JPS5959676A - 新規なモルホリン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） Ａ−ＯＣＲ２Ｃ百ちＣＨ２ される基を意味する。以下同様〕 で示される２、３−エポキシプロパン誘導体を塩基の存
在下、一般式（■） ＨＮＣＨ２ＣＨ２Ｂ　　（ＩＩ） １ 〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基又はア同様〕 で示される化合物又はその酸付加塩と反応させることを
特徴とする 一般式（ＩＩＩ） 〔式中Ａ、Ｒ’は上記と同じ〕 で示される新規なモルホリン誘導体又はその酸伺加塩及
びそれらの製造法に関する。

本発明目的化合物（１１１）は新規化合物であって。

抗うつ薬として有用なインデニルオキシメチルモルホリ
ン誘導体（特公昭５６−１６１．５５号、同２１０３７
号、特願昭５１−３５４５０号）を製造する為の中間体
である。

すなわち、一般式（ＩＶ） で示される本発明の化合物は、水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ホウ素すｌ・リウム等の還元剤を用いるこ
とによシ 一般式（Ｖ） で示される本発明の目的化合物に変換でき９式（Ｖ）で
示される化合物は、ついでｐ−１−ルエンスルホン酸、
鉱酸等の触媒の存在又は非存在下加熱することにより対
応するインデニルオキシメチルモルホリン誘導体に導く
ことができる。

前記式中Ｒ＋の低級アルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、インノロビル基、ｔ−ブチル基等が、アラルキル
基としてはベンジル基等が挙げられる。Ｂのハロゲン原
子としてはクロル原子、プロ広原子等が挙げられ　Ｒ２
の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基等であり
、アリール基としてはフェニル基、ｐ−）リル基等が挙
げられる。化合物（ＩＩ）の酸付加塩としては鉱酸たと
えば塩酸、硫酸、リン酸との塩が挙げられる。又用いら
れる塩基としてはアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土
類金属水酸化物例えば水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カ
リウム、水酸化バリウム等が挙げられる。

本発明方法を実施するには化合物ｆＩ）と当モル乃至過
剰モルの化合物（ＩＩ）を、過剰モルの塩基の存在下、
水又はメタノール、エタノール、インプロパツール、ｎ
−ブタノール、ｔ−ブタノール、エチレンクリコール等
のアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有
機溶媒又はそれらの混合溶媒中、加熱することにより目
的化合物（１１０を得る。本発明の製造法においては反
応の中間体とも考えられる式（ＶＩ）〔式中ＡおよびＲ
１は前記と同一の意味を有する。〕で示されるヒドロキ
シエチルアミノ−２−ノロパノール誘導体を単離するこ
とができる。したがって２本発明の製造法では、この中
間体をピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下に
ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中
にて少過剰量のクロスルホン酸を反応させた後、アルカ
リ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水酸化物等の塩基
の存在下加熱することにより目的化合物（ＩＩＩ）を得
ることもできる。

本発明目的化合物（ＩＩＩ）の酸付加塩としては。

塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩、
乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸
塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩又は１
，１−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ−３−ナフトニ
ート）等カ挙げられる。

反応終了後、濾過、濃縮、抽出、蒸留、カラノ、クロマ
トグラフィー、再結晶等の通常の処理手段にて単離精製
が行なわれる。

実施例１ ２０％水酸化ナトリウム水溶液６ｇと２−アミノエチル
硫酸３８ｇの混合溶液中にエタノール１０ｍ１に溶解し
た１−（１−ヒドロキシ−４−インダニルオキシ）　−
２，３−エポキシプロパン２．０ｇを加えて６０℃で１
時間かきまぜる。これに２０％水酸化ナトリウム水溶液
２．０ｇを加え、更に６０’Ｃで１６時間かきまぜる。

今後、水５０ｍｔを加えてトルエン２０ｍＺで３回抽出
する。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウｌ、で乾燥後、
溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに伺し、クロロポルム−メタノール（９：１
）で溶出するフラクションより２−（１−ヒドロキシ−
４−インダニルオキシメチル）モルホリン、（融点１．
１５−１１７°Ｃ）を９０Ｏｒｌ１ｇ得る。

元素分析値（Ｃｌ４Ｈ＋ｏＮＯｓとして）Ｃ（資）　　
Ｈ％　　Ｎ（％ 計算値　６７．４５　　７，６８　　５．６２実験値　
６７．０１　　７．６６　　５．４３核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣＩＪ３．ｐｐｍ）３．４〜４．０　（５Ｈ
，ｍ、　−０−ｃＨ，！！（Ｏ＜　　　　　）実施例２ ２０％水酸化ナトリウム水溶液６ｇと２−アミノエチル
硫酸３．８ｇの混合溶液中にエタノール１０ｍ４に溶解
した１−（１−オキソ−４−インダニルオキシ）−２，
３−エボキシプロノぐン２．０ｇを加えて６０″Ｃで１
時間かきまぜる。これに２０％水酸化ナトリウム水溶ｉ
２．０ｇを加え、更に６０℃で】６時間かき捷ぜる。今
後、水５０ｍＺを加えてトルエン２０ｍ１で抽出する。

抽出液は水洗後。

無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残
渣をンリカゲルカラムクロマトグラフイーに付しクロロ
ホルム−メタノール（９８：２）による溶出フラクショ
ンより２−（１−オキソ−４−インダニルオキシメチル
）モルホリンの油状物］１０［１１ｇを得る。

元素分析値（Ｃｌ４Ｈ１７ＮＯ３として）Ｃ（％）　　
Ｈ（％ｉ　　　Ｎ（％） 計算値　　６７．９９　　６，９３　　５．６６実験値
　　６７．８３　　６，９２　　５．６０核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣｌ３；　ｐｐｍ　）２．１　（Ｌ　Ｈ
，、”Ｎ２ Ｈ 実施例３ ４−インノロビル−２−（１−オキソ−４−インダニル
オキシメチル）モルホリン 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５　’；　ｐｐｍ　）
ＣＨ３ δ：１．０５（ｄ、６Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ＜。Ｈ３）− 実施例４ ４−インノロビル−２−（３−オキソ−７−インダニル
オキシメチル）モルホリン 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３；ｐｐｍ　）、ＣＨ
３ δ：１．ｏｓ（ａ、６Ｈ，＞Ｎ−ＣＨ＜ｃＨ，）第１頁
の続き ０発　明　者　野崎順久 東京都練馬区南田中４丁目１７番 ５号 ０発　明　者　臼田真治 松戸市へヶ崎１０６８ ［相］発　明　者　原田正富 大宮市日進町１丁目７２番地の６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 される基を意味する。また　Ｒ１は水素原子。 する。〕　で示されるモルホリン誘導体又はされる基を
   意味する。以下同様〕 で示される２、３−エポキシプロパン誘導体を塩基の存
   在下 Ｃ式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル
   基を、Ｂはノ・ロゲン原子又は−０８Ｏ８Ｒ２（式中Ｒ
   ２は水素原子、　アリール基又は低級アルキル基を意味
   する。）を意味する。以下同様〕 で示される化合物又はその酸付加塩と反応させることを
   特徴とする 尺 〔式中Ａ、Ｒ’は上記と同じ〕 で示されるモルホリン誘導体又はその酸付加塩の製造法
   。