JPS615092A - ６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド、その製法およびこれを含有する皮膚疾患治療のための医薬調剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ
−ホモーコルチコイＰ１この化合物を含有する医薬調剤
、この物質の製法、最後にこのＤ−ホモ−コルチコイド
の合成のための中間生成物として使用されるステロイド
に関する。

新規６α−メチル−Ｄ−ホモーコルチコイＰは、置換基
Ｒ１として、ホルミル基、２〜８（特に２〜６）の炭素
原子を含有するアルカノイル基マたはアルコキシアルキ
ル基、ベンゾイル基または１〜６の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニル基を含有していてよい。適したアル
カノイル基Ｒ１は、たとえばアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、インブチリル基、ノ々レリアニル基、
３−メチルブチリル＆、）　’Ｊ　メ＋　ルアセチル基
またはヘキサノイル基である。アルコキシアルキル基と
して、殊にメトキシメチル基、エトキシメチル基、プロ
ピルオキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、ブ
チルオキシメチル基、イソブチルオキシメチル基または
ｔ−ブチルオキシメチル基のようなアルコキシメチル基
が、たとえば挙げられる。アルコキシカルボニル基とし
て、メトキシ−、エトキシ−、プロピルオキシ−、イソ
ゾロビルオキシ−、ブチルオキシ−、イソブチルオキシ
−１ｔ−ブチルオキシ−またはペンチルオキシー力ルゼ
ニル基がたとえば挙げられる。

６α−メチル−Ｄ−ホモーコルチコイＰは、置換基Ｙと
して、塩素原子、ヒＰロキシ基、２〜８（特に２〜６）
の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基またはベン
ゾイルオキシ基を含有していてよい。適したアルカノイ
ルオキシ基は、たとえば、上述のアルカノイル基から導
出スるようなものである。このアルカノイルオキシ基は
、場合によりアルコキシ基により置換されていてよく；
たとえばメトキシ−、エトキシ−およびプロピルオキシ
基が挙げられる。

特許請求の範囲第１項記載の、一般式Ｉの６α−メチル
−Ｄ−ホモ−コルチコイドは、局所適用の際のすぐれた
抗炎症性作用によりすぐれている。さらに、これは所望
の局所作用および所望でない系統的副作用間のすぐれた
分離を示す０ Ｘが水素原子、フッ素原子または塩素原子を表わす、特
許請求の範囲第１項記載の、一般式■の６α−メチル−
Ｄ−ホモ−コルチコイドが、医薬調剤における使用のた
めに、置換基Ｘが臭素原子を表わすものより、後者がガ
レヌス組成物中でわずかに安定であるので、適している
ことが見てとれる。他方、しかし特許請求の範囲第１項
による一般式Ｉの９−ブロムステロイドは、他の本発明
による、薬学作用性６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコ
イドの合成のための制置の高い中間生成物である。

特許請求の範囲第１項による、一般式Ｉの新規６α−メ
チル−Ｄ−ホモーコルチコイｒはガレヌス薬剤中常用の
担持剤との組合せで、接触性皮膚炎、最も種々の湿疹、
神経性皮膚炎、紅皮症、火傷、外陰癒痒症、酒−一、エ
リテマトーデス　クタネウス（Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｄ
ｅｓ　Ｃｕｔａｎｅｕｓ）　Ｓ乾解、いぼ状扁平紅色苔
解および類似の皮膚疾患の局所治療のために適している
。

薬剤の製造は、作用物質を適した添加物と、たとえば溶
液、ローション、軟膏、クリームまたは膏薬のような所
望の適用形に移すことにより行なう。このように定義さ
れた薬剤中で、作用物質濃度は適用形に依存する。ロー
ションおよび軟膏では０，００１〜１％の作用物質濃度
を使用する。

さらに、新規化合物は場合により、通常の担持剤および
助剤との組合せで、たとえば気管支喘息または鼻炎のよ
うな気道のアレルギー性疾患の治療のために使用できる
、吸入剤の製造のためにも良好に適している。

さらに新規コルチコイドは、特に作用物質１０〜２０ｏ
ｒｎ９を含有し、経口適用されるカプセル、錠剤または
糖衣錠の形で、または特に配量単位毎に１００−５００
％ｌを含有し、直腸適用される懸濁液の形で、潰瘍性結
腸炎および肉芽腫性結腸炎のような腸域のアレルギー性
疾患の治療のためにも適している。

１／Ｆｍ６α−メチル−Ｄ−ホモーコルチコイドは、西
Ｐイツ国特許出願第Ｐ２６４５１０４号および同第２６
４５１０７号明細書ならびにヨーロッパ特許出頓第３４
１１５号明細書に記載されている条件下に実施できる、
特許請求の範囲第１５項、第１６項、第１７項および第
１６項に記載された方法により製造できる。

次の実施例で、本発明による方法を詳述する。

実施例 例１ ａ）　　クロロホルム９１ｍ１およびホルムアルデヒド
ジエチルアセタール９１ｍＪ中の酢酸ナトリウム３．０
　ｇの懸濁液に２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキ
シ−Ｄ−ホモ−４，９−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン３．Ｏｇの添加後、ホスホルオキシクロリド１２．
２１１Ａ！を加え、６５℃の浴温で０．５時間攪拌する
。冷却された反応溶液を、水性相がアルカリ性のままで
あるような量の飽和ナトリウム溶液で処理する。有機相
を分離し、中性に洗浄し、乾燥によシ濃縮する。粗生成
物を、シリカブ＃　３００　ｇで、ヘキサン−酢酸エス
テル−勾配液（０−５０％酢酸エステル）を用いて精製
する。２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６−
メチレン−Ｄ−ホモー牛、９−プレグナジエン−３，２
０−ジオン１゜６ｇを単離する。融点１６５〜１６７℃
ｂ）エタノ−／Ｉ／８　ｍＡ’およびシクロヘキセン６
１ｆＬｌ中のパラジウム／活性炭１５０ダの懸濁液を、
８０℃の浴温で、１時間攪拌し、２１−アセトキシ−１
７ａα−ヒドロキシ−６−メチレン−Ｄ−ホモ−牛、９
−プレグナジエン−３，２０−ジオン１．５ｇの添加後
、攪拌しながら１２時間加熱する。冷却した後、触媒を
吸引濾過し、塩化メチレンで洗浄し、１つにされた濾液
を濃塩酸ＩＱｍＡ！と、室温で０．５時間攪拌する。反
応溶液をその容量のｌＡに濃縮し、氷水に与え、通常の
ように後処理する。粗生成物をシリカゲル１５０ｇで、
ヘキサン−酢酸エステル−勾配液（０−５０％酢酸エス
テｌｖ）を用いて精製する。

２１−７セトキシー１７ａα−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−Ｄ−ホモ−４，９−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン１．２Ｉｉが得られる。

Ｃ）ゾロピオン酸１４＋＋Ｊ中の２１−アセトキシ−１
７ａα−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモー牛、９
−プレグナジエン−３，２０−ジオン１．１ｇの懸濁液
を０″Ｃに冷却し、トリフルオロ酢酸無水物５ｄの流加
後、室温で２時間攪拌する。氷水−食塩一沈殿後、濾別
し、通常のように後処理する。粗生成物をシリカゲル１
００９で、ヘキサン−酢酸エステル−勾配液（０〜４０
％酢酸エステ）ｖ　）を用いて精製する。収量２１−ア
セトキシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキ
シ−Ｄ−ホモー牛、９−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン８２０■。

ｄ）ジオキサン８ゴおよび水０．５　ｄ中の２１−アセ
トキシ−６α−メチ／Ｉ／−１７ａα−プロピオニルオ
キシ−Ｄ−ホモ−４，９−プレグナシェアー３．２０−
ジｙＦ　７０．５　、！ｉ’　ノ溶？ｆｆ１Ｋ、Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド３８０ｍ９の添加後、２０℃で水０
．６ｄ中の７０チ過塩素酸０．０４　ｍｌの溶液を加え
る。２０℃の内部温度で１時間さらに攪拌し、１５℃に
冷却し、水９．７ｄ中の、酢酸ナトリウム１．６ｇおよ
び亜硫酸ナトリウム１．０．９から成る溶液を情態して
中性にする。その際内部温度は２３℃を越えてはならな
い。メタノールδ−の添加後、反応混合物を室温で１５
分間および水２０ｍの添加後、０℃で３時間さらに攪拌
する。最後に沈殿を吸引濾過し、残渣を水で洗浄し、真
空乾燥棚中７０℃で乾燥する。粗生成物をアセトン／ヘ
キサンから再結晶する０２１−アセトキシ−９α−ブロ
ム−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プ
ロピオニルオキシ−Ｄ−ホモー壬−ソレグネン−３，２
Ｏ−−）オン３６０ｒＲ９を単離する。

ｅ）２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロ
キシ−６α−メチ／ｌ／−１７１Ｌα−プロピオニルオ
キシ−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−３，２０−ジオン３
３Ｃ１７を、無水テトラヒドロフラン７ｍｌ中に溶解し
、水素化トリブチルスズ１、１　ｍｌおよびアゾビスイ
ソブチロンニトリル３０ｍ９の添加後、２時間再還流す
る。真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル５（ｌで、ヘキ
サン−酢酸エステル−勾配液（０〜５０％酢酸エステル
）で精製する。収量２１−アセトキシ−１１β−ヒドロ
キシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ−
Ｄ−ホモーキープレグネン−３，２０−ジオン１４０■
。融点１３６〜１３７℃。

例２ ａ）　　ジオキサン４フ５ −１７ａα−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４
．９−プレグナジエン−３，２０−ジオン９．５ｇの溶
液をジクロロジシアノベンゾキノン９．５ｇと１５時間
再還流する。冷却および濾別した後、濾液を蒸発乾個す
る。粗生成物をシリカゲル７５０ｇで、ヘキサン−酢酸
エステル−勾配液（０〜５０％酢酸エステ）ｖ　）を用
いて精製する。粗収量は、水８ｍｌ中のＮａ２Ｓ２Ｏ５
　５．　７３Ｉの溶液を滴下して沸騰エタノ−ｋ　２　
Ｏ　ｍｌ中で処理される、２１−アセトキシ−１７ａα
−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４。

９−プレグナトリエン−３，２０−ジオン５．７３ｇで
ある。２時間後、反応混合物を、蒸留器中での容量が水
供給によシ得られたままでオシ、橋状温度計が９９℃を
示すような方法で、蒸留する。蒸留器を一２０℃に冷却
し、濾別し、残渣を完全に水で洗浄し、これを塩化メチ
レン中に溶解する。有機溶液を乾燥した後、シリカゲル
層を介して濾過し、以続き濃縮する。収量４。

７９。

ｂ）ジエチレンクリコールジメチルエーテル１３ｍ１お
よび無水ゾロピオン酸１．５　ｍｌ中の２１−アセトキ
シ−１７ａα−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−
１．４．９−プレフナトリエン−３．２０ージオン１．
Ｏｇの溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１．５
ｇと８０℃で３１時間攪拌する。氷水沈殿後、通常のよ
うに後処理し、シリカゲ／Ｉ／１００ｇで、塩化メチレ
ン／アセトン−勾配液を用いてクロマトグラフィーにか
ける。２１−アセトキシ−６α−メチル−ＩＴａα−プ
ロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１。

４、９＼棲〆（〆（−プレグナトリエン−３。

２０−ジオン７２０ｍｇを単離する。

ｃ）２１−アセトキシ−６α−メチ／Ｉ／ー１７ａαー
プロビオニルオキシーＤ−ホモ−１．４．９−プレグナ
トリエン−５，２０−ジオン０．５９をジオキサン６ｍ
ｌ中に溶解し、およびＮ−ブロムスクシンイミド０．５
，Ｆの添加後、１０％過塩素酸１５−を流加する。室温
で０．５時間攪拌し、氷水にと如、通常のように後処理
する。２１−アセドキシー９α−ブロム−１１βーヒド
ロキシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ
−Ｄ−ホモ−１．４−プレグナジエン−３。

２０−ジオン０．　５　５　ｇを単離する。

ｄ）２１−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロ
キシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ−
Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオ７
　０．　５　ｇを例１　ｅ）と同様に脱臭素化し、後処
理し、クロマトグラフィーにかける。収量２１−アセト
キシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−
プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１．４−プレグナジエ
ン−３．２０−ジオン１８０１ｎ９。

例３ ＆）例１ｄ）の条件下に、２１−アセトキシ−１７ａα
−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ＝４、９−プレ
グナジエン−３，２０−ジオン２。

ＯｆｉをＮ−ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反
応し、後処理し、精製する。２１−アセトキシ−９α−
ブロム−１１β、１７ａα−ジヒドロキシ−６α−メチ
ル−Ｄ−ホモ−キープレグネン−３，２０−ジオン１．
６ｇが得られる。

ｂ）例１ｅ）と同様に、２１−アセトキシ−９α−ブロ
ム−１１β１１７＆α−ジヒドロキシ−６α−メチル−
Ｄ−ホモ−キープレグネン−３゜２０−ジオン１，５ｙ
を脱臭素化し、後処理しおよびクロマトグラフィーにか
ける。収量２１−アセトキシ−１１β、１７凰α−ジヒ
ドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−
３，２０−ジオ７７４０１ｎ９゜ Ｃ）　メタノールの０．２Ｎ水酸化カリウム溶液８ｄ中
の２１−７セ）キシ−１１β、１７ａ（Ｘ　−・ジヒド
ロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−牛−プレグネン−３
，２０−ジオン７００■の溶液を０℃で４０分間攪拌す
る。１０％酢酸で中性にし、氷水沈殿および後処理後、
シリカゲル５゜Ｉで塩化メチレン−アセトン−勾配液を
用いて精製する、粗生成物を得る。収量１１β、１７＆
α。

２１　−トリヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４
−プレグネン−３，２０−ジオン４４０即Ｏ ｄ）　１１β、１７ａα　、２１−）ジヒドロキシ−６
α−メチル−Ｄ−ホモ−キープレグネン−３，２０−ジ
オン４２０■およびビリジニウムトルオールスルホネー
）４２ｇをメチル−ｔ−プチルエーテＡ／　（Ｄｒｉｖ
ｅｒｏｎ　Ｓ）’２０　ｍｌ中にアルゴン下に懸濁する
。５８℃の内部温度でトリペロｙ　（Ｄｒｉｖｅｒｏｎ
　）　８５　Ｍを蒸留し、ノ々ツチを４０℃に冷却し、
オルト酪酸トリエチルエステル１ｄを加え、引続き還流
で２時間煮沸し、そこで溶解されていない成分は存在し
なかった。ピリジンＱ、５　ｍｌを添加し、溶液を油状
物としての、１７ａα、２ｌ−（１−エトキシブチリデ
ンジオキシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ
−ホモ−４−プレグネン−３，２０−ジオンに濃縮する
。

ｅ）粗１７ａα、２ｌ−（１−エトキシブチリデンジオ
キシ）−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ
ー牛−プレグネン−３，２０−ジオンをメタノール１２
ｒｕｌ中に懸濁し、０．１Ｍ−酢酸ナトＩＪウム水溶液
０．５　ｍｌおよび０．ＩＮ水性酢酸４．３　ｍｌから
成る混合物と１時間還流する。

混濁まで濃縮し、水に与え、酢酸エステルで抽出する。

有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空
中で蒸発乾個した。粗生成物をシリカゲＮ５０９で、ヘ
キサン−アセトン−勾配液を用いて精製する。収ｆｔ１
７ａα−ブチリルオキシ−１１β、２１−ジヒドロキシ
−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−３，２０
−ジオン３８Ｃ１９゜ 例４ ａ）例２ｂ）と同様に、２１−アセトキシ−１７ａα−
ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１゜牛、９−プ
レグナトリエン−３，２０−ジオン１．０ｇを、ジエチ
レングリコールジメチルエーテル中の無水安息香酸およ
びＮ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンで、２１−アセトキ
シ−１７ａα−ペンゾイルオキシ−６α−メチル−Ｄ−
ホモ−１，４，９−プレグナトリエン−凸、２０−ジオ
ン０．７ｇに反応し、後処理し、精製′する。

ｂ）例２ｃ）の条件下に、２１−アセトキシ−１７ａα
−ベンゾイルオキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４
，９−プレグナトリエン−３，２０−−、’オン０．７
９をＮ−ブロムスクシンイミドと反応し、後処理し、精
製する。収量２１−アセトキシ−１７ａα−ベンゾイル
オキシ−９α−ブロムー１１β−ヒドロキシ−６α−メ
チル−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−
ジオン６８０ｒｎｇ。

、り２１−アセトキシ−１７＆α−ベンゾイルオキシ−
９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ
−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオンｏ
、ａｇを例１ｅ）と同様に脱臭素化し、後処理し、クロ
マトグラフィーにかける。２１−アセトキシ−１７ａα
−ベンゾイルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン２４０
１ｎｇを単離する。

例５ ａ）例１ｃ）の条件下に、２１−アセトキシ−１７ａα
−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−
プレグナトリエン−５，２０−ジオン１．０９を、氷酢
酸およびトリフルオロ酢酸無水物で、１７ａα、２１−
ジアセトキシ−６α−メチル−〇−ホモー１．４．９−
プレグナトリー１−７．−３１２０−ジオン９１Ｏ１ｎ
９に反応し、後処理し、精製する。

ｂ）例２ｅ）と同様に、１７＆α、２１−ジアセトキシ
−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリ
エン−３，２０−ジオン８００■を、Ｎ−ブロムスクシ
ンイミドおよび過塩素酸で、１７＆α、２１−ジアセト
キシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジ
オン８３０ｍｙに反応し、後処理しおよび精製するＯ Ｃ）例１ｅ）に記載されているように、１７ａα。

２１−ジアセトキシ−９α−クロム−１１β−ヒドロキ
シ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン
−凸、２０−ジオン７５０ｍ９を脱臭素化し、後処理し
、クロマトグラフィーにかける。収量１７＆α、２１−
ｕアセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ
−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン３
１０ｍ９゜ 例６ ａ）２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６α−
メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリエン−３
，２０−ジオン１．７５ｇを無水塩化メチレン１３ｍお
よびホルムアルデヒドジメチルアセタール８Ｍ中に溶解
し、少量宛、ケイソウ±Ｗ２０　２．５＃および五酸化
リン１．２５９から成る混合物を加える。室温で４５分
間抜攪拌し、吸引濾過し、残渣を数回、トリエチルアミ
ン３〜５チを含有する塩化メチレンで溶離する◎粗生成
物をシリカゲル２５０ｙで、塩化メチレン−アセトン−
勾配液を用いて精製する。、２１−アセトキシ−１７ａ
α−メトキシメトキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，
４，９−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１．３．
９を単離する。

ｂ）２１−アセトキシ−１７ａα−メトキシメトキシ−
６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，Ｑ−プレグナトリエ
ン−３，２０−ジオン４００■に、ジオキサン４００　
ｒｎｌ中Ｎ−クロルスクシンイミド３３０■を加え、１
０％加塩素酸溶液２゜０ｒｎｌの流加後、室温で３時間
攪拌する。氷水−食塩−溶液にとシ、通常のように後処
理する。

［ｆｔ２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒド
ロキシ−１７ａα−メトキシメトキシ−６α−メチル−
Ｄ−ホモ−１，４−プレグナシェアー３．２０−ジ、ｔ
ｙ３２０ｍ９゜ 例７ ａ）例３ｃ）の条件下に、２１−アセトキシ−１７＆α
−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−
プレグナトリエン−３，２０−ジオン２．　Ｏｇを１７
ａα、２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−
１，４，９−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１．
３ｇにケン化し、後処理し、精製する。

ｂ）１７ａα＋　２１−１　ヒドロキク−６α−メチル
−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレフナトリエン−３，２０
−ジオン９００〜を例３ｄ）の条件下に、１７ａα、２
１−　（１−エトキシプロピリデンジオキシ）−６α−
メチル−Ｄ−ホモ−１゜４．９−プレグナトリエン−３
，２０−ジオンに反応し、後処理する。

Ｃ）粗１７ａα、２ｌ−（１−エトキシプロピリデンジ
オキシ）−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレ
グナトリエン−３，２０−ジオンを例３ｅ）と同様に、
２１−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−ゾロピオ
ニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリエン
−３，２０−ジオン８１０■に加水分解し、後処理しお
よび精製する。

ｄ）２１−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プロ
ピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリ
エン−３，２０−ジオ７’８００■をピリジン８　ｙｔ
ｌおよびゾロピオン酸無水物４ｍｌ中で、室温で１時間
攪拌する。氷水沈殿および通常の後処理後、６α−メチ
ル−１７１α、２１−ジプロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ
−１，４，９−プレグナトリエン−３，２０−ジオン８
３０ｍ９を単離する。

ｅ）例２０）の条件下に６α−メチル−１７＆α。

２１−ジプロピオニルオキシーＤ−ホモ−１゜牛、９−
プレグナトリエン−３，２０−ジオン８００■をＮ−ブ
ロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反応し、後処理し
、精製する。収量９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−
６α−メチル−１７ａα、２１−ジプロピオニルオキシ
−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオ
ン８６０■。

ｆ）アセトン１１１１１ｊ中の、９α−ブロム−１１β
−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα、２１−ジプロ
ビオニルオキシーＤ−ホモ−１，４−プレグナジエン−
３，２０−ジオン８００■の溶液を、炭酸カリウム１．
２．９の添加後室温で２４時間攪拌する。炭酸カリウム
を濾別し、濾液を真空中で濃縮する。残渣をシリカゲル
５（ｌで、ヘキサン−酢酸エステル−勾配液を用いて精
製する。９，１１β−エポキシ−６α−メチル−１７ａ
α、２１−ジプロビオニルオキシーＤ−ホモ−１，４−
プレグナジエン−３，２０−ジオン４７ｏｍ９を単離す
る。

ｇ）　　（ＨＦ）ｎ／ピリジン１．７　ｍｌの一４０℃
に冷却された溶液を、９，１１β−エポキシ−６α−メ
チル−１７ａα、２１−ジゾロピオニルオキシーＤ−ホ
モ−１，４−プレグナジエン−３゜２０−ジオン４５ｏ
Ｎｉの添加後、−２０℃〜−１０℃の温度で、５．５時
間攪拌する。アンモニア性氷水溶液に与え、沈殿物を濾
別し、通常のように後処理する。粗生成物をシリカゲル
６０ｇで、塩化メチレン−アセトン−勾配液を用いて精
製スる。収量９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−６
α−メチル−１７１α、２１−ジプロビオニルオキシー
Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン
２８０ｍ９゜例８ クロロホルム４５ｍ１中の９，１１β−エポキシ−６α
−メチル−１７ａα、２１−ジゾロピオニルオキシーＤ
−ホモ−１，４−プレグナジエ／−３１２０−ジオ／４
５０１ｖの溶液を０．５　Ｎ塩酸溶液９ｒＲ１と、室温
で２．５時間攪拌する。塩化メチレンで希釈し、重炭酸
塩溶液引続き水で洗浄する。粗生成物をシリカゲル１０
０ｇで、塩化メチレン−アセトン−勾配液を用いて精製
する。収量９α−クロ＃−１１β　ヒドロキシ−６α−
メチ／Ｉ／−１７ａα、２１−ジプロピオニルオキシ−
Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン
２４０１ｎ？。

例９ ピリジン２．８ｄ中の１７ａα−ブチリルオキシ−１１
β、２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４
−プレグネン−３，２０−ジオン２７０　ｍ９の溶液に
０℃でメトキシ酢酸クロリドＯ，１２ｍｌを流加し、氷
水冷却下に１時間攪拌する。氷水−食塩一沈殿後、濾別
し、残渣を塩化メチレンにとる。有機溶液を中性に洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。

粗生成物をアセトン／ヘキサンから結晶する。

１７ａα−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−２１
−メトキシアセトキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−キー
プレグネン−３，２０−ジオン１４０ダを単離する。

例１０ ＩＬ）１７１Ｌα、２１−ジヒドロキシ−６α−メチル
−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリエン−３，２０
−ジ、ｔ　ｙ　１．　Ｏ、ｌｉ”ｋ例３ｄ）ノ条件下Ｋ
、１７＆α、２１−　（１−メトキシブチリデンジオキ
シ）−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−フレブナ
トリエン−３，２０−ジオンに反応し、後処理する。

ｂ）粗１７ａα、２ｌ−（１−メトキシブチリデンジオ
キシ）−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグ
ナトリエン−３，２０−ジオンを、例３ｅ）と同様に、
加水分解し、後処理し、精製する。

Ｃ）　　１７ａα−ブチリルオキシ−２１−ヒドロキシ
−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリ
エン−３，２０−ジオン７９０■をピリジン７、９　ｍ
ｌおよび無水酢酸３．９ｍノ中で室温で１時間攪拌し、
通常のように後処理する。２１−アセトキシ−１７ａα
−ブチリルオキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，
９−プレグナトリエン−３，２０−ジオン８１０即が得
られる。

ｄ）例２ｃ）と同様に、２１−アセトキシ−１７ａα−
ブチリルオキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９
−プレグナトリエン−３，２０−ジオン７００■をＮ−
ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後処
理し、精製する。

収Ｊｉ２１−アセトキシー９α−ブロム−１７ａα−プ
チリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ
−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオ７７
２０ｍ９゜ ｅ）例１ｅ）の条件下に、２１−アセトキシ−９α−ブ
ロム−１７ａα−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ
−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１゜壬−プレグナジエンー
３，２０−ジオン７００ダを脱臭素化し、後処理し、精
製する。２１−アセトキシ−１７ａα−ブチリルオキシ
−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１゜
牛−プレグナシエン−３，２０−ジオン３１０■を単離
する。

例１１ Ｎ−メチルピロリドン６１ｎｌ中の２１−アセトキシ−
９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１
７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４−プレ
グナジエン−３，２０−ジオン３００ｍ９の溶液を、塩
化リチウム３００■と、８０℃の浴温で１，５時間撹拌
する。氷水−食塩−沈殿後、通常のように後処理し、粗
生成物をシリカゲル５０ｇで、ヘキサン−酢酸エステル
−勾配液を用いて精製する。収量２１−アセトキシ−１
１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオ
ニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，８−プレグナトリエン
ー３，２０−ジオン１３ＣＩ＋９゜ 例１２ ａ）　ピリジ７５０ＴｎＱ中の１７ａα、２１−ジヒド
ロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグ
ナトリエン−３，２０−ジオン５．０９の溶液を、０℃
でクロルギ酸エチルエステル３゜１３　ｍｌと２０分間
攪拌する。氷水−食塩−沈殿後、通常のように後処理す
る。アセトン／ヘキサンから再結晶し、２１−エトキシ
カルボニルオキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６α−メチ
ル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリエン−３，２
０−ジオン３．９ｇを単離する。

ｂ）乾燥テトラヒドロフラン５５＠ｌ中のヨウ化銅（１
）　２．８　Ｆの懸濁液に、アルゴン下に０℃で、１．
６Ｍリチウムメチル溶液１３．、！１１／を滴下する、
０℃で１５分間さらに攪拌し、帯黄色の溶液を一３０℃
に冷却する。乾燥テトラヒドロフラン５５ｍ１中の２１
−エトキシ−カルボニルオキシ−１７ａα−ヒドロキシ
−６α−メチル−１，４，９−プレグナトリエン−３，
２０−ジオン２，２ｙの溶液の添加後、反応混合物を一
３０℃で４０分間後攪拌し、引続き水冷飽和塩化アンモ
ニウム溶液に与え、酢酸エステルで抽出する。有機抽出
物を通常のように後処理し、粗生成物をシリカゲル５ｏ
９で、塩化メチノン−アセトン−勾配液を用いて精製す
る。収量１７ａα−エトキシカルゼニルオキシー２１−
ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プ
レグナトリエン−３，２０−ジオン１．３ｇ。

Ｃ）例１０　（りと同様に、１７ａα−エトキシカルゼ
ニルオキシー２１−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホ
モ−１，４，９−プレフナトリエン−３，２０−ジオン
１．２ｇを無水酢酸と反応させて２１−アセトキシ−１
７ａα−エトキシカルゼニルオキシー６α−メチル−Ｄ
−ホモ−１゜４．９−プレグナトリエンー３，２０−ジ
オン１．１ｇにし、後処理し、精製する。

ｄ）例２ｅ）の条件下に２１−アセトキシ−１７ａα−
エトキシカルゼニルオキシー６α−メチル−Ｄ−ホーｆ
ニー１１４．９−ゾングナトリエン−３゜２０−　ジオ
ン９００■をＮ−ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸
と反応し、後処理し、精製する。２１−アセトキシ−９
ｄ−ブロム−１７ａα−エトキシカルづ？ニルオキシー
１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４
−ゾＶグナジエン−３，２０−ジオン８９０■を単離す
る。

ｅ）例１ｅ）と同様に、２１−アセトキシ−９α−ブロ
ム−１７ａα−エトキシカルボニルオキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナ
ジエンー３．２０−ジオン８００ｍ９を脱臭素化し、後
処理し、精製する。

収量２１−アセトキシ−１７ａα−エトキシカルボニル
オキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ
−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン３７０〜
。

例１３ ａ）　　ジメチルホルムアミド５０ｍ１中の１７１Ｌα
。

２ｌ−（１−エトキシプロピリデンジオキシ）−６α−
メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナトリエン−３
，２０−ジオン１．ＯＦの溶液をトリメチルクロルシラ
ン１ｄの情態後、８０℃の浴温で２３時間攪拌する。氷
水沈殿および通常の後処理後、粗生成物をシリカゲル１
５０ｇで、塩化メチレン−アセトン−勾配液を用いて精
製する。収量２１−クロル−６α−メチル−１７ａα−
プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナ
トリエンー３，２０−ジオン６４ｏｍｇ。

ｂ）例２ｅ）と同様に、２１−クロル−６α−メチル−
１７ａα−プロぎオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９
−プレグナトリエン−３，２０−ジオン６００■を、Ｎ
−ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後
処理し、精製する。９α−ブロム−２１−クロル−１１
β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニ
ルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２
０−ジオン５７０ｍ９を単離する。

Ｃ）例７ｆ）の条件下に、９α−ブロム−２１−クロル
−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プロ
ピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１゜キープレグナジェン−
３，２０−ジオン５５０■を２１−クロル−９，１１β
−工？キシー６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオ
キシ−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−
ジオン２２０■に変換し、後処理し、精製する。

ｄ）例７ｇ）に記載されているように、２１−クロル−
９，１１β−エポキシ−６α−メチル−１７ａα−プロ
ピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１゜牛−プレグナシエン−
３，２０−ジオン２００■を（ＨＦ）ｎ／ピリジンで２
１−クロル−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−６
α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ
−１゜４−プレグナジエン−３，２０−ジオン１３０ｍ
２に変換し、後処理し、精製する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｚは水素原子またはＸ′とともに炭素−炭素−結合を表
   わし、 Ｒ＿１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカ
   ノイル基またはアルコキシアルキル基、ベンゾイル基ま
   たは１〜６の炭素原子を有するアルカノイルカルボニル
   基を表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わす〕で示され
   る６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド。 ２、２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メ
   チル−１７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−４−
   プレグネン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
   第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド。 ３、２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メ
   チル−１７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，
   ４−プレグナジエン−３，２０−ジオンである、特許請
   求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチ
   コイド。 ４、１７ａα−ブチリルオキシ−１１β，２１−ジヒド
   ロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−４−プレグネン−３
   ，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６
   α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド。 ５、２１−アセトキシ−１７ａα−ベンゾイルオキシ−
   １１β−ヒドロキシ−６α−メチル−１，４−プレグナ
   ジエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１
   項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド。 ６、１７ａα，２１−ジアセトキシ−１１β−ヒドロキ
   シ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン
   −３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載
   の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド。 ７、２１−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
   キシ−１７ａα−メトキシメトキシ−６α−メチル−Ｄ
   −ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオンで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−
   ホモ−コルチコイド。 ８、９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチ
   ル−１７ａα、２１−ジプロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ
   −１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオンである、
   特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−
   コルチコイド。 ９、９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル
   −１７ａα，２１−ジプロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−
   １，４−プレグナジエン−３，２０−ジオンである、特
   許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コ
   ルチコイド。 １０、１７ａα−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ
   −２１−メトキシアセトキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ
   −４−プレグネン−３，２０−ジオンである、特許請求
   の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコ
   イド。 １１、２１−アセトキシ−１７ａα−ブチリルオキシ−
   １１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４
   −プレグナジエン−３，２０−ジオンである、特許請求
   の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコ
   イド。 １２、２１−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−
   メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１
   ，４，８−プレグナトリエン−３，２０−ジオンである
   、特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ
   −コルチコイド。 １３、２１−アセトキシ−１７ａα−エトキシカルボニ
   ルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホ
   モ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオンである
   、特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ−ホモ
   −コルチコイド。 １４、２１−クロル−９α−フルオロ−１１β−ヒドロ
   キシ−６α−メチル−１７ａα−プロピオニルオキシ−
   Ｄ−ホモ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン
   である、特許請求の範囲第１項記載の６α−メチル−Ｄ
   −ホモ−コルチコイド。 １５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｚは水素原子またはＸとともに炭素−炭素−結合を表わ
   し、 Ｒ＿１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカ
   ノイル基またはアルコキシアルキル基、ベンゾイル基ま
   たは１〜６の炭素原子を有するアルカノイルカルボニル
   基を表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わす〕で示され
   る６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイドの製法におい
   て、自体公知の方法で、一般式II▲数式、化学式、表等
   があります▼（II） 〔式中■、Ｒ＿１およびＹは上述のものを表わす〕のス
   テロイドのエポキシ環をフッ化水素または塩化水素で開
   環し、所望により一般式 I の９−ブロムステロイドか
   ら９−位にあるハロゲン原子を還元除去するかまたはΔ
   ＾８−二重結合の導入のためにハロゲン化水素を消去す
   ることを特徴とする、６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチ
   コイドの製法。 １６、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｚは水素原子またはＸとともに炭素−炭素−結合を表わ
   し、 Ｒ＿１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカ
   ノイル基またはアルコキシアルキル基、ベンゾイル基ま
   たは１〜６の炭素原子を有するアルカノイルカルボニル
   基を表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わす〕で示され
   る６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイドの製法におい
   て、自体公知の方法で、一般式III▲数式、化学式、表
   等があります▼（III） 〔式中■、Ｒ＿１およびＹは上述のものを表わす〕のス
   テロイドのΔ＾９＾（＾１＾１＾）−二重結合に次亜塩
   素酸または次亜臭素酸を付加し、および所望により一般
   式 I の９−ブロムステロイドから、９−位にあるハロ
   ゲン原子を還元除去するか、またはΔ＾８−二重結合の
   導入のためにハロゲン化水素を消去することを特徴とす
   る、６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイドの製法。 １７、一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わし、 Ｒ＿２は最高７の炭素原子を有するアルキル基、最高６
   の炭素原子を有するアルコキシ基またはフェニル基を表
   わす〕で示される６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイ
   ドの製法において、自体公知の方法で、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中■、ＸおよびＲ＿２は上述のものを表わし、 Ｒ＿３は１〜４の炭素原子を有するアルキル基を表わす
   〕のステロイドのオルトエステルを酸、トリメチルシリ
   ルクロリドまたはトリフェニルメチルクロリドを用いて
   開裂し、場合により２１−位のヒドロキシル基をエステ
   ル化するか、塩素と置換しおよび場合により１，２−位
   で飽和されたステロイドをこの位置で脱水素することを
   特徴とする、６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイドの
   製法。 １８、一般式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わし、 Ｒ＿２は最高７の炭素原子を有するアルキル基、最高６
   の炭素原子を有するアルコキシ基またはフェニル基を表
   わす〕で示される６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイ
   ドの製法において、自体公知の方法で、一般式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中■およびＲ＿２は上述のものを表わし、Ｘ′は水
   素−またはフッ素原子を表わす〕のステロイドの２１−
   アシル基を転位し、および場合により２１−位のヒドロ
   キシル基をエステル化するか、塩素と置換し、および場
   合により１，２−位で飽和されたステロイドをこの位置
   で脱水素することを特徴とする、６α−メチル−Ｄ−ホ
   モ−コルチコイドの製法。 ９、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
   表わし、 Ｚは水素原子またはＸとともに炭素−炭素−結合を表わ
   し、 Ｒ＿１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカ
   ノイル基またはアルコキシアルキル基、ベンゾイル基ま
   たは１〜６の炭素原子を有するアルカノイルカルボニル
   基を表わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わす〕で示され
   る６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド１種または２
   種を含有することを特徴とする、皮膚疾患治療のための
   医薬調剤。 ２０、一般式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ベンゾイル
   オキシ基または場合により１〜３の炭素原子を含有する
   アルコキシ基により置換されていてよい、２〜８の炭素
   原子を有するアルカノイルオキシ基を表わし、 Ｚは炭素−炭素−結合または酸素原子を表わし、 Ｒ＿４およびＲ＿５は一緒にメチレン基を表わすか、Ｒ
   ＿４は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ＿５は水素
   原子を表わす〕で示されるステロイド。 ２１、一般式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中結合■は単結合または二重結合を表 わし、 Ｒ＿２は最高７の炭素原子を有するアルキル基、最高６
   の炭素原子を有するアルコキシ基またはフェニル基を表
   わし、 Ｒ＿３は１〜４の炭素原子を有するアルキル基を表わし
   、 Ｒ＿４およびＲ＿５は一緒にメチレン基を表わすか、ま
   たはＲ＿４は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ＿５
   は水素原子を表わす〕で示されるステロイド。 ２２、２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６−
   メチレン−Ｄ−ホモ−４，９（１１）−プレグナジエン
   −３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２０項ま
   たは第２１項記載のステロイド。 ２３、２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６α
   −メチル−Ｄ−ホモ−４，９，（１１）−プレグナジエ
   ン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２０項
   または第２１項記載のステロイド。 ２４、２１−アセトキシ−６α−メチル−１７ａα−プ
   ロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−４，９（１１）−プレグ
   ナジエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第
   ２０項または第２１項記載のステロイド。 ２５、２１−アセトキシ−１７ａα−ヒドロキシ−６α
   −メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグナト
   リエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２
   ０項または第２１項記載のステロイド。 ２６、２１−アセトキシ−６α−メチル−１７ａα−プ
   ロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プ
   レグナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の
   範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ２７、２１−アセトキシ−１７ａα−ベンゾイルオキシ
   −６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレ
   グナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範
   囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ２８、１７ａα，２１−ジアセトキシ−６α−メチル−
   Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３
   ，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２０項または
   第２１項記載のステロイド。 ２９、２１−アセトキシ−１７ａα−メトキシメトキシ
   −６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレ
   グナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範
   囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３０、１７ａα，２１−ジヒドロキシ−６α−メチル−
   Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−３
   ，２０−ジオンある、特 許請求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド
   。 ３１、１７ａα，２１−（１−エトキシプロピリデンジ
   オキシ）−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１
   ）−プレグナトリエン−３，２０−ジオンである、特許
   請求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３２、２１−ヒドロキシ−６α−メチル−１７ａα−プ
   ロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９−プレグナト
   リエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２
   ０項または第２１項記載のステロイド。 ３３、６α−メチル−１７ａα，２１−ジプロピオニル
   オキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグナトリ
   エン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２０
   項または第２１項記載のステロイド。 ３４、９，１１β−エポキシ−６α−メチル−１７ａα
   ，２１−ジプロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４−プ
   レグナジエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範
   囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３５、１７ａα，２１−（１−メトキシブチリデンジオ
   キシ）−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）
   −プレグナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請
   求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３６、１７ａα−ブチリルオキシ−２１−ヒドロキシ−
   ６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグ
   ナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
   第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３７、２１−アセトキシ−１７ａα−ブチリルオキシ−
   ６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグ
   ナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
   第２０項または第２１項記載のステロイド。 ３８、２１−エトキシカルボニルオキシ−１７ａα−ヒ
   ドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１
   ）−プレグナトリエン−３，２０ジオンである、特許請
   求の範囲第２ ０項または第２１項記載のステロイド。 ３９、１７ａα−エトキシカルボニルオキシ−２１−ヒ
   ドロキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１
   ）−プレグナトリエン−３，２０−ジオンである、特許
   請求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ４０、２１−アセトキシ−１７ａα−エトキシカルボニ
   ルオキシ−６α−メチル−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１
   ）−プレグナトリエン−３，２０−ジオンである、特許
   請求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。 ４１、２１−クロル−６α−メチル−１７ａα−プロピ
   オニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，４，９（１１）−プレグ
   ナトリエン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲
   第２０項または第２１項記載のステロイド。 ４２、２１−クロル−９，１１β−エポキシ−６α−メ
   チル−１７ａα−プロピオニルオキシ−Ｄ−ホモ−１，
   ４−プレグナジエン−３，２０−ジオンである、特許請
   求の範囲第２０項または第２１項記載のステロイド。