JPS5922720B2 - ステロイダル９，１１β−ジハロ−〔１６α，１７ｂ〕〔１，４〕ジオキサン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイド類、更に詳しくは抗炎症剤として有
用なる新規ステロイダル９、１１β−ジハロ〔１６α３
１７−ｂ〕〔１、４〕ジオキサン類に関する。

本発明化合物は次の一般式で示すことができる：ＣＨ２
０−Ｃ−低級アルキル Ｃ二Ｏ Ｎ□工□、゛ Π 〔式中、Ｘはハロゲン（好ましくは塩素もしくはフツ素
）、１，２位および６，７位における点線は要すれば存
在することもある二重結合を表わす。

〕。本発明はステロイド性目的化合物〔１〕を提供する
ことを目的とする。

本発明の新規化合物〔〕は式：で示される化合物とＮ−
クロロスクシンイミドおよび式： Ｈ−Ｘ〔式中
、Ｘは前記と同意義。

〕で示される酸を反応させることにより製造することが
できる。

この反応操作は各試剤をたとえば水酢酸のごとき溶媒中
、０〜３０℃で１〜６時間処理することにより行うこと
ができる。本発明のステロイド目的化合物〔１〕はグル
ココルチコイドであつて、抗炎症性を有する生理学的活
性物質であるから、リウマチ性関節炎処置のため、よく
知られたグルココルチコイド類の代わりに用いることが
でき、この目的のために化合牧０〕をヒドロコーチゾン
と同様の方法（たとえばこの特定のステロイドの相対的
効果のために調節された投与方法）により投与すること
ができる。

加うるに、本発明のステロイド化合物〔１〕は皮ふ炎、
乾癖、日焼け、神経皮ふ炎、湿疹、外部生殖器掻痒症の
ごとき皮ふ症状を処置するため、これを公知グルココル
チコイド類の代わりに局所的に使用することができる。
本発明目的化合物〔１〕は経口的に投与するとき、その
投与量を０．１〜２００η、好ましくは０．３〜１００
ｍｆ１とすることができる。

局所的に投与するときは本発明目的化合物〔１〕を通常
のクリームもしくはローシヨン中、０．０１〜５．０７
０（重量）、好ましくは０．０５〜２．０７０（重量）
の投与量で用いることができる。本発明における出発物
質は次の方法により得ることができる。

すなわち、で示される１１β−ヒドロキシステロイド体
を脱水処理して、で示されるΔ９（１１）−ステロイド
出発物質を得る。

この反応は常套の方法、たとえば（１）オキシ塩化リン
とピリジンによる脱水、（２）メタンスルホニルクロリ
ドとピリジンによる脱水などのごとき操作により進行せ
しめることができる。

本発明目的化合物〔１〕は次の方法により製することが
できる。

すなわち、上記出発物質〔町とＮクロロスクシンイミド
および式： Ｈ−ＸＤ 〔式中、Ｘは前記と同意義。

〕で示される酸を反応させることによりステロイド性９
，１１β−ジハロ〔１６α，１７−ｂ〕〔１，４〕ジオ
キサン目的化合物〔１〕を得ることができる。

なお、前記化合物〔旧は特開昭５０−１０１３５８号公
報（公開日：昭和５０年８月１１日）に開示されている
。

次に実施例を挙げて本発明の具体的実施態様を説明する
。

実施例 １ Ａ．２ｌ−ヒドロキシプレグナ一１，４，９（１１）−
トリエノ〔１６α，１７−ｂ〕〔１，４〕ジオキサン−
３，２０−ジオン・２１−アセテートの製造：１１β，
２１−ジヒドロキシプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α
，１７−ｂ〕〔１，４〕ジオキサン−３，２０−ジオン
・２１−アセテート１，５９、ジメチルホルムアミド７
５ｍｅ１ピリジン３７．５Ｔｒ！！およびメタンスルホ
ニルクロリド１５ｒ！！ｌの混合物をＯ℃で７５分間攪
拌し、これを冷希塩酸に注ぎ、得られた混合物をクロロ
ホルムで抽出する。

クロロホルム溶液を乾燥し、減圧下に濃縮する。残留物
をクロロホルムに溶解し、６０９−シリカゲルカラム上
、ヘキサンクロロホルム（１：１）を溶出液とするクロ
マトグラフイ一で精製し、２１−ヒドロキシプレグナ一
１，４，９（１１）一トリエノ〔１６ａ，１７−ｂ〕〔
１，４〕ジオキサン−３，２０−ジオン・２１−アセテ
ートを得た。Ｂ．９，ｌｌβ−ジクロロ−２１−ヒドロ
キシプレグナ一１，４−ジエノ〔１６ａ，１７−ｂ〕〔
１，４〕ジオキサン−３，２０−ジオン●２１−アセテ
ートの製造：２１−ヒドロキシプレグナ一１，４，９ （１１）一トリエノ〔１６α，１７−ｂ〕〔１，４〕ジ
オキサン−３，２０−ジオン・２１−アセテート１．２
９および塩化リチウム５．０９を氷酢酸５０ｍｌに溶解
し、この溶液を０〜５℃で撹拌しながらＮ−クロロスク
シンイミド４１３ｍｇを加える。

乾燥塩化水素１２６ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶
液を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、
冷水６００ｍｌに注ぎ、クロロホルムで抽出する。クロ
ロホルム溶液を水洗後、乾燥し、減圧下に蒸発させて粗
生成物１．３１ｇを得る。これを次に示すプレートクロ
マトグラフィーにより精製する。すなわち生成物を２０
×２０ｃｍ×２ｍｍのシリカゲルプレート（３枚）上、
クロロホルム−酢酸エチル（１：１）で２回展開し、中
間Ｒｆ値における紫外線に対する活性バンドを切除し、
これを酢酸エチルで溶出することにより、生成物７３５
ｍｇを得る。メタノールから再結晶して生成物５４０ｍ
ｇを得る。融点２５６〜２５８℃（分解）。これと母液
を再クロマトグラフィーに付して得られた生成物１３７
ｍｇとを合し、メタノールから再結晶して９、１１β−
ジクロロ−２１−ヒドロキシプレグナ−１，４−ジエノ
〔１６α、１７−ｂ〕〔１，４〕ジオキサン−３，２０
−ジオン・２１−アセテート５７５ｍｇを得た。融点２
５６〜２５８℃（分解）。元素分析、Ｃ２５Ｈ３０Ｃｌ
Ｏ６として、計算値：Ｃ，６０．３６％：Ｈ，６．０８
％：Ｃｌ，１４．２６％、実測値：Ｃ，６０．０９％：
Ｈ，５．８３％：Ｃｌ、１４．３％。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるステロイド。 〔式中、Ｘはハロゲン、１，２位および６，７位におけ
   る点線は要すれば存在することもある二重結合を表わす
   。 〕。２ Ｘが塩素である特許請求の範囲第１項に記載の
   ステロイド。 ３ Ｘがフッ素である特許請求の範囲第１項に記載のス
   テロイド。 ４ 化合物名が９，１１β−ジクロロ−２１−ヒドロキ
   シプレグナ−１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｂ〕〔１
   ，４〕ジオキサン−３，２０−ジオン・２１−アセテー
   トである特許請求の範囲第１項に記載のステロイド。