JPS59183695A - ランカシジンｃ１４−低級アルカノイル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フンカンジンＣ１４−低級ア〃カノイノシ誘
導体の製造法に関する。

ランカシジン（Ｌａｎｋａｃｉｄｉｎｓ　）は、微生物
によシ産生される一般式（１）−！たは（ＩＩ）のｙ；
、１造を有する抗生物質ならびに抗生物質フンカシジン
におよび同りの総称で、抗生物質Ｔ−２６３６群を構成
する。

Ｂ −””　　ＪＩ １ ランカシジンとして、ランカシジンＡ（Ｉ；Ｒ１ニー　
０　、　Ｒ２：　ｃｏｃｎ３）　、ランカシシンＣ（Ｉ
　ｓＲｌ：＝Ｏ、Ｒ２：Ｈ）　、ランカシジ、／　−、
＋ｖｈ　（Ｉ　ｉＲｌ：＜　　　、Ｒ２：Ｃ０ＣＨ５）
、ランカシシノー／Ｉ／（Ｈ Ｉ　ｉ　Ｒ１：〈ｏＨ，Ｒ２：Ｈ）　、フンオサイクリ
ノール（Ｉ［；Ｒ３：■）、フンカサイクリノールＡ（
Ｉ［ｉＲ３：　ＣＯＣＨ３）など、さらに１イク造未決
、ｄ７のフンカシジンにおよび同りなどが知られている
。

これらの抗生物質の構造や物理化学的、生物学的性質に
ついても明らかにされている〔ザ・ジャーナル・オグ・
アンチビオチフス、第２櫨頁（１９７１年）；同誌，第
２６巻，６４７頁（ｔｃ＋７３年）；ケミカル・ファー
マシュチカル・ビュレチン，第２２巻，９９頁（１９７
４年）；同誌，第２３巻，２２０１頁（１９７５年）参
照〕。

さらに、ランカシジンにおよび同りに関する物理化学的
ならびに生物学的性質に関しては、特開昭５　８−２　
５　２８　５号公報に記載されている。

近年、フンカシジンの用途に関する研究が進展し、抗細
＠感染症剤や抗ブタ赤痢予防・治療剤としてまた抗ルＸ
瘍剤として肴効であることが明らかにされた。ことにそ
の毒性がきわめて低いことから、その需要は今後ますま
す高くなると期待される。とシわけその１４位が低級（
Ｃ１−３）アルカノイルでエステル化されたランカシジ
ンＣ　　１４−低級アルカノイルイ（例、ホルミル、ア
七チル。

プロピオニルなど）誘４γ体は、生体に対する刺激がな
いことから有用と考えられている。

このような事実を背景にして、本発明者らはランカシジ
ンＣ　　１４−低級アルカノイ）Ｉ／ｍＳ体を大量かつ
安価に供給しうる方法を（看立すべく鋭意研究を重ねだ
、詰果、高収琶でこれらがイ５られる方法を確立し、本
発明を完成した。

すなわち本発明は、ランカシジン生産菌をシクロデキス
トリン含有培地中で培養し、該培苺物またはその炉液に
低級アルギルカルボン鄭エステルを加えエステル化する
ことを待伏とするランカシジンｃ　　１４＝＋ｘ桜アル
カノイル である。

本発明に用いられるランカシジン生産菌としては、尚該
抗生物質を生産するＣｔ（であればいかなるものでもよ
いが、ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｚｙｃｅｓ
　＝　Ｓｔ．　）　Ｂａｈ’にだ３する４１が好ましい
。

例えば、 ストレプトミセス・ロチェイ・バール・ポルビリス（　
Ｓｔ−　ｒｏｃｈｅｉ　ｖａｒ．　ｖｏｌｕｂｉｌｉｓ
　　）　工Ｆ　Ｏ　−　１２５０７（ＡＴＣＣ−２１２
５０） ストレプトミセス・グリセオフスクス（Ｓｔ。

ｇｒＩＱｅｏｆｕｓｃｕｓ　）　Ｉ　ＦＯ　−　１　２
．８　７０　（　ＡＴＣＣ−２３９１６） ストレプトミセス・ビオラチェオニガー（Ｓｔ。

ｖｉｏｌａｃｅｏｎｉｇｅｒ　　）、Ｎ．　Ｒ　Ｒ　Ｌ
　−　２　８．　３　４　（工ＦＯ−１４１６６） ストレプトミセス（Ｓｔ−　）ｓｐ．６６４２−ＧＣｌ
（ＩＦＯ−１４１７２） などを挙げることができるが、これらの菌は、リスト収
載株などいずれも公知の菌である。

ナオ、ストレプトミセス・ロチェイ・バール・ポルビリ
ヌは昭和５６年９月１１日から通商産梨省工業技術院微
生物工莱技術研究所（ＦＲＩ）に受託番号Ｆ’ＥＲＭＰ
−６１　５５として寄託されている。

シクロデキストリンとしては、ａ−シクロデキヌトリン
，βーシクロデキストリン、γーシクロデキストリン、
δ−シクロデキストリンおよびメチμβーシクロデキヌ
トリン等のシクロデキストリンを化学的に修＃．′ｌｉ
　Ｌだシクロデキストリンｄ・多へ体などが挙げられる
。これらはそれぞれ単独で用いることができるが、二以
上のシクロデキストリン１、例えばδ−シクロデキスト
リンとγーシクロデキストリンを同時に使用することも
できる。培地に添加されるシクロデキストリンのイ；′
２度に（、用いる微生物の発育を抑１７Ｊ　Ｌないｉ：
＋１　！；！］で連宜障訳ずればよく、通常１〜１　５
　０　ｍ？．（　、恨ましくは２〜ｉ００１１１Ｍ，さ
らに好才しくけ４〜５０ｍＭの添加が効果的である。培
地に添加されろシクロデキストリンは結晶状，Ｘ分末状
あるい（伐γα状であっても、また糖，でんぷん質など
の不ｔｔｊ物が混入している試料であってもよく、それ
らの添力旧孜は含有されるシクロデキストリンの，〕：
：４　ｒ５’がＴ）ｉ！述のｉ＋５１囲になるように選
択されればよい。ま、）これらのシクロデキストリンを
培地に含有させる侍４ＤＩとしてｊ，ま、培地にフンカ
シジン生産前を接種または移植する以前に添加するのが
もつとも容ろかつ効果的であるが、培養の間に適宜添加
することもできる。

本発明の実施にあたシ、使用される瑠地の炭素源として
は、たとえばでんぷん、デキストリン。

グルコース、マルトース、シュクロース、ソルビトール
のほか、糖蜜、コーンクラップ。水飴な゛ど糖類のほか
、たとえば酢酸、コハク酸などの有機酸や油脂、グリセ
リンなどの多価アルコールなども用いることができる。

窒素源としては、各皿のアンモニウム塩、硝酸塩や原票
などの無機化合物のほか、酵母エキス、カゼイン、肉エ
キス、綿実粕、コーン・ステイープ・リカー、大豆粕な
どの有機天然物なども用いることができる。さらに無機
塩類として、たとえば鉄（例、硫酸第１鉄）。

マグネシウム（例、硫酸マグネシウム）、マンガン（例
、硫酸マンガン）、コバルト（例、硫酸コバμ））、Ｔ
ｈｍ（例、硫酸鋼）、ナトリウム（例、食り、カリウム
（例、塩化カリウム）、カルシウム（例、炭酸カルシウ
ム）、亜鉛（例、塩化亜鉛）などの塩類が適宜必要に応
じて用いられる。

用いる微生物がアミノ酸、ビタミン、核！８塩基などの
特定の栄養物を要求する場合にはそれらを適宜添加する
ことができる。

培養は静置培養法９通気（ｊ・ジ拌」音）で法、振ｆ（
ｉ培養法などが適用されるが、通常、）・′Ｉ気＋＝拌
培養法によるのが有利である。培養の温度としては１５
〜４０℃、望ましくは２０〜′３４℃である。寸だ培地
の液性としては通常ｐＨ４〜９の範囲に保たれることが
望ましく、そのために（・ｉ／ことえば苛性ソーダ、苛
性カリまたはアンモニア水、あるいは硫酸、塩酸などの
も一！ｉ釈水溶液をも・つて？ｊ宜補正しつつ培養した
シ、炭酸カルンウム、Ｌ旧９ソーダなどのアルカリ性塩
頑などを培地に添加しでもよい。

培養時間は、ランカシジンが突；ｉ、：、的な量１で生
産されるように培養すれば目的をｐ４−Ｊ″ろことがで
きるが、通常２〜１２日間で最大の収巷を得ることがで
きる。

フンカシジンの１４位の辷沢的エステｌ／化は、上記培
養物またはその培養１Ｆ３液に低％　（６１−３，）ア
ルキルカルボンｐ’ａ、　（例、ギＦｉ９　、１ｕ（ｔ
’ｌ’ｆＧ　’プロピオン０１ニド）のエステｚｖ、（
Ｃ□−４ア／＋７コールエヌテμ、グリコ−μエステル
、グリセリンエステル）、具体的には、ギ酸メチル、酢
＾そエチル、ピロピオン酸エチル、モノアセチン、トリ
アセチン、エチレングリコールジアセテートなど、を加
えることにより、上記培養によシ生成したランカシジン
抗生物質（主生成物はフンカシジンＣ）が変換される。

すなわち、培養物中に存在する酵素によシ、例えば酢酸
エチルを加えることによシランカシジンＣＩ４−アセチ
／’！導体（ランカシジンＡ）が得られる。

該エステル化は、例えば培養物にその１１５ｏ〜２倍量
または培養炉液にその１１５０〜２倍量のエステμを加
え通常１分〜１時間攪拌することによシ行う。反応温度
は１５〜７０ｔＥ、好ましくは２０〜４０℃、ｐＨは通
常４〜９である。

生成したランカシジンＣ１４−低級アルカノイル誘導体
を採取するには、微生物の培養物から採取するのに通常
使用される分１僻手段を適宜適用できる。たとえばフン
カシジンの中性かつ脂溶性である性質を利用して、たと
えば培養液あるいは培養ｐ液から、ケトゾ類（例、アセ
トン、４−メチ／Ｌ’−２−ペンタノン）、エステ／Ｌ
／頬（例、＃Ｆ８酸エチル、プロピオン峻エチ）Ｖ〜）
、がピ化水赤類（例、ヘキサン、ベンゼン）などの非水
両性ン゛ｄ媒を適宜使用して抽出することができるが、
前記エステル化に使用したものと同じエステル市で抽出
することが好ましい。さらに必要１・望二より、・月ｉ
ｌｌ出物’？：ｆｌｉ”ｊ、注水溶液、塩基姓水浴液で
洗つノこのちンー状−１１すればフンカンジンＣ４４−
低級アルカノイ／Ｌ／　７’３：８体が得られる。これ
らは必要によシ、ｊＩＫｊ記した各文献記載の方法など
公知の方法に従ってシリカゲル。

アルミナなどを用いてカラムクロマトグラフィーを行な
いさらに精製することもできる。

かくして得られるランカシジンｃ　　１４−低”Ｊアル
カノイ／Ｌ／誘導体は抗細菌惟４；フ買、拮＋１弓’、
、’、Ｔ、Ｆｊ、物質、抗豚赤痢ら：イ仕抗生物質とし
て用いることができる。

以下に実施例により本ヴｉ明をさらに具体的に説明する
が、これらの寮ｌ雀例は本発明の卸！、ｆ、！ｆ１をな
んら制限するものではない。

実施例／ グμコー７３％、プロフロ（曲品名、トレーダ−・オイ
ル社製）　１　％、コーン・ステイープ・す、’Ｊ　−
３，５％、硫酸マグネシウム０．０２％、燐酸第二カリ
ウムｏ、　ｉ　％　、大豆油０．０５９６．次酸力μシ
ウム１．５％（百分率９重量／容量）からなる培地５０
０ｇ／を２０％苛性ソーダ水溶液でｐＨ７，０に調整し
たのち、２！容坂ロフラスコに分注し、綿栓をしてから
減菌した。これにストレプトミセス・ロチェイ・バール
・ボルビリスＩＦＯ−１２５０７の斜面培養物を接種し
たのち、２Ｅｌで２４時間往復捩盪培養機上で培養した
。５ｏＩＪ容発酵槽に上記の坂ロフフヌコ培養培地と同
じ組成の培地３０！を調整、滅菌したのち、上記坂ロフ
ラスコ培養液５００冴ｔｔ−接種し、通気量１ｖｖＭ　
（単位容景当シの毎分の通気容量）、撹拌回転数１５０
ｒｐｍで２４℃、２４時間培養して種培養とした。

２００ノ容発酵槽にグリセリン１０％、プロフロ（商品
名、トレーダー・オイル社製）２％、コーン・ステイー
プ・リカー０．５％、ポリペプトン１％、硫酸第１鉄０
．１％、大豆油０．０１％、β−シクロデキストリン１
％（百分率１重量／容量）からなる培地１００Ｅを市、
１製し、Ｔｌ団イしたのち、上記種培養液５１を移植し
、通気量ＩＶＶＭ、拉拌回転数１６５ｒｐｍ　、温度２
４℃で９６時間培養した。

かくして得られた培否液６０βをとり、これに水２０ノ
とハイフロヌーバーセル（ジョンズ・マンビル社製）２
ｔｑを加えて一過し、７ｏｌのｐ戒を得た。この炉液な
一部採取し、ランカシジンをメチルイソブチルケトンで
抽出し、ｊ＋ｉ（出液ヲ゛ｒＬＣプレート（スポットフ
ィルム；東京化成→で展開シ（展開溶媒；酢１′′仲チ
ル：エチルエーテ／ｌ／　＝ｌ：３）、ミクロコツカス
・μテラス（Ｍｉｃｒｏ−ｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅｕｓ
　　）　Ｐ　Ｃニー１００１を用いてこれに対する阻止
円の直径を、（、ス品のそれと比較する、生物活性法に
よりランカシジンを定量すると、フンカシジンＣが３．
３．ｍｋ（、ランカンジンＡがＱ、２ｍＭＦ３液中に存
在することをπＹめた。Ｐ液７０Ｊを２００１容（ミ拌
檜に入れ、これに３５Ｊの酢酸エチルを加え、１２０ｒ
ｐｚの挽拌条件で室温中３０分攪拌し、一部採取して上
記の方法でフンカシジンを定量すると、フンカシジンＣ
は消滅シ、ランカシジンＡのみが存在することを認めた
。この炉液と酢酸エチルの混合液を１時間混合攪拌した
のち、酢酸エチ／ｌ’層を分難しロータリー、エバポレ
ーター（内温３．、、ＯｔＥ　）により５Ｊに７ｍ１ａ
ｄした。かくして得られた濃縮液につき、トルエンを加
えて溜夫することによシ溶媒を可及的にトルエンに置換
したのち、トルエンで平街したシリヵゲ／ｌ／（０，０
５ｒａｑ＋　〜０．２ｒａｍ、　）＃り社７４　）　１
０ｋｆ！で吸着クロマトグツフィーを行なった。トルエ
ン３０１を流したのち、トルエン酢酸エチル混合液（ト
ルエン：酢酸エチル、８：２）１２０ノを流し、１１ず
つ画分して活性部分を集めた。活性部分をロータリーエ
バポレーター（内ｉ＆３（１）Ｋよシ濃縮するとランカ
シジンＡの結晶が晶出した。

これを濾過し乾燥すると、フンカシジンＡの結晶が８０
．０９得られた。

実施例λ グルコース３％、プロフロ（商品名、）レーダー・オイ
ル社製）１％、コーン・ステイープ・す＊−３，５Ｎ　
＊　Ｒ’ｉ’ｉ９マグネＳ’　ウＡ　Ｑ、　Ｑ　２９６
　、　ｉｎ酸’Ｊ２カリウム（１１９６，灰「ｇ２カル
シウム１．５％（重量／容量）からなる培地に２０％−
＋、１２注ソーダ水ｔｄ液を滴下することによｐｐＨを
６，５に；；、１農した。この培地２５ｍ１を２００　
ｔ＝／、容三角フラスコに分注し、綿栓をして減菌し、
これらにストレプトミセス・ロチェイ・バール・ボルビ
リスＩＦＯ−１２５０７の斜面培養物１白金耳を接種し
、２００ｒｐｆｆｌの回転振盪ｔ１上で２８ｔ：、２．
ｉ時間ｉ７；Ｂ介して、これを種培養液としだ。

クリセリン１０％、プロフロ（１ｉｉｂ’ｉｏ名Ｉ　Ｆ
　”−ダー・オイル社製）２％、ポリベグトン１％、コ
ーン・ステイープ・リカー０．５％９食塩０．５％。

硫用わ鉄０．１％、硫１〔）銅０．００２５粥、β−シ
クロデキストリン１．６％（Ｍ　、’＠’：：’ｚ　／
９　ｔｊ’％　’　）からなる培地に２０の苛性ソーダ
水浴＼を１問下することによシｐＨを６．０に自現した
。この培地２５ゴを２０（ｌｊ容三角フラスコに分注し
、１２（１，２０分の条件で減菌してＣ祐シ培地とした
。このｆω酵培地４本に、前述の種培養′＃Ｉ（１ゴず
つを移植して、２００ｒｐｍの回転振盪機上で２４℃、
１４４時間培養した。培養終了後、培養液を集めこれら
約１００ｍ１を５００ｗ１容ヒダ付三角フラスコに入れ
、これに酢酸エチル１００ｇ／を加えて３０分間、回転
振盪機上２８１Ｅ　　２００ｒｐｍの条件下で振盪をし
た。これを遠心分１１（２ｏｏｏｘｐ、ｌｏ分）によシ
酢酸エチル部分を採取した。水浴部分にはさらに酢酸エ
チルを１００ｇ／加えて５００ｆｆｔ容分液ロートに入
れてよく況拌振脅し、ふたたび遠心分Ｍ（２０００ｘｌ
　　１０分）により、＠酸エチル部分を得、前述の酢酸
エチル抽出液に合わせた。

酢酸エチ／Ｌ／抽出液を定容すると１７０１Ｆ／となり
、これに酢酸エチルを滴下し、２００ｆｆｔとした。こ
れに重炭酸ソーダ２５！５水溶液５０ｖｔｌを加え、５
００ゴ容分液ロートに入れよく攪拌し静置したのち分液
して水溶部分を除いた。このような操作をもう一度くシ
返えしたのち、２００ｇ／容の蒸溜水を用いて２回洗浄
をした。この酢酸エチル抽出液をロータリーエバポレー
ターを用いて減圧濃縮乾固し、残溜物にクロロホルム６
０ｘｔを加えて、溶解させた。クロロホルムで平衡した
シリカゲルカラム（長さ３７ｃｍ、直径２．５　Ｃ，Ｔ
Ｉ　）を”ｊｔＦｆ　’ｊＡし、これに前述のクロロホ
ルム溶液を通液し、ランカシジンＡをカラムに吸着せし
めた。クロロホルムノ、　ｔ　２０　ｔｒｉをさらに通
液させたのちに、クロロホルム、　ＯＦｒ：２エチル（
７：３）混合溶媒で（てン出しｌＯｄずつを分画した。

各画分よシ１０μｌ採取し、シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィーに供し、クロロホルム／ムｔ　酢酸ｘ−ｒ　／
ｌ／（９３：　７　）　混、合Ｋｆ４　Ｆ、ｌ”７　’
ｊ：　ｌ−ｔ’ｉ　Ｇ’Ａ剤としてランカシジンＡの存
在をＣ′１べた。１１“１分、へ９〜１３の範囲にラン
カシジンＡの存在をＵ　Ｖ吸収スポットとして認めたの
で、この画分をコｉ１めてロータリーエバポレーターを
用いてｉＪ圧ｌ；′（悄ζｔムｆｉ”ｆｉ　ｔ、た。砿
溜物に酢酸エチル３０　ｔｑｌを加えて溶解さぜ、これ
をＩＷｌ″＆でロータリーエバポレーターを用いて減圧
濃縮し、５℃に２４時ｔｆｉｉ静匹するとフンカシジン
Ａの結晶が晶出した。Ｐ゛、λ晶をガラスフィルターで
採取し、ｎ−ヘキサンを用いて洗浄し、真空乾燥すると
８５ηのランカシジンＡが着られた。

実施例３ ２００１容発酵槽を用いて、実施例１に示した方法で得
られた培養液よＩｆｉ３０１を採取し、１００！容攪拌
槽に入れ、これに酢酸エチｌＬ’１５１を加えた。２５
Ｃで４０分間、１２０ｒｐｍの条件で攪拌し、一部酢酸
エチル部分を採取して実施例／に記載された方法でラン
カシジンＣの消滅とランカシジンＡの生成を確認した。

これを遠心分けによって酢酸エチｉｖｙを分離した。さ
らに抽出移液に酢酸エチ／ｌ／１５　Ｊを加え２５℃、
４０分間。

１２０ｒｐｍの条件で前記の１００！容痛拌模内で攪拌
し同様な方法で酢酸エチル部分を分！’、ＸＤ　シ、最
初に得だ酢酸エチル部分と合わせた。この酢酸エチル抽
出液をロータリーエバポレーター（内温３０℃）によシ
５＊ｉｃ渥酪した。これに重炭酸ソーダ２ｇ６水溶液２
Ｉを加え、２０１容分液ロートに入れよく攪拌し静置し
たのち分液して水溶部分を除いた。このような操作をも
う一度く９返えしたのち、５１の蒸溜水を用いて２回洗
浄した。この酢酸エチル抽出液をさらに減圧濃縮乾固し
、残溜物を２０４のクロロホルムに溶解させ、クロロホ
ルムで平衡したシリカゲル１ｏ／；ｙで吸着クロマトグ
ラフィーを行なった。クロロホルム２０１”ｋ流し、さ
らにクロロホルムｆ＋ｉ：（俊エフ＋−／ｌ／（７：３
）混合溶媒で浴出し、０．５１ずつ分ｔｒｉｌｌ　Ｌだ
。活性部分を集め、ロータリーエバポレーターを用いて
減圧濃縮乾固した。残溜物に【ｌｒ−酸エチルＩＯＡを
加えてこれをｉ８Ｓし、さらにロークリ−エバポ１／−
ターによりこのものを０．５４寸で７：：２ｉ、でｉし
、５″Ｃ２４時間静置すると、ランカシジンＡの結晶が
晶出した。これを沖紙−過で４．コ取し、１１−ヘキサ
ンを用いて洗浄後、真空乾斂すると、３０ｇのランカシ
ジンＡの結晶が得られた２、 実施例ク グμコース３％、プロフロ（：４’：ｈ５６８　＋　）
　Ｖ　−ター・オイル社製）１％、コーン・ヌテイーグ
・リカー　３．５％、硫酸マグネシウム（１，０２５’
Ｊ　、餅酸第２カリウム０，１％、仄蔽力Ａ／Ｖ７ム１
．５％（百分率表示は重量／等量）からなる培地に２０
％苛性ソーダ水溶液を滴下することによりｐＨを６，５
に調整した。この培地２５９１を２００ｒ／’容三角フ
ラスコに分注し、綿栓をして載置し、これらにストレプ
トミセス・ビオラチェオニガーＩ　Ｆ’　Ｏ−１’　４
１６６の斜面培養物１白金耳を接種し、２００ｒｐｍめ
回転振借機上で２ｆ１．２４時間培養して、これを種培
養液とした。グリセリン１０％、プロフロ２％、コーン
・ステイープ・リカー０．５％。

ポリペプトン１ｑ６．硫酸第１秩０．１％、硫酸銅０．
００２５％１食塩０．５％（百分率表示９重（ｉｔ　／
容量）からなる培地にβ−シクロデキストリンを９ｍＭ
になるように加えたのち、２０％苛性ソーダ水溶液を滴
下することによ多、ｐＨを６０に削整した。つぎにこの
培地２５ｔ！３ｔを２０．　Ｏｄ容三角、フラスコに分
注し、１２０℃、２０分の条件でｇ菌し、前述の種培養
液１ゴを移植して、２６０ｒｐｍの回転振の機上で２４
℃、９６時間培養した。

培養液を１０ゴ採取し、これを常温で２００Ｏｒｐｍ（
回転数７分）の条件で遠心分１堆した。遠心分離液の上
清液を、１００ｇ／容の密栓付き三角フラスコに６は採
取し、これに酢酸エチ）ｖ６πｌを加えて、ＩＥＩ　、
３０分、２００ｒｐｍ（回転数７分）の条件で振はし、
アセチル化Ｊズ応ＩＣ供した。。

５０ｍ／容の分液ロートを用いてｉ’＋！”ｒＡ：エチ
ハノ部分を分に採取し、実施０’ｌＪ　、／と同様な方
法に従ってランカシジン群抗生檀質を定旦して１，１１
蟇に示した。

第　１　表 １　ランカシジンＡ４．５５ 」　ランカシシノーρＡ　“　　　　１．２１東ハ例５ 実／１３例りと同様な方法で、ストレプトミセス・ビオ
ラチェオニガーＩ　Ｆ　Ｏ−１４Ｂ　６６の代すニスト
レプトミセス　Ｓｐ、　　６６４２、−ＧＣｌ（ＩＰ”
（、）−１４１，７２）を用いて培５！セし／′こっな
お培地のβ−シクロデキストリンは、４．５ｍＭとした
１、培養液を１ｏｒｘｉ採取し、５“ｚ力［２例りとｉ
；ｉｊ′＋ｊ）よ条件でアセチμ化反応に供し、≦：”
ｙ　２　’ｔ３２に示す績果が１１られだ。

第２表

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ランカシジン生享菌をシクロデキストリン含有培地中で
   培養し、該培養物またはそのｐ液に低級アμキｐカμボ
   ン酸エステルを加えエステル化することを特徴とするフ
   ンカシジンＣ１４−低級アルカノイ／Ｌ／誘導体の製造
   法。