JPS59181245A - エトフエナメ−トの精製方法 - Google Patents
エトフエナメ−トの精製方法Info
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- JPS59181245A JPS59181245A JP59057201A JP5720184A JPS59181245A JP S59181245 A JPS59181245 A JP S59181245A JP 59057201 A JP59057201 A JP 59057201A JP 5720184 A JP5720184 A JP 5720184A JP S59181245 A JPS59181245 A JP S59181245A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は化学名２−（２−ヒドロ午ジェトキシ）−エチ
ル−Ｎ−（３−１−リフルオロメチルフェニル）−アン
Ｉ・ラニレートを有するエトフェナメート（Ｅｔ ｏ
ｆ ｅ ｎａｍａｔ ｅ）の新規な精製方法に関するも
のである。
ル−Ｎ−（３−１−リフルオロメチルフェニル）−アン
Ｉ・ラニレートを有するエトフェナメート（Ｅｔ ｏ
ｆ ｅ ｎａｍａｔ ｅ）の新規な精製方法に関するも
のである。
エトフェナメートは皮膚リウマチ（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ）の処置用の価値ある物質で
ある。ＤＥ−ＰＳ （ドイツ特許）１９３９１１２に従
うと、エトフェナメー）・はジメチルホルムアミド中で
２〜（２−クロロエトキシ）−エタノールをＮ−（３−
１リフルオロメチルフエニル）−アントラニル酸のカリ
ウム塩と反Ｉ５させることにより得られる。ドイツ特許
１９３９１１２中では、エトフェナメートは結晶化せず
そして法留不能な明るい黄色の油であると記されている
。該特許の開示に従うと、精製はシリカゲルおよび可動
溶媒（ｍｏｂｉｌｅ ５ｏｌｖｅｎｔ）としてのシク
ロヘキサン、／氷酢酸を使用するカラムクロマトグラフ
ィにより実施される。そのようなりロマトグラフィ精製
は技術的および経済的理由のためにＦ業的合成において
は実用的でない。
ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ）の処置用の価値ある物質で
ある。ＤＥ−ＰＳ （ドイツ特許）１９３９１１２に従
うと、エトフェナメー）・はジメチルホルムアミド中で
２〜（２−クロロエトキシ）−エタノールをＮ−（３−
１リフルオロメチルフエニル）−アントラニル酸のカリ
ウム塩と反Ｉ５させることにより得られる。ドイツ特許
１９３９１１２中では、エトフェナメートは結晶化せず
そして法留不能な明るい黄色の油であると記されている
。該特許の開示に従うと、精製はシリカゲルおよび可動
溶媒（ｍｏｂｉｌｅ ５ｏｌｖｅｎｔ）としてのシク
ロヘキサン、／氷酢酸を使用するカラムクロマトグラフ
ィにより実施される。そのようなりロマトグラフィ精製
は技術的および経済的理由のためにＦ業的合成において
は実用的でない。
合成中に白Ｓ、Ｚに生成する望ましくない副生物類のク
ロマトグラフィ除去用に必要な装置および物質類、学位
時間当たりの最大可能生産敬、選択能力、並びにそれに
より得られる生産墨と関連する純度のために、少址の生
産しか可能でない。
ロマトグラフィ除去用に必要な装置および物質類、学位
時間当たりの最大可能生産敬、選択能力、並びにそれに
より得られる生産墨と関連する純度のために、少址の生
産しか可能でない。
多種の製薬学的用途用に規格化されている均一純度の必
要ｈ１は、Ｌ記の特許に記されている方法によっては妥
当な暖の作業および費用では製造できない。
要ｈ１は、Ｌ記の特許に記されている方法によっては妥
当な暖の作業および費用では製造できない。
驚くべきことに、ドイツ特、ｉ’ｌ１９３９１１２に従
うＮ−（３１リフルオロメチルフエニル）−ア゛・′）
・ラニル酸のカリウム塩および２−（２−クロロエトキ
シ）−エタノール、から得られる粗製生成物を、溶媒で
あるジメチルホルムアミドの蒸留除去後に、分子−蒸留
とも称される短路蒸留（ｓｈｏｒｔ−ｐａｔｈ ｄｉ
ｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）を実施し、生成物をトルエン中
で抽出し、混合物を希水酸化ナトリウム溶液および水で
洗浄し、そしてトルエンを蒸留除去することにより技術
的に簡単な方法で精製できることを今見出した。薄層短
路蒸留％（ｔｈｉｎ １ａｙｅｒ ５ｈｏｒｔ −
ｐａｔｈ ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏ、ｎ）条件下では
、エトフェナメートは驚くべきことにＬ記のドイツ特許
１９３９１１２の教示とは対照的に分解を伴わずに蒸留
でき、そしてそれによりさらに蒸留せずに製薬学的目的
用に使用できる非常に純粋な形で得られる。該化合物の
］−Ｌ記の諸性質、並びに副生物類の量、数および物理
的性質の観点からすると、このことは予測されていなか
った。
うＮ−（３１リフルオロメチルフエニル）−ア゛・′）
・ラニル酸のカリウム塩および２−（２−クロロエトキ
シ）−エタノール、から得られる粗製生成物を、溶媒で
あるジメチルホルムアミドの蒸留除去後に、分子−蒸留
とも称される短路蒸留（ｓｈｏｒｔ−ｐａｔｈ ｄｉ
ｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）を実施し、生成物をトルエン中
で抽出し、混合物を希水酸化ナトリウム溶液および水で
洗浄し、そしてトルエンを蒸留除去することにより技術
的に簡単な方法で精製できることを今見出した。薄層短
路蒸留％（ｔｈｉｎ １ａｙｅｒ ５ｈｏｒｔ −
ｐａｔｈ ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏ、ｎ）条件下では
、エトフェナメートは驚くべきことにＬ記のドイツ特許
１９３９１１２の教示とは対照的に分解を伴わずに蒸留
でき、そしてそれによりさらに蒸留せずに製薬学的目的
用に使用できる非常に純粋な形で得られる。該化合物の
］−Ｌ記の諸性質、並びに副生物類の量、数および物理
的性質の観点からすると、このことは予測されていなか
った。
本発明に従う工］・ツェナメートの以下では短路藷留と
称されている薄層短路蒸留は、商業的−・般的研究室用
およびパイロ’ンｌ”プラント装置類中で゛実施でき、
そして対応する製造プラントに容易に応用できる。
称されている薄層短路蒸留は、商業的−・般的研究室用
およびパイロ’ンｌ”プラント装置類中で゛実施でき、
そして対応する製造プラントに容易に応用できる。
粗製エトフェナメートの薄層短路蒸留は１ｏ−２ミリパ
ール以下の圧力で約１８０°Ｃまでの加熱ジャケット温
度において実施される。好適にはｔｏ−’ ミリバール
−１０−２ミリバールの圧力および３０°０−１８０℃
の加熱ジャケット温度が使用される。蒸留の前に低沸点
不純物類を除去するためにｋｆ適には和製生成物を５・
１Ｏ−２ミリバール以ドの圧力で約１２０℃までの加熱
ジャケット温度においてガス抜きする。イ５Ｉられた純
粋な生成物は少なくとも９９．０％のエトフェナメート
を含有しておりそして１．５６５０〜１゜５６６０の屈
折率ｎ智を有する。
ール以下の圧力で約１８０°Ｃまでの加熱ジャケット温
度において実施される。好適にはｔｏ−’ ミリバール
−１０−２ミリバールの圧力および３０°０−１８０℃
の加熱ジャケット温度が使用される。蒸留の前に低沸点
不純物類を除去するためにｋｆ適には和製生成物を５・
１Ｏ−２ミリバール以ドの圧力で約１２０℃までの加熱
ジャケット温度においてガス抜きする。イ５Ｉられた純
粋な生成物は少なくとも９９．０％のエトフェナメート
を含有しておりそして１．５６５０〜１゜５６６０の屈
折率ｎ智を有する。
ト°記の実施例は本発明に従う１−記の方法をさらに詳
細に説明するためのものである。
細に説明するためのものである。
文施諮
１６０．０ｇ（０，５モル）のＮ−（３−１−リフルオ
ロメナルフェニル）ニアンドラニＪし酸のカリウ１、塩
を６０ｍ１のジメチルホルムアミド中に溶解させ、１１
０℃に加熱し、そして６２．０ｇ（ｏ、ｏ５モル）の２
−（２−クロロエトキシ）〜エタノールをゆっくり加え
た６次に反范混合物をそれの沸点に２時間加熱した。沈
澱した塩化カリウｔ・を濾別し、そして溶媒を真空中で
蒸発させた。残液を１０１００Ｏのトルエン中で抽出し
た少に、混合物を０．５ｇの水酸化ナトリウム溶液で洗
浄し、そして次に中性反応点に達するまで水で洗浄した
。
ロメナルフェニル）ニアンドラニＪし酸のカリウ１、塩
を６０ｍ１のジメチルホルムアミド中に溶解させ、１１
０℃に加熱し、そして６２．０ｇ（ｏ、ｏ５モル）の２
−（２−クロロエトキシ）〜エタノールをゆっくり加え
た６次に反范混合物をそれの沸点に２時間加熱した。沈
澱した塩化カリウｔ・を濾別し、そして溶媒を真空中で
蒸発させた。残液を１０１００Ｏのトルエン中で抽出し
た少に、混合物を０．５ｇの水酸化ナトリウム溶液で洗
浄し、そして次に中性反応点に達するまで水で洗浄した
。
トルエンを蒸留除去し、残存している油を短路九留襞置
中で最初に５・１０−２ミリバールおよび約１２０℃の
加熱ジャケット温度においてガス抜きし、そして次に１
・１０−２ ミ１ル゛ヘールおよび約１４０℃の加熱ジ
ャケント温度において蒸留した。
中で最初に５・１０−２ミリバールおよび約１２０℃の
加熱ジャケット温度においてガス抜きし、そして次に１
・１０−２ ミ１ル゛ヘールおよび約１４０℃の加熱ジ
ャケント温度において蒸留した。
１４０：Ｏｇの２−（２−ヒドロキンエトキシ）−エチ
ル−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アント
ラニレートが９９．０％以１−の含有星で明るい黄色の
油状で（’Ｊられた。
ル−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−アント
ラニレートが９９．０％以１−の含有星で明るい黄色の
油状で（’Ｊられた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、エトフェナメート粗製生成物を短路蒸留にがけるこ
とを特徴とする。２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エ
チル−Ｎ−（３−１，リフルオロメチルフェニル）−ア
ントラニレートの精１ 方法。 ２、該短路蒸留を１０−２ ミリバール以下の圧力で約
１８０°Ｃまでの加熱ジャケット温度において実施する
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、該短路蒸留のボ１に粗製生成物を５Φ１０−２ミリ
バール以ドの圧力で約１２０’Ｃまでの加熱ジャケット
温度においてカス抜きすることを特徴とする、４．ν詐
請求の範囲第１または２項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE33108293 | 1983-03-24 | ||
| DE3310829 | 1983-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59181245A true JPS59181245A (ja) | 1984-10-15 |
Family
ID=6194587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59057201A Pending JPS59181245A (ja) | 1983-03-24 | 1984-03-24 | エトフエナメ−トの精製方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59181245A (ja) |
| KR (1) | KR840009066A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980498A (en) * | 1988-03-31 | 1990-12-25 | Merckle Gmbh | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5524161A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxyethoxy**ethyll nn*alpha*alpha*alphaatrifluoroommtolyl** anthranilate |
| JPS5524164A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxy**ethyllnn*alpha* alpha*alphaatrifluoroommtolyl**anthranilate |
| JPS5524163A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxy**ethyllnn*alpha* alpha*alphaatrifluoroommtolyl**anthranilate |
-
1983
- 1983-11-01 KR KR1019830005208A patent/KR840009066A/ko not_active Ceased
-
1984
- 1984-03-24 JP JP59057201A patent/JPS59181245A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5524161A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxyethoxy**ethyll nn*alpha*alpha*alphaatrifluoroommtolyl** anthranilate |
| JPS5524164A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxy**ethyllnn*alpha* alpha*alphaatrifluoroommtolyl**anthranilate |
| JPS5524163A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-21 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Manufacture of 22*22hydroxy**ethyllnn*alpha* alpha*alphaatrifluoroommtolyl**anthranilate |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4980498A (en) * | 1988-03-31 | 1990-12-25 | Merckle Gmbh | Method of producing 2-(2-hydroxyethoxy)-ethanol ester of flufenamic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR840009066A (ko) | 1984-12-24 |
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