JPS5965018A - 消化器潰瘍治療予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 木発９］は、桂皮白米の水溶性成分（以下、Ａ成分とい
う）を活性成分とする消化器潰瘍治療予防剤に係る。桂
皮は、クス科の植物からとれる漢方薬で健冑桑程度のも
のとして従来より扱われてきた。ところが、本発明者ら
は、この桂皮中に含まれるＡ成分についての薬理効果の
スクリーニングをすすめてきたところ、強力な胃酸分泌
抑制作用、胃粘膜血流増加作用、胃酸分泌抑制作用、胃
粘膜修復促進作用のあること、しかも胃酸分泌抑制作用
は、抗潰瘍系として現在量も強力であるとされているシ
メチジンに優るとも劣らないものであり、しかもＡｌ１
分はストレス性潰瘍、セロトニン潰瘍に対しても予防、
治療効果のあることを見い出し本発明を完成した。

Ａ成分は、桂皮の熱水抽出液にエチルエーテルを加えて
分配分画し、水液性画分を回収して得られうるものであ
る。

熱水抽出液の温度は、１００°Ｃ程度か好呼しく、抽出
時間は１〜４時同程度、就中２時間程度が好ましい。該
抽出液はエチルエーテルによる分配分画に付する前に、
０．１〜０．４％　程度、就中０．２％程度まで温浴下
で濃縮することか好ましい。かくして得られた抽出液（
濃＆［ｔｉミニチルエーテルよる回流分配分画に付すが
、その際エチルエーチルは当該抽出液に対して等量用い
ることが好ましい。

上記のＡ成分を得る方法の一具体例を示せば次の通りで
ある３゜ 広開桂皮（１１１）を粉砕し、１００℃の熱水ｌＯ２で
１時間抽出し、さらＫｌｆｉＪ量の熱水で１時間抽出後
、両液を合わせて４０℃温浴下、ロータリーエバポレー
ターで２１ｆＣまで濃緑する。この濃縮液に等電（２１
）のエチルエーテルを加え、向流分配分画法にて分画（
８回移行、）シ、エチルエーテル画分（精油、シンナミ
ックアルデヒド等）を除去し、水溶性画分を回収する。

この水溶性画分を４０′Ｃの温浴下約２００−位までに
＃細し、次いで凍結乾燥をおこなうことによってＡ成分
が得られる。このものは、２〜８℃の冷蔵保存で安定で
あり、用時生理食塩水溶液によって浴解し用いられる。

本成分は、その他除−濾過、加熱処理等の医薬品として
提供されうる所望の公知の処理を施丁ことができる。

次に木尭男成分の条理作用と効果、急性毒性試験、投与
檄及び投与方法等をａ認するために行った実験の方法な
らひてその結果を示フー。

中楽理効果 実１１１ＪＪ物に（１）幽門結紮潰瘍及び、（２）セロ
トニン潰瘍、（３）寒冷ストレス潰瘍をそれぞれおこし
てＡ成分の効果を調べた〇 （１）幽門結紮潰瘍 シャイ（Ｓｈａｙ　）らの方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ　−１ｏｇｙ　　、５．４３．（１９４５））／（
準じて幽門結紮潰瘍を作成した。丁なわち、ウィスター
系雄性ラット（体重１６０〜１８（１）を２４時間絶食
後、エーテル麻酔下に幽門部を結紮した。絶食絶水下に
１８時間放置後、エーテル麻酔下に＊を摘出し、前冑都
に発生した出血性エロオジオン及び潰瘍の長径の総和を
もって潰瘍指数とし評価した。

なお、検体（表１に示す量のＡ成分さ何生理食塩水及び
対照としての生Ｊ！Ｉ！食塩水は結紮後８時間目に腹腔
的投与した。

（２）　　セロトニンａ瘍 ４８時間絶食し・たウィスター系雄性ラット１６０〜１
８（ｌの背部皮下にｕ　Ｏｍｆ／Ｔ！、ｇノセロトニン
・クレアチニン・硫酸塩を投与し、２４時１＾ｊ後に開
腹し検定する。潰瘍指＆は出血性エロオジオンの曲槓総
和牙もって＾現また。なお、検体（１００ｍｆｚへのＡ
成分含有生理穴塩水及び対照としての生理食塩水）ｄ英
験開始（セロトン投与＞８ｏ’ｒｒ前に腹腔内罠投与し
た。

（３）寒冷ストレス性潰瘍 ２４時間絶食したＳＬ）糸雄性うツ）１６０〜１８０Ｆ
を金網性のクージ罠とじこめ拘束し、４°　±ｌ　’Ｃ
の冷室に５時間放耐後、開腹し検定した。潰瘍指数は出
血性エロオジオンの長径の総和をもって表現した。なお
検体（１００ｍｙ／Ｋｇ（ＤＡ成分含有生ｍｕ塩水及び
対照としての生理食塩水）Ｆｉ央験開始（拘束開始）３
０分前罠膿腔内罠投与した。

前記（１）、（２）及び（３）の各実験結果全それぞれ
表１１表２及び表３に示す。

表　　　１ 表　　　２ （１人　　下　　　僅、　　　　ｂ） 表　　　３ 表１に示した結果からり］らかなように１Ａ成分の１０
０Ｍ＋２／にり　投与群では、対照の生理食塩水投与群
証比し幽閂結紮潰傷発生率が９４％抑制された。

表２に示した結果から明らかなように、Ａ成分１ｏｏｍ
ｙＡｙ　投与群ではセロトニン潰瘍発生率か９８％抑制
された。

表３に不した結果から明らかなように、Ａ成分１００　
ｍ　９７Ｋｇ　投与群では寒冷ストメス性潰瘍発生率か
１００％抑制された。

（１）　　条理作用 Ａ成分の抗潰瘍作用機構に関する検削をおこなった。

（υ　胃液分泌抑制作用を検討した。投与は、腹腔的投
与によって行った。

前液分泌抑制活性は、シャイ（Ｓｈａｙｌらの方法（Ｇ
ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　　２６　、９０６　
。

（１９５４））に準じて測定した。すなわち、２４時間
絶食したウィスター系雄性ラット（体重１６０〜１８０
ｆ）の幽門部を結紮後１８時間の貯留胃液について、そ
の液量、総酸度、総ペプシン活性を測定した。総酸度か
、フェノールフタレインを指示薬とり、テ、１１５ＯＮ
ＮａＯＨで滴定して求め、また、総ペプシン活性ｔｒｉ
、カセインを基釘としてアンソン（Ａｎ−ｓｏｎ　）法
（Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、　１　
Ｂ　。

５４、（１９５８））に準じて求めた。検体（Ａ成分１
００ｍｒ／ｙ４　含汀生理賞塩水及び対照としての生理
食塩水）は結紮後３時間目に腹腔的投与した。

結果は表４に示される。対照群の四敢量に対し、Ａ成分
１００　ｍＷｌＫｆ　を腹腔的投与した場合、内液量が
４６．３％抑制された。また、総酸度及び総ペプシン活
性とも同様に抑制が認められ、危険率０．１％以下で統
計的に旬意と判定された。

表　　４ 舌 シ ） ） （１）毒　性 Ａ成分は、ｄｄＹ　雄性マウスを快りた急性毒性犬瞼で
、腹腔的投与４７４０　ｍＷｌＫｆのＬ　Ｄ５゜をボし
、高い安全性か保証される。

低　投与量及び投与方法 Ａ成分汀、前記試験の結果から１日当り１〜８００　ｍ
Ｗ／に？　、ａ＝好筐Ｌし。

Ａ成分は注射剤および経口剤のいずれの形態ででも投与
ｊＪ能である。注射剤として使用する詩は、例えば用時
に於いて注射用蒸留水等に俗解して静脈内又は筋肉内投
与される。経口剤として使用する時はカプセル削、錠剤
、散剤あるいけ経口用液体製剤等として投与される１、
こりらは日本薬局方に記載された当業者に周知方法に従
って作られる。

Ａ成分からなる消化器潰瘍治療予防剤は、毒性がきわめ
て低く又その桑理幼果汀著効を示すもので、潰瘍の治療
予防用医薬品として極めて信用である。

実施例１（経口用製剤） （１）　Ａ成分　　　　　　　　１００ｍｆ（２）直打
田微粒煮２０９（富士化学製）　４６．６ｍ？（３）結
晶セルロース　　　　　　　　　２４．０ｔｌ（４）　
　カルボキシルメチルセルロースム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．　０
　ｍ９（５）　ステアリン酸マグネシウム　　　　０．
４ｍ′ｙ（１）、（３）およＯ二（４）汀いずれも予め
］　０　（１７・ソシュのふるいに、１１１ｎ丁。この
＜１）、Ｘ３）、（４）と（２）をそれぞれ乾燥して一
定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で混合機金柑
いて混合する。全賃均等に１．た混合米に（５）を添加
して窓時間（３０秒間）混合し、混合米を打錠（杵：　
６．３１Ｊφ、６．０　ａｘ　Ｒ）　して、１錠８０　
ｍｙの錠剤とした。

この躾削は６稗に応じて通常用いられる胃溶性フィルム
コーティング剤（例、ポリビニルアセクールジエチルア
ミノアセテート）や食用性着色剤でコーティングしても
よい。

天施例２（カプセル剤） ｋｌ）　　ＡＩ祝分　　　　　　　　　　　　５０グ（
２）乳ｍ　　　　　　９ａ５ｒ （３）　　ステアリン酸マグネシウム　　　１５２上記
成分をそれぞれ秤量して合計１０００ｆを均一に混合し
、混合粉体をハードゼラチンカプセルに２００ｎりずつ
充填する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （υ　桂皮の熱水抽出液にエチルエーテルを加えて分配
   分画し、水溶性画分を回収して得られうる桂皮由来水溶
   性成分を活性成分とする消化器潰瘍治療予防剤。 （２）形態か経口投与用の散剤、錠剤又はカプセルであ
   る特許請求の範囲第（１）項記載の消化器潰瘍治療予防
   剤。 （３）形態が、静脈内、筋肉内又は経口投与用の液状で
   ある特［￥ｆ請求の範囲第（１）項記載の消化器潰瘍ｌ
   ＋８僚予防剤。