JPS5962589A - プロトベルベリン誘導体の製造法 - Google Patents
プロトベルベリン誘導体の製造法Info
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- JPS5962589A JPS5962589A JP57172644A JP17264482A JPS5962589A JP S5962589 A JPS5962589 A JP S5962589A JP 57172644 A JP57172644 A JP 57172644A JP 17264482 A JP17264482 A JP 17264482A JP S5962589 A JPS5962589 A JP S5962589A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフロＩ・ヘルベリン銹導体の製造法に関スル３
、プｒｊｌ・ベルベリンアルカロイドには抗抗 菌性やｉＨｉ Ｊ弓性などの興味ある生理活性を示す化
／＼ 合物が数多く見出されるので、プロ）・ベルベリ７ ｔ
ｊＡ導体の製造法がいろいろ研死されているが、従来法
はいずれも穏和な反応条件では反応がおこりにくいなど
必ずしもＷｔａ足し得るものではなかった。
、プｒｊｌ・ベルベリンアルカロイドには抗抗 菌性やｉＨｉ Ｊ弓性などの興味ある生理活性を示す化
／＼ 合物が数多く見出されるので、プロ）・ベルベリ７ ｔ
ｊＡ導体の製造法がいろいろ研死されているが、従来法
はいずれも穏和な反応条件では反応がおこりにくいなど
必ずしもＷｔａ足し得るものではなかった。
ルデヒドとフェネチルアミンの縮合体を還元後、ポルト
アミド エラルスギー法でイミニウム塩に変え、これを加熱時フ
ッ素イオンでトリメチル７リル基を求核的に脱離さぜる
とともにベルベリン環を形成さぜることによって、プロ
トベルベリン誘導体を穏第１」な反応条件で容易に且つ
高収率で得ることに成功し、本発明を完成した。
アミド エラルスギー法でイミニウム塩に変え、これを加熱時フ
ッ素イオンでトリメチル７リル基を求核的に脱離さぜる
とともにベルベリン環を形成さぜることによって、プロ
トベルベリン誘導体を穏第１」な反応条件で容易に且つ
高収率で得ることに成功し、本発明を完成した。
本発明の方法は、
１
（式中、Ｒ１とＲ２はともに７トキシ基を示し Ｒ３は
水素原子を示すか、またはＲ１は水素原子を示し、ン Ｒ２とＲ３は一緒になってメチレ公ーキン基を示す、、
）で表わされるホルムアミド化合物（以下、化合物Ｉと
称する、、）をルイス酸触媒とともに加熱することによ
って、 一般式 （式中 Ｒ１ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義。）で
表わされるイミニウム塩（以下、化合物■と体する７．
）を得、これを有機溶媒中でアルカリ金１・［）ノッ什
物とともに加熱することを％Ｉ徴とする−・般式 （式中、Ｒ’ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義，、）
で表わされるプロトベルベリン誘導体（以下、化合物Ｉ
Ｉ＋と称する，、）の製造法である。
水素原子を示すか、またはＲ１は水素原子を示し、ン Ｒ２とＲ３は一緒になってメチレ公ーキン基を示す、、
）で表わされるホルムアミド化合物（以下、化合物Ｉと
称する、、）をルイス酸触媒とともに加熱することによ
って、 一般式 （式中 Ｒ１ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義。）で
表わされるイミニウム塩（以下、化合物■と体する７．
）を得、これを有機溶媒中でアルカリ金１・［）ノッ什
物とともに加熱することを％Ｉ徴とする−・般式 （式中、Ｒ’ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義，、）
で表わされるプロトベルベリン誘導体（以下、化合物Ｉ
Ｉ＋と称する，、）の製造法である。
本発明において、ルイス酸触媒とは、たとえばオキン地
化リン、五塩化リン、塩化亜鉛，塩化アかでも望Ｊ、し
いのはオキノ塩化リンである。
化リン、五塩化リン、塩化亜鉛，塩化アかでも望Ｊ、し
いのはオキノ塩化リンである。
ベルへツノ環形成時に使用する有機溶媒とは、たとえば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノールなどであり
、なかでも望捷しいのは９ｏ％エタノールである。テト
ラヒドロフラン、アセトニ１、 ＩＪルなどのアブロテ
ィツクな溶媒中ではベルベリン環の形成は行なわれない
１、アルカリ金属フ。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノールなどであり
、なかでも望捷しいのは９ｏ％エタノールである。テト
ラヒドロフラン、アセトニ１、 ＩＪルなどのアブロテ
ィツクな溶媒中ではベルベリン環の形成は行なわれない
１、アルカリ金属フ。
化物とは、たとえ１ｄニフッ化すトリウｌ、、フ，化カ
リウム、ソツ化セシウムなどであるが、なかでもフ，化
セ／ウムが反応時間の９Ａノかさと収率の良さの点で最
も好寸しい。フッ化物であっても、アルツノｌ）金属フ
ッ化物以外の四級アンモニウム塩（たとえば、テトラブ
チルアンモニウム フルオライドなど）ではベルベリン
環の形成はおこらない１、不発明の方法は、次のように
して実力１！１することができる３、 すなわち、アルゴンなどの不活性ガス気流下、ベンゼン
なとの准（吸縮媒中、ホルムアミド体の化合物１をルー
１ス酸触媒と１時間前後加熱還流して脱水し、イソギノ
リン項を形成し、イミニウノ・１８□１体の化合物１１
をイ４Ｉる。
リウム、ソツ化セシウムなどであるが、なかでもフ，化
セ／ウムが反応時間の９Ａノかさと収率の良さの点で最
も好寸しい。フッ化物であっても、アルツノｌ）金属フ
ッ化物以外の四級アンモニウム塩（たとえば、テトラブ
チルアンモニウム フルオライドなど）ではベルベリン
環の形成はおこらない１、不発明の方法は、次のように
して実力１！１することができる３、 すなわち、アルゴンなどの不活性ガス気流下、ベンゼン
なとの准（吸縮媒中、ホルムアミド体の化合物１をルー
１ス酸触媒と１時間前後加熱還流して脱水し、イソギノ
リン項を形成し、イミニウノ・１８□１体の化合物１１
をイ４Ｉる。
アルゴンなどの不活性カス気流下、９０％エタノールな
どの有機溶媒中、化合物■をアルノノリ金属フッ化：吻
ととくに一夜加熱還流し、生成したフッ素イオンによっ
てトリメチル７リル基を求核的に脱ν％ｆさぜるととも
に−・ルベリン環を形成し、得らＪｌだ４１成物を常法
により精製して化合物１■を得る。１ なお、出発原石の化合物１は次の方法で合成することが
できる１゜ すなわち、 −般式 （式中、Ｉｌｔ’ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義）
て表わされるｏ−ｌ・リメチル７リルメチルベンスアル
テヒド誘専体（以下、化合物■と称する。）と６，４−
ゾメトギ７フェネチルアミンとを加熱縮合して、 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義３．）で表
わされるンノフ」塩基（以下、化合物Ｖと称する。）と
し、これを含水メタノール中／１（素化ホウ素還元剤（
たとえば、水素化ホウ素すトリウム）で還足し、 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義１、）で表
わされる第２級アミン（以下、化合物■と称する３、）
を得る。
どの有機溶媒中、化合物■をアルノノリ金属フッ化：吻
ととくに一夜加熱還流し、生成したフッ素イオンによっ
てトリメチル７リル基を求核的に脱ν％ｆさぜるととも
に−・ルベリン環を形成し、得らＪｌだ４１成物を常法
により精製して化合物１■を得る。１ なお、出発原石の化合物１は次の方法で合成することが
できる１゜ すなわち、 −般式 （式中、Ｉｌｔ’ 、 Ｒ２およびＲ３は前記と同義）
て表わされるｏ−ｌ・リメチル７リルメチルベンスアル
テヒド誘専体（以下、化合物■と称する。）と６，４−
ゾメトギ７フェネチルアミンとを加熱縮合して、 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義３．）で表
わされるンノフ」塩基（以下、化合物Ｖと称する。）と
し、これを含水メタノール中／１（素化ホウ素還元剤（
たとえば、水素化ホウ素すトリウム）で還足し、 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義１、）で表
わされる第２級アミン（以下、化合物■と称する３、）
を得る。
化合物■を、塩基（た七えば、ピリジン、炭酸ノノリウ
ム、トリエチルアミンなど）の存在下、ギ酸酢酸無水物
でホルミル化してホルムアミド体の化合物１を得る。
ム、トリエチルアミンなど）の存在下、ギ酸酢酸無水物
でホルミル化してホルムアミド体の化合物１を得る。
本発明の方法は、トリメチルンリル基の脱離を利用して
ベルベリン環を容易に形成することを可１１；；に−ノ
る０規の方法であり、穏和な反応条件で′？１昂に１１
つ高収率でゾロトベルベリン誘導体をイ：）ることか用
油である、本発明の反応は穏和な’ｒ＋ （ｉてＪｆ（
行さぜることができるので、変化を受は易い′１：Ｘ能
〕１（を有する化合物にも適応できる。
ベルベリン環を容易に形成することを可１１；；に−ノ
る０規の方法であり、穏和な反応条件で′？１昂に１１
つ高収率でゾロトベルベリン誘導体をイ：）ることか用
油である、本発明の反応は穏和な’ｒ＋ （ｉてＪｆ（
行さぜることができるので、変化を受は易い′１：Ｘ能
〕１（を有する化合物にも適応できる。
不発明のカメ去によってイ４＋られるプロトベルベリン
１ｊ秀導体は抗菌性や抗腫瘍性を有するプロトベルベリ
ン誘導体に容易に変換することができる。
１ｊ秀導体は抗菌性や抗腫瘍性を有するプロトベルベリ
ン誘導体に容易に変換することができる。
以斗、参考例および実施例を挙げて本発明をり、体向に
説明する。
説明する。
参；ぢ例 １
（１）化合物■−＋（式■において、Ｒ’ ＝ Ｒ２＝
ＱＣ馬。
ＱＣ馬。
おいて１（’＝Ｒ２＝ＯＣ１（３，Ｒ３＝’Ｈの化合物
■）を直ちに含水メタノール（９０％）に溶解し、室温
、攪拌下ＶＣ水素化ホウ素す） ＩＪウム０１２ｉ／
（３，２ミｌ）モル）を加えて１時間還元後、減月二千
メタノールの大部分を留去し、得られだ残渣を塩化メチ
レンで抽出した４、 合物Ｖｌ＋（式■においてＲ’ ＝ Ｒ２；ＯＣＪ大、
、Ｒ３−Ｈの化合物Ｖｌ ） １．２１７（収率９１％
）を得だ。
■）を直ちに含水メタノール（９０％）に溶解し、室温
、攪拌下ＶＣ水素化ホウ素す） ＩＪウム０１２ｉ／
（３，２ミｌ）モル）を加えて１時間還元後、減月二千
メタノールの大部分を留去し、得られだ残渣を塩化メチ
レンで抽出した４、 合物Ｖｌ＋（式■においてＲ’ ＝ Ｒ２；ＯＣＪ大、
、Ｒ３−Ｈの化合物Ｖｌ ） １．２１７（収率９１％
）を得だ。
■Ｒ，ｎｅａｔ （Ｑ＃Ｉ ’ ） ： ３３００ａ
Ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ；１ろ５（ｓ、ＩＨ）、２．
０５（ｓ、２Ｈ）。
Ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ；１ろ５（ｓ、ＩＨ）、２．
０５（ｓ、２Ｈ）。
２．９０（ｔ、４Ｈ，）、３．６６（ｓ、２Ｈ）。
３．８５（ｓ、６Ｈ，）、３．７５（ｓ、ろＨ）。
６．５０〜６．８０ （ｍ 、 ５Ｈ）Ｍａｓｓ （
ｍ／す： ４１７（Ｍ”）（２） アルゴン気流下
、ピリジン３０２ｎｌ中、化合物Ｖｌ−，ｔ １９ （
２，６ミリモル）と、ギ酸酢酸無水物１．３２ ｆ （
１５ミリモル）を混合し、８０℃で１時間加熱し、減圧
下にピリジンを留去し、残渣を塩化メチレンに溶解した
６、この溶液を１％塩酸、水、飽和重炭酸すＩ・リウム
水の順に洗浄後、硫酸すトリウムで乾・ｊゴこし、θ、
υ１圧−トに溶媒を留去し、淡褐色油状の化合物Ｉ −
１（ＪＸ、、ＩにおいてＲ’ ＝ Ｒ”＝ ＯＣＨ３，
Ｒ’＝］］の化合物１） ｔ １ａ ｙ （収率１００
％つイ口 （！ｆ ／’Ｘ ｎ 、［＜νｎｅａｔ（Ｃｎｌ−１） ： １６６０打ｌａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、、 ）δモ２．００（ｄ、、２Ｈ）
、２．８０（ｍ、２Ｈ，）。
ｍ／す： ４１７（Ｍ”）（２） アルゴン気流下
、ピリジン３０２ｎｌ中、化合物Ｖｌ−，ｔ １９ （
２，６ミリモル）と、ギ酸酢酸無水物１．３２ ｆ （
１５ミリモル）を混合し、８０℃で１時間加熱し、減圧
下にピリジンを留去し、残渣を塩化メチレンに溶解した
６、この溶液を１％塩酸、水、飽和重炭酸すＩ・リウム
水の順に洗浄後、硫酸すトリウムで乾・ｊゴこし、θ、
υ１圧−トに溶媒を留去し、淡褐色油状の化合物Ｉ −
１（ＪＸ、、ＩにおいてＲ’ ＝ Ｒ”＝ ＯＣＨ３，
Ｒ’＝］］の化合物１） ｔ １ａ ｙ （収率１００
％つイ口 （！ｆ ／’Ｘ ｎ 、［＜νｎｅａｔ（Ｃｎｌ−１） ： １６６０打ｌａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、、 ）δモ２．００（ｄ、、２Ｈ）
、２．８０（ｍ、２Ｈ，）。
３．４０（ｍ、２Ｈ）、ろ８５（ｓ 、１２Ｈ）。
４．１５ 、４４５ （ｓＸ２計−タル２Ｈ）。
６．５０〜６．７５（ｍ、 ５Ｈ）’。
８．０’０，８．２３（ＳＸ２．トータル１Ｈ）Ｍａｓ
ｓ （ｍ／ｅ）： ４４５（Ｍ ）参考例 ２ （１）化合物ＩＶ ２ （式■にオイ−ｃ Ｒ１＝ Ｈ
、Ｒ２−Ｒ３＝ −〇−ＣＨ２−ＯＪの化合物■） １
．２ ｆｔ’ （５，０８ミリモル）と６．４−ジメト
キノフェネチルアミン０．９２ ｉ？ （５，０８ミリ
モル）を用い、参考例１（１）に準じて操作し、淡黄色
油状の化合物■−２（式■においてＲ’＝ Ｈ、Ｒ２−
Ｒ’−−０−Ｃ１−１２−０−の化合物■）１９ｇ（収
率９６％）を得た３、 ＩＲνｇＺ ｘ （ｃ”ｒ ’ ） ’ ３３０
ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｌう）δ＝１．２５（Ｓ、 ＩＨ）
、２．１２（ｓ、２Ｂ）。
ｓ （ｍ／ｅ）： ４４５（Ｍ ）参考例 ２ （１）化合物ＩＶ ２ （式■にオイ−ｃ Ｒ１＝ Ｈ
、Ｒ２−Ｒ３＝ −〇−ＣＨ２−ＯＪの化合物■） １
．２ ｆｔ’ （５，０８ミリモル）と６．４−ジメト
キノフェネチルアミン０．９２ ｉ？ （５，０８ミリ
モル）を用い、参考例１（１）に準じて操作し、淡黄色
油状の化合物■−２（式■においてＲ’＝ Ｈ、Ｒ２−
Ｒ’−−０−Ｃ１−１２−０−の化合物■）１９ｇ（収
率９６％）を得た３、 ＩＲνｇＺ ｘ （ｃ”ｒ ’ ） ’ ３３０
ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｌう）δ＝１．２５（Ｓ、 ＩＨ）
、２．１２（ｓ、２Ｂ）。
２．９０（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｒ＋、２Ｈ）。
３．９０（ｓ、６Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）。
６５〜７０（■丁＋、５Ｈ）
Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ） ： ４０１（Ｍ ）（２）
化合物Ｖｌ−２１，９ｇ（４，７ミリモル）とギ酸酢酸
無水物２． Ｏｆ（２３，５ミＩＪモル）を用い、参考
例１（２）に準じて操作し、淡黄色油状の化合物１−２
（式ＩにおいてＲ’＝Ｈ，Ｒ２−シー−〇−ＣＨ２−の
化合物１ ） １．８４ ｆ （収率９１％）を得た。
化合物Ｖｌ−２１，９ｇ（４，７ミリモル）とギ酸酢酸
無水物２． Ｏｆ（２３，５ミＩＪモル）を用い、参考
例１（２）に準じて操作し、淡黄色油状の化合物１−２
（式ＩにおいてＲ’＝Ｈ，Ｒ２−シー−〇−ＣＨ２−の
化合物１ ） １．８４ ｆ （収率９１％）を得た。
■Ｒ，ｍａＸ（ｃｌ、Ｉ ） 、 １６５゜Ｎ Ｍ Ｒ
（ＣＤＯｔ３ ） δ：＝＋２．０５（ｍ、２Ｈ）、
２．７５（ｍ、２Ｈ）。
（ＣＤＯｔ３ ） δ：＝＋２．０５（ｍ、２Ｈ）、
２．７５（ｍ、２Ｈ）。
３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、６Ｈ）。
４．３０（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）。
６．５〜７．０（ｍ、 ５Ｈ） 。
７．９５，８．２０（ｒ；Ｘ２．）−クルＩＨ）Ｍａｓ
Ｓ（ｍ／ｅ） ： ４２９ （Ｍ ）′ノ 〃１１１
例 １ 一ノ′ル：Ｊノ気流士、化合物１−、０．２ ｆ （０
，４５ミリ七ル）を−＼ンセノ１５ｍ／！に溶用イし、
これに」キシ塩化１） 、／ ０．３ １ ｑ （２
ミリモルつを加え、１１１、’」間加熱還流した３、減
圧下ベンゼンを留月麦、化合物１ ） ０．２５ ｇを
得た。。
Ｓ（ｍ／ｅ） ： ４２９ （Ｍ ）′ノ 〃１１１
例 １ 一ノ′ル：Ｊノ気流士、化合物１−、０．２ ｆ （０
，４５ミリ七ル）を−＼ンセノ１５ｍ／！に溶用イし、
これに」キシ塩化１） 、／ ０．３ １ ｑ （２
ミリモルつを加え、１１１、’」間加熱還流した３、減
圧下ベンゼンを留月麦、化合物１ ） ０．２５ ｇを
得た。。
これをオｌ’ｌ製することなく、アルゴン気流下、９０
％エタノール２０ｍｅ中、フッ化セシウム４１０ ｍｇ
（２，７ミリモルつと一夜加熱還流し、７１・、１．
１１−”ｌ・にエタノールの大部分を留去し、残渣を−
）′／モニアアルカリ性としだ後、ベンゼンで抽出しｆ
ｔ−ｏこのベアセン抽出液を水洗し、炭酸カリウノ・で
乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣： Ｉ−（”：
ＯＣＨ３，Ｒ″： Ｈの化合物Ｉｌｌ ） ０．１１
！Ｆ （収率７０％）を得だ。
％エタノール２０ｍｅ中、フッ化セシウム４１０ ｍｇ
（２，７ミリモルつと一夜加熱還流し、７１・、１．
１１−”ｌ・にエタノールの大部分を留去し、残渣を−
）′／モニアアルカリ性としだ後、ベンゼンで抽出しｆ
ｔ−ｏこのベアセン抽出液を水洗し、炭酸カリウノ・で
乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣： Ｉ−（”：
ＯＣＨ３，Ｒ″： Ｈの化合物Ｉｌｌ ） ０．１１
！Ｆ （収率７０％）を得だ。
ｍ、ｐ、 １ ５８〜１ ５９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ＝ ２．２０〜３．
８０ （ｍ 、 ９ Ｈ） 、ろ８２（Ｓ。
８０ （ｍ 、 ９ Ｈ） 、ろ８２（Ｓ。
１２Ｈ）、６．５０〜６．８０（ｍ、４Ｈ）；Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ）：３５５ （Ｍ ）実施例 ２ 化合物＋−，、ｏ、ａｓｙ（ｔ９ａミリモル）をベンゼ
ン４０ ｍ１２に溶解し、オキ７塩化リン０７８／（４
６ミリモル）を用い、実施例１に７１１−、し処理し、
淡黄色泡状の化合物１１２（式１１においてＲ１＝Ｈ，
Ｒ′！−Ｒ３ニー〇−０Ｈ２−０−の化合物１１ ）
１．１ ｆを得た３、 この０．１ ｇ（０，２３ミリモル）をアルゴン気流下
９０％エタノールｉ ５ ｍｅ中、フッ化セシウム０．
１５ ｉ？ （１ミｌ）モル）と２時間加熱還流後、実
施例１に準じて処理し、淡黄色油状の化合物ＩＩＩ ２
（式Ｉ１１においてＲ’＝Ｈ，１ぞ−Ｒ” ＝−０−
ａＨ２−〇−の化合物ＩＩＩ ） ｏ、 ０６ ｑ （
収率７７％）を得た。。
（ｍ／ｅ）：３５５ （Ｍ ）実施例 ２ 化合物＋−，、ｏ、ａｓｙ（ｔ９ａミリモル）をベンゼ
ン４０ ｍ１２に溶解し、オキ７塩化リン０７８／（４
６ミリモル）を用い、実施例１に７１１−、し処理し、
淡黄色泡状の化合物１１２（式１１においてＲ１＝Ｈ，
Ｒ′！−Ｒ３ニー〇−０Ｈ２−０−の化合物１１ ）
１．１ ｆを得た３、 この０．１ ｇ（０，２３ミリモル）をアルゴン気流下
９０％エタノールｉ ５ ｍｅ中、フッ化セシウム０．
１５ ｉ？ （１ミｌ）モル）と２時間加熱還流後、実
施例１に準じて処理し、淡黄色油状の化合物ＩＩＩ ２
（式Ｉ１１においてＲ’＝Ｈ，１ぞ−Ｒ” ＝−０−
ａＨ２−〇−の化合物ＩＩＩ ） ｏ、 ０６ ｑ （
収率７７％）を得た。。
工Ｒν （ｃｍ ）、２７５０．１６１０ａＸ
ＮＭＲ（ｃＤｃ４． ）δ’−’２．２０〜３．８０（
ｍ、 ９Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）。
ｍ、 ９Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）。
５．８５（ｓ、２Ｈ）、６．５０〜６．７０（ｍ、５Ｈ
）；ＭａｓＳ（ｍ／ｅ） ろろ９（Ｍ） 特π「出願人 大正製薬株式会社
）；ＭａｓＳ（ｍ／ｅ） ろろ９（Ｍ） 特π「出願人 大正製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）−般式 （式中、Ｒ’とＲ２はともにメトキシ基を示し、Ｒ３に
１、水素原子を示すか、まだはＲ１は水素原子を示し、
１（２とＷは一緒になってジチレンジオキシ基を〕Ｊく
ず。、） で表わされるホルムアミド化合物をルイス酸触媒ととも
に加熱することによって、 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義。、）で表
わされるイミニウム塩を得、これを有機溶媒中でアルカ
リ金属フ、化物とともに加熱することを特徴とする 一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＷは前記と同義。）で表わさ
れるグロトベルベリン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57172644A JPS5962589A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | プロトベルベリン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57172644A JPS5962589A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | プロトベルベリン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5962589A true JPS5962589A (ja) | 1984-04-10 |
Family
ID=15945700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57172644A Pending JPS5962589A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | プロトベルベリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5962589A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014515379A (ja) * | 2011-05-27 | 2014-06-30 | 上海 インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | ヘキサヒドロジベンゾ［ａ，ｇ］キノリジン系化合物、その製造方法、医薬品組成物およびその応用 |
-
1982
- 1982-10-01 JP JP57172644A patent/JPS5962589A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014515379A (ja) * | 2011-05-27 | 2014-06-30 | 上海 インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | ヘキサヒドロジベンゾ［ａ，ｇ］キノリジン系化合物、その製造方法、医薬品組成物およびその応用 |
| JP2017019768A (ja) * | 2011-05-27 | 2017-01-26 | 上海 インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズＳｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ | ヘキサヒドロジベンゾ［ａ，ｇ］キノリジン系化合物、その製造方法、医薬品組成物およびその応用 |
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