JPS5899474A - α−（３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン並びに血小板凝集阻害剤 - Google Patents
α−（３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン並びに血小板凝集阻害剤Info
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- JPS5899474A JPS5899474A JP19804981A JP19804981A JPS5899474A JP S5899474 A JPS5899474 A JP S5899474A JP 19804981 A JP19804981 A JP 19804981A JP 19804981 A JP19804981 A JP 19804981A JP S5899474 A JPS5899474 A JP S5899474A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なα−（３，５−ジアルキル−４−ヒドロ
キシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類およびその
塩、並びにこれを有効成分とする血小板凝集阻害剤に関
するものである。更に詳しくは、本発明は一般式（１） （ここで、Ｒ１、Ｂ２ 、 Ｂ８ 、 Ｂ４ 、 ＢＳ
は水素またはＣ１−０４のアルキル基を示す） で表わされる新規なα−（８，５−ジアルキル−４−ヒ
ドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類および
その塩、並びにこれを有効成分とする血小板凝集阻害剤
に関するものである。
キシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類およびその
塩、並びにこれを有効成分とする血小板凝集阻害剤に関
するものである。更に詳しくは、本発明は一般式（１） （ここで、Ｒ１、Ｂ２ 、 Ｂ８ 、 Ｂ４ 、 ＢＳ
は水素またはＣ１−０４のアルキル基を示す） で表わされる新規なα−（８，５−ジアルキル−４−ヒ
ドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類および
その塩、並びにこれを有効成分とする血小板凝集阻害剤
に関するものである。
止血機構において重要な役割を果たしている血小板は、
特に悪性腫脹、火傷、動脈硬化などにおいて異常な粘着
や凝集が起り、これが誘引となって血栓症を引き起す場
合が多い。近年このよう、な血小板凝集に由来する血栓
症は漸増の傾向にあり、適切な血小板凝集抑制作用を有
する抗血栓剤の開発が望まれている。
特に悪性腫脹、火傷、動脈硬化などにおいて異常な粘着
や凝集が起り、これが誘引となって血栓症を引き起す場
合が多い。近年このよう、な血小板凝集に由来する血栓
症は漸増の傾向にあり、適切な血小板凝集抑制作用を有
する抗血栓剤の開発が望まれている。
本発明者らはα−（８，５−ジアルキル−４−ヒドロキ
シベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類の薬理作用を
広く試験した結果、一般式（１）で表わされる化合物お
よびその塩が優れた血小板凝集阻害作用を有することを
見出し、本発明に到達した。
シベンジリデン）−γ−ブチロラクトン類の薬理作用を
広く試験した結果、一般式（１）で表わされる化合物お
よびその塩が優れた血小板凝集阻害作用を有することを
見出し、本発明に到達した。
以下に本発明につき具体的説明を行なう。
■、化合物
本発明の新規化合物は下記の一般式で表わされる。
賃５
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｂ８ 、 Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たは０１〜Ｃ４のアルキル基を示す。） 本発明による一般式（１）で表わされる新規化合物は、
塩基と塩を形成することが可能であり、本発明による化
合物の塩としては、本発明の化合物と塩基とから造塩可
能な任意のものが対象となる。
たは０１〜Ｃ４のアルキル基を示す。） 本発明による一般式（１）で表わされる新規化合物は、
塩基と塩を形成することが可能であり、本発明による化
合物の塩としては、本発明の化合物と塩基とから造塩可
能な任意のものが対象となる。
具体的には例えば、（１）金属塩、特にアルカリ金属、
アルカリ土類金属、アルＥ、−ウムとの塩、（２）アン
モニウム塩、（３）アミン塩、特にメチルアミン、エチ
ルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ヘキザメチレ
ンイミン、アニリン、ピリジン等との塩があるが、血小
板凝集阻害剤としてはこれらの塩のうちから生理的に許
容されるものを選べばよい。
アルカリ土類金属、アルＥ、−ウムとの塩、（２）アン
モニウム塩、（３）アミン塩、特にメチルアミン、エチ
ルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ヘキザメチレ
ンイミン、アニリン、ピリジン等との塩があるが、血小
板凝集阻害剤としてはこれらの塩のうちから生理的に許
容されるものを選べばよい。
本発明化合物の代表例を挙げれば表１のようになる。
２、化合物の製造
本発明の一般式（１）で表わされる化合物を合成する方
法には次の様のものが挙げられる。例えば、（１）
Ｇ、Ａ、Ｈｏｗｉｅ らの方法〔ジャーナル・オブ・メ
デイシナル・ケミストリー、 １７．８４０（１９７４
））に従って、一般式（２） （ （ここで、１１ 、 Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たはＣ！１−Ｃ４のアルキル基を示す） で表ワされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシ（Ａ
ｒはアリール基を示す）で表わされるａ−（トリアリー
ルホスホラニリデン）−γ−ブチロラクトン類とを反応
させることにより合成することが出来る。この方法は、
いわゆるウィツテイヒ反応を用いるものであるが、上記
ペンズアルテヒド類と反応させるイリドとしては、上記
の化合物以外にトリアルキルホスフィン、トリフェニル
アルシンから誘導されるイリドも同様用いることが出来
る。
法には次の様のものが挙げられる。例えば、（１）
Ｇ、Ａ、Ｈｏｗｉｅ らの方法〔ジャーナル・オブ・メ
デイシナル・ケミストリー、 １７．８４０（１９７４
））に従って、一般式（２） （ （ここで、１１ 、 Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たはＣ！１−Ｃ４のアルキル基を示す） で表ワされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシ（Ａ
ｒはアリール基を示す）で表わされるａ−（トリアリー
ルホスホラニリデン）−γ−ブチロラクトン類とを反応
させることにより合成することが出来る。この方法は、
いわゆるウィツテイヒ反応を用いるものであるが、上記
ペンズアルテヒド類と反応させるイリドとしては、上記
の化合物以外にトリアルキルホスフィン、トリフェニル
アルシンから誘導されるイリドも同様用いることが出来
る。
（２） Ｈ，Ｚ ｉｍｍｅｒらの方法〔ジャーナル・
オブ・オルガニック・ケミストリー、主４．２８（１９
５９））に従って、一般式（２） （ここで、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ４，Ｒ５は水素または
Ｃ１−０４のアルキル基を示す） で表ワされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド類とγ−ブチロラクトンとｉ塩基または酸
を触媒として縮合させることによって合成される。触媒
として用いることができる塩基としではナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコ
ラード；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアル男
り金属水素化合物、；ピペリジン、モルホリン、エタノ
ールアミン等のアミン類纂水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム等のアルカリ金属水酸化物；リチウムジイソプロ
ピルアミド等のアルカリ金属アミド；酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム等の有機酸アルカリ金属塩が挙げられる。
オブ・オルガニック・ケミストリー、主４．２８（１９
５９））に従って、一般式（２） （ここで、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ４，Ｒ５は水素または
Ｃ１−０４のアルキル基を示す） で表ワされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド類とγ−ブチロラクトンとｉ塩基または酸
を触媒として縮合させることによって合成される。触媒
として用いることができる塩基としではナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコ
ラード；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアル男
り金属水素化合物、；ピペリジン、モルホリン、エタノ
ールアミン等のアミン類纂水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム等のアルカリ金属水酸化物；リチウムジイソプロ
ピルアミド等のアルカリ金属アミド；酢酸ナトリウム、
酢酸カリウム等の有機酸アルカリ金属塩が挙げられる。
また触媒として用いることができる酸としては三フッ化
ホウ素、四塩化チタン、ｐ−）ルエンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸等が挙げられる。
ホウ素、四塩化チタン、ｐ−）ルエンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸等が挙げられる。
（３） Ｓ、Ｔｓｕｂｏｉらの方法〔ケミストリー・
レターズ、１８２５（１９７８））に従って、＝般式（
２）（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たは０１〜Ｃ４のアルキル基を示す） で表わされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド類と２−アセチルブチロラクトンとを炭酸
カリウム等の塩基触媒で反応させることことより合成さ
れる。
レターズ、１８２５（１９７８））に従って、＝般式（
２）（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たは０１〜Ｃ４のアルキル基を示す） で表わされる３、５−ジアルキル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド類と２−アセチルブチロラクトンとを炭酸
カリウム等の塩基触媒で反応させることことより合成さ
れる。
（４） 一般式（２）
（ここで、Ｒ’、 Ｒ２，Ｒ８，Ｒ’、 Ｒ５は水素ま
たはＣＩ”０４のアルキル基を示す） で表わされる３、５−ジ・アルキル−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド類と下記に示す化合物との反応により合
成することが出来る。
たはＣＩ”０４のアルキル基を示す） で表わされる３、５−ジ・アルキル−４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド類と下記に示す化合物との反応により合
成することが出来る。
（ただし、Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９はアルキル基を示す
）（５）一般式（３） （ここで、Ｒ１、Ｒ２、１８、１４、Ｒ５は水素または
０１〜Ｃ４のアルキル基を示す） す）で表わされる化合物との塩化アルミニウム、塩化第
２錫等のルイス酸を触媒とするフリーデル・クラフッ反
応によって合成することが出来る。
）（５）一般式（３） （ここで、Ｒ１、Ｒ２、１８、１４、Ｒ５は水素または
０１〜Ｃ４のアルキル基を示す） す）で表わされる化合物との塩化アルミニウム、塩化第
２錫等のルイス酸を触媒とするフリーデル・クラフッ反
応によって合成することが出来る。
次に本発明の化合物の具体的製造法の一例として、Ｑ−
＜４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルベンジリデ
ン）−ｒ−ブチロラクトン（化合物ｌ）の製法を挙げて
説明する。
＜４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルベンジリデ
ン）−ｒ−ブチロラクトン（化合物ｌ）の製法を挙げて
説明する。
４−ヒドロキシ−８，５−ジイソプロピルベンズアルデ
ヒドとα−（トリフェニルホスホラニリデン）−γ−ブ
チロラクトンをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶
解し、８０°Ｃで攪拌しながら４時間反応させた。反応
終了後、冷却した反応液にクロロホルムを加え、水で洗
浄してＤＭＳＯを除きクロロホルム層を分離した。クロ
ロホルムを減圧下で除いた後、エタノールから晶析を行
ない無色の針状結晶を得た。ここで得られた物質は、水
に不溶、メタノール、エタノールに難溶で、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、アセトン、９Ｍ８０に易溶の
無色針状結晶であり、その性状は次の様である。
ヒドとα−（トリフェニルホスホラニリデン）−γ−ブ
チロラクトンをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶
解し、８０°Ｃで攪拌しながら４時間反応させた。反応
終了後、冷却した反応液にクロロホルムを加え、水で洗
浄してＤＭＳＯを除きクロロホルム層を分離した。クロ
ロホルムを減圧下で除いた後、エタノールから晶析を行
ない無色の針状結晶を得た。ここで得られた物質は、水
に不溶、メタノール、エタノールに難溶で、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、アセトン、９Ｍ８０に易溶の
無色針状結晶であり、その性状は次の様である。
融点 １６９〜１７１°Ｃ分子量 ２７４．８５元素分
析値 ＣＨＯ 実験値 ７４゜４４％ ８．０１％ １７．５５％
さらに、本化合物（化合物りの構造は赤外線吸収スペク
トル（第１図）、核磁気共鳴スペクトル（第２図）によ
って確認された。
析値 ＣＨＯ 実験値 ７４゜４４％ ８．０１％ １７．５５％
さらに、本化合物（化合物りの構造は赤外線吸収スペク
トル（第１図）、核磁気共鳴スペクトル（第２図）によ
って確認された。
３、血小板凝集阻害剤
本発明による血小板凝集阻害剤は前記一般式（１）で表
わされる化合物またはその塩を有効成分とするものであ
る。これら化合物の血小板凝集阻害作用および毒性は下
記の実験例に示される通りである。なお、アラキドン酸
による血小板凝集作用はＪ、Ｂ、Ｓｍ１ｔｈらの方法〔
ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステイゲイ
ション、５３゜１４６８（１９７８））に準じて試験し
た。
わされる化合物またはその塩を有効成分とするものであ
る。これら化合物の血小板凝集阻害作用および毒性は下
記の実験例に示される通りである。なお、アラキドン酸
による血小板凝集作用はＪ、Ｂ、Ｓｍ１ｔｈらの方法〔
ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステイゲイ
ション、５３゜１４６８（１９７８））に準じて試験し
た。
血小板凝集阻害作用
以゛下に示す方法により血小板凝集阻害作用を試験した
。
。
（１）多血小板血漿（ＰＲＰ液）の調製日本白色種雄性
ウサギの頚動脈より血液（血液９容：３．８％クエン酸
ナトリウム溶液１容）を採取し、１０００ ｒｐｍ １
０分間遠心分離を行ない、その上清をＰＲＰ液として用
いた。
ウサギの頚動脈より血液（血液９容：３．８％クエン酸
ナトリウム溶液１容）を採取し、１０００ ｒｐｍ １
０分間遠心分離を行ない、その上清をＰＲＰ液として用
いた。
（２） アラキドン酸溶液の調製
アラキドン酸ナトリウムを生理食塩水に溶解し、アラキ
ドン酸２ ｑ／ ｍｌ溶液を調製した。
ドン酸２ ｑ／ ｍｌ溶液を調製した。
（３）測定
血小板凝集計のキュベツトにＰＲＰ液０．９ ｍｌと被
検化合物のメタノール溶液０．０１ｍ／とを入れ、８７
°Ｃで１分間インキュベートした後、血小板凝集惹起剤
であるアラキドン酸溶液０．０５ｍ／を添加した。血小
板凝集に伴う透過度の変化を追跡し、被検化合物の血小
板凝集阻害力を測定した。
検化合物のメタノール溶液０．０１ｍ／とを入れ、８７
°Ｃで１分間インキュベートした後、血小板凝集惹起剤
であるアラキドン酸溶液０．０５ｍ／を添加した。血小
板凝集に伴う透過度の変化を追跡し、被検化合物の血小
板凝集阻害力を測定した。
被検化合物の濃度を種々変えて測定を行ない、血小板凝
集を完全に阻害するために必要な被検化合物の最小濃度
を求めた。結果を表２に示す。本発明による化合物は強
い血小板凝集阻害作用を有することが分る。なお、表２
中の本発明化合物番号は表１に示した化合物番号に対応
するものである。
集を完全に阻害するために必要な被検化合物の最小濃度
を求めた。結果を表２に示す。本発明による化合物は強
い血小板凝集阻害作用を有することが分る。なお、表２
中の本発明化合物番号は表１に示した化合物番号に対応
するものである。
表２ 血小板凝集阻害作用および急性毒性急性毒性
ＩＣ！Ｒ系雌性系中性マウス２０〜２５ｙ）を用い、１
群６匹とした。被検化合物を２，５％アラビアゴム水溶
液に懸濁したものを０．１ｇ／／１０ｐ体重の割合で経
口投与した。投与後２週間にわたり、一般症状を観察し
て、死亡例数／供試例数を求め、５０％致死量ＬＤ５ｏ
（ｑ／ｋｇ） を推定した。結果を表２に示した。
群６匹とした。被検化合物を２，５％アラビアゴム水溶
液に懸濁したものを０．１ｇ／／１０ｐ体重の割合で経
口投与した。投与後２週間にわたり、一般症状を観察し
て、死亡例数／供試例数を求め、５０％致死量ＬＤ５ｏ
（ｑ／ｋｇ） を推定した。結果を表２に示した。
本発明の化合物はいずれも低毒性であることが分る。
調剤および投与量
本発明による血小板凝集阻害剤の製剤としては、経口、
紗腸または非経口的投与による製剤のいずれをも選ぶこ
とが出来る。具体的製剤としては錠剤、カプセル剤、細
粒剤、シロップ剤、生薬等を挙げる事が出来る。本発明
による血小板凝集阻害剤の製剤の担体としては、経口、
経腸、その他非経口的に投与するために適した有機また
は無機の固体または液体の、通常は不活性な薬学的担体
材料が用いられる。具体的には、例えば結晶性セルロー
ス、セラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物性および動物性脂肪および油、ガム、ポ
リアルキレンゲリコールがある。
紗腸または非経口的投与による製剤のいずれをも選ぶこ
とが出来る。具体的製剤としては錠剤、カプセル剤、細
粒剤、シロップ剤、生薬等を挙げる事が出来る。本発明
による血小板凝集阻害剤の製剤の担体としては、経口、
経腸、その他非経口的に投与するために適した有機また
は無機の固体または液体の、通常は不活性な薬学的担体
材料が用いられる。具体的には、例えば結晶性セルロー
ス、セラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物性および動物性脂肪および油、ガム、ポ
リアルキレンゲリコールがある。
製剤中の担体に対する本発明による血小板凝集阻害剤の
割合は０．２〜１００％の間で変化させることが出来る
。また、本発明による血小板凝集阻害剤は、これと両立
性の他の血小板凝集阻害剤その他の医薬を含むことがで
きる。この場合、本発明の血小板凝集阻害剤がその製剤
中の主成分でなくてもよいことはいうまでもない。
割合は０．２〜１００％の間で変化させることが出来る
。また、本発明による血小板凝集阻害剤は、これと両立
性の他の血小板凝集阻害剤その他の医薬を含むことがで
きる。この場合、本発明の血小板凝集阻害剤がその製剤
中の主成分でなくてもよいことはいうまでもない。
本発明による血小板凝集阻害剤は、一般に所望の作用が
副作用を伴うことなく達成される投与量で投与される。
副作用を伴うことなく達成される投与量で投与される。
その具体的な値は医師の判断で決定されるべきであるが
、一般に成人１日当り１０１１！ｙ〜ＬＯ’ｇ、好まし
くは２０町〜５ｆ程度で投与されるのが普通であろう。
、一般に成人１日当り１０１１！ｙ〜ＬＯ’ｇ、好まし
くは２０町〜５ｆ程度で投与されるのが普通であろう。
なお、本発明の血小板凝集阻害剤は有効成分として１■
〜５ｇ、好ましくは３〜〜１ｇの単位の薬学的製剤とし
て投与することができる。
〜５ｇ、好ましくは３〜〜１ｇの単位の薬学的製剤とし
て投与することができる。
４、製造例
次に本発明化合物の製造例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、これらの実施例は本発明を制限するものでは
ない。
明するが、これらの実施例は本発明を制限するものでは
ない。
実施例１ 化合物Ｉの製造
４〜ヒドロキシ−３，５−ジメチルベンズアルデヒド３
ｙとα−トリフェニルポスポラニリデン−γ−ブチロラ
クトン８ｇとをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）４０
ｄに溶解り、８０’（、で攪拌しながら１６時間反７応
させた。反応終了後、室温まテ冷却後、反応液にクロロ
ホルム３ｏｏＭｔを加え、同量の水で１０回洗浄し、溶
媒のＤＭＳＯを取り除いた。クロロホルム層を分離し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮乾固しクロ
ロホルムを除去した。残渣にエタノールを加えａＦｒを
行ない、さらに同溶媒から再結晶を行ない目的とする化
合物ｌを３ｇ得た。
ｙとα−トリフェニルポスポラニリデン−γ−ブチロラ
クトン８ｇとをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）４０
ｄに溶解り、８０’（、で攪拌しながら１６時間反７応
させた。反応終了後、室温まテ冷却後、反応液にクロロ
ホルム３ｏｏＭｔを加え、同量の水で１０回洗浄し、溶
媒のＤＭＳＯを取り除いた。クロロホルム層を分離し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮乾固しクロ
ロホルムを除去した。残渣にエタノールを加えａＦｒを
行ない、さらに同溶媒から再結晶を行ない目的とする化
合物ｌを３ｇ得た。
実施例２ 化合物■の製造
４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルベンズアルテ
ヒド１．５０ｐとα−トリフェニルポスポラニリテンー
γ−ブチロラクトン２．５２ｐとをＤＭＳＯ１５ｄに溶
解い８０’Ｃで攪拌しながら４時間反応させた。以下実
施例１と同様の操作により目的とする化合物■を０．９
２ｐ得た。
ヒド１．５０ｐとα−トリフェニルポスポラニリテンー
γ−ブチロラクトン２．５２ｐとをＤＭＳＯ１５ｄに溶
解い８０’Ｃで攪拌しながら４時間反応させた。以下実
施例１と同様の操作により目的とする化合物■を０．９
２ｐ得た。
実施例３ 化合物層の製造
Ｗ−Ｅ、 Ｓ ｍ１ｔｈの方法〔ジャーナル・オブ・オ
ルガニック・ケミストリ−４二、３９７２（１９７２）
〕に従って、２，６−ジセカンダリーブチルフエノール
から３，５−ジセカシダリーブチルー４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドを合成した。
ルガニック・ケミストリ−４二、３９７２（１９７２）
〕に従って、２，６−ジセカンダリーブチルフエノール
から３，５−ジセカシダリーブチルー４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドを合成した。
この３，５−ジセヵンタリーブチルー４−ヒドロキシベ
ンブアルテヒド２．００ｇとａ −トリフェニルホスホ
ラニリデン−γ−ブチロラクトン２．９６ｇ トラＤＮ
Ｓ ０２０ｓｔニ溶解し、８０’Ｃで７．５時間反応
させた。以下、実施例１と同様の後処理を行ない目的と
する化合物層を含む赤色シロップを得た。このシロップ
を、クロロホルムを展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製い目的とする化合物１１．
９９ｐを粘稠な液体として得た。このものは室温で放置
すると次第に固化した。
ンブアルテヒド２．００ｇとａ −トリフェニルホスホ
ラニリデン−γ−ブチロラクトン２．９６ｇ トラＤＮ
Ｓ ０２０ｓｔニ溶解し、８０’Ｃで７．５時間反応
させた。以下、実施例１と同様の後処理を行ない目的と
する化合物層を含む赤色シロップを得た。このシロップ
を、クロロホルムを展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製い目的とする化合物１１．
９９ｐを粘稠な液体として得た。このものは室温で放置
すると次第に固化した。
実施例４ 化合物■の製造
Ｗ、 Ｂ、 Ｓｍ１ｔｈの方法〔：ジャーナル・オブ・
オルガニック・ケミストリー、と、８９７２（１９７２
）、１に従って、２−ターシャリ−・ブチル−６−メチ
ルフェノールから３−ターシャリ−ブチル−４−ヒドロ
キシ−５−メチルベンズアルデヒドを合成した。
オルガニック・ケミストリー、と、８９７２（１９７２
）、１に従って、２−ターシャリ−・ブチル−６−メチ
ルフェノールから３−ターシャリ−ブチル−４−ヒドロ
キシ−５−メチルベンズアルデヒドを合成した。
この３−ターシャリ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メ
チルベンズアルデヒド４．ＯＯｙとα−トリフェニルホ
スホラニリデン−γ−ブチロラクトン７５５ｇとをＤＭ
８０８０ｄに溶解し、８０°Ｃで４時間反応させた。以
下、実施例１と同様の操作により目的とする化合物■８
．８６ｇを得た。
チルベンズアルデヒド４．ＯＯｙとα−トリフェニルホ
スホラニリデン−γ−ブチロラクトン７５５ｇとをＤＭ
８０８０ｄに溶解し、８０°Ｃで４時間反応させた。以
下、実施例１と同様の操作により目的とする化合物■８
．８６ｇを得た。
第１図は、本発明化合物の代表例化合物■の赤外線吸収
スペクトル図、第２図は同代表例化合物Ｕの核磁気共鳴
スペクトル図である。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 代理人 弁理士 浅野真− 第１頁の続き ０発 明 者 渡辺清 明石市松ケ丘５丁東１５の４１ 手続補正書（臼ｙ４−） 昭和５７年７２４３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５６年 りビ！ｆ−願第１９８０４９号３、 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 徨’ＪＲ，−Ｇ 大阪市北区中之島三丁目２番４
号エ ６．□；） （ｏｑ＊）鐘淵化学工業株式会社代
表者 高１）敞 ７、補正の対象 ＋１＋ 明細書第５貞、４行目、′血栓症を引き起す
場合が多い。′の後に“更に最近では、人工腎臓、人工
心肺、その他の人工臓器および輸血等で血液を生体外で
収り扱う場合が多いが、この際にも血小板の凝集によっ
て引き起される血栓の生成を防ぐ必要がある。′を加入
する。 （２）同第５頁、６行目、′血小板凝集抑制作用”を“
血小板凝集抑制作用ないし血小板凝集阻害作用”に訂正
する。 以上
スペクトル図、第２図は同代表例化合物Ｕの核磁気共鳴
スペクトル図である。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 代理人 弁理士 浅野真− 第１頁の続き ０発 明 者 渡辺清 明石市松ケ丘５丁東１５の４１ 手続補正書（臼ｙ４−） 昭和５７年７２４３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５６年 りビ！ｆ−願第１９８０４９号３、 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 徨’ＪＲ，−Ｇ 大阪市北区中之島三丁目２番４
号エ ６．□；） （ｏｑ＊）鐘淵化学工業株式会社代
表者 高１）敞 ７、補正の対象 ＋１＋ 明細書第５貞、４行目、′血栓症を引き起す
場合が多い。′の後に“更に最近では、人工腎臓、人工
心肺、その他の人工臓器および輸血等で血液を生体外で
収り扱う場合が多いが、この際にも血小板の凝集によっ
て引き起される血栓の生成を防ぐ必要がある。′を加入
する。 （２）同第５頁、６行目、′血小板凝集抑制作用”を“
血小板凝集抑制作用ないし血小板凝集阻害作用”に訂正
する。 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式で表わされるα−（３，５−ジアルキ
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−ｒ−ブチロラクト
ンおよびその塩。 ２ 覗 （ここで、１１ 、 Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ５は水素ま
たけＣＩ〜Ｃ４のアルキル基を示す。）２、式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−ＣＢ、５
−ジアルキルー４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブ
チロラクトンおよびその塩。 ３、式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−（８，５
−ジアルキル−４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブ
チロラクトンおよびその塩。 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−（３，５
−ジアルキル−４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブ
チロラクトンわよびその塩。 ５、式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−（８，５
−ジアルキル−４−ヒドロキシベンジリデン）−ｒ−ブ
チロラクトンおよびその塩。 ６、下記の一般式で表わされるα−（３，５−ジアルキ
ル−４−ヒドロキシベンジリデン）−γ−ブチロラクト
ン類およびその生理的に許容される塩を有効成分とする
血小板凝集阻害剤。 ６ （ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｈａ 、 Ｒ４、Ｂ５は水素ま
たはＣ１−０４のアルキル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19804981A JPH0233037B2 (ja) | 1981-12-08 | 1981-12-08 | Arufuaa*3*55jiarukiruu44hidorokishibenjiriden**ganmaabuchirorakutonnarabiniketsushobangyoshusogaizai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19804981A JPH0233037B2 (ja) | 1981-12-08 | 1981-12-08 | Arufuaa*3*55jiarukiruu44hidorokishibenjiriden**ganmaabuchirorakutonnarabiniketsushobangyoshusogaizai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5899474A true JPS5899474A (ja) | 1983-06-13 |
| JPH0233037B2 JPH0233037B2 (ja) | 1990-07-25 |
Family
ID=16384676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19804981A Expired - Lifetime JPH0233037B2 (ja) | 1981-12-08 | 1981-12-08 | Arufuaa*3*55jiarukiruu44hidorokishibenjiriden**ganmaabuchirorakutonnarabiniketsushobangyoshusogaizai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0233037B2 (ja) |
-
1981
- 1981-12-08 JP JP19804981A patent/JPH0233037B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0233037B2 (ja) | 1990-07-25 |
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