JPS5912672B2 - ベンゾオキサゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、価値ある薬学的活性を有する化合物であるか
、その合成に有用な中間体である新規なベンゾオキサゾ
ール誘導体の製造法に関する。

本発明によれば、次の構造式の新規なベンゾオキサゾー
ル誘導体が提供される：式中、−ＣＲｌＲ２Ｒ３基はベ
ンゾオキサゾール核の５位または６位にあり、Ｒ１及び
Ｒ２は独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３
はハロゲン、ニトリル基、カルボキシまたはその塩、Ｃ
１〜６アルキルエステル、アミド（Ｒ３がアミドの場合
にはＲ１及びＲ２の少なくとも一方はＣ１〜６アルキル
である）、Ｃ１〜６アルキルアミドまたはヒドロキサム
酸誘導体、またはヒドロキシメチルであるか、一ＣＲｌ
Ｒ２Ｒ３全体として−Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ４は水素、ヒ
ドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、シクロヘキシル
、ピリジル、フリル、チエニル、フエニルであるか、ま
たはＣ１〜６アルキルスルホニル ハロゲン、Ｃ１〜６
アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃｌ９ハロアルキル、
ニトロ、Ｃ２−４アシルまたはヒドロキシ基の１つ以上
によつて任意の可能な位置で置換されているかあるいは
メチレンジオキシによつて２つの隣接位置で置換されて
いるフエニノレ基である。

ここで使う「Ｃ，〜，アルキル」の用語は１〜６個の炭
素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基、たとえば
メチル、エチル、インプロピル ｎ−ブチル、Ｓｅｃ−
ブチル Ｔ８ｒｔ−ブチ，Ｌ／、。

−アミル、Ｓｅｃ−アミル、ｎ−ヘキシル、２−エチル
ブチル、４−メチルアミルを意味する。同様に「Ｃ１〜
６アルコキシ」、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル」、「
Ｃ２〜７アシル」の用語はそれぞれ酸素原子、−ＳＯ２
−または−ＣＯ一基を通して結合した上記Ｃ１〜６アル
キル基を意味する。ここで使う「Ｃ１〜６ハロアルキル
」の用語は一つまたはそれ以上のハロゲン原子が置換し
た上記Ｃ１〜６アルキノレ基、たとえばクロルメチル、
ブロムメチル、トリフルオルメチル、２−クロルエチル
、ペンタフルオルエチル、３−プロムプロピノレ、２−
クロルブチル、４−ブロムブチル、２−（２−クロルエ
チル）−３−クロルプロピル、６−クロルヘキシルを意
味する。式（１）の化合物の上記群のなかには、必要な
原料の入手性の容易さのために好ましい亜群（Ｓｕｂｇ
ｒＯｕｐ）があり、この亜群ま基−ＣＲｌＲ２Ｒ３がベ
ンゾオキサゾール核の５一位または６一位にあり、Ｒ４
は水素、ヒドロキシ、アミ人Ｃ１、４アルキル、シクロ
ヘキシル、フリル、チエニル、ピリジルまたはフエニル
であるかまたはハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１、
４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ２〜４アシル、Ｃ
１〜４アルキルスルホニル、トリフルオルメチノレ、ペ
ンタフルオルエチル、Ｃ１〜４モノハロアルキルから選
ばれる１個または２個の基により任意の可能な位置で置
換されているか、またはメチレンジオキシによつて２個
の隣接位置で置換されているフエノールであり、Ｒ１お
よびＲ２は独立に水素、メチル、またはエチルであり、
Ｒ３は（１）基−ＣＯＯＲｌＯ（ただしＲｌＯはＣＯ〜
４アルキル、アミノ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アル
キルアミノＣ１〜４アルキル、またはジ一Ｃｌ，４アル
キルアミノ−Ｃ，〜４アルキルである）、または（４）
基−ＣＯＲｌｌ（ただしＲｌｌは−ＮＨＯＨまたはＮＲ
ｌ２Ｒｌ３であり、Ｒｌ２及びＲｌ３は独立に水素また
はＣ１〜４アルキルである）、または（１１１）基−Ｃ
Ｈ２ＯＨ、または０Ｖ）基−ＣＯＯＨまたはそのアルカ
リまたはアルカリ土類金属、アルミニウム、またはアン
モニウムの塩、または（Ｖ）ニトリル基 である。

動物における標準試験法を使つて、上記のタイプの化合
物の薬学的活性と無毒性を評価した。

上記試験によつて、高活性、特に抗炎症活性と低毒性の
組合せが最も著しい化合物の更なる群がわかつた。この
特に有用な化合物群は一般構造式のなかに入る。ただし
基−ＣＨ−Ｒ３はベンゾオキサゾール核の５一位または
６一位にあり、Ｒ４はフエニル基であるか、またはハロ
ゲン、トリフルオルメチル、メチル、メトキシ、アセチ
ル、メチルスルホニル、ニトロ、またはヒドロキシから
選ばれる１個または２個の基によつて置換されているフ
エニル基であり、Ｒ２は水素または最も有利にはメチル
であり、Ｒ３は上記（１）〜Ｏ）で定義され、特に（１
）および０Ｖ）で定義されたものである。本発明の製造
法で得られる化合物の例は次の通りである。、５−ベン
ゾオキサゾリル酢酸 ５−ペンゾオキサゾリルアセトニトリル ２−（５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸２−（５
−ベンゾオキサゾリル）プロピオニトリル２−（５−ベ
ンゾオキサゾリル）ラグ酸 ２−メチル−２−（５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
涜２−（６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸２−（
６−ベンゾオキサゾリル）プロピオニトリル２−（６−
ベンゾオキサゾリノりラグ酸 ２−（６−ベンゾオキサゾリル）イソラグ酸２−（６−
ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸ナトリウム６−ベン
ゾオキサゾリル酢酸エチル ２−（５−ベンゾオキサゾリノリプロピオン酸ジエチル
アミノエチルエステル５−ベンゾオキサゾリルアセトア
ミド Ｎ−Ｎ−ジメチル−６−ベンゾオキサゾリルプロピオン
アミド２−（５−ベンゾオキサゾリル）プロピオニルヒ
ドロキサム酸２−オキシ−５−ベンゾオキサゾリル酢酸
２−（２−オキシ−６−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸２−（２−メチル−６−ベンゾオキサゾリノ（へ）
ラグ酸２−（２−Ｔｅｒｔ−ブチル−５−ベンゾオキサ
ゾリル）プロピオン酸エチル２−（２−イソプロピル−
５−ベンゾオキサゾリル）プロピオンアミド２−（５−
ベンゾオキサゾリル）プロピルアルコ＝ノレ２−（２−
ｎ−ブチル−６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸２
−シクロヘキシル−５−ベンゾオキサゾリル酢酸２−シ
クロヘキシル−５−ベンゾオキサゾリルアセトニトリル
２−シクロヘキシル−６−ベンゾオキサゾリル酢酸２−
（２−シクロヘキシル−５−ベンゾオキサゾリル）プロ
ピオン酸メチル２−シクロヘキシル−５−ベンゾオキサ
ゾリル酢酸ジメチルアミノエチルエステル２−（２−シ
クロヘキシル−５−ベンゾオキサゾリル）ラグ酸カリウ
ム２−（２−アミノ−６−ベンゾオキサゾリル）プロピ
ルアルコール２−（２−アミノ−５−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸２−アミノ−５−ベンゾオキサゾリル
アセトヒドロキサム酸２−〔２−（２−フリル）−５−
ベンゾオキサゾリル〕−２−メチルプロピオン酸２−〔
２−（２−フリル）−６−ベンゾオキサゾリル〕プロピ
オン酸２−（２−フリル）−５−ベンゾオキサゾリル酢
酸Ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−〔２−（２−フリノリ
一５−ベンゾオキサゾリル〕エタノール２−〔２−（２
−フリル）−５−ベンゾオキサゾリル〕プロピオニトリ
ル２−〔２−（２−チエニル）−５−ベンゾオキサゾリ
ル〕プロピルアルコール２−〔２−（２−チエニル）−
６−ベンゾオキサゾリル〕−２−エチルプロピオン酸２
−（３−チエニル）−５−ベンゾオキサゾリノ４乍酸エ
チル２−（３−チエニノリ一５−ベンゾオキサゾリルア
セトヒドロキサム酸２−（４−ピリジル）−５−ベンゾ
オキサゾリル酢酸２−（２−ピリジル）−６−ベンゾオ
キサゾリルアセトニトリル２−〔２−（２−ピリジル）
−５−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（
２−ピリジル）−６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン
酸イソプロピル２−〔２−（２−ピリジル）−６−ベン
ゾオキサゾリル〕プロピルアルコール２−〔２−（４−
クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル
〕プロピオニトリル２−（４−ニトロフエニル）−５−
ベンゾオキサゾリル酢酸２−（４−アミノフエニル）−
６−ベンゾオキサゾリル酢酸２−〔２−（３・４−メチ
レンジオキシフエニル）−５−ベンゾオキサゾリル〕プ
ロピオン酸エチル２−〔２−（４−β−クロルエチルフ
エニル）−６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−
〔２−（３・４−ジエチルフエニル）−５−ベンゾオキ
サゾリル〕プロピオン酸２−（３−エトキシフエニノリ
一５−ベンゾオキサゾリルアセトヒドロキサム酸２−（
４−オキシフエニノリ一６−ベンゾオキサゾリルエタノ
ール２−（４−ジメチルアミノフエニル）−５−ベンゾ
オキサゾリル酢酸エチル２−（３・４−ジオキシフエニ
ル）−５−ベンゾオキサゾリル酢酸２−〔２−（４−Ｔ
ｅｒｔ−ブトキシフエニル）６−ベンゾオキサゾリル〕
ラグ酸２−〔２−（４−クロルフエニル）−５−ベンゾ
オキサゾリル〕ブチロニトリル２−（２−メトキシフエ
ニル）−５−ベンゾオキサゾリル酢酸ジエチルアミノエ
チルエステル２−〔２−（２・４−ジニトロフエニノリ
一５ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコール２−（４
−ｎ−ブチルフエニノリ一５−ベンゾオキサゾリル酢酸
ナトリウム。

本発明で得られる好ましい化合物の例は次の通りである
。

Ａ（１） ２−フエニル一５−および６−ベンゾオキサ
ゾリル酢酸２−（４−クロルフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル酢酸 ２−（４−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（４−トリフルオルメチルフエニル）−５−および
６−ベンゾオキサゾリル酢酸２−（４−メトキシフエニ
ル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル酢酸 ２−（４−プロムフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（４−フルオルフエニル）−５−および６−ベンゾ
オキサゾリル酢酸 ２−（３−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（３−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（３−トリフルオルメチルフエニル）５−および６
−ベンゾオキサゾリル酢酸 ２−（３・４−ジクロルフエニル）−５−および６−ベ
ンゾオキサゾリル酢酸 ２−（２−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（２−クロルフエニノリ一５−および６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸 ２−（２−メトキシフエニル）−５−および６−ベンゾ
オキサゾリル酢酸 ２−（３・４−ジメチルフエニル）−５一および６−ベ
ンゾオキサゾリル酢酸 ，（１１）上記のＡ（［）の酸のナトリウム、カリウム
、アルミニウムおよびアンモニウムの塩。

、（Ｉｌｉ）上記のＡ（１）の酸のＣ１〜４アルキル、
アミノ一Ｃ１〜４アルキル、ジメチルアミノＣｌ〜４ア
ルキノレ、およびジエチルアミノＣ１、４アルキルのエ
ステル。

１２−フエニル一５−および６−ベンゾオキサゾリルア
セトアミド、２−フエニル一５−および６−ベンゾオキ
サゾリルアセトヒドロキサム酸２−（４−クロルフエニ
ル）−５−および６ベンゾオキサゾリルアセトヒドロキ
サム酸２−（４−クロルフエニル）−５−および６−ベ
ンゾオキサゾリルアセトアミド２−（４−プロムフエニ
ル）−５−および６ベンゾオキサゾリルアセトアミド２
−（４−フルオルフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリルアセトアミド２−（４−メチルフエニル）−
５−および６−ベンゾオキサゾリルアセトアミド２−（
４−メトキシフエニル）−５−および６−ベンゾオキサ
ゾリルアセトアミド２−（２−メトキシフエニル）−５
−および６−ベンゾオキサゾリルアセトアミド２−（２
−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリ
ルアセトアミド２−（３・４−ジクロルフエニル）−５
−および６−ベンゾオキサゾリルアセトアミド２−（３
−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリ
ルアセトアミド２−（３−メチルフエニル）−５−およ
び６−ベンゾオキサゾリルアセトアミド２−（４−トリ
フルオルメチルフエニル）−５−および６−ベンゾオキ
サゾリルアセトアミド２−（４−トリフルオルメチルフ
エニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリルアセトヒ
ドロキサム酸２−（４−プロムフエニル）−５−および
６一ベンゾオキサゾリルアセトヒドロキサム酸２−（４
−フルオルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾ
リルアセトヒドロキサム酸２−（３・４−ジメチルフエ
ニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリルアセトヒド
ロキサム酸２−（４−メトキシフエニル）−５−および
６−ベンゾオキサゾリルアセトヒドロキサム酸２−（４
−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリ
ルアセトヒドロキサム酸２−（３−クロルフエニル）−
５−および６一ベンゾオキサゾリルアセトヒドロキサム
酸２−〔２−（３−クロルフエニル）−５−および６−
ベンゾオキサゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−
〔２−（４−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾ
オキサゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−
（２−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−（３・
４−ジクロルフエニル）一５−および６−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−（４−
トリフルオルメチルフエニル）−５−および６−ベンゾ
オキサゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−
（４−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−（４−
メトキシフエニル）−５一および６−ベンゾオキサゾリ
ル〕プロピオニルヒドロキサム酸２−〔２−（３−メト
キシフエニル）−５一および６−ベンゾオキサゾリル〕
プロピオンアミド２−〔２−（４−メチルフエニル）−
５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオンアミド
２−〔２−（４−トリフルオルメチルフエニル）−５−
および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオンアミド２−
〔２−（４−メトキシフエニル）−５一および６−ベン
ゾオキサゾリル〕プロピオンアミド２−〔２−（４−ク
ロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕
プロピオンアミド２−〔２−（４−ブロムフェニル）−
５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオンアミド
２−〔２−（４−フルオロフエニル）−５−および６−
ベンゾオキサゾリル〕プロピオンアミドト ２−フエニ
ル一５−および６−ベンゾオキサゾリルエタノール２−
（４−クロルフエニル）−５−および６一ベンゾオキサ
ゾリルエタノール２−（４−メチルフエニル）−５−お
よび６−ベンゾオキサゾリルエタノール２−（４−トリ
フルオルメチルフエニル）一５−および６−ベンゾオキ
サゾリルエタノール２−（４−メトキシフエニル）−５
−および６−ベンゾオキサゾリルエタノール２−（４−
プロムフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル
エタノール２−（４−フルオルフエニル）−５−および
６−ベンゾオキサゾリルエタノール２−（３−クロルフ
エニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリルエタノー
ル２−（３−メチルフエニル）−５−および６−ベンゾ
オキサゾリルエタノール２−（３・４−ジクロルフエニ
ル）−５−および６−ベンゾオキサゾリルエタノール２
−（２−メチルフエニノリ一５−および６ベンゾオキサ
ゾリルエタノール２−（２−メトキシフエニノり−５−
および６−ベンゾオキサゾリルエタノール２−（２−ク
ロルフエニノ（へ）−５−および６−ベンゾオキサゾリ
ルエタノール２−〔２−（２−クロルフエニル）−５−
および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコーノレ
２−〔２−（３−クロルフエニル）−５−および６−ベ
ンゾオキサゾリル〕プロピルアルコーノレ２−〔２−（
４−クロルフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾ
リル〕プロピルアルコーノレ２−．〔２−（３・４−ジ
クロルフエニル）一５−および６−ベンゾオキサゾリル
〕プロピルアノレコーノレ２−〔２−（３・４−ジメチ
ルフエニル）一５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プ
ロピルアルコール２−〔２−（３−メチルフエニル）−
５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコー
ノレ２−〔２−（４−メチルフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコーノレ２−〔２
−（４−トリフルオルメチルフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコール２−〔２−
（４−メトキシフエニル）−５−および６−ベンゾオキ
サゾリル〕プロピルアルコーノレ２−〔２−（４−プロ
ムフエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プ
ロピルアルコーノレ２−〔２−（４−フルオルフエニル
）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアル
コーノレ２−〔２−（２−メチルフエニル）−５−およ
び６−ベンゾオキサゾリル〕プロピルアルコーノレ２−
〔２−（２−メトキシフエニル）−５および６−ベンゾ
オキサゾリル〕プロピルアルコーノレ本発明で得られる
最も好ましい化合物の例は次）由りである。

）（１） ２−〔２−フエニル一５−および６−ベンゾ
オキサゾリル〕プロピオ渣２−〔２−（３・４−ジメト
キシフエニル）一５−および６−ベンゾオキサゾリル〕
プロピオン酸２−〔２−（３・４−メチレンジオキシフ
エニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピ
オン酸２−〔２−（２−クロロフエニル）−５一および
６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（２
−フルオルフエニル）−５一および６−ベンゾオキサゾ
リル〕プロピオン酸２−〔２−（２−メチルJャGニノ（
へ）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン
酸２−〔２−（３◆４−ジクロルフエニル）−５−およ
び６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（
３・５−ジクロルフエニル）一５−および６″−ベンゾ
オキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（２・４−ジク
ロルフエニル）一５−および６−ベンゾオキサゾリル〕
プロピオン酸２−〔２−（３−クロルフエニル）−５一
および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２
−（３−トリフルオルメチルフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（３−
フルオルフエニル）−５一および６−ベンゾオキサゾリ
ル〕プロピオ１ツン酸 ２−〔２−（３−メチルフエニル）−５ および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２
−（４−ヨードフエニル）−５−および６−ベンゾオキ
サゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（４−クロルフエニ
ノリ一５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン
酸２−〔２−（２−オキシ−４−クロルフエニル）−５
−および６−ベンゾオキサゾリノリプロピオン酸２−〔
２−（４−プロムフエニル）−５−および６−ベンゾオ
キサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（４−ニトロフエ
ニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオ
ン酸２−〔２−（４−フルオルフエニル）−５−および
６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（３
−ニトロ−４−クロルフエニル）−５−および６−ベン
ゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（４−メチル
フエニル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロ
ピオン酸２−〔２−アセチルフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（４−
トリフルオルメチノレフエニル）−′５−および６−ベ
ンゾオキサゾリル〕プロピオン酸２−〔２−（４−メト
キシフエニル）−５一および６−ベンゾオキサゾリル〕
プロピオン酸２−〔２−（４−メチルスルホニルフエニ
ル）−５−および６−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン
酸２−〔２−（２−メトキシフエニル）−５−および６
−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸Ｄ（Ｉｉ）上記Ｄ
（１）の酸のナトリウム、カリウム、アルミニウムおよ
びアンモニウムの塩。

Ｄ（１１ｉ）上記Ｄ（［）の酸のＣ１〜４アノレキノレ
、アミノＣ１〜４アルキル、ジメチルアミノ−Ｃ１〜４
アルキルおよびジエチルアミノ−ＣｌＳアルキルのエス
テル。

本発明は構造式 Ｘ二て】ＣＲｌＲ２Ｒ３ｌｌ （ただしＸは水素または基Ｒ４ＣＯ−であつてＹはＨ２
Ｎ−であるか、またはＸは水素であつてＹは基Ｒ４ＣＯ
ＮＨ−かまたはＲ４ＣＨ＝Ｎ−である）を有する化合物
を環化することからなる構造式（１）の化合物の製法を
提供する。

上記の環化はＸが水素でＹがＨ２Ｎ−の場合には、必要
な基Ｒ４を与えることができる環化剤の存在で行なわれ
、その後生成化合物中基Ｒ３を常法により他の基Ｒ３に
変えて式（１）の化合物を得ることができる。ｘが水素
でＹがＮＨ２−である式（）の化合物を使つて上記環化
を行なう場合、もし基Ｒ３が使う環化剤とも反応性であ
るときは、反応によつて所望する式（［）の化合物だけ
でなく生成物の混合物を生じるであろう。

望ましくない生成牧な反応混合物から分離することはで
きるが、Ｒ３が環化剤と反応しない基である式（）の化
合物を使うことが明らかに望ましい。それでＲ３が水素
、ハロゲン、ニトリル基、エステル化カルボキシル、カ
ルボキシアミドまたは塩にしたカルボキシ基であること
が好ましい。Ｘが水素でＹ（′Ｒ４ＣＯＮＨ−であるか
またはＸがＲ４ＣＯ−でＹがＨ２Ｎ−である式（）の化
合物の環化は、熱の影響下におよび（または）酸性条件
でたとえば塩酸またはポリリン酸の存在で実施できる。

Ｘが水素でＹがＲ４ＣＨ＝Ｎ− の場合には、四酢酸鉛
または過酸化ニツケルのような酸化剤で処理することに
よつて、環化を容易に達成できる。Ｘが水素でＹがＨ，
Ｎ−である式（）の化合牧を使うときは、環化剤と式（
）の化合物とをふつうは適当な溶剤（水またはピリジン
のような有機溶剤であつてもよい）中で室温またはそれ
以下で混合し、ついで加熱して反応を完結させることに
よつて環化が達成される。

使用できる環化剤は、Ｒ４ＣＯＣｌ．Ｒ４ＣＮ及びＲ４
Ｃ（０Ｒ５）一ＮＨ（ただしＲ５はＣ１〜４アルキルで
ある）の化合物であり、またば環化剤はＲ４−ＮＨ２が
要求されるときはシアノゲンハロゲン化物、好ましくは
臭化シアノケンでありＲ４＝０Ｈが要求されるときはホ
スゲンである。環化反応で生成するＲ３が水素である化
合物へ常法によりたとえば塩素、塩化スルフリル、臭素
、またはＮ−プロムサクシンィミドを使つて、好ましく
は四塩比炭素のような適当な溶剤の存在下でハロゲン化
して、Ｒ３がハロゲンである相当する化合物をつくるこ
とができる。

この化合物または上記環化反応から直接得られる同一化
合物を、ついで適当な希締１または溶剤中で、ふつうは
熱の影響下にアルカリ金属シアン化物と反応させて、Ｒ
３が一αである式（１）の化合物を得ることができる。
上記のようにして得られる化合物、または上記環化反応
か・ら直接得られる同一化合物を、ついで多くの方法に
よつて処理して式（１）の別の化合物に変換できる。

たとえば、上記のニトリルを酸性条件で適当なアルコー
ルと反応させて、Ｒ３がエステル化カルボキシ基である
式（１）の化合物を得ることができる。一方、上記二ト
リルをたとえば硫酸を使つて加水分解して、Ｒ３がカル
ボキシアミド基である式（１）の化合物を得ることがで
きる。上記二トリルまたはカルボキシアミド？強塩基ま
たは濃塩酸のような酸で加水分解すると、Ｒ３がカルボ
キシ基である式（１）の化合物を生成する。Ｒ３がエス
テル化カルボキシである式（１）の化合物は、ヒドロキ
シルアミンとの反応によつてヒドロキサム酸誘導体に変
えることができる。式（１）の酸、すなわちＲ３がカル
ボキシ基かまたはそのエステルである化合物は、たとえ
ばジボランまたは錯金属水素化物を使２て容易に還元で
き、Ｒ３がヒドロキシメチルである式（１）の相当する
化合物を生成する。適当な塩基、たとえばアンモニウム
、アルキルアンモニウム、アラルキルアンモニウム、ア
ルミニウム、アルカリ金属、またはアルカリ土類金属の
水酸化物で処理することによつて、式（）の′酸を塩に
することができる。

勿論式（１）の塩を塩酸または硫酸のような酸で処理す
ることによつて、遊離酸に容易に変えることができる。
式（１）の酸またはその塩を、適当なアルコールで処理
して、または適当なエステル残基のハロゲン化物と処理
することによつて、またはエステル残基が塩基性窒素原
子を含むときは上記・・ロゲン化物の塩で処理すること
によつて、エステルに変えることができる。式（１）の
エステルは勿論、無機塩基または酸のような適当な加水
分解剤で処理することにより、式（１）の相当する酸ま
たはアルコールに加水分解できる。式（１）の酸または
エステルを、アンモニアまたは適当な第一アミンまたは
第二アミンと反応させて式（１）のアミドに変えること
もできる。Ｒ１および（または）Ｒ２が水素である式（
１）の生成化合物をアルキル化して、Ｒ１および（また
はＲ２がＣ１〜６アルキルである式（１）の相当する化
合物を得ることができる。

適当なベンゾオキサゾール誘導体のアルカリ金属誘導体
とたとえばヨウ化メチルまたはヨウ化エチルのようなア
ルキルハロゲン化物と反応させて上記アルキル化を実施
できる。最後に、基Ｒ４と基−ＣＲｌＲ２Ｒ３の両者が
所望の基である式（１）の化合物をつくることが上記経
路では困難なことがわかつた場合に頃基Ｒ４が所望の基
でない式（１）の化合物をつくり、生成化合物中のオキ
サゾール環をたとえば濃塩酸で約１５０℃で開裂するこ
とによつてＸが水素でＹがＨ２Ｎ−である式（）の化合
物を再生するように開裂し、式（）の生成化合物を必要
な基Ｒ４を与える環化剤の存在で再環化する。

Ｙ＝Ｈ２Ｎ−の式（）の化合物が要求される場合には相
当するニトロ化合物の還元によつて、ついで、Ｘが水素
でＹがＨ２Ｎ−である生成化合物をアシル化することに
よつて、またはアルデヒドＲ４ＣＨＯで処理することに
よつて、Ｙがそれぞれの基Ｒ４ＣＯＮＨ−またはＲ４Ｃ
Ｈ＝Ｎ−である式（）の化合物を得ることができる。

次の反応経路は既知のまたは容易に合成できる化学薬品
からの上記のニトロ中間物の合成を示す〇上記経路で、
工程（ａ）はジアゾ化し、ついで生成ジアゾニウム化合
物を希硫酸で処理することによつて達成される。

工程（ｂ）はニトロ化によつてたとえば当該二トリルの
氷酢酸溶液に硝酸を加えることにょって実施される。工
程ｃ）、（ｄ）、（ｅ）はＺ＝Ｈ→Ｚ＝ハロゲン→Ｚ＝
ＣＮ−＋Ｚ＝Ｒ３め変換と関連して上述した。工槙ｆ）
はアシルハロゲン化物または酸無水物のような適当なア
シル化剤を使うふつうのアシル化によつて達成される。
Ｒ３がニトリルである上記式（１）の化合物は、上記か
られかるように、式（１）の他の化合物に変換するため
の中間物として有用である。

上記の他の化合物、すなわちＲ３がカルボキシまたはそ
の塩、エステル、アミド、またはヒドロキサム酸誘導体
、またはオキシメチルであるものは薬学的活性である点
で有用である。特にこれらの化合物は毒性が低く、鎮痛
、解熱および（または）抗炎症活性を有し、またあ名湯
合にはプロスタグランジン合成または遊離を抑制する能
力をもつことがわかつた。上記活性は０．１〜２５０Ｔ
！９／Ｉ＜ｇの投薬量で動物に対して実施した試験で示
された。

人間の処置の場合には、投与量はたとえば０．１〜２５
〜／Ｋｇであるが、勿論患者を処置する医者の裁量によ
つて上記範囲外の投薬量を使用できる。式（１）の薬学
的に活性な化合物は腸経路でまたは非経口的に投与でき
、この目的には、ふつう少くとも１種の製薬的に許容さ
れる担体と組合せた活性成分からなる製薬組成物に処方
される。上記組成物はふつうは担体と混合した、または
担体で希釈した、またはカプセル、サシエ一、ガン輩一
、または他の容器Ｑ形に担体で包んだ活性成分からなる
。担体はビークル、補形薬、被覆剤、または活性成分の
媒体として働らく固体、半固体、または液体物質である
ことができる。使える担体の幾つかの例は乳糖、ブドウ
糖、シヨ糖、ゾルピット、マンニツト、デン粉、アカシ
アゴム、リン酸カルシウム、液体バラフイン、ココアバ
タ一、テオプロマ油、アルギン酸塩、トラガカント、ゼ
ラチン、メチルセルロース、ポリオキシエチレンゾルビ
タンモノラウレート、メチル一またはプロピルーオキシ
安息香酸エステル、エチルセルロースアセテートフタレ
ート、低粘度アセチルセルロｉスアセテート、パラフイ
ンロウ、鉱物ロウ、植物ロウ、植物ガムシリコーンゴム
たとえば液体ポリジメチルシロキサンゴム、可塑化また
は可塑化してないポリ塩化ビニル、可塑化ポリエチレン
テレフタレート、変性コラーゲン、架橋親水性ポリエー
テルゲル、架橋ポリビニルアルコール、または架橋した
部分加水分解したポリ酢酸ビニルである。有利には上記
の組成物は、活性成分を１〜１０００η（好ましくは２
５〜５００ワ）含む投薬単位形で処方される。

適当な投薬単位形の例は錠剤、硬質または軟質のゼラチ
ンカプセル、マイクロカプセル、坐薬、および柔軟な無
孔の重合体物質に含まれた活性成分からなり薬が拡散に
よつて徐々に遊離される薬分散系である。さらに一般的
には、ここで使う「投薬単位形」の用語は、一般に製薬
担体と混合したおよび（または）包まれた活性成分を含
む物理的に分離した単位を意味し、活性成分量は一つま
たはそれ以上の単位が１回の治療投与にふつう要求され
るような量である。式（１）の活性成分のほかに、本発
明の組成物は一つまたはそれ以上の薬学的に活性な成分
、たとえばアセチルサリチル酸およびその塩、カフエイ
ン、コデインリン酸塩、フエニルブタゾン パラセタモ
ール、デキストロプロポキシフエン、インドメタシンも
含むことができる。上記の組成物を、勿論投与の特定経
路に適合させられる。

そこで、経口投与には、錠剤、丸薬、カプセル、溶液ま
たは懸濁物を使用できる。非経口投与には、殺菌注射溶
液または懸濁液を使用できる。肛門投与には坐薬を使用
できる。局所投与には、クリーム、ローシヨンまたは軟
膏を使用できる。上記組成物はどれも当該技術でよく知
られた方式で遅延してまたは時続して遊離する形に処方
できる。実施例 １ ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プロピ
オン酸（ａ） ２−（４−オキシフエニル）プロピオニ
トリノレ微粉砕した２−（４−アミノフエニル）プロピ
オニトリル（７３７、０．５モル）を濃塩酸（１２５ｍ
０に懸濁した。

かきまぜたこの懸濁物を、水（６０ｍｊ）中の亜硝酸ナ
トリウム（３６．２３１、０．５２５モノリの溶液を１
〜２時間滴下してＯ〜５℃でジアゾ化した。ほとんど透
明のこの溶液を５〜１０℃でさらに２０分間かきまぜ、
ついで水（２，５１）中の濃硫酸（２５０ｍ０のかきま
ぜた沸とう溶液に注いだ。６分後、氷浴で冷し、ついで
エーテルで４回抽出した。

集めたエーテル抽出液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で６
回抽出した。集めたアルカリ抽出液を氷浴で冷し、濃塩
酸で酸性にし、工ーテルで３回抽出した。集めたエーテ
ル抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗い、Ｎａ２
ｓＯ４で乾かし、蒸発して暗カツ色油（６６．７７）を
得、これを蒸留すると２−（４−オキシフエニル）プロ
ビオニトリル（５９．５８７）が得られた。沸点１１２
〜１２２℃／０．１２５ｍｍ０融点４１〜４６℃。分析
計算値 Ｃ：７３．４４、Ｈ：６．１６Ｎ：９．５１
実測値 Ｃ：７３．１９、Ｈ：５．９１ Ｎ：９．３１ ）） ２−（３−ニトロ−４−オキシフエニル）プロピ
オニトリル氷酢酸（１０ｍ１）中の２−（４−オキシフ
エノ（へ）プロピオニトリル（７．７９７、０．０５３
モル）の溶液を、７〜１０℃でかきまぜながら４５分間
で１２Ｎ硝酸（８ｍ０に加えた。

この時間中さらに氷酢酸１０ｍ１を加えた。生成黄色懸
濁物を更に７〜１０℃で３０分かきまぜ、ついで−１０
に〜−１５℃で３０分かきまぜた。この懸濁物を水約９
０ｍ１でうすめた。▲過すると黄色固体として２−（３
−ニトロ−４−オキシフエニル）プロピオニトリル（８
．４３７）が得られた。融点７８〜８「ＣＯ分析 計算
値 Ｃ：５６．２４、Ｈ：４．１９Ｎ：１４．５７実測
値 Ｃ：５６．２９、Ｈ：４．２４ Ｎ：１４．４７ ｃＸｉ） ２−（３−アミノ−４−オキシフエニル）プ
ロピオニトリル２−（３−ニトロ−４−オキシフエニル
）プロピオニトリル（１２３．８７、０．６４モル）を
無水エタノール（９５０ｍ１）に懸濁し、２０分間で、
冷しながら、濃塩酸（５９１ｍ１、７モノリ中の塩化ス
ズ（）二水和物（４３７．８ｔ、１．９４モノ（ハ）の
溶液に加えた。

添加は反応混合物の温度が２０℃を越えないような速度
で行つた。混合物のかきまぜをさらに１９時間、室温で
続けた。生成溶液を氷（１．７５ｋｇ）と共に、１時間
で、水（６００ｍ０中のホ酸化ナトリウム（６５０７）
の冷溶液に加えた。添加中反応混合物の温度を１５〜２
０℃に保つた。混合物をさらに１時間かきまぜ、ついで
濃塩酸を加えてＰＨを６に調節した。生成懸濁物を沢過
し、Ｆ液を塩化ナトリウムで飽和し、エーテルで６回抽
出した。集めたエーテル抽出液をＮａ２ｓＯ４で乾かし
、蒸発して固体（６９．１５ｆ７）を残した。これをク
ロロホルムに懸濁し、２Ｎ塩酸で６回抽出した。集めた
酸抽出液を重炭酸ナトリウムの添加によりＰＨ７〜８に
中和した。生成懸濁物をエーテルで４回抽出した。集め
たエーテル抽出液を２回水洗し、Ｎａ２ｓＯ４で乾かし
、蒸発して淡カツ色固体として２−（３−アミノー４−
オキシフエニル）プロビオニトリル（６２．８５ｔ）を
得た。

融点１１０〜１１２℃。分析 計算値 Ｃ：６６．６４
、Ｈ：６．２１Ｎ：１７，２７実測値 Ｃ：６６．４５
、Ｈ：６．０９ Ｎ：１６．９９ （ＣＸｉｉ） ２−（３−アミノ−４−オキシフエニル
）プロピオニトリルは次の方法でも合成した。

２（３−ニトロ−４−オキシフエニル）プロピオニトリ
ル（３８．４ｆ１０．２モル）を無水エタノール（２５
０ｍ１）に懸濁し、１０％パラジウムー木炭担体土で４
気圧で室温で水素化した。

３．８時間で水素化は完結した。

触媒は▲過により除いた。Ｐ液を蒸化し（２−（３−ア
ミノ−４−オキシフエニル）プロピオニトリル（１７ｒ
）を得た。融点１１０℃（ｄ） ２−（３−ベンズアミ
ド−４−オキシフエニル）プロピオニトリル塩化ベンゾ
イル（２７．０９ｔ１０．１９モル）を、冷しながら２
０分間で、乾燥ピリジン（２００ｄ）中の２−（３−ア
ミノ−４−オキシフエニル）プロピオニトリル（２８．
３５ｆ７、０．１７５モル）のかきまぜた溶液にＯ〜３
℃で加えた。

添加完了後、混合物を１００℃に１時間加熱した。つい
で減圧で蒸発し油状物として粗２−（３−ベンズアミド
−４−オキシフエニル）プロピオニトリルを得た。（ｅ
） ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プ
ロピオニトリル上記（ｄ）からの油を３０分煮沸すると
、その間に油上の蒸気温度は１３０℃に上昇した。

冷やすと残留物は固化した。この固体をメタノールで再
結晶すると２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリ
ノりプロピオニトリル（２７．６５ｆ）が得られた。融
点１１８〜１２０℃ｏ分析 計算値 Ｃ：JモV．３９、
Ｈ：４．８７Ｎ：１１．２８実測値 Ｃ：JモV．３３、
Ｈ：５．１１ Ｎ：１１．３４ ］ｆ） ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル
）プロピオ涜濃塩酸（２２０ｍ１）中の２−（２−フエ
ニルー５−ベンゾオキサゾリル）プロピオニトリル（２
４１．．０．０９６モル）の溶液を２．５時間還流した
。

混合物を氷／水（１１）に注いだ。沈でんする２−（２
−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸を
沢別し、よく水洗した。乾燥した酸は２３Ｖで、融点１
７７〜１７９℃であつた。

分析計算値 Ｃ：７１．８９、Ｈ：４．９０Ｎ：５．２
４実測値 Ｃ：７２．１３、Ｈ：４．９５ Ｎ：５．３９ 辷施例 ２ 実施例１と同様のやり方で、次の化合物を合成した。

｛） ２−（２−Ｐ−フルオルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオン酸、融点１６２−１６４℃分析
計算値 Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．２４Ｎ：４．９１実
測値 Ｃ：６７．５８、Ｈ：４．４５ Ｎ：５．０７ ！） ２−（２−Ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸、融点１８８〜１９１℃分析計
算値 Ｃ：６３．６８、Ｈ：４．００Ｎ：４．６４実測
値 Ｃ：６３．５０、Ｈ：４．１６ Ｎ：４．７２ ０２−（２−ｍ−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオン酸、融点１７３〜１７５℃分析 計算
値 Ｃ：６３．６８、Ｈ：４．００Ｎ：４．６４実湧値
Ｃ：６３．５０、Ｈ：４．０１ Ｎ：４．７５ （ｄ） ２−（２−ｐ−メチルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオ図峻、融点１６６〜１６８ゾＣ分
析計算値 Ｃ：７２．５８、Ｈ：５．３７Ｎ：４．９７
実測値 Ｃ：７２．３６、Ｈ：５．４６ Ｎ： ５．４ （ｅ） ２−（２−ｍ−メチルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオン酸、融点１５５〜１５７℃分析
計算値 Ｃ：７２．５８、Ｈ：５．３７Ｎ：４．９７実
測値 Ｃ：７２．３９、Ｈ：５．６１ Ｎ：５．１４ （ｆ） ２−（２−０−メチルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオ浅、融点１０７〜１１０℃ 分析 計算値 Ｃ：７２．５８、Ｈ：５．３７Ｎ：４．
９７？ｕ値Ｃ：７２．５４、Ｈ：５．５９ Ｎ：４．７７ （ｇ） ２−（２−ｐ−メトキシフエニル一５−ベンゾ
オキサゾリル）プロピオン酸、融点１８９〜１９１℃分
析計算値 Ｃ：６８．６７、Ｈ：５．０８Ｎ：４．７１
実測値 Ｃ：６８．４２、Ｈ：５．３６ Ｎ：４．７２ （ｈ） ２−（２−０−オキシ−ｐ−クロルフエニル一
５−ベンゾオキサゾリル）プロピオニトリル融点１４３
〜１４５℃（前軟化を伴う）分析 計算値 Ｃ：６４．
３、Ｈ：３．７Ｎ：９．４ 実測値 Ｃ：６４．１、Ｈ：３．５ Ｎ：９．５ （１） ２−（２−０−オキシ−ｐ−クロルフエニルー
５−ベンゾオキサゾリノ（へ）プロピオン酸、融点１９
７〜２００℃分析計算値 Ｃ：６０．５、Ｈ：３．８ Ｎ：４．４ 実測値 Ｃ：６０．６５、Ｈ：４．０６ Ｎ：４．５ （ｊ） ２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾォ
ギサゾリノリプロピオニトリル、融点１５０〜１５３℃
分析 計算値 Ｃ：６７．９６、Ｈ：３．９２Ｎ：９．
９０実測値 Ｃ：６７．５７、Ｈ：３．９６ Ｎ：９．２５ （ｋ） ２−（２−ｐ−アセチルフエニル一５−ベンゾ
オキサゾリノ（へ）プロピオン酸、融点２０７〜２０９
℃分析 計算値 Ｃ：６９．９０，．Ｈ：４．８５Ｎ：
４．５３実測値 Ｃ：６９．７２、Ｈ：４．７５ Ｎ：４．５０ （１） ２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリルアセト
ニトリル融点１５４〜１５６℃実施例 ３ （ａ） ２−（２−ｐ−プロムフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオン酸十塩酸塩この化合物は実施例
１の操作を用いてつくられる。

生成物（融点１９５〜１９７℃）は塩化水素十分子を含
んでいた。分析 計算値 Ｃ：５３．６０、Ｈ：３．４
６Ｎ：３．９０実測値 Ｃ：５３．２５、Ｈ：３．３７ Ｎ：３．８８ （ｂ） ２−（２−ｐ−ブロムフェニル−５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオ涜、ナトリウム塩２−（２−ｐ−
ブロムフェニル−５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン
酸十塩酸塩（４．３７、０．０１２モル）を１Ｎ水酸化
ナトリウム（２０ｄ）中で粉砕した。

この懸濁物に等容量のクロロホルムを加えた。懸濁物を
かきまぜ、沢過した。固体を水性エタノールで再結晶し
、２一（２−ｐ−プロムフエニル一５−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオン酸ナトリウム塩を得た。融点３１６℃
以上。分析 討算値 Ｃ：５２．１９、Ｈ：３．０１Ｎ
：３．８実測値 Ｃ：５１．９９、Ｈ：３．１７ Ｎ：４．０７ 実施例 ４ ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プロピ
オン酸エチル２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオ図浚（１０ｔ１０．０３７モル）とトル
エン−ｐ−スルホン酸（０．５ｒ）をベンゼン（６０ｄ
）と無水エタノール（２５ｍ０の混合吻に溶かした。

溶液を１２時間還流した。冷却後、溶液を２Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液で２回洗い、ついで水で数回洗つた。Ｎａ
２ｓＯ４で乾燥後、減圧で蒸発し、２−（２−フエニル
一５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチル（８ｔ
）を油状物として得た。これは冷する固化した。融点４
５〜４６℃。分析 計算値 Ｃ：７３．２０、Ｈ：５．
８０Ｎ：４．７４実測値 Ｃ：７２．９５、Ｈ：５．５
１ Ｎ：４．７９ 類似の方法で次の化合物を合成した。

２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸エチル、融点５９〜６２℃〜 分析 計算値 Ｃ：６５．５４、Ｈ：４．８９Ｎ：４．
２４実測値 Ｃ：６５．４６、Ｈ：４．８５ Ｎ：４．１１ 実施例 ５ ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリノのプロピ
ルアルコール乾燥テトラヒドロフラン中のジボランの約
１Ｍ溶液（１５ｍ１）を、室温の乾燥テトラヒドロフラ
ン（１０ｍ０中の２−（２−フエニル一５−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸（３ｔ，０．０１１モル）のか
きまぜた懸濁物に５分間で加えた。

生成溶液を室温で３．７５時間かきまぜ、ついで砕いた
氷（３５ｙ）を含む濃塩酸（７５ｄ）にあける。混合物
をクロロホルムで２回抽出した。集めたクロロホルム抽
出液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗い、Ｎａ２ｓ
Ｏ４で溶かし、減圧で蒸発し固体として水和した２−（
２−フエニル一５−ベン ・：ゾオキサゾリル）プロピ
ルアルコール（２．５６ｙ）を得た。融点９９〜１０３
℃。分析 Ｃｌ６Ｈｌ，ＮＯ４・＋Ｈ２Ｏとして計算値
Ｃ：７４、５３、Ｈ：６．０５Ｎ：５．４３ ？ｕ値 Ｃ：７４．７４、Ｈ：５．９５ Ｎ：５．４１ 実施例 ６ ２−（２−アミノ−５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸（ａ） ２−（３−アミノ−４−オキシフエニル）
プロピオン酸濃塩酸（１００ｍ１３）中の２−（３−ア
ミノ−４−オキシフエニル）プロピオニトリル（１０ｔ
、０．０６モル）の懸濁物を２．２５時間還流した。

生成溶液を冷し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えてＰ
Ｈを５に調節した。析出固体を沢別した。この固体をエ
タノｉルから阿結晶し２一（３−アミノ−４−オキシフ
エニノ（ハ）プロピオン酸（６ｔ）を得た。融点１６７
〜１６９℃。分析計算値 Ｃ：５９，６５、Ｈ：６．１
２Ｎ：７．７３実測値 Ｃ：５９．４３、Ｈ：６．１３ Ｎ：７．９４ （ｂ） ２−（２−アミノ−５−ベンゾオキサゾｌルの
プロピオン酸臭化シアノゲン（１．０６ｙ１０．１モル
）を、水（１００７ＩＬ１）中の２−（３−アミノ−４
−オキシフエニル）プロピオン酸（１．８７、０．１モ
ル）のかきまぜた懸濁物に加えた。

懸濁物を室温でさらに４１時間かきまぜた。５０％重量
／容量の水酸化ナトリウム溶液を加えて懸濁物のＰＨを
４に調節した。

懸濁！ＪｆＥＩ：沢過し、固体を少容量の水で２回洗つ
た。この固体を５０％水性メタノールで再結晶し、２−
（２−アミノ−５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ／唆
（１．４６７）を得た。融点２２５〜２２９℃。分析
計算値 Ｃ：５８．２４、Ｈ：４．８８Ｎ：１３．５８
実測値 Ｃ：５８．５０、Ｈ：４．８５ Ｎ：１３．４６ 丸施例 ７ ２−（５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸ａ） ２
−（３−アミノ−４−オキシフエニル）プロピオ図俊エ
チル無水エタノール（５０ｍ１）中の２−（３−アミノ
−４−オキシフエニル）プロピオン酸（１３．８２ｆ，
．０．０７６モル）の溶液を乾燥塩化水素で飽和した。

この溶液を５．５時間還流した。還流の初期の１．７５
時間の間、塩化水素を溶液に導入した。溶液を減圧で蒸
発し油状吻を残した。この油を水（５０ＴｆＬ１）に溶
かし、重炭酸ナトリウムを添加して溶液のＰＨを８に調
節した。溶液をエーテルで３回抽出した。集めたエーテ
ル抽出液をＮａ２ｓＯ４で乾かし、蒸発して油を残した
。この油を蒸留し、２−（３−アミノ−４−オキシフエ
ニル）プロピオン酸エチル（８．４３７）を得た。融点
１５４〜１５６゜Ｃ／（０．２５ｍ１ＬＳ融点７９〜８
２℃ｏ分析計算値 Ｃ：６３．１３、Ｈ：７．２２Ｎ：
６．６９実測値 Ｃ：６２．４８、Ｈ：７．２４ Ｎ６．７９１ （ｂ） ２−（３−ホルムアミド−４−オキシフエニル
）プロピオン酸エチル９８％ギ酸（１０ｍ２）中の２−
（３−アミノー４−オキシフエニル）プロピオ図陵エチ
ル（２７、０．０１モル）の溶液を１．５時間還流し
１た。

溶液を減圧で蒸発し、油状物を残した。この油をエーテ
ル（１０ｍ１）中でかきまぜた。沢過すると白色固体と
して２−（３−ホルムアミド−４−オキシフエニル）プ
ロピオン酸エチル（０．８Ｖ）が得られた。融点１０２
〜１０４℃。ン（ｃ） ２−（５−ベンゾオキサゾリル
）プロピオン酸エチル２−（３−ホルムアミド−４−オ
キシフエニル）プロピオン酸エチル（１１．３９７、０
．０４８モル）を油浴中で２５０±５℃で２０分間加熱
二した。

冷却後、油状物を酢酸エチルに溶かした。溶液を２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液で４回洗い、ついで水で２回洗つた
。溶液をＮａ２ｓＯ４で乾かし、蒸発して２−（５−ベ
ンゾオキサゾリル）プロピオ図陵エチル（６．５５７）
を油として得た。（ｄ） ２−（５−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸水（１５０ｍ０中の水酸化ナトリウム
（１．０４７、０．０２６モル）の溶液中の２−（５−
ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチル（５．７５ｔ
、０．０２６モル）の懸濁物を室温で４．４時間かきま
ぜた。

生成する濁つた溶液を酢酸エチルで３回洗つて透明にし
、濃塩酸を加えてＰＨを４に調節した。生じる濁った溶
液を塩化ナトリウムで飽和し、ついで酢酸エチルで３回
抽出した。集めた酢酸エチル抽出液を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で１回洗い、Ｎａ２ｓＯ４で乾かし、蒸発し、
固体を残した。この固体を沸とう四塩化炭素（１５０ｍ
２）中でかきまぜ、熱懸濁物を沢過した。Ｐ液を蒸発し
、固体として２−（５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸（１．２４７）を得た。融点１２６〜１２８．５℃
。実施例 ８ ２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル酢酸実施例１（
ｅ）に記載の方法でつくつた２−フエニル一５−ベンゾ
オキサゾリルアセトニトリル（８．９７）の濃塩酸（８
０１ｎ１，）中の溶液を、水蒸気浴で２．５時間加熱し
た。

ついで溶液を氷／水でうすめ、放置した。生成固体をト
ルエンで結晶化し、２−フエニル一５−ベンゾオキサゾ
リル酢酸の白色結晶を得た。融点１７５℃。分析 Ｃｌ
５ＨｌｌＮＯ３として 計算値 Ｃ：７１．１：Ｈ：４．４：Ｎ：５，５実測値
Ｃ：７１．０；Ｈ：４．４：Ｎ：５、６実施例 ９２
−フエニル一６−ベンゾオキサゾリル酢酸（ａ） ６−
メチル−２−フエニルベンゾオキサゾーノレ塩化ベンゾ
イル（７９ｄ）をピリジン（６００ｍ０中の６−アミノ
−ｍ−クレゾール（８３７）のかきまぜた懸濁物に徐々
に加えた。

温度は５℃以下に保つた。溶液を還流下に２時間加熱し
ついで蒸発乾固して油状牧な得た。この油を２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で抽出した。水層を濃塩酸で酸性にし
た。固体のＮ−（２′−オキシ−４′−メチルベンズア
ニリド）（融点１７０℃）を沢別した。水が発生しなく
なるまでこの生成物を加熱した。生成液体を冷やし、生
じる固体を粉末にして石油エーテルに溶かした。この溶
液をカーボンで処理し、沢液を蒸発乾固して６−メチル
−２−フエニルベンゾオキサゾールを得た。融点９３℃
。（ｂ） ６−ブロムメチル−２−フエニルベンゾオキ
サゾールＮ−プロムサクシンィミド（２５．９ｆ）を四
塩化炭素（２５０ｍ０中の６−メチル−２−フエニルベ
ンゾオキサゾール（３０ｙ）の冷溶液に加えた。

過酸化ベンゾイル（５００ＴＩ９）を加え、混合物を紫
外線の存在で３時間還流加熱した。固体残留物を沢別し
た。沢液をわずかに蒸発し、カーボンで処理し、冷やし
た。生じる結晶をベンゼンから再結晶し、６−ブロムメ
チル−２−フエニルベンゾオキサゾールを得た。融点１
６２℃。（ｃ） ２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリ
ルアセトニトリル乾燥ジメチルホルムアミド（８００Ｔ
ｎ１）中の６−ブロムメチル−２−フエニルベンゾオキ
サゾール（４０ｙ）とシアン化ナトリウム（７．４ｔ）
の混合物を水蒸気浴上で３時間加熱した。

混合物を沢過し、沢液を蒸発乾固した。固体を再結晶し
、白色結晶として２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリ
ルアセトニトリルを得た。融点１４４℃。（ｄ） ２−
フエニル一６−ベンゾオキサゾリル酢酸、濃塩酸（１０
０ｍ１）中の２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリルア
セトニトリル（１１ｆ７）の溶液を、水蒸気浴上で１時
間加熱した。

ついで溶液を冷やした。生成固体を沢別し、重炭酸ナト
リウム水溶液とクロロホルム間で分配平衡にさせた。水
層を塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム溶液を蒸発乾固した。残留牧なトルエンで再結晶
し、白色結晶の２−フェニル一６−ベンゾオキサゾリル
酢酸を得た。融点１７０℃。分析計算値 Ｃ：７１．０
．Ｈ：４．４ Ｎ：５．５％ 実測値 Ｃ：７１．１、Ｈ：４．４ Ｎ：５．４％ 実施例 １０ ２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリ＾酢酸エチルエタ
ノール（２００ｍ１）中の２−フエニル一６−ベンゾオ
キサゾリル酢酸（２０ｒ）の溶液を６時間還流加熱し、
その間乾燥塩化水素ガスを溶液に通した。

溶液の蒸発で残る油をエーテルで抽出し、この溶液を蒸
発乾固した。生成固体をトルエン／石油エーテルから再
結晶し、２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリル酢酸エ
チルの白色結晶を得た。融点７６℃。分析実測値 Ｃ：
７２．３、Ｈ：５．４、Ｎ：４．８Ｃ１７Ｈ１５Ｎ０３
として計算値 Ｃ：７２．６、Ｈ：５．４、Ｎ：５．０
実施例 １１２−（２−フエニル一６−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオン酸エチルエーテル（２００ｍ１）中の
２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリル酢酸エチル（３
４ｙ）の溶液を、液体アンモニア（５００ｍ０中のＮａ
ＮＨ２（ナトリウム３．２ｙからの）のかきまぜた溶液
に加えた。

この赤色混合物を１５分間かきまぜ、ついでエーテル（
１０ｍ０中のヨウ化メチル（８．５ｍ１）の溶液を急速
に加えた。反応混合物が無色になつたところで過剰の塩
化アンモニウムを加えて反応を停止させた。混合牧な蒸
発乾固し、残留物をエーテル抽出した。エーテル溶液を
蒸発乾固し２−（２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸エチルの白色結晶を得た。融点４６℃
分析実測値 Ｃ：７３．０、Ｈ：５．７、Ｎ：５．０Ｃ
１８Ｈ１７Ｎ０３として計算値 Ｃ：７３，２、Ｈ：５
．８、Ｎ：４．７実施例 １２２−（２−フエニル一６
−ベンゾオキサゾリル）プロパノールエーテル（５０ｍ
０中の水素化リチウムアルミニウム（約２７）の溶液を
、エーテル（４０ａ）中の２−（２−フエニル一６−ベ
ンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチル（５ｙ）の溶液
を徐々に加えた。

混合牧を還流下１時間加熱し、ついで泡立ちが止むまで
酢酸エチルを徐々に加えた。６Ｎ塩酸水溶液を加え、エ
ーテル層を分離し乾かした。

シリカゲルでクロマト展開し、純粋な２−（２−フエニ
ル一６−ベンゾオキサゾリル）プロパノールを得た。融
点９８℃。分析 実測値 Ｃ：７６．０、Ｈ：５．８、
Ｎ：５．６Ｃ１８Ｈ１５Ｎ０２として計算値 Ｃ：７５
．９、Ｈ：６．０、Ｎ：５．５実施例 １３２−（２−
フエニル一６−ベンゾオキサゾリノリプロピオンアミド
２−（２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリル）プロピ
オン酸エチル（４．４ｆ７）とアンモニア性グリセリン
（４０ｍ０の混合物をボンベのなかで１５０℃に１８時
間加熱した。

混合物を水で２倍にうすめ、生成白色固体を沢別し、酢
酸エチルから再結晶し、２−（２−フエニル一６−ベン
ゾオキサゾリル）プロピオンアミドの白色結晶を得た。
融点１９３℃。分析 実測値 Ｃ：７２．１、Ｈ：５．
４、Ｎ： １０．７Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２０２として 計算値 Ｃ：７２．２、Ｈ：５．３ Ｎ：１０．５ 同一の方法によつて、次の化合物をつくつた。

（ａ） ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル
）プロピオンアミド、融点２０２〜２０４℃分析計算値
Ｃ：７２．２、Ｈ：５．３Ｎ：１０．５ 実測値 Ｃ：７２．０．Ｈ：５．１ Ｎ：１０．４ （ｂ） ２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオンアミド、融点２４５〜２４６℃
ｏ分析 計算値 Ｃ：６３．８９、Ｈ：４．３５Ｎ：９
．３１実測値 Ｃ：６３．６４、Ｈ：４．３０ Ｎ：９，２２ 実施例 １４ ２−（２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリノリプロピ
オン酸濃塩酸（１５０７７１０中の２−（２−フエニル
一６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチル（１５
７）の溶液を水蒸気浴で６時間加熱した。

溶液を冷やし、生成結晶を沢別した。これをエタノール
／水から再結晶し２−（２−フエニル一６一ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸を得た。融点１３２℃。分析
実測値 Ｃ：７１．７、Ｈ：５．０．．Ｎ：５．３Ｃ！
６Ｈ１３Ｎ０３として計算値 Ｃ：７１．９、Ｈ：４．
９、Ｎ：５．２実施例 １５２−（２−ｐ−クロルフエ
ニル一６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸（ａ）
２−（３−オキシ−４−アミノフエニル）プロピオン酸
塩酸塩濃塩酸（１５０ｍ０中の２−（２−フエニル６−
ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチル（１０７）の
溶液を１６０℃で２４時間加熱した。

生成混合物を蒸発乾固し、残留物を水に溶かした。この
溶液をクロロホルムで洗い、蒸発乾固し、白色粉末とし
て２−（３−オキシ４−アミノフエニル）プロピオン酸
塩酸塩を得た。融点１７０℃（分解）。） ２−（３−
オキシ−４−アミノフエニル）プロピオン酸エチルエタ
ノール（１００ｍ１）中の２−（３−オキシ−４−アミ
ノフエニノリプロピオン酸塩酸塩（５７）の溶液を塩化
水素で飽和し、生成溶液を還流下６時間加熱した。

溶液を蒸発乾固し、残留物をエタノールに溶かし、この
溶液を水酸化ナトリウム溶液で中和した。蒸発残留物を
クロロホルムに溶かし、溶液を水洗した。クロロホルム
溶液を蒸発し、２−（３−オキシ−４アミノフエニル）
プロピオン酸エチルを得た。融点１１４〜１１５℃。分
析 実測値 Ｃ：６３．２、Ｈ：７．２Ｎ：６．９ Ｃ１１Ｈ１５Ｎ０３として 計算値 Ｃ：６３．１、Ｈ：７．２ Ｎ： ６．７ Ｃ） ２−（２−ｐ−クロルフエニル一６−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオ濠エチルピリジン（１５ｍ０中の（
３−オキシ−４−アミノフエニル）プロピオン酸エチル
（２．５７）の溶液を５℃でｐ−クロルベンゾイルクロ
リド（１．６５ｍ１）で処理した。

室温で２時間かきまぜた後、溶液を蒸発乾固した。水が
発生しなくなるまで上記残留物を２２０℃で加熱し、つ
いで冷やした。

かくして、２−（２−ｐ−クロルフエニル一６−ベンゾ
オキサゾリル）プロピオン酸エチルが生成した。ｄ）
２−（２−ｐ−クロルフエニル一６−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸水酸化ナトリウム水溶液（３０ｄ）中
の２一（２−ｐ−クロルフエニル一６−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオン酸エチル（４７）の溶液を水蒸気浴で
％時間加熱した。

黒色溶液を塩酸で酸性にし、混合物をクロロホルムで抽
出した。この溶液を蒸発し、２−（２−ｐ−クロルフエ
ニル一６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸を得た。
融点１９６℃ｏ分析 実測値 Ｃ：６３，９、Ｈ：４．
２、Ｎ：４．８、Ｃｌ：１２．０Ｃ１６Ｈ１２Ｃ１Ｎ０
３として 計算値 Ｃ：６３．７、Ｈ：４．０、 Ｎ：４．６、Ｃｌ：１１．８ 類似の方法で次の化合物をつくつた。

（ａ） ２−〔２−（３・４−メチレンジオキシフエニ
ル）−５−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸エチル、
融点７６〜７９℃分析計舅値 Ｃ：６７．２５、Ｈ：５
．０、Ｎ：４．１実測値 Ｃ：６７．１、Ｈ：５．０５
、 Ｎ：４．４ （ｂ） ２−〔２−（３・４−メチレンジオキシフエニ
ル）−５−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸、融点１
８５〜１８８℃分析計算値 Ｃ：６５．５、Ｈ：４．２
、Ｎ：４．５ 実測値 Ｃ：６５．４、Ｈ：３．９、 Ｎ：４．７ （ｃ） ２−〔２−（３・４−ジクロルフエニル）−５
−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸、融点１６９〜１
７３℃分析 計算値 Ｃ：５７．１、Ｈ：３．３、Ｎ：
４．２？ｕ値 Ｃ：５６．９、Ｈ：３．４、 Ｎ： ４．１ （ｄ） ２−〔２−（２・４−ジクロルフエニル）一５
−ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸、融点１５１〜１
５３℃分析 計算値 Ｃ：５７．１、Ｈ：３．３Ｎ：４
．２ 実測値 Ｃ：５７．１、Ｈ：３．３、 Ｎ：４．４ （ｅ） ２−（２−ｐ−メチルスルホニルフエニル一５
−ベンゾオキサゾリル）プロピオ涜エチル融点１４１〜
１４２℃分析計算値 Ｃ：６１．１、Ｈ：５．１、Ｎ：
３．７５ 実測値 Ｃ：６１．２、Ｈ：５．１、 Ｎ： ３．６ （ｆ） ２−〔２−（２−フリノり−５−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオン酸、融点１６０〜１６２℃分析 計
算値 Ｃ：６５．４、Ｈ：４．３、Ｎ：５．４実測値
Ｃ：６５．３、Ｈ：４．４、 Ｎ： ５．４ （ｇ） ２−（２−シクロヘキシル−５−ベンゾオキサ
ゾリル）プロピオン酸、融点１１５〜１１７℃分析 討
算値 Ｃ：７０．３０Ｈ：７．００Ｎ： ５．１２実測
値 Ｃ：７０．５８、Ｈ：６．８６ Ｎ：５．３５ ｈ） ２−（２−ｍ−トリフルオルメチルフエニル一５
−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸、融点１４４〜１
４７℃分析計算値 Ｃ：６０．８９、Ｈ：３．６０Ｎ：
４．１７実測値 Ｃ：６１．０５、Ｈ：３．８７ Ｎ：４．４１ １） ２−〔２−（２−チエニル）−５−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオン酸、融点１６１〜１６３℃ 分析 計算値 Ｃ：６１．５２、Ｈ：４．０５Ｎ：５．
１２実測値 Ｃ：６１．７２、Ｈ：４．１９ Ｎ：５．０７ ｊ） ２−（２−０−クロルフエニル一５−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸、融点１０１〜１０３ゾＣ分析
計算値 Ｃ：６３．６８、Ｈ：４．０１Ｎ：４．６４実
測値 Ｃ：６３．８０、Ｈ：４．２２ Ｎ：４．８２ う ２−（２−ｐ−トリフルオルメチルフエニル５−ベ
ンゾオキサゾリル）プロピオン酸、融点１６５〜１６８
℃分析 計算値 Ｃ：６０．８９、Ｈ：３．６０Ｎ：４
．１７実測値 Ｃ：６０．７６、Ｈ：３．８８ Ｎ：４．３４ １） ２−（２−ｐ−ヨードフエニル一５−ベンゾオキ
サゾリル）プロピオン酸、融点２０５〜２０８℃分析
計算値 Ｃ：４８．８７、Ｈ：３．０７１：３２．２７
、Ｎ：３．５６実測値 Ｃ：４８．９１、Ｈ．：２．９
３１：３２．５１、Ｎ：３．２６ ０） ２−（２−ｍ−フルオルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオン酸、融点１３５〜１４１℃分析
計算値 Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．２４Ｎ：４．９１
、実測値 Ｃ：６７．４６、Ｈ：４．３７ Ｎ：５．１１ （ｎ） ２−〔２−（３・５−ジクロルフエニノリ５−
ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸、融点１６１〜１６
５サＣ分析 計算値 Ｃ：５７．１６、Ｈ：３，２９Ｎ
：４．１６実沖稙 Ｃ：５７．１３、Ｈ：３．５１ Ｎ：４．２２ （０） ２−（２−０−フルオルフエニル一５−ベンゾ
オキサゾリル）プロピオン酸、融点１８０〜１８３サＣ
分析 計算値 Ｃ：６７．３６、Ｈ：４．２４Ｎ：４．
９１実測値 Ｃ：６７．１６、Ｈ：４．５０ Ｎ：４．９１ （ｐ） ２−（２−ｐ−フルオルフエニル一６−ベンゾ
オキサゾリル）プロピオン酸、融点１４７℃分析 計算
値 Ｃ：６７．４、Ｈ：４．２、Ｎ：４．９、Ｆ：６．
７実測値 Ｃ：６７．２、Ｈ：４．４、 Ｎ：４．９、Ｆ：６．８ （ｑ） ２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリノ（へ）プロピオン酸、融点１８８〜１９１℃
分析計算値 Ｃ：６３．６８、Ｈ：４．００Ｎ：４．６
４実測値 Ｃ：６３．５０，．Ｈ：４．１６Ｎ：４．７
２ 実施例 １６ ２−（２−０−クロルフエニル一６−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸（ａ） ２−（２−０−クロルフエニ
ル一６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エチ，Ｌ．
トルエン（１００ｄ）中のｏ−クロルベンズアルデヒド
（４．３７）と２−（３−オキシ−４−アミノフエニル
）プロピオ壇エチル（６ｙ）の溶液を加熱し、ディーン
・スターク装置を使つて生成水を集めた。

３０分経てから溶液を蒸発乾固した。

残留物を酢酸（１００ｍ１）に溶かし、四酢酸鉛（１５
ｔ）を加え、溶液を水蒸気浴で１時間加熱した。溶液を
氷／水にあけエーテル抽出し、油の２−（２−０−クロ
ルフエニル一６−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸エ
チルを得た。この試料は満足すべき微量分析値を与えた
。（ｄ） ２−（２−０−クロルフエニル一６−ベンゾ
オキサゾリル）プロピオン酸（ａ）からの２−（２−０
−クロルフエニル一６一ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸エチルを水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ１）とか
きまぜた。

％時間後溶液を蒸発乾固した。酸性にしエーテルから再
結晶すると、２−（２−０−クロルフエニル一６−ベン
ゾオキサゾリル）プロピオン酸が得られた。融点１０８
〜１１０℃。分析 実測値 Ｃ：６３．５、Ｈ：４．１
、Ｎ：４．８、Ｃｌ：１２．０Ｃ，６Ｈ１２Ｃ１Ｎ０３
として 計算値 Ｃ：６３．７、Ｈ：４．０、 Ｍ：４．６、Ｃｌ：１１．８ 実施例 １７ ２−〔２−（３−ピリジル）−５−ベンゾオキサゾリル
〕プロピオン酸ナトリウム（０．１１５ｙ）をメタノー
ル（４５ｍ０に注意して溶かし、３−シアノピリジン（
５．２ｙ）を加えた。

翌日、酢酸（０．３ｙ）を加え、ついで２−（３−アミ
ノ−４−オキシフエニル）プロピオン酸（９．０５７）
を加えた。かきまぜつつ混合物を還流下に５時間加熱し
た。固体はこの時間内で完全に溶けた。等容量の水を上
記熱溶液に加えた。冷やすと、クリーム状結晶が分離し
、これを沢別し、ジメチルホルムアミド−エタノールか
ら再結晶して所望の酸を得た。融点１９７〜２００℃〜 分析 計算値 Ｃ：６７．２、Ｈ：４．５、Ｎ：１０．
４実測値 Ｃ：６７．３、Ｈ：４．３、 Ｎ：１０．３ 同一の方法で次の化合物をつくつた。

（匈 ２−〔２−（４−ピリジン）−５−ベンゾオキサ
ゾリル〕プロピオン酸、融点２４７〜２５０℃ 分析計算値 Ｃ：６７．２、Ｈ：４．５、Ｎ：１０．４ 実測値 Ｃ：６６．９、Ｈ：４．８、 Ｎ： １０．２ （ｂ） ２−〔２−（２−ピリジン）−５−ベンゾオキ
サゾリル〕プロピオン酸、融点１７７〜１７９℃ 分析計算値 Ｃ：６７．２、Ｈ：４．５、Ｎ： １０．
４ 実測値 Ｃ：６７．０，．Ｈ：４．５、 Ｎ：１０．２ （ｃ） ２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオン酸、融点１８８℃分析計算値
Ｃ：６３．６８、Ｈ：４．００Ｎ：４．６４実測値 Ｃ
：６３．５０、Ｈ：４．１６ Ｎ：４．７２ 実施例 １８ Ｎ−Ｎ−ジエチル−２−（２−フエニル一５−ベンゾオ
キサゾリル）プロピオンアミド２−（２−フエニル一５
−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸（５０ｙ）と塩化
チオニル（２０１Ｌ１）とを水蒸気浴上で２０分加熱し
た。

減圧下に蒸発し、過剰の塩化チオニルを除いた。残留物
をＯ℃に冷やし、過剰のジエチルアミンで注意して処理
した。１時間後、反応混合物を水（１００ｄ）とエーテ
ル（１００ｍ１）の間で平衡にさせた。

エーテル層を水（５０ｍ２）で３回洗い、Ｎａ２ｓＯ４
で乾かし、蒸発させた。残留物をシリカゲルでクロマト
展開し、ついで少量のエタノールから再結晶し所要のジ
エチルアミドを得た。融点１０８〜１１０℃。分析 計
算値 Ｃ：７４．５、Ｈ：６．８、Ｎ：８．７実測値
Ｃ：７４．６、Ｈ：６．６、Ｎ：８．７実施例 １９２
−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリノリプロピオ
ニルヒドロキサム酸無水エタノール（５ｍ０中のナトリ
ウム（０．１６１）の溶液を、無水エタノール（１２ｍ
！，）中のヒドロキシルアミス塩酸塩（０．４６ｆ）の
溶液に加えた。

冷やした混合物を沢過し、沢液にエタノール（１０ｍ０
中の２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プ
ロピオン酸エチル（２．０ｆ）の溶液を加えた。室温に
３日放置し生成する沈でんを沢別した。この固体を酢酸
水溶液中でかきまぜ、沢別し、ジメチルホルムアミド−
エタノールから阿結晶した。生成する所望のヒドロキサ
ム酸の白色結晶は２０４〜２０５℃で溶融した。分析
計算値 Ｃ：６８，１、Ｈ：５．０、Ｎ：９．９実測値
Ｃ：６８．１、Ｈ：５．０、Ｎ：９．７５ 実施例 ２０ ２−（ｐ−クロルフエニル）−５−ベンゾオキサゾリル
酢酸メタノール（７５ｍ１）中のｐ−クロルベンズイミ
ドエチルエーテル塩酸塩（１６．５ｙ）と３−アミノ−
４−オキシフエニル酢酸（１２．５３７）の懸濁物を２
時間還流した。

室温に一夜放置後、白色固体生成物を沢過により除いた
。エタノールから再結晶し所要の酸を得た。融点２４１
〜２４２℃分析計算値Ｃ：６２．６１、Ｈ：３．５０、
Ｎ：４．８６実測値 Ｃ：６２．８９、Ｈ：３．５９、
Ｎ：４．９２ 実施例 ２１ ２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸ナトリウム塩一水和物重炭酸ナトリウ
ム（１．９５７）を、メタノール（１００ｍ１）とクロ
ロホルム（５０ｍ１）と水（６０ｍ０の混合物中の２−
（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾリル）
プロピオン酸（７ｙ）の溶液に加えた。

生成溶液を蒸発して白色結晶を残した。この固体をクロ
ロホルム（１００ｍので洗い、沢別し、乾かして所望の
ナトリウム塩の一水和物を得た。融点３１２〜３１４℃
。分析計算値 Ｃ：５６．２３、Ｈ：３．８３、Ｎ：４
．０９実測値 Ｃ：５６．６５、Ｈ：３．５０、Ｎ：
３．９９ 実施例 ２２ ２−（２−メチル−５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸（ａ） ２−（３−アセトアミド−４−オキシフエ
ニル）プロピオン酸エチル乾燥ピリジン（５０ｍ０中の
２−（３−アミノ−４−オキシフエニノリプロピオン酸
エチル（１０．４６ｙ）と無水酢酸（５．６７）の溶液
を水蒸気浴上で１．２５時間加熱した。

反応混合物を水（５００ｍ１）に注ぎ、油を沈でんさせ
た。冷やすと油は固化した。この固体を沢過により除去
し、水洗した。乾燥後、２−（３−アセトアミド−４−
オキシフエニル）プロピオ湾エチル（８．２５７）を得
た。融点１３７−１４１℃〜 分析計算値 Ｃ：６２．１３、Ｈ：６．８２Ｎ：５．５
７実測値 Ｃ：６１．９６、Ｈ：６．６３ Ｎ：５．８１ （ｂ） ２−（２−メチル−５−ベンゾオキサゾリル）
プロピオン酸エチル上記化合物を２−（３−アセトアミ
ド−４−オキシフエニル）プロピオン酸エチルから、実
施例７（ｃ）に記載の方法でつくつた。

（ｃ） ２−（２−メチル−５−ベンゾオキサゾリノリ
プロピオ／峻この化合物を実施例７（ｄ）の方法を用い
て２−（２−メチル−５−ベンゾオキサゾリル）プロピ
オン酸エチルからつくつた。

融点１１５１１７℃ 分析 計算値 Ｃ：６４．３７、Ｈ：５．４０Ｎ：６．
８２実測値 Ｃ：６４．１５、Ｈ：５．４３ Ｎ：６．８５ 実施例 ２３ ２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）イソラ
グ酸実施例１２に記載の方法で２−（２−フエニル一５
−ベンゾオキサゾリル）プロピオニトリルをヨウ化メチ
ルで処理することにより、２−（２フエニル一５−ベン
ゾオキサゾリル）イソブチロニトリルを得、これを実施
例１（ｆ）に記載のように濃塩酸で処理し、２−（２−
フエニル一５−ベンゾオキサゾリノ（ハ）イソラグ酸を
得た。

融点９２一９５℃〜 分析計算値 Ｃ：JモV．９、Ｈ：５．３ Ｎ：１０．７ 実測値 Ｃ：JモV．６、Ｈ：５．３、 Ｎ：１０．４５ 実施例 ２４ ２−〔２−（３−ニトロ−４−クロルフエニル）一５−
ベンゾオキサゾリル〕プロピオン酸エタノール（２５ｍ
０中の３−ニトロ−４−クロルベンズアルデヒド（０．
９２５ｙ）と２−（３アミノ−４−オキシフエニル）プ
ロピオン酸（０．９００７）の溶液を還流下に３．５時
間加熱した。

溶液を蒸発して固体シツフ塩基を得、これを熱酢酸（５
０ｍ０に溶かした。四酢酸鉛（２．８７）を加え、反応
物を室温に冷やした。翌日、水（２００ｍ１）を加える
と、粘稠な固体が析出した。これを乾かし、少量のクロ
ロホルムとすりつぶし、純粋なベンゾオキサゾール酸（
０．５ｔ）を得た。融点２１０−２１３℃。分析 計算
値 Ｃ：５５．４、Ｈ：３．２、Ｎ：８．１実測値 Ｃ
：５５．２、Ｈ：３．２、Ｎ：８．０５ 類似の方法で次の化合物をつくつた。

２−（２−ｐ−ニトロフエニル一５−ベンゾオキサゾリ
ル）プロピオン酸、融点２１１−２１７℃分析計算値
Ｃ：６１．５３、Ｈ：３．８７、Ｎ：８．９７実測値
Ｃ：６１．２９、Ｈ：３．７５ Ｎ：８．６８ 実施例 ２５ ２−（２−オキシ−５−ベンゾオキサゾリル）プロピオ
ン酸水（ ３０ｍ１）と濃塩酸（２ｍ１）中の２−（３
アミノ−４−オキシフエニル）プロピオン酸（３．１４
７）のかきまぜた溶液に２時間ホスゲンをバブリングし
た。

この間に、少量のターンが析出した。水溶液をデカンテ
ーシヨンし、室温に３日保つた。固体が析出したのでこ
れを沢別し、５０％水性イソプロパノールから再結晶し
、所望のオキシ化合物を結晶として得た。融点１７４一
１７６シＣ分析計算値 Ｃ：５７．９６、Ｈ：４．３７
、Ｎ： ６．７６実測値 Ｃ：５８．１２、Ｈ：４．３
６、Ｎ：６．６６ 実施例 ２６ ２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリルエタノーノレ２
−フエニル一６−ベンゾオキサゾリル酢酸エチルを実施
例１２に記載の方法で水素化リチウムアルミニウムで処
理し、２−フエニル一６−ベンゾオキサゾリルエタノー
ルを得た。

融点８９℃。分析 実測値 Ｃ：７５．５、Ｈ：５．６
、Ｎ：５．８Ｃ１５Ｈ１３Ｎ０２として計算値 Ｃ：７
５．３、Ｈ：５．５、Ｎ：５．９実施例 ２７実施例６
（ａ）に類似の方法で、次の化合物を合成した。

２−（３−ベンズアミド−４−オキシフエニル）プロピ
オン酸、融点１８９−１９２℃２−（３−０−クロルベ
ンズアミド−４−オキシフエニル）プロピオン酸、融点
１５０−１５７℃２−（３−ｐ−クロルベンズアミド−
４−オキシフエニル）プロピオン酸、融点２０９−２１
６℃上記化合物を加熱すると、それぞれ次の化合物が得
られた。

２−（２−フエニル一５−ベンゾオキサゾリル）プロピ
オン酸、融点１７７−１７８℃２−（２−０−クロルフ
エニル一５−ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸、融点
１０２−１０３℃２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−
ベンゾオキサゾリル）プロピオン酸、融点１８８−１９
０℃実施例 ２８ （→ ２−〔３−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミノ
）−４−ヒドロキシフエニル〕プロピオン酸無水エタノ
ール（２５ｍ１）中のｐ−ニトロベンズアルデヒド（３
．７５７）の温溶液を無水エタノール（２５ｄ）中の２
−（３−アミノ−４ーヒドロキシフエニル）プロピオン
酸（４．３３ｒ）の沸騰溶液に添加し、１５分間還流加
熱した。

その溶液は２分の１の容量にまで濃縮し、一夜放置した
。その黄色固体を沢別し、デシケータ一中で乾燥し、無
水エタノールから再結晶化させた。融点は２２０℃であ
つた。（ｂ） ２−（２−ｐ−ニトロフエニル一５−ベ
ンゾオキサゾリル）プロピオン酸氷酢酸（５ｍ０中の上
記（ａ）の生成物（０．３１５ｆ）の懸濁液に四酢酸鉛
（０．６ｆ）を添加した。

その混合物を蒸気浴上で１時間温め、次いで２倍容量の
水で希釈した。そのクリーム色の固体を沢別し、デシケ
ータ一中で乾燥した。融点は２００℃であつた。実施例
２９ ２−（ｐ−クロルフエニル）−５−エチルベンゾオキサ
ゾールピリジン（２０５８ｍ０中の２−アミノ−４エチ
ルフエノール（２８４Ｖ）の撹拌溶液に塩化ｐ−クロル
ベンゾイル（３６０．３７）を５分間にわたつて添加し
た。

その温度は７０〜７５℃に上昇した。次いでその溶液を
外部加熱なしで１０分間攪拌した。（約５０分間）減圧
状態にし、その間にピリジンを蒸発除去し、次いでその
残留液を、内部温度が２２０℃になるまで（最初は減圧
下で、次いで、固体が昇華し始めるので大気圧で）撹拌
加熱した。それをこの温度に１０分間保持し、次いで約
１００℃に冷却させ、攪拌２Ｎ水酸化ナトリウム（１１
）中に注入した。これによつて固体が析出した。そのＮ
ａＯＷｉ．中に注入されている間に反応混合物中で形成
された残留固体物質をクロロホルム（２１）と共に振と
うし、これを２ＮのＮａＯＨ（２ｘ４００ｍ０で洗浄し
た。その２ＮのＮａＯＨの洗浄液を一緒にしてクロロホ
ルム（２ｘ４００ｍ１）で抽出し、次いでそのクロロホ
ルム溶液を一緒にして２Ｎｆ）ＨＣｌ（？Ｘ４ＯＯｍｌ
）で洗浄し、次いでクロロホルム（２Ｘ４００ｄ）で抽
出した。そのクロロホルム溶液を一緒にして木炭（２０
Ｖ）と共に振とうし、次いでＮａ２ＳＯ４（２０７）と
共に振とうし、沢過し、そのフイルターケーキＣＨＣｌ
，（最終容量３１）で洗浄し、回転蒸発器で蒸発処理し
、ヘキサンを用いて再度蒸発処理し、更にクロロホルム
を用いて再度蒸発処理して２−（ｐ−クロルフエニル）
一５−エチルベンゾオキサゾール（６３３．９ｆ）を得
た。

この固体を木炭（１１ｔ）を用いてエタノール（２２５
０ｍ１）から再結晶化させて融点１０８℃の生成物を３
６２．０７７得た。これを（回収した上記の木炭を用い
てエタノールから再結晶化させて融点１１１℃の２−ｐ
−クロルフエニル一５−エチルベンゾオキサゾール（３
０３．５３Ｖ）を得た。一夜後にその沢液から融点１１
１℃の生成物が更に１７．６ｆ７析出した。実施例 ３
０ （ａ） ２−ｐ−クロルフエニル一５−α−ブロムエチ
ルベンゾオキサゾール２−（ｐ−クロルフエニル）−５
−エチルベンゾオキサゾール（２００ｆ）を四塩化炭素
（２４００ｍ１）中で撹拌し、Ｎ−ブロムスクシンイミ
ド（１５２７）を添加し、その撹拌混合物を沸騰させた
。

Ｕ．Ｖ．ランプ（パイレツクス製反応容器の外側に設け
てあるハノビア（ＨａｎＯｖｉａ）タイプのＭＰＣｌｌ
２５Ｗ）を点灯した。

その反応の進行をガスクロマトグラフィ一で監視し、こ
の判定基準により反応完了は６時間であつた。その溶液
を一夜冷却し、次いで沢過してスクシンイミドを除去し
、その沢液をほとんど蒸発乾固させ、次いでｎ−ヘキサ
ン（０．５〜１１）と共に攪拌し、沢過し、ヘキサン（
０．２５〜０．５１）で洗浄し、高減圧下４０℃で乾燥
して上記のα−ブロム化合物を得たその融点は１１０〜
１１２℃（１０７℃でわずかに軟化）であつた。（ｂ）
２−（２−ｐ−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾ
リル）プロピオニトリル上ｌ伐ａ）のα−ブロム化合物
（１６６．４７）をジメチルホルムアミド（１５８４ｍ
１１これは無水Ｋ２ＣＯ３上で蒸留して乾燥したもので
、Ｈ２Ｏ含有率は０．３２％である）中で溶解するまで
攪拌し、次いで粉末の溶成ヨウ化ナトリウム（７．４ｙ
）及び部分粉末のシアン化ナトリウムで処理し、この際
温度を１５〜２０℃に維持するように冷却した。

その溶液を一夜放置し、次いでほとんど蒸発乾固させ、
水で処理し、沢過し、水（約５〜７１）で洗浄した。こ
の洗浄はその洗液がＡｇＮＯ３溶液でほんのわずかの濁
りを示すにすぎなくなるまで続けた。高い減圧下で５０
℃での乾燥を実施して所望の生成物を高い収率で得た。
その融点は１４２℃であつた。本発明の製薬組成物の以
下の実施例では、「薬剤」の用語は化合物２−（２−ｐ
−クロルフエニル一５−ベンゾオキサゾリノリプロピオ
ン酸を指す。上記化合物を勿論式（）の他の活性化合物
で置きかえることができ、上記薬剤の量は使用薬剤の活
性度によつて増加または減少できる。実施例 ３１薬剤
１００Ｔ！Ｚ９を各々含む錠剤を次のようにしてつくる
。

上記薬剤、デン粉および乳糖を．４６４４メツシュＢ．
Ｓ．Ｓ．ふるいを通し、十分混合する。

エチルセルロース溶液を生成粉末と混合し、ついで腐１
２メツシユＢ．Ｓ．Ｓ．ふるいを通す。生成する粒状物
な５０〜６０℃で乾かし、ついで滝１６メツシュＢ．Ｓ
．Ｓ．ふるいを通す。予めＡ６６ＯメツシユＢ．Ｓ．Ｓ
．ふるいを通したアルギン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルクを上記粒状物に加え、混合し、錠剤機で圧縮
し、各々１７５ηの錠剤を得る。実施例 ３２ 薬剤２００〜を各々含むカプセルを次のようにしてつく
る。

薬削、乳糖およびステアリン酸マグネシウムを／Ｆ６４
４メツシユＢ．Ｓ．Ｓ．ふるいを通し、２５０η量で硬
質ゼラチンカプセルに充填する。

実施例 ３３ ５ｍ１溶液当り薬剤１００Ｔｆ１９を各々含む注射溶液
を次のようにしてつくる。

フ 薬剤を水に懸濁し、かきまぜて薬剤が溶けるまで水酸化
ナトリウム溶液を滴下する。

溶液のＰＨを８．０〜８．５に調節し、溶液を細菌沢過
器を通し沢過して殺菌し、予め殺菌したガラスアンプル
に充填し、ついで無菌条件で密封する。実施例 ３４ 薬剤２５０ワを各々含む坐薬を次のようにしてつくる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３基はベンゾオキサゾー
   ル核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立
   に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾３は
   ハロゲン、ニトリル基、カルボキシまたはその塩、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルエステル、アミド（Ｒ＾３がアミド
   の場合にはＲ＾１及びＲ＾２の少なくとも一方はＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルである）、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルア
   ミドまたはヒドロキサム酸誘導体、またはヒドロキシメ
   チルであるか、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３全体として−Ｃ
   ＿２Ｈ＿５であり、Ｒ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロ、キシル、ピリジル
   、フリル、チエニル、フェニルであるか、またはＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたは
   ヒドロキシ基の１つ以上によつて任意の可能な位置で置
   換されているかあるいはメチレンジオキシによつて２つ
   の隣接位置で置換されているフェニル基である）の化合
   物の製造法であつて、構造式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （式中、ＸがＲ＾４ＣＯ−基でＹがＨ＿２Ｎ−であるか
   、Ｘが水素でＹがＲ＾４ＣＯＮＨ−基である）の化合物
   を熱の影響下及び（または）酸性条件下で環化すること
   を特徴とする製造法。 ２ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３基はベンゾオキサゾー
   ル核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立
   に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾３は
   ハロゲン、ニトリル基、カルボキシまたはその塩、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルエステル、アミド（Ｒ＾３がアミド
   の場合にはＲ＾１及びＲ＾２の少なくとも一方はＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルである）、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルア
   ミドまたはヒドロキサム酸誘導体、またはヒドロキシメ
   チルであるか、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３全体として−Ｃ
   ＿２Ｈ＿５であり、Ｒ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロヘキシル、ピリジル
   、フリル、チエニル、フエニルであるか、またはＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたは
   ヒドロキシ基の１つ以上によつて任意の可能な位置で置
   換されているかあるいはメチレンジオキシによつて２つ
   の隣接位置で置換されているフェニル基である）の化合
   物の製造法であつて、構造式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （式中、Ｘは水素であり、ＹはＲ＾４ＣＨ＝Ｎ−基であ
   る）の化合物を酸化剤で処理して環化することを特徴と
   する製造法。 ３ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３基はベンゾオキサゾー
   ル核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立
   に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾３は
   ハロゲン、ニトリル基、カルボキシまたはその塩、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルエステル、アミド（Ｒ＾３がアミド
   の場合にはＲ＾１及びＲ＾２の少なくとも一方はＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルである）、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルア
   ミドまたはヒドロキサム酸誘導体、またはヒドロキシメ
   チルであるか、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３全体として−Ｃ
   ＿２Ｈ＿５であり、Ｒ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロヘキシル、ピリジル
   、フリル、チエニル、フェニルであるか、またはＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルスルホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたは
   ヒドロキシ基の１つ以上によつて任意の可能な位置で置
   換されているかあるいはメチレンジオキシによつて２つ
   の隣接位置で置換されているフェニル基である）の化合
   物の製造法であつて、構造式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ の化合物を、シアノゲンハロゲン化物、ホスゲン、Ｒ＾
   ４ＣＯＣｌ、Ｒ＾４ＣＮ及びＲ＾４Ｃ（ＯＲ＾５）＝Ｎ
   Ｈ（但しＲ＾５はＣ＿１＿〜＿４アルキルである）から
   選ばれた環化剤を用いて環化させ、次いで加熱してその
   反応を完了させることを特徴とする製造法。 ４ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＮ基はベンゾオキサゾール
   核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２は独立に
   水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾４は水
   素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シ
   クロヘキシル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル
   であるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、
   ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ＿
   ２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以上によつ
   て任意の可能な位置で置換されているかあるいはメチレ
   ンジオキシによつて２つの隣接位置で置換されているフ
   ェニル基である）の化合物の製造法であつて、構造式▲
   数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲンである）の化合物をシアナイド塩
   と反応させることを特徴とする製造法。 ５ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＯＯＨ基はベンゾオキサゾ
   ール核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２は独
   立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾４
   は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   、シクロヘキシル、ピリジル、フリル、チエニル、フェ
   ニルであるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニ
   ル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニトロ、
   Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以上に
   よつて任意の可能な位置で置換されているかあるいはメ
   チレンジオキシによつて２つの隣接位置で置換されてい
   るフェニル基である）の化合物及びその塩の製造法であ
   つて、構造式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚはニトリルまたはカルボン酸基のエステルで
   ある）の化合物を加水分解することを特徴とする製造法
   。 ６ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＯＮＨＯＨ基はベンゾオキ
   サゾール核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２
   は独立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ
   ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、シクロヘキシル、ピリジル、フリル、チエニル、
   フエニルであるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスル
   ホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニト
   ロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以
   上によつて任意の可能な位置で置換されているかあるい
   はメチレンジオキシによつて２つの隣接位置で置換され
   ているフェニル基である）の化合物の製造法であつて、
   構造式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６はＣ＿１＿〜＿６アルキルである）の化
   合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とす
   る製造法。 ７ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＨ＿２ＯＨ基はベンゾオキ
   サゾール核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２
   は独立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ
   ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、シクロヘキシル、ピリジル、フリル、チエニル、
   フェニルであるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスル
   ホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニト
   ロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以
   上によつて任意の可能な位置で置換されているかあるい
   はメチレンジオキシによつて２つの隣接位置で置換され
   ているフェニル基である）の化合物の製造法であつて、
   構造式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルで
   ある）の化合物を還元することを特徴とする製造法。 ８ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＯＯＲ＾６基はベンゾオキ
   サゾール核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及びＲ＾２
   は独立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、Ｒ
   ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、シクロヘキシル、ピリジル、フリル、チエニル、
   フェニルであるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスル
   ホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニト
   ロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以
   上によつて任意の可能な位置で置換されているかあるい
   はメチレンジオキシによつて２つの隣接位置で置換され
   ているフェニル基であり、Ｒ＾６はＣ＿１＿〜＿６アル
   キルである）の化合物の製造法であつて、構造式▲数式
   、化学式、表等があります▼ の化合物またはその塩をアルコールＲ＾６ＯＨでエステ
   ル化することを特徴とする製造法。 ９ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９基はベン
   ゾオキサゾール核の５位または６位にあり、Ｒ＾１及び
   Ｒ＾２は独立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り、Ｒ＾４は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル、シクロヘキシル、ピリジル、フリル、チエ
   ニル、フェニルであるか、またはＣ＿１＿〜＿６アルキ
   ルスルホニル、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル
   、ニトロ、Ｃ＿２＿〜＿７アシルまたはヒドロキシ基の
   １つ以上によつて任意の可能な位置で置換されているか
   あるいはメチレンジオキシによつて２つの隣接位置で置
   換されているフェニル基であり、Ｒ＾８及びＲ＾９は独
   立に水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであるが、Ｒ＾
   ８及びＲ＾９の両方が水素の場合にはＲ＾１及びＲ＾２
   の少なくとも一方はＣ＿１＿〜＿６アルキルである）の
   化合物の製造法であつて、構造式▲数式、化学式、表等
   があります▼ （式中、Ｒ＾７は水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルで
   ある）の化合物をアンモニアまたはＣ＿１＿〜＿６アル
   キル第一アミンまたは第二アミンと反応させることを特
   徴とする製造法。 １０ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−ＣＲ＾１Ｒ＾２Ｒ＾３基はベンゾオキサゾー
   ル核の５位または６位にあり、Ｒ＾１は水素またはＣ＿
   １＿〜＿６アルキルであり、Ｒ＾２はＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルであり、Ｒ＾３はニトリル基、カルボキシまたは
   その塩、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルエステル、アミド、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキルアミドまたはヒドロキサム酸誘導
   体、またはヒドロキシメチルであり、Ｒ＾４は水素、ヒ
   ドロキシ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロヘ
   キシル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルである
   か、またはＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、ハロゲ
   ン、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ＿２＿〜
   ＿７アシルまたはヒドロキシ基の１つ以上によつて任意
   の可能な位置で置換されているかあるいはメチレンジオ
   キシによつて２つの隣接位置で置換されているフェニル
   基である）の化合物の製造法であつて、構造式▲数式、
   化学式、表等があります▼ の化合物を塩基の存在下でＣ＿１＿〜＿６アルキルハラ
   イドと反応させることを特徴とする製造法。