JPS59206360A - 抗ウイルス剤 - Google Patents

抗ウイルス剤

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JPS59206360A
JPS59206360A JP59084195A JP8419584A JPS59206360A JP S59206360 A JPS59206360 A JP S59206360A JP 59084195 A JP59084195 A JP 59084195A JP 8419584 A JP8419584 A JP 8419584A JP S59206360 A JPS59206360 A JP S59206360A
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アルノルト・ペツセンス
ゲルト・シユトライスレ
マンフレ−ト・プレンペル
カルル−ハインツ−ビユツヘル
ハンス−ル−トウイツヒ・エルベ
グラハム・ホルムウツド
ウド・クラ−ツ
エリク・レ−ゲル
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は活性化合物としてヒドロキシエチル−アゾリル
誘導体を含有する抗ウィルス剤に関する。
式 ％式％（） 式中、 Ａは窒素原子またはＣＨ基を表わし、 Ｒ１はフェニル、フェノキシメチル、フェオ−Ｆ−＃ｔ
たは７：ｃネテ＝ル（ｐｈｅｎｅｔｈｅｎｙｌ）を表わ
し、その各々はフェニル部分が随時置換されていてもよ
く、そしてＲ１はナフチルオキシメチル、１＋２＋４−
）！Ｊ７ゾルー１−イルーメチルまたはイミダゾルー１
−イル−メチルを表わし、 Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ，）、−Ｊ？！、１，２．４−トリ
アゾル−１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−イル
−メチルを表わし、セしてＲ８はメチル及び共に随時置
換されていてもよいフェノキシまたはベンツルを表ワし
、ただし、 Ｒ１がｐ−クロロフエノキシメチルヲ表ワし、そしてＲ
２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、同時にＡは
窒素原子を表わさないものとする、 のヒドロキシエチル−アゾリル誘導体及びその生理学的
に許容し得る酸付加塩が効力ある抗ウイルス効果を有す
ることが見出された。
驚くべきことに、式（Ｉ）のヒドロキシエチル−アゾリ
ル誘導体は、当該分野の現状から公知の抗ウィルス活性
を有する化合物よりも良好な抗ウイルス効力を示す。
本発明に使用するヒドロキシエチル−アゾリル誘導体は
式（Ｉ）によって一般的に定義される。この式において
、 Ａは好ましくは本発明の定義において示した意味を表わ
し； Ｒ’　１ＪＪｌしくけフェニル、フェノキシメチル、フ
ェネチルまたはフェオテニルを表わし、その各々はフェ
ニル部分が随時１〜３個の同一もしくは相異なる置換基
をもっていてもよく、挙げ得る置換基は次のものである
：ハロケ゛ン、炭素原子１〜４個を有するアルギル、各
々炭素原子１個または２個を有するアルコキシ及びアル
キルチオ、各々炭素原子１個まだは２個及び同一もしく
は相異なるハロゲン原子、例えばフッ素及び塩素原子１
〜５個を有スルハロケソアルキル、ハロ’Ｉｌアルコキ
シ及ヒハログノアルキルチオ、フェニル及ヒバロケ°ノ
フェニル；そして更にＲ１は好ましくはナフチルオキシ
メチル、１，２．４−トリアゾル−１−イル−メチル及
びイミダゾルー１−イル−メチルを表わし； Ｒ２は好ましくは基−Ｃ（ＣＨ８）２−Ｒ３を表わすか
、或いは好ましくは１　、２　、４−　）　ＩＪアゾル
ー１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−イル−メチ
ルを表わし；そして Ｒ３は好捷しくけメチルを表わし、そして好ましくはフ
ェノキシまたはベンツルを表わし、これらは共に随時１
〜３個の同一もしくは相異なる置換基をもっていてもよ
く、適当な１Δ換基は好まし２くはＲ１に対して好まし
いものとしてすでに述べたフェニル置換基であシ；ただ
し、Ｒ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、そし
てＲ２がｔｅｒｔ、　　−ブチルを表わす場合には、同
時にＡは窒素原子を表わさないものとする。
次の式（■）の化合物が殊に好ましい：Ａ）Ｒ１がフェ
ノキ／メチル、フェネチルまたはフェネテニルを表わし
、その各々はフェニル部分に随時１〜３個の同一もしく
は相異なる置換基をもっていてもよく、挙げ得る置換基
の例は次のものである：フッ素、塩素、メチル、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメ
チルチオ、フェニル及びクロロフェニル；並びにＲ１は
ナフチルオキシメチルを表わし；そして Ｒ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わし、一方、同時にＡは
窃素原子を表わさず、そしてＲ１はｐ−クロロフェノキ
シメチルを表わさないものとする； Ｂ）Ｒ１がフェニル部分に随時１個または２個の同一も
しくは相異なる置換基をもっていてもよいフェノキシメ
チルを表わし、適当な置換基はＲ１に対して上記Ａです
でに述べたフェニル置換基であシ；そして Ｒ２が基−Ｃ（ＣＨ３）、−Ｒ８を表わし、一方Ｒ３が
随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換基をも
っていてもよいフェノキシを表わし、適当な置換基はＲ
′に対して上記Ａですでに述べたフェニル置換基であり
；Ｃ）Ｒ１が随時１個または２個の同一もしくは相異な
る置換基をもっていヤもよいフェニルを表わし、適当な
置換基はＲ１に対して上記Ａですでに述べたフェニル置
換基であシ：Ｒ２が基−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｒ３を表わし
、一方、Ｒ８が随時１個または２個の同一もしくは相異
なる置換基をもっていてもよいフェノキシを表わし、適
当な置換基はＨｌに対して上記Ａですでに述べたフェニ
ル置換基であり；Ｄ）Ｒ’　がフェニル部分に随時１個
または２個の同一もしくは相異なる置換基をもっていて
もよいフェノキシメチルを表わし、適当な置換基は上記
Ａにすでに述べたフェニル置換基であシ；そして Ｒ２が１．２．４−トリアゾル−１−イル−メチルまた
はイミダゾルー１−イル−メチルを表わし； Ｅ、）Ｒ１が１１２１４−トリアゾル−１−イル−メチ
ルまたはイミダゾルー１−イル−メチルを表わし；そし
て Ｒ２が基−Ｃ，（ＣＨ３）２−Ｒ３を表わし、一方、Ｒ
３が随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換基
をもっていてもよいペンツルを表わし、適当な置換基は
Ｒ１に対して上記Ａにすでに述べたフェニル置換基であ
る。
本発明による追加の好ましい化合物は、酸と置換基ＡＸ
Ｒ’及びＲ２がこれらの置換基に対して好ましいものと
してすでに述べた意味を有する式＜１）のヒドロキシエ
チル−アゾリル誘導体との付加物である。
付加し得る酸には好ましくはノ・ロケ゛ン化水素酸、例
えば塩化水素酸または臭化水素酸塩、特に塩化水素酸、
しかしまたリン酸、硝酸、−官能性及び二官能性カルボ
ン酸及びヒドロキシカルボン酸、例えば酢酸、コハク酸
、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン
酸及び乳酸、並びにスルホン酸、例えばｐ−トルエンス
ルホン酸及びナフタレン−１，５−ソスルホン酸が含ま
れる。
本発明に用いる活性化合物は公知のものであるか〔ヨー
ロツ・−ｆ′特許第０．０４０．３４５号及び同第０、
０４３．４１９号並びにＤＥ−Ｏ５（ドイツ国特許出願
公開明細書）第３．２２４．１８６号参照〕、或いはこ
れらのものは未発行の本出願よｐ前の明細書で扱われて
おり（ドイツ国特許出願第Ｐ３２０２６１３号、同第３
２０２６０１号、同第３２１２３８８号、同第３２３’
　２６４７号及び同第ａａｏ７２１７号参照）、そして
これらのものは上記のテキストに示された方法によって
、例えば式 式中、Ｒ１及びＲ２は上記の意味を有する、のオキシラ
ンを不活性有機溶媒、例えばアルコールの存在下におい
て且つ場合によっては塩基例えばナトリウムアルコレー
トの存在下において、随時１〜２５バールの圧力下にて
６０乃至１５００Ｃ間の温度で式 式中、Ａは上記の意味を有し、そして Ｂは水素またはアルカリ金属、例えばナトリウムまたは
カリウムを表わす、 のアゾールと反応させて得ることができる。
式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は普通の塩生成法による簡
単な方法において、例えば式（Ｉ）の化合物を適当な不
活性溶媒に溶解し、酸例えば塩化水素酸を加えて得るこ
とができ、そして公知の方法、例えばヂ過によって片部
することができ、必要に応じ′て不活性有機溶媒で洗浄
して精製することができる。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、すでに述べた如く、
有効な抗ウイルス効果を有している。これらの効果は殊
に脂質を含むウィルス、例えば＠疹つィルス（ｈｅｒｐ
ｅｓｖｉｒｕｓｅｓ　）、及び脂質を含まぬウィルス、
例えば乳頭腫ウィルス（ｐａｐｉ　ｌ　ｌ　ｏｒｒｕｘ
−ｖｉｒｒｂｓｅｓ　）に対して明確である。
庖疹ウィルス感染に対して挙げ得る医薬として一−−−
ｔ）−＝１１−．１−−Ｊ−、−＋１−１’ｆ働−ｐ；
；＝（１’：□ｆｌシ”’−ｍ佑ｉｔ庖疹性角結膜炎（
ｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓｈｅｒｐｅ
ｔｉｃａ　）、水痘（ｃｈｉｃｋｅｎ−ｐｏｘ　）　、
帯状拒ｇ　（ｓｈｔｉｎｇｌｅｓ　）　、単核症及びシ
トメガロウイルス（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｗｓ　
）による感染。
庖疹ウィルス感染に対して挙げ得る獣医薬としての適用
は次のものである：偽狂犬病ウィルス（ｐｓｅｗｄｏｒ
ａｂｉｅｓ　ｖｉｒｒｂｓ　）　（牛、ぶた）、鼻気管
炎ウィルス（ｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅｉｔｉｓ　ｖｉｒ
ｕｓ　）（牛）、鼻肺炎ウィルス（ｒｈｉｎｏｐｎｅｗ
ｍｏｎｉｔｉｓυ１ｒｕｓ　）　（馬ン及びマレ２・ウ
ィルス（Ｍａｒｅｋτ１ｒｓｓ）（家禽）。
乳頭腫ウィルス感染に対して知シ得る医薬及び獣医薬と
しての適用はウィルスで誘発されたイブである。
本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以上の本発明による活性化合物
を含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明によ
る活性化合物からなる薬剤調製物及びこの調製物の製造
方法が含まれる。
また本発明には投与単位における薬剤調製物が含まれる
。これは調製物が個々の部の形態、例えば活性化合物含
有量が個々の投薬量の約数または倍数に対応する錠剤、
被覆された錠剤、カプセル剤、びん詰剤、坐薬及びアン
プル剤であることを意味する。投薬単位は例えば個々の
投薬量の１．２．３または４倍、或いは個々の投薬量の
残、％またはシ（を含有することができる。個々の投薬
量は好ましくは１回の投与で与える活性化合物量及び通
常１日当りの投薬量の全部、捧、％または％に相当する
活性化合物量を含有する。
無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは固体、半
固体まだは液体の希釈剤、充填剤及び全ての種類の配合
補助剤であると理解されたい。
好ましい薬剤調製物として錠剤、被覆された錠剤、カプ
セル剤、火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗
布剤、軟骨、ケ゛ル、りＩＪ−ム、ローション、粉剤及
びスプレーを誉げることができる。
錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、火剤及び粒剤には
本活性化合物１種もしくはそれ以上に加えて、次の普通
の賦形剤を含ませることができる：例えば（ａ）充填剤
及び伸展剤、例えば殿粉、ラクトース、スクロース、グ
ルコース、マンニトール及びシリカ、（ｂ）結合剤、例
えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラ
チン及びポリビニルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクタン
ト、例えばグリセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭
酸カルシウム及び重炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤
、例えば・ぐラフイン、（力吸収促進剤、例えば第四級
アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えばセチルアル
コールまだはグリセリンモノステアレー）、（ｈ）吸着
剤、例えばカオリン及びベントナイト並びに（ｉ）潤滑
剤、例えばメルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウム及び固体のポリエチレングリコール、
または（α）〜（ｊ）に示した物質の混合物。
錠剤、被覆された錠剤、−カプセル剤、火剤及び粒剤に
は随時不透明剤を含む普通の被覆及び外皮を与えること
ができ、そしてまた活性化合物もしくはその複数のみを
、または該化合物を主として、腸管の成る部分で、随時
遅効性の形態で放出するような組成物であることができ
、使用し得る封埋組成物の例は重合体物質またはロウで
ある。
随時上記の賦形剤の１種またはそれ以上と共に本活性化
合物またはその複数をマイクロカプセル状にすることが
できる。
坐薬には、不活性化合物の１種もしくはそれ以上に加え
て、普通の水溶性また゛は非水溶性賦形剤、例えばポリ
エチレングリコールへ脂肪例えばカカル）、或イはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
軟骨、塗布剤、クリーム及びケ゛ルには本活性化合物の
１種もしくはそれ以上に加えて、普通の賦形剤、例えば
動物及び植物脂肪、ロウ、・９ラフイン、殿粉、トラガ
カント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、
シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク及び酸化亜
鉛、或いはこれらの物質の混合物を含寸せることかでき
る。
粉剤及びスプレーには、本活性化合物の１種もしくはそ
れ以上に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タ
ルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム
及びポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含ま
せることができる。
スプレーには追加的に普通の噴射基剤、例えばクロロフ
ルオロ炭化水素を含まぜることができる。
溶液及び乳濁液には、本活性化合物の１種もしくはそれ
以上に加えて、普通の賦形剤、例えｉ溶媒、溶解遅延剤
及び乳化剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンツルアル
コール、安息香酸ペンツル、プロピレングリコール、１
，３−ブチレングリコール、ツメチルホルムアミド、油
、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリー
ブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−
ホルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリ
エチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステルま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
非経口投与に対しては溶液及び乳濁液は！た層液と等張
である無菌の状態であることができる。
懸濁液には、本活性化合物の１種もしくはそれ以上に加
えて、普通の賦形剤、例えば液体希釈剤例エバ水、エチ
ルアルコール、フゝロビルアルコール、懸濁剤例えばエ
トキシル化されたインステアリルアルコール、ホリオキ
シエチレンソルビトール及びンルビタンエステル、微結
晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイ
ト、寒天及びトラガカントまたはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。
また上記の形態の調製物には染料、保存剤並びに芳香及
び風味を改善する添加物、例えばはっか油及びユーカリ
油、及び甘味剤、例えばザッカリンを含ませることがで
きる。
治療的に活性化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中に
全混合物の約ｏ、　ｉ〜９９．５重量％、好ましくは０
．５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
また上記の薬剤調製物には本発明による活性化合物に加
えて、他の治療的に活性化合物を含ませることかできる
。
上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法はおい
て、例えば活性化合物まだはその複数を賦形剤またはそ
の複数と配合することによって製造される。
また本発明には、本発明による活性化合物の用途、並び
に上記の病気の防除、軽減及び／まだは治療に対する医
薬及び獣医薬において本発明による活性化合物の１種ま
たはそれ以−ヒを含む薬剤調製物が含まれる。
活性化合物または薬剤調製物は局部的、経口的、非経口
的、腹腔内及び／域たは肛門部、好ましくは非経口的、
特に静脈内に投与することができる。
一般に人間の医薬及び獣医薬の双方において、所望の成
果を得るだめに、場合によっては数回に分けた投薬量と
して２４時間当９約２５〜約２００■／ゆ体重、好まし
くは５〜１５ｏｍｙ／ｋｌ？体重の量で本活性化合物の
１種もしくはそれ以上を投与することが有利であること
が立証された。
経口投与に際して、本発明による活性化合物を２４時間
当り約２．５〜約２００■／　ｋｇ体重、好ましくは５
〜１５０■／に９体重の量で投与し、そして非経口投与
に際しては、該化合物を２４時間当り合計約２．５〜約
ｓｏ＋ｎｇ／ｋｙ体重、好ましくは１〜２５Ｔｒ、ｇ／
ｋｇ体重の量で投与する。
しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あシ、殊にそのことは処置する患者の性質及び体重、病
気の性質及び重さ、薬剤の性質及び膜力方法並びに投与
を行う時期及び間隔に依存する。かくして成る場合には
、活性化合物の上記量よりも少なく用いて十分であり、
一方他の場合には、活性化合物の上記量を超えなければ
ならない。活性化合物の殊に必要な最適投薬量及び投与
タイプは当該分野に精通せる者にとっては、その専門知
識に基すき、容易に決定することができよう。
製造実施例 実施例（■α−，１） Ｈ２ イミダゾールｓ、’ｏ　２　ｙ　（０，１１７８モル）
を無水エタノール２５０　ｍ１２中のナトリウム２．７
１　Ｆ（０，１１７８モル）に加えた。エタノール１０
０ゴ中の２−（４−クロロフェノキシメチル）−２−ｔ
ｅｒｔ、−ブチル−オキシラフ１４．１７Ｌｆ　’（０
，０５８９モル）を室温で３０分以内に滴下した。次に
反応混合物を還流下で８時間加熱し、蒸発させ、残渣を
エーテルに採り入れた。この混合物をＩＮ塩酸で３回抽
出し、合液した塩酸相を重炭酸ナトリウムで中和し、次
に酢酸エチルで抽出した。蒸発させ、そしてシクロヘキ
サンから再結晶後、融点１５４〜１５５℃の２−（４−
クロロフェノキシメチル）−３，３−ツメチル−１−（
イミダゾルー１−イル）−２−ブタノール１１，６ｆ（
理論量の６４％）が得られた。
無水アセトニトリル４０〇−中のツメチルスルファイド
１６２＋＋＋１２．２モル）の溶液を無水アセトニトリ
ル１２００ｍ／！中のツメチルスルフェート１５９ｍ１
（２，ｏモル）の溶液に室温で加えた。反応混合物を室
温で一夜攪拌した。次にナトリウムメチレート１１８．
８Ｆ（２，２モル）を加えた。この混合物を３０分間攪
拌し、次に無水アセトニトリル５００ｒｄ中の１−（４
−クロロフェノキシ）−３，３−ヅメチル−２−ブタノ
ン２７２ｆ（１，２モル）の溶液を３０分以内に滴下し
た。反応混合物を一夜攪拌した。次にこのものを蒸発さ
せ、残渣を水及び酢酸エチル間に分配させ、有機相を分
離し、水で２回、そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣を
真空下で蒸留した。沸点１１５〜１２２°Ｃ１０，００
３聾Ｅｇ及び融点５０〜５２０Ｃの２−（４−クロロフ
ェノキシメチル）−２−ｔｅｒｔ、−ブチル−オキシラ
ン２４２．．２ｉｉ’（理論量の８４％）が得られた。
密封管内のエタノール３０．ｍｅ中の２−（４−クロロ
フェニルエチル）　−２−ｔｅｒｔ、−フチルーオキシ
ラン１７．９　ｙ　（０，０７５モル）及び１，２゜４
−トリアゾール６、９　ｙ　（０，１モル）の溶液を１
５０℃に２０時間加熱した。この管を冷却し、反応溶液
を蒸発させた。残渣をエーテルに溶解し、水で３回、そ
して塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲルのカ
ラムでクロマトグラフィーにかけた（移動相：クロロエ
タン／酢酸エチル）。粘性油トして１−（４−クロロフ
ェニル）−４，４−ツメチル−３−（１，２，４−トリ
アゾル−１−イル−メチル）−３−ペンタノール１２、
ａｒ（理論量の５３．２％）が得られた。
融点２１２℃の塩酸塩がエーテル性塩化水素との普通の
反応によって実際に定量的収量で得られた。
対応する方法において次の一般式（Ｉａ）の化合物が得
られた： Ｈ Ｒ１−Ｃ−Ｃ（０Ｍ３）　。
′Ｉ ＣＥ’、　　　　　　　　　　（Ｉ　（Ｚ　）■　　　
　　　　　　　　　　　へ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ψ■　　　　　・　　　　　−１寸　　　　　ト　　　
　　ロ　　　　寸−寸　　　　寸　　　　の　　　　Ｏ
Ｊ　　　　　の　　　　　の　　　　トｏａ　　　　　
ｃｆＩ　　　　　寸　　　　−ψ　　　　ト　　　　ψ
　　　　Φ実施例Ｉα−１及び■α−２に対応する方法
において、次の一般式（Ｉｂ）の化合物が得られた：Ｏ
ＨＣＭ。
１ 、Ｒ１−Ｃ−Ｃ−Ｒ” 実施例Ｉｃ−１ ＣＨ３ＣＨ。
ｎ−プロパツール４０〃ｉ中の２−（４−クロロフェニ
ル）　−２−Ｃ２−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−プ
ロピル〕オキシランａｏｆ（ｏ、ｏ９３モル）の溶液を
室温でｎ−プロパツール６０ｍ１！中の１．２．４−ト
リアゾール−ナトリウム７．６２（０，１０７モル）の
溶液に滴下した。この反応混合物を還流温度で４８時間
攪拌し、次に冷却し、水を加え、この混合物を塩化メチ
レンで抽出した。
有機相を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、そして真空下
で蒸発させた。油状の残渣をカラムクロマトグラフィー
によって精製した。３−（４−クロロフェノキシ）、−
２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１，−（１
１２１４−トリアゾル−１−イル）−２−ブタノールａ
７ｒ（理論量の１８．４％）が得られた。このものを飽
和塩化水素／エーテル溶液２〇−中にて室温ではげしく
攪拌した。分離した沈殿物を吸引Ｆ別し、少量のエーテ
ルで洗浄し、真空下にて４０℃で乾燥した。融点１３５
°Ｃの３−（４−クロロフェノキシ）−２−（４−クロ
ロフェニル）−３−メチル−１−（１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）−２−ブタノール塩酸塩ａｓｒ（用い
た塩基に対して理論量の８９％）が得られた。
０−Ｃ１１゜ アセトニトリル２７０ｒｎ６中のジメチルスルフェート
５９．２ｆ（０，４７モル）及びツメチルスルファイド
３２ｒ（０，５１７モル）の溶液を室温で５日間攪拌し
た。次にアセトニトリル８０ｍｅ中の４−クロロフェニ
ル２−（ｐ−クロロフエ／　キ／　）−２−プロピルケ
トン８７ｆの溶液を２０〜２５℃で約２時間以内に滴下
した。同一温度で、ナトリウムメチレート２８．７　Ｆ
　（０，５３モル）を加え、混合物を１２時間攪拌し、
次に蒸発させた。残渣を酢酸エチル２００―及び水１５
０　ｔｎｅの混合物と共に一夜はげしく攪拌した。肩機
相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発
させた。
粗製の２−（４−クロロフェニル）−２−（２−（ｐ−
クロロフェノキシ）−２−プロピル〕オキシラン４９？
（理論量の７６％）が得られ、このものを直ちに更に反
応させた。
ＣＨ。
ＣＭ。
トルエン４００７中のｐ−クロロフェノール５２ｒ（ｏ
、ａ９ｇ２モル）及び炭酸カリウム５５　　　　　′ｙ
（ｏ、ａ９ｇ２モル）を水分離器を付けて還流下で２時
間加熱した。混合物を４０’Ｃ，に冷却し、トルエン１
７０ｍ１！中の２−プロモー２−プロピル４−クロロフ
ェニルケトンの溶液を滴下した。
この反応混付物を１００°Ｃで５時間攪拌し、次に冷却
し、水を加え、有機相を分離した。有機相を希釈水酸化
ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。粗’Ａ（Ｄ　４−クロロ
フェニル２−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−プロピル
ケトン８Ｔｆ　（理論量の８５％）が得られ、このもの
を直ちに更に反応させた。
ＣＨ。
ＣＨ。
臭化水素／氷酢酸１ｍｌをクロロホルム２０Ｏｍｅ中の
４−クロロフェニルインプロピルケトン６５．５ｙ（ｏ
、３６モル）に加え、次に臭素５７．５１７’（０，３
１３モル）を３０℃で滴下した。この混合物を室温で３
０分間攪拌し、次に真空下で蒸発させた。粗製の２−ブ
ロモ−２−プロピル４−クロロフェニルケトン８６．６
２（理論量の９２％）が得られ、このものを直ちに更に
反応させた。
対応する方法において次の一般式（Ｉｃ）の化合物がイ
ｑられた： 実施例（■ｄ−ｘ） ＣＨ。
２１’ロロメチル−２−（４−１０ロフエノキゾメチル
）オキシラン９．４　ｒ　（０，０４モル）をアセトン
２０〇−中の１．２．４−）リアゾール１ａ、６ｒ（ｏ
、２モル）及び炭酸カリウム１３．６５’（０，２モル
）の混合物に攪拌しながら滴下した。
この混合物を室温で１５時間攪拌し、次に還流下で２２
時間攪拌した。反応混合物を冷時濾過し、Ｐ液を真空下
で蒸発させた。油状残渣をクロロホルムにだ解し、この
溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、クロマ
トグラフィーによって精製した（シリカケ８ル６０、Ｍ
ｅｒｃｋ、　　クロロホルム／メタノール＝２０：１）
。融点９９℃の２−（４−クロロフェノキシメチル）−
１，３−ソ（１，２，４−）リアゾル−１−イル）−２
−ヒドロキシプロパン５．８ｒ（理論量の４３％）が得
られた。
アセトン５〇−中の４−クロロフェノールＩＺ８５Ｆ（
０，１モル）をアセトン２００７中の２．２−ノ（クロ
ロメチル）オキシラフ−１４，１１（０，１モル）及び
炭酸カリウム１３．８ｒ（０，１モル）の混合物に滴下
した。この混合物を還流下で１８時間加熱し、放冷し、
そして濾過した。ろ液を真空下で蒸発させ、残渣をクロ
ロホルムに溶解し、この溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させた。蒸留によって精製
した後、沸点１５０’（，１０，５ミリバールの２−ク
ロロメチル−２−（４−クロロフェノキシメチル）オキ
シラン７．６Ｆ（理論量の３２５％）が得られた。
対応する方法において次の一般式（Ｉｄ）の化合物を得
ることができた： ＣＨ２（Ｉ　ｄ　） 実施例（ｉｅ−ｔ） ＣＨＣＨ １，２，４−）リアゾール３．７ｆ（５２，６ミリモル
）ｔ？１．−ブタノール３０ｒｒｒｌ中のナトリウム０
、１１　ｆ　（４７ミリモル）の溶液に室温で攪拌しな
から加えた。この混合物を還流温度に加熱し、？Ｌ−プ
ロ／ぐノール２０ｍ７！中の２−（２，４−ソクロロフ
ェニルーｔｅｒｔ、−ブチル）−２−（１，２゜４−ト
リアゾル−１−イルメチル）オキシラン１５、４　Ｆ　
（４７ミＩＪモル）の溶液を加えた。この反応混合物を
還流下で１５時間加熱し、次に冷却、そして水に加えた
。この混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をカラム
クロマトグラフィーによって精製した（シリカケ゛ル；
酢酸エチル；シクｏ　ｘ、キーｊ；−ンー３　：　１　
）　ｏ　ｌ’：Ｊｔ点１２６°Ｃの４−（２，４−ソク
ロロフェニル）−３，３−ツメチル−２−（１，２，４
−トリアゾル−１−イルメチル）−１−（１，２，４−
）リアゾル−１−イル）−２−ブタノール３５？（理論
量の１８８％）が得られた。
トリメチルスルホニウムアイオダイド１５．７Ｆ（７１
，２ミリモル）を窒素雰囲気下でジメチルスルホキシド
１６９に溶解した。カリウムｔｅｒｔ、　−ブチレート
９．４　ｙ　（７１，２ミリモル）を冷却しながら室温
で加えた。この混合物を６時間攪拌し、次にテトラヒド
ロフラン３０ｙｄ中の４−（２，４−ヅクロ岨フェニル
）−３，３−ツメチル−１−（ｉ　ｒ　２　＋　４−）
リアゾル−１−イル）ブタシン２０グ（６４，１ミリモ
ル）の溶液を加えた。この反応混合物を室温で１５時間
、そして還流下で４時間攪拌し、次に冷却し、水に注い
だ。この混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。屈折率ｎ
　２０＝　１．５５３９の２−（２，４−ジクロロフよ
り ニル−１ｅｒｔ、−ブチル）−ｚ−、（ｔ、２．．４−
）リアゾル−１−イルメチル）オキシラン１５．４ｒ（
理論量の７３７％）が得られた。
ＣＭ。
アセトン３００−中の１−ブロモ−４−（２゜４−ジク
ロロフェニル）−３，３−ジメチル−２−プタノンａｏ
ｒ（ｏ、ｏ９モル）、１，２．４−トリアゾールＩＺ４
ｆ（０，１８モル）及び炭酸カリウム２４．８　ｆ　（
０，１８モル）を還流下で６時間加熱した。次に混合物
を冷却し、固体分を吸引戸別し、母液を真空下で蒸発さ
せた。残液を塩化メチレンに採ｐ入れ、この溶液を水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させ
た。残渣をジエチルエーテルから再結晶させた。融点８
５℃の４−　（２，４−−／クロロフェニル）−３゜３
−ジメチル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル
）−２−ブタノン１２．ｓｒ（理論量の４５．６％）が
得られた。
対応する方法において次の一般式（Ｉｇ）の化合物が得
られた： ＯＨＣＭ５ 成る種のベンズイミダゾール誘導体、例えば殊に、２−
　（α−ヒドロキシペンツル）−ベンズイミダゾールは
細胞培養において抗ウイルス特性を示すことがすでに開
示されている。しかしながら、これらの化合物は実験動
物において弱い活性のみであるか、或いは不活性である
（　Ｃｈｅｍｏ　ｔｈｅｒａｐｙｏｆ　Ｖｉｒｕｓ　Ｄ
ｉｓｅａｓｅｓＸ第１巻、１１５〜１７９頁、１９７２
参照）。更に、これらの化合物の作用はピコルナウイＡ
／ス（ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓｅｓ　）に対してのみ
示されている。かくしてこれらの化合物は製楽学におい
て抗ウィルス剤としての意義が達成されていない。これ
に対比して、本発明による化合物は、以下の実験結果に
よってわかるように、すぐれた抗ウィルス作用を有して
いる。
実施例Ａ ｔｅｓｔ　） 斑点減少試験をヘルマン（Ｈｅｒｒ７ｎａｎｎ　）等の
方法〔Ｐｒｏｃ、　Ｓｏｃ、　Ｅｘｐ、　Ｂｉｏｌ、　
Ｍｅｄ、　１０３　。
６２５−６２８　（ｔ９６ｏ））によって行った。
マウスＬ−９２９細胞なペトリ皿に噴霧した。
各ペトリ皿はｌ乃至２．５Ｘ１０’個の細胞を含んでい
た。感染のために、培地を除去した。５×１０３個の斑
点生成単位及び植物に無考性の濃度で試験物質を含むウ
ィルス懸濁液１ηｌｅで細胞を感染させた。
１時間の吸収期間後、ウィルス溶液を除去し、各ペトリ
皿に試験物質を含む核覆媒質５　ｔｎｅを加えた。
３〜４日後、細胞が着色し、ウィルス斑点を数えた。
単純ヘルペスウィルス（んｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ
ｖｉｒｒｂｓ）で細胞の感染後に生じた斑点数は、感染
させた且つ未処置細胞におけるよりも、感染させ且つ本
発明による化合物で処置した細胞の方が少なかった（第
７表参照）。
第７表 たＬ−９２９細胞の処置 ■ａ−１＋ ■α−３＋十 ■ａ−４＋十 ＩＣ−１十 Ｔｃ−２十 Ｊｄ−１＋ ■ｄ−２＋ Ｉｅ、−２＋ ＋十＝５０％より大の％斑点減少 ＋＝３０％よシ小の％斑点減少 実施例Ｂ 〃ノ物実験１モルモットにおける皮ふ試験行った試験は
バブラー（Ｈｌｔ、ｂ　ｌ　ｅｒ　）等によって行われ
た方法（Ｊ、　Ｉｎｖｅｓ、ｔ、　Ｄｅｒｍａｔａｌ、
　６２　。
９２〜９５、（１９７４））に由来する。体重５００〜
６００２のモルモットの腹部を脱毛し、浄ンプタールで
麻酔した（　１５　ｑｙ　／　ｋｇ、）ｒ、、、腔内）
。
前もって印をつけた皮ふの部分を多接種ランセット　（
ｍｕｌｔｉｐｌｅ　　ｖａｃｃｉｎ、ａｔｉｏｎ、　　
１ａｒｂｃｅｔ　　）　　　（「接０銃」）で感染させ
た。使用したウィルス物質は、タイプ■単純ヘルペスウ
ィルスで感染させたウサギの腎臓ｉＥ胞だよる媒質であ
った。処置は局部的、非経口的、経口的、腹腔内または
静脈内に行うことができる。使用した対照は未処置まだ
は偽薬で処置した感染させたＡノ物であった。評価には
庖疹小胞の数及び大きさを用いた。その結果を次の第Ｂ
表に集約する。
第Ｂ表 Ｉａ−２＋　　　　　　　　　十十 ■α−３千十’　＋＋ １　（Ｌ　−４＋＋　　　　　　　　　＋十１ｂ−１＋
　　　　　試験せず Ｉｂ−２＋　　　　　試験せず Ｉｄ−２＋　　　　　試験せず ＋十−庖疹小胞の数及び大きさにおいて＞５０％減少 十−庖疹小胞の数及び大きさにおいて＜ＳＯ％減少 ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール・アムホーホジツツ ７ ０発　明　者　マンフレート・プレンペルドイツ連邦共
和国デー５６５７ハー ン・ツベンゲンベルガーシュト ラーセ３ツエー ０発　明　者　力ルルーハインツービュツベルトイツ連
邦共和国デー５０９３プル シャイト・ダブリングハウゼナ ーシュトラーセ４２ ０発　明　者　ハンスールートウイツヒ・エルベ ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール・ダスネツケル５９ ０発　明　者　グラハム・ホルムウッドドイツ連邦共和
国デー５６００ブツ ペルタール・クルトシャイダー ０発　明　者　ウド・クラーツ ドイツ連邦共和国デー５０９０レー フエルクーゼン・アンドレアス シユトラ−上２２アー ０発　明　者　エリク・レーゲル ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール・ウンテレベルガー ハイデ２６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　ウィルス感染を抑制するために使用する式式中１ ．４は窒素原子またはＣＨ基を表わし、Ｒ１はフェニル
    、フェノキシメチル、フエネｆ　／ｌｚまたはフエネテ
    ＝／ｌ／　（ｐｈ、ｅｎｅｔｈｅｎｙｌを表わし、その
    各々はフェニル部分が随時置換されていてもよく、そし
    てＲ′はナフチルオキシメチル、１．２．４−’）リア
    ゾル−１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−イル−
    メチルを表わし、 Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｒ３，１，２，４−）リア
    ゾル−１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−イル−
    メチルを表わし、そしてＲ３はメチル及び共に随時置換
    されていてもよいフェノキシまだはペンソルヲ表わし、
    ただし、 Ｒ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、そしてＲ
    ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、Ａは窒素原
    子を表わさないものとする、 のヒドロキシエチルアゾリル誘導体及びその生理学的に
    許容し得る酸付加塩。 ２　ウィルス病を抑制するために使用する特許請求の範
    囲第１項記載の式（■）、但しＡは特許請求の範囲第１
    項記載の意味を有Ｒ１はフェニル、フェノキシメチル、
    フェネチルまたはフエネテニルを表わし、その各々はフ
    ェニル部分に随時１〜３個の１同一もしくは相異なる置
    換基をもっていてもよく、挙げ得る置換基は次のもので
    ある：ハロゲノ、炭素原子１〜４個を有するアルキル、
    各々炭素原子１個または２個を有するアルコキシ及びア
    ルキルチオ、各々炭素原子１個または２個及び同一もし
    くは相異なるハロゲン原子例えばフッ素及び塩素原子１
    〜５（［１１ｉ１ヲ有するハロケ゛ノアルキル、ハロダ
    ノアルコキシ及びハロゲノアルキルチオ、フェニル及ヒ
    ハログノフェニル；ソして更ＶＣＲ１はナフチルオキシ
    メチル、１，２゜４−トリアゾル−１−イルメチル及び
    イミダゾルー１−イルメチルを表わし； Ｒ２は基−Ｃ（ｃＨｓ　）　２　　Ｒ”を表わすが、或
    いは１　、２．、４−トリアゾル−１−イルメチルまた
    はイミダゾルーｌ−イルメチルと表わし；そして Ｒ８はメチルを表わし、そして好ましくはフェノキシま
    たはベンツルを表わし、該フェノキシまたはベンツルは
    随時１〜３個の同一もしくは相異なる置換基をもってい
    てもよく、適当な該置換基は好ましくはＲ１に対して好
    ましいものとしてすでに述べたフェニル置換基であり；
    ただし、Ｒ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、
    そしてＲ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、Ａ
    は窒素原子を表わさないものとする、のヒドロキシエチ
    ル−アゾリル誘導体。 ３、　ウィルス病を抑制するための式（Ｉ）Ｈ Ｒ１−ｃ＝Ｒ２，（Ｉ） ＣＨ２ 式中、 Ａは窒素原子またはＣ，Ｈ基を表わし、Ｒ’　ｕフェニ
    ル、フェノキシメチル、フェネチルまたはフエネテニル
    を表わし、その各々はフェニル部分が随時置換されてい
    てもよく、そしてナフチルオキシメチル、１゜２．４−
    トリアゾル−１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−
    イル−メチルを表わし、 Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ３）　２−Ｒ”、　１，２．４−ト
    リアゾル−１−イル−メチルまたはイミダゾルー１−イ
    ル−メチルを表わし、そして、 Ｒ３はメチル及び共に随時置換されていてもよいフェノ
    キシまたはベンツルｔ［ｔ）　Ｌ、ただし Ｒ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、そしてＲ
    ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、Ａは窒素原
    子を表わさないものとする、 のヒドロキシエチル−アゾリル誘導体及び／またはその
    生理学的に許容し得る酸付加塩の使用。 ４、　ウィルス病を抑制するための蒔許請求の範囲第３
    項記載の式（■）、但し Ａは特許請求の範囲第１項記載の意味を有し、 Ｒ′はフェニル、フェノキシメチル、フェネチルまたは
    フェネテニルを表わし、そ−の各々はフェニル部分に随
    時１〜３個の同一もしくは相異なる置換基をもっていて
    ゛もよく、挙げ得る置換基は次のものである：ハロケ゛
    ン、炭素原子１〜４個金有するアルキル、各々炭素原子
    １個または２個を有するアルコキシ及びアルギルチオ、
    各々炭素原子１個または２個及び同一もしくは相異なる
    ハロゲン原子例えばフッ素及び塩素原子１〜５（１１有
    するハロゲノアルキル、ハロゲノアルキシ及びハロゲノ
    アルキルチオ、フェニル及びハロゲノフェニル；そしテ
    更にＲ１はナフチルオキシメチル、１，２゜４−トリア
    ゾル−１−イルメチル及びイミダゾルー１−イルメチル
    を表わし； Ｒ２は基−Ｃ（（’Ｈｓ　）　２−ノ〈３を表わすか、
    或いは１，２．４−１−リアゾル−１−イルメチルまた
    はイミダゾルー１−イルメチルを表わし；そして Ｒ３はメチルを表わし、そして好ましくはフェノキシま
    たはベンツルを表わし、該フェノキシ及びベンジルは随
    時１〜３個の同一もしくは相異なる置換基をもつ呟いて
    もよく、適当な置換基は好まし５１　Ｒ１に対して好ま
    しいものとしてすでに述べたフェニル置換基であり；た
    だしＲ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、そし
    てＲ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、Ａは窒
    素原子を表わさないものとする、 のヒドロキシエチル−アゾール誘導体の使用。 ５、　ウィルス病を抑制するだめの特許請求の範囲第３
    項記載の式（Ｉ）、但し Ａ及びＲ３は特許請求の範囲第３項記載の意味を有し、 Ｒ１はフェノキシメチル、フェネチルまたはフエネテニ
    ルを表わし、その各々はフェニル部分に随時１〜３個の
    同一もしくは相異なる置換基をもっていてもよく、挙げ
    得る該置換基の例は次のものである：フッ素、塩素、メ
    チル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
    リフルオロメチルチオ、フェニル及びクロロフェニル；
    並ヒにＲ１はナフチルオキシメチルを表わし；そして Ｒ２はｔｅｒｔ、−ブチルを衣わし、一方、同時にＡは
    窒素原子を表わさず、そしてＲ’はｐ−クロロフェノキ
    シメチルを表わさぬものとする、 のヒドロキシエチルアゾール誘導体の使用。 ６、　ウィルス病を処置するための特許請求の範囲第３
    項記載の式（Ｉ）、但し Ａは特許請求の範囲第３項記載の意味を有し； Ｒ１はフェニル部分に随時１個または２個の同一もしく
    は相異なる置換基をもっていてもよいフェノキシメチル
    を表わし、適当な置換基は特許請求の範囲第５項ですで
    に述べたフェニル置換基であり；そして Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ，）、−ＲＢを表わし、一方Ｒ３は
    随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換基をも
    っていてもよいフェノキシを表わし、適当な置換基はＲ
    １に対して特許請求の範囲第５功ですでに述べたフェニ
    ル置換基である、 のヒドロキシエチルアゾール誘導体の使用。 ７、　ウィルス病を処置するだめの特許請求の範囲第３
    項記載の式（Ｉ）、但し Ａは特許請求の範囲第３項記載の意味を有し； Ｒ１は随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換
    基をもっていてもよいフェニルを表わし、適当な置換基
    は特許請求の範囲第５項ですでに述べたフェニル置換基
    であり；そして Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ，）２−Ｒ３を乏わし、１一方、Ｒ
    ３は随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換基
    をもっていてもよいフェノキシを表わし、適当な置換基
    はＲ１に対し□て特許請求の範囲第５項ですでに述べた
    フェニル置換基である、 のヒドロキシエチルアゾール誘導体の使用。 ８、　ウィルス病を処置するだめの特許請求の範囲第３
    項記載の式（Ｉ）、但し Ａ及１びＲ３は特許請求の範囲第３項記載の意味を有し
    ； Ｒ１はフェニル部分に随時１　（１ｉ！ｉｔまたは２個
    の同一もしくは相異なる置換基をもっていてもよいフェ
    ノキシメチルを表わし、適当な置換基は特許請求の範囲
    第５項ですでに述べたフェニル置換基であり；そして Ｒ２は１，２．４−トリアゾル−１−イルメチルまたは
    イミダゾルー１−イルメチルを表わす、 のヒドロキシエチルアゾール誘導体の使用。 ９、　ウィルス病を処置するための特許請求の範囲第３
    項記載の式（Ｉ）、但し Ａは特許請求の範囲第３項記載の意味を有し； Ｒ１は１，２．４−トリアゾル−１−イルメチルまたは
    イミダゾルー１−イルメチルを表わし；そして Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ８）２−Ｒ３を表わし、一方、Ｒ３
    は随時１個または２個の同一もしくは相異なる置換基を
    もっていてもよいペンツルを表わし、適当な置換基はＲ
    １に対して特許請求の範囲第５項ですでに述べたフェニ
    ル置換基である、 のヒドロキシエチルアゾール誘導体の使用。 １０、　　ウィルス病を抑制するための１−（４−クロ
    ロフェニル）−４，４−ジメチル−３−（１゜２．４−
    トリアゾル−１−イルメチル）−３−ペンタノールの使
    用。 １１、　　ウィルス病を抑制するための１−（４−フェ
    ニルフェニル）オキシメチル−３，３−ジメチル−２−
    （イミダゾルー１−イル）−２−ブタノールの使用。 １２　少なくとも１種の式（Ｉ） ？５ 式中、 Ａは蟹素原子またはＣＨ基を表わし、 Ｒ’ハフェニル、フェノキシメチル、フェネチルまたは
    フェネテニルを表わし、その各々はフェニル部分が随時
    置換されていてもよく、そしてＲ１はナフチルオキシメ
    チル、１，２．、！−トリアゾルー１−イルーメチルま
    たはイミダゾルー１−イル−メチルを表わし、 Ｒ２は基−Ｃ（ＣＨ３）、−４，１，２，４−）リアゾ
    ル−１−イル−メチルまたはイミダゾルーｌ−イル−メ
    チルを表わし、そしてＲ３はメチル及び共に随時置換さ
    れていてもよいフェノキシまだはペンツルを表わし、た
    だし、 Ｒ１がｐ−クロロフェノキシメチルを表わし、そしてＲ
    ２がｔｅｒｔ、−ブチルを表わす場合には、Ａは窒素原
    子を表わさないものとする、 のヒドロキシエチル−アゾリル誘導体及び／またはその
    生理学的に許容し得る酸付加塩を含有することを’ｌと
    する抗ウィルス剤（Ａｎｔｉｖｉｒαｌａｇｅｎｔ　）
    。 １３、特許請求の範囲第８項記載の式（Ｉ）によるヒド
    ロキシエチル−アゾリル誘導体を不活性な無毒性の製薬
    学的に適する賦形剤と配合することを特徴とする特許請
    求の範囲第１２項記載の抗ウィルス剤の製造方法。 １４、特許請求の範囲第８項記載の式（Ｉ）によるヒド
    ロキシエチル−アゾリル誘導体をウィルスに感染した人
    間またけ動物に投与することを４！Ｉ′徴とするウィル
    ス感染の処置方法。
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