JPS5962593A - ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 - Google Patents
３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体Info
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- JPS5962593A JPS5962593A JP17117182A JP17117182A JPS5962593A JP S5962593 A JPS5962593 A JP S5962593A JP 17117182 A JP17117182 A JP 17117182A JP 17117182 A JP17117182 A JP 17117182A JP S5962593 A JPS5962593 A JP S5962593A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な３−置換−５，７−ジクロルトリアゾロ
ピリミジン誘導体、更に詳細には、次の−（式中、Ｒは
水酸基を有することのある低級アルキル１１（、ベンジ
ル基又は置換基を有することのあるツーｎニル基を示す
） で表わさｔしる。３−置換−５，７−シクロルトリアゾ
ロヒリミジン誘導体およびその製造法に関する。
ピリミジン誘導体、更に詳細には、次の−（式中、Ｒは
水酸基を有することのある低級アルキル１１（、ベンジ
ル基又は置換基を有することのあるツーｎニル基を示す
） で表わさｔしる。３−置換−５，７−シクロルトリアゾ
ロヒリミジン誘導体およびその製造法に関する。
従来、トリアゾＩ］ピリミジン誘導体としては、８−ア
ザグアニンが抗１ｉｆｆ瘍作用を有することが知られて
いる。然しなから、５，７−ジクロル体については、未
だその合；戊例はなく、従ってその抗腫瘍作用について
は全く検討されていないのが現状であった。
ザグアニンが抗１ｉｆｆ瘍作用を有することが知られて
いる。然しなから、５，７−ジクロル体については、未
だその合；戊例はなく、従ってその抗腫瘍作用について
は全く検討されていないのが現状であった。
そこで、本発明者らは一連の５．７−ジクロル体を合成
し、そのＩ：ｉｉ： 畦瘍作用を検討した結果、式（１
）で表わされる：う一置換−５，７−シクロルトリアゾ
ロビＩＪ ミジン誘導体が優れた抗）相場作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。
し、そのＩ：ｉｉ： 畦瘍作用を検討した結果、式（１
）で表わされる：う一置換−５，７−シクロルトリアゾ
ロビＩＪ ミジン誘導体が優れた抗）相場作用を有する
ことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明の第一の目的は、優れた抗腫瘍作用を
有する新却な３−置換−５，７−ジクロルトリアゾロピ
リミジン誘導体（１）を提供せんとするにある。
有する新却な３−置換−５，７−ジクロルトリアゾロピ
リミジン誘導体（１）を提供せんとするにある。
また、本発明の他の目的は、新規な３−Ｉを換−５，７
−ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体（１）を製造す
る方法を提供せんとするにある。
−ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体（１）を製造す
る方法を提供せんとするにある。
本発明の：ウー置換−５．７−シクロルトリアゾロビリ
ミジン誘導体（１）は、ｌ（の種類により次の（１ａ）
及び（Ｉｂ）に大別できる。
ミジン誘導体（１）は、ｌ（の種類により次の（１ａ）
及び（Ｉｂ）に大別できる。
ｋ
ｈ・
（式中、Ｗは水酸基を有することのある低級アルキル基
又はベンジル基を示す） −ｅ ）Ｌり （式中、ｌセは置換基を有することのあるフェニル基を
示す） 本発明の化合物Ｉ ［ａ）は、次式（Ｉ）で表わされる
ピリミジン誘導体を次の一般式（ＩＶ）Ｉｔ’ ＮＨ２
ＱＶ） １式中、Ｒは前記と同じ） で表わされるアミン類と反応させて次の一般式（１）（
式中、ｌ（は前記と同じ） で表わされる化合物となし、次いでこれをジアゾ化して
閉環することにより製造される。〜原料の化合物（１）
は、公知の５−二トロー２．４．６−ドリクロルビリミ
ジン（資） を塩化第一スズ等の還元剤により還元することにより容
易に製造される。
又はベンジル基を示す） −ｅ ）Ｌり （式中、ｌセは置換基を有することのあるフェニル基を
示す） 本発明の化合物Ｉ ［ａ）は、次式（Ｉ）で表わされる
ピリミジン誘導体を次の一般式（ＩＶ）Ｉｔ’ ＮＨ２
ＱＶ） １式中、Ｒは前記と同じ） で表わされるアミン類と反応させて次の一般式（１）（
式中、ｌ（は前記と同じ） で表わされる化合物となし、次いでこれをジアゾ化して
閉環することにより製造される。〜原料の化合物（１）
は、公知の５−二トロー２．４．６−ドリクロルビリミ
ジン（資） を塩化第一スズ等の還元剤により還元することにより容
易に製造される。
アミン類（５）による化合物（１）のアミノ化は、化合
物（ｌｌＩ）１モルに対し、アミン類（閏を１．５〜３
．０モル用い、ジオキサン等の溶媒中４０〜６０℃で２
〜３０時間加温すれば良い。また、アミン類が低沸点の
場合には封管中９０〜１１０℃で行なっても良い。反応
後、例えば溶媒を留去し、水で希釈すれば、化合物（１
）が結晶として得られる。これは更にカラムクロマトグ
ラフィー等で精製しても良い。
物（ｌｌＩ）１モルに対し、アミン類（閏を１．５〜３
．０モル用い、ジオキサン等の溶媒中４０〜６０℃で２
〜３０時間加温すれば良い。また、アミン類が低沸点の
場合には封管中９０〜１１０℃で行なっても良い。反応
後、例えば溶媒を留去し、水で希釈すれば、化合物（１
）が結晶として得られる。これは更にカラムクロマトグ
ラフィー等で精製しても良い。
化合物（Ｉｔ）のジアゾ化による閉環は、亜硝酸ナトリ
ウム−塩酸等の通常のジアゾ化の条件で容易に行なうこ
とができる。すなわら、化合物（ＩＩ）を希塩酸に溶解
し、これに−５〜１０℃で化合物（■）１モルに対し、
亜硝酸ナトリウム１．０〜１．５モルを水に溶解したも
のを滴下し、室温にて１〜３時間攪拌すると目的化合物
（Ｉａ）の結晶が得られる。これン、トルエン、石油ベ
ンジン、石油エーテル、ｎ−ヘキサン等の炭化水素ある
いはエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類ま
たはこれらの混液が使用される。
ウム−塩酸等の通常のジアゾ化の条件で容易に行なうこ
とができる。すなわら、化合物（ＩＩ）を希塩酸に溶解
し、これに−５〜１０℃で化合物（■）１モルに対し、
亜硝酸ナトリウム１．０〜１．５モルを水に溶解したも
のを滴下し、室温にて１〜３時間攪拌すると目的化合物
（Ｉａ）の結晶が得られる。これン、トルエン、石油ベ
ンジン、石油エーテル、ｎ−ヘキサン等の炭化水素ある
いはエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類ま
たはこれらの混液が使用される。
本発明の化合物（（ｂ）は、次の一般式（■Ｈ
Ｒ″Ｉ
（式中、ＩｔＩは前記と同じ）
で表わされるトリアゾロピリミジン誘導体をハロゲン化
試薬と反応させることにより製造される。
試薬と反応させることにより製造される。
原料の化合物（９）は、下式に従って、化合物ＩＶＩＤ
１モルに尿素６〜９モルを１８０〜２００℃で１〜６
時間加熱することによって製造される。
１モルに尿素６〜９モルを１８０〜２００℃で１〜６
時間加熱することによって製造される。
（ＶＩＤ （Ｖ）ハロゲ
ン化試薬としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩
化リン等が挙げられる。ノ・ロゲン化反応は、化合物（
Ｖ） １モルに対してオキシ塩化リン４〜８モルと五塩
化リン３０〜５０モルとの混合物を使用し、１〜３時間
還流するのが好ましい。
ン化試薬としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩
化リン等が挙げられる。ノ・ロゲン化反応は、化合物（
Ｖ） １モルに対してオキシ塩化リン４〜８モルと五塩
化リン３０〜５０モルとの混合物を使用し、１〜３時間
還流するのが好ましい。
また、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン等のアミン
類を塩基触媒として数モル併用しても良い。
類を塩基触媒として数モル併用しても良い。
反応後、過剰のハロゲン化試薬を減圧留去し、クロロホ
ルム等の有機溶媒で抽出し、水洗後溶媒を留去すれば目
的化合物（Ｉｂ）が結晶として得られる。この結晶は、
そのまま再結晶するか、あるいはカラムクロマトグラフ
ィーで精製したのち再結晶しても良い。再結晶溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、石油ベンジン、石油エーテ
ル、ｎ−ヘキサン等の炭化水素あるいはエーテル、イソ
プロピルエーテル等のエーテル類またはこれらの混液が
用いられる。
ルム等の有機溶媒で抽出し、水洗後溶媒を留去すれば目
的化合物（Ｉｂ）が結晶として得られる。この結晶は、
そのまま再結晶するか、あるいはカラムクロマトグラフ
ィーで精製したのち再結晶しても良い。再結晶溶媒とし
ては、ベンゼン、トルエン、石油ベンジン、石油エーテ
ル、ｎ−ヘキサン等の炭化水素あるいはエーテル、イソ
プロピルエーテル等のエーテル類またはこれらの混液が
用いられる。
次に斯くして得られる本発明化合物の代表的なものにつ
いて抗腫瘍作用を試験した結果を示す。
いて抗腫瘍作用を試験した結果を示す。
Ｉ）ｔｃ雄性マウス（５週令）を１群８匹とし、１匹あ
たりＳａｒｃｏｍａ １８０腹水癌細胞５ Ｘ １．０
６個を腹腔内に移植し−Ｃ用いた。被検化合′吻は、ド
表に示す川１■１：を０．５チＣＭ Ｃ含有生理食塩液
に懸濁し、移植後２・１時間後より、１日１回、合計６
回腹腔内に投与した。薬理作用は次式により延命率を求
め評価した。
たりＳａｒｃｏｍａ １８０腹水癌細胞５ Ｘ １．０
６個を腹腔内に移植し−Ｃ用いた。被検化合′吻は、ド
表に示す川１■１：を０．５チＣＭ Ｃ含有生理食塩液
に懸濁し、移植後２・１時間後より、１日１回、合計６
回腹腔内に投与した。薬理作用は次式により延命率を求
め評価した。
結果は第１表に示すとおりである。
１す、 １・“ 〈ｉ 臼
第１表
（＊）実施例中に表示した。
１Δ１表から明らかな如く、本発明化合物には」二記の
癌１間胞を移植されたマウスにおいて、延命効果がある
ことが認められた。
癌１間胞を移植されたマウスにおいて、延命効果がある
ことが認められた。
次に本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１
５−アミノ−２，４，６−ドリクロルビリミジン１．０
？と４０チメチルアミン水溶液１０．ＯＦをジオキサン
４０ｒｎｌに溶解し、封管中１００ ’Ｃで２４時間加
熱攪拌する。次いで溶媒を減圧留去し、水で希釈し、結
晶をｆ取する。四にこれを水、メタノールで洗浄したの
ち風乾すると、５−アミノ−４−メチルアミノ−２，６
−ジクロルピリミジン（化合物番号１）を０．６２ｆｉ
’（収率６４チ）得る。
？と４０チメチルアミン水溶液１０．ＯＦをジオキサン
４０ｒｎｌに溶解し、封管中１００ ’Ｃで２４時間加
熱攪拌する。次いで溶媒を減圧留去し、水で希釈し、結
晶をｆ取する。四にこれを水、メタノールで洗浄したの
ち風乾すると、５−アミノ−４−メチルアミノ−２，６
−ジクロルピリミジン（化合物番号１）を０．６２ｆｉ
’（収率６４チ）得る。
実施例２
５−アミノ−２，４，６−）ジクロルピリミジンｉ、ｏ
ｙ−とベンジルアミン１．１ｆ！−をジオキサン５０ｍ
１ｌに溶解し、５０℃にて２４時間攪拌する。次いで実
施例１と同様に処理すると５−アミノ−４−ベンジルア
ミノ−２，６−ジクロルピリミジン（化合物番号３）を
１．２８７（収率９５チ）得る。
ｙ−とベンジルアミン１．１ｆ！−をジオキサン５０ｍ
１ｌに溶解し、５０℃にて２４時間攪拌する。次いで実
施例１と同様に処理すると５−アミノ−４−ベンジルア
ミノ−２，６−ジクロルピリミジン（化合物番号３）を
１．２８７（収率９５チ）得る。
実施例３
実施例１と同様にして５−アミノ−４−ヒドロキシエチ
ルアミノ−２，６−ジクロルピリミジン（化合物番号２
）を得た。
ルアミノ−２，６−ジクロルピリミジン（化合物番号２
）を得た。
実施例１〜３で得た化合物の物性を第２表に示す。
実施例
５−アミノ−４−メチルアミノル２，６−ジクロルピリ
ミジン（化合物番号１）０．３０Ｐに水１０ｍ１および
２規定ｊＨ酸１．０コ加え、氷冷下水５ ｒｎｌに溶精
したＩ１１工硝酸すトリウム０．１２ ！／□を滴下し
、１５分攪拌する。次いで室温にて２時間攪拌し、析出
する結晶をｄ：Ｉ取し水洗したのち風乾する。次いで、
ベンゼン−ｎ−ヘキサンの混液より再結晶し、無色プリ
ズム晶の５．７−ジクロル−３−メチル−３１−（−１
，２，３−）リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン（化合
物番号４）を０．２３５Ｍ収率７３チ）イＬする。
ミジン（化合物番号１）０．３０Ｐに水１０ｍ１および
２規定ｊＨ酸１．０コ加え、氷冷下水５ ｒｎｌに溶精
したＩ１１工硝酸すトリウム０．１２ ！／□を滴下し
、１５分攪拌する。次いで室温にて２時間攪拌し、析出
する結晶をｄ：Ｉ取し水洗したのち風乾する。次いで、
ベンゼン−ｎ−ヘキサンの混液より再結晶し、無色プリ
ズム晶の５．７−ジクロル−３−メチル−３１−（−１
，２，３−）リアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン（化合
物番号４）を０．２３５Ｍ収率７３チ）イＬする。
実施例
３−フェニル−３１−（−１，２，３−）リアゾロ〔４
゜５−ｄ〕ピリミジン−５，７Ｉ ４１−１ 、６ Ｈ
）−ジオン２．９０！／−に五塩化リン１２．０ Ｖ−
およびオキシ塩化リン４０ｒｎｌ加え、２時間速流する
。過剰のオキン塩化リンを減圧留去したのち、氷水を加
えクロロホルムで抽出し、これを水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。次いでクロロホルムを留去し、ンリ力
ゲルカラムクロマトグラフイー（ベンゼン：クロロホル
ム−１：１）で精製する。史にベンゼン−石油ベンジン
の混液から再結晶し、無色釧状晶の５，７−ジクロル−
３−７二二ルー３１−１−１゜２．３−１−リアゾロ（
４，５−ｄ’）ピリミジン（化合物番号７）を１．４８
５１収率４４チ）得る。
゜５−ｄ〕ピリミジン−５，７Ｉ ４１−１ 、６ Ｈ
）−ジオン２．９０！／−に五塩化リン１２．０ Ｖ−
およびオキシ塩化リン４０ｒｎｌ加え、２時間速流する
。過剰のオキン塩化リンを減圧留去したのち、氷水を加
えクロロホルムで抽出し、これを水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。次いでクロロホルムを留去し、ンリ力
ゲルカラムクロマトグラフイー（ベンゼン：クロロホル
ム−１：１）で精製する。史にベンゼン−石油ベンジン
の混液から再結晶し、無色釧状晶の５，７−ジクロル−
３−７二二ルー３１−１−１゜２．３−１−リアゾロ（
４，５−ｄ’）ピリミジン（化合物番号７）を１．４８
５１収率４４チ）得る。
実施例６
実施例４又は５と同様にして第４表の化合物を得た。尚
表中には実施例４及び５で得た化合物もあわせて記載し
た。
表中には実施例４及び５で得た化合物もあわせて記載し
た。
Ｌ）、１子白
千続補正書（自発）
昭和５７年１１月９ 日
１・１ｊ１・’Ｉ’ ｌｉ’ Ｉそ官若杉和夫殿１ 十
イ１１の表小 昭和５７年 特 許 ＋ｐｒ［第１７１１７１ 号
２ グれ明の名称 ３−直換−５，７−シクロルトリアゾロピリミジン誘専
体およびその製造法 ３ ＋重重をする考 中イ′１との関係 出願人 ｆＬ 所 東京都中央区日本稿浜町２丁目１２番４号
名 ４４． ニスニス製系株式会社 代表者泰道直方 ４ 代 Ｊ−１１ｊ 人 自 発 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細１．中、第１４負、第２表中、化合物番
桝３のＮＲＩＩＲδｐｐｍ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯとあ
る個で、［７，９０−７，３０（ｂｒｏａｄ、ＩＨ）
、７．２７（ｇ、５Ｈ） 、４．６０（ｄ、２Ｈ） 、
５．３０−４．００ （ｂｒｏａｄ、２Ｈ） Ｊとある
を ｒ７．９０−７．３０ （ｂｒｏａｄ、ＩＨ） 、７．
２７ （ｓ、５）１） 、４．６０（ｄ、２Ｈ） 、
５．３０−４．００ （ｂｒｏａｄ、２Ｈ） Ｊと訂正
する。
イ１１の表小 昭和５７年 特 許 ＋ｐｒ［第１７１１７１ 号
２ グれ明の名称 ３−直換−５，７−シクロルトリアゾロピリミジン誘専
体およびその製造法 ３ ＋重重をする考 中イ′１との関係 出願人 ｆＬ 所 東京都中央区日本稿浜町２丁目１２番４号
名 ４４． ニスニス製系株式会社 代表者泰道直方 ４ 代 Ｊ−１１ｊ 人 自 発 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 （１） 明細１．中、第１４負、第２表中、化合物番
桝３のＮＲＩＩＲδｐｐｍ ｉｎ ｄ６−ＤＭＳＯとあ
る個で、［７，９０−７，３０（ｂｒｏａｄ、ＩＨ）
、７．２７（ｇ、５Ｈ） 、４．６０（ｄ、２Ｈ） 、
５．３０−４．００ （ｂｒｏａｄ、２Ｈ） Ｊとある
を ｒ７．９０−７．３０ （ｂｒｏａｄ、ＩＨ） 、７．
２７ （ｓ、５）１） 、４．６０（ｄ、２Ｈ） 、
５．３０−４．００ （ｂｒｏａｄ、２Ｈ） Ｊと訂正
する。
（２） 同、第１５頁、第１７行
「４〇−加え、」とあるを
「４０−を加え、」と訂正する。
（３） 同、駆１７頁、第３表中、化合物番号７のｍ
ｐｃｏとめる佃で、 ｒ１５８−１６１Ｊとあるを
ｐｃｏとめる佃で、 ｒ１５８−１６１Ｊとあるを
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（１） （ （式中、１（は水酸基を有することのある低級アルキル
基、ベンジル基又は置換基を有することのあるフェニル
基を示す） で表わされる３−置換−５，７−シクロルトリアゾロビ
リミジン誘導体。 ２ 次の一般式（１１） （ （式中、Ｉ（′は水酸基を有することのある低級アルキ
ル基又はベンジル基を示す） で表わされる化合物なジアゾ化により閉環することを特
徴とする次の一般式（ｌａ） Ｒ’ （式中、Ｒ′は前記と同じ） で表わされる３−置換−５，７−シクロルトリアゾロピ
リミジン誘導体の製造法。 ３ 次式（Ｉｆ） Ａ で表わされるピリミジン誘導体を、次の一般式（閏＋ｔ
′Ｎｌ １２（ＩＶ） （式中、１（は水酸基を有することのある低級アルキル
基又はベンジル基を示す） で表わされるアミン類と反応させて次の一般式（１）Ｒ
’ （式中、Ｒ′は前記と同じ） で表わされる化合物となし、次いでこれをジアゾ化によ
り閉環することを特徴とする次の一般式ｆｌａ）Ｋ・ （式中、Ｒ′は前記と同じ） で表わされる３−置換−５，７−ジクロルトリアゾロビ
リミジン誘導体の製造法。 ４ 次の一般式（■ １（、ゲ （式中、ＲＶは置換基を有することのあるフェニル基を
示す） で表わされるトリアゾロピリミジン誘導体イｓノ・ロゲ
ン化試薬と反応させることを特徴とする次の一般式（Ｉ
ｂ Ｉ Ａ ｔｖ （式中、Ｒｑは前記と同じ） で表わされる３−置換−５，７−ジクロルトリアゾロピ
リミジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17117182A JPS5962593A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17117182A JPS5962593A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5962593A true JPS5962593A (ja) | 1984-04-10 |
| JPH033674B2 JPH033674B2 (ja) | 1991-01-21 |
Family
ID=15918308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17117182A Granted JPS5962593A (ja) | 1982-09-30 | 1982-09-30 | ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5962593A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204353A (en) * | 1987-04-07 | 1993-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith |
| US5359078A (en) * | 1989-05-19 | 1994-10-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor compounds |
| US5498620A (en) * | 1989-05-19 | 1996-03-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor 1,2,3-triazolo compounds |
| US5880129A (en) * | 1989-05-19 | 1999-03-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting invasion and metastasis of malignant solid tumors |
| KR100443182B1 (ko) * | 1995-10-27 | 2005-04-19 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 디할로아졸로피리미딘의제조방법 |
-
1982
- 1982-09-30 JP JP17117182A patent/JPS5962593A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204353A (en) * | 1987-04-07 | 1993-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith |
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| US5482954A (en) * | 1989-05-19 | 1996-01-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor triazole and diazole compounds |
| US5498620A (en) * | 1989-05-19 | 1996-03-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor 1,2,3-triazolo compounds |
| US5705514A (en) * | 1989-05-19 | 1998-01-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor compounds |
| US5880129A (en) * | 1989-05-19 | 1999-03-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting invasion and metastasis of malignant solid tumors |
| KR100443182B1 (ko) * | 1995-10-27 | 2005-04-19 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 디할로아졸로피리미딘의제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH033674B2 (ja) | 1991-01-21 |
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