JPS5922697B2 - ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物 - Google Patents

ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物

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JPS5922697B2
JPS5922697B2 JP51002458A JP245876A JPS5922697B2 JP S5922697 B2 JPS5922697 B2 JP S5922697B2 JP 51002458 A JP51002458 A JP 51002458A JP 245876 A JP245876 A JP 245876A JP S5922697 B2 JPS5922697 B2 JP S5922697B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（ｌ） −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−，−（ＣＨ２）２Ｓ（
ＣＨ２）２ −，，−（ ＣＨ２）ｍ −の結合鎖を表
わす。
Ｘは塩素原子、ｎは０〜４の整数、ｍは４〜６の整数を
表わす。〕＊工程 １．で表わされる新規なビス一（メ
ターアミジノフエノキシ）一化合物およびその薬理学的
に許容される酸附加塩に関するものである。
薬理学的に許容される酸附加塩としては、無機酸塩では
例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、重亜硫酸塩等
が、有機酸塩では例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマ
ール酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩
、修酸塩、メタンスルホン酸塩等が挙げられる。本発明
化合物（Ｉ）は優れた抗真菌作用、抗細菌作用および抗
トリコモナス作用を有し、ガンシダ症、クリプトコツカ
ス症等の真菌症、各種細菌による感染症およびトリコモ
ナス症の治療に有効なものである。
本発明化合物は次式の如く、いわゆるヒナ一 ・アミジ
ン合成法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．７７，２３４
ｌ（１９５５）〕を利用して製造することができる。
〔式中Ａは前記の意味を表わし、Ｒは低級アルキル基を
表わす。〕即ち、ヒヌ一（メターシアノフエノキシ）一
化合物（）に酸性触媒存在下にて、例えばメタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ブタノ
ール等の低級アルコールを反応せしめて対応するビス一
（メター低級アルコキシカルボイミドフエノキシ）一化
合物（ｌ）を得る工程（工程Ｉ）と、得られた化合物（
ｌ）をアンモニア化合物で処理して本発明化合物ビス一
（メターアミジノフエノキシ）一化合物（Ｉ）を得る工
程（工程２）より製造される。
工程１に於いては化合物（）を溶媒に溶解し、これに計
算量の低級アルコールを加え、更にこの溶液に酸性触媒
を添加して室温にて放置することにより反応は進行する
。
工程Ｉに於いて用いる溶媒として、クロロホルム，四塩
化炭素，ジクロルメタン，ジクロルエタン，トリクロル
エチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン，ニ
トロベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水素
系溶媒；ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，
テトラヒドロフラン，ジオキサン，ダイグライム等のエ
ーテル系溶媒；等の有機溶媒があり、適宜選択して単独
または混合溶媒の形で使用することができる。
また該低級アルコールを過剰量に使用することにより溶
媒の使用に替えることができる。酸性触媒としては乾燥
塩酸、三弗化ホウ素、硫酸等を用いることができる。生
成物は酸塩の形の化合物（ｌ）である。化合物（１）は
酸塩のままで、または遊離形にした後に工程２の原料と
して使用できる。通常は化合物（１）は単離精製しない
でそのまま工程２に使用する。工程２は化合物（１）を
工程１におけると同じ溶媒に溶解し、アンモニア化合物
を作用させることにより行う。アンモニア化合物として
はアンモニア自体；および塩化アンモニウム、硫酸アン
モニウム、炭酸アンモニウム等のアンモニウム塩が使用
できる。工程２の生成物は本発明化合物（１）である。
本発明化合物の製造出発原料として使用される化合物（
）もまた新規化合物であるが、次の反応式に従つて合成
することができる。〔式中Ａは前記の意味を表わし、Ｙ
はハロゲン原子，メタンスルホニルオキシ基，トシルオ
キシ基を表わす。
〕即ち、メターシアノフエノールＡＶ）と化合物（をア
ルカリ存在下で反応させてビス一（メターシアノフエノ
キシ）一化合物（）を得る。
溶媒としてメタノール，エタノール，プロパノール，イ
ソプロパノール等のアルコール系溶媒；ジメチルアセト
アミド，ジメチルホルムアミド，ヘキサメチルボスホー
ルアミド等のアミド系溶媒等の有機溶媒が用いられ、こ
れらの溶媒を適宜選択して単独または混合溶媒の形で使
用することができる。
本発明化合物（１）は優れた抗真菌作用、抗細菌作用、
および抗トリコモナス作用を有する。
即ち本発明化合物（１）の抗真菌作用、抗細菌作用、お
よび抗トリコモナス作用は次の薬理試験の結果より明ら
かである。試験化合物 １）対照化合物 ナイスタチン １１）本発明化合物 １，４−ビス−（Ｍ，Ｍ−アミジノフエノキシメチル）
−シクロヘキサン・ジハイドロクロライド（以下本発明
化合物Ａと称す）薬理試験１抗真菌試験 試験方法 試験化合物を無菌水に溶解し、２倍希釈系列を作成し、
各２倍希釈液１ｄをシヤーレにとり、これにサプロ丁培
地を９ａ加え、良く混和して寒天平板を作成した。
一方、サブロー斜面培地に検定菌を培養し、培養菌の２
白金耳量を１０ｄの滅菌生理食塩水に懸濁して接種菌液
とした。この接種菌液の１白金耳量を上記寒天平板に画
線塗抹し、一定温度、一定時間培養して、最小発育阻止
濃度（Ｍ．Ｉ．Ｃ．）を求めた。試験結果 （１）抗真菌作用 培養条件 培養温度 ２ｒＣ 培養時間 ３日（７２時間） ７日（１６８時間） （２）抗カンジダ作用 培養条件 培養温度 ３７℃ 培養時間 ３日（７２時間） （３）抗菌菌作用におよぼす培養温度の影響培養条件薬
理試験１の結果より本発明化合物Ａは、ガンシダやクリ
プトコツカス等の酵母様真菌に対して優れた抗真菌作用
を有し、培養温度による影響はほとんどないものと判定
される。
また、本発明化合物Ａはナイスタチンよりも優れた抗ガ
ンシダ作用を有することが認められる。薬理試験２血清
添加時の抗真菌試験 試験方法 馬血清を加え、薬理試験１と同様の方法により寒天平板
培地を作成し、最小発育阻止濃度（Ｍ．ｌ．Ｃ．）を求
めた。
培地成分濃度は最終的に馬血清無添加時の成分濃度にな
るように補正した。試験結果培養条件 培養温度 ２７
℃ ３日 （７２時間） 培養時間｛ ７日 （１６８時間） 薬理試験２の結果より、試験寒天平板培地中に馬血清を
１０％および３０（Ｆｆ）添加した場合の本発明化合物
Ａの抗真菌作用は馬血清無添加に比して、同じか１〜２
希釈段階の差であり、本発明化合物Ａの抗真菌作用にお
よぼす馬血清添加の影響はほとんどないものと認められ
る。
薬理試験３抗細菌試験 試験方法 試験化合物を無菌水に溶解し、２倍希釈系列を作成した
。
各２倍希釈液１ｍ１をシヤーレにとり、これに心臓浸出
液の寒天培地（４）ＩｆｃＯ）を９ｍ１加え、試験寒天
平板を作成し、これにトリプテイケイス ソー 液体培
地（ＢＢＬ）にて３７℃，１８時間前培養した菌を画線
塗抹し、３７℃，１８時間培養後、最小発育阻止濃度（
Ｍ．Ｉ．Ｃ．）を求めた。試験結果 本発明化合物Ａは黄色ブドウ球菌２０９Ｐ１黄色ブドウ
球菌１３−６および溶血レンサ球菌に対して最小発育阻
止濃度が３．１３〜６，２５μＶＷＬＩであり、強力な
抗細菌性を示した。
また大腸菌ＮＩＨＪｌ大腸菌Ｅ−１５を始めとするグラ
ム陰性菌には１００〜２００μ９／ｍｌあるいは２００
μ９／ｍ！，以上の最小発育阻止濃度であり、弱いなが
らも抗細菌性を示した。薬理試験４抗トリコモナス試験 試験方法 試験化合物を水に溶解し、無菌淵過した後、２倍希釈系
列を作成した。
２０％馬血清加浅見培地２．６ｍ１を小試験管に分注し
、これに２倍希釈液、０．３ｍ１および３７℃，３日前
培養した腟トリコモナスの浅見培地懸濁液０．１ｍ１を
接種し、３ｒＣ，３日培養後、最小発育阻止濃度を求め
た。
試験結果 本発明化合物Ａは最小発育阻止濃度２００μ９／ｍｌを
示し、抗トリコモナス活性を有することが認められた。
薬理試験１から４の結果より、本発明化合物Ａは優れた
抗真菌作用、抗細菌作用、および抗トリコモナス作用を
有することが判明した。
抗真菌作用は培養温度および血清添加の影響をうけず、
とくにガンシダ・アルビカンスやクリプトコツカス・ネ
オフオルマンス等に有効であると認められる。本発明化
合物Ａによつて代表される本発明化合物は上記の如く優
れた抗真菌作用、抗細菌作用、抗トリコモナス作用を有
し、腸ガンシダ症、皮膚ガンシダ症および腟ガンシダ症
等のガンシダ症、クリプトコツカス症、トリコモナス症
等、およびそれらと各種細菌との混合感染症の治療に有
効であると考えられる。次に実施例により本発明を説明
する。
実施例 １ １，４−ビス−（Ｍ，Ｍ−アミジノフエノキシメチル）
−シクロヘキサン・ジハイドロクロライドの製法１，４
−ビス−（Ｍ，Ｍ−シアノフエノキシメチル）−シクロ
ヘキサン５９を十分に粉砕し、これを乾燥クロロホルム
５０ｍ１，と無水エタノール５ｄの混合溶媒に加える。
氷冷下、乾燥塩酸ガスを飽和させ、密栓して１週間室温
にて放置する。反応混合物を減圧下、加熱することなく
濃縮して十分に塩酸を除いた後、残渣をメタノール８０
ｄに溶解する。室温にて乾燥アンモニアを飽和させ、１
時間加熱還流した後、濃縮して結晶を得る。９０％エタ
ノール・水より再結晶し、目的化合物を白色針状晶とし
て得る。
元素分析値 Ｃ２２Ｈ２８Ｎ４Ｏ２・２ＨＣＩ！として
出発原料である１，４−ビス−（Ｍ，Ｍ−シアノフエノ
キシメチル）−シクロヘキサンは次の工程で得られる。
メターシアノフエノール４３８９，１，４−ビス−（メ
タンスルホニルオキシメチル）−シクロヘキサン６９を
、ナトリウムエチラート２．６５ｇを含む５０ａエタノ
ールに加え、さらにジメチルホルムアミド５０ｄを加え
て２時間加熱還流する。
反応溶液を水にあけて生ずる結晶を淵取し、水洗、乾燥
後クロロホルム・メタノールより再結晶し、白色粒状晶
を得る。メターシアノフエノール１３．２９をナトリウ
ムエチラート７，５９を含む２００ｍ１エタノールに溶
かし、α，ｄ−ジクロル−パラ−キシレン８．７９を加
えて撹拌しつつ２時間加熱還流する。
冷後、反応溶液を水にあけて生ずる結晶を沢取し、水洗
乾燥後、クロロホルム・メタノールより再結晶し、白色
粉末を得る。収量 １４．５９ 融点 １７４〜１７５・Ｃ 元素分析値 Ｃ２２Ｈｌ６Ｎ２Ｏ２として実施例 ３ ビス一（Ｍ，Ｍ−アミジノフエノキシ）−２，３，４，
６−テトラクロル−メタ−キシレン・ジハイドロクロラ
イド・モノハイドレートの製法ビス一（Ｍ，ｄ−シアノ
フエノキシ）−２，３，４，６−テトラクロル−メタ−
キシレン（融点２２９℃）５９を使用して実施例１と同
様の操作を行ない、得られた結晶をエタノール・水より
再結晶し、目的化合物を白色粉末として得る。
収量 ２．２９ 融点 ２８９〜２９１とＣ 元素分析値 Ｃ２２Ｈｌ８Ｎ４Ｏ２・２ＨＣ１・Ｈ２Ｏ
として実施例 ４ １，４−ビス−（Ｍ，Ｍ−アミジノフエノキシ）一２−
ブテン・ジメタンスホネートの製法ビス一（Ｍ，ｍ７−
シアノフエノキシ）−２−ブテン（融点１５６〜１５７
℃）５９を使用し、実施例１と同様に操作してビス一（
Ｍ，ｍ″−アミジノフエノキシ）−２−ブテン・ハイド
ロクロライドを得る。
得られた化合物を水に溶解し、炭酸ナトリウムを加えて
液性をＰＨ９とする。
生ずる結晶を淵取し、エタノールに懸濁し、メタンスル
ホン酸を含むエタノールを結晶が全て溶けるまで加え、
濃縮後エタノール・水より再結晶して、目的化合物を白
色粒状晶として得る。収量 ２．２ｆ！ 融点 ２０４〜２０５。
Ｃ元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ４Ｏ２・２ＣＨ３Ｓ０３
Ｈとして実施例 ５ ビス一（Ｍ，Ｍ−アミジノフエノキシ）−１，４ブタン
・ジメタンスルホネートの製法ビス一（Ｍ，Ｍ−ジアノ
フエノキシ）−１，４一ブタン４ｆ１を使用し、実施例
１と同様に操作してビス一（Ｍ，信一アミジノフエノキ
シ）−１，４−ブタン・ジハイドロクロライドを得る。
得られた化合物を水に溶解し、１００１）炭酸ナトリウ
ム液を加えて液性をＰＨ９とする。
生ずる結晶を淵取し、エタノール３０ｍ１に懸濁し、メ
タンスルホン酸を含むエタノールを液性が微酸性となる
まで加えて生ずる結晶を済取し、エタノールより再結晶
して目的化合物を無色粒状晶として得る。収量 １．５
９融点 ２１７．５〜２１８無Ｃ 元素分析値 Ｃｌ８Ｈ４４Ｎ４Ｏ２・２ＣＨ３Ｓ０３Ｈ
として／〜Ｖ）巴？？リ一′次に本発明化合物を表記し
、実施例とする。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
    あります▼、−ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、−
    （ＣＨ＿２）＿２Ｓ（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２
    ）＿ｍ−の結合鎖を表わす。 Ｘは塩素原子、ｎは０〜４の整数、ｍは４〜６の整数を
    表わす。〕で示されるビス−（メタ−アミジノフエノキ
    シ）−化合物およびその薬理学的に許容される酸附加塩
    。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 ９ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 １０ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。 １１ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のビ
    ス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物。
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2397387A1 (fr) * 1976-04-27 1979-02-09 Serobiologiques Lab Sa 4,4'-bis-formyl-polyhalo-diphenoxyalcanes, procede de preparation et application a la synthese de 4,4'-dicyano-polyhalo-diphenoxyalcanes
US4262021A (en) * 1977-08-18 1981-04-14 Pfizer Inc. Antiviral amine and amidine derivatives of glycerol and propanediols
US5084480A (en) * 1987-11-06 1992-01-28 Fujisawa Usa, Inc. Pentamidine salts useful in the treatment of pneumocystis carinii pneumonia
WO1991007828A1 (en) * 1989-11-09 1991-05-30 Roger Reed Digital circuit for a frequency modulation and carrier synthesis in a digital radio system
US5488160A (en) * 1991-06-11 1996-01-30 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and method of treatment
US5451700A (en) * 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
CA2111854C (en) * 1991-06-19 2001-01-09 Viyyoor M. Girijavallabhan Orally active antiviral compounds
US5455274A (en) * 1992-12-09 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Hydroxyamidine derivatives
DE69630214T2 (de) * 1995-03-10 2004-07-15 Berlex Laboratories, Inc., Richmond Benzamidin-derivate, deren herstellung und deren verwendung als anti-koagulantien
US5691364A (en) * 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US5723495A (en) 1995-11-16 1998-03-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Benzamidoxime prodrugs as antipneumocystic agents
US5994375A (en) 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
ES2188979T3 (es) 1996-09-12 2003-07-01 Schering Ag Derivados de benzamidina sustituidos con derivados de aminoacidos ciclicos e hidroxiacidos ciclicos, y su uso como anti-coagulantes.
US6008234A (en) * 1996-09-12 1999-12-28 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) * 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US6140351A (en) * 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
NZ503809A (en) 1997-12-19 2002-04-26 Schering Ag Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
DE19819548A1 (de) * 1998-04-30 1999-11-04 Merck Patent Gmbh Biphenylderivate
EP1685836A3 (en) * 1998-09-17 2007-05-09 University Of North Carolina At Chapel Hill Antifungal activity of dicationic molecules
CA2344445A1 (en) * 1998-09-17 2000-03-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Antifungal activity of dicationic molecules
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6127376A (en) * 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
US6350761B1 (en) 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
JP4664634B2 (ja) * 2003-09-05 2011-04-06 富山化学工業株式会社 新規なベンズアミジン誘導体またはその塩
US12595251B2 (en) 2018-06-14 2026-04-07 Georgia State University Research Foundation, Inc. Amidines and amidine analogs for the treatment of bacterial infections and potentiation antibiotics
CN119837855A (zh) 2019-12-19 2025-04-18 乔治亚州大学研究基金会 用于治疗细菌感染和增强抗生素的化合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2277862A (en) * 1938-12-05 1942-03-31 May & Baker Ltd Process for the preparation of diamidine derivatives
US2449724A (en) * 1945-07-11 1948-09-21 Short Wallace Frank Manufacture of amidines
US3105853A (en) * 1959-11-30 1963-10-01 Monsanto Canada Ltd Bis

Also Published As

Publication number Publication date
US4064169A (en) 1977-12-20
FR2338039B1 (ja) 1980-03-07
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JPS5287135A (en) 1977-07-20
FR2338039A1 (fr) 1977-08-12
DE2643090A1 (de) 1977-07-21
US4034010A (en) 1977-07-05

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