JPS5920267A - プロスタグランジンｅ↓１類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジンＥ１　類似化合物、
その製造方法及びその化合物を含有する治療剤に関する
。

プロスタグランジン（以下ＰＧと記す。）は次の構造を
持つブロスタン酸の誘導体であり、種々の種類のＰＧが
知られている。

ＰＣは一般に薬理的性質を有する。例えば平滑筋の収縮
を刺激する作用、血圧降下作用、利尿作用、血／Ｊ％板
凝集抑制作用、胃酸の分泌及び冑腸の潰瘍を抑制する作
用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用及び卵着床阻害
作用を有する。

したがって、高血圧、末梢循環障害、喘息及び冑腸の潰
瘍の予防と治療、血栓症及び心筋梗塞の治療と予防、妊
娠呻乳動物の分娩誘発及び中絶、雌性哺乳動物の受精改
善、発情調整、避妊及び月経正常化に有効であり、又利
尿剤として有効である。

また最近では、ある種のＰＧが細胞保護作用を有してお
り、細胞障害の治療剤（例えば肝臓障害治療剤や膵臓障
害治療剤）として有効であることが知られている（Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ；　７８巻ｔ７７７−７
８１ば一：）（１９８０年）、同８１巻。

２１１−２１７ページ（１９８１年）及びＦｏｌｉａＨ
ｉｓｔｏｃ　ｈｅｍｉｃａ　ｅｔ　Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉ
ｃａ、　　１８巻。

６１１−６１８は−ジ（１９８０年）参照のこと〕。

本発明者らは「天然」のＰＧの薬理作用を有するか、あ
るいはそれらの性質の１又はそれ以上の性質でより強い
活性を有するか、あるいは全く未知の活性を有する新規
な化合物を見いだすため幅広い研究を行なってきた結果
、ブロスタン酸の１位のカルボキシル基をヒドロキシメ
チル基に置き換え、６位の炭素原子にオキソ基を導入し
た新規化合物は、細胞保護作用が選択的に強いことを見
い出し、本発明を完成した。

本発明は、一般式 （式中、Ｒ１は単結合もしくは炭素数１〜５の直鎖また
は分枝鎖アルキレン基を表わし、Ｒ２は置換されていな
いか少なくとも１個の炭素数１〜８の直鎖もしくは分枝
鎖アルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロア
ルキル基を表わし、１６位と１４位の炭素原子間の二車
結合はトランスを表わす。） で示される新規なプロスタグランジンＥ１　類似化合物
及びそれらのシフロブキス）　ＩＪン包接化合物、それ
らの製造方法、さらに一般式（１）で示される化合物を
有効成分として含有する細胞障害治療剤に関する。

本明細書の構造式において、点線＜−−−＞は、一般的
に認められている命名法の規則に従い、それについてい
る基が平面のうしろ側、すなわちα−配置であり、太線
（＼）は、それについている基が平面の前側、すなわち
β−配置であり、波線（陶→は、それについている基が
α−またばβ−配置あるいはそれらの混合物であること
を示す。

本発明は一般式（１）で示されるすべての化合物、すな
わち光学活性な「天然型」又はその鏡像体又はそれらの
混合物、特に「天然型］とその鏡像体の等景況合物から
なるラセミ体に関するものである。

当業者にとって明らかなように、一般式（１）で示され
る化合物は少なくとも４個の不斉中心を有しておりこれ
ら４個の不斉中心は８位、１１位、１２位及び１５位の
炭素原子である。舅に　Ｒ１及びＲ２基によっても、そ
の他の不斉中心が生じる可能性がある。よ（知られてい
るように不斉中心の存在により異性体が生じる。しかし
ながら一般式（１）で示される化合物はすべて脂環式環
の８位と１２位の炭素原子についている側鎖が互いに上
ランスであるような配置をもっている。従って一般式（
１）で示される化合物の８位と１２位の炭量源−子につ
いている側鎖がトラ′７亥−配置をもち、１１位と１５
位に水酸基を有する異性体及びそれらの混合物が一般式
（１）で示さ庇る化合物の範囲に含まれる。好ましいＲ
−Ｒとしては、例えばシクロブチ、イレ、１−プロピル
シクロブチル、１−ブチルシクロブチル　１　＋　Ａブ
チルシクロブチル、２−フロビルシクロブチル、６−エ
チルシクロブチル、３−プロピルシクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロ啄ンチルメチル、１−シクロはメチル
エチル、２−シクロはメチルエチル、２−シクロ啄ンチ
ルプロビル、２−エチルシクロはメチル、２−プロピル
シクロはメチル、２−メチルシクロペンチル、１−メチ
ル−３−７’ロピルシクロはメチル、２−メチル−３−
７’ロビルシクロベンチル、６−メチルシクロにメチル
、３−エチルシクロはメチル、３−７’ロピルシクロペ
ンチル、３’−７’チルシクロはメチル　３−、．２ン
チルシクロベンチル、シクロヘキシル、６−エチルシク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシ
クロヘキシル、４−、’ロビルシクロヘキシル、２，６
−シメチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、（
１−メチルシクロヘキシル）メチル、１−シクロヘキシ
ルエチル、２−シクロヘキシルエチル、１−メチル−１
−シクロヘキシルエチル、１−シクロヘプチルエチル基
等が挙げられるが、より好ましい−Ｒ−Ｒは、シクロブ
チル、シクロはメチル、６−メチルシクロインチル、６
−エチルシクロはメチル、６−プロピルシクロはメチル
、３−７’チルシクロＲンチル　、３−　、、！メチル
シクロはメチル、シクロヘキシル、４−プロピルシクロ
ヘキシル基であり、もつとも好ましい−Ｒ−Ｒはシクロ
はメチル、６−メチルシクロはメチル、６−エチルシク
ロはメチル、３−プロビルシクロズンチル、ろ−ブチル
シクロＲンチル及び６−ペンチルシクロペンチル基であ
る。

本発明に従えば、一般式（１）で示されるＰＧＥ１類似
化合物は、一般式 （式中、Ｒは置換されていないか又は少なくとも１個の
アルキル基で置換されているテトラヒドロピラン−２−
イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基あるいは１−
エトキシエチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物を酸性条件下で加水
分解することにより得られる。

この加水分解反応は一般によく知られており、例えば、 （１）酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−）／レニン
スルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、硫酸の如き
無機酸の水溶液中、好適には水と混和しうる有機溶媒、
例えばメタノール又はエタノールの如き低級アルカノー
ル（好ましくはメタノール）又は１，２−ジメトキシエ
タン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフランの如きエ
ーテル類（好ましくはテトラヒドロフラン）存在下室温
から７５Ｃの温度（好ましくは４５ｔＺ’以下の温度）
で、又は（２）メタノール又はエタノールの如き無水ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリフルオロ
酢酸の如き有機酸存在下１０〜４５Ｃの温度で行なわれ
る。緩和な加水分解は、好まｌ〜くは塩酸、水及びテト
ラヒドロフランの混合液、塩酸、水及びメタノールの混
合液、酢酸、水及びテトラヒドロフランの混合液又はｐ
−）ルエンスルホン酸と無水メタノールの混合液を用い
て行なわれる。

一般式（［１で示される化合物は、一般式（式中、６位
の炭素原子についている置換基の絶対配置はＳまたはＲ
またはＲ３混合物を表わし、すべての記号は前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物、または一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を緩和な酸化反応に付すことにより得ら
れる。

好ましい緩和な中性条件での酸化反応は、例え＋１１　
　クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如きハロ
ゲン化炭化水素類又はトルエン中、ＤＣから一６０Ｃの
温度でジメチルスルフィド−Ｎ−クロロスクシンイミド
錯体、チオアニソール−Ｎ−クロロスクシンイミド錯体
、ジメチルスルフィド−塩素錯体あるいはチオアニソー
ル−塩素錯体な用いて反応させたのち、トリエチルアミ
ンで処理することにより行なわれる［　Ｊ、　Ａｍ、　
Ｇｈｅｍ、　Ｓｏｃ、。

９４．７５８６（１９７２）参照〕、又は（２１クロロ
ホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の如きハロゲン化炭
化水素類中、室温からＯＣの温度、好ましくはＤＣで三
酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試薬）を用
いて行なわれるか、又は （３）アセトン中、ジョーンズ試薬を用いて室温からＯ
Ｃの温度で行なわれる。

一般式（１０及び一般式ｑ■）で示される化合物は、一
般式 （式中、５位及び６位の炭素原子についている置換基の
絶対配置は、各々が独立してＳまたはＲまたはＲ８混合
物を表わし、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

） で示される化合物を脱臭化水素反応に付した後、酸性条
件下で加水分解することにより得られる。

脱臭化水素反応に用いられる試薬はよく知られており、
例えば、１．５−ジアザ、ビシクロ（５，４，（ｌ’１
ウンデセン−５（ＤＢＵ）、１．５−ジアザビシクロＣ
４，３，０］　　ノネン−５（ＤＢＮ）　　あるいは１
．４−ジアザビシクロ（２，２，０）　　オクタン（Ｄ
ＡＢＯＯ）等の二環性アミン類あるいはアルカリ金属の
アルコラード、例えばナトリウム又はカリウムの低級ア
ルコラードが挙げられる。反応は４０〜１１０Ｃの温度
、好ましくは４０〜８０１Ｚ”の温度で、アミン類を用
いる場合は溶媒はあってもなくてもよいが、好ましくは
トルエン中か又は無溶媒がよく、低級アルコラードを用
いる場合は相当する低級アルカノールを溶媒に用いるの
がよい。

酸性条件下での加水分解はＲ基か脱離しないように注意
しながら行なう必要がある。このような酸性条件下での
加水分解は、水と混和しうる不活性有機溶媒、例えばジ
メトキシエタン、ジオキサン又はテトラヒドロ・フラン
の如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフラン）の存
在下、又は非存在下、０〜７５ｔｌ’の温度、好ましく
は室温からＤＣの温度で有機酸の水溶液、例えば酢酸、
プロピオン酸、シュウ酸又はｐ−）ルエンスルホン酸の
水溶液鷲あるいは無機酸の水溶液、例えば希塩酸又は希
硫酸中で行なわれる。好適には酢酸、水及びテトラヒド
ロフランの混合液、希塩酸及びテトラヒドロ７ランの混
合液又は希塩酸を用いて行なわれる。

この加水分解によって得られる化合物は、一般式（１）
で示される化合物と一般式（２）で示される化合物とし
て得られる。当業者であれば、一般式（１）で示される
化合物と一般式側で示される化合物が平衡状態で存在す
ることは容易に理解される。

一般式（Ｖｌｌで示される化合物は、一般式（式中、５
位及び６位の炭素原子についている置換基の絶対配置は
、各々が独立してＳまたはＲまたはＲ８混合物を表わし
、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物の１位の水酸基をＯＲで表わされる基
に変換する反応に付すことにより得ることができる。

この反応はよく知られており、不活性有機溶媒、例えば
塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮
合剤、例えばｐ−）ルエンスルホン酸、硫酸、塩酸、ト
リフルオロ酢酸、トリフルオロボランーエーテレート、
オキシ塩化リン、力／７アスルホン酸の存在下、２，６
−シヒドロピラン、２．６−シヒドロフランまたはエチ
ルビニルエーテルを用いて、室温から一３０ｔＺ’の温
度で行なわれる。

一般式（７）で示される化合物は一般式（式中、５位及
び６位の炭素原子についている置換基の絶対配置は、各
々が独立してＳまたはＲまたはＲ８混合物を表わし、す
べての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、還元反応に付すことにより得られ
る。

この還元反応には、不活性有機溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン、塩化メチレン、メタノール、エタノール中−
２０〜４０Ｃの温度で、水素化はう素ナトリウムを用い
ることにより行なわれ、好ましくはメタノールまたはエ
タノール中、水冷下で水素化はう素ナトリウムを用いて
行なわれる。

一般式■で示される化合物は一般式 （式中、５位及び６位の炭素原子についている置換基の
絶対配置は、各々が独立してＳまたはＲまたはＲ８混合
物を表わし、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖また
は分枝鎖アルキル基、好ましくはメチル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を還元反応に付すことにより得られる
。

この還元反応は、例ればヘキサン、テトラヒドロフラン
又はトルエン中、θ〜−８０Ｃの温度でジインブチルア
ルミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ）及びアルコール
、例えばメタノール、エタノール等を用いることにより
、好ましくはトルエン中、−７８Ｃの温度でＤＩＢＡＬ
及びメタノールを用いて行なわれる。

また、一般式■で示される化合物は、一般式で示される
化合物から還元反応によって直接得ることもできる。

この還元反応はよく知られた反応で、前記した一般’１
ｌｌｌ（Ｖｌｌ１片示される化合物から一般式４ｘ＋＋
片示される化合物を得る方法と同様にして、但し温度は
Ｏ〜４０Ｃで行なわれ、好ましくはトルエン中、ＤＩＢ
ＡＬおよびメタノールを用いて行なわれる。

一般式ＣｙｕＱＣ’示される化合物は特開昭５６−９５
９５８号及び同５３−１１６３６５号明細書記載の方法
を用いることにより得ることができる。

また、一般式■で示される化合物は特願昭５７−８７２
２９号明細書記載の方法により得ることができ、Ｒ−Ｒ
で示される基がシクロにメチル、３−−７’ロピルシク
ロベンチルおヨヒｓ　−）−ｙ−ルシ３　　　。

クロ啄メチル基であり、Ｒかテトラヒドロピラン−２−
イル基である化合物は各々参考例５（ｂ）、５および５
（ａ）に記載されている。

一般式（１）で示されるプロスタグランジンＥ１　類似
化合物のシクロデキストリン包接化合物は、α−あるい
はβ−あるいはγ−シクロデキストリンあるいはそれら
の混合物を用い、日本特許第７９０９７９号及び特開昭
４７−３９０５７号明細書記載の方法を用いることによ
り得られる。

シクロデキストリン包接化合物に変換することにより一
般式（１１で示されるプロスタグランジンＥ０類似化合
物の安定性が増大し、かつ水浴性が太きくなり、薬剤と
し−Ｃ使用する際好適である。

一般式（１）で示されるプロスタグランジンＥ１類似化
合物及びそれらのシクロデキストリン包接化合物は、プ
ロスタグランジンに特有の薬理作用は比較的弱いにもか
かわらず細胞保護作用が選択的に強く、かつ毒性が極め
て少ないため、非常に有効な細胞障害治療剤（細胞障害
に起因するあらゆる器官及び組織の疾患に対する治療剤
）として用いることができる。すなわち一般式（］）で
示されるプロスタグランジンＥ１　類似化合物及びそれ
らのシクロデキストリシ包接化合物は、・・細胞障害に
起因する（１）消化器疾患（例えば肝炎、脂肪肝、肝硬
変、肝腫瘍のような肝臓障害、膵炎のような膵臓疾患等
）　、（２１泌尿器疾患（例えば腎炎、糖尿病腎症、膀
胱炎、尿道炎等）、ｆ３１呼吸器疾患（例えば肺炎、蓄
膿、鼻炎等）　、（４１循環器疾患（例えば不整脈、脳
動脈瘤、脳梗塞症等）　、　＋５＋血液疾患（例えば貧
血等）及び（６）その他の疾患（例えば糖尿病及びそれ
に起因する合併症等）の各種疾患の予防及び／または治
療に有効であるい 例えば実験室の実験では、（１）四塩化炭素により誘発
されたラットの肝障害（詳細な実験方法については特願
昭５７−４６６８０号明細書に記載されている。）に対
して、２−′デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６
−オキソ−１５−、（３μ％Ｓ−ブチルー１Ｓ−シクロ
ペンチル）−１６，１７゜１８、１９．２０−ペンタノ
ルーＰ（Ｊ□（以下、化合物Ａと略記する。）は１００
μｇ／Ｋｙ　　動物体重の投与量で経口投与したとき、
血漿中のグルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ
（ＧＯＴ）及びグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナ
ーゼ（ＧＰＴ）の活性をそれぞれ７１．８％及び５６．
６％抑制し、また２０μ９　／／に５１動物体重の投与
量で皮下投与したとき、血漿中のＧＯＴ及びＧＰＴの活
性をそれぞれ５６．６％及び５８．８％抑制し、２−デ
カルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ−１５
−（３Ｒ８−プロピル−１Ｓ−シクロはメチル”）　−
１６，１７，１８，１９，２０−はンタノルーＰ（、Ｅ
ｌ（以下、化合物Ｂと略記する。）は、５０μ９　／に
９動物体重の投与量で経口投与したとき、血漿中のＧＯ
Ｔ及びＧＰＴの活性をそれぞれ２９６％及び２１．５％
抑制し、２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６
−オキソー１５−シクロはンチルー１６．１７．１８．
１９．２０−はンタノルーＰＧＥ１（以下、化合物Ｃと
略記する。）は、２００μ、９／ＫＦ　ｉ＃Ｊ物体重の
投与量で経口投与したとき、血漿中のＣｒ０Ｔ及びＣＰ
’Ｉ’の活性をそれぞれ１９％及び２９９％抑制し、（
１１）α−ナフチルイソチオ゛シアナートにより誘発さ
れたラットの肝障害（詳細な実験方法については特願昭
５７−４６３８０号明細書に記載されている。）Ｋ対し
て、化合物Ｂは１００μｇ　／ＫＳ１動物体重の投与量
で経口投与したとき、血漿中のＧＯＴ及び（、ＰＴの活
性及びビリルビン量をそれぞれ５２．６％、６２．５％
及び３０．３％抑制し、（叩Ｄ（＋）−ガラクトースア
ミン塩酸塩により誘発されたラットの肝障害（詳細な実
験方法については特願昭５７−４６３８０号明細書に記
載されている。ただし今回の場合、ガラクトースアミン
塩酸塩は、６７５η／Ｋｙ動物体重の割合で６時間開成
で２回腹腔内投与し、最初の投与から６．１２．２４、
′５０及び６６時間目の計５回にわたって本発明化合物
を経口投与し、ガラクトースアミン塩酸塩の最初の投与
から４８時間後に採血した。）に対して、化合物Ａは１
００μＩ／に９動物体重の投与量で経口投与したとき、
血漿中のＣＯＴ及び（１，ＰＴの活性及びビリルビン量
をそれぞれ２０．４％、４５．１％及び６６．２％抑制
し、化合物Ｂは１００μ、９　／に５’動物体重の投与
量で経口投与したとき、血漿中の（、ＯＴ及びＧＰＴの
活性及びビリルビン量をそれぞれ４００％、５０．３％
及び４４．２％抑制した。

これに対し、プロスタグランジンに特有の作用、特に子
宮筋収縮作用、降圧作用は弱いものであった。例えば実
験室の実験では、（１）化合物Ａ及びＢは、妊娠２０日
口の雌性ラットに静脈内投与したとき、それぞれ５０及
び２０μ、？　／に５’動物体重の投与量で妊媚ラット
の子宮筋の収縮を刺檄し、さらに（１１）アロバルビタ
ールで麻酔した犬の静脈内投与では、化合物Ｂは１及び
２μ、９　／に９動物体重の投与量でそれぞれ１６及び
６１ｍＨ９の血圧降下を示し、その作用はそれぞれ１７
及び６７分間持続した。

さらに、本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、
医薬品として十分安全に使用することができることが確
認された。例えばマウスを用いた急性毒性試験において
、化合物Ａ、Ｂ及びＣの経口投与におけるＬＤ５ｏ値は
それぞれが１０■／に９動物体車より犬であり、非常に
低いものであった。

一般式（］）でボされるプロスタグランジンＥ１　類似
化合物及びそれらのシフロブキス）　ＩＪン包接化合物
を、細胞障害治療剤として用いるためには、通常全身的
あるいは局所的に、経口または非経口で投与される。投
与量は年令、体庫、症状、治療効果、投与方法、処理時
間等により異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき
０．１μ９／　１００μｓ、好ましくは１μｇ〜５０μ
μの範、囲で１日１回から数回経口投与されるかまたは
成人ひとり当り、１回につき０．０１μｇ〜５０μｇ好
ましくは０．１〜２０μｓの範囲で１日１回から数回非
経口投与される。もちろん前記したように、投与量は種
々の条件で変動するので、上記投与量範囲より少ない量
で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合も
ある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は
、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えば
ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよい
。錠剤または火剤は必要により白糖、セラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質の
フィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜し
てもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質の
カプセルとしてもよい。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等？
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレング
リコール、ホリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート８０、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム等が
ある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳
化剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これらは
例えばノミクチリア保留フィルターを通すｒ過、殺菌剤
の配合または照射によって無菌化される。これらはまた
無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌
の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される　外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー
等が含まれる。

本発明に含まれる一般式（１１で示される化合物のうち
、好ましいものとしては、例えば ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−シクロブチル−１６，１７，１８，１９゜２０
−啄ンタノルーＰＧＥ１． ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−シクロ啄ンチルー１６．１７．１８．．１９、
２０−はメタノルーＰＧＥ　１．２−デカルボキシ−２
−ヒ下ロキシメチル−６−オキソー１５−（ろ−メチル
シクロベンチル）−１６、１７，１８，１９，２０−は
メタノルーＰＧＭ　１．２−デカルボキシ−２−ヒドロ
キシメチル−６−オキソ−１５−（３−エチルシクロペ
ンチル）−１６、１７，１８，１９，２０−−’？ンタ
ノルーＰＧＥ１．２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメ
チル−６−オキソ−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，ｊ　７．１８．１９．２０−ペンタノルー
ＰＧＥ□、２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−
６−オキソ−１５−（３−ブチルシクロにメチル）−１
６、１７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰＧＥ１．
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−（３−ペンチルシクロシンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−はンタノルーＰＧＥユ、２−デカ
ルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ−１５−
シクロヘキシル−１６，１７，１８゜１９、２０−−’
？ンタノルーＰＧＥ、及び２−デカルボキシ−２−ヒド
ロキシメチル−６−オキソ−１５−（４−７’ロールシ
クロヘキシル）−１６，１７，１８，’１９．２０−−
’ンタノルーＰ（、Ｅ　１及びそれらのシクロデキスト
リン包接化合物が挙げられる。

以下、参考例および実施例により本発明を詳述するが５
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。な
お参考例および実施例中のｒｍｐＪ、「ＴＬｃＪ、「Ｉ
Ｒ」、［ＮＭＲＪ　および［ＭＳＪの記号は、おのおの
「融点」、［薄層クロマトグラフィ］、「赤外吸収スペ
クトル」、［核磁気共鳴スペクトル」および「質量分析
」を表わし、クロマトグラフィによる分離の箇所に記載
されている溶媒の割合は、体積比を示し、「ＴＬＣ」の
カッコ内の溶媒は展開溶媒を示し、「工Ｒ」は特別の記
載が無い場合は液膜法で測定し、［ＮＭＲＪは特別の記
載が無い場合は重クロロホルム（ＣＤＣｌ２）溶液で測
定している。

参考例　１ ５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポキシ−１１α。

１５３−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１５−（３Ｒ８−プロピル−１Ｓ−シクロはメチル）
−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−−’フタノルプロス
トートランス−１６−エン−１−オール５Ｒ８−プロモ
ー６．９α−エポキシ−１１α。

１５８−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１５−（３−／ロピルシクロはメチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタツルプロストートランス−
１３−エン−１−アルデヒド（この化合物は特願昭５７
−８７２２９号明細書中、参考例５に記載の方法により
得た。）０．７０．９をエタノール７１に溶かし、この
溶液に、水冷下で水素化はう素ナトリウム５０ｒｎｇを
加え、１時間かくはんした。反応液を酢酸エチルで希釈
し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮したの
ち、溶出溶媒にシクロヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒
（２：’１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、以下の物性値を有する標題化合物０．５
５２．９を得た。収率７６．１％。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．３６゜ ＮＭＲ：δ＝５．７−５．３　（２Ｈ，ｍ　）、４．７
（２Ｈ，ｍ）、４．５５（１Ｈ，ｍ）、０．９（３Ｈ，
ｍ）。

ＩＲニジ＝３４５０．１０２２．９８０ｃ＋ｎ　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２４．５０６．４８０．４４０．４２
２．６９６゜ 参考例１と同様にして、下記の化合物を得た。

（ａ）５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポキシ−１１α。

１５８−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１５−（３Ｒ８−メチル−１８−シクロはメチル）−
１６，１ス１８．１９．２０−はンタノルプロストート
ランスー１３４７−１−オール 出発物質：　５Ｒ３−ブロモー６．９α−エポキシ−１
１α、１５Ｓ−ビス（テト ジヒドロピラン−２−イルオキシ） −１５−（３−ブチルシクロペン チル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタツル
プロストートランス− １３−エン−１−アルデヒ）＃（こ の化合物は特願昭５７−８７２２９ 号明細書中、参考例５（ａ）に記載の 方法により得た。０．８８４１ 収量：０．８３６１；Ｉ（収率９４．５％）。

ＴＬＧ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１．：１）：Ｒ
ｆ＝０．２９及び０．６５゜ ＮＭＲ：δ＝５．７−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．８−４
．４　Ｃ３Ｈ。

ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｍ）。

ＩＲニジ＝３４５０．１０２０．９８０ｃｍ　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３．５２１．４５６．４５４．４３
８、４６６．４１４．４１２．６６１．６２９゜（ｂ）
５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポキシ−１１α。

１５８−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１５−シクロはンチルー１６．１７゜１８、１９．２
０−　＜ンタノルプロストートランス−１６−エン−１
−オール 出発物質：　５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポキシ−１
１α、１５Ｓ−ビス（テト ジヒドロピラン−２−イルオキシ） １−１５−シクロベンチルー１６゜ １７、１８．１９．２０−はンタノルプロストートラン
ス−１６−ニンー １−アルデヒド（この化合物は特 願昭５７−８７２２９号明細書中、 参考例５（ｂ）に記載の方法により得 た。）８１８■。

収量＝７６０■。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：　酢酸−１／Ｌ＝＝　１　：
　、１　）　：Ｒｆ＝０．２５及び０．３２゜ ＮＭＲ：δ＝５．６５−５．２５（２Ｈ，ｍ）、４．６
８（２Ｈ，ｍ）、４．５５（ＩＨ，ｍ）、４．１７　（
ＩＨ，ｍ）、６．６７（２１（、ｔ）、３．４８（２Ｈ
，ｍ）。

ＩＲ：３６０Ｄ−３１００，２９２０，２８４０，１４
４５，１２００，１１２０ＣｒｒＬ０ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．６９８．６８２．６８ｏ１ろ５
６．６５４．６１９゜ 参考例　２ １．１１α、１５８−）リス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポキシ
−１５−（３ＩＩＳ−プロピル−１８−シクロベンチル
ー）−１６，１７，１８，１９，２０−ば／タノルプロ
ストートランスー１６−エン ５Ｒ８−ノロモー６．９α−エポキシ−１１α。

１５３−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１５−（３Ｒ８−プロピル−１８−シクロベ７チｋ）
　−１６，１７，１８，１９；２０−−！ンタ／ルプロ
ス）−）ランス−１６−エン−１−オール（参考例１で
製造した。）０．６２，９、ジヒドロピランＱ、１Ｑｍ
および塩化メチレン８Ｕの混合液に水冷下、触媒鼠の１
）−トルエンスルホン酸−水和物を加えたのち、室温ま
で昇温し、６０分間かくはんした。溶液にピリジンを加
え反応を止めたのちエーテルで希釈し、水および飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残留物を溶出溶媒にシクロヘキサンと酢酸エチルの
混合溶媒（５：１）を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、以下の物性値を有する標題化合物
０．６６ｇを得た。収率８９．１％。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル−２：１）：Ｒｆ
＝０．３５及び０．４１゜ ＮＭＲ：δ−５，７−５，３（２Ｈ，ｍ　）、４．６　
（３Ｈ，ｍ　）、０．９　（３ルｍ）。

工Ｒニジ＝１２０１．１０６４．１０２０．９７８ｃｒ
ＩＬ０ＭＳ：ｍ／ｅ＝６２５．６０８．５２４．４８０
．４４０゜参考例２と同様にして、下記の化合物を得た
。

（ａ）１，１１αｒ　　１５ｓ−）　’Ｊス（７）　７
ヒ）　ｏピラン−２−イルオキシ）−５Ｒ３−ブロモ−
６゜９α−エポキシ〜１５−（３Ｆ（Ｓ−ブチル−１Ｓ
−シクロはブチル）−１６，１７，１８，１９，２０−
Ｒンタノルプロストートランス−１６−エン出発物質：
　５Ｒ８−ブロモ−６，９α−エバツキシー１１α、１
５Ｓ−ビス（テトラヒド ロピラン−２−イルオキシ）−１５ −（３Ｒ３−ブチル−１Ｓ−シクロ はブチル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ズンタ
ノルプロストートランス− １６−エン−１−オール（参考例１ （ａ）で製造した。）０．８１７ｇ。

収量：０．６６２９（収率７２％）。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．２８゜ ＮＭＲ：δ＝５．７−５．２　（２Ｈ，ｍ　）、４．８
−４．４（４Ｈ。

ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒニジ＝１２０２．１０２０．９８０ｃ、ｉ　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４０．５６８．５２２．５２０．４９
６．４９４．４０６．４０１゜ （ｂ）１，１１α、１５Ｓ−トリス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−５Ｒ３−ブロモ−６゜９α−エ
ポキシ−１５−シクロベンチルー１６゜１７、１８．１
９．２０−はンタノルプロストートランスー１６−エン 出発物質：　５Ｒ８−ブロモ−６，９α−エポキシ−１
１α、１５Ｓ−ビス（テト ジヒドロピラン−２−イルオキシ） −１５−シクロはンチルー１６゜ １７、１８．１９．２０−ペンタツルプロストートラン
ス−１６−ニンー １−オール（＃考例１（ｂ）で製造し た。）７２０■。

収量：６９１＋Ｖ（８４，１％）。

ＴＬ、Ｃ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：Ｒ
ｆ＝、０．５及び０．５９゜ ＮＭＲ：δ＝５．６５−５．２６（２Ｈ，ｍ）、４．６
８（２Ｈ，ｍ）、４．５８（２Ｈ，ｍ）。

ＩＲニジ＝２９４０．２８６０．１４５０．１４４０．
１６５０．１２００．１１３０ｃＩｒＬ０ ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．４８６．４８２．４６４．４４
０．４３８．４００．６９８゜ 参考例　６ １．１１α、１５Ｓ−トリス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−９α−ヒドロキシ−１５−（３Ｒ３−
プロピル−１８−シクロはブチル）−１６、１７，１Ｂ
、　１９．２０−ペンタツルプロストートランス−１６
−エン−６−オン １．１１α、１５Ｓ−トリス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−５Ｒ８−ブロモ−６，９α−エポキシ
−１５−（３Ｒ３−プロピル−１ｓ−シクロにブチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタツルプロスト
ートランス−１６−エン（参考例２で製造した。）０．
６１，９、ＤＢＵ（１，５％−ジアザビシクロ［：　５
．４．０　］　　］ウンデセンー５１．２８ｄおよびト
ルエン０．９８αの混合溶液を５０ｔｒで１６時間、次
いで８０Ｃで６時間かくはんした。

反応終了後、水冷下、冷エーテルで希釈し、さらに冷１
Ｎ塩酸と充分ふりまぜた。有機層を水、炭酸水素ナトリ
ウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘ
キサンと酢酸エチルの混合溶媒（４：１→２：１）を用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、以
下の物性値を有する標題化合物０．５０．９を得た。収
率８８．８％。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１＝１）：Ｒｆ
＝０．２７゜ ＮＭＲ：δ＝５．７−５．２　（２Ｈ，ｍ　）、４．８
−４．４　（３Ｈ。

ｍ）、０．９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒニジ＝３４００．１７００，１０２０，９８０ｃｍ
−’。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝６３０．５４５．５６０．４６１．４４
５．４２６゜ 参考例６と同様にして、下記の化合物を得た。

（ａ）１，１１α、１５８−）リス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−９α−ヒドロギシー１５−（３
Ｒ８−ブチル−１Ｓ−シクロはブチル）　−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタツルプロストートランス−
１６−エン−６−オン出発物質：１，１１α、１５Ｓ−
トリス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ） −５Ｒ３−ブロモ−６，９α−エポ キシ−１５−（３Ｒ８−ブチル− １Ｓ−シクロペンチル）　−１６゜ １７、１８．１９．２０−はフタノルプロストートラン
ス−１６−エン （参考例２（ａ）で製造した。） ０．６４２．１７０ 収量：０．４８８．！９（収率８３，９％）。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ
＝０．３８゜ ＮＭＲ：δ＝５．７−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．８−４
．５　（３Ｈ。

ｍ）、０．８９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒニジ＝３４５０．１７１０（弱）、１０２０．９８
５ｃｒｒＬ−’。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝６４４．５５８．５４５．４７５．４５
９．４４０゜ （ｂ）　、　１．１１α、１５Ｓ−）リス（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−９α−ヒドロキシ−１５
−シクｏ−Ｅ’ンチル−１６，１７，１８，１９，２０
−にンタノルゾロストートランス−１６−エン−６−オ
ン 出発物質：　１．１１α、１５８−）リス（テト。

ジヒドロピラン−２−イルオキシ） −５Ｒ８−ブロモー６．９α−エポ キシ−１５−シクロはンチルー １６ｊ１７．１８．１９．２０−はフタノルプロストー
トランス−１６−エ ン（参考例２（ｂ）で製造した。） ６９１ｍＱ。

収量：　５１４ｍＱ（８２，０％）。

ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１　：２）：Ｒ
ｆ＝０．１１゜ ＮＭＲ：δ−５，６４−５，２３（２Ｈ，ｍ）、４．６
７　（２Ｈ。

ｍ）、４．５６（ＩＨ，ｍ）、４．０（ＩＨ，ｍ）。

工Ｒニジ＝３６５０−３２００．２９３０．２８６０．
１７１０．１４５０．１６５０．１２６０．１２００．
１１ろ０．１１２０ｃｍ　　０ ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２１，５０４．４８Ｂ、４６５．４１
９．４０３．６８４゜ 参考例　４ １．１１α、１５３−）リス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１５−（３Ｒ３−プロピル−１，ｓ−
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９゜２０−−
’？メンタルプロストートランスー１６−ニンー６．９
−ジオン １．１１α、１５３−）リス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−９α−ヒト９０キシ−１５−（３Ｒ３
−プロピル−１８−シクロペンチル）−１６，１７，１
ｓ、　１９．２０−　’−＜ンタノルプロストートラン
ス−１６−エン−６−オン（参考例６で製造した。）０
．４７８ｇをアセトン８ｄに溶かした溶液を一６０Ｃに
冷却し、ジョーンズ試薬（２，６Ｍ溶液）をＴＬＧで反
応の進行をモニターしながら滴下し、反応時間１時間で
、ジョーンズ試薬１、５　ｍｌを用いた。反応終了後、
インプロピルアルコールで処理し、エーテル抽出し、有
機層を水、炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。

残留物を溶出溶媒にシクロヘキサンと酢酸エチルの混合
溶媒（５：１→４：１）を用いたシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、以下の物性値を有する標題化
合物０．３５１を得た。収率７４．２％。

’ｒＬｃ（シクロヘキサン：酢酸エチル−１：１）：Ｒ
ｆ＝０．４３゜ ＮＭＲ：δ＝５．８−５．３（２Ｈ，ｍ）、４．８−４
．５（３）Ｌ。

ｍ）、０．９（３Ｈ，ｍ）。

工Ｒニジ−１７４３，１７１４，１０６２，９７３ｃｍ
−”。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６１．５４４．４６０．４４２．６５
８゜参考例４と同様にして下記の化合物を得た。

（ａ）１，１１α、１５Ｓ−トリス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−’１５−（３Ｒ３−ブチル−１
Ｓ−シクロ啄ンチル）　−１６，１７，１８゜１９、２
０−−？フタノルブロストートランス−１３’−エン−
６，９−ジオン 出発物質：　１．１１α、１５８−）リス（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ） −９α−ヒドロキシ−１５−（３ Ｒ８−ブチル−１Ｓ−シクロＲン チル）　−１６，１７，１８，１９，２０−インタノル
プロストートランス− １６−エン−６−オン（参考例６ （ａ）で製造した。）０．４７２．Ｖ。

収量：０．３６５．ｌ収率７７．５％）。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル−２：１）：Ｒｆ
＝０．２４゜ ＮＭＲ：δ＝５．８−５．２（２Ｈ，ｍ）、４．８５−
４．５　（３Ｈ。

ｍ）、０．８９（、ｌＳＨ，ｍ）。

ＩＲ：ｌ／＝１７４３．１７１０．１ｏ３２．９７４ｃ
ｍ″″１゜ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５８．４７４．４５６．３
９０．６７２．６５４゜ 参考例　５ １．１１α、１５８−）リス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１５−シクロインチルー１６、１７．
１８．１９．２０−はンタノルプロストートランノ−１
６−ニンー６．９−ジオン ピリジン２．６７　ｒｎｌと塩化メチレン５Ｑｍの混合
液に室温で三酸化クロム１．６５　、ｆ７およびセライ
ト８ｇを加え５分間が（はんしたのち、約６ｃに冷却し
、別に調撮攬た１、１１α、１５８−）リス（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−９α−ヒドロキシー１
５−シクロ４ンチルー１６．１７゜１８、１９．２０−
　インタノルプロストートランス−１６−エン−６−オ
ン（参考例３（ｂ）で製造した。）５００−を塩化メチ
レン６ｄに溶かした溶液を７分間かけて滴下した。この
溶液を１５分間かくはんしたのち、硫酸水素ナトリウム
−水和物７．６２９を加えて２分間か（はんした。この
混合物をろ過し、残留物を塩化メチレン２００１ｎｌで
洗浄し、洗液とろ液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘキサン
と酢酸エチルの混合溶媒（３：１）および（５；１）を
用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで２回精製
し、以下の物性値を有する標題化合物６１２−を得た。

収率６２．６％。

’；Ｉ’ＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
：Ｒｒ＝０．４６゜ ＮＭＲ：δ＝５．６８（２Ｈ，ｍ）、４．７（２ｔ（、
ｍ）、４．５６（ＩＨ，ｍ）。

ＩＲニジ＝２９４０．２８６０．１７４０．１７１０．
１４５０．１６５０．１２６０．１２４０．１２００．
１１６０．１１１０ｃｗＬ　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝６０４（Ｍ　　）、５１９．５０２．４
５１．４１８．４００．６６７゜ 実施例　１ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−（３Ｒ３−プロピル−１Ｓ−シクロシンチル）
　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰＧ
Ｅ１［１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−６゜９−ジオキ
ソ−１５−（３Ｒ３−プロピル−１８−シクロ投ンチル
）−１６，１７，１Ｂ、　１９．２０−はンタノルプロ
ストートランス−１６−エン−１−オール〕 １．１１α、１５３−）リス（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１５−（３Ｒ３−プロピル−１Ｓ−シ
クロペンチル）　−１６，１７，１８，１９゜２０−ペ
ンタツルプロストートランス−１６−ニンー６．９−ジ
オン（参考例４で製造した。）０．３３１＋、テトラヒ
ドロフラン０．６１および６５％酢酸水溶液６１の混合
液を８０Ｃで２時間かくはんした。これに酢酸エチルを
加えて希釈し、分液した有機層を、水、炭酸水素ナトリ
ウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒はまず酢酸エチルとシクロ
ヘキサン（４：１）　　の混合溶媒を用い、次いで１％
エタノールを含んだ酢酸エチルを用いた。）を用いて精
製し、以下の物性値を有する標題化合物６３１１１９を
得た。収率３１％。

ＴＬＧ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）：Ｒｆ＝０．
１６゜ ｍ　ｐ　：　６３．０〜６５．０　Ｃ。

ＮＭＲ：δ＝５．５８（２Ｈ，ｍ）、４．１０（１Ｈ，
ｍ）、３．８３（ＩＨ，ｍ）、３．６３（２）１．　ｔ
）、２．９−２．６（２Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｍ
）。

ＩＲ（ＫＢｒ＠）ニジ＝３４４０．１７４６．１７１０
．１０７０．９７２ｃｍ　　。

ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４（Ｍ　）、６７６．３５８．３４
０．２６５．２４７゜ 実施例１と同様にして、下記の化合物を得た。

（ａ）　　２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−
６−オキンー１５−（３Ｒ８−ブチル−１ｓ−シクロ４
ンチル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルーＰＧＥ１［１１α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−６，９
−ジオキソ−１５−（３Ｒ８−ブチル−１Ｓ−シクロペ
ンチル）　−１６，１７，１８゜１９．２０−ペンタツ
ルプロストートランス−１６−エン−１−オール 出発物質：１．１１α、１５Ｓ−トリス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオ キシ）−１５−（３Ｒ８−ブチ ル−１Ｓ−シクロはブチル）− １６、１７，１８，１９，２０−−’フタノルプロスト
ートランス−１６ 一ニンー６．９−ジオン・（参考例 ４（ａ）で製造した。）０．３４５ｇ。

収量：ｏ、１１７．ｐ（収率５４．７％）。

ＴＬＣ（酢酸エチル：ギ酸＝４００：５）：Ｒｆ＝０．
１８゜ ｍｐ：９２°〜９５ｔ？。

ＮＭＲ：δ＝５．６（２Ｈ，ｍ）、４．１０（ＩＨ，（
１）、３．８４（ＩＨ，ｑ）、３．＜５４（２）Ｌ、　
ｔ）、２．７９（１ｕ、ａａ）、２．．７０（ＩＨ，ｍ
）、０．８９（３Ｈ，ｔ）。

ＩＲ（ＫＢｒ錠）ニジ＝３４２０．１７４７．１７１０
、９７５ｍ−’。

ＭＳ：ｍ／ｅ−３９０、ろ７２．３６４．２６５．２４
７゜（ｂ）２−デカルボキシ−２−ヒト８０キシメチル
−６−オキソ−１５−シクロズンチル−１６，１７゜１
８、１９．２０−−’フタノル−ＰＧＥ１［１１α。

１５８−ジヒドロキシ−６，９−ジオキソ−１５−シク
ロペン−ｙ−ルー　１６，１７．１８．１９，２Ｌ］−
ペンタツルプロストートランス−１６−エン−１−オー
ル〕 出発物’ＪＧ　１，１１α、１５Ｓ−）　ＩＪス（Ｐ）
ジヒドロビラン−２−イルオキシニ ー１５−シクロペンチル−１６゜ １７、１８．１９．２０−はンタノルプロストートラン
ス−１６−ニンー ６．９−ジオン（参考例５で製造し た。）６００ｍｇ。

収量：９６■（収率５４．５％、但しカラムクロマトグ
ラフィー精製後さらにヘキサンー酢酸エチル、シクロヘ
キサン−酢酸エチルの混合溶媒から各１回ずつ再結晶し
た。） ＴＬＧ（酢酸ｘチル：ギ酸−４００：５）：Ｆｔｆ＝０
．１３゜ ｍｐ：８４°〜８６ＣＯ ＮＭＲ：δ＝５．６４　（ＩＨ，ａａ）、５．５２（Ｉ
Ｈ，ａｄ）、４．１（１Ｈ，ｑ）、３．８３（１８，ｔ
）、６．６４（２Ｈ２し）、６．０〜２．６　（６Ｈ，
ｍ　）、２．６−２．６（５Ｈ，ｍ）、２．０５−１．
１（１５Ｈ，ｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒｉ）：ｌ／＝３６００−３１００．２９４
ｏ、２８５０．１７４０．１７１ｏ、１４００．１３５
ｏ、１３００．１２３０．１０６０ｃｒｒＬ０実施例　
２ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−（３Ｒ８−プｏピル−ｉｓ−シフｏ　Ｏｙチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−−？ンタノルーＰ
ＧＥ、３ｒｎＱ、ステアリン酸マクネシウム１００〜、
二酸イヒケイ素２ｏ雫、タルク１ｏη、繊維素グルコ／
酸カルシウム（ＥＧＧ）２００〜及び微結晶セルロース
を加え１０ｇとし、均−罠なるまでよく混合した後常法
により打錠して、１錠中に３０μｌの活性物質を含む錠
剤１００＠を得た。

実施例　６ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−（３Ｒ８−プロピル−１Ｓ−シクロペンチル）
　−１６，１，７，１８，１９，２０−ペンタノルーＰ
ＯＥ１３ｍＱに乳糖を加え全量を２１ｇとし、均一にな
るまでよく混合したのち常法により６号ゼラチンカプセ
ルに充填して１カプセル中に６０μｐの活性物質を含む
カプセル１ｏｏ個を得た。

実施例　４ クロロホルム１０αに溶かした２−デカルボキシ−２−
ヒドロキシメチル−６−オキソ−１５−（３Ｒ８−プロ
ピル−１８−シクロペンチル）−１６、１７，１８，１
９，２０−ペンタノルーＰＧＥ、３０晰をＭＣＴ　（炭
素数８から１０の脂肪酸トリグリセライド）ＩＯＭに加
えてよく混和した。減圧乾燥によりクロロホルムを除去
した後、ソフトカプセル成型機を用いて充填し、１カプ
セル中に６０μ〃の活性物質を含むソフトカプセル１０
００個を得た。

実施例　５ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ
−１５−（ＩＨ８−プロピル−１Ｓ−シクロペンチル）
−１６，１ス１　Ｂ、　１９．２０−ペンタノルーＰＧ
Ｅ１のα−ジクロロデキストリン包接化合物６ｍ９（活
性成分の含量としては５００μｇ）を注射用蒸留水３０
０　Ｗｅに溶解し、溶液を常法により殺菌消毒し、５廐
容量のアンプルに３　ｒｒｔｌずつ注入して、１アンプ
ル中に５μｇの活性物質を含む注射剤１ＤＤ本を得た。

実施例　６ 実施例２、ろ、４および５と同様にして、実施例１（ａ
）および１（ｂ）の化合物を活性物ηとする錠剤、カプ
セル剤、ソフトカプセル剤及び注射剤を製造（ほか６名
）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中、Ｒは単結合もしくは炭素数１〜５の直鎖または
   分枝鎖アルキレフ基を表わし、Ｒ２は置換され【いない
   か少なくとも１個の炭素数１〜８の直鎖もしくは分枝鎖
   アルキル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアル
   キル基を表わし、１６位と１４位の炭素原子間の二重結
   合はトランスを表わす。） で示されるブースタグランジンＥ　類似化合物及びそれ
   らのシクロデキストリン包接化合物。 ２、　　Ｒ”−Ｒ２基カシクロブチル、シクロはメチル
   、３−メチルシクロはメチル、６−ニチルシクロはメチ
   ル、３−７’ロ♂ルシクロインチル、３−ブチルシクロ
   ペンチル、６−−！ンチルシクロはメチル、シクロヘキ
   シルまたは４−プロピルシクロヘキシル基である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、　　Ｒ１−Ｒ２基がシクロペンチル、６−メチルシ
   クロ々ンチル、６−ニチルシクロベンチル、６−プロピ
   ルシクロペンチル、６−プチルシクＩ：ｌ−１′ｙ−ｙ
   −ルｔｔ、：はｓ−−＜メチル゛シクロはメチル基テあ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、化合物が２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
   −６−オキソ−１５−（，１５−プロピルシクロＲ１／
   チル’）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
   ルーＰＧＥ１である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ５、化合物が２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
   −６−オキソ−１５−（３，−ブチルシクロはメチル’
   ）　−１６，１７，１８，１９，２０−−？ンタノルー
   ＰＧＥ　１である特許請求の範伊第１項記載の化合物。 ６．化合物が２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル
   −６−オキソ−１５−シクロはンチルー１６、１７．１
   ８．１９．２０−ペンタノルーＰＧＥ１である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ７、一般式 （式中、Ｒ３は置換されていないか又は少なくとも１個
   のアルキル基で置換されているテトラヒドロピラン−２
   −イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基あるいは１
   −エトキシエチル基を表わし、その他の記号は特許請求
   の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。） で示される化合物を酸性条件下に加水分解することを特
   徴とする一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示されろ化合物の製造方法。 ８、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示されるプロスタグランジンＥ１　類似化合物または
   それらのシフロブキストリ・ン化合物包接化合物を有効
   成分として含有する細胞障害治療剤。 ９．２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オ
   キソ−１５−（３−プロピルシクロ（ブチル）　−１６
   ，１７，１８，１９，２０−はンタノル−ＰＧＥ１．２
   −デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ−
   １’５−（３−ブチルシクロペンチル）　−１６，１７
   ，１８，１９，２０−ペンタノルーＰＧＥ１または２−
   デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−６−オキソ−１
   ５−シクロベンチルー１６．１７．１８．１９．２０−
   −′−４’ンタノルーＰＧＥ１を有効成分として含有す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第８項記載の細胞障
   害治療剤。