JPS5933276A - ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 - Google Patents
３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体Info
- Publication number
- JPS5933276A JPS5933276A JP57143326A JP14332682A JPS5933276A JP S5933276 A JPS5933276 A JP S5933276A JP 57143326 A JP57143326 A JP 57143326A JP 14332682 A JP14332682 A JP 14332682A JP S5933276 A JPS5933276 A JP S5933276A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- ethyl
- acid
- benzene ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
フ−ノン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加
塩に関するものである。
塩に関するものである。
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ］
は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ］ が水素原子
の時、Ｒ２ はベンゼン環の２位又は３位に存在する炭
素数２もしくは乙の低級アルキル基を表わし、Ｒ１ が
メチル基の時．Ｒ２はベンゼン環の２位、３位又は４位
に存在する炭素数２もしくは乙の低級アルキル基を表わ
す。）で示される新規な３−ピロリジノ置換１０ピオフ
＝ノン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩
に関するものである。
は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ］ が水素原子
の時、Ｒ２ はベンゼン環の２位又は３位に存在する炭
素数２もしくは乙の低級アルキル基を表わし、Ｒ１ が
メチル基の時．Ｒ２はベンゼン環の２位、３位又は４位
に存在する炭素数２もしくは乙の低級アルキル基を表わ
す。）で示される新規な３−ピロリジノ置換１０ピオフ
＝ノン誘導体、及びその薬理学的に許容しうる酸付加塩
に関するものである。
本発明の一般式（１）中、Ｒ２で示される炭素数２もし
くは６の低級γルキル基としてＣ倉、エチル１プロピル
、イソプロピル基が挙げられる。
くは６の低級γルキル基としてＣ倉、エチル１プロピル
、イソプロピル基が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望ｔ
こ応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩ｐこ変換するこ
とも、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させるこ
とも′できる。
こ応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩ｐこ変換するこ
とも、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させるこ
とも′できる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
マレイン酸、フマール酸、クエン酸、ンユウ酸。
酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される新規なろ一ピロリ
ジノ置換グロビオ７−ノン誘導体は、次の一般式（１１
） （式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同意義を表わす。） で示されるケト化合物に、溶媒中ホルムアルデヒド類お
よび、次の式（ＩＩ＋） で示されるピロリジンもしくはその塩類を、それ自体公
知の方法（マンニッヒ反応）で反応させることにより製
造される。
ジノ置換グロビオ７−ノン誘導体は、次の一般式（１１
） （式中、Ｒ１およびＲ２は前述と同意義を表わす。） で示されるケト化合物に、溶媒中ホルムアルデヒド類お
よび、次の式（ＩＩ＋） で示されるピロリジンもしくはその塩類を、それ自体公
知の方法（マンニッヒ反応）で反応させることにより製
造される。
使用されるホルムアルデヒド類としては、ホルムアルデ
ヒド、又はその線状もしくは環状重合体であるパラ、ホ
ルムアルデヒド、トリオキサン等が挙げられる。
ヒド、又はその線状もしくは環状重合体であるパラ、ホ
ルムアルデヒド、トリオキサン等が挙げられる。
又、ビ０ リン７は通常塩酸、臭化水素酸、硝酸等の鉱
酸塩として使用するが、遊離のピロリジンを使用すると
きは、反応系が充分酸性となるに足る鉱酸を加えて行う
ことにより実施できる０ 反応当量比は適宜選択しうるが、特に反応後の処理ｅこ
おいて残留するピロリジンを消失させる必要から、前記
式（Ｉｌ＋ ＞で示されるピロリジン１当量ｔこ対して
、前記一般式（１１）で示されるケト化合物の少なくと
も１当債以Ｊ−、、好ましくは２当計と、ホルムアルデ
ヒド類の少なくとも１当世以」−１好ましくけ６当量と
を反応せしめることである。
酸塩として使用するが、遊離のピロリジンを使用すると
きは、反応系が充分酸性となるに足る鉱酸を加えて行う
ことにより実施できる０ 反応当量比は適宜選択しうるが、特に反応後の処理ｅこ
おいて残留するピロリジンを消失させる必要から、前記
式（Ｉｌ＋ ＞で示されるピロリジン１当量ｔこ対して
、前記一般式（１１）で示されるケト化合物の少なくと
も１当債以Ｊ−、、好ましくは２当計と、ホルムアルデ
ヒド類の少なくとも１当世以」−１好ましくけ６当量と
を反応せしめることである。
反応（こ際して用いられる溶媒としては、メタノール、
エタノール、１０パノール、イソプロパツール等のアル
コール系溶媒、ニトロメタン。
エタノール、１０パノール、イソプロパツール等のアル
コール系溶媒、ニトロメタン。
ニトロエタン等のニトロアルカン系溶ａ、酢ｉ＋メチル
、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等の低級脂肪酸低級
アルキルエステル系溶媒を挙げることができ、特に低級
脂肪酸低級アルキルエステル系溶媒を使用することが好
ましい。
、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等の低級脂肪酸低級
アルキルエステル系溶媒を挙げることができ、特に低級
脂肪酸低級アルキルエステル系溶媒を使用することが好
ましい。
反応は室温から加熱還流下において行われ、特に好まし
くは使用する溶媒の還流温度下ｔこおいて行うことであ
る。
くは使用する溶媒の還流温度下ｔこおいて行うことであ
る。
この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規な３−ピロリジノ置換１０ビオフェノン誘導体、及び
その薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた筋弛緩、
を髄反射抑制、抗痙ψ作用等を有しており、腰背痛、椎
間板ヘルニア、変形性を椎症等の運動器疾俄に伴う有痛
性筋痙縮の治療剤として極めて有用である。
規な３−ピロリジノ置換１０ビオフェノン誘導体、及び
その薬理学的に許容しうる酸付加塩は、優れた筋弛緩、
を髄反射抑制、抗痙ψ作用等を有しており、腰背痛、椎
間板ヘルニア、変形性を椎症等の運動器疾俄に伴う有痛
性筋痙縮の治療剤として極めて有用である。
以下、本発明を実施例ｔこよって説明する。
実施例１
４−エチル−２−メチル−３−ビロリン／１０ビオフエ
ノン・ｆＩＸ酸塩 ４−エチルフ９０ビオフェノン６．８０ｇの酢酸エチル
エステル６０ Ｍ！ 溶液）こ、ピロリジノ１５０ｇお
よびパラホルムアルデヒド１９０ｇを加える。次いで、
冷却攪拌下、廖化水素ガスを導入し酸性となし、２時間
加熱還流する。反応後、塩酸水溶液を加えて振とうし、
水層を分取する。
ノン・ｆＩＸ酸塩 ４−エチルフ９０ビオフェノン６．８０ｇの酢酸エチル
エステル６０ Ｍ！ 溶液）こ、ピロリジノ１５０ｇお
よびパラホルムアルデヒド１９０ｇを加える。次いで、
冷却攪拌下、廖化水素ガスを導入し酸性となし、２時間
加熱還流する。反応後、塩酸水溶液を加えて振とうし、
水層を分取する。
水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチル
エステル抽出する。酢酸エチルエステル層は水洗、脱水
。溶媒を留去し、得られた残渣にエタノール性塩酸を加
える。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルエステ
ルを加え、析出結晶を戸取する。ｐ載物をメチルエチル
ケトンから再結晶して、融点１５２〜１５６°の無色針
状晶３．’００ ｇを得る。
エステル抽出する。酢酸エチルエステル層は水洗、脱水
。溶媒を留去し、得られた残渣にエタノール性塩酸を加
える。溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルエステ
ルを加え、析出結晶を戸取する。ｐ載物をメチルエチル
ケトンから再結晶して、融点１５２〜１５６°の無色針
状晶３．’００ ｇを得る。
元素分析値 Ｃ１６８２３ＮＯ・ＨＣＩ・−１−１２０
４ 理論値 ｃ、 ６７．１２ ；Ｈ，８６２；Ｎ、 ４．
８９実験値 ０．６７．３５ ｉ Ｈ，８，６５； Ｎ
、 ５．０１尚、 出発原料４−エチルプロピオフ−ノ
ンは、７７ ルマソイ−（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ） 、
２４ 、 ７３５（１９６９）ｒこ従って、エチルベン
ゼンより製造することができる。
４ 理論値 ｃ、 ６７．１２ ；Ｈ，８６２；Ｎ、 ４．
８９実験値 ０．６７．３５ ｉ Ｈ，８，６５； Ｎ
、 ５．０１尚、 出発原料４−エチルプロピオフ−ノ
ンは、７７ ルマソイ−（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ） 、
２４ 、 ７３５（１９６９）ｒこ従って、エチルベン
ゼンより製造することができる。
特許出願人 北陸製薬株式会社
手 続 補 正 書
昭和５８年４ 月 ４日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１事件の表示 昭和５７年 特許項第１４５３２６号
２発明の名称 ６−ビロリジ／置換プロピオフェノ
ン誘導体６補正をする者 事件との関係 特許出願人 〒９１１ 住 所 福井県勝山市立用町１丁目６−１４４補正
命令の日付 自 発 ５捕正により増加する発明の数 す シロ補正の
対象 明細書中「発明の詳細な説明」の摺 入補正の内容 （１） 明細書第７頁上第７行目と出願人名との間
に、以下の文章を加入する。
２発明の名称 ６−ビロリジ／置換プロピオフェノ
ン誘導体６補正をする者 事件との関係 特許出願人 〒９１１ 住 所 福井県勝山市立用町１丁目６−１４４補正
命令の日付 自 発 ５捕正により増加する発明の数 す シロ補正の
対象 明細書中「発明の詳細な説明」の摺 入補正の内容 （１） 明細書第７頁上第７行目と出願人名との間
に、以下の文章を加入する。
［実施例２
ポープロピル−２−メチル−６−ピロリジノプロピオフ
ェノン・塩酸塩 ４′−プロピルプロピオフェノン５．００ｇのイソプロ
パ／−ル１０ｍ１！溶液に、ピロリジン・塩Ｍ塩３．０
０ ｇ 、バラホルムアルデヒド１．３０ｇ及び４０％
エタノール性塩酸０、５ ｒｎｌを加え、４．５時間加
熱還流する。反応後溶媒を留去し、残渣に塩酸水溶液を
加えて抽出し、水層を分取する。水層をエーテルで洗浄
後、炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出
する。エーテル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られ
た残渣をエーテルに溶解後、４０％エタノール性塩酸を
加える。析出結晶を戸数し、ｐ載物をエタノール及びエ
ーテルの混液で洗浄する。ｐ載物をメチルエチルケトン
かう再結晶して、融点１５１〜１５２°の無色針状晶１
．５０ｇ７に得る。
ェノン・塩酸塩 ４′−プロピルプロピオフェノン５．００ｇのイソプロ
パ／−ル１０ｍ１！溶液に、ピロリジン・塩Ｍ塩３．０
０ ｇ 、バラホルムアルデヒド１．３０ｇ及び４０％
エタノール性塩酸０、５ ｒｎｌを加え、４．５時間加
熱還流する。反応後溶媒を留去し、残渣に塩酸水溶液を
加えて抽出し、水層を分取する。水層をエーテルで洗浄
後、炭酸カリウムにてアルカリ性となし、エーテル抽出
する。エーテル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られ
た残渣をエーテルに溶解後、４０％エタノール性塩酸を
加える。析出結晶を戸数し、ｐ載物をエタノール及びエ
ーテルの混液で洗浄する。ｐ載物をメチルエチルケトン
かう再結晶して、融点１５１〜１５２°の無色針状晶１
．５０ｇ７に得る。
元素分析値 Ｃ１６８２３ＮＯ・ＨＯＩ理論値 ０．６
９．０２；Ｈ，８，８６；Ｎ、 ４．７３実験値 （！
、 ６８．７５ｉ）１．９．２５ｉＮ、 ４．６４尚、
出発原料ギーブロビルプロピオフェ／ンは、７アルマツ
イー （Ｐｈａｒｍａｚｊ、ｅ）、２４゜７３５（１９
６９）に従って、プロピルベンゼンより製造することが
できる。一 実施例６ ４′−イソプロピル−２−メチル−６−ピロリジノプロ
ピオフェノン・塩酸塩 ４Ｉ−イソプロピルプロピ牙フェ／ン１０゜００ｇの酢
酸エチルエステル８［１ｓｒｌ溶液、ピロリジン２．０
０ｇ、バラホルムアルデヒド２．５０ｇ及び塩化水素ガ
スを用い、以下実施例１と同様に処理する。戸載物をメ
チルエチルケトンから再結晶して、融点１５１〜１３３
°の無色針状晶３．５８ｇ’ｒ得る。
９．０２；Ｈ，８，８６；Ｎ、 ４．７３実験値 （！
、 ６８．７５ｉ）１．９．２５ｉＮ、 ４．６４尚、
出発原料ギーブロビルプロピオフェ／ンは、７アルマツ
イー （Ｐｈａｒｍａｚｊ、ｅ）、２４゜７３５（１９
６９）に従って、プロピルベンゼンより製造することが
できる。一 実施例６ ４′−イソプロピル−２−メチル−６−ピロリジノプロ
ピオフェノン・塩酸塩 ４Ｉ−イソプロピルプロピ牙フェ／ン１０゜００ｇの酢
酸エチルエステル８［１ｓｒｌ溶液、ピロリジン２．０
０ｇ、バラホルムアルデヒド２．５０ｇ及び塩化水素ガ
スを用い、以下実施例１と同様に処理する。戸載物をメ
チルエチルケトンから再結晶して、融点１５１〜１３３
°の無色針状晶３．５８ｇ’ｒ得る。
元素分析値 ０１７８２５ＮＯ−ＨＣｊｌ理論値 ０．
６９．０２ 、ｕ、 ８．８６ ； Ｎ、 ４．７３実
験値 Ｃ，６８，６２ｉＨ，９，０１；Ｎ、 ４．６２
尚、出発原料４°−イソプロピルプロピ刈フェノンは、
フフルマツイ−（Ｐｈａｒｍａｚｉ、ｅ ）＋２４．７
３５ （１９６，９）に従って、イソプロピルベンゼン
より製造することがてきる。
６９．０２ 、ｕ、 ８．８６ ； Ｎ、 ４．７３実
験値 Ｃ，６８，６２ｉＨ，９，０１；Ｎ、 ４．６２
尚、出発原料４°−イソプロピルプロピ刈フェノンは、
フフルマツイ−（Ｐｈａｒｍａｚｉ、ｅ ）＋２４．７
３５ （１９６，９）に従って、イソプロピルベンゼン
より製造することがてきる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 （式中、Ｒ〕 は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ１
が水素原子の時、Ｒ２はベンゼン環の２位又は６位ｅこ
存在する炭素数２もしくは乙の低級アルキル基を表わし
、Ｒ１がメチル基の時、Ｒ２はベンゼン環の２位、６位
又は４位に存在する炭素数２もしくは３の低級アルキル
基を表わす。） で示される３−ピロリジノ置換１０ビオフーノン誘導体
、及びその薬理学的ｔこ許容しつる酸付加塩。 ２式 で示される特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143326A JPS5933276A (ja) | 1982-08-20 | 1982-08-20 | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143326A JPS5933276A (ja) | 1982-08-20 | 1982-08-20 | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8868887A Division JPS6339816A (ja) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体を有効成分とする筋弛緩剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5933276A true JPS5933276A (ja) | 1984-02-23 |
| JPS6353989B2 JPS6353989B2 (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=15336180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57143326A Granted JPS5933276A (ja) | 1982-08-20 | 1982-08-20 | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5933276A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0273375A3 (en) * | 1986-12-26 | 1990-05-16 | Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd | Propiophenone derivatives for treatment of pollakiuria (frequency urination) |
| JPH03216667A (ja) * | 1990-01-23 | 1991-09-24 | Oki Electric Ind Co Ltd | 画像形成装置 |
-
1982
- 1982-08-20 JP JP57143326A patent/JPS5933276A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0273375A3 (en) * | 1986-12-26 | 1990-05-16 | Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd | Propiophenone derivatives for treatment of pollakiuria (frequency urination) |
| JPH03216667A (ja) * | 1990-01-23 | 1991-09-24 | Oki Electric Ind Co Ltd | 画像形成装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6353989B2 (ja) | 1988-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT1682503E (pt) | Derivados de n-( fenil ( alquilipiperidin-2il )mentil )benzamida, sua preparação e sua aplicação em terapêutica. | |
| WO1988002365A1 (fr) | Derives d'amines cycliques | |
| JP2661699B2 (ja) | ピペリジンオピオイド拮抗剤 | |
| JP3323420B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体 | |
| JPS6135176B2 (ja) | ||
| JPH0687798A (ja) | 新規なフェニルプロピニルアミン誘導体の製造法 | |
| JP2620422B2 (ja) | ヘキサヒドロアゼピン誘導体、それらの製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| JPWO1999031045A1 (ja) | フェニルアミノアルキルカルボン酸誘導体およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS58172379A (ja) | 新規なキナゾリン誘導体 | |
| JPS5933276A (ja) | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 | |
| NL8001981A (nl) | Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan. | |
| JPH08501285A (ja) | Ｎ−シクロアルキルピペラジン誘導体、それらを取得する方法およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| JPH0372061B2 (ja) | ||
| TW204347B (ja) | ||
| US4528299A (en) | 1-(2,3-Dimethyl-4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propanone and anti-spastic use thereof | |
| US2927112A (en) | 3-amino-6-halopyridazines and process of preparation | |
| TW483893B (en) | S-(+)-3-{1(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[(2-methoxy-4-methylphenyl)sulfonylamino]-2-oxoethyl}-1-methyl-1H-indole-6-carboxylic acid, a process for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing thereof | |
| US4224344A (en) | Organic tricyclic compounds | |
| TW577877B (en) | Improved methods of preparing 4-cyano-4-(substituted indazole)cyclohexane-carboxylic acids useful as PDE4 inhibitors | |
| JPH0336836B2 (ja) | ||
| JPS61280493A (ja) | 新規なトリアゾ−ル誘導体およびその製剤組成物 | |
| JPS59190981A (ja) | ３−ピロリジノ置換プロピオフエノン誘導体 | |
| JPS59190982A (ja) | ４’−フルオロメチル−３−アミノ−２−メチル置換プロピオフエノン誘導体 | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| JPS60185766A (ja) | 新規なアザビシクロ化合物及びその製造方法 |