JPS593402B2 - テトラチオン酸アルカリの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はテトラチオン酸アルカリの製造法に関するもの
である。

テトラチオン酸アルカリは例えば、グロブリンを静脈注
射用に適したスルホ化免疫グロブリンに変性する際の変
性剤として使用されている。

テトラチオン酸アルカリの製造法としては、通常、チオ
硫酸アルカリとヨードとをＣ２〜４の脂肪族アルコール
溶媒中で反応させる方法が知られている（ Ｈａｎｄｂ
ｏｄ＜ ｏｆ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ Ｉｎｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ−ｉｓｔｒｙ＋’ １９６３年、第３９９〜４
０１頁）が、この方法ではヨードの影響により溶媒のア
ルコールが酸化され、ヨードの一部がヨウ化水素となる
ため、このヨウ化水素により原料のチオ硫酸アルカリが
分解する傾向があり、そのため、種々の副反応が起り目
的生成物の収率が低くなる欠点がある。

また、反応で得たテトラチオン酸アルカリの結晶は通常
、再結晶により精製されるが、上記反応で得だ結晶の場
合には、精製され難い不純物を多く含んでいると言う欠
点もある。

テトラチオン酸アルカリの結晶はその使用に際して高純
度のものが要求されることは勿論であるが、不純物含有
量が高いと貯蔵安定性が悪く、経済的にテトラチオン酸
アルカリが分解されるので、できるだけ高純度に精製さ
れていることが望ましい。

本発明者等は上記実情に鑑み、チオ硫酸アルカリとヨー
ドとの反応によりテトラチオン酸アルカリを製造するに
際し、高収率で、しかも、高純度のテトラチオン酸アル
カリを得る方法につき種々検討した結果、ある特定の化
合物を反応開始に存在させることにより本発明の目的が
達成されることを見い出し本発明を完成した。

すなわち、本発明の要旨は、チオ硫酸アルカリとヨード
とをＣ２〜４の脂肪族アルコール溶媒中で回分式で反応
させてテトラチオン酸アルカリを製造するにおいて、反
応開始時にヨードに対して５モル係以上のヨウ化アルカ
リを存在させることを特徴とするテトラチオン酸アルカ
リの製造法に存する。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明ではチオ硫酸アルカリとヨードを反応させるが、
通常、両者の使用割合は■１５２０３のモル比が通常、
１．０以上、好ましくは１．００２〜１．３の範囲で実
施され、ヨードの使用１カー≦あまり少々い場合には、
チオ硫酸アルカリの分解反応などが起り高純度の製品を
得ることができず、また、ヨードの使用量があまり多く
ても反応に対して影響はないので経済的でない。

チオ硫酸アルカリとしては通常、チオ硫酸ソーダ又はチ
オ硫酸カリが使用される。

溶媒として使用するＣ２〜４の脂肪族アルコールは通Ｌ
エタノール、プロパツール、インプロパツール、ブタ
ノール、イソブタノールが挙げられ、Ｃ１であるメタノ
ールを使用した場合には、反応生成物が溶解してし寸う
ので回収が面倒であり、まだ、０５以上の脂肪族アルコ
ールの場合には、反応液が二層となり収率も低下するの
で好ましくない。

これらのアルコールの使用量は通常、ヨードに対して１
．５〜５重量倍である。

寸だ、本発明では反応開始時から、反応系内にヨウ化ア
ルカリを存在させるが、その使用量はヨードに対して５
モル係以上、好ましくは１０モル係以上であり、あまり
使用量が少ないとヨードによるアルコールの酸化が起り
、最終的にチオ硫酸アルカリが分解を起し、目的生成物
の収率が低下するばかりか、精製し難い不純物の含有量
が増大するので、好ましくない。

ヨウ化アルカリの種類は通常、ヨウ化ソーダ又はヨウ化
カリであり、上述したチオ硫酸アルカリと同一のアルカ
リ金属塩が使用される。

反応温度は通常、−２０〜４０℃、好ましくは一１０〜
２０℃であり、あまり反応温度が高いと生成物が分解を
起すので好ましくない。

本発明の反応を実施するには回分式で、通常、脂肪族ア
ルコールにヨウ化アルカリ及びヨードを加え、攪拌下、
これに、チオ硫酸アルカリの高濃度水溶液を添加するこ
とにより行なわれる。

反応時間は通常、１０〜１２０分程度であ程度 反応終了後、混合物を濾過してテトラチオン酸アルカリ
の結晶を回収するが、濾過温度は通常、３０°Ｃ以下の
温度である。

回収した結晶は必要に応じて、結晶に対して０．３〜１
重量倍の溶媒に使用したものと同様の脂肪族アルコール
にて１〜３回程度、洗浄したのち、通常、再結晶を行な
うことにより精製される。

本発明ではテトラチオン酸アルカリの精製法はどのよう
な方法でもよいが、例えば、反応で得た結晶を水に完全
溶解し、次いで、この水溶液に０２〜４の脂肪族アルコ
ールを加えることにより再結晶させる方法が挙げられる
。

この再結晶の操作は通常、テトラチオン酸アルカリの結
晶に対して、０．８〜１．８重量倍の水に完全溶解した
のち、テトラチオン酸アルカリに対して、３〜２０重量
倍、好ましくは４〜１２重量倍の上述した反応溶媒とし
て使用したＣ２〜４の脂肪族アルコールを加え、溶解し
ているテトラチオン酸アルカリの実質的全部を析出させ
る。

晶析の温度は通常、−２０〜４０℃、好ましくは一１０
〜２０℃である。

本発明の反応で得だテトラチオン酸アルカリを再結晶す
る場合には、晶析時の脂肪族アルコールの水溶液への添
加速度を遅くした方が望しく、例えば、０．０３〜０．
３（アルコールｇ／水ｇ・分）、好ましくは０．０４〜
０．２（アルコールｇ／水ｇ・分）の範囲に調節すると
、特に、高純度のテトラチオン酸アルカリの結晶が得ら
れるので好ましい。

晶析後の混合物は常法により濾過したのち、必要に応じ
て、結晶を結晶に対して、０．３〜１重量倍の溶媒に使
用したアルコールと同様な０２〜４の脂肪族アルコール
で１〜３回洗浄し、次いで、減圧下、２０℃以下の温度
で乾燥することにより高純度のテトラチオン酸アルカリ
の結晶が回収される。

以上、本発明によれば、チオ硫酸アルカリとヨードとを
脂肪族アルコール溶媒中で反応させるに際し、反応開始
時にヨウ化アルカリを存在させることにより、種々の副
反応が抑制され、極めて高収率でテトラチオン酸アルカ
リを得ることができる。

また、得られるテトラチオン酸アルカリは例えば、水へ
の溶解及びアルコール添加による晶析と言う再結晶によ
り極めて高純度品に精製することもできる。

次に、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定され
るものではない。

実施例 １ 攪拌機及び温度調節器を有する１０１反応器に、９５％
インプロパノ−・ル３２４０ｍ１及び第１表に示す使用
量のヨウ化ソーダを仕込み、更に、ヨード１０３６．６
．９を１５℃の温度で混合し、攪拌下、ヨードを溶解し
たのち、５℃に冷却し、チオ硫酸ソーダ（５水和物）２
０２４．６ｇを水１２２０ｇに溶解した濃厚水溶液を１
時間かけて滴下し、更に、０．５時間攪拌を続けて反応
を行なった。

反応終了後、混合物を５℃の温度で濾過し、回収した粗
結晶を４９０ｒ／１１のインプロパツールで２回洗浄し
たのち、この結晶を水１１３０ｍｌに１０°Ｃの温度で
完全に溶解したのち、１０℃に冷却し、次いで、攪拌下
、イソプロパツール８１００ｍｌを１２０分かけて滴下
しく添加速度Ｏ，０４Ｓ（アルコールｇ／水ｇ・分〕、
０．５時間攪拌を続は晶析を行なった。

晶析後の混合物を濾過したのち、回収した結晶を４９０
ｍ１のインプロパツールで２回洗浄し、更に、結晶を乾
燥してテトラチオン酸ソーダ１０００ｇを回収した。

このようにして得たテトラチオン酸ソーダの結晶につき
、チオ硫酸ソーダに対する収率及び純度を求め、また、
この結晶の保存安定性のテストを行ない、第１表に示す
結果を得だ。

注）保存安定性テスト テトラチオン酸ソーダの結晶を５°Ｃの温度で９０日間
保存したのち、２０°Ｃの温度で１０ｗｔ％水溶液とし
た際の状態を観察した。

なお、本テストで白濁するものは、スル ホン免疫グロブリンの製造時に悪影響を及ぼす化合物で
あり（構造不明）、また、テトラチオン酸ソーダの結晶
から容易に分離することはできない。

実施例 ２ 実施例１の方法において、反応、晶析及び洗浄に使用し
た脂肪族アルコールを第２表に示すアルコールに代えて
同様に反応及び再結晶を行なった場合の結果を第２表に
示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ チオ硫酸アルカリとヨードとをＣ２〜４の脂肪族ア
   ルコール溶媒中で回分式で反応させてテトラチオン酸ア
   ルカリを製造する方法において、反応開始時にヨードに
   対して５モル係以上のヨウ化アルカリを存在させること
   を特徴とするテトラチオン酸アルカリの製造法。