JPS5910574A - トリアゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、一般式 （式中、Ｒ１はシクロアルキル基またはアミノアルキル
置換アリール基、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハロゲ
ンで置換されたアリール基または窒素含有６員芳香複素
環式基をそれぞれ意味する） で示される新規なトリアゾール誘導体およびその塩なら
びにそれらの製造法に関するものである○ 十記一般式（１）においてＲ１で表わされるシクロアル
キル基としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル等が挙げら
れ、゛アリール基としてはフェニル、ナフチル、トリル
、キシリル、メシチル等が挙げられる。これらのアリー
ル基はアミノアルキル基で置換されており、該アミノア
ルキル基トしては例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ
、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジ
プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジイソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、ジプチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、シベンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジエチルアミ
ノ等のモノモジくはジアルキルアミノ基が挙げられる。

Ｒ２で表わされるアリール基としては、１−記のＲ１で
表わされるアリ−／Ｌ／基と同様なものが例示され、こ
れらのアリール基は低級アルコキシ基またはハロゲンで
置換されており、該低級アルコキシ基としてはメトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシル、４キシ等が挙げられ、また
ハロゲンとしては塩素、臭素、ヨウ素、フッ素が挙げら
れる。

なお、Ｒ１およびＲ２で表わされるア！Ｊ　−／Ｌ／基
上の置換分の数は１個に限定されず、その置換位置も任
意である。

また、Ｒ２で表わされる窒素含有６員芳香複素環式姑と
してはピリジル、ピラジニル、ビリミル シニル、ビリタシニル、ピコリル、槃チジル等が挙げら
れる、 これらの目的化合物（１）の塩としては、酢酸、クエン
酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸もしくは塩酸
、臭化水素酸、硫酸等の無機酸との塩およびナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基との塩、あ
るいはピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基との塩
が挙けられる。

なお、この発明の目的化合物（ｌａｉｄ次の式で示され
るように互変異性体となり得、この発明の目的化合物（
１）には一般式（Ｉｆ）で示される互変異性体をも含む
。しかしながら、この開脚（書では、この発明の目的化
合物を便宜上一般式（１）で表わす。

（＋１　　　　　　　　　（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ石味）この発明の目
的化合物（１）は次の反応式で示す方法により製造する
ことができる １ （式中、Ｒ４およびＲ２は前と同じ意味）上記の反応式
の第１工程で使用される力／Ｌボン酸（Ｉｔ’）の塩類
としては、ナトリウム塩、カリウムＪＬ１Ｘ、カルシウ
ム塩等の無機塩基との塩あるいはピリジン塩、トリエチ
ルアミン塩等の有機塩基との塩が例示され、またカルボ
ン酸ωりのカルボキシ基における反応性誘導体としては
、酸ハライド、酸無水物、活性エステル、活性アミド等
、アシル化反応における通常の反応性誘導体か例示され
る。

この反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、アセトン、ジオキサン、アセｌニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレフ、テトラヒドロフラン
、酢酸エチル、ピリジノ、水等が例示される。反応温度
は特に限定されないが、通常冷却下、室温下ないしは加
温下で反応が行われる。反応生成物（Ｖ）は常法により
中離、精製されるが、特に精製することなく、次の第２
」：程に何してもよい。

なお、反応生成物（Ｖ）の塩としては、塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸との塩あるいは酢酸、クエン酸、シ
ュウ酸、メタンスルホン酸等の有機酸との塩等が例示さ
れる。

第２−■−程の閉環反応で用いられる塩基としては、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金
属、炭酸す１−リウム、炭酸カリウム雪の炭酸アルカリ
金属のような無機塩基、トリエチルアミン、１．８−ン
アザビシクロ（５゜４．０）−７−ウンデセン等の有機
塩基が挙げらこの反応は、通常（例えばメタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール、シオキ→）−７、
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホギサイト、水など
の溶１煤中で加熱下に行われる。

上記の方法で得られる目的化合物（＋）は、′１名法に
より単則、精製され、所望により前記のような塩に変換
される。

この発明の目的化合物１（１）およびその塩は優れた殺
菌作用を示し、殺菌剤として特に植物病原菌用殺菌剤と
して有用である。

この発明の目的化合物（Ｈのうち、例えば２，４−ジヒ
ドロ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル’）
−５−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−ｔオンはサブロー寒天
培地上抗菌試験（６０°Ｃ）において、フザリウム・ロ
ーセム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｒＯ８ｅｎｌ）野外分離菌
株に対して３．１３　ｔｒｙ／ｍｌ、リゾク１−ニア（
Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　）属の野外分離菌株に苅して
０、７８　ｔｉ９’／ｍｌ　、　ｙ、りｖｏ−ｙ−＝ｙ
　＜　５ｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）属の野外分離菌株に対
して６．２５　ｐ７／ｍ／の最少生育１利ＩＩ−濃度を
示した。

この発明の目的化合物（１）およびその塩は、単独でも
しくけ他の賦形剤、希釈剤などの添加剤とともに製剤化
して使用される。

次にこの発明を実施例により説明する。

実施例１ （１）　　４〜シクロヘキシルチオセミカルバジド（８
，１）をビ’）シ：ｙ（７０ｍｌ）に浴解し、水冷、攬
、押下に４−クロロベンゾイルクロリド（９，３ｇ）の
クロロホルム（１００肩ｌ）溶液を滴下する。滴下終了
後室温で２時間攪拌する。反応液に水を加え、これを減
圧下に濃縮して得られる析出物を枦取し、水洗する。こ
れをエタノール（５０ｍ／）に−４−シクロへキシルチ
オセミカルバジド−（１２，３１）を得る。ｍｐ２１５
〜２１７℃ ＴＲ（ヌショール）：３４３０．３３７０．５３１０，
１６７５゜１６００．１５４０．１４８０，１２３０．
１１４０ｃｍＮ即（ＤＭＳαイ１６．δ）　：　０．６
０〜２．２０（１０Ｈ，ｍ）、４．１２（ＩＨ，７ｆｉ
−Ｆ）、７．５２（２８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６８
（１）Ｔ、ｄ）　、７．９２（２’Ｅ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、９．１４（ＩＨ。

ｓ）、１０．２８（ＩＨ，５） （２）１−（４−クロロベンゾイル）−４−シクロへキ
シルチオセミカルバジド（６１ｇ）を４％、水１’ｉ＝
′ｆ化−７−１リウム水ｌνｔ（イス（１０誹ｆ）と７
（１ムノール（１５ｍｌ　）　！□　□ｉＪ＠ｊ’ＨＱ
に加え、８時間加季、１（ｊ７．ｆｆ流すＺ・。

Ｊ又１１Ｑ’、ｉ後を５Ｕ′Ｊ−１焦酸でｐＨ６に調整
し、ｆｉト（ｒ、　工４−ルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾ｔ・’ｔａする。溶媒を留去
し、ＩＡ、ｊ隋（２４ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
クラフィーに（ｉｌ、、ヘノセンと酢酸エチル（３０：
１）の混合溶媒で溶出する。目的物を含む溶出液をμり
圧１に１１７）Ｋ（（’ｔするト、＋−ｔ　色粉末状の
５−（４−クロロフェニル）−４−シクロへキシル−２
，４−ジヒドロ−３Ｈ−１゜２．４−トリアゾール−６
−チオン（１，５１を得る。ｍｐ１８５’に。

１、Ｒ（ヌジョール）：３１００，２７５０．１６１０
．１５５５゜１５０５　、１４８０　、１４５０　、１
４２０　、１３７０　、１２９０　。

１１［１０ｃｒｎ Ｎｌ＼４］ｔ　（Ｄ’ＭＳＯ−（１６，δ）：０．７０
〜２．４０（ＩＯＨ，ｍ）、４．２６計算値：　Ｃ，５
７，２３，Ｈ５，４９，Ｎ、１４．３０．Ｓ、１０．９
１実験値：　Ｃ，５７，６１、Ｈ，５，５１、Ｎ、１３
．９８．Ｓ、１１．１３実施例２ （１）　　４−シクロへキシルチオセミカルバシＩ’　
（９，２ｇ）をピリジン（７０＊ｔ）に溶解し、水冷、
閏゛拌丁に６−クロロベンツ゛イルクロリド−（９３ｇ
）を浦ｉＴする。’ｉｌ：’、：干終了後、巨ｈ′品に
てさらに５５時［川１゛・□打し次いで室１ｊＡで−Ｐ
ｉ、放置する。

反応液に水を加え、Ｈｈ幻玉丁にｌｔ珪・３して書られ
る４）１出物）を戸数し、水洗する。これをエタノール
に加球、彎′濡で桿１゛拌したあと、１角取すると、白
の粉末状の１−（３−クロロベンゾイル）−４−シクロ
へキシルチオセミカルバジド（９，６４）　をｒする。

１丁で（ヌシぢ−ル）：３４００餐２００．３１５０．
１７００゜１６８０．１６００，１５７［Ｊ、１５４０
．１５１０．１４７０゜１３００．１２６［１，１２３
５，１１４［）（ＪＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δ）：
０．６０〜２．１０（１０Ｈ，ｍ）、４．１４（ＩＨ，
７−ｏ−ド）　、　７．４６〜７．９６　（５Ｉ（、ｍ
）　、　９．２２　（Ｉ　Ｈ。

Ｓ）、１０．４０（ＩＨ，８） （２）１−（３−クロロベンゾイル）−４−シクロへキ
シルチオセミカルバジド（２，！Ｍ）を４％水酸化ナト
リウム氷１８液（２６，５肩ｆ）とプロパツール（１２
＊／）の混液に加えて、１１時ｌｉｄ加熱還流する。Ｊ
之１．右賽ｆりを１０％」暫酸でｐＨ５に調整し、西１
酸エチルで抽出する抽出液を水１９．−し、硫酸マグネ
シラｌ、で乾ｔＡ・１する。溶媒を留去し、列渣をシリ
カゲルカラムクロマトクラフィーに（−ＩＬベンゼンと
醋酸エチル（３０：１）の混合溶媒でｌ確１１１．する
、。

目的物を角む溶出Ｚ′１芝を凝圧丁に７）−廉１１する
と、白色１１Ｔ末１チ、−の５−（３−クロロフェニル
）−４−シクロｌ＼Ａ°−シルー２．４−ジヒドロ、−
３Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−３−チオン（１，
０ｇ）を畏る。ｒｒｌ　７）１８０〜１８３Ｃ６ ■１頁ヌショール）：３１００，２７５０．１６１０，
１５８０，１５６０゜１５００．１４７０，１４２５，
１３７０．１２９０，１１００ｃｍＮＩｖｌＲ（ＥＪＳ
Ｏ−１６、δ）：０．６７〜２３３（１０Ｈ，ｍ）　、
４．２７（ＩＨ，）ｂ−１−゛）、７．５０〜７．７０
．（４Ｈ，ｍ）、１４．９０（１Ｈ９）ｂ−ド） 実ｊｉＩ′ｌ＋１例５ （１）　　４−シクロへキシルチオセミカルバジド（８
７ｇ）をピリジン（８０＊ｔ）に溶解し、水冷、撹拌下
ニコチン酸クロリド塩酸塩（１０，７ｇ）を少量ずつ加
える。添加終了後、室温で一夜放１ｒ１゛する。反応液
に水を加え、諏圧−トに１農縮して徂ら牙する析出物Ｊ
を戸取し、水洗して用ル１ｊの１−ニコチノイル−４−
シクロへキシルチオセミカルバジド（１３，７ｇ）を得
る。これをエタノールから阿結晶すると、氷晶の淡黄褐
色結晶を得る。ｍｐ１９３〜１９５ｔ；。

］、Ｆ？（ヌジぢ−ル）：３３５０．３２００，３１０
０，１７１０゜１７００．１６００，１５５０．１５１
０，１４７０．１４２０゜１２７０．１２６０．１１３
０．１０３０ｃｍ１０３Ｏ（ＤＭＳＯ−（１６、δ）　
：０．６０〜２．２０（１０Ｈ，ｍ）　。

４．１４（ＩＨ，ブロード）、７．４８〜７．６０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、７．７８（ＩＨ，（１）、８．２０〜８．３
２（ＩＨ，■＋）、８．７２〜８７６（ＩＨ，ｍ）、９
．０８（１Ｂ、ｓ）　、９．２４（ＩＨ，ｓ）　、１０
．４８（Ｉ　Ｆ（、Ｓ　） （２）　　１−ニコチノイル−４−シクロへキシルチオ
セミカルバジド（３，３Ｆ）を、４％水酸化ナトリウム
水ｍ液（４０ｍｌ　）とプロパツール（１８＊ｔ）の１
Ｍｒ＆に加え、８時１ハ１加熱顯流する。

反応ａ（をハｊｌｊＪ晶酸でｐＨ６に言周事ｔし、自１
−酸エチルで抽出する。抽出腋を水洗し、Ｇ・１１゛酸
マグネシウムで乾（！１・”１する。ｍ媒を留去し、姉
Ｆ＆をシリカゲルカラムクし１７トクラフイーにイ寸し
、ベンセンと西トｉつ？エチル（７：１）の混合溶θＭ
で溶出する。目的物を含む、？ｉ出ａｌを岐１１−十に
Ｍ席；すると、知白色粉末状（７）５−（３−ピリジル
）−４−シクロヘキシ／Ｌ＝−２，４−ジヒドロ−ＩＨ
−１，２，４−）リアゾール６−チオン（０８ｇ）を得
る。ｍｐ２２７〜２５０　ｔ；。

丁Ｒ（ヌシロール）：３３０Ｄ、３１００，３０５０，
２７４０゜１６１０．１５５５，１５２０，１４７０，
１４１０，１３８０゜１２９０．１２６５，１１９０，
１１００．１０３０ｃｍ１０３Ｏ，Ｉ＜　（ＤＭＳＯ−
ｄ６　　、δ）：０．６０〜２．３０（ＩＯＨ，ｍ）　
、４．２８８．１２（ＩＨ，ｍ）　、８．７６〜８．８
４（２）（、ｍ）　、１４，００１．ｙ’ロード） 実施例４ （１）　　４−（４−ＮＵＮ−ジメチルアミノフェニル
）チオ士ミカルバシド（８，４（１）ヲヒリシン（６０
ｒ／）に溶解し、水冷攪拌下、３．４．５−　）リット
イージベンゾイルクロリド　１ｒ：、２ｇ）を少−ずつ
加える。添加終了後、氷ンθ丁に６５時間、室２昔で６
時間醍拌する。反帛γ（ｌに水を加メ、減圧ニア′ＰＬ
ｙ縮してｔＩＦら１１る４、ｒｉ’出物をｐ取し、水、
熱エタノールで順次洗４＋、、ｒ、淡褐色粉末状の１−
（３，４，５−トリノ？・六シ　ンゾイ／Ｌ／）−４−
（４−、、Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）チオセ
ミカルバジド（１’５．６ｇ）を？艮：る。１〕）丁１
１８５〜１８７Ｎ；。

■ニーｆン“シーール）：３３００，３１５０，１６８
０，１６３５゜１６２０．１５９０，１５２０．１４．
６０，１３４０，１２１０゜１１３０ｃＩｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６、δ）：２．８８（６Ｈ，ｓ）
、３．７２（３Ｈ，ｓ＞。

３．８４（６Ｈ，Ｓ）、６．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８
Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｄ、２＝８Ｈｚ）　、７．３
２（２Ｈ，Ｓ）、９．４４（ＩＨ。

７′０−ド　Ｓ）、９．５６（ＩＨ，）’０−１’　Ｓ
）、１０４０（ＩＨ。

）Ｖ−ド　５） （２）　　１−（３，４，５−トリメトキシベンゾ、イ
゛ル）−４−（４−Ｎ　、　Ｎ−ジノデルアミ／フェニ
ル）チオセミカルバジド（２，４ｇ）を４％水酔什ナト
リウ１、水ｎ：ｆ（νと（２０＊／）プロパツール（９
πｔ）の混液に力１け−、３１１４τ間加熱）革流する
。Ｊｙ、応でｆｉをに″塩酸てト・）１５とし２、析出
’Ｊ５ｒｌを戸数し、水、熱エタノールで１町次ｆＡ：
節して促出色結晶性粉末の５−（３゜４．５−トリメト
キシフェニル）−４−（４−、、、、ｌ−Ｊ　。

１４−　　ン′メチルアミノフェニル −３Ｈ−、１，２．４−　トリアシーｚ＋／−３−チオ
ン（１９ｙ）をれ）る。ｌｌＩ　Ｔ：＋　２　７　５〜
２　７　８　”Ｇ。

ＴＲ（ヌショーバ）：３１００，２７５０，１６１５，
１６００，１５３０。

１５２０、１４７０，１４２０，１３４５，１２６０．
１２５０。

１１３５、１０１０ｃｍ １ｊ１・、ｉｉ７　（　ｆ−咄ｓｏ−ｃＥ．　６　、δ
）：２．９２（６Ｈ，ｓ）、３５６（６１１。

！”）、３．６４（３）（、Ｆ：）、６．６４（２Ｈ，
Ｓ）、６．７８（２Ｈ。

ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１　２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
）、１　３９４（１Ｈ．フロート　Ｓ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｉｔ＋　ハシクロアルキル基まだはアミノアル
   キル置換アリール基、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハ
   ロゲンで置換されたアリール基または窒素含有６＠芳香
   複素環式基をそれぞれ意味する） で示されるトリアゾール誘導体およびその塩。 ２、−　般式 ％式％ （式中、Ｒ１はシクロアルキル基またはアミノアルキル
   置換アリール基を意味する） で示されるチオセミカルバジド誘導体に、一般Ｒ２Ｃ０
   ０Ｈ （式中、Ｒ２は低級アルコキシもしくはハロゲ／で置換
   されたアリール基または窒素含有６員芳香複素環式基を
   意味する） で示される化合物、その塩またはそのカルボギシ基にお
   ける反応性誘導体を作用させて、−・般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味）で示される１
   −アシルチオセミカルバジド誘導体またはその塩を得、
   次いでこれを塩基で処理して、一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ、＠、味）で示され
   るトリアシー／Ｉ／誘導体またはその塩を得ることを特
   徴とするトリアゾール誘導体の製造法。