JPS5936614A - 抗脂血剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗脂血剤に関し、更に詳しくは、一般式 （但し、項八はフェニル基又はハロゲン置換フェニル基
を表わし　Ｈｉは水素原子又は低級アルキル基を表わす
。） で示されるチェニルオキサゾリル酢酸誘導体もしくはそ
の薬理的に許容しつる塩を有効成分としてなる抗脂血剤
に関する。

動脈硬化症の主要原因として高脂血症が考えられており
、この高脂血症の治療、予防のため従来より、例えばデ
キストランサルフェート、シンフィブレート〔化学名：
　２−　（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸１．▽３−プロパンジイルエステル〕、ニコモー
ル（▽化学名：　２．▽２．▽６．▽６−テトラキス（
ニコチノイルオキシメチル）シクロヘキ廿／−ル〕、タ
ロフィブレート〔化学名：２−（４−クロロフェノキシ
〕−２−メチルプロピオン酸エチルエステル〕及びビタ
ミンＥ・ニコチン酸塩等の指脂血剤が用いられている。

本発明者らはより優れた抗脂血剤を開発すべく種々研究
を重ねた結果、一般式ＣＩ）で示されるチェニルオキサ
ゾリル酢酸誘導体が優れた血清コレステロール低下作用
及び血清トリグリセリド低下作用を有することを見い出
すと共に、化合物ＣＩ）は肝機能障害などの副作用がな
く、シかも血小板凝集抑制作用をも兼ねそなえており、
抗脂血剤として極めて有用な化合物であることを見い出
し。

本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は％　Ｘ
、　：　／Ｌ／オキサゾリル酢酸誘導体（Ｉ）もしくは
その薬理的に許容しうる塩を有効成分として成る抗脂血
剤である。

本発明に係わるチェニルオキサゾリル酢酸誘導体として
は、例えば一般式（Ｉ）において、チェニル基が２−チ
ェニル基又は３−チェニル基テあり、　ｌｉ　Ａ　カー
ｙエニル基又はフルオロフェニル基、クロロフエニル基
、ブロモフエニル基、ヨードフエニル基の如きハロゲン
置換フェニル基であり、Ｒ１力ｒ水ｘｉ子又はメチル基
、エチル基、ｎ−７”口ピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、インペンチ
ル基の如き低級アルキル基である化合物があげられる。

これらのうち好ましい化合物としては、一般式ＣＩ）　
ｉこおいて環八　ｆ）（▽フェニル基、４−フルオロフ
ェニル基、２−クロロ′フェニル基、３−クロロフェニ
ル基又は４−ゲロロフェニル基であり　Ｒ１が水素原子
、メチル基、エチル基、イソプロピルｆ＜　、　ｎ　−
▽フチル基又はｎ−ペンチル基である化合物があげられ
る。更に好ましい化合物としては、一般式ＣＩ）におい
て環八がフェニル基、４−フルオロフメニル基又は４−
クロロフェニル基であり　Ｒ１が水素原子、エチル基、
ｎ−ブチル基又はｎ−ペンチル基雫である化合物があげ
られ、最も好ましい化合物としては、一般式ＣＩ）にお
いて、チェニル基が３−チェニル基であり、環八か▽フ
ェニル基又ハ４ーフル才ロフェニル基であり　Ｒ１がエ
チル基又はｎ−ペンチル基である化合物があげられる。

本発明に係わる化合物（Ｉ）において　Ｒ１が水素原子
である場合には　、（，ｔ、ｆｆｌ：ｂ、ｐｊｌｔｒＮ
＊ｑａ、ｒ−６，１，，＊ｌ、真冫−しうる塩の形でも
使用することができる。このような塩としては、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金属塩；カル
シウム塩、マグネシウム塩の如きアルカリ土類金属塩；
リジン、オルニチン、アルギニンの如き塩基性アミノ酸
との塩；又はアンモニウム塩があげられる。

化合物（Ｉ）もしくはその塩を医薬として使用する場合
、経口的にも非経口的に投与することができる。化合物
（Ｉ）もしくはその塩を経口投与する場合は、例えば錠
剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤等とすることができ、又
それらは慣用の賦形削。

例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、トウモロコ
シデンプン、ジャガイモデンプア１砂１１ｉ。

乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム等を含有して
いてもよい。又、経口投与の場合、水性もしくは油性け
ん濁剤、溶液、シロップ、エリキシル剤等の液剤として
もよい。更に、非経口投与する場合は、例えば注射剤、
坐剤等とし、注射用製剤とする場合には溶液又はけん濁
液のような形態で与えられ、それらは注射用蒸留水、精
油（例え番？、ピーナツツ油、トウモロコシ油等）或い
は非水溶媒（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ラノリン、ココナツツ油等）を含
有していてもよい。本発明に係わる化合物（Ｉ）もしく
はその塩の１日当りの投与量は、投与ルート、患者の年
令、体重又は病状等によっても変わるが、通常１日当り
１〜２０ＴＲ９／Ｋ？、とりわケ５〜１５１ｎｇ／Ｋｇ
が好まシイ。

本発明に係わる千エニルオキサゾル誘導体（Ｉ）は。

（８１▽▽一般式 （但し　Ｒ２は低級アルキル基を表わし、項八は前記と
同一意味する。） で示される３−ベンゾイルアミノプロピオン酸誘導体を
脱水閉環反応多こ付して一般式 （▽▽ Ｒ２及び環八は前記と同一意味を有する。）で示される
チェニルオキサゾリル酢酸エステルとするか。

▽ｂｌ 上記ｆａｌ法で得られた化合物（ ■ ）を加 水分解して一般式 （但し、項八は前記と同一意味を有する。）テ示すれる
チェニルオキサゾリル酢酸誘導体とするか、又は （ｃ）　　▽前記（ｂｌ法で得られた化合物（Ｉ−ｂ）
をエステル化して一般式 （但し　Ｒ３は低級アルキル基を表わし、項八は前記と
同一意味を有する。） で示されるチェニルオキサゾリル酢酸エステル誘導体と
することにより製すること力ｔできる。

化合物（ＩＩ）の脱水閉環反応は、適当な溶媒（例りぱ
、▽）メチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、テト
ラヒドロフラン、キシレン、クロロホルム等）中、脱水
剤（例え（ｆ、オキシ塩化リン、チオニルクロライド、
五塩化リン、無水リン酸等）の存在下に−５°〜１００
℃、とりわけ００〜１０℃で好適に実施することができ
る。

化合物Ｃ▽Ｉ−ａ　）の加水分解は、化合物（Ｉ−ａ）
を適当な溶媒中酸（例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸）又は
アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、水▽酸化カリウ
ム等の水酸化アルカリ金ｒＲ）で処理することにより実
施することができる。本反応は００〜１００℃、とりわ
け１０▽〜３０℃で好適に進行する。反応溶媒としては
、例えば水とＴルカノール（例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等）、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ギ酸又は酢酸との混合溶媒を好適に用いること
ができる。

化合物（Ｉ−ｂ）のエステル化は、化合物（Ｉ−ｂ）の
カルボキシル基における反応性誘導体（例えば、酸ハラ
イド、混酸無水物等）とＲ”ＯＨ▽（但し、Ｒ３は前記
と同一意味を有する。）で示されるアルカノール類（例
えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ／−ル、イ
ンプロパ／−ル、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｎ
−ペンタノール、インペンタノール等）とを反応させる
ことにより実施することができる。例えば、化合物（Ｉ
−ｂ）の反応性誘導体として対応する酸ハライドを用い
る場合、本反応は適当な溶媒（例えば、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、酢酸エチルエステル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、ジオキサン、シメ千ルホルムアルデ
ヒド等〕中脱酸剤（例えば、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ピリジン等）の存在下もり、　＜は非存在
下に−１０℃〜２０℃で好適に実施することカイできる
。

又、化合物（Ｉ−ｂ）のエステル化は、化合物（▽Ｉ−
ｂ　）とＲ”ＯＨ▽（但し　Ｈｌは前記と同一意味を有
する。）で示されるアルカノール類とを適当な溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン、ジオキサントルエン、クロ
ロホルム等）中脱水剤（例えば・ヨウ化２−クロロ−１
−メチルピリジニウム。

ヨウ化２−ブロモ−１−メチルピリジニウム、ジシクロ
へキシルカルボジイミド等）の存在下に００〜３０℃で
反応させることによって実施することができる。尚、脱
水剤としてヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム
もしくはヨウ化２−ブロモ−１−メチルピリジニウムを
用いる場合、本反応は脱酸剤（例えば、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ピリジン等）の存在下に実施す
るのが好ましい。

更ニ化合物ＣＩ−ｂ）のエステル化は、化合物（Ｉ−ｂ
）とＲ３０Ｈ▽▽（但し　ＲＳは前記と同一意味を有す
る。）で示されるアルカノール類とを酸（例えば、Ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸塩、硫酸等）の存在下に５０
°〜１００℃で反応させるか。

或いは化合物（Ｉ−ｂ）を適当な溶媒（例えば▽。

テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等）中、適当な
塩基（ピリジン、トリエチルアミン等）の存在下にアル
キルハライド（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化工チル、
臭化ｎ−プロピル、ヨウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ−ブチ
ル、塩化ｎ−ペンチル等）と５０°〜１００℃で反応さ
せることによっても実施することができる。

尚、上記反応の原料化合物（Ｉｎは下記反応式で示され
る方法により製造することができる。

する。尚、本明細芽中、低級アルキル基は炭喉数１〜５
のアルキル基を表：ｈす。

実験例　］ （▽ＩＪＩ質低下作用） 検体をラット用粉末飼料に混合しく検体含遺：０．０５
＜）−該混合物をＳＤ系雄性ラット（体重：１２０〜１
４０ｆ！、１群５匹）に１週間自由に摂取させた後、エ
ーテル麻酔下に尾部より採血し、採取した血液を用いて
血清コレステロール量をＺａＫ法（▽Ａｍａｒ、　Ｊ、
ＣＩｉｎ、　Ｐａｔｈｏ１．　、　Ｖｏｌ、　２▽４　
。

Ｐ、１３０７（１９５４））により、血清トリグリセリ
ド量をＶａｎ　Ｈａｎｄｅｌ−Ｚｉｌｖａｒｅｍｉｔ法
（▽Ｊ、Ｌａｂ。

＆Ｃｌｉｍ、Ｍａｄ、　、Ｖｏ１，５５．Ｐ、１５２（
１９５７））により測定した。一方、肝臓を摘出して肝
重量を剥定した。これらの結果から下式により肝相対重
量増加率、血清コレステロール低下率及び血清トリグリ
セリド低下率を求めた。脂質低下作用の結果は下記＠１
表の通りである。また。肝相対重量増加率については、
クロフィブレートは１２嘴であったが、本発明化合物群
はいずれも０憾であった。

実験例　２ （血小板凝集抑制作用） エーテル麻酔したＳＤ系雄性ラット（体重＝２５０〜３
００Ｆ）の腹部大動脈より血液を採取し、直ち暮こ該血
液９容を３．８幅クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混
和した後、遠心分離（▽５００ＸＶ、５分間）シ、その
上澄液を採取して多血小板而漿（以下ＰＲＰと称す。）
を調製した。更に。

残存血液を遠心分離（１００ＯＸグ、１０分間）しｔそ
の上澄液を採取して乏血小板血漿Ｃ以下ＰＰＰと称す。

〕を調製した。ＰＲＥ▽をｐｐｐで希釈してＰＲＰの血
小板数が８▽−▽１▽０　Ｘ　１▽０▽ａａｌｌｓ／ｍ
ａｌこなるように調製した。血小板凝集測定計（シエン
コ社、ＤＰ−２４フーＤ型）のセルに上記で調製したＰ
　Ｒ▽Ｐ　２▽０▽０　ｐｌと検体溶液２５１４１（最
終濃度：１００μＶｔｎｌ）との混合液をとり、３７℃
、１］　０▽０　ｒｐｍで２分間前培養した後・、ホル
ムセン等の方法〔バイオケミカ・工・バイオフイジカ・
了クタ、Ｖｏ１．１８６．Ｐ、２５４（▽１９６９）　
〕で調製したコラーゲンけん濁＊　（▽１０（１▽／ｍ
Ｚ）　２５μｅを加えて血小板凝集を起こさせた。血小
板凝集能の測定はボーンの方法〔ネイチャー、　Ｖｏ１
．　］　９▽４　＊９２７頁（１９６９）：Ｉに従って
行ない、下式により血小板凝集抑制率を求め、抑制率が
１０％未満のものを（−）、１０＜以上のものを（＋）
と判定した。その結果は下記第２表の通りである。

実駒例　３ （血小板凝集抑制作用） 検体を０．２５＜カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム塩１▽０．０▽１　＜　ＴＷｅｏｎ　８▽０液に＃ナ
ん濁シ。

該けん濁をＳＤ系雄性ラット（体重：２００〜２４０Ｆ
　、１群４匹）に経口投与（投与量＝１００”？／［▽
ｌ）Ｌ、た。検体投与１時間後、工→テル麻酔下に腹部
大動脈より血液を採取した。血液採取後。

実験例２と同様に処理した。血小板凝集能測定後、下式
により血小板凝集抑制率を算出した。結果は第３表の通
りである。

参考例　１ ３−（４−フルオロベンゾイルアミノ）Φ−３−〔３−
チェニルカルボニル〕プロピオン酸エチルエステル４０
ｙをジメチルホルムγミド１５〇−に溶解し、該溶液中
に０°〜５℃でオキシ塩化リン２４．６ノを徐々に滴下
し、同温度で４時間、更に室温で一夜かく拌する。反応
終了後、混合物を水中に注入し、炭酸水素ナトリウムで
液性を中性にした後、酢酸エチルエステルで抽出する。

抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下１こ溶媒を留去する
。

残査をエタノールより再結晶することにより、２−（２
−（４−フルオロフェニル）−５−（３−チェニル）−
ム−オキサゾリル）酢酸、ｒ−チルエステル３２．４７
を得る。収率：８５．５・≦Ｍ、Ｐ、１１２°−１１３
℃ Ｉ　Ｒ▽ｐＮｕｊｏｌ　（▽（３−，）　：　１▽７▽
３▽０▽ａｘ 参考例　２〜７ 参考例１と同様に処理すること番こよりＴｇに示す化合
物を得る。

＋２＞２−１ｍ２−フェニル−５−（３−チェニル）−
４−オキサゾリル〕酢酸エチル・エステルＭ、Ｐ、　　
９０°−９１℃ ＩＲνＮ：コニ▽　（▽ｃｉ”）　：　１▽７▽２▽０
　、▽１▽６▽２▽０（３１▽▽２▽−▽（▽２▽−▽
（▽４−クロロフェニル）−５−（３−チェニル〕−４
−オキサゾリル〕酢酸エチルエステル Ｍ、Ｐ・　　１２▽７°−▽１▽２▽８℃ＩＲシージ（
ｃｇ７▽）：１７３０．１６３０（４）　　２▽−　Ｃ
▽２▽−▽（▽４−クロロフェニル）−５−＜３１チェ
ニル）−４−オキサゾリル〕酢酸メチルエステル Ｍ、Ｐ、１２７°−１２８℃ Ｉ　　Ｒ▽▽νＮ：醇１（▽ｃｆり　：１７４０．１６
２３＋５１２−（２−チェニル−５−（２−チェニル）
−４−オキサゾリル〕酢酸メチルエステルＭ、Ｐ、８２
°−８３℃ ＩＲｖＮｕ”▽（ａｉ”）：１７２５．１６１８▽ａｘ ＋６１　▽２−Ｃ▽２−（▽４−フルオロフェニル）−
５−（２−チェニル、）−４−オ＋　サ／▽　ＩＪル〕
酢酸エチルエステル １、Ｐ・　１１６°−１▽１▽７℃ ＩＲν普ｘ１（▽Ｃａ＋”）　：　１▽７▽２▽０　＊
　１▽６▽２▽０（７）　　２▽−　Ｃ▽２▽−▽（▽
４−クロロフェニル）−５−（２−チェニル）−４−オ
キサゾリル〕酢酸エチルエステル Ｍ、Ｐ、１１９°−１２０℃ ＩＲｙ”ｊｏｌ（ｔｉ”）：１７３０−１６２０▽ａｘ 参考例　８ ２、−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（３−チ
ェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸エチルエステル２７
．４５▽をメタノール７▽０▽０　ｒｒＪと水１００−
との混液に溶解し、該溶液に水酸化カリウム１０．９！
Ｆを加え、室温で１７時間かく拌する。反応終了後、混
合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査に水を加
えた後、濃塩酸で液性をｐＨ▽２に調整し、酢酸エチル
エステルで抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾＋；Ｈ後
誠圧下に溶媒を留去する。残査をエタノールより再結晶
することにより。

２−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（３−チェ
ニル）−４−オキサゾリル〕酢酸２２．３７を得る。　
収率：８９鴫 Ｍ、Ｐ、２０７°−２０９℃ ＩＲνＮｕｊＯ１（▽ｃ＊Ｑ　：　ｌ　７▽２▽０岳ａ
ｘ 参考例　９〜（▽１１▽−１▽▽） 参考例８と同様に処理することにより下記に示す化合物
を得る。

Ｌ９１　▽２▽−　Ｃ▽２▽−▽（▽４−フルオロフェ
ニル）−５−（２−チェニル］−４−オキサゾリル〕酢
酸Ｍ、Ｐ、２０８°−２０９℃ Ｉ　　Ｒ▽▽Ｉ／Ｎｕｊ　０１　（ｉ”）　　二　１　
▽７　▽２０ｍ＆Ｘ （１１ｍ　　２−［：２−フエニル−５−（▽３−チェ
ニル）−４−オキサゾリル〕酢酸 Ｍ、Ｐ・　１８６．５°−１８７，５℃ＩＲνＮｍｉｘ
▽　（▽ｃｍ””）　：　１▽７▽２▽５（１１−１）
　　２▽−　Ｃ▽２▽−▽（▽４−クロロフェニル）−
５−（３−チェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸Ｍ、Ｐ
、２１８°−２１９℃ Ｉ　Ｒ▽ｖ”ｊ”　（▽Ｑｌ”）　：　１▽７▽２▽０
▽１１８Ｘ 参考例　１ｔ−ｉ２１ ２−Ｃ２−Ｃ４−クロロフェニル）−５−（３−チェニ
ル）−４−オキサゾリル〕酢酸３．０ｙ−を水酸化ナト
リウム０，４２含有５０＜メタノール水溶液２０−に加
え、室温で３時間かく拌する。反応終了後、反応混合物
を減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査を冷エタノー
ル及びエーテルで洗浄することにより＊▽ｌ▽（１−（
▽４−クロロフェニル）−５−（▽３−チェニル）−４
−オキサゾリル〕酢酸ナトリウム塩２．９ｙを得る。　
収率：９０％輩、Ｐ、）２５０℃ ＩＲシーｉρ１（０１”）：１５９３ 参考例　１２ ２−（２−（４−フルオロフェニル）−５−（３−チェ
ニル〕−４−オキサゾリルＥ酢ｍエチルエステル２．７
９をｘｏ１水−酸化カリウム／メタノール溶液ＩＱｒｎ
ｌに溶解し、室温で１７時間かく拌する。反応終了後、
析出品をろ取し、冷エタノール及びエーテルで洗浄する
ことにより、２−Ｃ２−（４−フルオロフェニル）−５
−（３−チェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸カリウム
塩２．４Ｆを得る。収率：８０％ Ｍ、Ｐ、　　＞２５０℃ Ｉ　Ｒ▽ｖ”▽Ｊ”　（▽（ｇ”）　：　１▽５▽８▽
０▽ａｘ 参考例　１３ ２−（２−（４−クロロフェニル）−５−（３−チェニ
ル）−４−オキサゾリル〕酢酸２ｙをトルエン２−に溶
解し、該溶液にチオニルタロリド３２を加えて室温で１
夜かく拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残査にｎ
−ペンタノール３０−を加え、室温で４時間かく拌する
。混合物を減圧下に幽縮してｎ−ペンタノールを留去し
た後。

残査を酢酸−，％ｍ出する。抽出液を炭酸水州；ナ）　
ＩＪウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥後、減圧下番と溶
媒を留去する。残査をエタノールより再結晶することに
より、２−（２−（４−クロロフェニル）−５−（３−
チェニル）−４−オキサゾリル）酢酸ｎ−ペンチルエス
テル１．：ｌ▽ヲ得ル。

収率：４９幅 ｝Ｊ、Ｐ、　　　８６°−８▽７℃ Ｉ　ＲｕＮ、：ｊｃｘ▽（ａｉ▽）　：１７３０　＠　
１６２５参考例１４〜１６ 参考例１３と同様に処理することにより下記に示す化合
物を得る。

＋１４）２−（２−フェニル−５−（３−チェニル）−
４−オキサゾリル〕酢酸イソプロピルエステル▽ ＩｔＰ、６２°−▽６▽３℃ Ｉ　Ｒ▽▽飄ｃ▽　（▽Ｃａ＋−”）　：　１▽７▽２
▽５　ｒ　１▽６▽３▽１（１５）２−［２−フェニル
−５−（３−チェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸ｎ−
ブチルエステルＭ、Ｐ、　　７１▽−７２℃ ＩＲｖＮｕｊｏｌ（ｃｆ”）　：］　７２５▽．１▽６
３０▽ａｘ ｉ１６１２−（２−フェニル−５−（３−チェニル▽）
−４−オキサゾリル〕酢酸ｎ−ペンチルエステル▽ Ｍ、Ｐ▽、　　　６１▽−６２　℃ ＩＲνＮｕ”▽　（▽ｒｍ”）　　：　１▽７▽２▽５
　＋　　Ｉ　Ｅｉ　２▽５▽ａＸ 参考例　１７ ２−Ｃ２−Ｃ４−クロロフェニル）−５−（３−チェニ
ル）−４−オキサゾリル〕酢酸２．６９を水酸化カリウ
ム０．▽５▽４　ｆ含有５０％メタノール水溶液２０〃
Ｉに加え、該混合物を室温で３時間かく拌した後、混合
物を減圧下に濃縮し溶媒を留去する。残有にオキザリル
クロリド６．４７を加え、一夜かく拌した後、混合物を
減圧下に濃縮し、過剰のオキザリルクロリドを留去する
。残有にインプロパノール２０ｔｎｌを加え、室温で５
時間かく拌する。反応終了後、混合物を紘圧下に濃縮し
て溶媒を留去する。残有を酢酸工＃山出し、抽出Ｈ；と
炭酸水素ナ）　ＩＩウム水溶液及び水で洗浄する。′該
抽出液を乾燥し、減圧下に濃縮して溶媒を留去・ｒる。

残有をエタノールより再結晶することにより、２−（２
７（４−クロロフェニル）−５−（３−チェニル）−４
−オキサゾリル〕酢酸イソプロピルエステル１．６１を
得る。　収率：５５嘔Ｍ、Ｐ、１１８°−１１９℃ Ｉ　Ｒ▽ｖＮｕｊ０▽　　（▽Ｃｌ＋▽）　　：　１▽
７▽２▽５　　、▽１▽６▽３▽０参考例１８〜１９ 参考例１７と同様に処理することにより下記に示す化合
物を得る。

（１８）　　２▽−　Ｃ▽２▽−▽（▽４▽−▽フルオ
ロフェニル）−５−（３−チェニル）−４−オキサゾリ
ル〕酢酸ｎ−ブチルエステル Ｍ、Ｐ、３１°−８２℃ Ｉ　Ｒ▽νＮｕｊ０１（ｃｉ”）：　　１７３０．１６
３０▽，１６１０▽ａｘ （ＩｇＩ２▽−　Ｃ▽２▽−▽（▽４−フルオロフェニ
ル）−５（３−チェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸ｎ
−ペンチルエステル Ｍ、Ｐ、７８°−８０℃ Ｉ　Ｒ▽ｖ”、１°１Ｃｃｍ”）：　１７３０．１６３
０．１６１０＋ｌｌａＸ 参考例　２０ ２−Ｃ２−Ｃ４−フルオロ７エール）−５−（３−チェ
ニル）−４−オキサゾリル）酢酸ＩＰ。

ヨウ化２−ゲロロー１−メチルービリソ弓ム０．９・３
ｆ！及びインプロパノール０．２２をテトラヒドロフラ
ン４０−に溶解し、該溶液にトリエチルアミン０．▽６
▽６　Ｆｌを滴下する。該混合物を室温で１８時間かく
拌する。反応終了後、反応混合物に水を加え、減圧下に
濃縮してテトラヒドロフランを留去する。残有を酢酸エ
チ鳴出し、抽出液を２０幅クエン酸水ｒｓ液、炭酸水素
ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄する。該抽出液を乾
燥後、濃縮して溶媒を留去し、残査をエタノールより再
結晶することにより、２−１Ｇ２−（４−フルオロフェ
ニル）　−▽５▽−▽（▽３−▽チェニル〕−４−オキ
サゾリル〕酢酸イソプロピルエステルｏ、ａ５ｓＥｉ？
ｌる。

収率：÷４．６鳴 ｌＬＰ、１０８°−１１０℃ ＩＲν”、！：１（▽ａｉ▽）　：　１７３０▽．１▽
６３０　、▽１６０５参考例２１ 実施例２０と同様に処理することにより２−〔２−〔４
−クロロフェニル１▽−▽５▽−　（▽３−チェニル）
−４−オキサゾリル〕−酢酸ｎ−ブチルエステルを得る
。

参考例　２２〜２３ 参考例１と同様に処理することにより下記に示す化合物
を得る。

（２２）２−Ｃ２−（２−クロロフェニル）−５−（３
−チェニル冫ー４−オキサシリノリ酢酸エチルニス丁ル Ｍ、Ｐ、７３°−▽７▽５℃ Ｉ　Ｒ▽▽Ｖ　Ｎｕ”▽　（▽ａｎ▽）　　：　１▽７
▽２▽５　＃　］　６▽２▽０▽ａｘ （２３１２−１：２−（３−クロ０フェニル）−５−（
３−チェニル▽）−４−オキサゾリル〕酢酸エチルニス
Ｔル▽ Ｍ、Ｐ、１２８°−１▽３０℃ Ｉ　　Ｒ▽▽νＮｕｊｏ１（ｄ−ｌ）：　　３１０ｔ）
、１７３０，１６３０゜▽ａｘ ▽６００ 参考例　２４〜２５ 参考例８と同様に処理すること１こより下記に示す化合
物を得る。

（２４）２−（Ｈシー（２−クロロフェニル）−５−（
３−チェニル）−４−オキサゾリル〕酢酸Ｍ、Ｐ、１６
３°−１６５℃ ＩＲ▽νＮ”０１（ｃｉ”）　：　１▽７２８　、▽１
▽６３０（２５）２−（２−（３−クロロフェニル−５
−（３−チェニル） ４−オキサゾリ ル〕酢酸 １、　Ｐ。

▽ ▽ ４°− ▽ ９▽７℃ ■ ▽ 、Ｎｕｊｏｌ （ ａｍ） ：　　１▽７１０▽．１▽６３０　▽．１６００代理人 弁理士 中 嶋 正 −１・）、同 一・（ｊ・　レ′ｖ１ １二針ＩＮ、ｙｊ、１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （但し、環Ａはフェニル基又はハロゲン置換フェニル基
   を表わし　Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を表わす
   。） で示されるチェニルオキサゾリル酢酸誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しつる塩を有効成分としてなる抗脂血剤
   。 ２、　一般式（Ｉ）において、環Ａカｒフェニル基、ク
   ロロフェニル基又はフルオロフェニル基である特許請求
   の範囲第１項記載の抗脂血剤。 ３、　　一般式ＣＩ）において、環Ａがフェニル基、４
   −フルオロフエニルＭ、２−クロロフエニル基。 ３−クロロフェニル基又は４−クロロフェニル基である
   特許請求の範囲第１項記載の抗脂血剤。 ４、一般式（Ｉ）において　Ｒ１が水素原子である特許
   請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載の抗脂血剤。 ５、一般式（ｉ）において　Ｒ１が低級アルキル基であ
   る特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載の抗脂
   血剤。 ６、　一般式（Ｉ）において、環Ａがフェニル基、４−
   フルオロフエニル基、２−クロロフエニル基。 ３−クロロフェニル基又は４−クロロフェニル基であり
   、Ｒ１が水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル
   基、ｎ−ブチル基又はｎ−ペンチル基である特許請求の
   範囲第１項記載の抗脂血剤。