％）　　　７１．２３　７．１４　１５．４
８実施例　１２８ ６−（ｌ−ピペラジニルツー３．４−ジしドロカルボス
チリルＬｆ、ＤＭＩ’３０ｄ、炭酸水嵩ナトリウム９０
０嗜の会合−に３−メチルアリルブロマイドを加えてｉ
　ｏ　ｏ　’ｃにて２．５時間攪拌する０多鐘の飽和食
塩水に注ぎり０口車ルムにて抽出する。水洗後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、りΩ口重ルムを留去する。残渣
をシ□リカゲルク０７トタ５フィー糟１４後、ＭＣＩ　
／　Ｍｇ０Ｎ　Ｋで塩酸塩とし、メタノールで再結晶し
、ｍｐ２４２−２４５’０（分解）の６−（４−（２−
プデニル）−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・２塩酸塩０．４１を得る。

無色リシ片状晶 元素分析 ＣＨＫ 計算値（％）　　　５６．９８　　７．０３　　１１．
７３夷測値（％）　　　５６，９２　６．７２　　Ｎ、
１７夷細例　１２９ ジメチル本ルムア工ド１００ｓ／に３，４−ジメトナシ
安息香＃２．６Ｆと１．８−ジアザごシフ０〔５゜４．
０〕ウシダｔンー７　１．６５ｆをジメチル本ルム！ミ
ド１００１＃ｔＫｍえて、外部水冷攪拌ドにクロルｆ酸
イソラチル１．５ｄを滴ドする。滴ド後３０分攪拌し、
これに６−（ｌ−じペラジニル）−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル２．３ｆをジメチルホルムアミド４０Ｉｄ
Ｋとかし九滴液を加えて、室温にて５時間攪拌する。反
応後、＃Ｉｍを留去し残渣をり０口本ルム約３００ｍで
抽出し、希ＷａＨＣｏ　本、水、希塩酸、水で洗浄する
。クロ０ホルムを留＊後、残渣をエタノールーク００ホ
ルムから再結晶して、ｍ１２３ｇ−２３９，５ｔ）０６
−（４−（３，４−ジメト↑シヘンリイルー１−ピペラ
ジニル）−３ｅ４−ｗ！Ｉヒドロｂルポスチリル１．７
１を得る。

無色粒状晶 元素分析 ＣＭ　　　　　　　　ＩＩ 計算値しン　　６６．８４　　６．３３　　１０．６３
実渕値鏝）　　　６６．７２　６．４５　　１０．５２
実施例　１３０ 無水酢酸１．２２ｓ／、ｆ＃０．５ｓｒｏ蟲会物を５０
−６０℃にて２時間攪拌する。室温まで冷却し、５−じ
ベラジニルー−１４−’；七Ｆロカル４ステリル１．Ｏ
ｆを徐々に加える。反応物は固化する。ジグ０ロメタン
５−を加えて室温にて２時間攪拌する。多量の水を加え
りＯｏ本ホルムて袖声する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥しりＯＯ本ホルム留
去する。残渣をメタノールで再結晶して、−１７２６３
−２６５℃の５−（４一本ルエルー１−ピペラジニル）
−３４−ジしドロカルボスチリル４２０ｑを得え。

無色粒状晶 元素分析 ＣＨＫ 計算値（＊）　　　６４，８４　６．６１　　１６．２
１夷瀾値０θ　　６４．６４　６．５７　１６．２２実
施例１３０と同様にして前記実施例６３の化合物を得る
。

実施例　１３１ ６−ｅペラジニル−３，４−ジしドロカルボスチリル゛
・ｌ臭化水嵩酸塩ｉ、ｏｒをＤＭ！に層濁し、炭酸水嵩
ナトリウム２９６ｑを加えて室温にて攪拌（３０分）し
、６−ピペ５ジニル−３，４−ジしドロカルボスチリル
とし、次にトリエチルアミン０．６２ｓ？ｔ−加えた優
、４−！七チルオやシヘンリイルクロライド６０５ダｏ
Ｄｌ！５ｄＷＣｆｌｌｉｍを徐々に−Ｆする。＃’Ｆ俵
室温にて１時間攪拌する。

多量の水に注ぎクロロホルムで抽出する。飽和炭酸水嵩
ナトリウム、水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する０り００本ホルム＊＊Ｉ、、６−Ｃ４−＜４−ｙ
七チルオ中シヘンリイル）−１−ピペラジニル）−３，
４−ジヒドロすルポス予リルを得る。

元素分析（Ｃ２□Ｈ２３’３’４として）ＣＭ　　　　
　　　　＃ ５ｔｔＪｌｉｌ［Ｃｓ）　　　６７．１６　５．８９　
　１０．６８実關値＠）　　　６７．０４　５．９８　
１０．４９実施例　１３２ ６−！ｚノカルボスチリル２５ｆ、ビス（β−プロムエ
予ル）アミン・臭化水素酸・塩Ｓｏｌ及びＤＭＦｑ）＠
合一を８０−９０℃にて３時間攪拌する。室温まで冷却
後置ｍ１２デトリウム８．２ｆを加え８０−９０″ＣＫ
て４時間Ｗ＆＃する。室温まで冷却し、析出晶を物取、
エタノールで洗浄、１ＩＩｔ燥し、水−エタノールから
再結晶して６−（ｌ−ピペラジニル）カルボスチリル・
臭化水嵩１１１２２ｆを得るＯ ｗｇｐ　　３００℃以上　　　　　　・淡黄色稜状晶 実施例　１３３ ６−（１−じベラジニル）カルボスチリル・臭化水嵩酸
塩２１’ｔＤＭ！２０ｗｔに懸濁し、トリエチルアニン
２．３４　ｍを加え、室温攪拌丁に３．４−メチレンジ
オヤシベンソイルクロライ下１．４３ｆのｎｉｌ’２ｄ
ｌｋ液を徐々に滴下する。ｍＦ後、室温にて３０分攪拌
後、多量の水に注ぎ、析出する結晶をＰ壜する。乾燥後
シリカゲルカラ゛ムにて槽製し、クロロホルム−メタノ
ールで再結晶し１ｍ戸２６６−２６７　’Ｃ（分１ｍ１
１）０６−（４−（３゜４−メチレジジオ中シベンリイ
ル）−１−ごペラジニル〕カルボスチリル１．９Ｎを得
る。

黄色場車状晶 実施例　１３４ ７−！二ノー３．４−ジしドロカルボスチリル２３ｆ１
じス（β−“づ０ムエチル）！″ｉン・Ａ化水嵩酸塩４
８１及びメタノール２００ｓｆＯ晶合物を８時間、ａ＃
還流する。ｉｌｍまで冷却後炭酸ナトリウム１，５２１
を加え、さらに８時間、攪拌還流する。メタノールを減
圧置去し、残＊にイソプロパノールを加え、冷却し、析
出量をＩＦＩＥＬ、エタノールにて３回再結晶し、無色
粒状晶０７−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−ジしドロ
カルボスチリル・臭化水嵩酸塩１５１を得る。

調／　　Ｌ１４−Ｌ１７℃ 実施例　１３５ ７−（ｌ−ピペラジニル）−３，４−タしドロカルボス
チリル・夷化水ｉＡ酸虐８００１ＦをＤＭｌｌ　０ｓＺ
Ｋ１１解し、トリエチルアミン１．２　Ｉｄを加え１１
１温にて攪拌Ｆ４−り０ルベンリイルクロライド７３０
ダのＤＭＦ２ｄｇ液を徐々に滴ｆする０滴）″後！１温
にて３０分攪拌後多量の水に注ぎ、析出量をＰ壕、水ｆ
！Ｉ？、ｄｋ乾燥してシリカゲルカラムク０マドクラフ
イーで槽展して、り００車ルムーメタノールで再結晶し
て７−（４−（４−りｏｏＰＩ％ンリイル）−１−とベ
ラジニル）　−３，４−ジしド０カル本スチリル７００
ダを得る。

震戸　２８９−２９１”Ｃ 黒色粉末状晶 実施例　１３６ ８−！ミノー３．４−ジ七ド□カルボスチリル７．５１
及びビス（β−ジブｏｅエチル）！エン・＾化水嵩酸塩
１５．９１をメタノールにＳ濁し、加熱慮藏ドに９時間
攪拌する。これに炭酸ナトリウム２．５Ｉ加え、加鵬逓
流−Ｆにさらに８時間攪拌する。氷水浴で１時間攪＃後
、析出量をｐ峨して粗結晶を得、これをメタノール−Ｉ
−デルにて再結晶して８−（１−ピペラジニル）−３，
４−ジ七ＦΩカルボスチリル・臭化水嵩酸塩２．４１を
得る。

肩戸　３００℃以上 無色針状晶 実施例　１３７ ８−！：ノカルポスチリルＬ５．４７ｔ　及びビス（β
−ジブ０τエチル）！エン・臭化水嵩酸塩３３１ｆｔＤ
ＨＦＫ１１１ｊＬ、、７０−８０℃ＫｆＩＯ時間攪拌す
る。これに炭酸ナトリウム５．１１を加え、同ａ変で７
時間攪拌する。溶媒を減圧−去後残渣にメタノールを加
え結晶化すると粗結晶が得られる。これをメタノール−
エーテルより再結晶して８−（ｌ−ごペラジニル）カル
ボスチリル・臭化水嵩酸塩５．１　Ｆを得る。

鐸ｆｉ　　３００℃以上 繰色麟片状晶 実施例　１３８ ８−（ｌ−ピペラジニル）カルボスチリル・０．７ｆ及
び炭酸水嵩ｔＪす’）ｔｈｏ、２１ｔＤＭ１５ｍｌＫ１
ｍ濁し、室温で３０分攪拌する。この液にトリエチルア
ミン０．４ｓ（ｔ−ｍえ、２−り０ロベンリイルク０ラ
イＦｏ、４７ｙｏＤｘｐ５ｔ＠液をｔＦｔ、、室温でさ
らに３０分攪拌する。反応混合物をＪ１１′＄Ｊ重曹水
に注ぎ込み、り００本ルム抽出する。有機層を水洗し、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥ａＳ
厳を減圧置去し、エーテルを加えて結晶化する。エタノ
ールより再結晶して８−（４−（２−り００ベンリイル
）−１−とベラジニル〕カルボスチリル０．２４１を得
る。

ｓａｐ　　２３９−２４０．５℃ 無色針状晶 １Ｉｓｆｆｉ試験 り　体Ｊ１８−１．１Ｆの雌雄雑種成文にベント式ルビ
タールのナトリウム塩を３０１１１／ｋｌの割合で静脈
内投与し、麻酔Ｋかける。ヘバリー／’Ｏナトリウム塩
を１００（１／ｍ０Ｉ１合で―脈内投与後脱皇款死させ
、心臓をロック液中に摘出する。

右冠状動脈より洞結姉＃に脈に向りてカニユーレを挿入
し、右心房をカニ１−レと共に摘出する。

次いで予めベントバルピタールのナトリウム塩（３０ダ
／＃、静脈内投与）により麻酔し、ヘバリシ処塩（１０
００（／／＃、静脈内投与）した体重１８−２７＃の雌
廟雑櫨成犬Ｏ蛎動脈から血液を、ペリスタリラクポンプ
を介して右冠力変位変ＩＩＩ器を介して心＃癌の駅纏力
を＃ｌｌｊ！する。冠動脈血流量は電磁流量針を用−て
一定する。全てＯ配備はインク書龜配帰針上に起−させ
る。崗この方法の＃顔は千葉らによ一１１１ｉ！！ｒさ
れてｉる〔Ｊａ戸ａｍ　、　／、　　Ｐｋｇｒｍｇｔｅ
ｌ　、　２５　　。

４３３−４３９（１９７５）、Ｈｊａｌｓａｙｍ　　−
５ｃｋｍｓｚｄｂｚｒｙ　　ｚ　　　Ａｒｃｈ、　　Ｐ
ｋｇｒｐｎａｅｏｌ　　、ｊ８リ　。

３１５−３２５（１９７５））。

供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユーレに近接
して接続したｊムチｌ−プを介して動脈内に１Ｏ−３０
ｐｌの容量で注射する。供試化合物の陽性変力作用は化
合物投与前の発生張力に対する５４６変化として表わし
、ま九冠血流量の変化は投与前からの絶対値（ｓ／／分
）として表わす。結果を下記第１表に示すつ り　体重８−１３＃の雌雄雑種成文にベントｌへ′ルビ
タールのナトリウム塩を３０ダ／＃の一合で静脈内投与
し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１００（
１／＃の一合で静脈内投与よ抄、供血穴から導か九九血
液で１００Ｍｄ′Ｉｆの定圧で潅流される。供血穴は体
重１　ｇ　−２７４で、予めベントｒ＜ルじタール・ナ
トリウム塩３０ダ／＃を静脈内投与して麻酔し、ヘパリ
ン・ナトリウム塩１０００（／／＃を静脈内投与してお
く。双４１ｉｊｌＥ極倉用−１聞値の１．５倍の区圧（
０，５−３Ｖ　）、’／Ｒ１１１１−５１１１１１１ｊ
及びｌ１ｌｌｌｉｆ毎分１２０回の矩形波で乳頭筋を刺
激する。乳頭筋の静止張力は１．５１で、乳ｌｌｌ１筋
の発生張力は力変位変換器を介して一定する。前中隔勘
脈の血流量は電磁流量針を用−て測定する。発生張力及
び血流量の配鍮はインク書き配備針上に配備する。崗、
この方法の＃細は遠藤と橋本により既に＠告されてｉる
（ｊｓ、　　／、　　Ｐすｒｉｍｌ、。

２１８．１４５９−１４６３．１９７０　）。

供試化合物はｉｏ−３ｏｐｉｏｇ量で４秒間で動脈内投
与する。供試化合物の変力作用は傷物投与＠０発生張力
に対する％変化として表わす。冠血流量に対する作用は
投与前からの絶対値の変化（ｓＪ／ｍｓｍ）として表わ
す。―釆をＦ記第２表に示す。

供試化合物ム ボスチリル チリル リル カルボスチリル カルボスチリル カルボスチリル リル リル ロｈルボスチリル リル リル ボスチリル ｌ塩酸塩 リル リル スチリル チリル チリル スチリル カルボスチリル ジニル）カル卓スチリル ５８、ババヘリン（対照化舎倫ン ５９．！ムリノン（対照化合物） 第　　１　　表 第　　２　　貴 ＪＩｌ剤例　ｌ ボスチリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｓダ
ダンプ：１１．３２ダ ７クネシウムスデアレー）　　　　　　　　　　　　１
８ダ乳　　ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４５４計　　　　　　　　　　２００ダ 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を棗造し丸。

責Ｍ例　２ ボスチリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ダｔｌ：、プ：、　　　　　　　　　　　　　１２７ダ
マグネシウムスデ！レート　　　　　　　　　　　１８
ダ乳　　１ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４５ダ計　　　　　　　　　２００　ｑ 常法によ如１錠中、上記組成物の錠剤を真速した。

ｊｌｌ何例３ ポリエチレンクリコール（分子ｔ：４０００）　　　０
．３　ｆｌ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　０．９
ｆポリオヤシエチレンツルじタン七ノオレエー）０．１
メタ重亜硫酸士トリウム　　　　　　　　　０．１１メ
チル−バラベニＪＯ，１８ｆｌ プＯごルーバラベシ　　　　　　　　０．０２を注射用
Ｍ−水　　　　　　　　　　　１００Ｗｔ上紀パラベン
類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムを攪
拌しながら８０℃で上記のＨ−水に＃Ｉ解する。得られ
九溶液を４０’Ｏまで冷却し、本発明化合物、つぎにポ
リエチレンクリコールおよびポリオ中シエチしンソルピ
タン七ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその
溶液に注射用蒸留水を加えて蝋終の容量に１Ｉｌｌｌｌ
ｌシ、１幽なフィルターペーパーを用いて滅−ｐ過する
ことにより減１してｌｓＺずつアンプルに分注し、注射
剤をＳ属する。

製剤例　４ デシプン　　　　　　　　　　　　１３２ダマグネシウ
ムスデアし−）　　　　　　　　　　　　１８ｑ乳　　
Ｊｌｌｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
４５ダ針　　　　　　　　　２００１ＩＩ 常法によ如１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｊ１は水嵩原子、低ａｙｓｔ＋ル基、低級！ルケ
   ニル基、低級アル中ニル基又はフェニル低ａｙル中ル基
   を示す。λ　は水素原子又は低級！ルコ↑シ基を示す。 Ｒは水ａｍ子、低級アルカノイル基、フロイル基、ピリ
   ジルカルボニル基、低級デルカンスル本ニル基、低級ジ
   ルコ中ジカルボニル基、低級！ルコ中に置換基として低
   ａＰル十ル基を有することのあるフェニルスル本ニル基
   、低級アル十ル基、低級！ルケニル基、低級アルｖ−ニ
   ル基、フェニルカルボニル基、フェニル低級アル中ル基
   又はフェニル低級アルカノイル基を示す。 上記フェニルカルボニル基、フェニル低級アル↑ル基及
   びフェニル低級アルカノイル基のフェニル墳上には低級
   アルコヤシ基、へ〇プン原子、低級！ルナル基、シアノ
   基、ニド０基、２３）基、水酸基、低級！ルカノイル！
   −ノ基、低級アル中ル予オ基及び低級アルカノイルオナ
   シ基なる群から遇ばれた基を１−３個又は低級！ルナレ
   ンジオヤシ基を置換基として有していてもよ匹。カルボ
   スチリル骨格０３位と４位との炭素間結合は一重結合又
   は二′重結会を示す。〕 で宍わされるカルボスチリル＃導体又はその塩６剤。