JPS5919956B2 - 新規ジアゼピン誘導体の製法 - Google Patents

新規ジアゼピン誘導体の製法

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JPS5919956B2
JPS5919956B2 JP55042074A JP4207480A JPS5919956B2 JP S5919956 B2 JPS5919956 B2 JP S5919956B2 JP 55042074 A JP55042074 A JP 55042074A JP 4207480 A JP4207480 A JP 4207480A JP S5919956 B2 JPS5919956 B2 JP S5919956B2
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benzodiazepine
acid
triazolo
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JP55042074A
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ハンス・アルガイエル
アンドレ・ガヌ−
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Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
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Publication date
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Publication of JPS5919956B2 publication Critical patent/JPS5919956B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規ジアゼピン誘導体の製法に関するものであ
る。
この新規ジアゼピン誘導体は一般式 （式中、Ｒ２は炭素原子１〜６個のアルコキシ基、モノ
一またはジーアリールメトキシ基、環構成員５〜７個の
２−オキサシクロアルコキシ基、またはふつ素原子であ
り、Ａは炭素原子１個または２個のアルキレン基である
が、ただしＲ２が炭素原子１〜６個のアルコキシ基であ
る場合にはＡはエチレン基であるものとし、環Ｂおよび
Ｃは原子番号が３５までのハロゲン原子でモノ置換され
ていることができるものとする）で表わされる。
本発明はさらにまた式（１）で表わされる化合物の５−
オキシド、および式（１）で表わされる化合物およびそ
れらの５−オキシドの有機酸および無機酸との酸付加塩
に関するものでもある。アルコキシ基Ｒ２はたとえばプ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブト
キシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基またはイソヘキシルオキシ基であり、好
ましくはメトキシ基またはエトキシ基である。
モノアリールメトキシ基Ｒ２はたとえばベンジルオキシ
基、ｏ−ｍ−またはｐ−クロロベンジルオキシ基、ｏ−
、ｍ−またはｐ−メチルベンジルオキシ基、ｏ−、ｍ−
またはｐ−メトキシベンジルオキシ基、または３・４・
５−トリメトキシベンジルオキシ基であり、ジアリール
メトキシ基Ｒ２は特にジフエニルメトキシ基である。２
−オキサシクロアルコキシ基Ｒ２はたとえばテトラヒド
ロフラン−２−イルオキシ基（２−オキサ−シクロペン
チルオキシ基）、２−オキソーシクロヘブチルオキシ基
であり、特にテトラヒドロピラン２−イルオキシ基であ
る。
アルキレン基Ａは炭素原子１個または２個の２価の飽和
脂肪族炭化水素基の中から選んだ基であり、たとえばメ
チレン基またはエチレン基であり、その中でもメチレン
基が特に重要である。
環ＢおよびＣの置換基としてのハロゲン原子はふつ素原
子、塩素原子または臭素原子である。
環Ｂの置換基は特に８一位置にあり、好ましくはふつ素
原子、臭素原子、および特に塩素原子である。環Ｃは置
換基をもたないものが好ましいが、任意の位置でふつ素
原子、塩素原子または臭素原子で置換されているか、ま
たは特にはｏ一位置でふつ素原子または塩素原子で置換
されている。一般式（１）で表わされる化合物、それら
の５オキシドおよび相当する無機または有機酸との酸付
加塩は価値ある薬理作用をもつている。これらは中枢機
能抑制作用たとえば抗けいれん作用および抗攻撃作用を
もつており、体細胞反射を阻害する。抗けいれん作用は
たとえば約２．０η／Ｋ９の服用量を経口的に投与して
、ねずみに対する電気シヨツク試験を行つたり、約１．
５η／Ｋｇの服用量を経口的に投与して、ねずみに対す
るストリキニン痙撃試験を行つたり、約０．０５即／Ｋ
ｇの服用量を経口的に投与してねずみに対するペンテト
ラゾール試験を行つたりして、測定することができる。
抗攻撃作用は、約０．３ｍｇ／Ｋ９の服用量を経口投与
されたねずみの攻撃反応の抑圧から明らかであり、これ
に対して中枢神経系の一般的な抑圧は、たとえばねずみ
に対して経口投与した後の麻酔剤協力作用かられかる。
これは観測試験でもわかる。適当な標準試験〔Ｗ．Ｔｈ
ｅＯｂａｌｄとＨ．Ａ．Ｋｕｎｚによる「Ａｒｚｎｅｉ
ｍｉｔｔｅｌｆＯｒｓｃｈ．」１３巻１２２頁（１９６
３）およびＷ．ＴｈｅＯｂａｌｄその他による「Ａｒｚ
ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆＯｒｓｃｈ．」１７巻５６１頁（
１９６７）参照〕で確認することのできる前記のおよび
その他の性質は、式（１）で表わされる化合物、それら
の５−オキシド、および薬理学上受け入れることのでき
るそれらと無機酸または有機酸との酸付加物が、たとえ
ば緊張状態および激昂状態の処理や癲痢（てんかん）の
処理に使用できる精神安定剤および抗けいれん剤の活性
成分として使用できることを特徴づけるものである。Ｒ
２がふつ素原子であり、Ａがメチル基である式（１）で
表わされる化合物特に１−（フルオロメチル）−６−フ
エニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓートリアゾロ〔４・３−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピンは薬理学上特に重要で
ある。Ｒ２がモノ一またはジーアリールメトキシ基であ
るかまたは環構成員５〜７個の２−オキサシクロアルコ
キシ基特にテトラヒドロピラン一２−イルオキシ基であ
る化合物は、それ自身が薬理学上活性であることとは別
に、Ｒ２が水酸基である相当する化合物を製造するため
の中間体として特に重要である。同様に、この型の化合
物の中でも、Ａがメチレン基である化合物、特に環Ｂが
８一位置で塩素原子で置換されており、環Ｃが非置換で
あるかまたはｏ−位置でふつ素原子または塩素原子で置
換されている化合物は特に好ましい。式（１）で表わさ
れる化合物の５−オキシドも同様に薬理学上活性である
が、それらの重要性は特に他の薬理上有効な物質を製造
するための中間体として使用できることにある。本発明
方法によると、本発明による式（１）で表わされる新規
化合物は式（式中、Ｘはメルカプト基、場合により置換
基によつて活性化されていることのある低級アルコキシ
基またはアルキルチオ基、または場合によりモノ一また
はジ一置換されていることのあるアミノ基であり、環Ｂ
および環Ｃも前記のようにモノ置換されていることがで
きる）で表わされる化合物を式 （式中、Ｒ２およびＡは前記と同じ意味である）で表わ
される化合物と縮合させ、そして所望により、得られた
生成物を酸化して５−オキシドにする、ことによつて得
られる。
低級アルキルチオ基または低級アルコキシ基としてのＸ
は、メチルチオ基、エチルチオ基、メトキシ基またはエ
トキシ基であることが好ましい。
これらの基は置換基によつて活性化されていることがで
きる。活性化された基はたとえばｏ−またはｐ−ニトロ
ベンジルチオ基またはｏ−またはｐニトロベンジルオキ
シ基である。モノ置換されたアミノ基としてのＸは特に
低級アルキルアミノ基たとえばメチルアミノ基、または
アラルキルアミノ基たとえばベンジルアミノ基である。
ジ置換されたアミノ基としてのＸは、特に、低級ジアル
キルアミノ基たとえばジメチルアミノ基である。本発明
による反応は好ましくは約８０〜１８０℃の温度で不活
性溶媒中で行われる。
適当な不活性溶媒はたとえば炭化水素たとえばトルエン
またはキシレン、ハロゲン化炭化水素たとえばクロロベ
ンゼン、エーテル性液体たとえばジエチレングリコール
ジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエー
テルまたはジオキサン、アミド特にＮ−Ｎ−Ｎ−マ・マ
・マーヘキサメチルリん酸トリアミド、またはＮ−Ｎ−
ジメチルアセトアミド、スルホキシドたとえばジメチル
スルホキシド、およびアルコールたとえばｎ−ブタノー
ルである。反応時間は１〜２４時間が好ましい。式（）
で表わされる出発物質は種々の文献とりわけ、Ｌ．Ｈ．
ＳｔｅｒｒｌｂａｃｋとＥ．Ｒｅｅｄｅｒによる「Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」第２６巻１１１１頁（１９６１）
、Ｓ．Ｃ．Ｂｅｌｌその他による「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ」第５巻６３頁（１９６２）およびＧ．Ａ．Ａｒｃｈ
ｅｒとＬ．Ｈ．Ｓｔｅｒｎｂａｃｋによる「Ｊ．Ｏｒｇ
．ＣｈｅｍＪ第２９巻２３１頁（１９６４）に記載され
ている化合物である。
式（）で表わされる化合物もまた種種の文献に記載され
ているものであり、たとえば２−ベンジルオキシ酢酸ヒ
ドラジド〔Ｔｈ．ＣｕｒｔｉｕｓとＮ．Ｓｃｈｗａｎに
よる「Ｊ．ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．〔２〕」第５１巻３
６４頁（１８９５）参照〕である。式（）および（）で
表わされるさらに他の化合物は公知の方法によつて製造
することのできるものである。たとえば場合により置換
されていることのあるアミノ基をもつ式（）で表わされ
る出発物質は文献記載の相当する４−オキシドを還元す
ることによつて得られる。場合によつてぱ本発明による
閉環反応の後で行なうこともある、Ｒ２がモノアリール
メトキシ基またはジアリールメトキシ基である式（１）
で表わされる化合物を分解してＲ２が水酸基である式（
１）で表わされる化合物にする工程は、好ましくは、ハ
ロゲン化水素酸たとえば塩酸、よう化水素酸または特に
臭化水素酸によつて行われる。
この際溶媒中でハロゲン化水素酸を使用するのが有利で
ある。適当な溶媒はカルボン酸たとえば酢酸である。反
応温度は約２０〜１５０℃である。２−オキサシクロア
ルコキシ基たとえばテトラヒドロピラン一２−イルオキ
シ基の脱離は同様に酸たとえばハロゲン化水素酸の作用
により、しかしながら通常は緩和条件下で行なう。
脱離はたとえば、水混和性有機溶媒たとえばメタノール
を加えた水性希塩酸を約５０〜１００℃の温度または反
応混合物の沸とう温度で作用させることによつて行なう
。式（１）で表わされる化合物をその５−オキシドに変
える工程に使用する酸化剤は好ましくは過酸化水素また
はペルオキシ酸であり、約０〜７０℃で行われる。適当
なペルオキシ酸はたとえばペルオキシ酢酸またはベンゾ
ペルオキシ酸たとえばベンゾペルオキシ酸、または特に
ｍ−クロロベンゾペルオキシ酸である。酸化剤は溶媒中
で使用することが好ましく、たとえば酢酸中のペルオキ
シ酢酸、ハロゲン化炭化水素たとえば塩化メチレンまた
はクロロホルム中のベンゾペルオキシ酸が好ましい。本
発明方法によつて製造された式（１）で表わされる化合
物およびその５−オキシドは所望によつては通常の方法
で無機酸または有機酸との酸付加塩にすることができる
。
塩を生成するためには好ましくは溶媒たとえばアセトン
、メタノール、エタノール、エーテルまたはそれらの混
合物の存在下で、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、り
ん酸、過塩素酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
またはクエン酸を使用する。式（１）で表わされる化合
物、その５−オキシドおよび医薬剤として受け入れるこ
とのできる相当する酸付加塩は、好ましくは経口投与な
いしは経腸投与によつて適用する。
一日の服用量は温血動物に対しては０．０１〜２η／Ｋ
９である。適当な服用単位はたとえば糖衣錠、錠剤また
は坐薬であり、これらは好ましくは本発明による活性物
質すなわち式（１）で表わされる化合物、その５−オキ
シド、または医薬として使用できるそれらの酸付加塩を
０．５〜２５Ｔ１９含有じ（いる。前記服用単位は、そ
れらの活性物質を固体粒状担体たとえばラクトース、サ
ツカロース、ゾルピット、マンニツト、でん粉たとえば
じやがいもでん粉、とうもろこしでん粉またはアミロペ
クチン、ラミナリア粉末またはシトラスパルプ粉末、セ
ルロース誘導体またはゼラチンと、所望によつては減摩
剤たとえばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン
酸カルシウムまたはポリエチレングリコールを加えて、
混合して、錠剤または糖衣錠核を成形することによつて
作られる。糖衣錠核はその後、たとえばアラビアゴム、
タルクおよび（または）二酸化チタンを含有することも
ある濃縮さとう溶液でまたは揮発性有機溶媒または溶媒
混合物中に溶かしたラツカ一で被覆する。たとえば異な
る服用量のものを区別するために、これらの被覆物に染
料を加えることもできる。経口投与に適当な他の服用単
位は硬ゼラチンカプセルおよび軟密封カプセルであり、
これらはゼラチンと、グリセリンのような軟化剤とから
作られる。硬ゼラチンカプセルは減摩剤たとえばタルク
またはステアリン酸マグネシウムおよび所望によつては
安定剤たとえばメタ重亜硫酸ナトリウムまたはアスコル
ビン酸と混合した顆粒状の形で活性物質を含有する。以
下具体的な例に基づいて錠剤、糖衣錠および坐薬の製造
法を説明する。
（ａ） １−（２−ベンジルオキシメチル）−６−フエ
ニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ
〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン５０．０７をラクトーゼ
５５０７およびじやがいもでん粉２９２７と混合し、こ
の混合物をゼラチン８ｔのアルコール性溶液で湿潤し、
ふるいにかけて顆粒化する。
この顆粒を乾燥した後、じやがいもでん粉６０７、タル
ク６０７、ステアリン酸マグネシウム１０７および高度
に分散した二酸化けい素２０ｆを混入し、得られた混合
物をプレス加工してそれぞれ１０５ηの錠剤１００００
錠に成形すると、これらはそれぞれ活性物質５Ｗ９を含
有している。必要によつては、服用量をさらに細かく調
整できるようにこれらの錠剤に溝を入れることもできる
。（ｂ） １−（２−ベンジルオキシメチル）−６−フ
エニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン２，５７をマイズでん
粉１６７および高度に分散された二酸化けい素６７と混
合し、この混合物をその後ステアリン酸２Ｖとエチルセ
ルロース６７とステアリン６７とをイソプロピルアルコ
ール約７０ｍ１中に溶かした溶液で湿潤しふるい（Ｐｈ
．Ｈｅｌｖ．Ｖ）にかけて顆粒化する。
この顆粒を約１４時間乾燥し、その後ふるい一ａにかけ
る。
その後、これをとうもろこしでん粉１６７、タルク１６
ｙおよびステアリン酸マグネシウム２ｔと混合し、この
混合物を圧縮成形して１０００錠の糖衣錠核にする。こ
れをラツカ２７、アラビアゴム７．５７、染料０．１５
７、高度に分散した二酸化けい素２７、タルク２５Ｖお
よびさとう５３．３５Ｖを含有する濃縮シロツプで被覆
し、その後乾燥する。得られた糖衣錠は、それぞれ１６
２．５ηであり、活性物質２．５ηを含有している。（
ｃ） １−（２−ベンジルオキシメチル）−６−フエニ
ル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕
〔１・４〕ベンゾジアゼピン１０７と微細にすりつぶし
た坐薬基剤（たとえばカカオ脂）１９９０７を完全に混
合し、その後溶融させる。
この溶融物をかきまぜて均一状態に保ちながら注ぎこむ
と重さ２７の坐薬１０００錠が得られる。
この坐薬はそれぞれ活性物質１０ｍｇを含有している。
活性物質として同量の１−〔（ｐ−メトキシベンジルオ
キシ）−メチル〕−６−（０−フルオロフエニル）−８
−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・
４〕−ベンゾジアゼピンを使用して錠剤、糖衣錠および
坐薬をつくることもできる。
以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する
。
使用する石油エーテルは通常４０〜６５℃の沸とう範囲
をもつものである。例１ （ａ） ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロ
ロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン〔Ｇ．Ａ．Ａｒｃ
ｈｅｒその他による［Ｊ．Ｏｒ，．Ｃｈ８ｎｌ．」２９
巻２３１頁（１９６４）参照〕３０ｔと２ベンジルオキ
シ酢酸ヒドラジド〔Ｔｈ．ＣｕｒｔｉｕＳとＮ．Ｓｃｈ
ｗａｎによる「Ｊ．ｐｒａｌｃｔ．Ｃｈｅｍ．〔２〕」
５１巻３５３頁（１８９５）参照〕１９．８７をヘキサ
メチルリん酸トリアミド１６０ｍ１中に溶かした溶液を
８時間１４０℃に加熱する。
その後、真空中で溶媒を除去し、残留物を塩化メチレン
と水とで分配する。有機層を分離し、塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発
させて濃縮する。１−（ベンジルオキシメチル）−６−
フエニル８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロー〔４・３
−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピンが析出する。
この融点は１６３〜１６５℃である。２−（メチルチオ
）−５−フエニル一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン２
６．６Ｖを使用すると、同様の方法によつて１−（ベン
ジルオキシメチル）−６−フエニル一４Ｈ−ｓ−トリア
ゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４］ベンゾジアゼピン（酢酸
エチル／石油エーテルから結晶化させた後融点１６７〜
１６８℃）が得られる。
例２ （ａ） ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロ
ロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン７．８Ｖと３−ベ
ンジルオキシプロピオン酸ヒドラジド６．５ｔとを無水
ヘキサメチルリん酸トリアミド７０ｄに溶かした溶液を
９時間１４０℃に加熱する。
その後真空中で溶媒を除去する。残留物を塩化メチレン
中にとり、この塩化メチレン溶液を水で洗浄し、その後
塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発させて濃縮する。粗生成物を酸化アルミニ
ウム上のクロマトグラフイ一（溶出剤：酢酸エチル）で
精製し、酢酸エチル／石油エーテルから結晶化させると
、１−（２−ベンジルオキシエチル）一６−フエニル一
８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン（融点１１５〜１１７℃）が得
られる。（ｂ） ３−ペンジルオキシプロピオン酸メチ
ルエステル〔Ｊ．Ｊ．ＢｌＯＯｍｆｉｅｌｄによる「Ｊ
．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」２７巻２７４２頁（１９６２）
参照〕９６．５ｆ７を無水エタノール１０００ｍ１，中
に溶かす。その後、この溶液にヒドラジン水和物４９．
６ｆを加え、全体を２５℃６５時間放置する。
その後、この反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を１
５０℃／０．００５トルの下で蒸留すると、無色の油状
体として３−ベンジルオキシプロピオン酸ヒドラジドが
得られる。例３ （ａ） ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロ
ロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン６．０ｔと３−エ
トキシプロピオン酸ヒドラジド３．４４７を無水ヘキサ
メチルりん酸トリアミド６０ｍ１中に溶かした溶液を１
４０℃で５時間加熱する。
例１の記載と同様の操作を行つた後、酢酸エチル／石油
エーテルから結晶化させると、１一（２−エトキシエチ
ル）−６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン（融点１
２８〜１３２℃）が得られる。出発物質として使用した
３−エトキシプロピオン酸ヒドラジドは次のようにして
製造される。
（５） ３−エトキシプロピオン酸メチルエステル３０
ｙＣＣ．Ｅ．Ｒｅｈｂｅｒｇその他による「Ｊ．Ａｎｌ
．Ｃｈｅｍ．ＳＯｅ．］６８巻５４４〜５４６頁（１９
４６）参照〕を無水エタノール８００ｍ１に溶かし、こ
の溶液にヒドラジン水和物２２．７ｙを加え、全体を２
５℃で３日間放置する。この反応混合物を真空中で濃縮
し、残留物を１２０℃／１０−３トルにおいてバルブ管
中で蒸留する。こうして無色の３−エトキシプロピオン
酸ヒドラジド（融点３４℃）が得られる。例４ ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロロ一３Ｈ
−１・４−ベンゾジアゼピン〔Ｇ．Ａ．Ａｒｃｈｅｒそ
の他による「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」２９巻２３１頁
（１９６４）参照〕１５．０７と２−（ｐ−メトキシベ
ンジルオキシ）一酢酸ヒドラジド１１．５７をヘキサメ
チルリん酸トリアミド１００ｍ１中に溶かした溶液を１
４０℃で１０時間加熱する。
この反応混合物を例１と同様に処理する。粗製造物を酢
酸エチル／石油エーテルから結晶させると、１−〔ｐ−
メトキシベンジルオキシ−メチル〕−６−フエニル一８
−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン（融点１５７〜１５９℃）が得ら
れる。同様にして２−（メチルチオ）−５−（０−クロ
ロフエニル）−Jメ[クロロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジア
ゼピン１６．７ｒを使用して、１−〔（ｐ−メトキシベ
ンジルオキシ）−メチル〕−６一（０−クロロフエニル
）−８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕
〔１・４〕ベンゾジアゼピン（融点２００〜２０３℃：
酢酸エチルから経晶させて）が得られる。２−（メチル
チオ）−５−（０−フルオロフエニル）−Jメ[クロロ一
３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン１５，２７を使用して
１４時間反応させると、１−〔（ｐ−メトキシベンジル
オキシ）−メチル〕−６−（０−フルオロフエニル）−
８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕こ１
・４〕ベンゾジアゼピン（酢酸エチル／石油エーテルか
ら結晶させて、融点１６３．５〜１６５℃）が得られる
。
前記最終生成物の製造に必要な出発物質である置換され
た２−（メチルチオ）−５−フエニル一３Ｈ−１・４−
ベンゾジアゼピンは相当する置換された１・３−ジヒト
ロー５−フエニル一２Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン一
２−チオン（「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」２９巻に記載
のもの）から、２（メチルチオ）−５−フエニルーJメ
[クロロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピンの製造と同
様の方法で得られる。
（ｂ）すべての場合に第二反応成分として使用した２−
（ｐ−メトキシベンジルオキシ）一酢酸ヒドラジドは、
２−（ｐ−メトキシベンジルオキシ）一酢酸エチルエス
テル〔Ａ．ＶｉＯｕｔとＨ．Ｇａｕｌｔによる「ＣＯｍ
ｐｔ．ｒｅｎｄ．］２３７号１１６２頁（１９５３）参
照〕５８ｆｔをヒドラジン水和物２２，７ｆ１と例３（
ｂ）の方法に基づいて反応させることによつて得られる
。
例５ ２−（メチルアミノ）−５−フエニルーJメ[クロロ一３
Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン〔Ｌ．Ｈ．Ｓｔｅｒｎｂ
ａｅｈその他による「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」２６巻
１１１１頁（１９６１）参照〕１．５７と２−ベンジル
オキシ−酢酸ヒドラジド２ｔを無水ヘキサメチルリん酸
トリアミド１０ｍ１に溶かした溶液を１６０℃で２４時
間加熱し、１７０℃で４時間加熱する。
その後、真空中で反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸
エチルと水で分配する。有機相を分離し、塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発させる。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフイ一
にかけ溶出液として酢酸エチル／イソプロパノール（７
：１）を使用する。酢酸エチル／エーテル／石油エーテ
ルから結晶化させると１−（ベンジルオキシメチル）−
６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４
・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン（融点１６３〜
１６５℃）が得られる。２−（メチルアミノ）−５−フ
エニルーJメ[クｊ口ロー３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピ
ンのかわりに次の出発物質を使用して同様にして同じ生
成物が得られる。
２−アミノ−５−フエニルーJメ[クロロ一３Ｈ−１・４
−ベンゾジアゼピン１．４４ＶＣＳ．Ｃ．Ｂｅ１１その
他による「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．」５巻６３頁（１９
６２）参照〕または２−（ベンジルアミノ）−５−フエ
ニルーJメ[クロロ一３Ｈ−１・４ーベンゾジアゼピン１
．９０７〔英国特許第１０２３７９３号明細書に基づい
て得られるかまたはＳ．Ｃ．Ｂｅｌｌその他による上記
文献に記載の４−オキシドを使用してＬ．Ｈ．Ｓｔｅｒ
ｎｂａｃｈその他による上記文献の方法と同様にして得
られる〕または２−（ジメチルアミノ）−５−フエニル
ーJ■■７〔英国特許第１０２３７５３号明細書参照〕
。
例６例１と同様にして、２−（メチルチオ）−５−フエ
ニルーJメ[クロロ一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン１
５．０ｙと２−（ジフエニルメトキシ）−酢酸ヒドラジ
ド１４．１７をヘキサメチルリん酸トリアミド１００ｍ
１中に溶したものから出発して、反応時間を１２時間に
すると、粗１〔（ジフエニル）−メトキシ−メチル〕−
６−フエニル一８一クロロ一４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４
・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピンが得られる。
この粗生成物を、溶出液としてベンゼン／酢酸エチル（
１：１）を使用してシリカゲル上でク．ロマトグラフイ
一にかけて精製し、酢酸エチル／石油エーテルから均一
なフラクシヨンを結晶させる。この純粋な生成物の融点
は２０２〜２０３℃である。出発物質として必要なヒド
ラジドは、２−（ジフエニルメトキシ）一酢酸メチルエ
ステル〔Ｃ．ＤｉｅｒａｓｓｉとＣ．Ｒ．ＲｃｈＯｌｚ
による「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」１３巻８３０頁（１
９４８）参照〕とヒドラジン水和物とから、例４（５）
と同様にして、油状体として得られる。例７ ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロロ一３Ｈ
−１・４−ベンゾジアゼピン１５．０Ｖと２−（テトラ
ヒドロピラン一２−イルオキシ）−酢酸ヒドラジド９．
６７をヘキサメチルリん酸トリアミド８０ｍ１中に溶か
したものから、例１と同様の方法で、反応時間を２４時
間にして、粗１−〔（テトラヒドロピラン一２−イルオ
キシ）−メチル〕−６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−
ｓ一トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピンが得られる。
これを、溶出剤としてベンゼン／イソプロパノール（９
５：５）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフイ一
にかけて精製し、酢酸エチル／石油エーテルから均一な
フラクシヨンを結晶させる。この純粋な物質の融点は１
５９〜１６１℃である。出発物質として必要なヒドラジ
ドは次のようにして得られる。
（ａ） ３・４−ジヒトロー２Ｈ−ピラン８４ｙとグリ
コール酸ブチルエステル１３２ｔを室温で溶かす。
この溶液に濃塩酸０．５ｍＩ３を加える。この際温度は
ただちに９０℃に上昇する。この溶液を室温まで冷却し
て２時間かきまぜる。重炭酸ナトリウム１ｔを加えた後
、この粗生成物を１７トルの下で蒸留すると２−（テト
ラヒドロピラン一２−イルオキシ）一酢酸ブチルエステ
ル（１７トルで沸点１２７℃）が得られる。（ｂ）前記
エステル１０．８１ｔとヒドラジド水和物５Ｖを無水エ
タノール５０ｄ中に溶かし、その後６０℃で２０時間か
きまぜる。この溶液を真空中で濃縮し、残留物をボール
管で蒸留する。２−（テトラヒドロピラン一２−イルオ
キシ）一酢酸ヒドラジドを約１５０℃で０．０８トルの
下にさらすと、ただちに沈殿が生じ、無色の油状体（融
点５５〜７８℃）として得られる。
例８ ２−（メチルチオ）−５−フエニルーJメ[クロロ一３Ｈ
−１・４−ベンゾジアゼピン８ｆ７と２−フルオロ酢酸
ヒドラジド〔Ｍ．Ａ．Ｐｈｉｌｌｌｐｓによる「Ａｇｒ
．Ｖｅｔ．Ｃｈｅｍ．」２巻８６〜８７頁（１９６１）
および［Ｃ．Ａ．」５７巻１２３１４（１９６２）参照
〕をヘキサメチルリん酸トリアミド８０ｍ２中に溶かし
た溶液を１４０℃で８時間加熱する。
その後、真空中で溶媒を除去する。この残留物を塩化メ
チレンと水とで分配する。有機相を分離Ｌ、塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発させて濃縮する。残留物を酢酸エチル／石油エーテ
ルから再結晶させると１−（フルオロメチル）−６−フ
エニル８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ
〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン（融点１５３〜１５４゜
Ｃ）が得られる。例 ９（参考例） １−（ベンジルオキシメチル）−６−フエニル一８−ク
ロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３一ａ］〔１・４〕
ベンゾジアゼピン２５ｆを氷酢酸２００ｍ１中に溶かす
。
その後、この溶液に４８％水性臭化水素酸１７０ｍ１を
加える。この混合物を８０℃で９０分間加熱し、その後
５℃に冷却する。この混合物のＰＨを、濃水酸化ナトリ
ウム溶液で６に調整し、この際かきまぜつづけ、水と塩
化メチレンを加える。有機相を分離し、塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
させて濃縮する。残留物を酢酸エチル／メタノール（９
：１）中に溶かし、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ：商品名、
粒径０．０５〜０．２７！１ｍ）１５０７のカラムでろ
過し、このカラムを酢酸エチル／メタノール（９：１）
〜（７：３）で溶出させる。溶出液を蒸発させて濃縮し
、残留物を酢酸エチル／エーテルから結晶化させる。こ
うして６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾ
ロ〔４・３ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタ
ノール（融点２１０〜２１１℃）が得られる。氷酢酸４
０ｍ１中の１−（ベンジルオキシメチル）−６−フエニ
ル一４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３ａ〕〔１・４〕ベン
ゾジアゼピン５Ｖと４８％水性臭化水素酸３５ｍ１から
出発して、１０５分間の反応時間で、同様にして６−フ
エニル一４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４
〕ベンゾジアゼピン一１−メタノール（酢酸エチル／石
油エーテルから結晶させて、融点２０５〜２０６℃）が
得られる。第二節に記載の量の酸と１２０分の反応時間
で、１−（ベンジルオキシメチル）−６−フエニル一８
−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−１・４−ベンゾジア
ゼピン５ｔから６−フエニル一８−（トリフルオロメチ
ル）−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン一１−メタノールが得られ、１−（ベ
ンジルオキシメチル）一６−フエニル一８−メトキシ−
４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン５１から６−フエニル一８−メトキシ−４Ｈ
一ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジア
ゼピン一１−メタノールが得られ、１−（べンジルオキ
シメチル）−６−フエニル一８−メチル−４Ｈ−ｓ−ト
リアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン５
７から６−フエニル一８−メチル−４Ｈ−ｓ−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メ
タノールが得られる。
例 １０（参考例） 氷酢酸３０ｍ１中の１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキ
シ）−メチル〕−６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ
−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピ
ン３．０７の溶液に２５℃で４８％水性臭化水素酸２４
ｍ１を加える。
反応混合物を２０分間かきまぜ、３０％水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、塩化メチレンで抽出する。有機相を分
離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発さ
せて乾燥させる。この残留物を酢酸塩／エーテル／石油
エーテルから結晶させると６−フエニル一８−クロロ−
４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン一１−メタノール（融点２０９〜２１「Ｃ）
が得られる。同様にして１〔（ｐ−メトキシベンジルオ
キシ）−メチル〕−６−（０−クロロフエニル）−８ク
ロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン３．２３７から反応温度２０℃反応時
間５５分で、６−（０−クロロフエニル）−８−クロロ
−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベン
ゾジアゼピン一１−メタノール（酢酸エチル／石油エー
テルから結晶させて、融点２３５〜２３７℃）が得られ
る。１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕
−６−（０−フルオロフエニル）−８−クロロ−４Ｈ−
ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン３．１２７から反応温度２０℃、反応時間１５分で
、６−（０−フルオロフエニル）−８−クロロ−４Ｈ−
ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン一１−メタノール（酢酸エチル／石油エーテルから
結晶させて、融点１９５〜１９７℃）が得られる。
同様にして、２０℃反応時間７５分で、１〔（ｐ−メト
キシベンジルオキシ）−メチル〕６−フエニル一８−メ
チル−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン２．８６７から６−フエニル一８−メ
チル−４Ｈ一ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン一１−メタノールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−フエニル一８−ブロモ−４Ｈ−８−トリアゾロ〔４・
３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン３．３２７から６
−フエニル一８−ブロモ４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３
−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノールが
得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−（０−メトキシーフエニル）−８−クロロ−４Ｈ−ｓ
−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピ
ン３．２０７から６−（０−メトキシフエニル）−８−
クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４
〕ベンゾジアゼピン一１−メタノールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−フエニル一８−フルオロ−４Ｈ−ｓートリアゾロ〔４
・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン３．１２ｆ！か
ら６−フエニル一８−フルオロ４Ｈ−ａ−トリアゾロ〔
４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノ
ールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−（０−トリル）−８−クロロ−４Ｈ一ｓ−トリアゾロ
〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン３．１０ｙ
から６−（０−トリル）−８ークロロ−４Ｈ−ｓ−トリ
アゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１
−メタノールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−フエニル一８−メトキシ−４Ｈ−ｓトリアゾロ〔４・
３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン２．９８７から６
−フエニル一８−メトキシ−４Ｈ−ａ−トリアゾロ〔４
・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノー
ルが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−フエニル一８−（トリフルオロメチル）一４Ｈ−ｓ−
トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
３．２３７から６−フエニル一８一（トリフルオロメチ
ル）−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン１−メタノールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−（ｄ・α・α一トリフルオロ一０−トリル）−４Ｈ−
ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン３．２３７から６一（ｄ−ｄ−ｄ−トリフルオロ−
０−トリル）４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノールが得られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−（ａ・α・ｄ−トリフルオロ−０−トリル）−８−（
トリフルオロメチル）−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３
−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン３．７０ｔから６−
（α・ｄ・α一トリフルオロ一０−トリル）−８−（ト
リフルオロメチル）−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノールが得
られる。
１−〔（ｐ−メトキシベンジルオキシ）−メチル〕−６
−（ｄ・α・α一トリフルオロ一０−トリル）−８−ク
ロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン３．４６ｔから６−（α・ａ・α一ト
リフルオロートリル）−８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリア
ゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−
メタノールが得られる。
例 １１（参考例） 氷酢酸１０ｍ１と４８％臭化水素酸８ｍ１との中に１−
〔（ジフエニルメトキシ）−メチル〕−６−フエニル一
８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン１００〜を溶かした溶液を２５
℃で４５分間かきまぜる。
その後、この反応混合物を３０％水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩化ナト
リウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発させて濃縮する。この残留物を酢酸エチル／エーテ
ル／石油エーテルから結晶させると、６−フエニル一８
−クロロ−４Ｈ一ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン一１−メタノール（融点２１０〜
２１１℃）が得られる。例 １２（参考例） １−〔（テトラヒドロピラン一２−イルオキシ）−メチ
ル〕−６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ一ｓ−トリアゾ
ロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン２００〜
をメタノール３ｍ１中に溶かした溶液に１−ｎ塩酸１０
ｍ１を加える。
その後全体を７０〜８０℃で１時間半かきまぜる。この
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水
溶液で抽出する。有機相を水と塩化ナトリウム飽和溶液
とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて濃
縮する。これを酢酸エチル／エチノレ／石油エーテルか
ら結晶させると、６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ
−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピ
ン一１−メタノール（融点２１０〜２１１℃）が得られ
る。例１３ ｍ−クロロ過安息香酸３．１１ｒを塩化メチレン４０ｄ
に溶かした溶液を、Ｏ〜５℃で１０分間で、１−（２−
ベンジルオキシメチル）−６−フエニル一８−クロロ−
４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン３．８４７を塩化メチレン８０ｍ１に溶かし
た溶液に滴加する。
この反応混合物を氷浴中でさらに１６時間かきまぜる。
その後、これを真空中で濃縮し、エーテルと石油エーテ
ルを加える。沈殿した結晶を吸収ろ過し、エーテルから
２回再結晶させる。得られた１一（２−ベンジルオキシ
メチル）−６−フエニル８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリア
ゾロ〔４・３一ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一５−
オキシドの融点は１８９〜１９３℃である。例１４ ６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ〔４
・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン１−メタノール
０．５７をメタノール１ｍ１およびアセトン１ｍ１中に
溶かした溶液に２５℃で７０％過塩素酸０．１３ｍ１を
加える。
この混合物０℃で１６時間放置し沈殿した結晶を吸引ろ
過でろ別し、メタノール／アセトンから再結晶させる。
得られた６−フエニル一８−クロロ−４Ｈ−ｓ−トリア
ゾロ〔４・３−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−
メタノール−過塩素酸塩の融点は２４７〜２５０℃であ
り、この結晶は等モルのアセトンを含有している。以上
本発明を詳細に説明したが、本発明の構成の具体例を要
約すると次のようである。
（１） Ｘがメルカプト基であり、環ＢおよびＣが前記
特許請求の範囲と同様に置換されていることのできる、
式（）で表わされる出発物質を使用する、前記特許請求
の範囲に記載の方法。
（２） Ｘが低級アルキルチオ基であり、環ＢおよびＣ
が前記と同様に置換されていることのできる、式（）で
表わされる出発物質を使用する、前記特許請求の範囲に
記載の方法。
（３） Ｘがアミノ基であり、環ＢおよびＣが前記と同
様に置換されていることのできる、式（）で表わされる
出発物質を使用する、前記特許請求の範囲に記載の方法
。
（４） Ｘがメチルアミノ基であり、環ＢおよびＣが前
記と同様に置換されていることのできる、式（）で表わ
される出発物質を使用する前記特許請求の範囲に記載の
方法。
（５） Ｘがベンジルアミノ基であり、環ＢおよびＣが
前記と同様に置換されていることのできる、式（）で表
わされる出発物質を使用する、前記特許請求の範囲に記
載の方法。
（６） Ｘがジメチルアミノ基であり、環ＢおよびＣが
前記と同様に置換されていることのできる、式（）で表
わされる出発物質を使用する、前記特許請求の範囲に記
載の方法。
（７）Ｒ２がベンジルオキシ基、ｐ−メトキシベンジル
オキシ基またはジフエニルメトキシ基であり、Ａがメチ
レン基である、式（）で表わされる出発物質を使用する
、前記特許請求の範囲に記載の方法。
（８） Ｒ２がテトラヒドロピラン一２−イルオキシ基
であり、Ａがメチレン基である、式（）で表わされる出
発物質を使用する前記特許請求の範囲に記載の方法。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｘは
    メルカプト基、場合により置換基によつて活性化されて
    いることのある低級アルコキシ基または低級アルキルチ
    オ基、または場合によりモノ−またはジ−置換されてい
    ることのあるアミノ基であり、環ＢおよびＣは原子番号
    が３５までのハロゲン原子でモノ置換されていることも
    できるものとする）で表わされる化合物を一般式 Ｒ＿２−Ａ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ＿２（III）（式中、Ｒ
    ＿２は炭素原子１〜６個のアルコキシ基、モノ−または
    ジ−アリールメトキシ基、環構成員５〜７個の２−オキ
    サシクロアルコキシ基、またはふつ素原子であり、Ａは
    炭素原子１個または２個のアルキレン基であるが、ただ
    しＲ＿２が炭素原子１〜６個のアルコキシ基である場合
    にはＡはエチレン基であるものとする）で表わされる化
    合物と縮合させ、そして所望により、得られた生成物を
    無機酸または有機酸との酸付加塩にすることから成る、
    一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式
    中、Ｒ＿２およびＡは前記と同じ意味であり、環Ｂおよ
    びＣは前記と同様に置換されていることができるものと
    する）で表わされる新規ジアゼピン誘導体またはそれら
    の有機酸または無機酸との酸付加塩の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
    ＿２は炭素原子１〜６個のアルコキシ基、モノ−または
    ジ−アリールメトキシ基、環構成員５〜７個の２−オキ
    サシクロアルコキシ基、またはふつ素原子であり、Ａは
    炭素原子１個または２個のアルキレン基であるが、ただ
    しＲ＿２が炭素原子１〜６個のアルコキシ基である場合
    にはＡはエチレン基であるものとし、環ＢおよびＣは原
    子番号が３５までのハロゲン原子でモノ置換されている
    こともできるものとする）で表わされる化合物を酸化し
    、そして所望により、得られた生成物を無機酸または有
    機酸との酸付加塩にすることから成る、一般式▲数式、
    化学式、表等があります▼（ I ′）（式中、Ｒ＿２お
    よびＡは前記と同じ意味であり、環ＢおよびＣは前記と
    同様に置換されていることができるものとする）で表わ
    される新規ジアゼピン誘導体またはそれらの有機酸また
    は無機酸との酸付加塩の製法。
JP55042074A 1970-11-23 1980-04-02 新規ジアゼピン誘導体の製法 Expired JPS5919956B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1735270 1970-11-23
CH17352/70 1980-11-23

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Publication Number Publication Date
JPS568387A JPS568387A (en) 1981-01-28
JPS5919956B2 true JPS5919956B2 (ja) 1984-05-09

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ID=4424771

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