JPS59164331A - リン脂質類似構造を有するポリマー並びにその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明はリン脂質類似構造を有する化合物及びポリマー
並びにその製造方法に関するものである。

（従来技術） 生体内には多種のリン脂質が含まれており、これらリン
脂質は、生体の生命維持のために重要な役割を演じてい
ることが明らかにされている。例えば、リン脂質は細胞
膜等の細胞質の構成要素であシ、生体の代謝過程と密接
な関係を有し、その他層組織のエネルギー源、脂肪の運
搬及び吸収、血液の凝固、食物の味の知覚等にも重要な
役割を演じている。

このようにリン脂質は生体の生命維持において多くの機
能をもつため、各種の人工臓器、細胞融合、酵素の固定
、人工栽培、バイオセンサー等に応用しようとする試み
が数多くなされている。

しかし一般にこれらの試みに用いられているリン脂質ｕ
　、レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホス
ファチツルセリン等いずれも生体自体から抽出した天然
物であわ、低分子量でおる理由から均一でかつ強固な膜
を得ることは著しく困難である。

そこで上述した湿度センサ、ガスセンサ、イオン透過膜
、人工臓器、細胞融合、酵素の固定、バイオセンサ、人
工栽培等の分野に利用するためには、これらが比較的高
分子で得られ、かつ強固に製膜化し得ること、及びこれ
らが経済性の高いことなどに関する要請が著しく高い状
況にある。

（発明の目的） 本発明の目的はこれらの問題を除去し上記要請に応する
ため、リン脂質が主鎖を構成するポリマーを提供し、か
つこれを効率良く製造し得る方法を提供しようとするも
のである。

（発明の構成） 即ち、本発明は、一般式、 （式中Ｒは−Ｈ＊　−ＣｎＨ（ｚｎ＋ｔ）　＋　Ｒ’は
−（ＣＨ２）ｎ−１（ＣＭ　（ＣＨｓ　）　ＣＨ−ｔ　
Ｏ）　ｎＣＩＦ（（ＣＨ３）Ｃ）Ｔｌ！−１（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２０）ｙ）ＣＴ（２ＣＩ（２０Ｈ２ＣＨ
２−１（ＣＨＪＨ−１よりなる群から選択された置換基
を表わし、ｍ。

ｎ及びＰは整数を表わす） で表わされるポリマーである。

以下本発明の詳細な説明する。

（発明の構成及び実施例） 先づ例えば文献（Ｍａｋｒｏｍｏｌ　、Ｃｈｅｍ、　、
ＲａｐｉｄＣｏｍｍｕｍ、３，４５７−４５９（１９１
３２）あるいはＰｏｌｙｍｅｒＰｒｅｐｒｉｎｔｓ　、
　Ｊａｐａｎ　、　ｐａｇｅ　２７３５〜２７３８　、
　ｖｏｌ、３１　＋Ｎｎ１Ｏ）に記載された方法に従い
、次式（６）　（７）の如く２−クロロ−１，３，２−
ジオキシホスホラン（ｘ）−を合成した。

（１） 次に、テトラエチレングリコキシ（ＨＯ−（ＣＨ１ＣＨ
２０）。

−Ｈ）０．１モル’ｅ２００ｉのテトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）に溶解し、これにトリエチルアミン（ＴＥＡ）
０．２モルを加え溶解した後−２０℃に冷却した。

この混合溶液に０．２モルの上記化合物（Ｉ）を内容物
が一１０℃を越えないように攪拌しながら徐々に滴、下
した。滴下終了後、約１時間かけて溶液の温度を徐々に
上げ５℃に保持した。溶液中に生成した沈澱を濾過除去
した後戸液を濃縮し、析出した沈澱を再び濾過して除去
した。同様の操作を更に２回繰返した後ν液中の溶媒を
蒸発させたところ、約８０％の収率で固体生成物を得た
。

得られた生成物の元素分析及び赤外線吸収分析の結果は
次表１及び第１図の如く特定構造に吸収を有するもので
あり、これらの分析から該生成物は次の（８）式の反応
により生成した（２−オキンー１．３．２−ソオキサホ
スホリル）テトラエチレングリコキシ−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホラン（化合物１［’）である
仁とが確認された。

表　　１ （■′） 上記においてＴＨＦの代りにエチルエーテルヲ溶媒とし
て反応させた場合も同様な結果が得られた。

又、ＴＥＡの代りにトリメチルアミン、ピリジン等の有
機塩基を用いた場合も略同様な結果が得られプこ。

更にテトラエチレングリコールの代シに、エチレングリ
コール（ＨＯ（ＣＨ２）、、　ＯＨ）、プロピレングリ
コール（ＨＯ−ＣＨ（Ｃ′Ｈｓ）ＣＨ２−ＯＨ）、ポリ
プロピレングリコール（ＨＯ−（Ｃ１（（ＣＨｓ　）　
ＣＨ２Ｏ）ｎ　Ｈ）、ポリテトラメチレングリコール（
ＨＯ（ＣＨ２ＣＩ（２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ　Ｈ）、トリ
メチレングリコール（ＨＯ（ＣＨ２）３０Ｈ）、１，４
−ブタンノオール（ＨＯ（ＣＨ２）４０Ｈ）、１．５−
ペンタンソオール（ＨＯ−（ＣＨ２）５−ＯＨ）、　１
，６−ヘキサンソオール（ＨＯ−（ＣＨ２）、　−ＯＨ
）、１，７−ヘブタンソオール（ＨＯＣＣＨ２）７０Ｈ
）、１．８−オクタンジオール−（エチレングリコール
〕アジ啄−ト ジー（ネオペンチルグリコール）アソペート日本油脂製
”Ｋ−Ｆｌｅｘ”（商品名）日本油脂製１エステルジオ
ール２０４　″（商品名）ポリカプロラクトンソオール トリメチルペンタンジオール １．２−ポリブタツエングリコール 日本油脂製パリカビノールＨＥ　”　（商品名）のいず
れか１種を用いて前記と同様に反応を行なわせ同様に生
成物を同定したところ、次の一般式（２）で表わさｉＬ
る上記化合物■′と類似の化合物（ＩＩ）が得られるこ
とが確認された。

０ １１１ （１） すなわち、上記化合物（１）は両末端にＯＨ基をもつ上
記化合物と反応し、削成の化合物（Ｉｔ）を与えること
がわかった。

上記の如くして得られた化合物（ｎ）　０．１モル及び
ヘキサメチレンテトラメチルソアミン（（ＣＨｓ）２Ｎ
−（ＣＨ２）６−Ｎ（ＣＨｓ）２）　０　、１モルを３
０Ｏｃｔ！のアセトニトリルに溶解し、耐圧びんに入れ
５０〜７０℃で振温させながら１０時間反比、さぜた。

反応終了後溶液中のアセトニ）　ＩＪルを減圧溜去した
後、残留物を大過剰のアセトン中に投入し、静置抜上澄
液を捨て残渣を採取した。同様の操作を３回繰返した後
残渣を真空乾燥した。乾燥した残渣をメタノールに溶解
後脱脂綿を用いて濾過し、ｐ液を大過剰のアセトン中に
攪拌しながら滴下し、静置抜上澄液を捨て、生成物を真
空乾燥した後、秤量したところ収率は約７０チであった
。

この生成物の分子量測足、元素分析及び赤線吸収分析を
行った結果は表２及び第２図の如き特定構造に吸収を有
するものであシ、これらの結果によシ、該生成物は次の
反応式（９）によって生成されたポリマー（■りである
ことが確認された。

表　　２ アセトニトリル ＮＣＣＬ）２ （■′）　　　　　　　　　　　　　　　　　・・・・
・・（９）又、上記アセトニトリルの代りにメタノール
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、　ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）、メタノールとＤＭＦ　の混合物の
いずれか１種を溶媒として用いた場合も上記と同様な結
果が得られた。又、反応溶液の温度を２５℃として１０
０時間反応させた場合も同様の結果が得られた。

次にヘキサメチレンチＩ・ラメチルジアミンの代りに、
エチレンソアミン（Ｈ，Ｎ−（Ｃ山）、−ＮＨり、エチ
レンテトラメチルシアミン（（（ｊ（ｓ）ｔＮ−（Ｃ迅
）ｚ　Ｎ（Ｃ迅）２）、Ｎ　、　Ｎ’−エチレンノメチ
ルソアミン（Ｃ提徂−（Ｃル）。

−ＮＨＣＨｓ）　、　エチレンテトラエチルシソアミン
（（Ｃ晶）ｔＮ−（ＣＨ２）−ｒ−Ｎ（Ｃ晶）２）、Ｎ
　、　Ｎ’−エチレンソエチルジアミン（Ｃ２Ｈ８Ｎ１
−Ｉ−（Ｃ迅美−冠晶）、テトラメチレンテトラメチル
ソアミ／（（ＣＨｓ）２Ｎ（ＣＬ）４　Ｎ（Ｃ′Ｈｓ）
２　）、ｐ−フ二二しンテトラメチルソアミン（（ＣＨ
３）２Ｎ−を用いて上記と同様に反応を行なわせ生成物
を同定したところ上記ポリマー■′と類似のポリマーが
得られることが確認された。更に上式による一連の化合
物（旧のいずれか１種と上記ジアミン類のいずれか１種
全反応させたところ、収率は多少異るが、いずれの場合
もポリマー（ｍ′）と類似のポリマーが得られた。

すなわち、一般式（２）で表される化合物（ｎ）はジア
ミン類と次の式（１０のように反応し、一般式（１）で
表わ式れるポリマー（Ｉｎ）を生成することが明らかに
なった。

０ （１１１ 以上のようにして生成したポリマー・・１ｆを水１０ｄ
に溶解し、力゛ラス基板上に滴下し基板を１０００〜３
０００　ｒｐｍで回転した後室温で一昼夜乾燥しふとこ
ろ、均一で強固な透明な膜が得られた。

比較のために天然に存在するリン脂質であるホス７アチ
ソルエタノールアミン及びホスファチジルコリンを用い
て上記と同様の方法によシ成膜を試みたが、均一な膜は
得られずかつ膜の強度が著しく弱いものであった。

（発明の効果） 以上説明から明らかなように、本発明によれは主鎖がリ
ン脂質から構成されるポリマー全、削代にて示でｎる如
き前駆体とも考えられる中間体を経ることによ）わずか
の反応工程で簡単にかつ収率及び反応性の高い状態で合
成でき工業的規模で経済性良く安価に製造し得る。

そして一般にポリマーは主鎖を構成するモノマーユニッ
トの性質でその性質が支配されるが、本発明による上記
ポリマーはリン脂質類似構造で主鎖を構成しているため
、従来の天然リン脂質にはみられない性質を有し、すな
わちポリマーであることから膜の形成が極めて容易であ
ジ、かつ得られた膜は天然のリン脂質に比べはるかに強
固なも。

のとなる。従って上述した湿度センサ、カスセンサ、イ
オン透過膜、人工臓器、細胞融合、酵累の固定、バイオ
センサ、人工栽培等の広い分野への利用が可能となシそ
の工業的価値は非常に太きい。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は夫々本発明における化合物の赤外線
分光分析結果を示す図である。 特許出願人　沖屯気工業株式会社　（外２名〕第１頁の
続き ０発　明　者　仲矢忠雄 茨木市北春日丘４丁目２番２９号 ０発　明　者　井本稔 枚方市岡南町３丁目４６番地 ０出　願　人　仲矢忠雄 茨木市北春日丘４丁目２番２９号 ０出　願　人　井本稔 枚方市岡南町３丁目４６番地 手続補正書 昭和閏年９月−９１１ 特許庁長官若杉和夫　殿 １、事件の表示 昭和５８年　特　許　　願第　３６６４９　　号ポリマ
ー並びにその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　特　許　出願人（０２９）沖電
気工業株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付　　昭和　　年　　月　　日　（自
発的）６、補正の対象 発明の詳細な説明の欄及び図面 ７、補正の内容 別紙の通り （】）明細書１３頁の化学式（２）を次の通シ訂正する
。 Ｏ １１１ （２）　　同１８頁１２行「及び反応性」を削除する。 （３）　　第１図及び第２図を別図の通９訂正する。 手続補正書 昭和５９年６月−６日 特許庁長官若　杉和　夫殿 １、事件の表示 昭和５８年　特　許　　願第　３６６４９　　　号２・
ｎｏ名称リン脂質類似構造を有する化合物及びポリマー
並びにその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　　　特許　出願人（０２９）沖
電気工業株式会社　（ほか２名）４、代理人 ５、補正命令の日付　　昭和　　年　　月　　日（自発
的）６、補正の対象 特許請求の範囲、発明の詳細な説明の欄７、補正の内容
　　　　　　１− （１）特許請求の範囲を別紙の通り　、’ＮＴ　、＋ｊ
する。 （２）明細書７頁１行ｒ−〇Ｍ２（）−ｃルー、」の次
に［−（Ｃル）２ＣＯＮＨＣＨ２ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｚ
−５Ｊを加入する。 （３）同８頁中段「よシなる群から選択された」の前に
下記を加入する。 記 １ ）１ （式中Ｒ“は−ＣｎＱ２ｎ＋＞）又は−ＣｎＨ２ｎ−ｘ
。 ＣｎＨ４ｎ−Ｂ　、　−ＣｎＩ（２ｎ−５から選ばれた
置換基を表わす）」 （４）同１３頁中段「のいづれか１種を用いて」の前に
下記を加入する。 記 「ビス（４−ヒドロキシフェニル）スルホン〇 一ルジステアレート、　（（ＨＯＣｌ（２）２Ｃ（ＣＨ
２００ＣＣ，７Ｈ３５）２）　。 ペンタエリスリトールシリルート−） （（ＨＯＣＨ２）ｔＣ（ＣＨ２００Ｃ＋ａ　Ｈ３１）２
　）　、ペンタエリスリトールシミリステート（（ＨＯ
ＣＨ２）　２Ｃ（ＣＨ２００Ｃ１３Ｈ２□）２）。 ペンタエリスリトールツカプロネート （（ＨＯＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ２００ＣｏＨ＋ｏ）２）　
、ペソタエリヌリトールジリルネート（（ＨＯＣＨ２）
ｚＣ（ＣＨ２００Ｃｔ７Ｉ（２ｏ）２）　。 ペンタエリスリトールシリル−ト （（ＨＯＣＨ２）２　Ｃ（ＣＨ２００ＣＩ７Ｈ−３１）
り　、ペンタエリスリトールシリル−ト（（ＨＯＣＨ２
）２Ｃ（ＣＨ，０ＯＣＩ７Ｈ３３）２　）　Ｊ（５）同
１６頁１８行と１９行の間に下記を加入する。 記 ［、Ｎ、Ｎ’−ｙ’チレンビス（３−ジメチルアミンプ
ロピオニルアミド（（Ｃル）２　Ｎ　（ＣＨ２）２　　
ＣＯＮＨ−ＣＨ２ＮＨＣＯ（ＣＩ（２）ｚＮ（Ｃ迅）２
、特許請求の範囲 １、一般式 （式中Ｒは−Ｈ、−ＣｎＨ（２ｎ＋１）　、　Ｈは−（
ＣＨ２）ｎ−。 ＮＨＣＯ（ＣＨ２）　２−２Ｒ“は−（ＣＨ２ＣＨ２０
）　ｎＣＨ，ＣＩ（２＋−。 （ＣＨ（ＣＨ９）ＣＩ（２０）ｎＣＨ（ＣＨｓ）ＣＨ２
−１（ＣＩ（２ＣＩ（２ＣＨｚ　ＣＨ２０）ｎ、：Ｈ２
ＣルＣ＆ＣＦｂ　　ｒ　　（ＣＨＪｎ　　＋０Ｍ。 −ＣＨ２ＣＨ，０−Ｃ−（Ｃ匍。−Ｃ−ＯＣＨ２ＣＨｔ
−２１１１ ０ ＣＨ！　　　　　　Ｃ出 Ｉ −ＣルーＣ−Ｃ艮ρ−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−１１１ ＣＨ３０Ｃ迅　　　　。 １ （式中Ｒ′／は−Ｃｎ■Ｉ（２ｎ＋１）又は−ＣｎＨｓ
Ｈ−１，ＣｎＨｓｌ−ａ。 −ＣｎＨ２ｎ−５から選ばれた置換基を表わす）よりな
る群から選択された置換基を表わし、ｍ。 ｎ及びｐは整数を表わす。） で表わされる。ｊ？　ＩＪママ− ２、一般式 （式中Ｒ“は式（１）におけるＲ”と同一の置換基の群
から選ばれた置換基を表わす） で弄わされる化合物。 ３．一般式 （式中、Ｒ”は式（１）におけるＲ“と同一の置換基の
群から選ばれた置換基を表わし、Ｘはハロケゝン原子を
表わす） で表わされる化合物をトリエチルアミン、ピリジン等の
有機塩基の存在下で溶媒中で反応させることを特徴とす
る一般式、 ０ １１１ １２ で示される化合物の製造方法。 ４、一般式、 で示された化合物と、一般式、 Ｒ，Ｎ−Ｒ’−ＮＲ２・・・・・・・・・（５）（式中
、Ｒ，、Ｒ’は式（１１におけるＲ　、　Ｒ’と同一の
置換基の群から選ばれた置換基を表す） で表さｔ′１．る化合物を心媒中で反応させることを特
徴とツーる一般式、 で表わされたポリマーの製造方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ％式％（１） （式中Ｒは−Ｈ、−ＣｎＨ（２１−Ｈ）　、　Ｒ’は−
   （ＣＨ，）ｎ−。 −（Ｃ）ｌ（ＣＨ，）Ｃ胤用Ｃ）Ｉ（Ｃル）Ｃルー。 −（（Ｊｌ、ＣＩ（２ｃＬｃル０）ｎｃＬｃＬｃ＆ｃＨ
   ２，（、ＣＬ）ｎ−。 リ　　　　　　　　Ｕ よりなる群から選択された置換基金表わし、ｍ。 ｎ及びｐは整数を表わす。） で表わされるポリマー。 ２、一般式 （式中Ｒｆ／は式（１）に訃けるＲ“と同一の置換基の
   群から選ばれた置換基を表わす） で表わされる化合物。 ３、一般式 （式中、Ｒ“は式（″、）におけるＲ“と同一の置換基
   の群から選ばれた置換基′ｆｆ：辰わし、Ｘはハロヶ゛
   ン原子を表わす） で表わされる化合物をトリエチルアミン、ピリジン等の
   有機塩基の存在下で溶媒中で反応させることを特徴とす
   る一般式、 ＯＯ １１１ で示される化合物の製造方法。 ４、一般式、 ０　　　　　　　　　０ １１１ で示された化合物と、一般式、 Ｒ２Ｈ−Ｒ’　ＮＲ２・・・・・・・・・（５）（式中
   、Ｒ，Ｒ’は式（１）におけるＲ、Ｒ’と同一の置換基
   の群から選ばれた置換基を表す） で表される化合物を溶媒中で反応させることを特徴とす
   る一般式、 で表わされたポリマーの製造方法。