JPS601123A - 外用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、生理活性ポリペプチド、蛋白質。

外用ステロイドなどの有効成分および製剤上の添加物を
含む０／Ｗ型エマルジヨンを凍峙乾燥して得られる新規
外用製剤に関するものである。

従来から知られている主な外用剤の基剤としては油脂性
基剤、クリーム性基剤、水溶性基剤。

ゲル基剤などがあり、それぞれ特徴を有し、有効成分の
安定性２分散性、効力の発現、安全性。

生産適性、使用感などを考序して基剤の選択がなされて
いる。

一方、水溶性蛋白質などの生理活性物質は水溶液中で不
安定であり、また油脂性基剤に分散溶解させることも困
難であるため、従来の基剤を使用してそのまま外用剤と
することができなかった。

そこで特に従来の処方及び／又は製法では外用剤として
使用が困難であった物質の外用剤としての開発について
２本発明者等は鋭意検討した０ そもそも、凍結乾燥品は用時水を加えて再溶解して使用
するものと考えられており、注射剤として使用すること
は周知であるにもかかわらず外用剤として適用すること
は思いもかけないことであったが９通常の凍結乾燥製剤
の常識に反し、油相、水相ともに常温で液体である処方
のＯ／Ｗ型エマルジョンを凍結乾燥して得られるものが
、使用時に復水することなく外用剤として適用可能であ
ることを本発明者等は見出し本発明を完成した。

本発明で得られる外用剤は外観的には白色塊状であり、
有効成分の安定性、均一分散性があり、圧力を加えるこ
とにより通常の軟膏状態として使用出来る。

その微細描込はエマルジョン状態で水相であった支持賦
形剤中に油滴が数十μｍ以下の大きさで均一に分散し、
固定されたものである。本発明の外用剤は下記の特徴を
有する。

■水分を含まないため、有効成分を長期間安定な状態で
保存可能である。

■製造時エマルジ日ン作製後、有効成分を添加すること
も可能であり、生理活性蛋白質などの不安定な有効成分
の熱、剪断による失活をさけ。

すみやかに安定な製剤となすことができる。

■油脂性基剤とクリーム性基剤の長所を合わせ持ってお
り、油脂性基剤と比較して添加油脂量が少爪のためベト
つかず、水によりエマルジョンとして洗い落すことがで
き使用感が良い。

■クリーム性基剤と比較して、物理的に安定であり、長
期間商品価値を損わない。

以上述べた如〈従来の外用基剤と比較しても優れた特徴
を有している。

以下本発明に用いた基剤および本発明外用剤の製法につ
いて詳細に述べる。

基剤の油性物質としては大豆油、落花生油などの植物油
、スクアランなどの動物由来の油。

流動パラフィンなどの鉱物油であり、常温において液体
であり、かつ通常外用基剤として用いられるものすべて
を含む。油性物質と水性溶液の混合比は０．５：９．５
〜４＝６１特に好ましくは１：９〜３；７である。

製剤上の添加物としてはこの種の製剤において通常使用
される添加物のすべてを含み、必要最小限として、界面
活性剤、高分子、賦形剤の添加が必要である。界面活性
剤としてはポリオキシエチレンソルビ、タン脂肪酸エス
テル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリフ
ール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
誘導体などの通常用いる界面活性剤の一種類または二種
類以上の組合せを含む。また。

卵黄、大豆レシチンなどのリン脂質、胆汁酸などの生体
関連界面活性物質でも良い。添加量は油性物質に対して
５〜２５％（’／、）が望ましい。

また、高分子としてはメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムなどの水性セルロース誘導体
、アルギン酸ナトリウム。

アラビアゴム末、ゼラチンなどの天然高分子。

ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなど
の合成高分子の一種類または二種類以上の組合せを含む
。量は全体量に対して１％以下が好ましい。

賦形剤としてはマンニトール、マルｔ−スな。

どの糖類、グリシンなどのアミノ酸、尿素などが挙げら
れる。量は全体量に対して８〜１２％程度であるが、６
％前後が最適である。

なお、添加各成分の組成割合は特に限定されるものでな
く、常法により適宜定め得るが、その−例を後記の実施
例において示す。

上記のような各成分からなる混合物を均一なエマルジョ
ンにし、凍結乾燥することにより外用剤となす製法を次
に示す。

まず、生理活性物質、界面活性剤はその溶解性に応じ、
適宜、油あるいは水に溶解する。また、高分子、賦形剤
は水に溶かす。また、その他の添加剤もその溶解性に応
じ、適宜、油あるいは水に溶解する。そして、水溶液と
油溶液を合わせ、この混合溶液をホモジナイザーによる
機械的攪拌あるいは超音波使用などの常法に従って乳化
する。なお、この際、加温操作を行なえばさらに安定な
エマルジョンが作製できる。　゛また。熱を加えること
により分解する生理活性物質は、エマルジョン作製後加
えても良い。このようにして作製したエマルジョンを容
器に分注後１情緒乾燥機内に搬入、急速に凍結させ。

減圧にて乾燥し、外用剤とする。

なお、かくして得られた外用剤に必要に応じ適当な添加
剤を加えて最終製剤とすることも可能である。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例１ 吉草酸ベタメタシン０．１９　、５ｐａｎ　６０　０．
５９をスクワラン１０りに溶解する。また、　瞥ｅｅｎ
８０１．５ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム
０．１５り、マンニトール６ｇ、メチルパラベン０．１
り、ブチルパラベン０．１ｇを水９０りに加熱溶解する
。油溶液へ水溶液を加えつ”つホモジナイザーで高速攪
拌し、均一な０／Ｗ型エマルジ曹ンを調製する。このエ
マルジョンを５−ずつ容器に小分けし、凍結乾燥機内へ
搬入する。温度−４０℃まで急速凍結した後、真空ポン
プを用いて一晩減圧乾燥し、外用剤となす。

本実施例で得た製剤は白色塊状であり、室温２年以上安
定であった。

実施例２ 流動パラフィン１０９．ラウリルアルコール５すを混合
し、油性成分とし、これにマレイン酸りロロフェニラミ
ン０．５Ｌサリチル酸メチル０．５２を加える。さらに
、ニッコールＢＬ９ＥＸ８ｇ、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム０．１５ｇ、マルトース８りを水に加熱
溶解し。

油性成分を加え全量１００−とする。以下は。

実施例１と同様の製法で外用剤を製した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 生理活性物質を含むＯ／Ｗ型エマルジョンの凍結乾燥物
   を含有する外用剤