JPS595167A

JPS595167A - イミダゾ−ル−４−グリオキシル酸誘導体

Info

Publication number: JPS595167A
Application number: JP57114163A
Authority: JP
Inventors: Minoru Furukawa; 稔古川; Masakazu Yuya; 油谷　政和
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-06-30
Filing date: 1982-06-30
Publication date: 1984-01-12
Also published as: JPH0315636B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式（式中　Ｂｌは水素または低級アルキル基を、餠は水素
またはトリチル、ホルミル、アセチル。

第三級ブトキシカルボニルもしくはＰ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル等のアミノ基を保護する場合に用い
られる置換基を　Ｒ３は水素または低級アルキル基もし
くはベンジル基のごと示される２−アミ／イミダゾール
−４−グリオキシル酸誘導体に関するものである。

本発明の化合物はセファロスポリン誘導体および関連化
合物の中間原料として有用である。

例えば９本発明の化合物より、下に示すセファロスポリ
ン誘導体を製造することができ、これらは優れた抗菌活
性を示す。

この発明化合物およびそれらの製造中間体等でイミダゾ
ール骨格を有する化合物はその互変異性体として表わす
こともできるが１本明細書中では一種類の式で代表して
表わす。

本発明の化合物は次の反応式で例示される合成経路で製
造することができる。

これらの反応について以下に説明する。

■エステル体　通常のエステル化反応で式（ａ）の化合
物のエステル体を得ることができる。例えば、アルコー
ル類（Ｒ３０Ｈ）に塩化水素ガスを導入し、室温ないし
還流温度、好ましくは４０〜６０°Ｃで８０分間〜５時
間反応させるか、又はアルコール類（Ｒ３０Ｈ）にＰ−
）ルエンスルホン酸を加え、ベンゼンを溶媒として加熱
還流し、生成する水を共沸で除くことによって行なうこ
とができる。

■２位アミ７基のアシル化　無溶媒あるいは反応に関与
しない溶媒２例えばクロロホルム中酸無水物と脱酸剤（
例えばトリエチルアミンの如き第三級アミン）の存在下
に室温ないし還流温度で反応させるか、又はホルミル化
の如き酸無水物を用いることができない場合は無水酢酸
とギ酸から混合酸無水物を形成させたのち、ホルミル化
を行う。この場合はギ酸ナトリウムの如き塩を添加する
ことによって反応が加速されることもある。

■セレン酸化　原料又は生成物と反応しない溶媒１例え
ば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はこれらの混
合溶媒中、室温ないし還流温度で二酸化セレンを反応さ
せることによってグリオキシル酸誘導体（Ｃ）を得るこ
とができる。

■２−アシルアミノ基の脱アシル化　原料および生成物
と反応しない有機溶媒、好ましくはエタノール中、塩化
水素、オキシ塩化燐の如き酸の存在下、室温ないし還流
温度で反応させる。これらの条件下ではエステルは加水
分解されない。但し　Ｒ３がベンジルエステルの如き、
エステルを形成している場合はエチルエステルへと変換
することもあり得る。

■アミ７基のトリチル化　ジメチルホルムアミド、クロ
ロホルムの如き９反応に関与しない溶媒中、トリエチル
アミンの如き有機塩基あるいは炭酸カリウムの如き無機
塩基の存在下。

トリフェニルメチルハライドと０°Ｃないし室温で反応
させることによって合成することができる。

■エステルの加水分解　トリチル基（トリフェニルメチ
ル基）は塩基に対して安定であるので、エステルの加水
分解は含水ジオキサン。

含水アルコール等、水と混合する有機溶媒を含有する溶
液中で、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウムの如き
強塩基によって行うことが存在下アルコキシアミンと反
応させて２−（２−アミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸誘導体と
なし１次いでこれを７−アミノ−８−（１−メチル−Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェ
ム−４−カルボン酸と反応させ、必要に応じて保護基を
脱離させることにより、セファロスポリン誘導体（ｎ）
に導くことができる。

参考例１（１）２−（２−アミノ−１−メチル−ＩＨ−
イミダゾール−４−イル）酢酸Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルグリシン６
７０９をジクロルメタン１５０　Ｑｍｔおよびピリジン
４８０１！Ｌ／の混液に溶かし、窒素気流中、−４０°
Ｃで塩化チオニル２２６−を滴下する。−２０°Ｃで５
分間攪拌したのぢ２反応液を２．２−ジメチル−４，６
−シオキソーｌ、３−ジオギサン１４８りおよびピリジ
ン７２０ｖｎｌをジクロルメタン１５００−に溶かした
溶液に窒素気流中、−３０℃以下で一度に加える。

−１０〜ｌＯ℃で１．５時間攪拌したのぢ、２Ｎ−塩酸
＋、５を中に注入する。ジクロルメタン層を分取し、水
洗する。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。

残渣にメタノール１８００ｄを加えて浴温５０〜７０℃
で１時間攪拌する。

反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル６１に溶かし、
５％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液２食塩水、０．５Ｎ
塩酸９食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧留去し、残液をシリカゲルカラムク四マド
グラフィーで精製するとシロップ状とじでＮ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−メチル−γ−アミノアセト酢酸
メチル６２８ｙを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＧＤＯＩｓ中δ値）　ｐｐｌ、ｌｉ２．９
７　（旧ｌ、　ｓ、　Ｎ−（ｉＨａ　）３．４８　（２
８，ｄ、　（３０ＣＨ２ＣＯＯ）３−７２３　（３Ｈ＋
　　Ｓｅ　Ｃ００ＧＩ（３）４．２０　（２Ｈ，ｓ、　
ＮＣ８２ＧＯ）５．１６　（２Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＧＯＯＯ
Ｈｒ−’）ｑ−ｓ　ｅ　（５Ｈ，８，Ｃ６Ｈ５）上記化合物６２３９．８Ｎ−塩酸７４８−および１０％
パラジウム炭（５０％含水）１２５りをメタノール８ノ
に加えて接触還元を行う。

触媒を濾去し、濾液に攪拌下、５０％シアナミド水溶液
７０５１＋１／を加えて、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ５，０〜５．５に調整する。反応液を攪拌しつ
つ徐々に加熱し、２時間還流する。今後１反応液をアン
バーライ）　ＩＲ−１２０Ｂ（Ｈ”型）樹脂２．９７の
カラムに注ぎ、３０％メタノール、ついで水で洗い、２
Ｎ−水酸化ナトリウム液で溶出する。塩酸でｐＨ１，０
〜１．５としたのち、Ｓｔまで濃縮し析出する食塩を濾
去する。濾液は５Ｎ−水酸化ナトリウム液でｐＨ６，７
とし、氷冷する。析出する結晶を濾取し。

冷水、ついでエタノールで洗うと融点１３７°Ｃ（分解
）の２−（２−アミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）酢酸２６５ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（０Ｆ３ＣＯＯＨ中δ値’　Ｐｐｍ　ｉ８．
５２　（３Ｈ，Ｂ、　Ｎ−ＣＨ３）８．７７　（２Ｈ，
８，ＣＨｚＯＯＯ）６．６２　（ＩＨ，ｓ、イミダゾー
ル−５位Ｈ）元素分析値　ＧｉｈＮｓＯｚ・＋）１２０
として計算値　Ｃ４８，９０，Ｈ６，１４，Ｎ　２５．
６０分析値　Ｃ４＆８４．　　Ｈ６，４９，Ｎ　２５．
４８（Ｚ）２−（２−アセチルアミノ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−４−イル）酢酸エチル参考例（１）
で得られた化合物６５．７９を無水エタノ−；１．６１
に加え、塩化水素ガスを４Ｎ−溶液となるまで導入する
。反応液を徐々に加熱して５０〜６０゛Ｃで２時間攪拌
する。反応液を減圧濃縮し、残渣にエタノール、ついで
クロ買ホルムを加えて減圧濃縮を繰り返すと粗２−（２
−アミノ−１−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）酢酸エチル塩酸塩１ｏｏｔｚを得る。これを無水ク
ロロホルム８００−に懸濁し。

トリエチルアミン２８０−および無水酢酸１１〇−を数
回に分けて１０〜２５℃で加え１合計４．５時間攪拌す
る。エタノール２０−およヒ酢酸ｌＯ−を加えて５分間
攪拌し１反応液を酢酸１０−を含む食塩水にあけ、クロ
ロホルム層を分取する。０．５Ｎ−塩酸と振とうし、水
層は炭酸水素ナトリウムで中和してクロロホルムで抽出
する。抽出液は硫酸マグネシウムで乾燥し。

溶媒を留去するとシロップとして２−（２−アセチルア
ミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）酢
酸エチル６０りを得る。

参考例２参考例１と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。

２−（２−アミノ−１−エチル−ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）酢酸融点１２８〜１２９℃（分解）Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｎａ０Ｄ−Ｄ２０中δ値）　ｐｐｍ　ｉｌ
、２８　（８Ｈ，ｔ、　ａＩ（２ｃ■３）３．３４　（
２Ｈ，ｓ、　−０Ｈ２ＧＯＯ）３．７４　（２Ｈ＋　Ｑ
ｙ　ＮＣＨ２）６．５６　（ＩＨ，８，イミダゾール−
５位Ｈ）２−（２−アセチルアミノ−１−エチル−ＩＨ
−イミダゾール−４−イル）酢酸エチルシロップＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１５中δ値）　ｐｐ、ｎｊｌ、２　
＄ｊ（６Ｈ，ｔ、　ｔ、　２ＸＯＨ２０也）２．１２　
（８Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ（、Ｏ）３．４９　（２Ｈ，ｓ、
　−Ｃ％ＧＯＯ）３．８０　（２Ｈ，ｑ、　Ｎ−ＣｎＨ
２−）４．１０　（２Ｈ，ｑ、　−ＣＯＯＣＨ２−）６
．７８　（１Ｂ、　ｓ、イミダゾール−５位Ｈ）９．９
　　（ＩＨ，ｂ、　ｓ、、　Ｎ旦）参考例８（１）２−
（２−アミノ−Ｉ　ＩＩ−イミダゾール−４−イル）酢
酸 γ−ヒト四キシイミノアセト酢酸１２５．５９を無水エ
タノール２．５ノに加えて氷冷し、５Ｎ−塩化水素−エ
タノール溶液２６６−を加えて１０〜１５℃で４時間攪
拌する。水５００−およびＩＮ−塩酸９６−を加えて、
５％パラジウム炭２０９の存在下、２〜５°Ｃで接触還
元を行う。触媒を濾去し、水酸化す）　ＩＪウム水溶液
でｐＨ４，５としたのち、５０％シアナミド水溶液３７
７−を加えて２時間還流する。反応液を冷却し、アンバ
ーライトＩＲ−１２０Ｂのカラムに注ぎ、水洗したのち
２Ｎ−水酸化す）　ＩＪウム水溶液で溶出し、製塩＃６
２０−に加える。この溶液を減圧濃縮し、析出する塩化
ナトリウムを濾去する。濾液は水酸化す）　ＩＪウム水
溶液でｐＨ７，０とし、水冷後、析出晶を濾取し、水か
ら再結晶すると融点１７３〜１７４°Ｃ（分解）の標記
化合物６２．３９を得る。

ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸中δ値）　ｐｐｍ　ｉ３．８
　（２Ｈ，ｓ、　−０ｊ（２ＣＯＯＨ）６．７（ｌＨ，
ｓ、イミダゾール−５位Ｈ）（２）２−（２−ホルミル
アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）酢酸ベンジル２−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）酢
酸１５．９２ｇ、ｐ−）ルエンスルホン酸−水和物ｚ　
２．８０９およびベンジルアルコール５１．８ｆｎｌを
ベンゼンａＯＯ−に加え、ディージ・スターク装置をつ
けて還流しつつ水を除く。１時間反応させたのち、放冷
し、析出晶をＭ取してベンゼンで洗うと融点１３９〜１
４０°Ｃの２−（２−了ミノー１）１−イミダゾール−
４−イル）酢酸ベンジル・ｐ−トルエンスルホン酸塩８
８．７２を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ！ａ中δ値）　ｐｐｍ　ｉ２Ｊ　
２　（３Ｈ，ｓ、　ＧＨｓ　）８．４８　（２８，８，−Ｃ）１２０００−　）５．０
５　（２Ｈ，Ｓ、　−Ｃｏｏ（Ｈ２−）６．８４　（Ｌ
Ｈ，Ｂ、イミダゾール−５位Ｈ）７．２４　（５Ｈ，ｓ
、　ＣＡＨｓ　）７．４０　（４Ｈ，ｑ、　−ｃ６Ｈ４
−）無水酢酸９４．２−および８５％ギ酸４５，２１１
１７の混液を５５〜６０℃で１時間攪拌する。

１０°Ｃまで冷却し、ギ酸ナトリウム７．４８９゜つい
で上記化合物４０．８５９を加える。室温で８時間攪拌
したのち、氷２０ｇを加え減圧濃縮する。残渣に酢酸エ
チルおよび水を加えて分配し、有機層は炭醗水素す）　
ＩＪウム液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、残液にテトラヒドロフランを加えて結晶を濾
取すると、融点１７６〜１７７℃の２−（２−ホルミル
アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）酢酸ベンジル
１６．５２ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ８０−ｄ６中δ値＞　ｐｐｍ　’８．
６０　（２Ｈ，８，−０Ｈ２ＧＯＯ−）５．１１　（２
Ｈ，ｓ、　−ＣＯＯＣＨ７−）６．６４　（ＩＨ，ｓ、
イミダゾール−５位Ｈ）７．８８　（５Ｈ，ｇ、　ｃ４
Ｈｓ　　）８．１０　（ＬＨ，ｂ、　ａ、、　ＣＩＯ）
実施例１（１）２−（２−アセチルアミノ−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチ
ル二酸化セレン７３．３ｇおよび水６０−をジオキサン３
．Ｏｌに加え、７０〜７５℃に加熱して溶解する。２−
（２−アセチルアミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）酢酸工チル１８５．２９をジオキサン６
００−に溶かし。

上記溶液に加える。７０〜７５°Ｃで５時間攪拌したの
ち、放冷して析出したセレンを除く。反応液は濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノ
ール−クロロホルム（２：１００）で溶出する部分がら
融点１３９〜１４０℃の２−（２−アセチルアミノ−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシ
ル酸エチル１０７．９９を得る。

（２）２−（１−メチル−２−トリデルアミノ−ＩＨ−
イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル２−（２−アセチルアミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル４０９なエタ
ノール４００−にとかし。

塩化水素ガスを飽和させる。５０〜６０″Ｃで２時間攪
拌し、減圧濃縮する。残渣にエタノールを加えて濃縮を
繰返すとシロ、ブとして２−（２−アミノ−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチ
ル塩酸塩３７９を得る。

このものの１４．８９およびトリエチルアミン８１りを
ジメチルホルムアミド１００艷に加え。

５〜２０℃でトリチルクロリド３７ｇを数回に分けて加
え９合計３．５時間攪拌する。反応液を酢酸エチル４０
０１１＋／と水４００−の混液中にあけ、有機層は冷水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を留去す
る。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、メタノール−クロロホルム（５二１００）で溶出す
る部分から融点２０９〜２１１”Ｃの２−（ｌ−メチル
−２−トリチルアミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル
）グリオキシル酸エチル１５．０９を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＧｂ中δ値）　ｐｐｍ　；１．２０　
（８Ｈ，ｔ、　ｃ）１２ｃＨ，、）８．１０　（３Ｈ，
ｓ、　Ｎ−Ｇ１３３　）４．１４　（２Ｈ，ｑ、　−（
３０００Ｈ２）４．９　　（ＩＨ，ｂ、　Ｂ、、　ＮＨ
）７．０〜７．４　（１６Ｈ，ｍ、イミダゾール−５位
Ｈおよび＜ａｈ＞＞＞（ａ）２−（１−メチル−２−ト
リチルアミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオ
キシル酸２−（ｌ−メチル−２−トリチルアミノ−ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル１７．６ｇを
ジオキサン２００−にとかし、２Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液２４−および水２０−を加えて２．５時間攪拌す
る。反応液を濃縮し、水を加えてクエン酸でｐＨ４に調
整し、析出晶を濾取すると融点１４４〜１４５°Ｃの２
−（ｌ−メチル−２−トリチルアミノ−ＩＨ−イミダゾ
ール−４−イル）グリオキシル酸１６ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭ８０−ｄｓ中δ値）　ｐｐｍ　ｉ８．
６５　（８Ｈ，ｓ、　Ｎ　−ＣＨ３）７．０〜７．５　
（１５Ｈ，ｍ、　（ｃ６Ｈ５）３Ｇ−）７．８８　（Ｉ
Ｈ，ｓ、イミダゾール−５位Ｈ）実施例２実施例１と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。

２−（２−アセチルアミノ−１−エチル−ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル融点１４１〜１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｉ／中δ値）ｐｐｍｉｌ、４２　（６Ｈ，ｔＸ２．　ＧＨ２ＣＨｓ　）２゜８
０　（８Ｈ，ｓ、　ｃＨ３ＣＯ−）８．９２　（２Ｈ，
ｑ、　Ｎ−ＣＨ２−）４．８４　（２Ｈ，ｑ、　−ＧＯ
ＯＨ２−）８．０５　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−５位
Ｈ）２−（１−エチル−２−トリチルアミノ−ＩＨ−イ
ミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル融点１８０〜１８１”Ｃ２−（１−エチル−２−トリチルアミノ−ＩＨ−イミダ
ゾールリドイル）グリオキシル酸融点１９７〜２００’Ｃ（分解）実施例８（１）２−（２−ホルミルアミノ−ＩＨ−イミ
ダゾール−４−イル）グリオキシル酸べンジル実施例１と同様に＋　２−（２−ポルミルアミノ−ＩＨ
−イミダゾール−４−イル）酢酸ベンジルを二酸化セレ
ンで酸化すると２−（２−ホルミルアミノ−ＩＨ−イミ
′ダシールー４−イル）グリオキシル酸ベンジルを得る
。

融点２４２〜２４８℃（分解）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６中δ値）　ｐｐｍ　？５．
３７　（２Ｈ，ｇ、　ＣＨ２）７−４２　（５Ｈｔ　８．　Ｃｓ比）７．９２　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール−５位Ｈ）８．５
　　（ＩＨ，ｂ、　８．、　ＣＩＯ）（２）２−（２−
アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル
酸エチル２−（２−ホルミルアミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−
イル）グリオキシル酸ベンジル２．７８９をエタノール
ｌ０Ｑ−に加え、氷冷下にオキシ塩化リン２．０−を加
える。５０〜５５°Ｃに加温し、２時間攪拌する。反応
液を減圧乾固し、残渣にエーテルを加えて冷却したのち
、不溶分を濾取すると融点＞２００’Ｃの淡黄色粉末と
して２−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル
）グリオキシル酸エチル塩酸塩２．０８９を得る。

この塩酸塩２．４２９を水５５−にとかし、氷冷下に炭
酸水素ナトリウムで中和する。析出物を濾取し、水洗後
乾燥すると黄色結晶として２−（２−アミノ−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル１．７５
９を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ中中値値　ｐｐｍ　；ｉ、
ａ　Ｏ（ａ　Ｈ，、ｔ、−ｃＨ２ｃｌ（３）４、．２５
　（２Ｈ，ｑ、　００００蜘−）（３，４（２Ｈ，ｂ、
　ｓ、　ＩＨ２）７．７８　（１，Ｈ，ｓ、イミダゾー
ル−５位Ｈ）元素分析値　０７Ｈ９ＮａＯａとして計算値　Ｃ４５，９０，Ｈ４，９５，Ｎ　２２．９４分
析値　Ｃ４６，２５，Ｈ５，０？、　　Ｎ　２２．８２
（１）２−（２−）リチルアミノーＩＨ−イミダゾール
−４−イル）グリオキシル酸エチル２−（２−アミノ−
ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル
１．８８９をジメチルホルムアミド２０−に加え、０°
Ｃに冷却してトリチルクロリド３．３４９をゆっくり加
える。

添加中、炭酸カリウム１．】９を２回に分けて加える。

２〜５°Ｃで８０分間攪拌し、酢酸エチル１ｏｏ−と水
１００−の混液中にあける。有機層は食塩水、水で洗い
、芒硝で乾燥後、溶媒を留去する。残液をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィーテｍ製ｔ、　、メタノール−ク
ロロホルム（１：５０）より溶出する部分から、融点１
９４．５〜１９５°Ｃの２−（２−）リチルアミノーＩ
Ｈ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸エチル２
．４９を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＧＩｓ中δ値）　ｐｐｍ　ｉＩＪ　Ｏ
（８Ｈ，ｔ、　ＧＨ２０Ｈ３）４．２４　（２Ｈ，ｑ、
　−ｃｏｏｃ止）７．０６　（ＩＨ，ｓ、イミダゾール
−５位Ｈ）７．２８　（１５Ｈｅ　ｓｅ　ｃａＨｓ　）
７．６５　（ＩＨ，ｂ、　ｓ、　ＮＨ）８．８　　（Ｉ
Ｈ，ｂ、　ｓ、　ＮＨ）元素分析値　Ｃ２ｓ　Ｈ２ｓ　
Ｎａ　Ｏａとシテ計算値　Ｇ　７８．８９．　　Ｈ５，
４５，Ｎ　９．８８分析値　Ｃ’１Ｂ、８９．　　Ｈ５
，５１，Ｎ　９．１ｌＬ（（４）２−（２−）リチルア
ミノーＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキシル酸２−（２−）リチルアミノーＩＨ−イミダゾール−４−
イル）グリオキシル酸エチル２．１８２をメタノール２
ｏ−９水１０ｗｔ／中に加え。

０℃に冷却してＩＮ−水酸化、す）　ＩＪウム水溶液ｌ
Ｏ−を加える。０〜１５°Ｃで１．５時間攪拌し。

水２０−．メタノールｌｏ−を加えて活性伏処理する。

氷冷し、ＩＮ−塩酸でｐＨ２，５とし。

析出晶を濾取する。水洗後、少量のテトラヒト０７ラン
で洗い、乾燥すると融点２１３°Ｃ（分解）の白色晶と
して２−（２−）リチルアミノーＩＨ−イミダゾール−
４−イル）グリオキシル酸１．９ｇを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｏ中中値値　ｐｐｎｌ　ｉ７
．２５　（１５Ｂ、　Ｂ、　（４１５）７．４８　（Ｉ
Ｈ，ｓ、イミダゾール−５位Ｈ）元素分析値　Ｃ２４Ｈ
１９Ｎ３０３として徂算値　Ｇ　７２．５ａ、　　Ｈ４
，８２，Ｎ　１０．５７分析値　Ｇ　７２．１４．　　
Ｈ４，９０，Ｎ　１０．３９実施例４　２−（２−ホル
ミルアミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）グリオキ
シル酸２−（２−ホルミルアミノ−ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）グリオキシル酸ベンジル１０．０９をテト
ラヒドロフラン令、Ｏｌと水８００１１＋／！の混液に
加えて氷冷し、５％−パラジウム炭４．０ｇを加えて接
触還元を行う。反応液を８００４まで減圧濃縮し、冷所
に放置する。

析出晶を濾取し、水洗したのち、水に懸濁し。

炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性とする。

不溶物を濾去し、濾液は２Ｎ塩酸で中和する。

氷冷し、析出晶を濾取すると８．８５９の標記化合物な
得る。

Claims

【特許請求の範囲】一般式（式中　Ｒ１は水素または低級アルキル基を。Ｒ２は水素またはアミ７基を保護する場合に用いられる
置換基を、Ｒ３は水素または加水分解もしソイミダゾー
ル−４−グリオキシル酸誘導体