JPS6135975B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は高純度イソプレニル酢酸の製造方法に
関する。特に本発明はイソプレニルマロン酸の脱
炭酸によるイソプレニル酢酸の製造における改良
に関する。本発明の目的は、抗潰瘍作用を有する
イソプレニル酢酸エステルの重要な合成中間体で
あるイソプレニル酢酸を極め高純度で得るための
簡単な方法を提供することである。 本明細書において「イソプレニル」なる語は、
その一部が還元されていてもよいテルペン系炭化
水素残基（すなわち場合によりその一部が還元さ
れている少くとも２個のイソプレン単位含有炭化
水素基）を意味するものとする。本発明において
適当であるこのような「イソプレニル」基の代表
的例としてはゲラニル、フアルネシル、ソラネシ
ル、デカプレニル、シトロネリルおよびフイチル
が挙げられる。 従来イソプレニル酢酸の製造法としては、例え
ばイソプレニルマロン酸を塩基の不存在下に少く
とも150℃に加熱することにより脱炭酸させる方
法（Helvetica Chimica Acta第53巻第７号第
1827〜1832頁参照）が知られている。しかしなが
ら、かかる方法では、脱炭酸反応の過程で副反応
が起り、好ましい結果を与えないことが報告され
ている（Chimica Scripta第８巻第84〜90頁
（1975）参照）。 本発明者は種々検討の結果、イソプレニルマロ
ン酸をアミンの存在下に加熱すると副反応を全く
伴なうことなしにしかも150℃以下の温度で容易
に脱炭酸反応が生起して好収率しかも高純度でイ
ソプレニル酢酸を得ることを見出した。従つて本
発明によれば、イソプレニルマロン酸をアミンの
存在下に加熱することよりなる高純度イソプレニ
ル酢酸の製造法が提供されるものである。本発明
方法における反応を式を以て示すと次のようであ
る。 上記式中Ｒはイソプレニル基を示す。 本発明方法において原料として使用するイソプ
レニルマロン酸としてはゲラニルマロン酸、フア
ルネシルマロン酸、ソラネシルマロン酸、デカフ
レニルマロン酸、シトロネリルマロン酸およびフ
イチルマロン酸のごときが挙げられる。参考のた
めにこれらのイソプレニルマロン酸のイソプレニ
ル基を式を以て示すと次のとおりである。

【表】 本発明方法において使用するアミンとしてはブ
チルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルア
ミンなどの第１級アミン、ジイソプロピルアミ
ン、ジブチルアミンなどの第２級アミン、ピリジ
ン、キノリン、イソキノリン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、テ
トラメチルエチレンジアミン、１・５−ジアザビ
シクロ〔４・３・０〕ノネン−５、１・４−ジア
ザビシクロ〔２・２・２〕オクタン、１・５−ジ
アザビシクロ〔５・４・０〕ウンデセン−５など
の第３級アミン、そしてトリメチルベンジルアン
モニウムヒドロキシドなどの第４級アミンが挙げ
られる。アミンの使用量は、イソプレニルマロン
酸に対して、0.05〜１倍モルであるが、0.1〜0.3
倍モル程度が実用上好ましい。 本発明方法における反応温度および反応時間
は、使用するアミンの種類により多少変化する
が、反応温度については90〜150℃、そして反応
時間は１〜10時間程度で支障なく反応を完結する
ことができる。溶媒は必ずしも必要としないが、
キシレン、トルエンなどの不活性溶媒を使用する
こともできる。 本発明方法により得られるイソプレニル酢酸は
そのままで充分イソプレニル酢酸エステルの合成
に使用できるが、必要に応じて蒸留精製またはカ
ラム精製を行なうことができる。また、本発明の
原料たるイソプレニルマロン酸は相当するイソプ
レニルアルコールを臭素化しそして次いでマロン
酸ジアルキルエステルナトリウム塩と縮合せしめ
た後アルカリで加水分解することにより容易に得
られる。 以下実施例により本発明を更に説明する。 実施例 １ フアルネシル酢酸 フアルネシルマロン酸7.2ｇ（0.0234モル）に
１・５−ジアザビシクロ〔５・４・０〕ウンデセ
ン−５（以下DBUと略す）0.72ｇ（0.00468モ
ル）を加え、減圧下において100〜110℃で２時間
加熱した。冷却後、反応物をイソプロピルエーテ
ルに溶解させ、有機層を希塩酸および水で順次洗
浄した。ついで10％炭酸ナトリウム水溶液で酸性
部分を抽出し、この抽出液を再度希塩酸で酸性化
した。これをイソプロピルエーテルで抽出し、抽
出液を水および飽和食塩水で順次洗い、そして無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。この抽出液から
イソプロピルエーテルを減圧留去し、そして残渣
を蒸留してフアルネシル酢酸5.1ｇを得た。沸点
154〜158℃／0.2mmHg、収率82％（理論値）。
C₁₇H₂₈O₂としての元素分析結果は次のとおりで
ある。 Ｃ Ｈ 計算値：77.22％ 10.67％ 実測値：77.49％ 10.51％ アミンとして１・５−ジアザビシクロ〔４・
３・０〕ノネン−５（以下DBNと略す）、１・４
−ジアザビシクロ〔２・２・２〕オクタン（以下
DABCOと略す）およびテトラメチルエチレンジ
アミン（以下TMEDAと略す）を用いて同様な操
作を行つた。結果は表のとおりである。ただしア
ミンの量はフアルネシルマロン酸15.4ｇ（0.05モ
ル）に対してのものである。

【表】 実施例 ２ フアルネシル酢酸 フアルネシルマロン酸6.16ｇ（0.02モル）にピ
リジン1.58ｇ（0.02モル）を加え、減圧下に130
〜140℃で３時間加熱した。冷却後反応物をエー
テルに溶解させ、そしてエーテル層を希塩酸およ
び水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナトリウム
水溶液で酸性部分を抽出し、そしてこの抽出液を
希塩酸で酸性化した。これをエーテル抽出し、エ
ーテル層を水および飽和食塩水で順次洗い、そし
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを
減圧留去しそして残渣を蒸留してフアルネシル酢
酸3.80ｇを得た。沸点154〜158℃／0.2mmHg、72
％（理論値）。 アミンとしてキノリンまたはイソキノリンを用
いて同様な操作を行つた。結果は表のとおりであ
る。ただしアミンの量はフアルネシルマロン酸
6.16ｇ（0.02モル）に対してのものである。

【表】 実施例 ３ フアルネシル酢酸 フアルネシルマロン酸9.24ｇ（0.03モル）にト
リエチルアミン0.61ｇ（0.006モル）を加え、そ
して120〜130℃で２時間加熱した。冷却後反応物
をエーテルに溶解し、そしてエーテル層を希塩酸
および水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナトリ
ウム水溶液で酸性部分を抽出し、ついでこの抽出
液を希塩酸で酸性化した。エーテル抽出し、エー
テル層を水および飽和食塩水で順次洗い、そして
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを留
去し且つ残渣を蒸留してフアルネシル酢酸6.49ｇ
を得た。沸点154〜158℃／0.2mmHg、収率82％
（理論値）。 アミンとしてトリプロピルアミンまたはトリブ
チルアミンを用いて同様な操作を行つた。結果は
表のとおりである。ただしアミンの量はフアルネ
シルマロン酸9.24ｇ（0.03モル）に対してのもの
である。

【表】 実施例 ４ フアルネシル酢酸 フアルネシルマロン酸30.8ｇ（0.1モル）は
DBU3.04ｇ（0.02モル）を加え、減圧下に100〜
110℃で２時間加熱した。冷却後反応物をエーテ
ルに溶解させ、そしてエーテル層を希塩酸および
水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナトリウム水
溶液で酸性部分を抽出し、そしてこの抽出液を希
塩酸で酸性化した。このものをエーテル抽出し、
エーテル層を水および飽和食温水で順次洗い、そ
して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を留去し且つ残渣を蒸留してフアルネシル酢酸
22.4ｇを得た。沸点156〜160℃／0.2mmHg、収率
85％（理論値）。 実施例 ５ ゲラニル酢酸 ゲラニルマロン酸9.6ｇ（0.04モル）に
DBU1.52ｇ（0.01モル）を加え、そして減圧下に
100〜110℃で２時間加熱した。冷却後反応物をエ
ーテルに溶解させ、そしてエーテル層を希塩酸お
よび水で順次洗浄した。ついで10％炭酸ナトリウ
ム水溶液で酸性部分を抽出し、そしてこの抽出液
を希塩酸で酸性化した。このものをエーテル抽出
し、エーテル層を水および飽和食塩水で順次洗
い、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテルを留去し且つ残渣を蒸留してゲラニル酢酸
6.35ｇを得た。沸点128〜130℃／0.3mmHg、収率
81％（理論値）。C₁₂H₂₀O₂としての元素分析結果
は次のとおりである。 Ｃ Ｈ 計算値：73.43 10.27％ 実測値：73.21％ 10.39％ 実施例 ６ ソラネシル酢酸 ソラネシルマロン酸14.32ｇ（0.02モル）と
DBN0.5ｇ（0.004モル）の混合物を減圧下に105
゜〜115℃で２時間加熱した。冷却後反応物をエ
ーテルに溶解させ、エーテル層を水、希塩酸、水
および飽和食塩水で順次洗い、そして無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。エーテルを減圧留去し且
つ残渣をカラムクロマトグラフ（シリカゲル、ベ
ンゼン−ヘキサン）により精製して油状のソラネ
シル酢酸10.6ｇを得た。収率79％（理論値）。
C₄₇H₇₆O₂としての元素分析結果は次のとおりで
ある。 Ｃ Ｈ 計算値：83.87％ 11.38％ 実測値：83.56％ 11.21％ 実施例 ７ デカプレニル酢酸 デカプレニルマロン酸235.2ｇ（0.30モル）と
TMEDA6.96ｇ（0.06モル）との混合物を減圧下
に110〜120℃２時間加熱した。冷却後反応物をエ
ーテルに溶解させ、エーテル層を水、希塩酸、水
および飽和食塩水で順次洗い、そして無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。エーテルを減圧留去し且
つ残渣をカラムクロマトグラフ（シリカゲル、ベ
ンゼン−ヘキサン）で精製して油状のデカプレニ
ル酢酸188.7ｇを得た。収率85％（理論値）。
C₅₂H₈₄O₂としての元素分析結果は次のとおりで
ある。 Ｃ Ｈ 計算値：84.26％ 11.42％ 実測値：84.10％ 11.15％ 実施例 ８ フアルネシル酢酸 フアルネシルマロン酸6.16ｇ（0.02モル）にベ
ンジルアミン0.43ｇ（0.004モル）を加え、そし
て減圧下に100〜110℃で２時間加熱した。冷却後
反応物をエーテルに溶解させ、エーテル層を希塩
酸および水で順次洗浄し、そして無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。エーテルを減圧留去し、そし
て残渣を蒸留して、フアルネシル酢酸3.81ｇを得
た。沸点154〜158℃／0.2mmHg、収率72％（理論
値）。 アミンとしてブチルアミン、シクロヘキシルア
ミン、ジイソプロピルアミン、、ジブチルアミ
ン、トリメチルベンジルアンモニウムヒドロキシ
ド（以下Triton Ｂと略す）を用いて同様な操作
を行つた。結果は表のとおりである。ただしアミ
ンの量はフアルネシルマロン酸6.16ｇ（0.02モ
ル）に対してのものである。

【表】

【表】 実施例 ９ シトロネリル酢酸 シトロネリルマロン酸12.1ｇにトリエチルアミ
ン１ｇを加え、100〜110℃で減圧下に２時間加熱
した。冷却後反応物をエーテルで抽出し、抽出液
を希塩酸、水および飽和食塩水で順次洗い、そし
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを
留去しそして残渣を蒸留してシトロネリル酢酸
7.9ｇ（80％）を得た。沸点123〜125℃／0.1mm
Hg。C₁₂H₂₂O₂としての元素分析結果は次のとお
りである。 Ｃ Ｈ 計算値：72.74％ 11.11％ 実測値：72.58％ 11.30％ 実施例 10 フイチル酢酸 フイチルマロン酸11.5ｇにトリエチルアミン
0.7ｇを加え、減圧下に100〜110℃で３時間加熱
した。前記実施例と同様に後処理してフイチル酢
酸8.6ｇ（85％）を得た。沸点120〜125℃／0.1mm
Hg。C₂₂H₄₂O₂としての元素分析結果は次のとお
りである。 Ｃ Ｈ 計算値：76.05％ 12.50％ 実測値：75.92％ 12.39％ 比較例 （塩基なし） フアルネシルマロン酸10.0ｇを減圧下、150〜
155℃で３時間加熱した。エーテルに溶解させ、
エーテル層を５％炭酸ソーダ水で抽出した。この
抽出液を塩酸で酸性とし、エーテル抽出した。抽
出液を水および飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。エーテルを留去し、残
渣を蒸留し、フアルネシル酢酸6.7ｇ（79％）を
得た。沸点138〜142℃／0.2mmHg。 このものを実施例１で得られたフアルネシル酢
酸とガスクロマトグラフイーおよびNMRにより
比較した。結果は添付図面第１図および第２図に
示されている。ガスクロマトグラフイーにおいて
はそれぞれのフアルネシル酢酸をジアゾメタンで
エステル化して試料とした。吸着剤としては100
〜120メツシユのGas−Chrome Ｑ（アプライド
サイエンスラボラトリーズInc.製のけいそう土系
担体）に担持された３％Silicone OV−17（オハ
イオバリースペシヤリテイーケミカル社製のフエ
ニルメチルシリコン系液相でフエニル基を50％含
有。平均分子量４×10³）を使用し、これを0.3cm
×200cmのカラムに充填した。カラム温度を190℃
および注入口温度240℃とし且つキヤリヤーガス
として窒素（1.6Kg/cm²）を用いて分析したとこ
ろ、本発明方法による生成物はシス体およびオー
ルトランス体の明確な２個のピークに分離するの
に対して、従来法による生成物は明確な分離を与
えない。（第１図参照）。また生成物について
NMR（内標物質テトラメチルシラン、溶媒重ク
ロロホルム、60Mc）分析をしたところ、従来法
生成物では明らかな副生物のピークが現われるが
本願発明方法のそれぞれはほとんど無視できる程
度であつた。 参考例 実施例４で得られたフアルネシル酢酸22.4ｇ、
ゲラニオール40ｇおよびキシレン40mlの混合物を
窒素気流中で７時間還流した。反応液を濃縮し、
残渣をエーテルに溶解させ、得られる溶液を10％
炭酸ソーダ水溶液、水および飽和食塩水で順次洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。エー
テルを留去し且つ残渣を蒸留してフアルネシル酢
酸ゲラニル24.3ｇを得た。沸点172〜175℃／0.08
mmHg、収率71.6％（理論値）。C₂₇H₄₄O₂としての
元素分析結果は次のとおりである。 Ｃ Ｈ 計算値：80.94％ 11.07％ 実測値：81.10％ 10.98％

【図面の簡単な説明】

添付図面において第１図および第２図は従来法
および本発明方法によりそれぞれ得られた生成物
（フアルネシル酢酸）のガスクロマトグラフおよ
びNMR分析結果を示す図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ イソプレニルマロン酸をアミンの存在下に脱
   炭酸させることを特徴とする高純度イソプレニル
   酢酸の製法。