JPS59175437A - 高コレステロ−ル血症改善剤 - Google Patents
高コレステロ−ル血症改善剤Info
- Publication number
- JPS59175437A JPS59175437A JP58048953A JP4895383A JPS59175437A JP S59175437 A JPS59175437 A JP S59175437A JP 58048953 A JP58048953 A JP 58048953A JP 4895383 A JP4895383 A JP 4895383A JP S59175437 A JPS59175437 A JP S59175437A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcitonin
- hypercholesterolemia
- improving agent
- cholesterol
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は動脈硬化症の予防、治療、処ばに有用な高コレ
ステロール血症改善剤に関し、さらに詳しくはカルシト
ニンを有効成分として含有する高コレステロール血症改
善剤に関する。
ステロール血症改善剤に関し、さらに詳しくはカルシト
ニンを有効成分として含有する高コレステロール血症改
善剤に関する。
カルシトニンは１９６２年Ｃｏｐｐらによシ血中カルシ
ウム低下ホルモンとして発見され、１９６３年Ｈｉｒｓ
ｈらにより甲状腺から分泌されることが見出された。こ
のカルシトニンは骨に対して骨吸収抑制作用及び血中カ
ルシウム低下作用を示し、ページエツト病、骨粗惚症、
高カルシウム血症などの治療において臨床的に使用され
ている。また、腎に対してリン、マグネシウム、カリウ
ム、ナトリウムの排泄促進、冑に対して酸分泌の抑制、
そ１の他計カルシウム含量増加、インスリン分泌抑制な
どの作用が知られている。
ウム低下ホルモンとして発見され、１９６３年Ｈｉｒｓ
ｈらにより甲状腺から分泌されることが見出された。こ
のカルシトニンは骨に対して骨吸収抑制作用及び血中カ
ルシウム低下作用を示し、ページエツト病、骨粗惚症、
高カルシウム血症などの治療において臨床的に使用され
ている。また、腎に対してリン、マグネシウム、カリウ
ム、ナトリウムの排泄促進、冑に対して酸分泌の抑制、
そ１の他計カルシウム含量増加、インスリン分泌抑制な
どの作用が知られている。
また、従来カルシトニンが正常ラットの脂肪組織に対し
生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）において脂質分解の抑制効
果があるとの報告もある［ Ｓ、 Ｗｅｒｎｅｒａｔ
ａ５ 、 Ｈｏｒｍ、 Ｍｅｔａｂ、 Ｒｅｓ、 ６
（１９７４）３０〜３６参照〕が、純粋なカルシトニ
ンは脂質分解を抑制しないという報告もある［ Ｒ，Ｚ
ｉｅｇｌｅγｅｔ ａｌ、、 Ｅｎｄｏｌｃｒｉｎｏ
ｌｏｇｉｇ （１９８０） 、７５（１）、７７−８８
参照〕。
生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）において脂質分解の抑制効
果があるとの報告もある［ Ｓ、 Ｗｅｒｎｅｒａｔ
ａ５ 、 Ｈｏｒｍ、 Ｍｅｔａｂ、 Ｒｅｓ、 ６
（１９７４）３０〜３６参照〕が、純粋なカルシトニ
ンは脂質分解を抑制しないという報告もある［ Ｒ，Ｚ
ｉｅｇｌｅγｅｔ ａｌ、、 Ｅｎｄｏｌｃｒｉｎｏ
ｌｏｇｉｇ （１９８０） 、７５（１）、７７−８８
参照〕。
しかしながら、従来カルシトニンが高コレステロール血
症を改善させる作用があることは全く知られていなかっ
た。
症を改善させる作用があることは全く知られていなかっ
た。
ごく最近、慢性腎不全症における高脂血症の原因の一つ
は、骨吸収促進作用を有し’ｉ！ｆ＋凧でのカルシウム
の排泄を低下させるなどの作用をもつ副甲状腺ホルモン
の分泌の増加であることが報告され、本発明者らは上記
骨吸収促進作用に拮抗するカルシトニンが慢性腎不全症
の高脂血症の治療に役立つのではないかと考え、ラット
において実験動物モデルを作成し検討したところ、係然
にも、カルシトニンが曲中のコレステロール製置を著し
く低下させることを見出した。しかも、この血清総コレ
ステロール低下作用は、正常動物では発現せず、高コレ
ステロール血症動物にのみ発現し血清総コレステロール
を正常にすることが判明した。
は、骨吸収促進作用を有し’ｉ！ｆ＋凧でのカルシウム
の排泄を低下させるなどの作用をもつ副甲状腺ホルモン
の分泌の増加であることが報告され、本発明者らは上記
骨吸収促進作用に拮抗するカルシトニンが慢性腎不全症
の高脂血症の治療に役立つのではないかと考え、ラット
において実験動物モデルを作成し検討したところ、係然
にも、カルシトニンが曲中のコレステロール製置を著し
く低下させることを見出した。しかも、この血清総コレ
ステロール低下作用は、正常動物では発現せず、高コレ
ステロール血症動物にのみ発現し血清総コレステロール
を正常にすることが判明した。
更に、カルシトニンｒｊ１動脈硬化を促進する作用を有
する低比重リポ蛋白（以下［ＬＤＬＪという）−コレス
テロールを低下させ、しかも抗動脈硬化作用を有する高
比重リポ妊白（以下［ＨＤＬＪという）−コレステロー
ルを上昇させる作用があることを見出した。
する低比重リポ蛋白（以下［ＬＤＬＪという）−コレス
テロールを低下させ、しかも抗動脈硬化作用を有する高
比重リポ妊白（以下［ＨＤＬＪという）−コレステロー
ルを上昇させる作用があることを見出した。
しかして、本発明によれは、カルシトニンを有効成分と
して含有することを特徴とする高コレステロール血症改
善剤が提供される。
して含有することを特徴とする高コレステロール血症改
善剤が提供される。
本発明の薬剤において有効成分として使用されるカル、
シトニンは、アミメーａ’３２個、−分子量約３５００
のペプチドホルモンで１位と７位のアミノ酸のｒｉＪＪ
にＳ−５結合で環状構造をもつ化合物でアシ、ヒトスラ
ット−、ヒツジ−、ブタ−、ウシ−、サケ−及びウナギ
−カルシトニン等が誉けられるが、本発明におけるカル
シトニンとしては、エルカトニンのように、１位のアミ
ン基がなく且つＳ−５結合の代、りにＣＭ、−Ｃ’Ｈ，
結合で環状構造を形成しておシ、カルシトニンと同じ生
理作用をモツカルシトニンの同族体もまた使用可能であ
る。
シトニンは、アミメーａ’３２個、−分子量約３５００
のペプチドホルモンで１位と７位のアミノ酸のｒｉＪＪ
にＳ−５結合で環状構造をもつ化合物でアシ、ヒトスラ
ット−、ヒツジ−、ブタ−、ウシ−、サケ−及びウナギ
−カルシトニン等が誉けられるが、本発明におけるカル
シトニンとしては、エルカトニンのように、１位のアミ
ン基がなく且つＳ−５結合の代、りにＣＭ、−Ｃ’Ｈ，
結合で環状構造を形成しておシ、カルシトニンと同じ生
理作用をモツカルシトニンの同族体もまた使用可能であ
る。
しかして、本発明において特に好適に用いうるカルシト
ニンとしては、ブタカルシトニン、ブタカルシトニン及
びエルカトニンが挙げられる。
ニンとしては、ブタカルシトニン、ブタカルシトニン及
びエルカトニンが挙げられる。
本発明に従いカルシトニンヲ抗高コレステロール剤とし
て使用する場合の投与址は、患者の年令、体重、症状の
軽重等に【６じて適宜選定されるが、非経口投与の場合
、一般には成人の１日投与量として１０〜２００ＩＵ（
国際単位）、好ましぐは２０〜８０１Ｕの範囲とするの
がＪ（当と考えられる。しかし、上記の投力腋峠、囲は
一応の目安であシ、医師の診断等により、上記範囲を超
えて投与することも勿論可能であることを理解すべきで
ある。
て使用する場合の投与址は、患者の年令、体重、症状の
軽重等に【６じて適宜選定されるが、非経口投与の場合
、一般には成人の１日投与量として１０〜２００ＩＵ（
国際単位）、好ましぐは２０〜８０１Ｕの範囲とするの
がＪ（当と考えられる。しかし、上記の投力腋峠、囲は
一応の目安であシ、医師の診断等により、上記範囲を超
えて投与することも勿論可能であることを理解すべきで
ある。
上ｔｉ＋２カルシトニンを高コレステロール血症の予防
、治療に用いる場合、カルシトニンは一般に非経口的投
与（筋注、静注、舌下投与、直腸投与など）で用いられ
、それぞれの投与方法に適した剤型に調製することがで
きる。本発明の薬剤は特に非経口投与に惨しておシ、従
来の高コレステロール血症改善剤が経口投与で用いられ
るために起る消化器障害などの副作用がなく、特に有利
である。
、治療に用いる場合、カルシトニンは一般に非経口的投
与（筋注、静注、舌下投与、直腸投与など）で用いられ
、それぞれの投与方法に適した剤型に調製することがで
きる。本発明の薬剤は特に非経口投与に惨しておシ、従
来の高コレステロール血症改善剤が経口投与で用いられ
るために起る消化器障害などの副作用がなく、特に有利
である。
本発明の薬剤を注射剤として調製する場合液剤又は凍結
乾燥剤のいずれかのブト” ＮＪをとることができる。
乾燥剤のいずれかのブト” ＮＪをとることができる。
液剤は、通常、緩衝液に塩化ナトリウムの如き等張化剤
を加え、この溶液にカルシトニンを溶解することにより
ｐＢ 製することができる。用いうる緩衝液としては、
好ましくは酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、乳酸緩衝液な
どのｐＨが約３５〜約５゜５のものを挙げることができ
る。また、液剤は場合により安定化剤、防腐剤などを含
有することができる。該液剤中におけるカルシトニンの
含有量は特に制限されるものではないが、通常ｌアンフ
。
を加え、この溶液にカルシトニンを溶解することにより
ｐＢ 製することができる。用いうる緩衝液としては、
好ましくは酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、乳酸緩衝液な
どのｐＨが約３５〜約５゜５のものを挙げることができ
る。また、液剤は場合により安定化剤、防腐剤などを含
有することができる。該液剤中におけるカルシトニンの
含有量は特に制限されるものではないが、通常ｌアンフ
。
ル当シカルシトニンを５〜２００１Ｕ含んでいることが
望ましい。
望ましい。
凍結乾燥剤は、一般に、上記緩衝液中に賦形剤、例えば
乳糖、マンニット、デキストランの如き糖類、グリシン
の如きアミノ酸類などを加え、この溶液にカルシトニン
を溶解した後凍結乾燥することにより調製することがで
きる。スＣお、賦形剤の添加廻は、緩衝液に対して通常
２〜３％の濃闇になるように加えることが好ましい。
乳糖、マンニット、デキストランの如き糖類、グリシン
の如きアミノ酸類などを加え、この溶液にカルシトニン
を溶解した後凍結乾燥することにより調製することがで
きる。スＣお、賦形剤の添加廻は、緩衝液に対して通常
２〜３％の濃闇になるように加えることが好ましい。
一方、本発明の菓剤を当用として調製する場合には、例
えば、油脂類、グリセリンエステル類、ポリエチレング
リコール類などの当用用基剤に、酸性アミノ酸類、アス
コルビン酸類、゛クエン酸類、不飽和脂肪酸類、サリチ
ル酸類などのカルシトニン吸収促進剤を練合して、これ
にカルシトニンを分散混合させ、わずかに加温した後当
用の型に流し込み同化させることにょシ行なうことがで
きる。
えば、油脂類、グリセリンエステル類、ポリエチレング
リコール類などの当用用基剤に、酸性アミノ酸類、アス
コルビン酸類、゛クエン酸類、不飽和脂肪酸類、サリチ
ル酸類などのカルシトニン吸収促進剤を練合して、これ
にカルシトニンを分散混合させ、わずかに加温した後当
用の型に流し込み同化させることにょシ行なうことがで
きる。
更に、本発明の薬剤を舌下錠として調製する場合には、
乳糖、デンプン、ヒドロキシグロビルセルロース、ポリ
アクリル酸共重合体、ステアリン酸マグネシウムなどの
舌下錠用基剤に上記カルシトニン吸収促進剤を練合して
、さらにカルシトニンを分散γ１合後打錠することにょ
シ行なうことができる。
乳糖、デンプン、ヒドロキシグロビルセルロース、ポリ
アクリル酸共重合体、ステアリン酸マグネシウムなどの
舌下錠用基剤に上記カルシトニン吸収促進剤を練合して
、さらにカルシトニンを分散γ１合後打錠することにょ
シ行なうことができる。
本発明の抗高コレステロール剤は、前述したように、血
中のコレステロール濃Ｋを低下させる作用を有しており
、動脈硬化症、家族性高コレステロール血症、黄色腫等
の予防、治療、処置等にイ表用することができる。本発
明の高コレステロール血症改善剤の優れた薬理効果は以
下の動物実ば・及び臨床例によシ立証することができる
。
中のコレステロール濃Ｋを低下させる作用を有しており
、動脈硬化症、家族性高コレステロール血症、黄色腫等
の予防、治療、処置等にイ表用することができる。本発
明の高コレステロール血症改善剤の優れた薬理効果は以
下の動物実ば・及び臨床例によシ立証することができる
。
実施例
５週令のＷｉｓｔａｒ系雄ラットの一側腎２／３を切除
、さらに１週後、他側−切除する。術後１０日目上り５
０ ｒｎ ＩＵ ／ Ｋｇのカルシトニンを週３日間、
１４週にわたって投与した。投与後、全採血しコレステ
ロールＣ−テストフコ−（和光紬薬工業■）を用いて、
血清総コレステロールを測定した。
、さらに１週後、他側−切除する。術後１０日目上り５
０ ｒｎ ＩＵ ／ Ｋｇのカルシトニンを週３日間、
１４週にわたって投与した。投与後、全採血しコレステ
ロールＣ−テストフコ−（和光紬薬工業■）を用いて、
血清総コレステロールを測定した。
下記表１に示すように、カルシトニンは５０淋ＩＵ／Ｋ
ｇの投与針で血清総コレステロールを推計学的に有意に
低下した。
ｇの投与針で血清総コレステロールを推計学的に有意に
低下した。
表１
（溶媒のみ）
５０ ｍ Ｉ Ｕ ／ Ｋｆ １０ ６６．０±
４．５ ＊＊＊＊Ｐ＜０．０１ 実施例 作用 １００週令ＳＤ系雌ラットに、ステレオタキシツク・イ
ンストルメントを用い、２ｍＡ、２０秒の通電によシ視
床下部腹内側核破壊を行なった。
４．５ ＊＊＊＊Ｐ＜０．０１ 実施例 作用 １００週令ＳＤ系雌ラットに、ステレオタキシツク・イ
ンストルメントを用い、２ｍＡ、２０秒の通電によシ視
床下部腹内側核破壊を行なった。
術後２透口よシ４週間にわたｐ、５０ ｍｌ Ｕ／Ｋｇ
のカルシトニンを週５日間投与した。投与後、全採血し
、実験例１と同様に血清総コレステロールを測定した。
のカルシトニンを週５日間投与した。投与後、全採血し
、実験例１と同様に血清総コレステロールを測定した。
下記表２に示すように、カルシトニンは５０ｒｎＩＵ／
Ｋｇの投与指で血清総コレステロ、−ルを推計午的に有
意に低下した。
Ｋｇの投与指で血清総コレステロ、−ルを推計午的に有
意に低下した。
表２
媒のみ） ７ ８８．０±６．６＊＊
Ｐ＜０．０１ 臨床例 高コレステロール血症、の者に、サケカッしシトエン１
０単位を週２回、４週間にわたって投与した。
Ｐ＜０．０１ 臨床例 高コレステロール血症、の者に、サケカッしシトエン１
０単位を週２回、４週間にわたって投与した。
下記表３に示すように、カルシトニンは血清総コレステ
ロール及びエステルコレステロールヲｌＰＦに低下させ
たが、ＨＤＩ、−コレステロールは低下させなかった。
ロール及びエステルコレステロールヲｌＰＦに低下させ
たが、ＨＤＩ、−コレステロールは低下させなかった。
表３
実施例１
ｏ、ｏｓＪ／酢酸−酢酸すｌ−ＩＪウム緩衝液５００ゴ
に塩化ナトリウム２５ｖを溶かし、この溶液にサケカル
シトニン１．１ ｍｅ （４５４５１Ｕ／ Ｉｎ９）を
溶解させる。得られる溶液をメンブランフィルタ−（０
，２ミクロン）を用いて無菌濾過し、１ゴのアンプルに
充填、窒素ガス瞥換した後熔封する。これによシ、カル
シトニンをｌＯ単位宮有する１−のアンプル５００個が
得られる。
に塩化ナトリウム２５ｖを溶かし、この溶液にサケカル
シトニン１．１ ｍｅ （４５４５１Ｕ／ Ｉｎ９）を
溶解させる。得られる溶液をメンブランフィルタ−（０
，２ミクロン）を用いて無菌濾過し、１ゴのアンプルに
充填、窒素ガス瞥換した後熔封する。これによシ、カル
シトニンをｌＯ単位宮有する１−のアンプル５００個が
得られる。
実施例２
実施例１において、サケカルシトニンを４．４ ｒｒｉ
用いる以外は同様に操作して、カルシトニンを４０単位
含有する１ ｍｌのアンプル５００個が得られる。
用いる以外は同様に操作して、カルシトニンを４０単位
含有する１ ｍｌのアンプル５００個が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 カルシトニン７ｃ壱効成分として含有することを
特徴とする篩コレステロール血症改善剤。 ２、 ’ｆ４１カルシトニンがサケカルシトニンであ
る１時Ｗｌ：請求の範囲第１項記載の高コレステロール
血症改善Ａｌｌ。 ３、該カルシトニンがブタカルシトニンである特許請求
の範囲第１項記載の高コレステロール血症改善剤。 ４、該カルシトニンがエルカトニンでろる特許Ｎ’ｆ６
求のｊ！’１２囲ｐＪ １項ｕ’：ｒ戟の高コレステロ
ール血症改善剤。 ５、注射剤の形態にある’ｌ”Ｆ許虻、求の瞼囲搬１項
１記載の高コレステロール血症改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58048953A JPS59175437A (ja) | 1983-03-25 | 1983-03-25 | 高コレステロ−ル血症改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58048953A JPS59175437A (ja) | 1983-03-25 | 1983-03-25 | 高コレステロ−ル血症改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59175437A true JPS59175437A (ja) | 1984-10-04 |
| JPH0375532B2 JPH0375532B2 (ja) | 1991-12-02 |
Family
ID=12817635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58048953A Granted JPS59175437A (ja) | 1983-03-25 | 1983-03-25 | 高コレステロ−ル血症改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59175437A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989001495A1 (fr) * | 1987-08-07 | 1989-02-23 | Fuji Oil Company, Limited | Agent abaisseur du niveau de cholesterol |
| WO2005053731A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Biomarkers for the efficacy of calcitonin and parathyroid hormone treatment |
-
1983
- 1983-03-25 JP JP58048953A patent/JPS59175437A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989001495A1 (fr) * | 1987-08-07 | 1989-02-23 | Fuji Oil Company, Limited | Agent abaisseur du niveau de cholesterol |
| WO2005053731A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Biomarkers for the efficacy of calcitonin and parathyroid hormone treatment |
| JP2007522100A (ja) * | 2003-11-25 | 2007-08-09 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | カルシトニンおよび副甲状腺ホルモン処置の有効性に関するバイオマーカー |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0375532B2 (ja) | 1991-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI301761B (en) | Zinc-free and low-zinc insulin preparations having improved stability | |
| JP2831017B2 (ja) | 高インシュリン症の二次効果治療及び予防用医薬組成物 | |
| JP2783825B2 (ja) | 腎臓疾患治療用医薬製剤 | |
| JP2001525372A (ja) | 安定化テリパラチド溶液剤 | |
| JP2005535652A (ja) | １，２−プロピレングリコールを含有するヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の高濃度液体製剤 | |
| JP2009132682A (ja) | Ｉｇｆ−ｉの投与法 | |
| KR20020016770A (ko) | 에리쓰로포이에틴의 약제학적 조성물 | |
| AU629758B2 (en) | Calcitonin-containing emulsion for nasal administration | |
| JPS5846025A (ja) | ヒトインシユリンおよびヒトプロインシユリン含有製剤 | |
| JPH04149126A (ja) | 経粘膜投与用医薬組成物 | |
| JP2002504913A (ja) | エリトロポエチン及び修飾ヘモグロビンを含んでいる医薬配合製剤 | |
| JP3628713B2 (ja) | 生理学的に活性なペプチドを含有する膣投与製剤 | |
| US5565428A (en) | Method of administration of IGF-I | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| JPS59175437A (ja) | 高コレステロ−ル血症改善剤 | |
| JPS5940137B2 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
| JP2714728B2 (ja) | 腸粘膜萎縮抑制剤 | |
| JPS5846023A (ja) | ヒトプロインシユリン製剤 | |
| JP3103535B2 (ja) | カルシトニン類のプレフィルドシリンジ製剤 | |
| JP3014119B2 (ja) | 直腸投与用赤血球造血剤 | |
| JPH05170664A (ja) | 安定なペプチド医薬組成物 | |
| JP3034032B2 (ja) | 腸疾患用薬剤 | |
| Forster et al. | Degenerative changes in cerebral arteries following administration of desoxycorticosterone acetate | |
| JPH05509329A (ja) | ヒト乳汁分泌不全症を治療するための組成物 | |
| JPH0242027A (ja) | 経粘膜吸収促進剤及びこれを用いた経鼻投与剤 |