JPS6044318B2 - ステロイダル〔１６ａ，１７‐ｂ〕ナフタリン類の製法 - Google Patents
ステロイダル〔１６ａ，１７‐ｂ〕ナフタリン類の製法Info
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- JPS6044318B2 JPS6044318B2 JP50141543A JP14154375A JPS6044318B2 JP S6044318 B2 JPS6044318 B2 JP S6044318B2 JP 50141543 A JP50141543 A JP 50141543A JP 14154375 A JP14154375 A JP 14154375A JP S6044318 B2 JPS6044318 B2 JP S6044318B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
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-
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- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はステロイダル〔１６ａ・１７−ｂ〕ナフタレン
類の製法、特に局所的および全身的抗炎症剤として有用
なる新規ステロイダル〔１６ａ●１７−ｂ〕ナフタレン
類の製法に関する。
類の製法、特に局所的および全身的抗炎症剤として有用
なる新規ステロイダル〔１６ａ●１７−ｂ〕ナフタレン
類の製法に関する。
本発明の目的は、次式で示される新規プレグナン系２０
−ケトー１″●２″・３″・４″−テトラヒドロナフタ
レン〔ｂ−１６α●１７〕ステロイドの製造法を．提供
するにある：上記式中、Ｒ２はハロゲン、Ｒ４は水素、
ヒドロキシまたはアルカノイルオキシ（アルキル１１
− ）、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素、アルコキシ、
アルカノイルオキシ（アルキル１１．，．）またはシア
ノ（たＳ′Ｌ，Ｒ５とＲ６が異なるとき、Ｒ５とＲ６の
内の一方は水素である）を表わす。
−ケトー１″●２″・３″・４″−テトラヒドロナフタ
レン〔ｂ−１６α●１７〕ステロイドの製造法を．提供
するにある：上記式中、Ｒ２はハロゲン、Ｒ４は水素、
ヒドロキシまたはアルカノイルオキシ（アルキル１１
− ）、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素、アルコキシ、
アルカノイルオキシ（アルキル１１．，．）またはシア
ノ（たＳ′Ｌ，Ｒ５とＲ６が異なるとき、Ｒ５とＲ６の
内の一方は水素である）を表わす。
１・２一位における点線は要すれば存在することもある
二重結合を表わす。
二重結合を表わす。
本発明方法によれば、前記式〔１〕のステロイドは、式
：〔式中、Ｒ５およびＲ６は前記と同意義〕で示される
ベンゾシクロブテン化合物と 式： 〔式中、Ｒ７は水素またはアルカノイルオキシを表わす
。
：〔式中、Ｒ５およびＲ６は前記と同意義〕で示される
ベンゾシクロブテン化合物と 式： 〔式中、Ｒ７は水素またはアルカノイルオキシを表わす
。
点線は前記と同意義〕。で示されるプレグナン系Δ１６
−２０−ケトステロイドを反応させて式： 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および点線は前記と同
意義〕。
−２０−ケトステロイドを反応させて式： 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および点線は前記と同
意義〕。
で示される化合物を得、要すればＲ７がアルカノイルオ
キシである生成物〔■〕を加水分解して対応する２１−
ヒドキシステロイド〔１〕を得ることａにより製造する
ことができる。
キシである生成物〔■〕を加水分解して対応する２１−
ヒドキシステロイド〔１〕を得ることａにより製造する
ことができる。
式中の各記号は本明細書を通じて次の意義を有する。
アルキルは炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状炭化水素
基を表わす。アルコキシはＹ−０−（ここにＹは上記の
ごときアルキルである。
基を表わす。アルコキシはＹ−０−（ここにＹは上記の
ごときアルキルである。
）を表わす。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を
表わし、この内、フッ素、塩素、臭素が好ましい。
表わし、この内、フッ素、塩素、臭素が好ましい。
化合物〔１〕はグルココルチコイド活性および抗炎症活
性を有する生理学的活性物質であつて、それ故リユウマ
チ性関節炎の処置において知られたグリココルチコイド
類の代わりに使用することができる。このため、化合物
〔１〕を、ヒドロコルチゾンと同様の方法（たとえば化
合物〔１〕中の特定のステロイドの相対的効力のために
調節された投与量）で投与することができる。加うるに
化合物〔１〕は皮ふ炎、乾？、日焼け、神経皮ふ炎、湿
疹、肛門生殖器掻痒症のことき皮ふ症の処置において知
られたグルココルチコイド類の代わりに局所的に使用す
ることができる。化合物〔１〕を経口的に投与するとき
はこれを０．１〜２００ｍ９、好ましくは０．３〜１０
０ｍｇの投与量で投与することができる。化合物〔１〕
を局所的に投与するときはこれを通常のクリームまたは
ローシヨン中、０．０１〜５．０％（重量）、好ましく
は０．０５〜２．０％（重量）の範囲て使用することが
できる。次に本発明に係る化合物〔１〕の製造法につい
て更に詳細に説明する。上記ベンゾシクロブテン化合物
〔■〕とステロイド〔■〕を反応させることにより、式
〔■〕のステロイド（Ｒ４が水素またはアルカノイルオ
キシである化合物〔１））を得ることがきる。
性を有する生理学的活性物質であつて、それ故リユウマ
チ性関節炎の処置において知られたグリココルチコイド
類の代わりに使用することができる。このため、化合物
〔１〕を、ヒドロコルチゾンと同様の方法（たとえば化
合物〔１〕中の特定のステロイドの相対的効力のために
調節された投与量）で投与することができる。加うるに
化合物〔１〕は皮ふ炎、乾？、日焼け、神経皮ふ炎、湿
疹、肛門生殖器掻痒症のことき皮ふ症の処置において知
られたグルココルチコイド類の代わりに局所的に使用す
ることができる。化合物〔１〕を経口的に投与するとき
はこれを０．１〜２００ｍ９、好ましくは０．３〜１０
０ｍｇの投与量で投与することができる。化合物〔１〕
を局所的に投与するときはこれを通常のクリームまたは
ローシヨン中、０．０１〜５．０％（重量）、好ましく
は０．０５〜２．０％（重量）の範囲て使用することが
できる。次に本発明に係る化合物〔１〕の製造法につい
て更に詳細に説明する。上記ベンゾシクロブテン化合物
〔■〕とステロイド〔■〕を反応させることにより、式
〔■〕のステロイド（Ｒ４が水素またはアルカノイルオ
キシである化合物〔１））を得ることがきる。
上記反応は不活性溶媒を使用するかもしくは使用するこ
となく、これを進行せしめることができる。好ましくは
不活性雰囲気中、溶液の沸点を越えない温度でこの反応
は好都合に行われる。得られた化合物〔■〕の内、２１
−アシルオキシステロイド体からＲ４がヒドロキシまた
はハロゲンてある対応する化合物〔１〕を得ることがで
きる。すなわち、２１−アシルオキシステロイド体〔■
〕を加水分解して対応する２１−ヒドロキシステロイド
体を得、次いでこの技術野においてよく知られた常套の
方法によりこの２１−ヒドロキシ化合物を２１−ハロス
テロイド体に変換することができる。次に実施例を挙け
て本発明の具体的実施態様を説明する。
となく、これを進行せしめることができる。好ましくは
不活性雰囲気中、溶液の沸点を越えない温度でこの反応
は好都合に行われる。得られた化合物〔■〕の内、２１
−アシルオキシステロイド体からＲ４がヒドロキシまた
はハロゲンてある対応する化合物〔１〕を得ることがで
きる。すなわち、２１−アシルオキシステロイド体〔■
〕を加水分解して対応する２１−ヒドロキシステロイド
体を得、次いでこの技術野においてよく知られた常套の
方法によりこの２１−ヒドロキシ化合物を２１−ハロス
テロイド体に変換することができる。次に実施例を挙け
て本発明の具体的実施態様を説明する。
実施例１
９−フルオロー１″・２″・３″・４″−テトラヒドロ
ー１１β−ヒドロキシプレグンー４−エノ〔１６α・１
７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの製造：ー９−
フルオロー１１β−ヒドロキシプレググナー４・１６−
ジエンー３・２０−ジオン１００ｍ９とベンゾシクロブ
テン１．５ｍ１を窒素雰囲気中で１８時間還流する。
ー１１β−ヒドロキシプレグンー４−エノ〔１６α・１
７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの製造：ー９−
フルオロー１１β−ヒドロキシプレググナー４・１６−
ジエンー３・２０−ジオン１００ｍ９とベンゾシクロブ
テン１．５ｍ１を窒素雰囲気中で１８時間還流する。
ここの間に溶液から結晶性固体が分離する。この混合物
を減圧下に蒸留して未反応ベンゾシクロブテンを回収し
、固体残渣１１５ｍｇを得る。これをクロロホルム−ヘ
キサンから結晶化し、標記化合物を得た。融点２７０〜
２７ｒｃ（分解）。実施例２２１−（アセチルオキシ）
−９−フルオロー１″７●３″●４″−テトラヒドロー
１１β−ヒドロキシプレグナー１●４−ジエノ〔１６α
・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの製造：ー
２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１β−ヒ
ドロキシプレグナー１・４・１６−トリエンー３・２０
−ジオン５００Ｔｎ９とベンゾシクロブテン５ｍ１を窒
素雰囲気中、３４時間還流する。
を減圧下に蒸留して未反応ベンゾシクロブテンを回収し
、固体残渣１１５ｍｇを得る。これをクロロホルム−ヘ
キサンから結晶化し、標記化合物を得た。融点２７０〜
２７ｒｃ（分解）。実施例２２１−（アセチルオキシ）
−９−フルオロー１″７●３″●４″−テトラヒドロー
１１β−ヒドロキシプレグナー１●４−ジエノ〔１６α
・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの製造：ー
２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１β−ヒ
ドロキシプレグナー１・４・１６−トリエンー３・２０
−ジオン５００Ｔｎ９とベンゾシクロブテン５ｍ１を窒
素雰囲気中、３４時間還流する。
溶液を冷やし、ヘキサン−クロロホルム（１：３）１０
ｒｎ１で希釈し、６０Ｖ−シリカゲルカラム上、ヘキサ
ン−クロロホルム（１：３）、ヘキサン−クロロホルム
（１：４）、次いでヘキサン−クロロホルム（１：９）
を溶出液とするクロマトグラフィーによる処理を行つて
生成物４９０ｍｇを得る。これをアセトン−ヘキサンか
ら結晶化して標記化合物４００ｍ９を得た。融点２３６
〜２３７℃。実施例３ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー『７●３″
●４゛−テトラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグンー
４−エノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−
ジオンの製造：ー２１−（アセチルオキシ）−９−フル
オロー１１β・−ヒドロキシプレグナー４・１６−ジエ
ンー３・２０−ジオン５００ｍ９とベンゾシクロブテン
５ｍ１の混合物を窒素雰囲気中で３峙間還流する。
ｒｎ１で希釈し、６０Ｖ−シリカゲルカラム上、ヘキサ
ン−クロロホルム（１：３）、ヘキサン−クロロホルム
（１：４）、次いでヘキサン−クロロホルム（１：９）
を溶出液とするクロマトグラフィーによる処理を行つて
生成物４９０ｍｇを得る。これをアセトン−ヘキサンか
ら結晶化して標記化合物４００ｍ９を得た。融点２３６
〜２３７℃。実施例３ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー『７●３″
●４゛−テトラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグンー
４−エノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−
ジオンの製造：ー２１−（アセチルオキシ）−９−フル
オロー１１β・−ヒドロキシプレグナー４・１６−ジエ
ンー３・２０−ジオン５００ｍ９とベンゾシクロブテン
５ｍ１の混合物を窒素雰囲気中で３峙間還流する。
得られたスラリーを冷やし、ヘキサン−クロロホルム（
１：９）に溶解し、４０ｙ−シリカゲルカラム上、ヘキ
ノサンークロロホルム（１：３）およびヘキサン−クロ
ロホルム（１：４）を溶出液として使用するクロマトグ
ラフィーに付し、生成物５５０ＴｒＬｇを得る。アセト
ン−ヘキサンかから２回再結晶して標記化合物３１０ｍ
９を得た。融点２６１〜２６π。実施例４２１−（アセ
チルオキシ）−４″β一エトキシー９ーフルオロー１″
・２″・３″・４″−テトラヒドロー１１β−ヒドロキ
シプレグナー１●４−ジエノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフ
タリンー３・２０−ジオンの製造：ー１−エトキシー１
・２−ジヒドロベンゾシクロブテン３．０ｑ中、２１−
（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１β−ヒドロキ
シプレグナー１●４●１６−トリエンー３・２０−ジオ
ン１．０ｑの懸濁液を窒素雰囲気中、１６０℃の浴上で
攪拌する。
１：９）に溶解し、４０ｙ−シリカゲルカラム上、ヘキ
ノサンークロロホルム（１：３）およびヘキサン−クロ
ロホルム（１：４）を溶出液として使用するクロマトグ
ラフィーに付し、生成物５５０ＴｒＬｇを得る。アセト
ン−ヘキサンかから２回再結晶して標記化合物３１０ｍ
９を得た。融点２６１〜２６π。実施例４２１−（アセ
チルオキシ）−４″β一エトキシー９ーフルオロー１″
・２″・３″・４″−テトラヒドロー１１β−ヒドロキ
シプレグナー１●４−ジエノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフ
タリンー３・２０−ジオンの製造：ー１−エトキシー１
・２−ジヒドロベンゾシクロブテン３．０ｑ中、２１−
（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１β−ヒドロキ
シプレグナー１●４●１６−トリエンー３・２０−ジオ
ン１．０ｑの懸濁液を窒素雰囲気中、１６０℃の浴上で
攪拌する。
数秒後、上記ステロイドが溶解し、激しい反応が起る。
１吟後、少量の試料を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）で試験した結果、ステロイド出発物質の存在は認めら
れなかつた。
１吟後、少量の試料を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）で試験した結果、ステロイド出発物質の存在は認めら
れなかつた。
しかし、ＴＬＣ試験結果における有意差をなくすために
比時間反応処理を続ける。次いで冷反応混合物をクロロ
ホルム中シリカゲル１００Ｉ１カラム上に注ぎ、クロロ
ホルムおよびクロロホルムー酢酸エチル（９８：２）で
溶出してガム状物質２．４３ｑを得る。このカラムをク
ロロホルムー酢酸エチル（９０：１０）で溶出し、分画
５個（すべて異なる程度に不純物を含む。）を得る。こ
れらを合し、泡状物５７０ｍ９を得る。上記ガム状物質
２．４３ｙをエタノ−ルーテトラヒドロフラン（１：１
）３０ｍ１に溶解し、濃塩酸２滴を加える。
比時間反応処理を続ける。次いで冷反応混合物をクロロ
ホルム中シリカゲル１００Ｉ１カラム上に注ぎ、クロロ
ホルムおよびクロロホルムー酢酸エチル（９８：２）で
溶出してガム状物質２．４３ｑを得る。このカラムをク
ロロホルムー酢酸エチル（９０：１０）で溶出し、分画
５個（すべて異なる程度に不純物を含む。）を得る。こ
れらを合し、泡状物５７０ｍ９を得る。上記ガム状物質
２．４３ｙをエタノ−ルーテトラヒドロフラン（１：１
）３０ｍ１に溶解し、濃塩酸２滴を加える。
６時間後、酢酸ナトリウム０．５ｇを加え、溶液を蒸発
乾個する。
乾個する。
この残留物と上記泡状物５７０ｍｇを合し、シリカゲル
９０ｙ上、クロマトグラフィーによりクロロホルムで溶
出し、溶出した油状物を捨てる。次いでクロロホルムー
酢酸エチル（９８：２）て溶出し、固形物として標記化
合物８００ｍｇを得る。このカラムを更にクロロホルム
ー酢酸エチル（９５：５）および（８０：２０）で溶出
し、ステロイド化合物４種類の混合物４３０ｍｇを得る
（この中の１種類は標記化合物である）。固体８００ｍ
９をクロロホルムー酢酸エチルから１回再結晶し、標記
化合物６３３ｍｇを得た。融点２８３〜２８４℃（分解
）。実施例５ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１″２″・
３″●４″−テトラヒドロー１１β−ヒドロキシー３・
２０−ジオキソプレグナー１・４−ジエノ〔１６α●１
７−ｂ〕ナフタリンー４″β一カルボニトリルの製造：
ー２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１βー
ヒドロキシプレグナー１●４●１６−トリエンー３・２
０−ジオン４０２ｍｇを乾燥キシレン１２ｍｔ中、窒素
雰囲気下、１３５℃の浴上で加熱することにより溶解す
る。
９０ｙ上、クロマトグラフィーによりクロロホルムで溶
出し、溶出した油状物を捨てる。次いでクロロホルムー
酢酸エチル（９８：２）て溶出し、固形物として標記化
合物８００ｍｇを得る。このカラムを更にクロロホルム
ー酢酸エチル（９５：５）および（８０：２０）で溶出
し、ステロイド化合物４種類の混合物４３０ｍｇを得る
（この中の１種類は標記化合物である）。固体８００ｍ
９をクロロホルムー酢酸エチルから１回再結晶し、標記
化合物６３３ｍｇを得た。融点２８３〜２８４℃（分解
）。実施例５ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１″２″・
３″●４″−テトラヒドロー１１β−ヒドロキシー３・
２０−ジオキソプレグナー１・４−ジエノ〔１６α●１
７−ｂ〕ナフタリンー４″β一カルボニトリルの製造：
ー２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー１１βー
ヒドロキシプレグナー１●４●１６−トリエンー３・２
０−ジオン４０２ｍｇを乾燥キシレン１２ｍｔ中、窒素
雰囲気下、１３５℃の浴上で加熱することにより溶解す
る。
溶液を冷やし、１−シアノー１・２−ジヒドロベンゾシ
クロブテン６４５ｍ９を加え、再び１３５℃（浴温）で
加熱する。数時間内に固体が分離する。３Ｃ＠間後、混
合物を室温に冷やし、固体２５５ｍｇを濾別する。
クロブテン６４５ｍ９を加え、再び１３５℃（浴温）で
加熱する。数時間内に固体が分離する。３Ｃ＠間後、混
合物を室温に冷やし、固体２５５ｍｇを濾別する。
この固体を熱クロロホルム−テトラヒドロフラン（１：
１）で洗い、標記化合物２００ｙを得た。融点３１７〜
３１８℃（分解）。実施例６４″β・２１−ビス（アセ
チルオキシ）−９−フルオロー１″・７●３″・４−テ
トラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグナー１・４−ジ
エノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオ
ンの製造：２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー
１１β−ヒドロキシプレグナー１・４・１６−トリエン
ー３・２０−ジオン６２２ｍ９を１−アセトキシー１・
２−ジヒドロベンゾシクロブテン１．１３１含有０−ジ
クロロベンゼン７．０ｍ１に溶解し、この溶液を１６０
℃の浴上、窒素雰囲気中で２叫間加熱する。
１）で洗い、標記化合物２００ｙを得た。融点３１７〜
３１８℃（分解）。実施例６４″β・２１−ビス（アセ
チルオキシ）−９−フルオロー１″・７●３″・４−テ
トラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグナー１・４−ジ
エノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオ
ンの製造：２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロー
１１β−ヒドロキシプレグナー１・４・１６−トリエン
ー３・２０−ジオン６２２ｍ９を１−アセトキシー１・
２−ジヒドロベンゾシクロブテン１．１３１含有０−ジ
クロロベンゼン７．０ｍ１に溶解し、この溶液を１６０
℃の浴上、窒素雰囲気中で２叫間加熱する。
減圧下、溶媒を蒸発させ、残留物を２．０×２００×２
．００Ｔｎ１ｎシリカゲルプレート（２枚）上に注ぎ、
このプレートをクロロホルムー酢酸エチル（７：３）で
４回展関する。生成物を含む主バンド２個をクロロホル
ム−メタノール（９８：２）で抽出する。上り”極性の
低い物質をアセトン−ヘキサンから１回結晶化し、標記
化合物２１３Ｔｎ９を得た。融点２７２〜２７３．５℃
（分解）。実施例７ ９−フルオロー１″・７◆３″●４″−テトラヒドロー
１１β・２１−ジヒドロキシプレグナー１・４ージエノ
〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの
製造：ー実施例２により製せられた２１−（アセチルオ
キシ）−９−フルオロー１″●２″●３″●４″−テト
ラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグナー１・４−ジエ
ノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオン
１．３ｙを、メタノール３０ｍ１とテトラヒドロフラン
２０ｍ１に溶解し、この溶液を１０％炭酸カリウム０．
５ｍｔと共に窒素雰囲気中、０℃で１．５時間攪拌する
。
．００Ｔｎ１ｎシリカゲルプレート（２枚）上に注ぎ、
このプレートをクロロホルムー酢酸エチル（７：３）で
４回展関する。生成物を含む主バンド２個をクロロホル
ム−メタノール（９８：２）で抽出する。上り”極性の
低い物質をアセトン−ヘキサンから１回結晶化し、標記
化合物２１３Ｔｎ９を得た。融点２７２〜２７３．５℃
（分解）。実施例７ ９−フルオロー１″・７◆３″●４″−テトラヒドロー
１１β・２１−ジヒドロキシプレグナー１・４ージエノ
〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオンの
製造：ー実施例２により製せられた２１−（アセチルオ
キシ）−９−フルオロー１″●２″●３″●４″−テト
ラヒドロー１１β−ヒドロキシプレグナー１・４−ジエ
ノ〔１６α・１７−ｂ〕ナフタリンー３・２０−ジオン
１．３ｙを、メタノール３０ｍ１とテトラヒドロフラン
２０ｍ１に溶解し、この溶液を１０％炭酸カリウム０．
５ｍｔと共に窒素雰囲気中、０℃で１．５時間攪拌する
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるプレグナン系Δ＾１＾６−２０−ケトステロ
イドと式：▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるベンゾシクロブテン化合物を反応させて式：
▲数式、化学式、表等があります▼で示される化合物を
得、要すれば加水分解して式：▲数式、化学式、表等が
あります▼ で示されるプレグナン系２０−ケト−１′・２′・３′
・４′−テトラヒドロナフタレノ〔ｂ−１６α・１７〕
ステロイドを得ることを特徴とするステロイダル〔１６
α・１７−ｂ〕ナフタリン類の製法。 〔式中、Ｒ＿２はハロゲン、Ｒ＿４は水素、ヒドロキシ
またはアルカノイルオキシ、Ｒ＿５およびＲ＿６はそれ
ぞれ水素、アルコキシ、アルカノイルオキシまたはシア
ノ（ただし、Ｒ＿５とＲ＿６が異なるとき、Ｒ＿５とＲ
＿６の内の一方は水素である）、およびＲ＿７は水素ま
たはアルカノイルオキシを表わす。１・２−位における
点数は要すれば存在することもある二重結合を表わす。 〕。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/526,866 US3937720A (en) | 1974-11-25 | 1974-11-25 | Steroidal[16α,17-β]naphthalenes |
| US526866 | 1990-05-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5176258A JPS5176258A (en) | 1976-07-01 |
| JPS6044318B2 true JPS6044318B2 (ja) | 1985-10-02 |
Family
ID=24099134
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50141543A Expired JPS6044318B2 (ja) | 1974-11-25 | 1975-11-25 | ステロイダル〔１６ａ，１７‐ｂ〕ナフタリン類の製法 |
| JP59191428A Granted JPS6163693A (ja) | 1974-11-25 | 1984-09-11 | ステロイダル〔１６α，１７−ｂ〕ナフタリン類の製法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191428A Granted JPS6163693A (ja) | 1974-11-25 | 1984-09-11 | ステロイダル〔１６α，１７−ｂ〕ナフタリン類の製法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937720A (ja) |
| JP (2) | JPS6044318B2 (ja) |
| BE (1) | BE835912A (ja) |
| CA (1) | CA1055014A (ja) |
| CH (1) | CH608813A5 (ja) |
| DE (1) | DE2551562C2 (ja) |
| DK (1) | DK528575A (ja) |
| FR (1) | FR2291762A1 (ja) |
| GB (1) | GB1512400A (ja) |
| HU (1) | HU173528B (ja) |
| IE (1) | IE43305B1 (ja) |
| NL (1) | NL7513392A (ja) |
| SE (1) | SE412241B (ja) |
| ZA (1) | ZA757055B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4091036A (en) * | 1977-05-12 | 1978-05-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 17-Alkylthio (and arylthio)-1',2',3',4'-tetrahydroandrosteno [16 α, 17 α-b]naphthalenes and derivatives |
| US4164504A (en) * | 1978-06-26 | 1979-08-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroidal[16α,17-b]naphthaleno-21-carboxylic acid esters |
| US4213912A (en) * | 1979-04-26 | 1980-07-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing steroidal [16α,17-d]cyclohexene-21-carboxylic acid esters |
| US4391755A (en) * | 1982-01-18 | 1983-07-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid monohydrates, formulations containing same and method |
| US4447426A (en) * | 1982-01-18 | 1984-05-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid monohydrates, formulations containing same and method |
-
1974
- 1974-11-25 US US05/526,866 patent/US3937720A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-11-07 IE IE2443/75A patent/IE43305B1/en unknown
- 1975-11-07 CA CA239,195A patent/CA1055014A/en not_active Expired
- 1975-11-10 ZA ZA00757055A patent/ZA757055B/xx unknown
- 1975-11-13 GB GB46902/75A patent/GB1512400A/en not_active Expired
- 1975-11-17 NL NL7513392A patent/NL7513392A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-17 DE DE2551562A patent/DE2551562C2/de not_active Expired
- 1975-11-24 HU HU75SU905A patent/HU173528B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-11-24 SE SE7513200A patent/SE412241B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-24 CH CH7515209A patent/CH608813A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-24 DK DK528575A patent/DK528575A/da unknown
- 1975-11-25 FR FR7536002A patent/FR2291762A1/fr active Granted
- 1975-11-25 BE BE162152A patent/BE835912A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-25 JP JP50141543A patent/JPS6044318B2/ja not_active Expired
-
1984
- 1984-09-11 JP JP59191428A patent/JPS6163693A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| IE43305L (en) | 1976-05-25 |
| DE2551562C2 (de) | 1985-05-09 |
| FR2291762A1 (fr) | 1976-06-18 |
| FR2291762B1 (ja) | 1980-05-30 |
| NL7513392A (nl) | 1976-05-28 |
| AU8662275A (en) | 1977-05-19 |
| ZA757055B (en) | 1976-10-27 |
| HU173528B (hu) | 1979-06-28 |
| US3937720A (en) | 1976-02-10 |
| CA1055014A (en) | 1979-05-22 |
| JPH0364509B2 (ja) | 1991-10-07 |
| SE7513200L (sv) | 1976-05-26 |
| GB1512400A (en) | 1978-06-01 |
| JPS5176258A (en) | 1976-07-01 |
| DK528575A (da) | 1976-05-26 |
| BE835912A (fr) | 1976-05-25 |
| IE43305B1 (en) | 1981-01-28 |
| SE412241B (sv) | 1980-02-25 |
| JPS6163693A (ja) | 1986-04-01 |
| DE2551562A1 (de) | 1976-05-26 |
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